Interakcje / Alteplaza / Alteplaza i klopidogrel
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
W ostrym udarze niedokrwiennym nie włączaj klopidogrelu w ciągu pierwszych 24 godzin po zakończeniu wlewu alteplazy.
Jeśli przyjmujesz klopidogrel, zawsze powiedz o tym ratownikom i lekarzom w szpitalu, a po leczeniu alteplazą wróć do klopidogrelu dopiero wtedy, gdy lekarz na to pozwoli.
Niekorzystna interakcjaAlteplaza+ KlopidogrelW ostrym udarze niedokrwiennym nie włączaj klopidogrelu w ciągu pierwszych 24 godzin po zakończeniu wlewu alteplazy.Jeśli przyjmujesz klopidogrel, zawsze powiedz o tym ratownikom i lekarzom w szpitalu, a po leczeniu alteplazą wróć do klopidogrelu dopiero wtedy, gdy lekarz na to pozwoli.szybki (godziny)badania kliniczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli przyjmujesz klopidogrel, zawsze powiedz o tym ratownikom i lekarzom w szpitalu, a po leczeniu alteplazą wróć do klopidogrelu dopiero wtedy, gdy lekarz na to pozwoli.
Alteplaza to lek podawany w szpitalu w kroplówce, który rozpuszcza zakrzep, na przykład w udarze lub zawale serca. Klopidogrel utrudnia sklejanie się płytek krwi. Razem zwiększają ryzyko krwawienia, dlatego lekarze ustalają, kiedy można bezpiecznie podać klopidogrel.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- krew w moczu lub czarny, smolisty stolec
- wymioty z krwią lub fusowate
- krwawienie z nosa lub dziąseł, które nie ustaje
- nagły silny ból głowy, zaburzenia mowy, widzenia lub osłabienie ręki albo nogi
- duże siniaki bez wyraźnej przyczyny
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
W ostrym udarze niedokrwiennym nie włączaj klopidogrelu w ciągu pierwszych 24 godzin po zakończeniu wlewu alteplazy[1]. Wcześniejsze przyjmowanie klopidogrelu nie wyklucza trombolizy, ale zwiększa ryzyko krwawienia i wymaga uwzględnienia w ocenie korzyści i ryzyka[1]. W ostrym zawale serca klopidogrel stosuje się razem z leczeniem trombolitycznym, z zachowaniem ostrożności i obserwacją w kierunku krwawień[2].
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko krwawień, w tym krwawień z miejsc wkłucia, z przewodu pokarmowego i krwawienia śródczaszkowego[1]. U chorych z ostrym zawałem serca leczonych lekiem trombolitycznym, heparyną i klopidogrelem częstość klinicznie znaczących krwawień była podobna jak przy leczeniu lekiem trombolitycznym, heparyną i kwasem acetylosalicylowym[2].
Mechanizm
Alteplaza rozpuszcza skrzep przez aktywację plazminogenu do plazminy, a klopidogrel hamuje agregację płytek zależną od ADP. Oba leki niezależnie upośledzają hemostazę, więc ich działania się sumują i ryzyko krwawienia rośnie, jeśli lek hamujący agregację płytek podano przed alteplazą, w trakcie jej wlewu albo w ciągu pierwszych 24 godzin po jego zakończeniu[1]. Działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu ma charakter addycyjny z innymi lekami zwiększającymi ryzyko krwawienia[2].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- objawy krwawienia, w tym z miejsc wkłucia i dziąseł
- stan neurologiczny (nowe lub nasilające się objawy mogą wskazywać na krwawienie śródczaszkowe)
- ciśnienie tętnicze
- morfologia krwi z hemoglobiną i liczbą płytek
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≤ 24 h po zakończeniu wlewu alteplazy w ostrym udarze niedokrwiennymklopidogrel | inne zalecenie | W ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu udaru niedokrwiennego alteplazą należy unikać leków hamujących agregację płytek, w tym klopidogrelu. |
| Klopidogrel przyjmowany przed podaniem alteplazykolejność włączenia · klopidogrel | ryzyko rośnie | Wcześniejsze stosowanie leku hamującego agregację płytek zwiększa ryzyko krwawienia po alteplazie, ale nie jest przeciwwskazaniem do trombolizy. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actilyse 10 10 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actilyse-10-100002579/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Iscover 75 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/iscover-100311174/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Iscover. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/iscover-100311174/
Alkohol przy tych lekach
Alteplaza a alkohol: brak opisu w bazie.
