Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Flukonazol / Flukonazol i selperkatynib

Flukonazol i selperkatynib

Jaki opis pokazać?

Połączenie przeciwwskazane

Nie łącz flukonazolu z selperkatynibem.

Nie przyjmuj flukonazolu, także jednorazowo na grzybicę pochwy, bez uzgodnienia z onkologiem, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek przeciwgrzybiczy.

Połączenie przeciwwskazaneFlukonazol+ SelperkatynibNie łącz flukonazolu z selperkatynibem.Nie przyjmuj flukonazolu, także jednorazowo na grzybicę pochwy, bez uzgodnienia z onkologiem, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek przeciwgrzybiczy.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj flukonazolu, także jednorazowo na grzybicę pochwy, bez uzgodnienia z onkologiem, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek przeciwgrzybiczy.

Flukonazol, lek na grzybicę, zwiększa ilość leku przeciwnowotworowego selperkatynibu w organizmie. Oba leki mogą też zaburzać rytm serca, a razem robią to znacznie silniej. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń pracy serca i nasilenia innych działań niepożądanych. Tych leków nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, uczucie zbliżającego się omdlenia lub omdlenie
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
  • silny ból głowy
  • nasilona biegunka
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz flukonazolu z selperkatynibem[1]. Przy zakażeniu grzybiczym u pacjenta leczonego selperkatynibem wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża odstępu QT, w porozumieniu z onkologiem prowadzącym. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, decyzję podejmuje onkolog, który rozważa zmniejszenie dawki selperkatynibu oraz zleca kontrolę EKG i elektrolitów. Hamowanie metabolizmu może utrzymywać się jeszcze kilka dni po odstawieniu flukonazolu ze względu na jego długi okres półtrwania.

Skutek kliniczny

Połączenie grozi znacznym wydłużeniem odstępu QT i komorowymi zaburzeniami rytmu typu torsade de pointes. Wyższe stężenie selperkatynibu może też nasilać jego inne działania niepożądane, m.in. uszkodzenie wątroby, nadciśnienie tętnicze i biegunkę.

Mechanizm

Flukonazol hamuje izoenzym CYP3A4, który jest główną drogą metabolizmu selperkatynibu, co zwiększa jego stężenie we krwi. Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Leków wydłużających odstęp QT i metabolizowanych przez CYP3A4 nie stosuje się u pacjentów otrzymujących flukonazol[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Flukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], selperkatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Flukonazol – inhibitor P-gp[3], selperkatynib – substrat P-gp[4]
  • Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[2], umiarkowany inhibitor CYP2C9[2], umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[3]
  • Selperkatynib: słaby inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP2C8[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[4], słaby inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • ciśnienie tętnicze

Bezpieczniejsze alternatywy

kaspofunginamikafunginaanidulafunginanystatyna (miejscowo w kandydozie jamy ustnej)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Flukonazol Actavis 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/flukonazol-actavis-100248777/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/

Alkohol przy tych lekach

Interakcja nieistotna klinicznieFlukonazola alkoholPrzy krótkim leczeniu flukonazolem, w tym po jednorazowej dawce, nie trzeba modyfikować terapii ani zakazywać umiarkowanego spożycia alkoholu.Podczas leczenia flukonazolem możesz wypić niewielką ilość alkoholu, ale przy dłuższej kuracji lub chorobie wątroby lepiej ogranicz picie.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Podczas leczenia flukonazolem możesz wypić niewielką ilość alkoholu, ale przy dłuższej kuracji lub chorobie wątroby lepiej ogranicz picie.

Flukonazol nie wchodzi z alkoholem w groźną interakcję i nie wywołuje reakcji takiej jak po niektórych antybiotykach. Niewielka ilość alkoholu w trakcie krótkiego leczenia jest zwykle bezpieczna. Alkohol może jednak nasilać nudności, bóle brzucha czy zawroty głowy, a przy długim leczeniu i częstym piciu dodatkowo obciąża wątrobę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • silne nudności lub wymioty
  • nasilone zawroty głowy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy krótkim leczeniu flukonazolem, w tym po jednorazowej dawce, nie trzeba modyfikować terapii ani zakazywać umiarkowanego spożycia alkoholu. U pacjentów nadużywających alkoholu lub z chorobą wątroby, leczonych przewlekle albo dużymi dawkami, należy zalecić ograniczenie alkoholu i rozważyć kontrolę parametrów wątrobowych. Małym dzieciom otrzymującym syrop nie należy podawać równocześnie innych leków zawierających etanol bez oceny lekarza.

Skutek kliniczny

U dorosłych umiarkowane spożycie alkoholu podczas leczenia flukonazolem nie powoduje udokumentowanych istotnych skutków klinicznych. Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane flukonazolu, takie jak nudności, bóle brzucha, bóle i zawroty głowy. Przy długotrwałym leczeniu lub dużych dawkach u osób nadużywających alkoholu albo z chorobą wątroby teoretycznie rośnie ryzyko uszkodzenia wątroby. U noworodków i dzieci w wieku poniżej 5 lat, które otrzymują syrop, jednoczesna ekspozycja na etanol, na przykład z innych leków zawierających alkohol, może powodować działania niepożądane związane z glikolem propylenowym.[1]

