Interakcje / Karbamazepina / Karbamazepina i pazopanib
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Należy unikać łączenia pazopanibu z karbamazepiną i zastąpić karbamazepinę lekiem bez działania indukującego CYP3A4, P-gp lub BCRP albo działającym tak w minimalnym stopniu.
Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu, że bierzesz oba leki, i nie odstawiaj karbamazepiny na własną rękę.
Niekorzystna interakcjaKarbamazepina+ PazopanibNależy unikać łączenia pazopanibu z karbamazepiną i zastąpić karbamazepinę lekiem bez działania indukującego CYP3A4, P-gp lub BCRP albo działającym tak w minimalnym stopniu.Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu, że bierzesz oba leki, i nie odstawiaj karbamazepiny na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu, że bierzesz oba leki, i nie odstawiaj karbamazepiny na własną rękę.
Karbamazepina może przyspieszać rozkład pazopanibu w organizmie, przez co lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Zwykle nie daje to żadnych odczuwalnych objawów, dlatego łatwo to przeoczyć. Lekarz najczęściej zamienia karbamazepinę na inny lek, który nie osłabia leczenia nowotworu. Oba leki mogą też obciążać wątrobę i krew, więc potrzebne są regularne badania.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz lub jasny stolec
- silne zmęczenie albo ból pod prawym łukiem żebrowym
- gorączka, częste infekcje lub nietypowe siniaki
- nawrót lub nasilenie napadów po zmianie leków
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać łączenia pazopanibu z karbamazepiną i zastąpić karbamazepinę lekiem bez działania indukującego CYP3A4, P-gp lub BCRP albo działającym tak w minimalnym stopniu.[1] Zmianę leku przeciwpadaczkowego lub stabilizującego nastrój przeprowadza lekarz prowadzący we współpracy z onkologiem, z zachowaniem kontroli napadów. Jeśli skojarzenie jest nieuniknione, trzeba ściśle obserwować odpowiedź nowotworu oraz czynność wątroby i morfologię. Po odstawieniu karbamazepiny efekt indukcji wygasa stopniowo, dlatego w kolejnych tygodniach należy zwrócić uwagę na nasilenie działań niepożądanych pazopanibu.
Skutek kliniczny
Główne ryzyko to zmniejszenie ekspozycji na pazopanib i osłabienie skuteczności przeciwnowotworowej, które może przebiegać bez objawów i ujawnić się dopiero progresją choroby. Odstawienie karbamazepiny w trakcie leczenia pazopanibem może z kolei stopniowo zwiększać jego stężenie i nasilać działania niepożądane. Dodatkowo możliwe jest sumowanie hepatotoksyczności i toksyczności hematologicznej.
Mechanizm
Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem P-gp oraz BCRP, dlatego induktory CYP3A4 mogą zmniejszać jego stężenie w osoczu.[1] Karbamazepina jest silnym induktorem cytochromu P-450, głównie CYP3A4, i obniża stężenie leków metabolizowanych tą drogą, w tym innych inhibitorów kinaz tyrozynowych, takich jak imatynib.[2] Pazopanib słabo hamuje CYP3A4 (wzrost AUC midazolamu o około 30%), więc niewielki wzrost stężenia karbamazepiny jest możliwy, ale ma mniejsze znaczenie.[1] Oba leki mogą uszkadzać wątrobę i hamować czynność szpiku, co może się sumować.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Karbamazepina – silny induktor CYP3A4[3], pazopanib – substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[4], karbamazepina – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[4], karbamazepina – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
- Karbamazepina: silny induktor CYP2B6[3], słaby induktor CYP2C9[3], silny induktor CYP3A4[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- odpowiedź nowotworu w badaniach obrazowych
- aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
- morfologia krwi z rozmazem
- ciśnienie tętnicze i tolerancja pazopanibu po odstawieniu karbamazepiny
- kontrola napadów i stężenie karbamazepiny w surowicy przy zmianie leczenia
Bezpieczniejsze alternatywy
lewetyracetamlakozamidlamotryginabrywaracetamgabapentynapregabalina
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie karbamazepiny w trakcie leczenia pazopanibemkolejność włączenia · karbamazepina | inne zalecenie | Po odstawieniu induktora stężenie pazopanibu stopniowo rośnie przez kolejne tygodnie. Należy wtedy częściej kontrolować próby wątrobowe, ciśnienie tętnicze i tolerancję leczenia. |
| Włączenie karbamazepiny u pacjenta leczonego pazopanibemkolejność włączenia · karbamazepina | inne zalecenie | Nowe włączenie karbamazepiny u pacjenta leczonego pazopanibem należy zastąpić lekiem bez działania indukującego, zamiast wprowadzać skojarzenie. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
Alkohol przy tych lekach
Niekorzystna interakcjaKarbamazepinaa alkoholZaleć choremu wstrzymanie się od picia alkoholu przez cały okres leczenia karbamazepiną.Nie pij alkoholu w czasie leczenia karbamazepiną, a jeśli się napijesz, nie prowadź pojazdów i nie pomijaj kolejnej dawki leku.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie pij alkoholu w czasie leczenia karbamazepiną, a jeśli się napijesz, nie prowadź pojazdów i nie pomijaj kolejnej dawki leku.