Niekorzystna interakcjaKlopidogrela alkoholZaleca się unikanie alkoholu w trakcie leczenia klopidogrelem.Unikaj alkoholu w trakcie leczenia klopidogrelem, a przy czarnych stolcach, krwi w wymiotach lub silnym bólu brzucha od razu zgłoś się do lekarza.nieznanyteoretyczne
Niekorzystna interakcja
Unikaj alkoholu w trakcie leczenia klopidogrelem, a przy czarnych stolcach, krwi w wymiotach lub silnym bólu brzucha od razu zgłoś się do lekarza.
Klopidogrel osłabia krzepnięcie krwi, a alkohol drażni żołądek i jelita. Razem zwiększają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Najbezpieczniej jest nie pić alkoholu w trakcie leczenia. Jeśli okazjonalnie się to zdarzy, należy zwracać uwagę na objawy krwawienia.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- Czarne, smoliste stolce lub krew w stolcu
- Wymioty z krwią lub wyglądem przypominające fusy z kawy
- Silny lub narastający ból w górnej części brzucha
- Nietypowe osłabienie, bladość, duszność lub kołatanie serca
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Zaleca się unikanie alkoholu w trakcie leczenia klopidogrelem. Jeśli pacjent mimo to pije, należy ograniczyć ilość do sporadycznych, niewielkich porcji, nie pić na czczo i zwracać uwagę na objawy krwawienia.
Skutek kliniczny
Większe prawdopodobieństwo krwawienia z przewodu pokarmowego, od utajonej utraty krwi (czarne stolce, niedokrwistość) po jawne krwawienie z żołądka lub jelit.
Mechanizm
Klopidogrel hamuje agregację płytek krwi, a alkohol podrażnia błonę śluzową żołądka i jelit. Oba czynniki zwiększają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, więc ich działanie się sumuje. ChPL nie wspomina o alkoholu, ale każe zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktów związanych z ryzykiem krwawienia z powodu możliwego efektu addycyjnego.[1]
Metabolizm i transportery
Monitorować
- Objawy krwawienia z przewodu pokarmowego: czarne lub smoliste stolce, krew w stolcu, wymioty z krwią lub przypominające fusy z kawy
- Nowe lub nasilone bóle w nadbrzuszu, zgaga
- Objawy niedokrwistości: osłabienie, bladość, duszność wysiłkowa
- U pacjentów regularnie pijących alkohol: morfologia krwi i ocena ryzyka krwawienia
Kiedy ocena się zmienia
| Duże ilości, picie epizodyczne ryzykowneilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Większe ilości alkoholu silniej uszkadzają błonę śluzową przewodu pokarmowego, co zwiększa ryzyko krwawienia podczas leczenia przeciwpłytkowego. |
| Przewlekłe, regularne picieczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | Regularne spożywanie alkoholu wiąże się z przewlekłym uszkodzeniem błony śluzowej i może współistnieć z zaburzeniami czynności wątroby i krzepnięcia. Zalecana abstynencja, rozważyć ocenę ryzyka krwawienia i morfologię. |
| wiek ≥ 65pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego jest z natury większe, więc dodatkowy czynnik w postaci alkoholu ma większe znaczenie. Bezwzględnie zalecić unikanie alkoholu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Iscover 75 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/iscover-100311174/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Iscover. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/iscover-100311174/
Inne interakcje tych leków 204
Połączenie przeciwwskazaneAlteplaza+ PiroksykamNie podawaj piroksykamu w trakcie leczenia alteplazą ani w ciągu 24 godzin po jej zakończeniu.Powiedz lekarzowi w szpitalu, że bierzesz piroksykam, i nie przyjmuj go po leczeniu alteplazą, dopóki lekarz na to nie pozwoli.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Powiedz lekarzowi w szpitalu, że bierzesz piroksykam, i nie przyjmuj go po leczeniu alteplazą, dopóki lekarz na to nie pozwoli.