Mechanizm

Flukonazol i etanol nie wchodzą w klinicznie istotną interakcję farmakokinetyczną. Flukonazol jest silnym inhibitorem CYP2C9 oraz inhibitorem CYP2C19 i CYP3A4.[1] Te izoenzymy mają niewielki udział w metabolizmie etanolu, a etanol nie zmienia w znaczący sposób stężenia flukonazolu. Flukonazol nie jest znany z wywoływania reakcji disulfiramopodobnej, w przeciwieństwie na przykład do metronidazolu. Teoretyczne znaczenie ma addycja działania hepatotoksycznego, ponieważ flukonazol rzadko uszkadza wątrobę, a regularne picie alkoholu dodatkowo ją obciąża. Produkty różnią się zapisami w charakterystyce, co wynika z ich składu. ChPL flukonazolu w kapsułkach nie wymienia alkoholu ani etanolu.[1] ChPL syropu podaje, że 10 ml syropu zawiera 164,8 mg glikolu propylenowego.[1] Według tej charakterystyki jednoczesne podawanie z innymi substratami dehydrogenazy alkoholowej, takimi jak etanol, może powodować ciężkie działania niepożądane u noworodków oraz działania niepożądane u dzieci w wieku poniżej 5 lat.[1] Etanol konkuruje z glikolem propylenowym o dehydrogenazę alkoholową, co może sprzyjać kumulacji glikolu u dzieci o niedojrzałym metabolizmie.

Metabolizm i transportery

  • Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[2], umiarkowany inhibitor CYP2C9[2], umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[3]

Monitorować

  • objawy uszkodzenia wątroby, takie jak żółtaczka, ciemny mocz i bóle w prawym podżebrzu, przy leczeniu długotrwałym
  • aktywność AlAT i AspAT u pacjentów nadużywających alkoholu lub z chorobą wątroby leczonych przewlekle
  • inne leki zawierające etanol u dzieci w wieku poniżej 5 lat otrzymujących syrop

Kiedy ocena się zmienia

Syroppostać · alkoholinne zalecenieSyrop zawiera glikol propylenowy, a ChPL ostrzega przed jednoczesnym podawaniem z etanolem noworodkom i dzieciom w wieku poniżej 5 lat. U małych dzieci należy unikać równoczesnego podawania innych leków zawierających etanol.
wiek ≤ 4 latapacjentryzyko rośnieU noworodków i dzieci w wieku poniżej 5 lat otrzymujących syrop jednoczesna ekspozycja na etanol może powodować działania niepożądane, u noworodków ciężkie. Należy unikać łączenia z lekami zawierającymi etanol.
Regularne picie powyżej 2 standardowych porcji alkoholu dziennieilość alkoholu · pacjentryzyko rośniePrzy regularnym nadużywaniu alkoholu teoretycznie rośnie ryzyko addycji hepatotoksyczności, szczególnie przy dłuższej terapii. Warto zalecić ograniczenie alkoholu i obserwację objawów uszkodzenia wątroby.
Kilka tygodni lub dawki co najmniej 400 mg na dobęczas leczenia · alkoholryzyko rośniePrzewlekła terapia lub duże dawki flukonazolu u osób pijących regularnie zwiększają teoretyczne ryzyko uszkodzenia wątroby. Należy rozważyć kontrolę AlAT i AspAT oraz zalecić ograniczenie alkoholu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuSelperkatyniba alkoholOkazjonalne spożycie niewielkich ilości alkoholu nie wymaga zmiany leczenia, ale warto zalecić ograniczenie alkoholu do minimum przez cały okres terapii.W trakcie leczenia ogranicz alkohol do minimum, a jeśli masz chorą wątrobę lub złe wyniki badań wątrobowych, nie pij go wcale.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

W trakcie leczenia ogranicz alkohol do minimum, a jeśli masz chorą wątrobę lub złe wyniki badań wątrobowych, nie pij go wcale.

Lek ten może obciążać wątrobę i podnosić ciśnienie krwi, a alkohol działa podobnie. Nie opisano groźnych skutków łączenia tych substancji, ale przy częstym lub obfitym piciu ryzyko problemów z wątrobą i sercem może być większe. Lekarz regularnie sprawdza twoje wyniki wątrobowe, a alkohol może je pogarszać.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • żółknięcie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • silne zmęczenie lub utrata apetytu
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • silny ból głowy
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Okazjonalne spożycie niewielkich ilości alkoholu nie wymaga zmiany leczenia, ale warto zalecić ograniczenie alkoholu do minimum przez cały okres terapii. Pacjentom z podwyższonymi aminotransferazami, chorobą wątroby, nadciśnieniem tętniczym lub wydłużonym odstępem QT należy zalecić unikanie alkoholu. Należy pytać o spożycie alkoholu przy interpretacji wyników prób wątrobowych.

Skutek kliniczny

Teoretycznie większe ryzyko uszkodzenia wątroby, trudniejsza ocena przyczyny wzrostu aminotransferaz, możliwe nasilenie nadciśnienia tętniczego oraz zaburzeń elektrolitowych sprzyjających arytmiom przy dużym lub przewlekłym spożyciu alkoholu. Brak opisanych przypadków takiej interakcji.

Mechanizm

Nie należy oczekiwać istotnej interakcji farmakokinetycznej, ponieważ selperkatynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[1], a etanol nie jest klinicznie istotnym inhibitorem ani induktorem tego enzymu. Możliwe jest natomiast addycyjne działanie farmakodynamiczne. Selperkatynib często podwyższa aktywność aminotransferaz i może uszkadzać wątrobę, a etanol, zwłaszcza w dużych dawkach i przy przewlekłym spożyciu, również obciąża wątrobę. Oba czynniki mogą też sprzyjać wzrostowi ciśnienia tętniczego. Alkohol może nasilać zaburzenia elektrolitowe, na przykład przez wymioty lub biegunkę, co ma znaczenie przy leku wydłużającym odstęp QT. Charakterystyka produktu selperkatynibu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani wśród interakcji[1]. Etanol występuje jedynie w tuszu nadruku na otoczce kapsułki, w ilości bez znaczenia klinicznego[1].

