Interakcje / Iwabradyna / Iwabradyna i sunitynib
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Unikaj łączenia iwabradyny z sunitynibem, a jeśli skojarzenie jest konieczne, ściśle monitoruj czynność serca.
Nie przerywaj samodzielnie żadnego leku, ale upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie serca i onkolog wiedzą o obu lekach, i wykonuj zlecone EKG oraz badania krwi.
Niekorzystna interakcjaIwabradyna+ SunitynibUnikaj łączenia iwabradyny z sunitynibem, a jeśli skojarzenie jest konieczne, ściśle monitoruj czynność serca.Nie przerywaj samodzielnie żadnego leku, ale upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie serca i onkolog wiedzą o obu lekach, i wykonuj zlecone EKG oraz badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie przerywaj samodzielnie żadnego leku, ale upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie serca i onkolog wiedzą o obu lekach, i wykonuj zlecone EKG oraz badania krwi.
Oba leki działają na serce – jeden zwalnia jego pracę, a drugi może zaburzać jego rytm. Razem mogą zwiększać ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę lub wymioty, bo tracisz wtedy potas. Lekarz może zlecić częstsze EKG i badania krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- bardzo wolne tętno
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- duszność lub obrzęki nóg
- nasilona biegunka lub wymioty
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Unikaj łączenia iwabradyny z sunitynibem, a jeśli skojarzenie jest konieczne, ściśle monitoruj czynność serca.[1] Przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia wykonuj EKG z oceną QTc i częstości rytmu oraz kontroluj potas i magnez, wyrównując niedobory przed kolejnymi cyklami sunitynibu. Przy objawowej bradykardii lub istotnym wydłużeniu QTc skonsultuj z kardiologiem i onkologiem odstawienie iwabradyny albo modyfikację leczenia.
Skutek kliniczny
Rośnie ryzyko nadmiernego wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, na tle bradykardii. Hipokaliemia, na przykład po biegunce lub wymiotach w trakcie leczenia sunitynibem, dodatkowo sprzyja ciężkim arytmiom przy bradykardii.[1] Sunitynib może też upośledzać czynność lewej komory, a niestabilna lub ostra niewydolność serca wyklucza stosowanie iwabradyny.[1]
Mechanizm
Sunitynib wydłuża odstęp QT, a iwabradyna zwalnia czynność serca. Zwolnienie rytmu nasila wydłużenie odstępu QT wywołane przez inne leki, dlatego iwabradyny nie łączy się z lekami wydłużającymi QT, także stosowanymi poza kardiologią.[1] Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna – iwabradyna nie zmienia stężeń innych substratów CYP3A4, a sunitynib nie jest klinicznie istotnym inhibitorem tego enzymu.[1]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
- częstość pracy serca w spoczynku
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy niewydolności serca i frakcja wyrzutowa lewej komory
- ciśnienie tętnicze
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Alkohol przy tych lekach
Interakcja o niejasnym znaczeniuIwabradynaa alkoholNie ma przeciwwskazania do okazjonalnego spożycia małej ilości alkoholu.Jeśli pijesz alkohol, pij tylko niewielką ilość i nie prowadź pojazdów po jego wypiciu.szybki (godziny)teoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Jeśli pijesz alkohol, pij tylko niewielką ilość i nie prowadź pojazdów po jego wypiciu.
Producent leku nie podaje informacji o alkoholu, a badań nad tym połączeniem brakuje. Iwabradyna zwalnia pracę serca, a alkohol może obniżać ciśnienie i wywoływać zawroty głowy. Przy większej ilości alkoholu te objawy mogą się nasilić. Jeśli chorujesz na serce, i tak ograniczaj alkohol.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zawroty głowy lub uczucie omdlenia
- bardzo wolne tętno
- kołatanie lub nieregularne bicie serca
- osłabienie lub duszność
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie ma przeciwwskazania do okazjonalnego spożycia małej ilości alkoholu. Pacjentowi z chorobą wieńcową lub niewydolnością serca należy zalecić unikanie większych ilości alkoholu, ze względu na chorobę podstawową. Po alkoholu nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Jeśli pojawią się zawroty głowy, omdlenie, bardzo wolne tętno lub kołatanie serca, trzeba przerwać picie i skontaktować się z lekarzem.
Skutek kliniczny
Przy umiarkowanym spożyciu istotne klinicznie nasilenie działania jest mało prawdopodobne. Przy większych ilościach alkoholu możliwe są zawroty głowy, spadek ciśnienia, osłabienie, wolna czynność serca oraz kołatanie lub zaburzenia rytmu. Alkohol może też pogarszać koncentrację podczas prowadzenia pojazdów.
Mechanizm
ChPL iwabradyny nie wspomina o alkoholu, a w dostępnym materiale nie ma badań nad tym połączeniem.[1] Interakcja ma więc charakter teoretyczny i farmakodynamiczny. Iwabradyna zwalnia rytm serca i może powodować bradykardię. Alkohol rozszerza naczynia i może obniżać ciśnienie, a w większych ilościach bywa przyczyną zaburzeń rytmu serca. Oba efekty mogą się nakładać, szczególnie przy upojeniu. Iwabradyna jest metabolizowana przez CYP3A4 i nie ma danych, że alkohol istotnie zmienia jej stężenie.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- tętno spoczynkowe
- ciśnienie tętnicze
- zawroty głowy i omdlenia
- kołatanie serca lub nieregularne bicie serca
Kiedy ocena się zmienia
| Duża jednorazowa ilość (upojenie alkoholowe)ilość alkoholu · alkohol | ryzyko rośnie | Przy dużej jednorazowej ilości alkoholu rośnie ryzyko spadku ciśnienia, nasilonej bradykardii i zaburzeń rytmu. Pacjenta należy pouczyć o objawach alarmowych i o nieprowadzeniu pojazdów. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Interakcja o niejasnym znaczeniuSunityniba alkoholNie ma przeciwwskazania do okazjonalnego spożycia małej ilości alkoholu, ale w trakcie leczenia rozsądnie jest alkohol ograniczyć lub go unikać, zwłaszcza przy podwyższonych enzymach wątrobowych, chorobie wątroby, nasilonych objawach ze strony przewodu pokarmowego lub jamy ustnej oraz przy zmęczeniu.Ogranicz alkohol do minimum, a jeśli masz chorobę wątroby albo nasilone dolegliwości trawienne, omów z lekarzem, czy w ogóle możesz go pić.nieznanyteoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Ogranicz alkohol do minimum, a jeśli masz chorobę wątroby albo nasilone dolegliwości trawienne, omów z lekarzem, czy w ogóle możesz go pić.