Alteplazę podaje się w szpitalu w kroplówce, aby rozpuścić zakrzep przy udarze, zawale lub zatorze płucnym. Piroksykam to lek przeciwbólowy i przeciwzapalny, który też utrudnia krzepnięcie krwi i może uszkadzać żołądek. Razem mocno zwiększają ryzyko groźnego krwawienia, także do mózgu lub z żołądka.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- czarne, smoliste stolce
- wymioty z krwią lub przypominające fusy z kawy
- nagły silny ból głowy
- nagłe osłabienie, zaburzenia mowy lub widzenia
- krwawienie z nosa, dziąseł lub miejsca wkłucia, które nie ustaje
- siniaki pojawiające się bez powodu
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie podawaj piroksykamu w trakcie leczenia alteplazą ani w ciągu 24 godzin po jej zakończeniu[1]. Piroksykamu nie łączy się z lekami przeciwzakrzepowymi[2][3]. U pacjenta przyjmującego piroksykam przed trombolizą uwzględnij to w ocenie ryzyka krwawienia, sprawdź wywiad choroby wrzodowej i krwawień z przewodu pokarmowego, a piroksykam odstaw. Do leczenia bólu i gorączki w tym okresie rozważ paracetamol zamiast leku z grupy NLPZ.
Skutek kliniczny
Zwiększone ryzyko ciężkich krwawień, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego i krwawienia śródczaszkowego, które może zagrażać życiu. Piroksykam łączony z lekami hamującymi czynność płytek zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego[2].
Mechanizm
Sumowanie działania przeciwkrzepliwego i uszkadzającego błonę śluzową przewodu pokarmowego. Alteplaza aktywuje plazminogen i rozpuszcza skrzep fibrynowy, a piroksykam odwracalnie hamuje cyklooksygenazę płytek krwi, osłabia ich agregację i uszkadza błonę śluzową żołądka i dwunastnicy. Piroksykamu nie łączy się z lekami przeciwzakrzepowymi[2][3]. Leki hamujące agregację płytek stosowane przed, w trakcie lub w ciągu 24 godzin po alteplazie zwiększają ryzyko krwawienia[1].
Monitorować
- objawy krwawienia z przewodu pokarmowego (fusowate wymioty, smoliste stolce)
- stan neurologiczny w kierunku krwawienia śródczaszkowego
- morfologia krwi (hemoglobina, płytki)
- ciśnienie tętnicze
- krwawienie z miejsc wkłuć
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≤ 24 h po zakończeniu infuzjialteplaza | ryzyko rośnie | W ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu alteplazą ostrego udaru niedokrwiennego należy unikać leków hamujących krzepnięcie i agregację płytek. |
| Piroksykam przyjmowany przed tromboliząkolejność włączenia · piroksykam | inne zalecenie | Wcześniejsze przyjmowanie piroksykamu zwiększa ryzyko krwawienia podczas leczenia alteplazą. Uwzględnij to w ocenie ryzyka krwawienia i odstaw piroksykam. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actilyse 10 10 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actilyse-10-100002579/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Piroxicam Jelfa 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/piroxicam-jelfa-100053418/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Flamexin 20 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/flamexin-100106570/
Połączenie przeciwwskazaneLeki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy, tikagrelor, seleksypag)+ Inhibitory czynnika Xa (np. rywaroksaban, apiksaban, edoksaban) klasaJednoczesne stosowanie leku przeciwpłytkowego i inhibitora czynnika Xa jest dopuszczalne tylko przy jasnym wskazaniu do obu leków, przez możliwie najkrótszy czas i po ocenie ryzyka krwawienia.Jeśli przyjmujesz jednocześnie lek przeciwpłytkowy i lek przeciwkrzepliwy z tej grupy, nie odstawiaj ani nie dokładaj żadnego z nich bez decyzji lekarza i niezwłocznie zgłaszaj każde nietypowe krwawienie.szybki (godziny)rozległe badania
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz jednocześnie lek przeciwpłytkowy i lek przeciwkrzepliwy z tej grupy, nie odstawiaj ani nie dokładaj żadnego z nich bez decyzji lekarza i niezwłocznie zgłaszaj każde nietypowe krwawienie.
Leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy, klopidogrel czy tikagrelor, oraz leki przeciwkrzepliwe, takie jak rywaroksaban, apiksaban czy edoksaban, zmniejszają krzepliwość krwi w różny sposób. Przyjmowane razem wzmacniają swoje działanie, przez co łatwiej o krwawienie, także poważne. Lekarze czasem celowo zalecają takie połączenie, na przykład po wszczepieniu stentu, ale zwykle tylko na określony czas.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- czarne, smoliste stolce lub krew w stolcu
- krew w moczu lub różowy albo brunatny mocz
- wymioty z krwią lub treścią przypominającą fusy od kawy
- długo niezatrzymujące się krwawienie z nosa lub dziąseł
- duże, niewyjaśnione siniaki
- nagły silny ból głowy, zaburzenia mowy lub widzenia, osłabienie jednej strony ciała
- silne osłabienie, zawroty głowy, bladość
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- rozległe badania
Postępowanie
Jednoczesne stosowanie leku przeciwpłytkowego i inhibitora czynnika Xa jest dopuszczalne tylko przy jasnym wskazaniu do obu leków, przez możliwie najkrótszy czas i po ocenie ryzyka krwawienia. U pacjentów z migotaniem przedsionków po przezskórnej interwencji wieńcowej preferuje się połączenie antykoagulantu z klopidogrelem, a terapię potrójną z kwasem acetylosalicylowym ogranicza się do okresu okołozabiegowego lub krótkiego czasu po zabiegu. Prasugrelu i tikagrelu nie zaleca się rutynowo w terapii potrójnej. Należy unikać długotrwałego stosowania kwasu acetylosalicylowego w dawkach większych niż kardioprotekcyjne. Eptyfibatyd i kangrelor stosuje się wyłącznie w szpitalu, z uwzględnieniem czasu ostatniej dawki inhibitora czynnika Xa. U pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego warto rozważyć ochronę inhibitorem pompy protonowej. Należy unikać dokładania niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko krwawień, w tym krwawień z przewodu pokarmowego, krwawień wewnątrzczaszkowych i krwawień wymagających hospitalizacji lub przetoczenia krwi. Ryzyko rośnie wraz z liczbą leków wpływających na hemostazę, dlatego terapia potrójna (antykoagulant i dwa leki przeciwpłytkowe) jest obarczona największym ryzykiem. Połączenie ma jednak uznane wskazania, na przykład u pacjentów z migotaniem przedsionków po ostrym zespole wieńcowym lub po wszczepieniu stentu oraz w przewlekłej chorobie wieńcowej lub tętnic obwodowych, gdzie stosuje się dawkę naczyniową rywaroksabanu z kwasem acetylosalicylowym.
Mechanizm
Leki przeciwpłytkowe hamują agregację płytek krwi różnymi drogami. Kwas acetylosalicylowy blokuje cyklooksygenazę płytkową. Klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, tyklopidyna i kangrelor blokują receptor P2Y12. Eptyfibatyd blokuje glikoproteinę IIb/IIIa. Cylostazol hamuje fosfodiesterazę 3. Seleksypag, iloprost, treprostynil i epoprostenol pobudzają receptor prostacykliny. Inhibitory czynnika Xa hamują osoczowy układ krzepnięcia i zmniejszają powstawanie trombiny. Jednoczesne zahamowanie hemostazy płytkowej i osoczowej sumuje się i zwiększa skłonność do krwawień. Jest to interakcja farmakodynamiczna wspólna dla wszystkich leków obu grup. Różni się jedynie jej nasilenie, które jest największe dla leków blokujących receptor P2Y12, eptyfibatydu i kangreloru, a mniejsze dla analogów prostacykliny, seleksypagu i cylostazolu. Tikagrelor słabo hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P, ale ten wpływ na stężenie rywaroksabanu, apiksabanu i edoksabanu ma małe znaczenie wobec efektu farmakodynamicznego.