Metabolizm i transportery

  • Selperkatynib: słaby inhibitor BCRP[2], umiarkowany inhibitor CYP2C8[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[2], słaby inhibitor P-gp[2], substrat BCRP[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
  • ciśnienie tętnicze
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu i magnezu u pacjentów z wymiotami lub biegunką

Kiedy ocena się zmienia

Duże dawki lub upijanie sięilość alkoholu · pacjentryzyko rośnieSpożycie dużych ilości alkoholu zwiększa addycyjne ryzyko hepatotoksyczności oraz zaburzeń elektrolitowych sprzyjających wydłużeniu QT, dlatego należy zalecić unikanie alkoholu i ściślej monitorować próby wątrobowe.
Przewlekłe regularne picieczas leczenia · pacjentryzyko rośniePrzewlekłe spożywanie alkoholu może prowadzić do uszkodzenia wątroby i nadciśnienia tętniczego, co utrudnia ocenę działań niepożądanych selperkatynibu i zwiększa ich ryzyko. Należy zalecić unikanie alkoholu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo 40 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Inne interakcje tych leków 519

Połączenie przeciwwskazaneAmisulpryd+ SelperkatynibNie łącz amisulprydu z selperkatynibem.Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnej zgody lekarza i od razu powiedz mu oraz farmaceucie, że stosujesz oba.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnej zgody lekarza i od razu powiedz mu oraz farmaceucie, że stosujesz oba.

Oba leki mogą zmieniać pracę serca w podobny sposób, a razem ten efekt się nasila. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca, a nawet utraty przytomności. Tych leków zwykle się nie łączy, dlatego lekarz może zmienić lek psychiatryczny na bezpieczniejszy dla serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub uczucie zbliżającego się omdlenia
  • omdlenie lub utrata przytomności
  • silna biegunka lub wymioty, które mogą obniżyć poziom potasu
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz amisulprydu z selperkatynibem[1]. Leczenie onkologiczne ma pierwszeństwo, dlatego w porozumieniu z psychiatrą zamień amisulpryd na lek przeciwpsychotyczny o małym wpływie na odstęp QT. Jeśli zmiana jest niemożliwa, połączenie wymaga indywidualnej decyzji lekarza, wyjściowego EKG, wyrównania potasu i magnezu oraz kontroli EKG w trakcie leczenia.

Skutek kliniczny

Sumowanie wydłużenia QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca i upośledzonej czynności nerek.

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Amisulprydu nie łączy się z lekami, które mogą wydłużyć odstęp QT[1]. Selperkatynib zależnie od stężenia wydłuża odstęp QTc. Amisulpryd jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej i nie jest istotnie metabolizowany przez CYP3A4, dlatego słabe hamowanie CYP3A4 przez selperkatynib nie powinno zmieniać jego stężenia.

Metabolizm i transportery

  • Selperkatynib: słaby inhibitor BCRP[2], umiarkowany inhibitor CYP2C8[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[2], słaby inhibitor P-gp[2], substrat BCRP[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • czynność nerek (eGFR)
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazol

Kiedy ocena się zmienia

Upośledzona czynność nerekeGFR · pacjentryzyko rośnieAmisulpryd jest wydalany głównie przez nerki, więc przy upośledzonej czynności nerek jego stężenie rośnie, a wraz z nim ryzyko wydłużenia QT w skojarzeniu z selperkatynibem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Symamis 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symamis-100402758/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneAntagoniści aldosteronu (np. eplerenon, finerenon)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaAntagonisty aldosteronu nie należy łączyć z triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym bez wyraźnej potrzeby, ponieważ triazol zwiększa jego stężenie i ryzyko groźnej hiperkaliemii.Jeśli przyjmujesz lek z grupy antagonistów aldosteronu, nie zaczynaj leczenia triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą, bo może być potrzebna zmiana leku, dawki albo badanie potasu.opóźniony (dni)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz lek z grupy antagonistów aldosteronu, nie zaczynaj leczenia triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą, bo może być potrzebna zmiana leku, dawki albo badanie potasu.

Niektóre leki przeciwgrzybicze, takie jak itrakonazol, pozakonazol, worykonazol, flukonazol czy izawukonazol, spowalniają usuwanie z organizmu eplerenonu i finerenonu. Te leki odwadniające i chroniące serce oraz nerki gromadzą się wtedy we krwi i mogą zbyt mocno podnieść poziom potasu. Za wysoki potas może wywołać groźne zaburzenia pracy serca. Spironolakton i kanrenon nie wchodzą w tę interakcję w taki sam sposób.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • osłabienie lub ciężkość mięśni
  • mrowienie lub drętwienie rąk, stóp albo okolicy ust
  • kołatanie serca, nierówne lub bardzo wolne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • wyraźnie mniejsza ilość oddawanego moczu
  • nudności i ogólne złe samopoczucie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Antagonisty aldosteronu nie należy łączyć z triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym bez wyraźnej potrzeby, ponieważ triazol zwiększa jego stężenie i ryzyko groźnej hiperkaliemii. Połączenie eplerenonu albo finerenonu z itrakonazolem, pozakonazolem lub worykonazolem jest przeciwwskazane w ChPL i należy go unikać – na czas leczenia przeciwgrzybiczego trzeba odstawić eplerenon lub finerenon albo wybrać lek przeciwgrzybiczy spoza triazoli. Przy flukonazolu i izawukonazolu połączenie z eplerenonem jest możliwe po zmniejszeniu dawki eplerenonu zgodnie z ChPL i przy ścisłej kontroli potasu, a przy finerenonie wymaga częstszej kontroli potasu i ewentualnego dostosowania dawki. Po odstawieniu itrakonazolu lub pozakonazolu działanie hamujące może utrzymywać się jeszcze przez wiele dni, dlatego do pełnej dawki eplerenonu lub finerenonu należy wracać stopniowo i pod kontrolą potasu. Spironolakton i kanrenon nie wykazują tej interakcji i mogą być rozważone jako zamiana, jeśli wskazanie kliniczne na to pozwala.