Ulotka tego leku nie zabrania alkoholu, ale też nie ma badań, które by potwierdzały, że jest on w czasie leczenia bezpieczny. Alkohol może nasilać działania niepożądane, takie jak nudności, biegunka, zmęczenie czy zawroty głowy, i dodatkowo obciąża wątrobę. Dlatego najlepiej pić go jak najmniej albo wcale.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- żółte zabarwienie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
- silne lub nasilające się nudności, wymioty albo biegunka
- bolesne owrzodzenia w jamie ustnej
- nasilone zmęczenie, senność lub zawroty głowy
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie ma przeciwwskazania do okazjonalnego spożycia małej ilości alkoholu, ale w trakcie leczenia rozsądnie jest alkohol ograniczyć lub go unikać, zwłaszcza przy podwyższonych enzymach wątrobowych, chorobie wątroby, nasilonych objawach ze strony przewodu pokarmowego lub jamy ustnej oraz przy zmęczeniu. Decyzję o dopuszczalnej ilości alkoholu warto omówić z lekarzem prowadzącym.
Skutek kliniczny
Nie ma potwierdzonej, klinicznie istotnej interakcji farmakokinetycznej. Przy regularnym piciu można się spodziewać dodatkowego obciążenia wątroby oraz nasilenia nudności, biegunki, zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, zmęczenia i zawrotów głowy, które i tak są częste w trakcie leczenia sunitynibem.
Mechanizm
Charakterystyka produktu leczniczego sunitynibu nie zawiera żadnej wzmianki o alkoholu[1]. Nie opisano badań nad tym połączeniem, a interakcja ma charakter teoretyczny. Alkohol i sunitynib mogą się nakładać w działaniu na wątrobę i przewód pokarmowy, a sunitynib może powodować zmęczenie i zawroty głowy, które alkohol dodatkowo nasila. Sunitynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc przewlekłe, intensywne picie mogłoby teoretycznie zmieniać jego stężenie, ale nie ma na to danych klinicznych.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny zgodnie z planem monitorowania leczenia sunitynibem
- nasilenie nudności, biegunki, zapalenia błony śluzowej jamy ustnej
- zmęczenie, zawroty głowy i senność
- ilość i regularność spożywanego alkoholu (wywiad)
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne lub duże ilości alkoholuilość alkoholu · alkohol | inne zalecenie | Przy regularnym lub nadmiernym piciu rośnie ryzyko addycyjnego uszkodzenia wątroby i nasilenia objawów z przewodu pokarmowego, dlatego zalecaj unikanie alkoholu i kontroluj próby wątrobowe. |
| Przewlekłe picie alkoholu w wywiadzieczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | Przewlekłe nadużywanie alkoholu zwiększa ryzyko hepatotoksyczności i teoretycznie może zmieniać metabolizm sunitynibu, więc wymaga ściślejszego monitorowania wątroby. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord 12,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
Inne interakcje tych leków 79
Połączenie przeciwwskazaneInne leki nasercowe (np. iwabradyna, ranolazyna, mawakamten)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu leku nasercowego metabolizowanego przez CYP3A4 i leku przeciwgrzybiczego z grupy triazoli należy unikać tego połączenia, a gdy leczenie przeciwgrzybicze jest konieczne, wybrać lek bez hamowania CYP3A4 albo czasowo odstawić lek nasercowy.Jeśli przyjmujesz lek na serce i lekarz przepisuje Ci lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, przed pierwszą dawką powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, bo to połączenie może wymagać zmiany leczenia.opóźniony (dni)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek na serce i lekarz przepisuje Ci lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, przed pierwszą dawką powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, bo to połączenie może wymagać zmiany leczenia.
Niektóre leki przeciwgrzybicze, takie jak itrakonazol, worykonazol, pozakonazol, flukonazol i izawukonazol, spowalniają usuwanie z organizmu wybranych leków na serce. Dotyczy to ranolazyny, iwabradyny i mawakamtenu, których stężenie we krwi może wtedy niebezpiecznie wzrosnąć. Może to spowodować zbyt wolne bicie serca, groźne zaburzenia rytmu albo osłabienie pracy serca. Inne leki nasercowe, na przykład trimetazydyna, meldonium, koenzym Q10 czy preparaty z głogu, nie wchodzą w tę interakcję.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo wolne bicie serca
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy albo omdlenie
- błyski światła lub inne zaburzenia widzenia
- narastająca duszność, obrzęki nóg lub szybkie męczenie się
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu leku nasercowego metabolizowanego przez CYP3A4 i leku przeciwgrzybiczego z grupy triazoli należy unikać tego połączenia, a gdy leczenie przeciwgrzybicze jest konieczne, wybrać lek bez hamowania CYP3A4 albo czasowo odstawić lek nasercowy. Ranolazyna i iwabradyna są przeciwwskazane z itrakonazolem, worykonazolem i pozakonazolem. Z flukonazolem i izawukonazolem ranolazynę można stosować tylko w najmniejszej dawce po ostrożnym dostosowaniu, a iwabradynę rozpoczynać od najmniejszej dawki z kontrolą tętna. W przypadku mawakamtenu ChPL przewiduje przeciwwskazanie albo zmniejszenie dawki zależnie od fenotypu CYP2C19 i siły inhibitora, przy czym flukonazol i worykonazol jako jednoczesne inhibitory CYP2C19 i CYP3A4 są szczególnie niekorzystne[1]. Zmiana dawki mawakamtenu wymaga kontroli echokardiograficznej, także po odstawieniu triazolu[1]. Trimetazydyny, adenozyny, regadenozonu, meldonium, fosfokreatyny, ubidekarenonu i preparatów z głogu ta interakcja nie dotyczy.