Podczas leczenia karbamazepiną najlepiej nie pić alkoholu. Lek może sprawić, że organizm gorzej znosi alkohol, więc łatwiej o senność, zawroty głowy i niepewny chód. Niewielka ilość alkoholu zwykle nie zmienia działania samego leku, ale objawy ze strony układu nerwowego mogą być silniejsze niż zwykle.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silna senność lub trudność z utrzymaniem przytomności
- zawroty głowy i niepewny chód
- podwójne widzenie
- splątanie lub zaburzenia mowy
- napad drgawkowy
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PD – synergizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Zaleć choremu wstrzymanie się od picia alkoholu przez cały okres leczenia karbamazepiną.[1] Jeśli pacjent mimo to sięga po alkohol, powinien pić jak najmniej, nie łączyć go z innymi lekami działającymi uspokajająco i nie prowadzić pojazdów. Nie należy przerywać leczenia przeciwpadaczkowego z powodu planowanego spożycia alkoholu.
Skutek kliniczny
Możliwe jest nasilenie senności, zawrotów głowy i zaburzeń równowagi po tej samej ilości alkoholu, po której pacjent wcześniej nie miał objawów. Skutkiem może być gorsza sprawność psychofizyczna, na przykład podczas prowadzenia pojazdów, oraz większe ryzyko upadków.
Mechanizm
W czasie leczenia karbamazepiną należy unikać alkoholu, ponieważ lek może zmniejszać tolerancję alkoholu, a producent zaleca wstrzymanie się od picia.[1] Obie substancje działają depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, więc ich działania uspokajające i zaburzające koordynację mogą się sumować. Umiarkowane ilości alkoholu nie wydają się znacząco zmieniać stężenia ani działania karbamazepiny, główny problem dotyczy więc nasilenia objawów ze strony układu nerwowego, a nie zmian w farmakokinetyce.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- senność i zawroty głowy po spożyciu alkoholu
- zaburzenia równowagi i koordynacji ruchowej
- częstość napadów padaczkowych u chorego, który pije alkohol
- przestrzeganie regularnego przyjmowania leku
Kiedy ocena się zmienia
| Umiarkowana ilośćilość alkoholu · pacjent | inne zalecenie | Piśmiennictwo wskazuje, że umiarkowane ilości alkoholu nie wydają się znacząco zmieniać stężenia ani działania karbamazepiny, ale możliwe jest nasilenie sedacji. Zalecenie ChPL o wstrzymaniu się od picia pozostaje bez zmian. |
| Duża ilość lub picie do upojeniailość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Większe ilości alkoholu zwiększają ryzyko sumowania się działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zaburzeń koordynacji i upadków. Pacjent może także pominąć dawkę leku, co zwiększa ryzyko napadów u chorych na padaczkę. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
Interakcja o niejasnym znaczeniuPazopaniba alkoholNie ma podstaw do bezwzględnego zakazu.Unikaj alkoholu albo pij bardzo rzadko i w małych ilościach, a o żółtaczce, ciemnym moczu lub silnym zmęczeniu od razu powiedz lekarzowi.nieznanyteoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Unikaj alkoholu albo pij bardzo rzadko i w małych ilościach, a o żółtaczce, ciemnym moczu lub silnym zmęczeniu od razu powiedz lekarzowi.