Skutek kliniczny

Zwiększone stężenie eplerenonu lub finerenonu nasila ich działanie oszczędzające potas i może prowadzić do ciężkiej hiperkaliemii z zaburzeniami rytmu serca, łącznie z zatrzymaniem krążenia. Może też wystąpić niedociśnienie i pogorszenie czynności nerek, które dodatkowo zwiększa retencję potasu. Ryzyko jest największe przy silnych inhibitorach, czyli itrakonazolu, pozakonazolu i worykonazolu. U osób z przewlekłą chorobą nerek, cukrzycą, niewydolnością serca i u osób przyjmujących inne leki podnoszące potas skutki mogą być szczególnie groźne.

Mechanizm

Eplerenon i finerenon są eliminowane głównie przez CYP3A4 w wątrobie i jelicie. Wszystkie triazole z tej grupy hamują CYP3A4, przez co spowalniają rozkład tych antagonistów aldosteronu i wielokrotnie zwiększają ich stężenie we krwi[1]. Itrakonazol, pozakonazol i worykonazol są silnymi inhibitorami CYP3A4. Flukonazol i izawukonazol są inhibitorami umiarkowanymi, przy czym hamowanie przez flukonazol rośnie wraz z dawką[2]. Spironolakton i kanrenon nie zależą istotnie od CYP3A4, więc tej interakcji farmakokinetycznej nie wykazują. Interakcja nie jest zatem wspólna dla wszystkich leków obu grup – dotyczy wszystkich triazoli, ale tylko eplerenonu i finerenonu z grupy antagonistów aldosteronu.

Monitorować

  • stężenie potasu w surowicy przed włączeniem triazolu, w pierwszych dniach skojarzenia i po zmianie dawki
  • kreatynina i eGFR
  • ciśnienie tętnicze
  • EKG przy hiperkaliemii lub objawach zaburzeń rytmu
  • inne leki podnoszące potas (inhibitory ACE, sartany, suplementy potasu, trimetoprim, heparyna)

Kiedy ocena się zmienia

Flukonazol w pojedynczej niskiej dawce (np. jednorazowo w grzybicy pochwy)dawka · triazoleryzyko malejeHamowanie CYP3A4 przez flukonazol zależy od dawki, więc jednorazowa niska dawka daje krótszy i słabszy efekt niż długotrwałe leczenie dużymi dawkami. Nadal wskazana jest ocena ryzyka hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z chorobą nerek.
eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m²pacjentryzyko rośnieUpośledzona czynność nerek zmniejsza wydalanie potasu i nasila ryzyko hiperkaliemii przy zwiększonej ekspozycji na eplerenon lub finerenon. Skojarzenie z flukonazolem lub izawukonazolem wymaga u tych pacjentów szczególnie częstej kontroli potasu i kreatyniny.
Kilka dni po odstawieniu itrakonazolu lub pozakonazoluodstep · triazoleinne zalecenieItrakonazol i pozakonazol mają długi okres półtrwania i hamowanie CYP3A4 utrzymuje się jeszcze przez pewien czas po ich odstawieniu. Ponowne włączenie lub zwiększenie dawki eplerenonu albo finerenonu należy prowadzić stopniowo i pod kontrolą potasu.
Triazol włączany u pacjenta już leczonego eplerenonem lub finerenonemkolejność włączenia · antagoniści aldosteronuinne zalecenieGdy triazol dołączany jest do ustabilizowanej terapii, należy przed jego włączeniem zdecydować o czasowym odstawieniu eplerenonu lub finerenonu przy silnych inhibitorach albo o zmniejszeniu dawki eplerenonu przy flukonazolu i izawukonazolu, a potas skontrolować w pierwszych dniach skojarzenia.

Źródła

  1. Cook CS, Berry LM, Burton E. Prediction of in vivo drug interactions with eplerenone in man from in vitro metabolic inhibition data. Xenobiotica. 2004;34(3):215-28. doi: 10.1080/00498250310001649341. PMID: 15204695.
  2. Ragueneau-Majlessi I, Boulenc X, Rauch C, Hachad H, Levy RH. Quantitative correlations among CYP3A sensitive substrates and inhibitors: literature analysis. Curr Drug Metab. 2007;8(8):810-4. doi: 10.2174/138920007782798135. PMID: 18220561.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneBenzamidy (np. amisulpryd, tiapryd, sulpiryd)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu benzamidu i triazolu wydłużającego odstęp QT należy unikać tego połączenia, a gdy jest ono niezbędne, prowadzić je pod kontrolą EKG i elektrolitów.Nie przyjmuj tych leków razem bez wiedzy lekarza i powiedz mu o wszystkich swoich lekach, a jeśli lekarz zdecyduje się je połączyć, wykonaj zleconą kontrolę EKG i badania krwi.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem bez wiedzy lekarza i powiedz mu o wszystkich swoich lekach, a jeśli lekarz zdecyduje się je połączyć, wykonaj zleconą kontrolę EKG i badania krwi.