Skutek kliniczny
Wzrost stężenia ranolazyny zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, a także zawrotów głowy, nudności i omdleń. Wzrost stężenia iwabradyny powoduje nadmierną bradykardię, zaburzenia widzenia w postaci fosfenów i ryzyko arytmii. Wzrost stężenia mawakamtenu może prowadzić do nadmiernego zmniejszenia kurczliwości lewej komory i niewydolności serca ze spadkiem frakcji wyrzutowej, a po odstawieniu triazolu do utraty skuteczności leczenia[1]. Największe ryzyko dotyczy połączeń z itrakonazolem, worykonazolem i pozakonazolem, mniejsze z flukonazolem i izawukonazolem.
Mechanizm
Interakcja dotyczy tylko tych leków nasercowych, których eliminacja zależy od CYP3A4, czyli ranolazyny, iwabradyny i mawakamtenu, a nie całej grupy A. Wszystkie triazole hamują CYP3A4, przy czym itrakonazol, worykonazol i pozakonazol są silnymi inhibitorami, a flukonazol i izawukonazol inhibitorami umiarkowanymi. Itrakonazol i pozakonazol hamują dodatkowo glikoproteinę P, co nasila wzrost stężenia ranolazyny. Flukonazol i worykonazol silnie hamują także CYP2C19, który jest głównym szlakiem metabolizmu mawakamtenu[2]. Do składowej farmakokinetycznej dochodzi addycja farmakodynamiczna, ponieważ ranolazyna oraz flukonazol, worykonazol, pozakonazol i itrakonazol wydłużają odstęp QT, iwabradyna przez bradykardię sprzyja arytmiom typu torsade de pointes, a itrakonazol ma ujemne działanie inotropowe, które sumuje się z działaniem mawakamtenu. Izawukonazol skraca odstęp QT, więc u niego składowa związana z QT nie występuje.
Monitorować
- tętno spoczynkowe przy iwabradynie
- EKG z oceną odstępu QT przy ranolazynie i iwabradynie
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- frakcja wyrzutowa lewej komory w echokardiografii przy mawakamtenie
- objawy niewydolności serca, takie jak duszność, obrzęki i spadek tolerancji wysiłku
- zawroty głowy, omdlenia i zaburzenia widzenia
Kiedy ocena się zmienia
| Jednorazowa dawka flukonazoluczas leczenia · triazole | ryzyko maleje | Jednorazowa dawka flukonazolu stosowana w kandydozie pochwy daje krótszą ekspozycję na inhibitor, ale ze względu na długi okres półtrwania flukonazolu hamowanie CYP3A4 i CYP2C19 utrzymuje się kilka dni, więc nadal wymagane jest monitorowanie tętna i objawów. |
| Okres po odstawieniu triazoluodstep · triazole | inne zalecenie | Itrakonazol i pozakonazol, a w mniejszym stopniu izawukonazol, długo utrzymują się w organizmie, dlatego ranolazynę lub iwabradynę należy włączać ponownie dopiero po wygaśnięciu działania hamującego, a przy mawakamtenie trzeba przewidzieć spadek jego stężenia i ponowną ocenę dawki. |
| Włączenie lub odstawienie triazolu w trakcie leczenia mawakamtenemkolejność włączenia · inne leki nasercowe | inne zalecenie | Mawakamten ma bardzo długi okres półtrwania, więc dołączenie triazolu powoduje powolne narastanie jego stężenia, a odstawienie triazolu stopniowy spadek, dlatego każda taka zmiana wymaga dostosowania dawki mawakamtenu i kontroli frakcji wyrzutowej w echokardiografii. |
| Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerekeGFR · pacjent | ryzyko rośnie | Niewydolność nerek zwiększa ekspozycję na ranolazynę niezależnie od hamowania CYP3A4, więc połączenie ranolazyny z jakimkolwiek triazolem, także flukonazolem i izawukonazolem, należy wtedy traktować jako przeciwwskazane. |
Źródła
- Merali S, Bunn H, Sychterz C, Chiang M, Puli S, Sehnert AJ, et al. Exposure-Response Modeling and Simulation to Identify Optimal Mavacamten Posology When Coadministered with CYP3A4 and CYP2C19 Inhibitors in Patients with Obstructive HCM. J Clin Pharmacol. 2025;65(12):1802-1814. doi: 10.1002/jcph.70072. PMID: 40796530.
- Chiang M, Sychterz C, Perera V, Merali S, Palmisano M, Templeton IE, et al. Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulation of Mavacamten Exposure with Drug-Drug Interactions from CYP Inducers and Inhibitors by CYP2C19 Phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(4):922-932. doi: 10.1002/cpt.3005. PMID: 37467157.