W ulotce pazopanibu nie ma informacji o alkoholu, a badań nad tym połączeniem brak. Lek może obciążać wątrobę, alkohol też, więc picie może zwiększać to ryzyko. Najbezpieczniej jest w czasie leczenia ograniczyć alkohol do minimum albo z niego zrezygnować.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz i jasny stolec
- ból w prawym górnym brzuchu
- silne zmęczenie, nudności lub utrata apetytu
- nasilona biegunka lub wymioty po alkoholu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie ma podstaw do bezwzględnego zakazu. Zalecaj pacjentowi unikanie alkoholu albo ograniczenie go do minimum, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, gdy kontrola wątroby jest najczęstsza. Nie należy łączyć alkoholu z wypijaniem go na czczo ani zastępować nim posiłku, bo pazopanib przyjmuje się z dala od posiłków. Przy nieprawidłowych wynikach prób wątrobowych lub chorobie wątroby alkohol należy wykluczyć.
Skutek kliniczny
Przy sporadycznym, niewielkim piciu nie oczekuje się wyraźnego klinicznie skutku. Przy regularnym lub nadmiernym piciu można się spodziewać większego ryzyka wzrostu aktywności enzymów wątrobowych oraz nasilenia dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, zmęczenia i zawrotów głowy, które mogą występować także podczas samego leczenia pazopanibem.
Mechanizm
ChPL pazopanibu nie zawiera wzmianki o alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w punkcie o interakcjach.[1] Nie ma więc bezpośrednich badań tego połączenia. Można je rozważać tylko teoretycznie. Pazopanib może uszkadzać wątrobę, a etanol obciąża ten sam narząd, więc działanie hepatotoksyczne może się sumować. Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a przewlekłe nadużywanie alkoholu może zmieniać aktywność enzymów wątrobowych. Kierunek i znaczenie takiej zmiany dla ekspozycji na pazopanib nie zostały ocenione w badaniach z tym lekiem.
Metabolizm i transportery
- Pazopanib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP1A2[2], inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]
Monitorować
- aktywność AlAT, AspAT i stężenie bilirubiny zgodnie ze schematem kontroli w ChPL
- objawy uszkodzenia wątroby: żółtaczka, ciemny mocz, ból w prawym podżebrzu, nasilone zmęczenie
- nasilenie biegunki, nudności, wymiotów i zawrotów głowy po alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie lub upijanie sięilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Regularne picie większych ilości alkoholu może nasilać ryzyko uszkodzenia wątroby w trakcie leczenia pazopanibem. Zaleć całkowitą abstynencję i ściślejszą kontrolę prób wątrobowych. |
| Choroba wątroby lub nieprawidłowe próby wątroboweczas leczenia · pacjent | interakcja nie dotyczy | Przy chorobie wątroby lub podwyższonej aktywności aminotransferaz alkohol należy wykluczyć, ponieważ dodatkowo obciąża narząd, który jest głównym celem toksyczności pazopanibu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Inne interakcje tych leków 333
Połączenie przeciwwskazaneAmisulpryd+ PazopanibUnikaj łączenia amisulprydu z pazopanibem.Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je stosujesz, nie odstawiaj ich sam, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je stosujesz, nie odstawiaj ich sam, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.
Oba leki mogą zaburzać rytm serca, a przyjmowane razem znacznie zwiększają to ryzyko. Może to prowadzić do groźnej arytmii, omdlenia, a nawet zatrzymania krążenia. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę, bo tracisz wtedy potas i magnez. Te leki zwykle nie powinny być stosowane razem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- nasilona lub długotrwała biegunka
- osłabienie i skurcze mięśni
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Unikaj łączenia amisulprydu z pazopanibem. Amisulprydu nie łączy się z lekami, które mogą wydłużyć odstęp QT.[1] U pacjenta leczonego pazopanibem, który wymaga leku przeciwpsychotycznego, wybierz lek o małym wpływie na odstęp QT i uzgodnij zmianę z onkologiem oraz psychiatrą. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, a hipokaliemię wyrównaj przed rozpoczęciem terapii.[1]
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko istotnego wydłużenia odstępu QT, częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działania na repolaryzację komór sumują się. Pazopanib często wywołuje biegunkę, która sprzyja hipokaliemii i hipomagnezemii, a te dodatkowo zwiększają ryzyko torsade de pointes. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ amisulpryd jest metabolizowany w niewielkim stopniu i wydalany głównie przez nerki.
Metabolizm i transportery
- Pazopanib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP1A2[2], inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
- częstość i nasilenie biegunki
- czynność tarczycy
- kołatania serca, zawroty głowy i omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symamis 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symamis-100402758/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Połączenie przeciwwskazaneCytalopram+ PazopanibNie łącz cytalopramu z pazopanibem.Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, ale jak najszybciej powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba, żeby mogli zmienić lek przeciwdepresyjny.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, ale jak najszybciej powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba, żeby mogli zmienić lek przeciwdepresyjny.
Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca, a nawet utraty przytomności. Ryzyko rośnie przy biegunce i wymiotach, które często występują podczas leczenia przeciwnowotworowego. Oba leki mogą też nasilać skłonność do krwawień.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy, uczucie omdlewania lub omdlenie
- silna lub uporczywa biegunka albo wymioty
- nietypowe krwawienia lub siniaki
- czarne stolce
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz cytalopramu z pazopanibem.[1] Przed rozpoczęciem pazopanibu zamień cytalopram na lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT w porozumieniu z lekarzem prowadzącym i onkologiem. Jeśli zmiana w danej chwili nie jest możliwa, wykonaj EKG przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i okresowo w jego trakcie, wyrównaj stężenia potasu i magnezu oraz unikaj kolejnych leków wydłużających QT. Przy biegunce lub wymiotach w trakcie pazopanibu kontroluj elektrolity, ponieważ hipokaliemia i hipomagnezemia zwiększają ryzyko złośliwych arytmii.[2]
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdlenia lub nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy zaburzeniach elektrolitowych (biegunka, wymioty), chorobach serca i większej dawce cytalopramu. Dochodzi też addytywne ryzyko krwawień.
Mechanizm
Cytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć addytywnego wpływu na repolaryzację komór.[2] Pazopanib również wydłuża odstęp QT i może wywoływać zaburzenia rytmu typu torsade de pointes, więc oba leki sumują to działanie. Pazopanib in vitro hamuje izoenzymy CYP3A4, CYP2C19 i CYP2C9, a w badaniach klinicznych zwiększał o 33% do 64% stosunek stężenia dekstrometorfanu do dekstrofanu w moczu, co wskazuje na słabe hamowanie CYP2D6.[3] Wszystkie te izoenzymy uczestniczą w metabolizmie cytalopramu, ale pazopanib nie zmieniał istotnie farmakokinetyki omeprazolu (substratu CYP2C19), dlatego składowa farmakokinetyczna jest prawdopodobnie niewielka.[3] Dodatkowo oba leki zwiększają ryzyko krwawień, a biegunka wywoływana przez pazopanib może prowadzić do hipokaliemii i hipomagnezemii, które same nasilają ryzyko złośliwych arytmii przy cytalopramie.[2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Cytalopram – słaby inhibitor CYP1A2[4], pazopanib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5]
- Pazopanib – inhibitor CYP2C19[5], cytalopram – substrat CYP2C19[4]
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[5], cytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[5], cytalopram – substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[5], cytalopram – substrat CYP3A4[4]
- Cytalopram: słaby inhibitor CYP1A2[4], słaby inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2B6[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP2E1[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], inhibitor UGT1A1[5], induktor CYP3A4[5], substrat BCRP[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy krwawienia
- kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 40 mg/dobęcytalopram | ryzyko rośnie | Wpływ cytalopramu na odstęp QT zależy od dawki, więc przy większych dawkach ryzyko arytmii w połączeniu z pazopanibem jest jeszcze większe. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citronil 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citronil-100173980/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Połączenie przeciwwskazaneEscytalopram+ PazopanibEscytalopramu nie łączy się z pazopanibem.Nie odstawiaj sam żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie lub zleci EKG.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj sam żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie lub zleci EKG.