Monitorować
- objawy krwawienia jawnego i utajonego (smoliste stolce, krwiomocz, krwawienia z nosa i dziąseł)
- morfologia krwi z oceną hemoglobiny i płytek krwi
- czynność nerek (eGFR lub klirens kreatyniny) w celu doboru dawki inhibitora czynnika Xa
- czynność wątroby
- planowany czas trwania terapii skojarzonej i termin odstawienia leku przeciwpłytkowego
Kiedy ocena się zmienia
| Kwas acetylosalicylowy w dawce większej niż kardioprotekcyjnadawka · leki przeciwpłytkowe | ryzyko rośnie | Długotrwałe stosowanie kwasu acetylosalicylowego w dawkach przeciwbólowych lub przeciwzapalnych z inhibitorem czynnika Xa wyraźnie zwiększa ryzyko krwawień i powinno być unikane. |
| Terapia potrójna dłużej niż okres okołozabiegowyczas leczenia · leki przeciwpłytkowe | ryzyko rośnie | Połączenie inhibitora czynnika Xa z dwoma lekami przeciwpłytkowymi niesie największe ryzyko krwawień i powinno trwać możliwie krótko, z jasno określonym terminem odstawienia kwasu acetylosalicylowego. |
| Dawka naczyniowa rywaroksabanu z kwasem acetylosalicylowymdawka · inhibitory czynnika Xa | inne zalecenie | Mała dawka rywaroksabanu podawana dwa razy na dobę razem z kwasem acetylosalicylowym jest celowym schematem w przewlekłej chorobie wieńcowej lub tętnic obwodowych i zmniejsza ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych kosztem umiarkowanego wzrostu ryzyka krwawień. |
| Dożylnadroga podania · leki przeciwpłytkowe | inne zalecenie | Eptyfibatyd, kangrelor, epoprostenol oraz dożylne postacie iloprostu i treprostynilu stosuje się w warunkach szpitalnych, a decyzję o podaniu podejmuje się z uwzględnieniem czasu przyjęcia ostatniej dawki inhibitora czynnika Xa i czynności nerek. |
| wiek ≥ 75 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych ryzyko krwawień przy terapii skojarzonej jest większe, dlatego szczególnie ważne są skrócenie czasu leczenia skojarzonego, kontrola czynności nerek i prawidłowy dobór dawki inhibitora czynnika Xa. |
| Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerekeGFR · pacjent | ryzyko rośnie | Upośledzona czynność nerek zwiększa ekspozycję na inhibitory czynnika Xa, zwłaszcza edoksaban i rywaroksaban, co dodatkowo nasila ryzyko krwawień w połączeniu z lekiem przeciwpłytkowym i wymaga dostosowania dawki. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Rivaroxaban Polpharma 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rivaroxaban-polpharma-100401316/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Xanirva 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xanirva-100410195/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Mibrex 15 mg/20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mibrex-100376759/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Eliquis 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/eliquis-100245589/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Apixaban Accord 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/apixaban-accord-100440204/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Apixaban Aurovitas 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/apixaban-aurovitas-100421690/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Acard 75 mg, tabletki dojelitowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/acard-100002148/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Abrea 75 mg, tabletki dojelitowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abrea-100364986/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cardiopirin 100 mg, tabletki dojelitowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cardiopirin-100033226/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Brilique 90 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/brilique-100236165/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Atixarso 60 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/atixarso-100401517/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Tigrix 60 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tigrix-100415324/
Połączenie przeciwwskazaneLeki przeciwpłytkowe (np. tikagrelor, klopidogrel, cylostazol)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaPołączenie triazolowego leku przeciwgrzybiczego z lekiem przeciwpłytkowym wymaga przed rozpoczęciem leczenia sprawdzenia, czy triazol nie zmienia stężenia lub aktywacji tego leku przeciwpłytkowego, a w trakcie leczenia obserwacji pacjenta w kierunku krwawień albo osłabienia działania przeciwpłytkowego.Jeśli przyjmujesz lek przeciwpłytkowy i masz zacząć brać lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem leczenia i nie odstawiaj samodzielnie leku przeciwpłytkowego.szybki (godziny)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek przeciwpłytkowy i masz zacząć brać lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem leczenia i nie odstawiaj samodzielnie leku przeciwpłytkowego.
