Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Cylostazol / Cylostazol i siponimod

Cylostazol i siponimod

Jaki opis pokazać?

Niekorzystna interakcja

Przed włączeniem siponimodu u pacjenta leczonego cylostazolem trzeba wykonać EKG i ocenić, czy nie ma wydłużonego QTc, zaburzeń przewodzenia ani arytmii komorowych w wywiadzie.

Powiedz lekarzowi, który włącza lek na stwardnienie rozsiane, że bierzesz cylostazol, i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Niekorzystna interakcjaCylostazol+ SiponimodPrzed włączeniem siponimodu u pacjenta leczonego cylostazolem trzeba wykonać EKG i ocenić, czy nie ma wydłużonego QTc, zaburzeń przewodzenia ani arytmii komorowych w wywiadzie.Powiedz lekarzowi, który włącza lek na stwardnienie rozsiane, że bierzesz cylostazol, i nie zmieniaj dawek na własną rękę.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi, który włącza lek na stwardnienie rozsiane, że bierzesz cylostazol, i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca. Lek na stwardnienie rozsiane na początku leczenia zwalnia tętno, a lek na chromanie przestankowe u niektórych osób może sprzyjać zaburzeniom rytmu. Razem mogą zwiększać ryzyko nieprawidłowego bicia serca, dlatego lekarz powinien sprawdzić EKG przed rozpoczęciem leczenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne tętno
  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • ból w klatce piersiowej
  • duszność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed włączeniem siponimodu u pacjenta leczonego cylostazolem trzeba wykonać EKG i ocenić, czy nie ma wydłużonego QTc, zaburzeń przewodzenia ani arytmii komorowych w wywiadzie. Decyzję o skojarzeniu warto podjąć wspólnie z kardiologiem, który rozważy odstawienie cylostazolu albo monitorowanie EKG w okresie zwiększania dawki siponimodu. Jeśli QTc jest wydłużony lub w wywiadzie są arytmie komorowe, cylostazolu nie stosuje się w ogóle[1].

Skutek kliniczny

Możliwe zaburzenia rytmu serca – bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy w okresie wprowadzania siponimodu oraz teoretycznie większe ryzyko arytmii komorowych u pacjenta przyjmującego cylostazol. Oba leki mają też wspólne przeciwwskazania kardiologiczne, m.in. niestabilną dławicę piersiową i zawał serca w ostatnich 6 miesiącach[1][2].

Mechanizm

Oba leki działają niekorzystnie na elektrofizjologię serca, choć różnymi drogami. Siponimod przy rozpoczynaniu leczenia zwalnia czynność serca i może spowolnić przewodzenie przedsionkowo-komorowe, a łączenie go z lekami wydłużającymi QT o znanym działaniu arytmogennym albo zwalniającymi rytm grozi ciężką bradykardią i blokiem serca[2]. Cylostazol jako inhibitor fosfodiesterazy III ma potencjał proarytmiczny i nie stosuje się go u osób z częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, wieloogniskową ekstrasystolią komorową lub ciężką tachyarytmią w wywiadzie ani przy wydłużonym odstępie QTc[1]. Bradykardia wywołana siponimodem sprzyja ujawnieniu się działania proarytmicznego, dlatego ryzyko zaburzeń rytmu sumuje się. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, bo siponimod jest metabolizowany głównie przez CYP2C9[2], a cylostazol głównie przez CYP3A4 i CYP2C19 i nie jest opisywany jako inhibitor CYP2C9[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Cylostazol – słaby inhibitor CYP3A4[3], siponimod – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Cylostazol: słaby inhibitor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], substrat CYP2C19[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Siponimod: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG przed rozpoczęciem siponimodu (częstość rytmu, odstęp PR, QTc)
  • tętno i ciśnienie tętnicze w okresie zwiększania dawki siponimodu
  • objawy bradykardii lub kołatania serca, zawroty głowy, omdlenia

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie siponimodu u pacjenta leczonego cylostazolemkolejność włączenia · siponimodryzyko rośnieNajwiększe ryzyko bradykardii i bloku przewodzenia występuje przy rozpoczynaniu leczenia siponimodem. W tym okresie konieczne jest EKG wyjściowe i konsultacja kardiologiczna w sprawie odstawienia cylostazolu lub monitorowania.
Wydłużony QTc lub arytmie komorowe w wywiadziekolejność włączenia · pacjentinterakcja nie dotyczyPrzy wydłużonym QTc, częstoskurczu komorowym, migotaniu komór, wieloogniskowej ekstrasystolii komorowej lub ciężkiej tachyarytmii w wywiadzie cylostazol jest przeciwwskazany niezależnie od siponimodu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mayzent 0,25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mayzent-100432765/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mayzent. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mayzent-100432765/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cilozek-100312759/

Alkohol przy tych lekach

Interakcja o niejasnym znaczeniuCylostazola alkoholChPL cylostazolu nie zabrania alkoholu i nie wymaga zmiany dawki.Jeśli pijesz alkohol, niech to będzie niewielka ilość, a przy zawrotach głowy, kołataniu serca lub czarnych stolcach przerwij picie i skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Jeśli pijesz alkohol, niech to będzie niewielka ilość, a przy zawrotach głowy, kołataniu serca lub czarnych stolcach przerwij picie i skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Przy cylostazolu nie masz zakazu picia alkoholu, ale nie ma też badań, które pokazywałyby, że to bezpieczne. Alkohol i cylostazol mogą razem obniżać ciśnienie i powodować zawroty głowy, ból głowy lub szybkie bicie serca. Większe ilości alkoholu mogą też drażnić żołądek, a cylostazol utrudnia krzepnięcie krwi, więc rośnie ryzyko krwawienia. Najbezpieczniej pij niewiele albo wcale.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub uczucie omdlenia po wstaniu
  • silny ból głowy
  • szybkie lub nierówne bicie serca
  • czarne, smoliste stolce lub krwawe wymioty
  • silny ból brzucha
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

ChPL cylostazolu nie zabrania alkoholu i nie wymaga zmiany dawki. Pacjenta należy poinformować o możliwych objawach (zawroty głowy, kołatanie serca, bóle głowy) i doradzić ograniczenie alkoholu do niewielkich ilości, zwłaszcza w okresie ustalania dawki. Przy większym spożyciu alkoholu, nadciśnieniu, jednoczesnym stosowaniu leków obniżających ciśnienie lub przeciwpłytkowych zalecenie warto zaostrzyć do unikania alkoholu.