Escytalopram i pazopanib mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Tych leków nie należy przyjmować razem. Ryzyko jest większe, gdy masz biegunkę lub wymioty, bo tracisz wtedy potas i magnez.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- zasłabnięcie lub omdlenie
- nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
- silna albo długotrwała biegunka lub wymioty
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Escytalopramu nie łączy się z pazopanibem.[1][2][3] U chorego leczonego pazopanibem, który wymaga leczenia przeciwdepresyjnego, należy wybrać lek o mniejszym wpływie na odstęp QT i ustalić leczenie z onkologiem. Jeśli escytalopram jest już stosowany, a włączany jest pazopanib, decyzję o zamianie leku przeciwdepresyjnego podejmuje lekarz prowadzący. Escytalopramu nie należy odstawiać nagle. Gdy lekarz uzna połączenie za nieuniknione, należy wykonać EKG przed leczeniem i okresowo w jego trakcie oraz kontrolować stężenie potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii i hipomagnezemii, które u chorych leczonych pazopanibem mogą wynikać z biegunki. Hipokaliemia i hipomagnezemia zwiększają ryzyko złośliwych arytmii podczas leczenia escytalopramem[1]
Mechanizm
Escytalopram i pazopanib wydłużają odstęp QT, a ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Escytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć addytywnego działania[1] Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać. Escytalopram jest metabolizowany głównie przez CYP2C19[1] Pazopanib hamuje CYP2C19 in vitro, ale nie zmienia w istotny klinicznie sposób farmakokinetyki omeprazolu, modelowego substratu tego izoenzymu[4]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – inhibitor CYP2C19[5], escytalopram – wrażliwy substrat CYP2C19[6]
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Escytalopram: słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2D6[7], wrażliwy substrat CYP2C19[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2B6[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP2E1[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], inhibitor UGT1A1[5], induktor CYP3A4[5], substrat BCRP[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
- stężenie potasu w surowicy
- stężenie magnezu w surowicy
- biegunka i wymioty jako przyczyna zaburzeń elektrolitowych
- kołatanie serca, zasłabnięcia, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Duża dawka escytalopramudawka · escytalopram | ryzyko rośnie | Wpływ escytalopramu na odstęp QT zależy od dawki, dlatego przy większych dawkach ryzyko arytmii w połączeniu z pazopanibem jest większe. |
| Podeszły wiekwiek · pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występują choroby serca i zaburzenia elektrolitowe, które zwiększają ryzyko wydłużenia odstępu QT i arytmii. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symescital 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symescital-100286246/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneFlukonazol+ PazopanibNie łącz flukonazolu z pazopanibem – wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT, na przykład echinokandynę albo leczenie miejscowe.Nie przyjmuj flukonazolu, także kupionego bez recepty, zanim nie porozmawiasz z lekarzem, który leczy cię pazopanibem.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj flukonazolu, także kupionego bez recepty, zanim nie porozmawiasz z lekarzem, który leczy cię pazopanibem.
Flukonazol, lek na grzybicę, może zwiększać ilość pazopanibu we krwi i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki mogą zaburzać rytm serca i obciążać wątrobę, a przyjmowane razem robią to silniej. Dlatego tych leków zwykle się nie łączy, a lekarz dobiera inny lek przeciwgrzybiczy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- omdlenie albo nagłe silne zawroty głowy
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- ból pod prawym łukiem żebrowym
- nasilona biegunka
- silny ból głowy przy wysokim ciśnieniu
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz flukonazolu z pazopanibem – wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT, na przykład echinokandynę albo leczenie miejscowe. Flukonazolu nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT metabolizowanymi przez CYP3A4.[1] Jeśli onkolog uzna flukonazol za niezbędny, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, wyrównaj potas i magnez oraz kontroluj aminotransferazy i bilirubinę. Zmniejszenie dawki pazopanibu do 400 mg na dobę przewidziano przy silnych inhibitorach CYP3A4, a przy flukonazolu o ewentualnej redukcji decyduje onkolog.[2] Kontrolę prowadź także przez 4–5 dni po ostatniej dawce flukonazolu.[1]
Skutek kliniczny
Wzrost ekspozycji na pazopanib może nasilić jego toksyczność, zwłaszcza uszkodzenie wątroby, nadciśnienie tętnicze i biegunkę. Sumowanie wpływu obu leków na odstęp QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes.
Mechanizm
Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, a jego działanie hamujące utrzymuje się przez 4–5 dni po odstawieniu.[1] Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem P-gp i BCRP, dlatego inhibitory CYP3A4 zwiększają jego stężenie w osoczu – silny inhibitor ketokonazol zwiększał AUC pazopanibu o 66%, a Cmax o 45%.[2] Oba leki wydłużają odstęp QT i oba mogą uszkadzać wątrobę, więc do wzrostu stężenia pazopanibu dochodzi sumowanie działań niepożądanych.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Flukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], pazopanib – substrat CYP3A4[4]
- Flukonazol – inhibitor P-gp[5], pazopanib – substrat P-gp[4]
- Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[3], umiarkowany inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[5]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- EKG z oceną QTc
- stężenie potasu i magnezu
- aminotransferazy i bilirubina
- ciśnienie tętnicze
- objawy toksyczności pazopanibu (biegunka, zmęczenie)
Bezpieczniejsze alternatywy
kaspofunginamykafunginaanidulafunginanystatyna (miejscowo)
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 400 mg/dobęflukonazol | ryzyko rośnie | Większa dawka flukonazolu silniej hamuje CYP3A4 i mocniej wpływa na odstęp QT, co zwiększa ryzyko obu składowych interakcji. |
| Jednorazowo 150 mgczas leczenia · flukonazol | ryzyko maleje | Pojedyncza dawka flukonazolu powoduje krótszy wzrost ekspozycji na pazopanib, ale hamowanie CYP3A4 trwa kilka dni, więc nadal wymaga zgody onkologa i obserwacji objawów. |
| odstep ≤ 5 dni po odstawieniu flukonazoluflukonazol | inne zalecenie | Hamowanie CYP3A4 utrzymuje się przez 4–5 dni po ostatniej dawce flukonazolu, więc włączenie lub zwiększenie dawki pazopanibu w tym okresie wymaga takiej samej ostrożności jak przy jednoczesnym stosowaniu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
Połączenie przeciwwskazaneHaloperydol+ PazopanibNie łącz haloperydolu z pazopanibem.Nie zaczynaj przyjmować haloperydolu, dopóki lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie potwierdzi, że to bezpieczne, i powiedz mu o obu lekach.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj przyjmować haloperydolu, dopóki lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie potwierdzi, że to bezpieczne, i powiedz mu o obu lekach.