Niektóre leki stosowane w zaburzeniach psychicznych i ruchowych, takie jak amisulpryd, sulpiryd czy tiapryd, mogą wpływać na rytm serca. Podobne działanie mają niektóre leki przeciwgrzybicze, na przykład flukonazol, worykonazol, pozakonazol i itrakonazol. Przyjmowane razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca. Ryzyko jest większe u osób starszych, z chorobami serca lub nerek i z niskim poziomem potasu we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub uczucie nierównego bicia serca
  • zawroty głowy lub uczucie zbliżającego się omdlenia
  • omdlenie lub nagła utrata przytomności
  • drgawki
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu benzamidu i triazolu wydłużającego odstęp QT należy unikać tego połączenia, a gdy jest ono niezbędne, prowadzić je pod kontrolą EKG i elektrolitów. Przed włączeniem leczenia należy wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu. Nie należy rozpoczynać połączenia przy wyjściowo wydłużonym QTc. EKG trzeba powtórzyć po osiągnięciu stanu stacjonarnego obu leków i po każdym zwiększeniu dawki. Dawkę benzamidu należy dostosować do czynności nerek, a przy wydłużeniu QTc odstawić benzamid lub zmienić lek przeciwgrzybiczy. Gdy leczenie przeciwgrzybicze jest konieczne, warto rozważyć echinokandynę lub izawukonazol.

Skutek kliniczny

Jednoczesne stosowanie benzamidu i triazolu wydłużającego QT zwiększa ryzyko nadmiernego wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, który może prowadzić do omdlenia lub nagłego zgonu sercowego. Ryzyko jest największe przy amisulprydzie, dużych dawkach, zaburzeniach elektrolitowych, niewydolności nerek, bradykardii i chorobach serca[1].

Mechanizm

Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i polega na sumowaniu się działania wydłużającego odstęp QT. Benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, tiapryd) blokują kanały potasowe odpowiedzialne za repolaryzację komór i w zależności od stężenia wydłużają odstęp QT. Flukonazol, worykonazol, pozakonazol i itrakonazol również wydłużają odstęp QT[2]. Benzamidy są wydalane głównie w postaci niezmienionej przez nerki i praktycznie nie są metabolizowane przez CYP3A4, dlatego hamowanie tego enzymu przez triazole nie zwiększa istotnie ich stężenia. Brak par tiaprydu i sulpirydu w bazie oznacza brak danych, a nie brak ryzyka, ponieważ mechanizm jest wspólny dla całej grupy benzamidów.

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem połączenia i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • czynność nerek (eGFR)
  • częstość rytmu serca – bradykardia zwiększa ryzyko
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 60pacjentryzyko rośnieBenzamidy są wydalane głównie przez nerki, więc przy obniżonym eGFR ich stężenie rośnie, a wraz z nim wydłużenie QT. Flukonazol także jest wydalany przez nerki. Konieczne jest zmniejszenie dawki benzamidu i częstsza kontrola EKG.
Duża dawkadawka · benzamidyryzyko rośnieWydłużenie QT przez benzamidy zależy od stężenia, dlatego duże dawki, szczególnie amisulprydu, istotnie zwiększają ryzyko w połączeniu z triazolem.
wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych częściej występują pogorszenie czynności nerek, choroby serca, zaburzenia elektrolitowe i wielolekowość, co zwiększa ryzyko torsade de pointes.

Źródła

  1. He L, Yu Y, Wei Y, Huang J, Shen Y, Li H. Characteristics and Spectrum of Cardiotoxicity Induced by Various Antipsychotics: A Real-World Study From 2015 to 2020 Based on FAERS. Front Pharmacol. 2022;12:815151. doi: 10.3389/fphar.2021.815151. PMID: 35185550.
  2. Vandael E, Vandenberk B, Vandenberghe J, Spriet I, Willems R, Foulon V. Development of a risk score for QTc-prolongation: the RISQ-PATH study. Int J Clin Pharm. 2017;39(2):424-432. doi: 10.1007/s11096-017-0446-2. PMID: 28281228.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneBenzodiazepiny nasenne (np. midazolam, estazolam)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu benzodiazepiny nasennej metabolizowanej przez CYP3A4 i triazolowego leku przeciwgrzybiczego należy unikać tego połączenia albo zmniejszyć dawkę benzodiazepiny i ściśle obserwować pacjenta pod kątem nadmiernej sedacji.Jeśli przyjmujesz lek nasenny z grupy benzodiazepin i dostajesz lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, nie łącz ich bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą, bo lek nasenny może działać dużo silniej i dłużej.szybki (godziny)rozległe badania

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz lek nasenny z grupy benzodiazepin i dostajesz lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, nie łącz ich bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą, bo lek nasenny może działać dużo silniej i dłużej.

Niektóre leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol, itrakonazol, worykonazol czy pozakonazol, spowalniają usuwanie z organizmu części leków nasennych, na przykład midazolamu i estazolamu. Lek nasenny może wtedy działać dużo mocniej i dłużej niż zwykle. Możesz być bardzo senny także następnego dnia, mieć kłopoty z równowagą i łatwiej upaść. Nie dotyczy to wszystkich leków nasennych, bo na przykład lormetazepam i temazepam są usuwane z organizmu inną drogą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo silna senność, także w ciągu dnia
  • trudność z obudzeniem się
  • spowolniony lub płytki oddech
  • zawroty głowy i chwiejny chód
  • upadek lub prawie upadek
  • splątanie albo niewyraźna mowa
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
rozległe badania

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu benzodiazepiny nasennej metabolizowanej przez CYP3A4 i triazolowego leku przeciwgrzybiczego należy unikać tego połączenia albo zmniejszyć dawkę benzodiazepiny i ściśle obserwować pacjenta pod kątem nadmiernej sedacji. Doustny midazolam z itrakonazolem jest ujęty w przeciwwskazaniach charakterystyki itrakonazolu, a z pozakonazolem i worykonazolem należy go unikać. Jeśli midazolam musi być podany dożylnie podczas leczenia triazolem, trzeba rozważyć mniejszą dawkę, zapewnić monitorowanie oddychania i gotowość do wspomagania wentylacji. Przy estazolamie z triazolem należy zastosować najmniejszą skuteczną dawkę albo zamienić lek nasenny na substancję unieczynnianą przez glukuronidację, na przykład lormetazepam lub temazepam. Ponieważ itrakonazol, pozakonazol i izawukonazol długo pozostają w organizmie, ostrożność należy utrzymać także przez kilka dni po ich odstawieniu.