Połączenie przeciwwskazaneInne leki nasercowe (np. iwabradyna, ranolazyna, mawakamten)+ Makrolidy (np. azytromycyna, klarytromycyna, roksytromycyna) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu makrolidu i leku nasercowego zależnego od CYP3A4 lub wpływającego na rytm serca należy unikać tego połączenia, a gdy antybiotyk jest konieczny, wybrać makrolid o najmniejszym ryzyku i kontrolować tętno oraz EKG.Jeśli przyjmujesz lek na serce i lekarz przepisuje ci antybiotyk z grupy makrolidów, powiedz mu o swoim leku na serce i zapytaj farmaceutę, czy te leki możesz bezpiecznie brać razem.opóźniony (dni)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek na serce i lekarz przepisuje ci antybiotyk z grupy makrolidów, powiedz mu o swoim leku na serce i zapytaj farmaceutę, czy te leki możesz bezpiecznie brać razem.
Niektóre antybiotyki z grupy makrolidów, zwłaszcza klarytromycyna, mogą zwiększać ilość w organizmie leków na serce takich jak iwabradyna, ranolazyna czy mawakamten. Może to nadmiernie zwolnić pracę serca, zaburzyć jego rytm albo osłabić siłę skurczu serca. Azytromycyna działa na te leki słabiej, ale też może zaburzać rytm serca. Ta interakcja nie dotyczy trimetazydyny, preparatów z głogu ani koenzymu Q10, czyli ubidekarenonu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- Bardzo wolne bicie serca albo uczucie, że serce bije nierówno
- Kołatanie serca
- Zawroty głowy, uczucie zbliżającego się omdlenia lub omdlenie
- Narastająca duszność, obrzęki nóg albo szybkie męczenie się
- Silne nudności lub zaburzenia widzenia
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu makrolidu i leku nasercowego zależnego od CYP3A4 lub wpływającego na rytm serca należy unikać tego połączenia, a gdy antybiotyk jest konieczny, wybrać makrolid o najmniejszym ryzyku i kontrolować tętno oraz EKG. Klarytromycyny nie należy łączyć z iwabradyną ani z ranolazyną, ponieważ jest to przeciwwskazane w ChPL, i zwykle najprościej zastąpić ją antybiotykiem z innej grupy. Jeśli klarytromycyna jest niezbędna, iwabradynę lub ranolazynę trzeba odstawić na czas leczenia i wznowić dopiero kilka dni po jego zakończeniu. U pacjenta przyjmującego mawakamten włączenie klarytromycyny wymaga decyzji kardiologa o zmniejszeniu dawki lub przerwie w leczeniu, zależnie od fenotypu CYP2C19, a azytromycyna nie wymaga zmiany dawki mawakamtenu. Azytromycynę, roksytromycynę i spiramycynę z iwabradyną lub ranolazyną stosuje się tylko po ocenie ryzyka wydłużenia QT, z wyrównaniem potasu i magnezu oraz z kontrolą EKG na początku leczenia.
Skutek kliniczny
Najgroźniejsze skutki to ciężka bradykardia, wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy połączeniu klarytromycyny z iwabradyną lub ranolazyną. Wzrost stężenia ranolazyny zwiększa też ryzyko zawrotów głowy, nudności i omdleń. Wzrost stężenia mawakamtenu może nadmiernie obniżyć frakcję wyrzutową lewej komory i wywołać objawy niewydolności serca. Połączenie klarytromycyny z iwabradyną lub ranolazyną jest ujęte w przeciwwskazaniach ChPL tych leków nasercowych, a przy azytromycynie i spiramycynie ryzyko dotyczy głównie sumowania wpływu na odstęp QT i rytm serca.
Mechanizm
Interakcja dotyczy leków nasercowych metabolizowanych przez CYP3A4, czyli iwabradyny, ranolazyny i mawakamtenu, a nie całej grupy. Klarytromycyna jest silnym, zależnym od mechanizmu inhibitorem CYP3A4 i inhibitorem glikoproteiny P, przez co znacznie zwiększa stężenie iwabradyny i ranolazyny oraz mawakamtenu. Roksytromycyna hamuje CYP3A4 słabiej, a azytromycyna i spiramycyna praktycznie nie hamują tego enzymu. Drugim, wspólnym dla wszystkich makrolidów mechanizmem jest wydłużanie odstępu QT, które sumuje się z wydłużeniem QT wywoływanym przez ranolazynę oraz z bradykardią wywoływaną przez iwabradynę, ponieważ zwolnienie rytmu sprzyja arytmii typu torsade de pointes[1]. Mawakamten nie wydłuża odstępu QT, więc u niego znaczenie ma wyłącznie składowa farmakokinetyczna.
Monitorować
- Częstość akcji serca, ze szczególną uwagą na bradykardię u osób przyjmujących iwabradynę
- EKG z oceną odstępu QTc przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia makrolidem
- Stężenie potasu i magnezu w surowicy
- Zawroty głowy, kołatania serca i omdlenia
- Objawy niewydolności serca i frakcja wyrzutowa lewej komory u osób przyjmujących mawakamten
Kiedy ocena się zmienia
| Kilka dni po ostatniej dawce klarytromycynyodstep · makrolidy | inne zalecenie | Hamowanie CYP3A4 przez klarytromycynę jest zależne od mechanizmu i utrzymuje się kilka dni po jej odstawieniu, dlatego iwabradynę lub ranolazynę wznawia się dopiero po tym czasie, a nie od razu po ostatniej dawce antybiotyku. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występują bradykardia, zaburzenia elektrolitowe, choroba strukturalna serca i wielolekowość, co zwiększa ryzyko wydłużenia QT i arytmii przy łączeniu makrolidu z iwabradyną lub ranolazyną. |
Źródła
- Yu Y, Zhang M, Chen R, Liu F, Zhou P, Bu L, et al. Action potential response of human induced-pluripotent stem cell derived cardiomyocytes to the 28 CiPA compounds: A non-core site data report of the CiPA study. J Pharmacol Toxicol Methods. 2019;98:106577. doi: 10.1016/j.vascn.2019.04.003. PMID: 31022455.