Skutek kliniczny

Po alkoholu mogą silniej wystąpić zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca i spadek ciśnienia z ryzykiem omdlenia lub upadku. Przy większych ilościach alkoholu teoretycznie rośnie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Brak badań klinicznych oceniających to połączenie.

Mechanizm

Alkohol rozszerza naczynia i obniża ciśnienie tętnicze, a cylostazol ma działanie rozszerzające naczynia i może powodować bóle głowy, zawroty głowy i kołatanie serca. ChPL ostrzega przed jednoczesnym stosowaniem cylostazolu z lekami obniżającymi ciśnienie ze względu na addytywne działanie hipotensyjne z odruchową tachykardią[1]. Alkohol nie jest w ChPL wymieniony, więc dla niego jest to wniosek z mechanizmu, a nie udokumentowana interakcja. Cylostazol hamuje też agregację płytek, a alkohol (zwłaszcza w większych ilościach) drażni błonę śluzową żołądka. Stąd teoretycznie możliwy jest większy skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego.

Metabolizm i transportery

  • Cylostazol: słaby inhibitor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], substrat CYP2C19[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze i tętno u pacjentów zgłaszających zawroty głowy lub kołatanie serca
  • objawy krwawienia z przewodu pokarmowego (smoliste stolce, krwawe wymioty, osłabienie) u osób pijących więcej alkoholu
  • upadki i omdlenia u osób starszych
  • jednoczesne stosowanie leków hipotensyjnych i przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych

Kiedy ocena się zmienia

Picie ryzykowne lub jednorazowo duża ilość alkoholuilość alkoholu · pacjentryzyko rośnieWiększe ilości alkoholu nasilają rozszerzenie naczyń, spadek ciśnienia i tachykardię oraz drażnią błonę śluzową żołądka. Zalecaj unikanie alkoholu, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków hipotensyjnych lub przeciwpłytkowych.
wiek ≥ 65 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych spadek ciśnienia po alkoholu zwiększa ryzyko upadków i złamań. Zaostrz zalecenie dotyczące ograniczania alkoholu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cilozek-100312759/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieSiponimoda alkoholUmiarkowane spożycie alkoholu nie wymaga zmiany leczenia siponimodem.Jeśli pijesz, rób to z umiarem, w pierwszych dniach leczenia nie pij alkoholu wcale, a jeśli pijesz regularnie dużo, powiedz o tym lekarzowi.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Jeśli pijesz, rób to z umiarem, w pierwszych dniach leczenia nie pij alkoholu wcale, a jeśli pijesz regularnie dużo, powiedz o tym lekarzowi.

Ten lek nie wchodzi w znane, groźne reakcje z alkoholem. Umiarkowane picie nie zmienia jego działania. Duże ilości alkoholu pite regularnie mogą jednak obciążać wątrobę i osłabiać odporność, podobnie jak ten lek. W pierwszych dniach leczenia alkohol może nasilać zawroty głowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • nudności, brak apetytu i ból w prawym boku pod żebrami
  • silne zawroty głowy lub omdlenie
  • gorączka lub inne objawy zakażenia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Umiarkowane spożycie alkoholu nie wymaga zmiany leczenia siponimodem. U osób nadużywających alkoholu należy rozważyć kontrolę aktywności aminotransferaz i zachęcić do ograniczenia picia. W pierwszych dniach leczenia, w okresie zwiększania dawki, rozsądnie jest doradzić rezygnację z alkoholu.

Skutek kliniczny

Przy umiarkowanym spożyciu alkoholu nie oczekuje się klinicznie istotnych skutków. Przy przewlekłym nadużywaniu alkoholu teoretycznie rośnie ryzyko uszkodzenia wątroby i zakażeń. Na początku leczenia, w okresie zwiększania dawki, alkohol może nasilać zawroty głowy i spadki ciśnienia towarzyszące zwolnieniu akcji serca.

Mechanizm

Nie oczekuje się interakcji farmakokinetycznej między siponimodem a etanolem. Siponimod jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, który odpowiada za 79,5% jego metabolizmu u osób z genotypem CYP2C9*1*1.[1] Etanol nie jest klinicznie istotnym inhibitorem ani induktorem CYP2C9, więc nie powinien zmieniać ekspozycji na siponimod. ChPL siponimodu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w interakcjach.[1] Teoretycznie możliwe jest addycyjne działanie farmakodynamiczne. Siponimod może zwiększać aktywność aminotransferaz, a przewlekłe nadużywanie alkoholu uszkadza wątrobę. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) są przeciwwskazaniem do stosowania siponimodu.[1] Oba czynniki osłabiają też odporność, ponieważ siponimod zmniejsza liczbę krążących limfocytów, a duże ilości alkoholu upośledzają odpowiedź immunologiczną.

Metabolizm i transportery

  • Siponimod: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[2], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • aktywność AlAT i AspAT u osób regularnie pijących duże ilości alkoholu
  • objawy zakażeń
  • tętno i zawroty głowy w okresie zwiększania dawki

Kiedy ocena się zmienia

Regularne picie dużych ilości alkoholu lub uzależnienieilość alkoholu · pacjentryzyko rośniePrzewlekłe nadużywanie alkoholu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby, a ciężkie zaburzenia czynności wątroby są przeciwwskazaniem do siponimodu. Należy rozważyć kontrolę aminotransferaz i interwencję dotyczącą picia.
Okres zwiększania dawki na początku leczeniaczas leczenia · alkoholinne zalecenieNa początku leczenia siponimod przejściowo zwalnia akcję serca. Alkohol może nasilać zawroty głowy i spadki ciśnienia, dlatego w tym okresie zaleca się abstynencję.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mayzent 0,25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mayzent-100432765/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mayzent. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mayzent-100432765/

Pełny opis tej pary

Inne interakcje tych leków 241

Połączenie przeciwwskazaneAmisulpryd+ CylostazolNależy unikać jednoczesnego stosowania amisulprydu i cylostazolu i w miarę możliwości zastąpić amisulpryd lekiem przeciwpsychotycznym o małym wpływie na odstęp QT.Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który je przepisał, i powiedz mu, że przyjmujesz oba.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który je przepisał, i powiedz mu, że przyjmujesz oba.