Skutek kliniczny

Połączenie może powodować nasiloną i przedłużoną sedację, senność i zaburzenia sprawności psychoruchowej następnego dnia, zaburzenia równowagi i upadki, a przy dużych dawkach lub podaniu dożylnym także depresję oddechową. Najsilniej narażony jest midazolam podawany doustnie, bo zahamowanie metabolizmu w jelicie i wątrobie sumuje się. U pacjentów leczonych długotrwałym wlewem midazolamu na oddziale intensywnej terapii lek może się kumulować, co wydłuża wybudzanie.

Mechanizm

Triazolowe leki przeciwgrzybicze hamują izoenzym CYP3A4 w wątrobie i ścianie jelita[1]. Benzodiazepiny nasenne unieczynniane głównie przez ten enzym, czyli midazolam i estazolam, są wtedy wolniej metabolizowane, a ich stężenie we krwi i czas działania wyraźnie rosną. Najsilniejszymi inhibitorami w tej grupie są itrakonazol, pozakonazol i worykonazol, a flukonazol i izawukonazol hamują CYP3A4 umiarkowanie, przy czym efekt flukonazolu rośnie wraz z dawką[1]. Interakcja nie jest wspólna dla całej grupy benzodiazepin, bo lormetazepam, temazepam, nitrazepam i remimazolam są metabolizowane innymi szlakami. Po stronie triazoli kierunek interakcji jest wspólny dla wszystkich leków grupy, a różni się jedynie jej siła.

Monitorować

  • głębokość sedacji i poziom świadomości
  • częstość oddechów i saturacja, zwłaszcza przy midazolamie podawanym dożylnie
  • ciśnienie tętnicze
  • senność i spowolnienie psychoruchowe następnego dnia
  • zaburzenia równowagi i ryzyko upadków u osób starszych
  • czas wybudzania po sedacji lub znieczuleniu

Kiedy ocena się zmienia

Doustnadroga podania · benzodiazepiny nasenneryzyko rośniePrzy doustnym podaniu midazolamu hamowanie CYP3A4 w ścianie jelita i w wątrobie sumuje się, co daje najsilniejszy wzrost stężenia. Połączenie doustnego midazolamu z itrakonazolem jest przeciwwskazane w charakterystyce itrakonazolu, a z pozakonazolem i worykonazolem należy go unikać.
Wlew ciągły lub wielokrotne dawkiczas leczenia · benzodiazepiny nasenneryzyko rośnieJednorazowa dożylna dawka midazolamu jest mniej narażona na interakcję niż podanie doustne, ale przy długotrwałym wlewie lub powtarzanych dawkach lek się kumuluje i wybudzanie może się znacznie wydłużyć. Należy zmniejszyć szybkość wlewu i monitorować głębokość sedacji.
Duża dawka flukonazoludawka · triazoleryzyko rośnieHamowanie CYP3A4 przez flukonazol zależy od dawki, więc przy dużych dawkach leczniczych interakcja z midazolamem i estazolamem staje się porównywalna z silniejszymi triazolami. Pojedyncza mała dawka flukonazolu stosowana w kandydozie pochwy daje słabszy i krótszy efekt, ale nie wyklucza interakcji.
Kilka dni od odstawienia triazoluodstep · triazoleinne zalecenieItrakonazol, pozakonazol i izawukonazol mają długi okres półtrwania, a ich działanie hamujące utrzymuje się przez kilka dni po odstawieniu. W tym czasie nie należy wracać do pełnej dawki midazolamu lub estazolamu bez obserwacji pacjenta.
wiek ≥ 65 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych metabolizm benzodiazepin jest wolniejszy, a wrażliwość ośrodkowego układu nerwowego większa, więc nasilona sedacja szybciej prowadzi do upadków, złamań i zaburzeń oddychania. W tej grupie szczególnie zalecana jest zamiana leku nasennego na lormetazepam lub temazepam w najmniejszej skutecznej dawce.

Źródła

  1. Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ. Effects of the antifungal agents on oxidative drug metabolism: clinical relevance. Clin Pharmacokinet. 2000;38(2):111-80. doi: 10.2165/00003088-200038020-00002. PMID: 10709776.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneCytalopram+ SelperkatynibNie łącz cytalopramu z selperkatynibem.Zanim zaczniesz przyjmować oba leki razem, skontaktuj się z lekarzem, który zmieni ci lek przeciwdepresyjny, i nie odstawiaj cytalopramu sam z dnia na dzień.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Zanim zaczniesz przyjmować oba leki razem, skontaktuj się z lekarzem, który zmieni ci lek przeciwdepresyjny, i nie odstawiaj cytalopramu sam z dnia na dzień.

Oba leki mogą zaburzać przewodzenie prądu w sercu, a razem to działanie się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca, a nawet utraty przytomności. Dlatego tych leków nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność albo ból w klatce piersiowej
  • silna biegunka lub wymioty (mogą obniżać potas)
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz cytalopramu z selperkatynibem[1][2][3]. Przed włączeniem selperkatynibu u pacjenta leczonego cytalopramem należy w porozumieniu z psychiatrą lub lekarzem prowadzącym zamienić lek przeciwdepresyjny na taki, który w mniejszym stopniu wpływa na QT, stopniowo odstawiając cytalopram. Niezależnie od wybranej alternatywy trzeba wykonać EKG przed leczeniem i w jego trakcie oraz kontrolować i wyrównywać stężenie potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii[1], a także przy biegunce i wymiotach, które często towarzyszą leczeniu przeciwnowotworowemu.