Połączenie przeciwwskazaneInne leki nasercowe (np. iwabradyna, ranolazyna, mawakamten)+ Inhibitory proteazy (np. darunawir, atazanawir, rytonawir) klasaJednoczesnego stosowania inhibitora proteazy HIV i leku nasercowego zależnego od CYP3A4 należy unikać, ponieważ połączenie jest przeciwwskazane w ChPL albo wymaga zmiany leczenia.Jeśli bierzesz lek na serce i lek na HIV z grupy inhibitorów proteazy albo rytonawir w leczeniu COVID-19, nie łącz ich bez zgody lekarza i powiedz każdemu lekarzowi oraz farmaceucie o obu lekach.opóźniony (dni)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli bierzesz lek na serce i lek na HIV z grupy inhibitorów proteazy albo rytonawir w leczeniu COVID-19, nie łącz ich bez zgody lekarza i powiedz każdemu lekarzowi oraz farmaceucie o obu lekach.
Niektóre leki na HIV, takie jak rytonawir, darunawir czy atazanawir, mocno spowalniają usuwanie z organizmu części leków na serce. Dotyczy to zwłaszcza ranolazyny, iwabradyny i mawakamtenu, których może wtedy we krwi zrobić się za dużo. Może to spowodować groźne zwolnienie lub zaburzenia rytmu serca, omdlenia albo osłabienie pracy serca. Trimetazydyna, meldonium, koenzym Q10 i preparaty z głogu nie stwarzają tego problemu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo wolne bicie serca
- kołatanie serca lub nierówny rytm
- zawroty głowy lub omdlenie
- błyski lub jasne plamy w polu widzenia
- duszność, obrzęki nóg lub nagłe osłabienie
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Jednoczesnego stosowania inhibitora proteazy HIV i leku nasercowego zależnego od CYP3A4 należy unikać, ponieważ połączenie jest przeciwwskazane w ChPL albo wymaga zmiany leczenia. Ranolazyna i iwabradyna są przeciwwskazane z silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym z rytonawirem i innymi inhibitorami proteazy HIV, i należy je odstawić lub zastąpić innym lekiem. Mawakamtenu nie należy włączać u pacjenta leczonego wzmacnianym inhibitorem proteazy bez konsultacji kardiologicznej, a u osób słabo metabolizujących przez CYP2C19 połączenie jest przeciwwskazane. Dotyczy to także krótkiej kuracji nirmatrelwirem z rytonawirem w COVID-19, a po jej zakończeniu z ponownym włączeniem ranolazyny lub iwabradyny trzeba odczekać kilka dni[1]. Jeżeli lek nasercowy jest niezbędny, rozważ z lekarzem prowadzącym leczenie HIV zmianę schematu na niewzmacniany inhibitor integrazy.
Skutek kliniczny
Przy ranolazynie wzrost stężenia grozi wydłużeniem odstępu QT, częstoskurczem typu torsade de pointes, zawrotami głowy, nudnościami i omdleniami. Przy iwabradynie grozi ciężką bradykardią, blokiem przedsionkowo-komorowym, zaburzeniami widzenia typu fosfenów i arytmią komorową wtórną do bradykardii. Przy mawakamtenie grozi nadmiernym spadkiem frakcji wyrzutowej lewej komory i niewydolnością serca. Interakcja dotyczy wszystkich inhibitorów proteazy z listy, ale nie wszystkich leków nasercowych – leki nie zależne od CYP3A4 są wyjątkami.
Mechanizm
Inhibitory proteazy HIV, zwłaszcza wzmacniane rytonawirem lub kobicystatem, silnie hamują CYP3A4, a część z nich także glikoproteinę P[2]. Ranolazyna, iwabradyna i mawakamten są metabolizowane w dużej mierze przez CYP3A4, a ranolazyna jest dodatkowo substratem glikoproteiny P, dlatego ich stężenie we krwi wielokrotnie rośnie. Sakwinawir i atazanawir dodatkowo wydłużają odstęp PR lub QT, co sumuje się z wydłużeniem QT po ranolazynie i z bradykardią po iwabradynie. Hamowanie CYP3A4 przez rytonawir utrzymuje się jeszcze kilka dni po jego odstawieniu.
Monitorować
- częstość rytmu serca
- EKG z oceną odstępów QTc i PR
- ciśnienie tętnicze
- objawy niewydolności serca i frakcja wyrzutowa lewej komory przy mawakamtenie
- zawroty głowy, omdlenia i zaburzenia widzenia
Źródła
- Casey B, Vernick RC, Bahekar A, Patel D, Ncogo Alene I. Ranolazine Toxicity Secondary to Paxlovid. Cureus. 2023;15(4):e37153. doi: 10.7759/cureus.37153. PMID: 37153311.
- Maideen NMP, Kandasamy K, Balasubramanian R. Pharmacokinetic Interactions of Paxlovid Involving CYP3A Enzymes and P-gp Transporter: An Overview of Clinical Data. Curr Drug Metab. 2024;25(9):639-652. doi: 10.2174/0113892002320326250123082112. PMID: 39917926.
Połączenie przeciwwskazaneSunitynib+ EscytalopramNależy unikać łączenia sunitynibu z escytalopramem, ponieważ ChPL escytalopramu przeciwwskazuje jego stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem, który może zamienić lek przeciwdepresyjny na bezpieczniejszy i zlecić badanie EKG.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem, który może zamienić lek przeciwdepresyjny na bezpieczniejszy i zlecić badanie EKG.