Amisulpryd i cylostazol mogą oba wpływać na pracę serca. Przyjmowane razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca, które mogą powodować zawroty głowy, omdlenia, a rzadko zagrażać życiu. Zwykle lekarz wybiera wtedy inny lek albo dokładnie kontroluje pracę serca badaniem EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub uczucie nierównego bicia serca
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność albo ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania amisulprydu i cylostazolu i w miarę możliwości zastąpić amisulpryd lekiem przeciwpsychotycznym o małym wpływie na odstęp QT. ChPL amisulprydu przeciwwskazuje łączenie go z lekami, które mogą wydłużyć odstęp QT[1]. Jeżeli lekarz prowadzący uzna połączenie za niezbędne, przed jego rozpoczęciem należy wykonać EKG z oceną QTc oraz oznaczyć stężenie potasu i magnezu, wyrównać zaburzenia elektrolitowe i powtarzać EKG w trakcie leczenia. Wydłużenie QTc lub pojawienie się komorowych zaburzeń rytmu wymaga odstawienia jednego z leków.

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdlenia lub nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, zaburzeniach czynności nerek (kumulacja amisulprydu) i chorobie serca, która często współistnieje u pacjentów z chromaniem przestankowym.

Mechanizm

Połączenie należy uznać za przeciwwskazane, ponieważ oba leki zwiększają ryzyko groźnych komorowych zaburzeń rytmu serca. Amisulpryd wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki, a ChPL amisulprydu przeciwwskazuje jednoczesne stosowanie z lekami, które mogą wydłużyć odstęp QT[1]. Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III, czyli leku z grupy o znanym działaniu proarytmicznym, a jego ChPL przeciwwskazuje stosowanie u osób z wydłużonym odstępem QTc, częstoskurczem komorowym, migotaniem komór lub wieloogniskową ekstrasystolią komorową w wywiadzie[2]. Sumowanie się działania wydłużającego QT i proarytmicznego zwiększa ryzyko torsade de pointes. Nie ma istotnej interakcji farmakokinetycznej, ponieważ amisulpryd nie jest substratem CYP3A4 ani CYP2C19, które odpowiadają za metabolizm cylostazolu.

Metabolizm i transportery

  • Cylostazol: słaby inhibitor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C19[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość i miarowość rytmu serca
  • czynność nerek (klirens kreatyniny)

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazolkariprazynalurazydon

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 25 ml/minpacjentinterakcja nie dotyczyPrzy klirensie kreatyniny ≤25 ml/min cylostazol jest przeciwwskazany niezależnie od innych leków, a jednocześnie zaburzenia czynności nerek sprzyjają kumulacji amisulprydu wydalanego przez nerki.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Symamis 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symamis-100402758/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cilozek-100312759/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneHaloperydol+ CylostazolNie łącz haloperydolu z cylostazolem.Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem i nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie – zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejsze rozwiązanie.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem i nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie – zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejsze rozwiązanie.

Haloperydol i cylostazol mogą razem zaburzać rytm serca. Każdy z tych leków osobno może wpływać na pracę serca, a razem to ryzyko się sumuje i może dojść do groźnej arytmii. Tych leków nie stosuje się razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca albo nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • omdlenie
  • ból w klatce piersiowej
  • duszność
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz haloperydolu z cylostazolem. Haloperydolu nie stosuje się jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT[1][2]. Jeśli pacjent potrzebuje leczenia przeciwpsychotycznego, wybierz lek o małym wpływie na QTc albo odstaw cylostazol po uzgodnieniu z lekarzem prowadzącym leczenie choroby tętnic obwodowych. Gdy jednoczesne stosowanie jest nieuniknione w sytuacji wyjątkowej, wykonaj wyjściowe EKG z pomiarem QTc, wyrównaj potas i magnez i powtarzaj EKG w trakcie leczenia. Zachowaj ostrożność przy łączeniu cylostazolu z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, na przykład z pimozydem[3].

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest addycyjne wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem torsade de pointes, częstoskurczu komorowego i nagłego zgonu sercowego. Cylostazolu nie stosuje się u osób z wydłużonym odstępem QTc ani z komorowymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie[3]. Haloperydolu nie stosuje się przy wydłużonym QTc, komorowych zaburzeniach rytmu w wywiadzie, niewyrównanej niewydolności serca i niedawnym zawale[1]. Pacjenci z chromaniem przestankowym mają często chorobę wieńcową, co zwiększa ryzyko.

Mechanizm

Oba leki zwiększają ryzyko komorowych zaburzeń rytmu. Haloperydol wydłuża odstęp QTc, a cylostazol jako inhibitor fosfodiesterazy III działa proarytmicznie i należy do leków o znanym ryzyku torsade de pointes. Haloperydolu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Haloperydol jest metabolizowany między innymi przez CYP3A4, a podwyższone stężenie haloperydolu zwiększa ryzyko wydłużenia QTc[1]. Cylostazol hamuje CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty tego enzymu, na przykład AUC lowastatyny o 70%[3]. Może to dodatkowo podnosić stężenie haloperydolu, choć wielkość tego efektu nie została zbadana.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Cylostazol – słaby inhibitor CYP3A4[4], haloperydol – substrat CYP3A4[5]
  • Haloperydol: inhibitor CYP2D6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], substrat CYP3A4[5]
  • Cylostazol: słaby inhibitor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[6], substrat CYP2C19[6], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[6]

Monitorować

  • EKG z pomiarem QTc przed leczeniem i w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość i miarowość rytmu serca
  • objawy nadmiernego działania haloperydolu (sedacja, objawy pozapiramidowe)

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazollurazydonbrekspiprazol

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · haloperydolryzyko rośnieHaloperydol podawany dożylnie, szczególnie w większych dawkach, silniej wydłuża QTc, co dodatkowo zwiększa ryzyko arytmii przy jednoczesnym cylostazolu.
wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych częściej współistnieją choroba wieńcowa, zaburzenia elektrolitowe i inne leki wydłużające QT, co zwiększa ryzyko torsade de pointes.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2% 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol UNIA 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-unia-100028202/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2%. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cilozek-100312759/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneHydroksyzyna+ CylostazolNie łącz hydroksyzyny z cylostazolem.Nie przyjmuj hydroksyzyny razem z cylostazolem i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy lek na lęk, sen lub swędzenie.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj hydroksyzyny razem z cylostazolem i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy lek na lęk, sen lub swędzenie.