Te dwa leki razem mogą groźnie zaburzyć rytm serca. Oba wpływają na przewodzenie w sercu, a lek onkologiczny może dodatkowo zwiększać ilość haloperydolu we krwi. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę lub wymioty, bo tracisz wtedy potas.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy lub omdlenie
- nagłe osłabienie
- silna senność
- sztywność mięśni lub drżenie
- uporczywa biegunka lub wymioty
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz haloperydolu z pazopanibem. Haloperydolu nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT[1][2]. Jeśli pacjent leczony pazopanibem wymaga leku przeciwpsychotycznego lub przeciwwymiotnego, wybierz lek o małym wpływie na QTc i oceń wcześniej EKG oraz stężenie potasu i magnezu. Należy zachować ostrożność przy lekach wpływających na równowagę elektrolitową[1].
Skutek kliniczny
Rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QTc, komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes i nagłego zgonu sercowego. Większe stężenie haloperydolu może też nasilać sedację i objawy pozapiramidowe. Ryzyko dodatkowo zwiększają hipokaliemia i hipomagnezemia, o które łatwo przy biegunce lub wymiotach w trakcie leczenia pazopanibem.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Haloperydolu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT[1][2]. Pazopanib jest inhibitorem kinaz tyrozynowych, który sam wydłuża odstęp QT. Dodatkowo haloperydol jest metabolizowany m.in. przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP2D6, a hamowanie tych szlaków może zwiększyć jego stężenie o 20–40%, w pojedynczych przypadkach nawet o 100%[1]. Pazopanib zwiększał o około 30% AUC i Cmax midazolamu oraz o 33–64% stosunek dekstrometorfanu do dekstrorfanu w moczu, co wskazuje na słabe hamowanie CYP3A4 i CYP2D6[3].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[4], haloperydol – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[4], haloperydol – substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[4], haloperydol – substrat CYP3A4[5]
- Haloperydol: inhibitor CYP2D6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- biegunka i wymioty jako przyczyna zaburzeń elektrolitowych
- nadmierna senność i objawy pozapiramidowe
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Dożylnadroga podania · haloperydol | ryzyko rośnie | Podanie dożylne haloperydolu wiąże się z większym ryzykiem wydłużenia QTc i torsade de pointes niż podanie doustne, więc połączenie z pazopanibem jest wtedy szczególnie niebezpieczne. |
| Biegunka lub wymiotyczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | Hipokaliemia i hipomagnezemia wtórne do biegunki lub wymiotów zwiększają ryzyko arytmii. Wyrównaj elektrolity przed podaniem jakiegokolwiek leku wydłużającego QT. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2% 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol UNIA 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-unia-100028202/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2%. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
Połączenie przeciwwskazaneHydroksyzyna+ PazopanibNie łącz hydroksyzyny z pazopanibem – połączenie jest przeciwwskazane.Nie przyjmuj hydroksyzyny razem z pazopanibem i zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne o bezpieczny zamiennik.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj hydroksyzyny razem z pazopanibem i zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne o bezpieczny zamiennik.