Sunitynib i escytalopram mogą wpływać na pracę serca w podobny sposób, a razem ten wpływ może się nasilać. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Oba leki mogą też zwiększać skłonność do krwawień. Zwykle tych leków nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy, zasłabnięcie lub omdlenie
- silne lub długotrwałe wymioty albo biegunka
- nietypowe siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł
- czarne stolce lub krew w moczu
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać łączenia sunitynibu z escytalopramem, ponieważ ChPL escytalopramu przeciwwskazuje jego stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT[1][2][3]. U pacjenta, który rozpoczyna leczenie sunitynibem, należy wspólnie z lekarzem prowadzącym rozważyć zamianę escytalopramu na lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT. Jeżeli lekarz uzna kontynuację za konieczną, decyzja wymaga udokumentowania, kontroli EKG przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia oraz wyrównania stężeń potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Możliwe jest również nasilenie skłonności do krwawień.
Mechanizm
Sunitynib i escytalopram mogą wydłużać odstęp QT, a ich działanie w tym zakresie może się sumować. ChPL escytalopramu przeciwwskazuje jego stosowanie z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT i wskazuje, że nie można wykluczyć działania addytywnego, choć nie przeprowadzono badań takich skojarzeń[1]. ChPL sunitynibu nie wymienia escytalopramu, a opisane w nim interakcje farmakokinetyczne dotyczą inhibitorów i induktorów CYP3A4 oraz inhibitorów BCRP[4]. Escytalopram nie jest istotnym inhibitorem ani induktorem CYP3A4, więc nie należy oczekiwać zmiany stężenia sunitynibu. Dodatkowo oba leki mogą zwiększać skłonność do krwawień, a wymioty i biegunka wywołane przez sunitynib mogą prowadzić do hipokaliemii i hipomagnezemii, przy których ChPL escytalopramu zaleca ostrożność ze względu na ryzyko złośliwych arytmii[1].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
- morfologia krwi z liczbą płytek
- objawy krwawienia
- kołatania serca, zasłabnięcia i omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symescital 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symescital-100286246/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord 12,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaDeksametazon+ SunitynibNależy unikać przewlekłego łączenia deksametazonu z sunitynibem albo rozważyć inny lek o minimalnym działaniu indukującym CYP3A4.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz deksametazon, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz onkologowi, że przyjmujesz deksametazon, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków.
Deksametazon może sprawić, że organizm szybciej usuwa sunitynib, przez co lek przeciwnowotworowy działa słabiej. Ma to znaczenie głównie przy dłuższym przyjmowaniu deksametazonu. Gdy deksametazon zostanie odstawiony, ilość sunitynibu w organizmie może znów wzrosnąć i nasilić jego działania niepożądane.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nasilenie działań niepożądanych sunitynibu po odstawieniu deksametazonu, np. silniejsza biegunka, zmęczenie, zmiany na skórze dłoni i stóp
- pogorszenie objawów choroby nowotworowej
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać przewlekłego łączenia deksametazonu z sunitynibem albo rozważyć inny lek o minimalnym działaniu indukującym CYP3A4.[1] Jeżeli nie jest to możliwe, dawkę sunitynibu można stopniowo zwiększać o 12,5 mg, do 87,5 mg na dobę w GIST i MRCC lub do 62,5 mg na dobę w pNET, na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji.[2] Po odstawieniu deksametazonu dawkę sunitynibu trzeba ponownie ocenić.
Skutek kliniczny
Spadek stężenia sunitynibu i jego aktywnego metabolitu może osłabić skuteczność przeciwnowotworową. Po odstawieniu deksametazonu indukcja stopniowo ustępuje, więc u pacjenta, któremu wcześniej zwiększono dawkę sunitynibu, stężenie może wzrosnąć i nasilić działania niepożądane.
Mechanizm
Deksametazon indukuje CYP3A4, czyli główny enzym metabolizujący sunitynib i jego aktywny metabolit, co przyspiesza ich eliminację i obniża stężenie w osoczu. ChPL sunitynibu wymienia deksametazon wśród silnych induktorów CYP3A4, które mogą zmniejszać stężenie sunitynibu.[1] Dla porównania ryfampicyna, inny induktor CYP3A4, zmniejszała u zdrowych ochotników Cmax i AUC kompleksu sunitynibu z głównym metabolitem odpowiednio o 23% i 46%.[3]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- skuteczność leczenia sunitynibem (ocena odpowiedzi nowotworu)
- tolerancja sunitynibu przy każdym zwiększeniu dawki
- działania niepożądane sunitynibu po odstawieniu deksametazonu, zwłaszcza gdy wcześniej zwiększono jego dawkę
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Krótki kurs (kilka dni, np. profilaktyka przeciwwymiotna)czas leczenia · deksametazon | ryzyko maleje | Indukcja CYP3A4 rozwija się z opóźnieniem, dlatego krótkotrwałe podanie deksametazonu prawdopodobnie w niewielkim stopniu obniża ekspozycję na sunitynib. Ocena oparta na mechanizmie, wymaga weryfikacji. |
| Odstawienie deksametazonu po wcześniejszym zwiększeniu dawki sunitynibukolejność włączenia · deksametazon | inne zalecenie | Po ustąpieniu indukcji stężenie sunitynibu może wzrosnąć, dlatego zwiększoną wcześniej dawkę sunitynibu należy ponownie ocenić i ewentualnie zmniejszyć pod kontrolą tolerancji. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sutent 12,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sutent-100114829/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Sandoz 12,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sunitinib-sandoz-100399140/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord 12,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dexamethasone Krka. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dexamethasone-krka-100334057/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
Niekorzystna interakcjaFlukonazol+ SunitynibNajlepiej unikać łączenia sunitynibu z flukonazolem i wybrać lek przeciwgrzybiczy bez działania hamującego CYP3A4.Nie zaczynaj flukonazolu na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przepisano ci ten lek, żeby mógł dobrać inny lek przeciwgrzybiczy albo zmienić dawkę sunitynibu.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie zaczynaj flukonazolu na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przepisano ci ten lek, żeby mógł dobrać inny lek przeciwgrzybiczy albo zmienić dawkę sunitynibu.