Hydroksyzyna i cylostazol mogą razem zaburzać rytm serca. Hydroksyzyna może zakłócać elektryczną pracę serca, a cylostazol przyspiesza jego bicie, co razem zwiększa ryzyko groźnej arytmii. Osoby leczone cylostazolem mają chorobę naczyń, przy której hydroksyzyny się nie stosuje.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • ból w klatce piersiowej
  • nagła duszność
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz hydroksyzyny z cylostazolem. Hydroksyzyny nie stosuje się u pacjentów ze stwierdzoną chorobą układu krążenia, znaczącymi zaburzeniami elektrolitowymi, znaczącą bradykardią ani u przyjmujących leki wydłużające odstęp QT lub wywołujące torsade de pointes.[1][2][3] Chorobą układu krążenia jest także miażdżyca tętnic obwodowych z chromaniem przestankowym, w której stosuje się cylostazol. Przy świądzie lub pokrzywce zamień hydroksyzynę na niesedatywny lek przeciwhistaminowy, a przy lęku lub bezsenności lekarz powinien dobrać lek bez wpływu na odstęp QT.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT, częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko jest największe przy dużych dawkach hydroksyzyny, w podeszłym wieku oraz przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub znaczącej bradykardii.

Mechanizm

Oba leki działają proarytmicznie, a ich działania się sumują. Hydroksyzyna wydłuża odstęp QT i może wywołać zaburzenia rytmu typu torsade de pointes, dlatego nie stosuje się jej u pacjentów ze stwierdzoną chorobą układu krążenia ani z lekami wydłużającymi QT lub wywołującymi takie zaburzenia rytmu.[1] Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym.[4] Przyspiesza on czynność serca i może wywoływać komorowe zaburzenia rytmu. Nie podaje się go przy częstoskurczu komorowym, migotaniu komór, wieloogniskowej ekstrasystolii komorowej ani wydłużonym odstępie QTc.[4] Dodatkowo cylostazol hamuje CYP3A4 i zwiększa AUC lowastatyny o 70%.[4] Hydroksyzyna jest metabolizowana przez CYP3A4/5, więc jej stężenie może nieco wzrosnąć.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Hydroksyzyna – inhibitor CYP2C19[5], cylostazol – substrat CYP2C19[6]
  • Hydroksyzyna – inhibitor CYP3A4[5], cylostazol – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[6]
  • Cylostazol – słaby inhibitor CYP3A4[7], hydroksyzyna – substrat CYP3A4[5]
  • Hydroksyzyna: inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP3A4[5], substrat CYP3A4[5]
  • Cylostazol: słaby inhibitor CYP3A4[7], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[6], substrat CYP2C19[6], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[6]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • tętno i rytm serca
  • kołatanie serca, zawroty głowy i omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

cetyryzynalewocetyryzynadesloratadynafeksofenadynabilastyna

Kiedy ocena się zmienia

Duża dawkadawka · hydroksyzynaryzyko rośnieWydłużenie odstępu QT przez hydroksyzynę zależy od dawki, więc duże dawki dodatkowo zwiększają ryzyko arytmii.
Podeszły wiekwiek · pacjentryzyko rośnieU osób starszych częściej występują choroby serca, zaburzenia elektrolitowe i bradykardia, które zwiększają ryzyko torsade de pointes.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Atarax 2 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/atarax-100203119/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum VP 2 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-vp-100278703/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  7. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneLeki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy, tikagrelor, seleksypag)+ Inhibitory czynnika Xa (np. rywaroksaban, apiksaban, edoksaban) klasaJednoczesne stosowanie leku przeciwpłytkowego i inhibitora czynnika Xa jest dopuszczalne tylko przy jasnym wskazaniu do obu leków, przez możliwie najkrótszy czas i po ocenie ryzyka krwawienia.Jeśli przyjmujesz jednocześnie lek przeciwpłytkowy i lek przeciwkrzepliwy z tej grupy, nie odstawiaj ani nie dokładaj żadnego z nich bez decyzji lekarza i niezwłocznie zgłaszaj każde nietypowe krwawienie.szybki (godziny)rozległe badania

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz jednocześnie lek przeciwpłytkowy i lek przeciwkrzepliwy z tej grupy, nie odstawiaj ani nie dokładaj żadnego z nich bez decyzji lekarza i niezwłocznie zgłaszaj każde nietypowe krwawienie.

Leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy, klopidogrel czy tikagrelor, oraz leki przeciwkrzepliwe, takie jak rywaroksaban, apiksaban czy edoksaban, zmniejszają krzepliwość krwi w różny sposób. Przyjmowane razem wzmacniają swoje działanie, przez co łatwiej o krwawienie, także poważne. Lekarze czasem celowo zalecają takie połączenie, na przykład po wszczepieniu stentu, ale zwykle tylko na określony czas.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • czarne, smoliste stolce lub krew w stolcu
  • krew w moczu lub różowy albo brunatny mocz
  • wymioty z krwią lub treścią przypominającą fusy od kawy
  • długo niezatrzymujące się krwawienie z nosa lub dziąseł
  • duże, niewyjaśnione siniaki
  • nagły silny ból głowy, zaburzenia mowy lub widzenia, osłabienie jednej strony ciała
  • silne osłabienie, zawroty głowy, bladość
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
rozległe badania

Postępowanie

Jednoczesne stosowanie leku przeciwpłytkowego i inhibitora czynnika Xa jest dopuszczalne tylko przy jasnym wskazaniu do obu leków, przez możliwie najkrótszy czas i po ocenie ryzyka krwawienia. U pacjentów z migotaniem przedsionków po przezskórnej interwencji wieńcowej preferuje się połączenie antykoagulantu z klopidogrelem, a terapię potrójną z kwasem acetylosalicylowym ogranicza się do okresu okołozabiegowego lub krótkiego czasu po zabiegu. Prasugrelu i tikagrelu nie zaleca się rutynowo w terapii potrójnej. Należy unikać długotrwałego stosowania kwasu acetylosalicylowego w dawkach większych niż kardioprotekcyjne. Eptyfibatyd i kangrelor stosuje się wyłącznie w szpitalu, z uwzględnieniem czasu ostatniej dawki inhibitora czynnika Xa. U pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego warto rozważyć ochronę inhibitorem pompy protonowej. Należy unikać dokładania niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko krwawień, w tym krwawień z przewodu pokarmowego, krwawień wewnątrzczaszkowych i krwawień wymagających hospitalizacji lub przetoczenia krwi. Ryzyko rośnie wraz z liczbą leków wpływających na hemostazę, dlatego terapia potrójna (antykoagulant i dwa leki przeciwpłytkowe) jest obarczona największym ryzykiem. Połączenie ma jednak uznane wskazania, na przykład u pacjentów z migotaniem przedsionków po ostrym zespole wieńcowym lub po wszczepieniu stentu oraz w przewlekłej chorobie wieńcowej lub tętnic obwodowych, gdzie stosuje się dawkę naczyniową rywaroksabanu z kwasem acetylosalicylowym.