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Cytalopramu nie łączy się z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć efektu addytywnego[1]. Dodatkowo selperkatynib hamuje CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 54%[4], a CYP3A4 jest jedną z dróg metabolizmu cytalopramu, co może w niewielkim stopniu zwiększać jego stężenie i nasilać wpływ na QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Selperkatynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], cytalopram – substrat CYP3A4[6]
  • Cytalopram: słaby inhibitor CYP1A2[6], słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2D6[6], substrat CYP2C19[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], substrat CYP3A4[6]
  • Selperkatynib: słaby inhibitor BCRP[7], umiarkowany inhibitor CYP2C8[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[7], słaby inhibitor P-gp[7], substrat BCRP[7], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[7]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia)
  • nasilenie depresji i objawy odstawienne przy zamianie leku przeciwdepresyjnego

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinaparoksetyna

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 40 mg/dobęcytalopramryzyko rośnieWpływ cytalopramu na QT zależy od dawki, więc przy większych dawkach ryzyko arytmii w połączeniu z selperkatynibem jest jeszcze wyższe.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citronil 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citronil-100173980/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Aurex 20 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/aurex-20-100122504/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo 40 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneErgotamina+ FlukonazolErgotaminy nie łączy się z lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, w tym z flukonazolem.Nie przyjmuj tych leków razem i zanim zaczniesz flukonazol, powiedz lekarzowi lub farmaceucie, że stosujesz ergotaminę.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i zanim zaczniesz flukonazol, powiedz lekarzowi lub farmaceucie, że stosujesz ergotaminę.

Flukonazol, lek na grzybicę, sprawia, że organizm znacznie wolniej pozbywa się ergotaminy, leku na migrenę. Ergotamina może się wtedy gromadzić i powodować groźny skurcz naczyń krwionośnych, który niedokrwi palce, dłonie, stopy, a nawet serce. Działanie flukonazolu utrzymuje się kilka dni po przyjęciu ostatniej dawki, także po jednej tabletce.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • Zimne, blade, sine lub drętwiejące palce rąk albo stóp
  • Ból nóg lub rąk, zwłaszcza przy wysiłku
  • Ból lub ucisk w klatce piersiowej
  • Silne nudności lub wymioty
  • Splątanie, zaburzenia widzenia lub mowy
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Ergotaminy nie łączy się z lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, w tym z flukonazolem[1]. Jeśli leczenie przeciwgrzybicze jest konieczne, należy odstawić ergotaminę i zastosować inny lek przeciwmigrenowy albo wybrać lek przeciwgrzybiczy bez wpływu na metabolizm ergotaminy. Ergotaminę można włączyć dopiero po upływie 4–5 dni od ostatniej dawki flukonazolu[2].

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia ergotaminy grozi zatruciem alkaloidami sporyszu (ergotyzmem) z silnym skurczem naczyń obwodowych, niedokrwieniem kończyn, a w ciężkich przypadkach martwicą palców oraz niedokrwieniem mięśnia sercowego lub ośrodkowego układu nerwowego.

Mechanizm

Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez ten izoenzym[2]. Ergotamina jest metabolizowana przez cytochrom P450 i zahamowanie jej metabolizmu nasila toksyczność alkaloidu[1]. Hamowanie enzymów przez flukonazol utrzymuje się przez 4 do 5 dni po jego odstawieniu ze względu na długi okres półtrwania[2].

Metabolizm i transportery

  • Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[3], umiarkowany inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[4]

Monitorować

  • Objawy niedokrwienia kończyn – ból, drętwienie, bladość lub sinica palców
  • Ból w klatce piersiowej
  • Ciśnienie tętnicze
  • Nudności, wymioty, zaburzenia neurologiczne

Bezpieczniejsze alternatywy

sumatryptannystatynaterbinafina

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≤ 5 dni od ostatniej dawki flukonazoluflukonazolinne zalecenieHamowanie CYP3A4 utrzymuje się 4–5 dni po odstawieniu flukonazolu, dlatego ergotaminę można włączyć dopiero po tym czasie.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ergotaminum Filofarm 1 mg, tabletki drażowane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ergotaminum-filofarm-100022547/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEscytalopram+ SelperkatynibEscytalopramu nie łączy się z selperkatynibem, bo jest przeciwwskazany w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT.Nie odstawiaj sam żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie i zleci badanie EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie odstawiaj sam żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie i zleci badanie EKG.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca w podobny sposób, a razem ten wpływ się sumuje. Może to wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Tych leków nie należy przyjmować razem. Lekarz zwykle zamienia lek na depresję na inny, bezpieczniejszy w tej sytuacji.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Escytalopramu nie łączy się z selperkatynibem, bo jest przeciwwskazany w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT.[1][2][3] Leczenie przeciwnowotworowe ma zwykle pierwszeństwo, dlatego przed włączeniem selperkatynibu albo niezwłocznie po nim należy zamienić escytalopram na lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na QT, ustalony z lekarzem prowadzącym i psychiatrą. Do czasu zmiany leczenia należy wykonać EKG z oceną QTc i wyrównać stężenie potasu i magnezu. Nieprawidłowości elektrolitowe zwiększają ryzyko złośliwych arytmii.[1] Escytalopramu nie odstawia się nagle, tylko stopniowo, pod kontrolą lekarza.