Oba leki mogą wpływać na pracę serca i zaburzać jego rytm. Przyjmowane razem zwiększają ryzyko groźnej, nieregularnej pracy serca, która może prowadzić do omdlenia. Pazopanib może też nieco zwiększać ilość hydroksyzyny we krwi. Tych leków nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca
- nieregularne lub bardzo wolne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- nasilona senność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz hydroksyzyny z pazopanibem – połączenie jest przeciwwskazane.[1][2][3] U pacjenta leczonego pazopanibem zamień hydroksyzynę na lek przeciwhistaminowy lub uspokajający bez wpływu na odstęp QT. Jeśli hydroksyzyna była już przyjmowana razem z pazopanibem, odstaw ją i oceń EKG z pomiarem QTc oraz stężenie potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT, częstoskurczu typu torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii, np. po biegunce wywołanej pazopanibem, oraz przy bradykardii.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór sumuje się. Hydroksyzyny nie łączy się z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub wywołują torsade de pointes, a wśród przykładów wymieniono leki przeciwnowotworowe, takie jak toremifen i wandetanib.[1] Pazopanib wydłuża odstęp QT, a w badaniach klinicznych obserwowano też torsade de pointes. Dodatkowo hydroksyzyna jest metabolizowana przez CYP3A4/5, a pazopanib hamuje CYP3A4 i zwiększał AUC oraz Cmax midazolamu o około 30%, co może umiarkowanie podnieść stężenie hydroksyzyny.[1][4]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Hydroksyzyna – inhibitor CYP3A4[5], pazopanib – substrat CYP3A4[6]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[6], hydroksyzyna – substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[6], hydroksyzyna – substrat CYP3A4[5]
- Hydroksyzyna: inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP3A4[5], substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[6], inhibitor CYP1A2[6], inhibitor CYP2B6[6], inhibitor CYP2C19[6], inhibitor CYP2C8[6], inhibitor CYP2C9[6], inhibitor CYP2D6[6], inhibitor CYP2E1[6], słaby inhibitor CYP3A4[6], inhibitor OATP1B1[6], inhibitor P-gp[6], inhibitor UGT1A1[6], induktor CYP3A4[6], substrat BCRP[6], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[6], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[6], substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[6]
Monitorować
- EKG z oceną QTc
- stężenie potasu w surowicy
- stężenie magnezu w surowicy
- częstość rytmu serca
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Atarax 2 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/atarax-100203119/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum VP 2 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-vp-100278703/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Połączenie przeciwwskazaneJeżówka purpurowa+ PazopanibNie stosuj doustnych preparatów jeżówki purpurowej w trakcie leczenia pazopanibem.Nie przyjmuj jeżówki purpurowej w trakcie leczenia pazopanibem, a jeśli już ją przyjmujesz, odstaw ją i powiedz o tym swojemu onkologowi.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj jeżówki purpurowej w trakcie leczenia pazopanibem, a jeśli już ją przyjmujesz, odstaw ją i powiedz o tym swojemu onkologowi.
Jeżówka purpurowa może zmieniać ilość pazopanibu we krwi. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej albo dawać więcej działań niepożądanych, na przykład uszkadzać wątrobę. Jeżówki nie stosuje się też u osób z osłabioną odpornością po leczeniu onkologicznym.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- ból pod prawym łukiem żebrowym
- silne zmęczenie i brak apetytu
- nasilona biegunka
- silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
- gorączka lub inne objawy zakażenia
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosuj doustnych preparatów jeżówki purpurowej w trakcie leczenia pazopanibem. Stosowanie jeżówki jest przeciwwskazane w immunosupresji, w tym po terapii lekami onkologicznymi[1]. Jeśli pacjent już przyjmował oba preparaty, należy odstawić jeżówkę, poinformować onkologa i rozważyć dodatkową kontrolę parametrów wątrobowych oraz ciśnienia tętniczego.
Skutek kliniczny
Zwiększenie ekspozycji na pazopanib może nasilić jego działania niepożądane, zwłaszcza hepatotoksyczność, nadciśnienie tętnicze i biegunkę, a zmniejszenie ekspozycji może osłabić skuteczność przeciwnowotworową. Dodatkowo stosowanie jeżówki w stanie obniżonej odporności po leczeniu onkologicznym jest przeciwwskazane[1].
Mechanizm
Jeżówki purpurowej nie stosuje się u osób z obniżoną odpornością, w tym po terapii lekami onkologicznymi, ani u chorych na białaczkę[1]. Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego stężenie w osoczu zależy od aktywności tego enzymu. Składniki jeżówki modulują CYP3A4 w sposób zmienny – mogą hamować enzym w jelicie i indukować go w wątrobie, co czyni wpływ na ekspozycję na pazopanib nieprzewidywalnym. Działanie immunostymulujące jeżówki u chorego w trakcie leczenia przeciwnowotworowego jest niepożądane i niezgodne z celem terapii.