Mechanizm

Leki przeciwpłytkowe hamują agregację płytek krwi różnymi drogami. Kwas acetylosalicylowy blokuje cyklooksygenazę płytkową. Klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, tyklopidyna i kangrelor blokują receptor P2Y12. Eptyfibatyd blokuje glikoproteinę IIb/IIIa. Cylostazol hamuje fosfodiesterazę 3. Seleksypag, iloprost, treprostynil i epoprostenol pobudzają receptor prostacykliny. Inhibitory czynnika Xa hamują osoczowy układ krzepnięcia i zmniejszają powstawanie trombiny. Jednoczesne zahamowanie hemostazy płytkowej i osoczowej sumuje się i zwiększa skłonność do krwawień. Jest to interakcja farmakodynamiczna wspólna dla wszystkich leków obu grup. Różni się jedynie jej nasilenie, które jest największe dla leków blokujących receptor P2Y12, eptyfibatydu i kangreloru, a mniejsze dla analogów prostacykliny, seleksypagu i cylostazolu. Tikagrelor słabo hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P, ale ten wpływ na stężenie rywaroksabanu, apiksabanu i edoksabanu ma małe znaczenie wobec efektu farmakodynamicznego.

Monitorować

  • objawy krwawienia jawnego i utajonego (smoliste stolce, krwiomocz, krwawienia z nosa i dziąseł)
  • morfologia krwi z oceną hemoglobiny i płytek krwi
  • czynność nerek (eGFR lub klirens kreatyniny) w celu doboru dawki inhibitora czynnika Xa
  • czynność wątroby
  • planowany czas trwania terapii skojarzonej i termin odstawienia leku przeciwpłytkowego

Kiedy ocena się zmienia

Kwas acetylosalicylowy w dawce większej niż kardioprotekcyjnadawka · leki przeciwpłytkoweryzyko rośnieDługotrwałe stosowanie kwasu acetylosalicylowego w dawkach przeciwbólowych lub przeciwzapalnych z inhibitorem czynnika Xa wyraźnie zwiększa ryzyko krwawień i powinno być unikane.
Terapia potrójna dłużej niż okres okołozabiegowyczas leczenia · leki przeciwpłytkoweryzyko rośniePołączenie inhibitora czynnika Xa z dwoma lekami przeciwpłytkowymi niesie największe ryzyko krwawień i powinno trwać możliwie krótko, z jasno określonym terminem odstawienia kwasu acetylosalicylowego.
Dawka naczyniowa rywaroksabanu z kwasem acetylosalicylowymdawka · inhibitory czynnika Xainne zalecenieMała dawka rywaroksabanu podawana dwa razy na dobę razem z kwasem acetylosalicylowym jest celowym schematem w przewlekłej chorobie wieńcowej lub tętnic obwodowych i zmniejsza ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych kosztem umiarkowanego wzrostu ryzyka krwawień.
Dożylnadroga podania · leki przeciwpłytkoweinne zalecenieEptyfibatyd, kangrelor, epoprostenol oraz dożylne postacie iloprostu i treprostynilu stosuje się w warunkach szpitalnych, a decyzję o podaniu podejmuje się z uwzględnieniem czasu przyjęcia ostatniej dawki inhibitora czynnika Xa i czynności nerek.
wiek ≥ 75 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych ryzyko krwawień przy terapii skojarzonej jest większe, dlatego szczególnie ważne są skrócenie czasu leczenia skojarzonego, kontrola czynności nerek i prawidłowy dobór dawki inhibitora czynnika Xa.
Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerekeGFR · pacjentryzyko rośnieUpośledzona czynność nerek zwiększa ekspozycję na inhibitory czynnika Xa, zwłaszcza edoksaban i rywaroksaban, co dodatkowo nasila ryzyko krwawień w połączeniu z lekiem przeciwpłytkowym i wymaga dostosowania dawki.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rivaroxaban Polpharma 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rivaroxaban-polpharma-100401316/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xanirva 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xanirva-100410195/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mibrex 15 mg/20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mibrex-100376759/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Eliquis 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/eliquis-100245589/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Apixaban Accord 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/apixaban-accord-100440204/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Apixaban Aurovitas 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/apixaban-aurovitas-100421690/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Acard 75 mg, tabletki dojelitowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/acard-100002148/
  8. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abrea 75 mg, tabletki dojelitowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abrea-100364986/
  9. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cardiopirin 100 mg, tabletki dojelitowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cardiopirin-100033226/
  10. Charakterystyka Produktu Leczniczego Brilique 90 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/brilique-100236165/
  11. Charakterystyka Produktu Leczniczego Atixarso 60 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/atixarso-100401517/
  12. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tigrix 60 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tigrix-100415324/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneLeki przeciwpłytkowe (np. tikagrelor, klopidogrel, cylostazol)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaPołączenie triazolowego leku przeciwgrzybiczego z lekiem przeciwpłytkowym wymaga przed rozpoczęciem leczenia sprawdzenia, czy triazol nie zmienia stężenia lub aktywacji tego leku przeciwpłytkowego, a w trakcie leczenia obserwacji pacjenta w kierunku krwawień albo osłabienia działania przeciwpłytkowego.Jeśli przyjmujesz lek przeciwpłytkowy i masz zacząć brać lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem leczenia i nie odstawiaj samodzielnie leku przeciwpłytkowego.szybki (godziny)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz lek przeciwpłytkowy i masz zacząć brać lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem leczenia i nie odstawiaj samodzielnie leku przeciwpłytkowego.