Lek przeciwgrzybiczy flukonazol może zwiększać ilość sunitynibu we krwi. Przez to mogą nasilić się działania niepożądane leku przeciwnowotworowego, na przykład biegunka, zmęczenie czy podwyższone ciśnienie. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Działanie flukonazolu utrzymuje się jeszcze kilka dni po jego odstawieniu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy albo omdlenie
- nasilona biegunka
- silne zmęczenie lub osłabienie
- ból, zaczerwienienie lub pęcherze na dłoniach i stopach
- silny ból głowy, który może oznaczać wysokie ciśnienie
- zażółcenie skóry lub oczu
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Najlepiej unikać łączenia sunitynibu z flukonazolem i wybrać lek przeciwgrzybiczy bez działania hamującego CYP3A4. ChPL sunitynibu zaleca unikanie inhibitorów CYP3A4 albo wybór alternatywnego leku o minimalnym działaniu hamującym ten izoenzym, a gdy to niemożliwe – rozważenie zmniejszenia dawki sunitynibu do minimum 37,5 mg na dobę w GIST i MRCC lub 25 mg na dobę w pNET na podstawie monitorowanej tolerancji.[1] ChPL flukonazolu zaleca ostrożność i dokładną kontrolę pacjentów przyjmujących leki metabolizowane przez CYP3A4, przy czym hamowanie utrzymuje się 4 do 5 dni po odstawieniu flukonazolu.[2] Przy konieczności skojarzenia warto wykonać EKG z oceną QTc i wyrównać potas oraz magnez.
Skutek kliniczny
Nasilenie działań niepożądanych sunitynibu, takich jak zmęczenie, biegunka, nadciśnienie tętnicze, zmiany skórne na dłoniach i stopach, mielosupresja i hepatotoksyczność, oraz zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.
Mechanizm
Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, a sunitynib i jego główny aktywny metabolit są metabolizowane przez ten izoenzym, więc flukonazol może zwiększać ekspozycję na sunitynib.[2] Silny inhibitor CYP3A4 ketokonazol zwiększał Cmax sumy sunitynibu i jego głównego metabolitu o 49%, a AUC o 51%, dla flukonazolu jako inhibitora umiarkowanego należy oczekiwać efektu mniejszego, ale ukierunkowanego tak samo.[1] Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, co daje addycję działania proarytmicznego.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed skojarzeniem i w trakcie
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- ciśnienie tętnicze
- morfologia krwi
- aktywność aminotransferaz i bilirubina
- tolerancja kliniczna sunitynibu – biegunka, zmęczenie, zmiany skórne na dłoniach i stopach, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
Bezpieczniejsze alternatywy
mykafunginakaspofunginaanidulafunginanystatyna (miejscowo w kandydozie jamy ustnej)
Kiedy ocena się zmienia
| Dawka jednorazowaczas leczenia · flukonazol | ryzyko maleje | Pojedyncza dawka flukonazolu daje krótszą ekspozycję na inhibitor niż leczenie wielodniowe, ale ze względu na długi okres półtrwania hamowanie utrzymuje się kilka dni, więc wskazana jest obserwacja tolerancji sunitynibu. |
| odstep ≤ 5 dni od odstawienia flukonazoluflukonazol | inne zalecenie | Hamowanie enzymów przez flukonazol utrzymuje się przez 4 do 5 dni po odstawieniu, więc ewentualny powrót do pełnej dawki sunitynibu należy planować po tym czasie. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występują choroby serca, zaburzenia elektrolitowe i wielolekowość, co zwiększa ryzyko klinicznie istotnego wydłużenia QT. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord 12,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
Niekorzystna interakcjaIwabradyna+ AbirateronPołączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą czynności serca i stężenia potasu.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale upewnij się, że lekarz wie o obu i regularnie zleca EKG oraz badanie potasu we krwi.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale upewnij się, że lekarz wie o obu i regularnie zleca EKG oraz badanie potasu we krwi.
Oba leki mogą wpływać na pracę serca. Lek na serce zwalnia jego rytm, a lek na raka prostaty może zaburzać przewodzenie w sercu i obniżać poziom potasu we krwi. Razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca. Leki można przyjmować razem, ale pod kontrolą lekarza.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo wolne bicie serca
- zawroty głowy lub omdlenie
- kołatanie albo nierówne bicie serca
- osłabienie mięśni lub skurcze mięśni
- duszność lub ból w klatce piersiowej
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą czynności serca i stężenia potasu. Jeżeli skojarzenie jest konieczne, należy ściśle monitorować czynność serca.[1] Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc i częstości rytmu oraz wyrównaj hipokaliemię. Kontroluj potas i EKG okresowo w trakcie leczenia, szczególnie w pierwszych tygodniach, przy biegunce, wymiotach lub stosowaniu diuretyków zwiększających wydalanie potasu. Przy narastającej bradykardii lub wydłużeniu QTc rozważ zmniejszenie dawki albo odstawienie iwabradyny.
Skutek kliniczny
Rośnie ryzyko nasilonej bradykardii, wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsades de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii.