Skutek kliniczny

Wydłużenie odstępu QT z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii, bradykardii, chorobach serca i u osób starszych.[1]

Mechanizm

Escytalopram i selperkatynib wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Addytywnego działania escytalopramu i innych leków wydłużających QT nie można wykluczyć, dlatego takie skojarzenia są przeciwwskazane.[1] Dodatkowo selperkatynib hamuje CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 54%.[4] Escytalopram jest metabolizowany głównie przez CYP2C19, a CYP3A4 ma w tym mniejszy udział.[1] Wzrost stężenia escytalopramu z tego powodu jest więc prawdopodobnie niewielki, ale może dodatkowo zwiększać ryzyko arytmii.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Selperkatynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
  • Escytalopram: słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2D6[5], wrażliwy substrat CYP2C19[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
  • Selperkatynib: słaby inhibitor BCRP[7], umiarkowany inhibitor CYP2C8[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[7], słaby inhibitor P-gp[7], substrat BCRP[7], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[7]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu (kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia)
  • nastrój i objawy odstawienne przy zamianie leku przeciwdepresyjnego

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinaparoksetyna

Kiedy ocena się zmienia

Escytalopram stosowany przed włączeniem selperkatynibukolejność włączenia · escytalopraminne zalecenieJeśli pacjent przyjmuje już escytalopram, zaplanuj stopniową zamianę na inny lek przeciwdepresyjny przed rozpoczęciem selperkatynibu lub równolegle z nim. Do czasu zakończenia zamiany wykonaj EKG i skontroluj elektrolity.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Symescital 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symescital-100286246/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo 40 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneFlukonazol+ SakwinawirNie łącz flukonazolu z sakwinawirem wzmocnionym rytonawirem.Nie przyjmuj flukonazolu, jeśli leczysz się sakwinawirem, i zapytaj lekarza prowadzącego leczenie HIV o inny lek na grzybicę.szybki (godziny)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj flukonazolu, jeśli leczysz się sakwinawirem, i zapytaj lekarza prowadzącego leczenie HIV o inny lek na grzybicę.

Flukonazol, lek na grzybice, sprawia, że sakwinawir, lek na HIV, dłużej i w większej ilości utrzymuje się w organizmie. Oba leki mogą też zaburzać przewodzenie prądu w sercu, a razem to działanie się nasila. Może to wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Tych leków nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub uczucie nierównego bicia serca
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskie omdleniu
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Nie łącz flukonazolu z sakwinawirem wzmocnionym rytonawirem. ChPL sakwinawiru przeciwwskazuje jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT i (lub) PR, a leków zwiększających ekspozycję na sakwinawir każe unikać, jeśli dostępne są inne opcje.[1] Wybierz lek przeciwgrzybiczy spoza grupy azoli, a w zakażeniach miejscowych preferuj leczenie miejscowe o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym. Jeżeli lekarz prowadzący terapię HIV uzna połączenie za nieodzowne, konieczna może być modyfikacja dawkowania sakwinawiru.[2] W takiej sytuacji przed włączeniem i w trakcie leczenia wykonaj EKG oraz wyrównaj zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemię. Hamowanie enzymów przez flukonazol utrzymuje się przez 4 do 5 dni po jego odstawieniu, więc ryzyko nie znika natychmiast po zakończeniu kuracji.[2]

Skutek kliniczny

Połączenie grozi wydłużeniem odstępów QT i PR, zaburzeniami rytmu typu torsade de pointes, blokiem przedsionkowo-komorowym i w skrajnym przypadku nagłą śmiercią sercową. Interakcja z sakwinawirem podawanym razem z rytonawirem nie była badana i może być silniejsza niż przy niewzmocnionym sakwinawirze.[2] Wyższe stężenie sakwinawiru zwiększa też ryzyko innych jego działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności.

Mechanizm

Flukonazol hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P, przez co zwiększa AUC sakwinawiru o około 50% i Cmax o około 55%.[2] CYP3A4 odpowiada za około 90% metabolizmu wątrobowego sakwinawiru, a sakwinawir jest także substratem glikoproteiny P, dlatego inhibitory tych szlaków istotnie zwiększają jego ekspozycję.[1] Sakwinawir wzmocniony rytonawirem wydłuża odstępy QT i PR w sposób zależny od dawki, więc wzrost jego stężenia nasila to działanie.[1] Flukonazol sam ma potencjał wydłużania odstępu QT, co dodatkowo sumuje się z działaniem sakwinawiru na przewodzenie w sercu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Flukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], sakwinawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Flukonazol – inhibitor P-gp[4], sakwinawir – substrat P-gp[5]
  • Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[3], umiarkowany inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[4]
  • Sakwinawir: inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępów QTc i PR przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • aktywność enzymów wątrobowych
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia, zawroty głowy)

Bezpieczniejsze alternatywy

mykafunginakaspofunginaanidulafunginanystatyna (miejscowo)klotrymazol (miejscowo lub dopochwowo)

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≤ 5 dni od odstawienia flukonazoluflukonazolinne zalecenieHamowanie enzymów przez flukonazol utrzymuje się 4–5 dni po jego odstawieniu, dlatego włączenie sakwinawiru w tym okresie nadal wiąże się z interakcją.
Postać miejscowa (krem, globulki) innych leków przeciwgrzybiczych zamiast flukonazolu doustnegopostać · flukonazolinterakcja nie dotyczyZamiana flukonazolu doustnego na lek przeciwgrzybiczy stosowany miejscowo o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym praktycznie eliminuje ryzyko tej interakcji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/invirase-100138155/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/invirase-100138155/

Pełny opis tej pary

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
  • Korzystna interakcjaPołączenie celowe

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.