Leki przeciwgrzybicze z grupy triazoli, takie jak flukonazol, itrakonazol czy worykonazol, mogą zmieniać działanie niektórych leków przeciwpłytkowych. Przy tikagrelorze i cylostazolu lek przeciwpłytkowy działa wtedy silniej i rośnie ryzyko krwawień. Przy klopidogrelu flukonazol i worykonazol mogą osłabić jego działanie, co zwiększa ryzyko zakrzepu. Kwas acetylosalicylowy i prasugrel nie wchodzą w tę interakcję.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • siniaki bez wyraźnej przyczyny
  • krwawienie z nosa lub dziąseł, które trudno zatrzymać
  • czerwony lub ciemny mocz, czarne stolce
  • silny ból głowy, kołatanie serca lub zawroty głowy
  • nasilona duszność lub bardzo wolne bicie serca
  • ból w klatce piersiowej, nagłe osłabienie ręki lub nogi, zaburzenia mowy
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Połączenie triazolowego leku przeciwgrzybiczego z lekiem przeciwpłytkowym wymaga przed rozpoczęciem leczenia sprawdzenia, czy triazol nie zmienia stężenia lub aktywacji tego leku przeciwpłytkowego, a w trakcie leczenia obserwacji pacjenta w kierunku krwawień albo osłabienia działania przeciwpłytkowego. Tikagreloru nie należy łączyć z itrakonazolem, pozakonazolem ani worykonazolem – trzeba wybrać inny lek przeciwgrzybiczy albo, po decyzji kardiologa, inny lek przeciwpłytkowy, a przy flukonazolu i izawukonazolu wystarczy ścisła obserwacja w kierunku krwawień. Przy cylostazolu i każdym triazolu należy zmniejszyć dawkę cylostazolu zgodnie z ChPL albo wstrzymać go na czas krótkiej terapii przeciwgrzybiczej. Przy klopidogrelu należy unikać flukonazolu i worykonazolu, zwłaszcza w okresie po wszczepieniu stentu, a gdy triazol jest niezbędny, rozważyć prasugrel lub lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP2C19. Po odstawieniu triazolu dawki leków przeciwpłytkowych przywraca się dopiero po ustąpieniu hamowania enzymów.

Skutek kliniczny

Przy cylostazolu i tikagrelorze wzrost stężenia zwiększa ryzyko krwawień, a przy cylostazolu także działań naczyniowych i sercowych, takich jak bóle głowy, tachykardia, kołatanie serca i niedociśnienie. Przy tikagrelorze mogą nasilić się duszność i bradyarytmie. Przy klopidogrelu skojarzonym z flukonazolem lub worykonazolem skutek jest odwrotny – osłabienie hamowania płytek może prowadzić do zakrzepicy w stencie, zawału serca lub udaru niedokrwiennego[1]. Połączenie tikagreloru z silnymi inhibitorami CYP3A4, czyli itrakonazolem, pozakonazolem i worykonazolem, jest ujęte w przeciwwskazaniach ChPL tikagreloru.

Mechanizm

Wszystkie triazole stosowane ogólnoustrojowo hamują CYP3A4 – silnie itrakonazol, pozakonazol i worykonazol, umiarkowanie flukonazol i izawukonazol. Flukonazol i worykonazol dodatkowo silnie hamują CYP2C19, a itrakonazol i pozakonazol również glikoproteinę P. Ofiarą są leki przeciwpłytkowe zależne od tych szlaków. Cylostazol jest metabolizowany przez CYP3A4 i CYP2C19, więc każdy triazol zwiększa jego stężenie oraz stężenie jego aktywnych metabolitów. Tikagrelor jest substratem CYP3A4 i glikoproteiny P, więc jego stężenie rośnie najbardziej przy itrakonazolu, pozakonazolu i worykonazolu. Klopidogrel i tyklopidyna są prolekami aktywowanymi m.in. przez CYP2C19, więc flukonazol i worykonazol zmniejszają powstawanie aktywnego metabolitu i osłabiają działanie przeciwpłytkowe[1]. Interakcja nie jest wspólna dla całej grupy leków przeciwpłytkowych – nie dotyczy leków niemetabolizowanych przez CYP3A4 ani CYP2C19, natomiast w grupie triazoli dotyczy wszystkich substancji, z różnym nasileniem.

Monitorować

  • objawy krwawienia (siniaki, krwawienie z dziąseł i nosa, krwiomocz, smoliste stolce)
  • morfologia krwi z hemoglobiną przy dłuższym leczeniu
  • częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze przy cylostazolu
  • duszność i bradykardia przy tikagrelorze
  • objawy niedokrwienia serca lub mózgu przy klopidogrelu z flukonazolem lub worykonazolem
  • ewentualnie test agregacji płytek przy klopidogrelu u pacjentów wysokiego ryzyka zakrzepowego

Kiedy ocena się zmienia

Jednorazowa dawka flukonazoluczas leczenia · triazoleryzyko malejeJednorazowa dawka flukonazolu, np. w kandydozie pochwy, daje krótkotrwałe i słabsze hamowanie enzymów, więc zwykle wystarczy poinformowanie pacjenta o objawach krwawienia bez zmiany dawki leku przeciwpłytkowego.
Duże dawki flukonazoludawka · triazoleryzyko rośnieHamowanie CYP3A4 przez flukonazol zależy od dawki, więc przy dużych dawkach jego wpływ na cylostazol i tikagrelor zbliża się do silnych inhibitorów.
Do kilku tygodni od odstawienia pozakonazolu, itrakonazolu lub izawukonazoluodstep · triazoleinne zaleceniePozakonazol, itrakonazol i izawukonazol mają długi okres półtrwania, więc hamowanie enzymów utrzymuje się długo po odstawieniu, a powrót do pełnej dawki cylostazolu lub włączenie tikagreloru należy odroczyć.
Triazol dołączany do stałego leczenia przeciwpłytkowegokolejność włączenia · leki przeciwpłytkoweinne zalecenieGdy triazol dołącza się do ustalonego leczenia tikagrelorem, klopidogrelem lub cylostazolem, zmiana działania przeciwpłytkowego pojawia się w ciągu kilku dni, dlatego decyzję o zmianie leku przeciwgrzybiczego lub dawki trzeba podjąć przed pierwszą dawką triazolu.

Źródła

  1. El Khoury A, Butchakdjian ZM, Lagha E, Semaan P, Soueidy M. Acute Multiple In-Stent Thromboses in a Patient With Clopidogrel-Fluconazole Interaction. Cureus. 2022;14(3):e23718. doi: 10.7759/cureus.23718. PMID: 35510000.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneLeki przeciwpłytkowe (np. tikagrelor, klopidogrel, cylostazol)+ Makrolidy (np. klarytromycyna) klasaUnikaj łączenia makrolidu z lekiem przeciwpłytkowym i w miarę możliwości wybierz antybiotyk, który nie hamuje metabolizmu wątrobowego.Jeśli przyjmujesz lek przeciwpłytkowy, przed rozpoczęciem antybiotyku z grupy makrolidów powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, bo może być potrzebny inny antybiotyk albo zmiana dawki twojego leku.szybki (godziny)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz lek przeciwpłytkowy, przed rozpoczęciem antybiotyku z grupy makrolidów powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, bo może być potrzebny inny antybiotyk albo zmiana dawki twojego leku.