Metabolizm i transportery
- Pazopanib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP1A2[2], inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]
Monitorować
- aktywność aminotransferaz (ALT, AST) i stężenie bilirubiny
- ciśnienie tętnicze
- morfologia krwi z rozmazem
- nasilenie biegunki i innych działań niepożądanych pazopanibu
- objawy zakażenia
Kiedy ocena się zmienia
| Preparat do stosowania na skórę (maść, krem)postać · jeżówka purpurowa | ryzyko maleje | Przy miejscowym stosowaniu na nieuszkodzoną skórę wchłanianie ogólnoustrojowe jest minimalne, więc interakcja farmakokinetyczna z pazopanibem jest mało prawdopodobna. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Echinerba 80 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/echinerba-100199659/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Połączenie przeciwwskazaneKarbamazepina+ MetylotioniniowaPołączenie jest przeciwwskazane i należy go unikać.Zawsze mów lekarzowi przed zabiegiem lub w szpitalu, że bierzesz karbamazepinę, i nie odstawiaj jej na własną rękę.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Zawsze mów lekarzowi przed zabiegiem lub w szpitalu, że bierzesz karbamazepinę, i nie odstawiaj jej na własną rękę.
Błękit metylenowy to lek podawany zwykle w szpitalu, najczęściej w zastrzyku. Działa podobnie do leków, których nie wolno łączyć z karbamazepiną. Razem mogą wywołać groźną reakcję z gorączką, drżeniem, sztywnością mięśni i splątaniem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- niepokój, pobudzenie lub splątanie
- wysoka gorączka i silne pocenie się
- drżenie, drgania lub sztywność mięśni
- szybkie bicie serca
- silny ból głowy
- drgawki
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – synergizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie jest przeciwwskazane i należy go unikać. Jeśli chlorek metylotioniniowy jest niezbędny w stanie zagrożenia życia, na przykład w ciężkiej methemoglobinemii, decyzję podejmuje lekarz po ocenie korzyści i ryzyka, stosuje najniższą możliwą dawkę i ściśle obserwuje pacjenta pod kątem objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego przez co najmniej 4 godziny po podaniu[1]. Karbamazepiny nie odstawia się nagle z powodu ryzyka napadów. Karbamazepiny nie włącza się przed upływem 14 dni od zakończenia podawania inhibitora MAO[2].
Skutek kliniczny
Możliwe ciężkie reakcje ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym toksyczność serotoninowa z pobudzeniem, splątaniem, drżeniem, sztywnością mięśni i hipertermią, oraz wahania ciśnienia tętniczego typowe dla połączeń z inhibitorami MAO. Ryzyko wynika z przynależności chlorku metylotioniniowego do inhibitorów MAO, a nie z opisanych przypadków dla tej konkretnej pary.
Mechanizm
Chlorek metylotioniniowy jest silnym odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy[1]. Karbamazepiny nie łączy się z inhibitorami MAO[2][3][4]. Karbamazepina ma budowę zbliżoną do trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych[2], a chlorku metylotioniniowego unika się u pacjentów przyjmujących leki nasilające przekaźnictwo serotoninergiczne, w tym klomipraminę, z uwagi na ryzyko ciężkich reakcji ze strony OUN[1]. Wpływ chlorku metylotioniniowego na enzymy cytochromu P450 nie jest uważany za klinicznie istotny przy jednodniowym leczeniu[1].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- stan świadomości i objawy neurologiczne (pobudzenie, splątanie, drżenie, mioklonie, sztywność mięśni) przez co najmniej 4 godziny po podaniu
- temperatura ciała
- ciśnienie tętnicze i częstość akcji serca
- czynność napadowa
Bezpieczniejsze alternatywy
kwas askorbinowy (w leczeniu methemoglobinemii, gdy chlorek metylotioniniowy jest przeciwwskazany, mimo mniejszej skuteczności)
Kiedy ocena się zmienia
| Karbamazepina włączana po zakończeniu podawania chlorku metylotioniniowegokolejność włączenia · karbamazepina | inne zalecenie | Karbamazepiny nie włącza się przed upływem 14 dni od zakończenia podawania inhibitora MAO. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue 5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methylthioninium-chloride-proveblue-100311790/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Tegretol CR 200 200 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tegretol-cr-200-100065953/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Neurotop retard 600 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/neurotop-retard-600-100047116/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methylthioninium-chloride-proveblue-100311790/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.