Mechanizm
Interakcja jest farmakodynamiczna i dotyczy rytmu serca. Terapia supresji androgenowej, której częścią jest abirateron, może wydłużać odstęp QT.[2] Iwabradyna zwalnia czynność serca, a zmniejszenie częstości pracy serca może nasilać wydłużenie odstępu QT, dlatego unika się łączenia jej z lekami wydłużającymi QT.[1] Abirateron przez nadmiar mineralokortykoidów sprzyja hipokaliemii, a jednoczesne wystąpienie hipokaliemii i bradykardii predysponuje do ciężkich arytmii.[1] Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy oczekiwać – iwabradyna jest metabolizowana wyłącznie przez CYP3A4 i nie wpływa na inne substraty tego izoenzymu[1], a abirateron hamuje CYP2D6 i CYP2C8, nie CYP3A4.[2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed skojarzeniem i okresowo w trakcie
- częstość pracy serca w spoczynku
- stężenie potasu (i magnezu) w surowicy
- ciśnienie tętnicze
- objawy bradykardii i zaburzeń rytmu (zawroty głowy, omdlenia, kołatanie serca)
Kiedy ocena się zmienia
| Abirateron włączany u pacjenta leczonego iwabradynąkolejność włączenia · abirateron | inne zalecenie | Przed włączeniem abirateronu u pacjenta przyjmującego iwabradynę wykonaj EKG z oceną QTc i częstości rytmu oraz oznacz potas. Kontroluj potas i EKG częściej w pierwszych tygodniach leczenia, gdy narasta ryzyko hipokaliemii. |
| Dodatkowy lek wydłużający QT lub diuretyk zwiększający wydalanie potasukolejność włączenia · pacjent | ryzyko rośnie | Dołączenie innego leku wydłużającego QT albo diuretyku tiazydowego lub pętlowego dodatkowo zwiększa ryzyko arytmii. Iwabradyny unika się z lekami wydłużającymi QT, a hipokaliemia z bradykardią predysponuje do ciężkich arytmii. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Abiraterone Sandoz 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/abiraterone-sandoz-100430230/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Abiraterone Sandoz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abiraterone-sandoz-100430230/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaKlarytromycyna+ SunitynibPołączenia należy unikać i wybrać antybiotyk bez silnego działania hamującego CYP3A4, dobrany do rodzaju zakażenia.Zanim zaczniesz brać klarytromycynę, powiedz lekarzowi albo farmaceucie, że przyjmujesz sunitynib, i nie zmieniaj sam dawki żadnego z tych leków.opóźniony (dni)badania kliniczne
Niekorzystna interakcja
Zanim zaczniesz brać klarytromycynę, powiedz lekarzowi albo farmaceucie, że przyjmujesz sunitynib, i nie zmieniaj sam dawki żadnego z tych leków.
Klarytromycyna to antybiotyk, który spowalnia usuwanie sunitynibu z organizmu. Przez to sunitynibu może być we krwi więcej niż zwykle, a jego działania niepożądane mogą się nasilić. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Lekarz zwykle wybiera wtedy inny antybiotyk albo zmienia dawkę sunitynibu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca, nierówne bicie serca, zawroty głowy lub omdlenie
- nasilona biegunka
- bolesne owrzodzenia w jamie ustnej
- zaczerwienienie, ból lub pęcherze na dłoniach i stopach
- silne zmęczenie i osłabienie
- zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
- gorączka, siniaki lub krwawienia
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Połączenia należy unikać i wybrać antybiotyk bez silnego działania hamującego CYP3A4, dobrany do rodzaju zakażenia[1]. Jeżeli klarytromycyna jest niezbędna, lekarz prowadzący leczenie onkologiczne może rozważyć zmniejszenie dawki sunitynibu do minimum 37,5 mg na dobę w GIST i MRCC lub 25 mg na dobę w pNET, na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji[1]. Przed włączeniem klarytromycyny warto sprawdzić EKG oraz stężenie potasu i magnezu, ponieważ klarytromycyna jest przeciwwskazana przy wydłużonym QT i zaburzeniach elektrolitowych[2]. Po zakończeniu antybiotykoterapii dawkę sunitynibu przywraca się według decyzji onkologa.
Skutek kliniczny
Wzrost stężenia sunitynibu może nasilać jego działania niepożądane zależne od dawki, takie jak zmęczenie, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zespół ręka–stopa, nadciśnienie, cytopenie i hepatotoksyczność. Sumowanie wpływu obu leków na repolaryzację zwiększa ryzyko wydłużenia QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes.
Mechanizm
Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4, a sunitynib i jego główny czynny metabolit są metabolizowane przez ten enzym, więc klarytromycyna zwiększa ekspozycję na sunitynib. Charakterystyka sunitynibu wymienia klarytromycynę wśród silnych inhibitorów CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie sunitynibu[1]. W badaniu u zdrowych ochotników inny silny inhibitor CYP3A4 – ketokonazol – zwiększył Cmax sumy sunitynibu i jego głównego metabolitu o 49%, a AUC o 51%[1]. Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a klarytromycyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wydłużeniem QT, komorowymi zaburzeniami rytmu oraz z hipokaliemią lub hipomagnezemią[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i w jego trakcie
- stężenie potasu i magnezu
- ciśnienie tętnicze
- morfologia krwi
- aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
- tolerancja sunitynibu – biegunka, zapalenie jamy ustnej, zespół ręka–stopa, zmęczenie
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Kilka dni jednoczesnego stosowaniaczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | Hamowanie CYP3A4 przez klarytromycynę i kumulacja sunitynibu narastają w czasie, dlatego ryzyko działań niepożądanych rośnie wraz z długością wspólnego stosowania, a efekt może utrzymywać się jeszcze kilka dni po odstawieniu antybiotyku. |
| Wydłużony QT, komorowe zaburzenia rytmu, hipokaliemia lub hipomagnezemiakolejność włączenia · pacjent | interakcja nie dotyczy | U pacjentów z wydłużonym odstępem QT, komorowymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie albo z hipokaliemią lub hipomagnezemią klarytromycyna jest przeciwwskazana niezależnie od sunitynibu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord 12,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fromilid 250 mg/5 ml, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fromilid-100140169/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fromilid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fromilid-100140169/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.