Niektóre antybiotyki z grupy makrolidów, przede wszystkim klarytromycyna, spowalniają usuwanie z organizmu części leków przeciwpłytkowych, takich jak tikagrelor i cylostazol. Lek przeciwpłytkowy może się wtedy kumulować i zwiększać ryzyko krwawień, a w przypadku klopidogrelu może działać słabiej. Azytromycyna oraz kwas acetylosalicylowy zwykle nie stwarzają tego problemu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nietypowe siniaki lub krwawienie, które trudno zatrzymać
  • krwawienie z nosa lub dziąseł
  • czarne, smoliste stolce albo krew w moczu
  • wymioty z krwią lub treścią przypominającą fusy z kawy
  • nasilona duszność
  • kołatanie serca lub silny ból głowy
  • ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia makrolidu z lekiem przeciwpłytkowym i w miarę możliwości wybierz antybiotyk, który nie hamuje metabolizmu wątrobowego. Połączenie tikagreloru z klarytromycyną jest przeciwwskazane w ChPL tikagreloru, dlatego należy zastosować inny antybiotyk, a gdy klarytromycyna jest niezbędna, o czasowej zmianie inhibitora P2Y12 decyduje kardiolog[1]. Przy cylostazolu ChPL zaleca zmniejszenie dawki w trakcie stosowania silnych inhibitorów CYP3A4, a w krótkiej antybiotykoterapii rozsądną opcją jest czasowe wstrzymanie cylostazolu, który stosuje się objawowo w chromaniu przestankowym. Przy klopidogrelu, zwłaszcza we wczesnym okresie po zawale lub wszczepieniu stentu, lepiej wybrać inny antybiotyk niż klarytromycynę. Po odstawieniu klarytromycyny należy odczekać kilka dni przed powrotem do pełnej dawki cylostazolu lub włączeniem tikagreloru.

Skutek kliniczny

Przy tikagrelorze wzrost stężenia zwiększa ryzyko krwawień, w tym poważnych, oraz nasila działania niepożądane, takie jak duszność i bradyarytmie. Przy cylostazolu wzrost stężenia nasila bóle głowy, kołatanie serca, tachykardię, biegunkę i ryzyko krwawień. Przy klopidogrelu możliwe jest osłabienie działania przeciwpłytkowego i zwiększenie ryzyka zakrzepicy w stencie lub ponownego incydentu sercowo-naczyniowego, ale dane kliniczne są ograniczone.

Mechanizm

Interakcja nie dotyczy całej klasy, tylko połączenia klarytromycyny z lekami przeciwpłytkowymi metabolizowanymi przez CYP3A4, czyli z tikagrelorem, cylostazolem i klopidogrelem. Klarytromycyna jest silnym, mechanistycznym inhibitorem CYP3A4 i hamuje glikoproteinę P. Hamuje w ten sposób metabolizm tikagreloru i cylostazolu, co zwiększa ich stężenie we krwi. W przypadku klopidogrelu, który jest prolekiem, hamowanie CYP3A4 może osłabiać powstawanie metabolitu czynnego, choć główną rolę w jego aktywacji odgrywa CYP2C19[2]. Hamowanie CYP3A4 przez klarytromycynę jest nieodwracalne, dlatego utrzymuje się jeszcze kilka dni po jej odstawieniu, do czasu odtworzenia enzymu.

Monitorować

  • objawy krwawienia (siniaki, krwawienie z dziąseł lub nosa, krew w moczu lub stolcu, smoliste stolce)
  • stężenie hemoglobiny i morfologia krwi przy dłuższym leczeniu
  • duszność i wolna akcja serca przy tikagrelorze
  • tętno, kołatanie serca i bóle głowy przy cylostazolu
  • objawy niedokrwienia serca (ból w klatce piersiowej) przy klopidogrelu

Kiedy ocena się zmienia

Wczesny okres po ostrym zespole wieńcowym lub wszczepieniu stentuczas leczenia · pacjentryzyko rośnieWe wczesnym okresie po ostrym zespole wieńcowym lub wszczepieniu stentu zarówno nadmierne działanie tikagreloru, jak i osłabienie działania klopidogrelu niosą największe ryzyko, dlatego zmiana antybiotyku jest szczególnie ważna, a ewentualną modyfikację leczenia przeciwpłytkowego powinien zatwierdzić kardiolog.
Kilka dni od odstawienia klarytromycynyodstep · makrolidyinne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez klarytromycynę utrzymuje się kilka dni po jej odstawieniu, dlatego w tym czasie nie należy od razu wracać do pełnej dawki cylostazolu ani włączać tikagreloru.

Źródła

  1. Ferri N, Corsini A, Bellosta S. Pharmacology of the new P2Y12 receptor inhibitors: insights on pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Drugs. 2013;73(15):1681-709. doi: 10.1007/s40265-013-0126-z. PMID: 24114622.
  2. Zahno A, Brecht K, Bodmer M, Bur D, Tsakiris DA, Krähenbühl S. Effects of drug interactions on biotransformation and antiplatelet effect of clopidogrel in vitro. Br J Pharmacol. 2010;161(2):393-404. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00881.x. PMID: 20735423.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneSotalol+ CylostazolSotalolu nie łączy się z cylostazolem.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który je przepisał.nieznanyopisy przypadków

Połączenie przeciwwskazane

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który je przepisał.

Sotalol i cylostazol przyjmowane razem mogą wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Sotalol może też nasilać ból nóg przy chodzeniu, który leczy się cylostazolem. Tych leków zwykle nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub nagłe zasłabnięcie
  • silne zawroty głowy
  • bardzo wolne tętno
  • ból w klatce piersiowej lub duszność
  • nasilenie bólu nóg przy chodzeniu
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PD – antagonizm
Początek
nieznany
Dowody
opisy przypadków

Postępowanie

Sotalolu nie łączy się z cylostazolem. Sotalolu nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT.[1] Sotalol jest przeciwwskazany u chorych z zaburzeniami krążenia obwodowego, czyli w głównym wskazaniu cylostazolu.[2] Cylostazolu nie stosuje się u chorych z częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, wieloogniskową ekstrasystolią komorową lub ciężką tachyarytmią w wywiadzie ani u chorych z wydłużonym QTc, czyli w typowych wskazaniach sotalolu.[3] Przy jednoczesnym przepisaniu obu leków należy skontaktować się z lekarzem w sprawie zamiany jednego z nich. Jeśli zamiana nie jest natychmiast możliwa, trzeba wykonać EKG z oceną QTc, wyrównać stężenie potasu i magnezu oraz ocenić czynność nerek.

Skutek kliniczny

Ryzyko groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, z omdleniami i możliwością nagłego zgonu sercowego. Możliwe jest też nasilenie chromania przestankowego i innych objawów niedokrwienia kończyn.

Mechanizm

Działania proarytmiczne obu leków się sumują. Sotalol wydłuża odstęp QT i zwalnia rytm serca, a przy bradykardii lub hipokaliemii może wywołać torsade de pointes.[2] Cylostazol jako inhibitor fosfodiesterazy III działa proarytmicznie – opisywano wydłużenie QTc i torsade de pointes, zwłaszcza u chorych z bradyarytmią lub blokiem przedsionkowo-komorowym, czyli w sytuacji, którą sotalol może wywołać. Beta-adrenoliza sotalolu może ponadto pogarszać ukrwienie obwodowe i przeciwdziałać celowi leczenia cylostazolem. Interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, bo sotalol nie jest metabolizowany przez enzymy wątrobowe i jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej.

Metabolizm i transportery

  • Cylostazol: słaby inhibitor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], substrat CYP2C19[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc i częstości rytmu serca
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • klirens kreatyniny
  • ciśnienie tętnicze
  • omdlenia, kołatania serca i zawroty głowy
  • objawy niedokrwienia kończyn dolnych

Bezpieczniejsze alternatywy

bisoprololmetoprololpentoksyfilina

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 25 ml/min (klirens kreatyniny)cylostazolinterakcja nie dotyczyCylostazolu nie stosuje się przy klirensie kreatyniny 25 ml/min lub mniejszym. Niewydolność nerek sprzyja też kumulacji sotalolu i zwiększa ryzyko wydłużenia QT.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sotahexal 160 160 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sotahexal-160-100062357/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sotalol Aurovitas 40 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sotalol-aurovitas-100375412/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cilozek-100312759/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneSzczepionka przeciw półpaścowi+ SiponimodŻywej szczepionki przeciw półpaścowi nie podaje się osobom leczonym siponimodem ani przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.Przed szczepieniem przeciw półpaścowi powiedz lekarzowi, że przyjmujesz siponimod, i ustal z neurologiem rodzaj szczepionki oraz najlepszy termin szczepienia.opóźniony (dni)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Przed szczepieniem przeciw półpaścowi powiedz lekarzowi, że przyjmujesz siponimod, i ustal z neurologiem rodzaj szczepionki oraz najlepszy termin szczepienia.

Siponimod osłabia odporność, dlatego szczepionka przeciw półpaścowi zawierająca żywego, osłabionego wirusa może u ciebie wywołać zakażenie. Takiej szczepionki nie możesz dostać w trakcie leczenia ani przez 4 tygodnie po jego zakończeniu. Szczepionka bez żywego wirusa jest dla ciebie bezpieczna, ale w czasie leczenia może chronić słabiej, więc termin szczepienia warto ustalić z lekarzem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • wysypka z pęcherzykami na skórze
  • gorączka i złe samopoczucie po szczepieniu
  • piekący lub kłujący ból skóry w jednym miejscu ciała
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – antagonizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Żywej szczepionki przeciw półpaścowi nie podaje się osobom leczonym siponimodem ani przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.[1][2] U pacjenta leczonego siponimodem do ochrony przed półpaścem wybiera się szczepionkę rekombinowaną z adiuwantem.[3] Aby nie osłabić odpowiedzi na szczepienie, można rozważyć z neurologiem przerwę w leczeniu siponimodem od 1 tygodnia przed szczepieniem do 4 tygodni po szczepieniu.[2] Najkorzystniej zaplanować szczepienie przed rozpoczęciem leczenia siponimodem.

Skutek kliniczny

Żywa szczepionka przeciw półpaścowi podana w trakcie leczenia siponimodem lub w ciągu 4 tygodni po jego zakończeniu może wywołać zakażenie szczepem szczepionkowym wirusa ospy wietrznej i półpaśca. Szczepionka rekombinowana jest bezpieczna pod tym względem, ale w trakcie leczenia siponimodem i do 4 tygodni po nim może dawać słabszą ochronę. W badaniu u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie siponimodu ze szczepionką przeciw grypie zmniejszało odsetek odpowiedzi o około 15–30% w porównaniu z placebo, natomiast odpowiedź na szczepionkę PPV23 nie była zmieniona.[2]

Mechanizm

Siponimod jako modulator receptorów sfingozyno-1-fosforanu zatrzymuje limfocyty w węzłach chłonnych i zmniejsza ich liczbę we krwi, co osłabia odpowiedź immunologiczną. W przypadku żywej szczepionki atenuowanej oznacza to ryzyko niekontrolowanego namnażania wirusa szczepionkowego i zakażenia. W przypadku szczepionki rekombinowanej, która nie zawiera żywego wirusa, ryzyko zakażenia nie występuje, ale odpowiedź na szczepienie może być słabsza.

Metabolizm i transportery

  • Siponimod: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • objawy zakażenia wirusem ospy wietrznej i półpaśca (wysypka pęcherzykowa, gorączka, ból o charakterze nerwobólu)
  • rodzaj szczepionki przeciw półpaścowi przed jej wydaniem lub podaniem (żywa czy rekombinowana)
  • odstęp czasowy między szczepieniem a ostatnią dawką siponimodu

Bezpieczniejsze alternatywy

rekombinowana szczepionka przeciw półpaścowi z adiuwantem

Kiedy ocena się zmienia

Szczepionka rekombinowana z adiuwantem (bez żywego wirusa)postać · szczepionka przeciw półpaścowiryzyko malejeSzczepionka rekombinowana nie niesie ryzyka zakażenia szczepem szczepionkowym, ale w trakcie leczenia siponimodem i do 4 tygodni po nim odpowiedź na szczepienie może być słabsza.
odstep ≥ 4 tygodnie od zakończenia leczenia siponimodemsiponimodinne zalecenieZakaz stosowania żywych szczepionek obowiązuje w trakcie leczenia siponimodem i przez 4 tygodnie po jego zakończeniu.
Przerwa w leczeniu od 1 tygodnia przed do 4 tygodni po szczepieniuodstep · siponimodinne zaleceniePrzerwanie siponimodu na 1 tydzień przed szczepieniem aż do upływu 4 tygodni po szczepieniu pozwala zachować skuteczność szczepienia. Przerwę zleca neurolog.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zostavax, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zostavax-100353400/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mayzent 0,25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mayzent-100432765/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Shingrix -, proszek i zawiesina do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/shingrix-100402280/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mayzent. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mayzent-100432765/

Pełny opis tej pary

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.