Leki przeciwgrzybicze z grupy triazoli, takie jak flukonazol, itrakonazol czy worykonazol, mogą zmieniać działanie niektórych leków przeciwpłytkowych. Przy tikagrelorze i cylostazolu lek przeciwpłytkowy działa wtedy silniej i rośnie ryzyko krwawień. Przy klopidogrelu flukonazol i worykonazol mogą osłabić jego działanie, co zwiększa ryzyko zakrzepu. Kwas acetylosalicylowy i prasugrel nie wchodzą w tę interakcję.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- siniaki bez wyraźnej przyczyny
- krwawienie z nosa lub dziąseł, które trudno zatrzymać
- czerwony lub ciemny mocz, czarne stolce
- silny ból głowy, kołatanie serca lub zawroty głowy
- nasilona duszność lub bardzo wolne bicie serca
- ból w klatce piersiowej, nagłe osłabienie ręki lub nogi, zaburzenia mowy
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Połączenie triazolowego leku przeciwgrzybiczego z lekiem przeciwpłytkowym wymaga przed rozpoczęciem leczenia sprawdzenia, czy triazol nie zmienia stężenia lub aktywacji tego leku przeciwpłytkowego, a w trakcie leczenia obserwacji pacjenta w kierunku krwawień albo osłabienia działania przeciwpłytkowego. Tikagreloru nie należy łączyć z itrakonazolem, pozakonazolem ani worykonazolem – trzeba wybrać inny lek przeciwgrzybiczy albo, po decyzji kardiologa, inny lek przeciwpłytkowy, a przy flukonazolu i izawukonazolu wystarczy ścisła obserwacja w kierunku krwawień. Przy cylostazolu i każdym triazolu należy zmniejszyć dawkę cylostazolu zgodnie z ChPL albo wstrzymać go na czas krótkiej terapii przeciwgrzybiczej. Przy klopidogrelu należy unikać flukonazolu i worykonazolu, zwłaszcza w okresie po wszczepieniu stentu, a gdy triazol jest niezbędny, rozważyć prasugrel lub lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP2C19. Po odstawieniu triazolu dawki leków przeciwpłytkowych przywraca się dopiero po ustąpieniu hamowania enzymów.
Skutek kliniczny
Przy cylostazolu i tikagrelorze wzrost stężenia zwiększa ryzyko krwawień, a przy cylostazolu także działań naczyniowych i sercowych, takich jak bóle głowy, tachykardia, kołatanie serca i niedociśnienie. Przy tikagrelorze mogą nasilić się duszność i bradyarytmie. Przy klopidogrelu skojarzonym z flukonazolem lub worykonazolem skutek jest odwrotny – osłabienie hamowania płytek może prowadzić do zakrzepicy w stencie, zawału serca lub udaru niedokrwiennego[1]. Połączenie tikagreloru z silnymi inhibitorami CYP3A4, czyli itrakonazolem, pozakonazolem i worykonazolem, jest ujęte w przeciwwskazaniach ChPL tikagreloru.
Mechanizm
Wszystkie triazole stosowane ogólnoustrojowo hamują CYP3A4 – silnie itrakonazol, pozakonazol i worykonazol, umiarkowanie flukonazol i izawukonazol. Flukonazol i worykonazol dodatkowo silnie hamują CYP2C19, a itrakonazol i pozakonazol również glikoproteinę P. Ofiarą są leki przeciwpłytkowe zależne od tych szlaków. Cylostazol jest metabolizowany przez CYP3A4 i CYP2C19, więc każdy triazol zwiększa jego stężenie oraz stężenie jego aktywnych metabolitów. Tikagrelor jest substratem CYP3A4 i glikoproteiny P, więc jego stężenie rośnie najbardziej przy itrakonazolu, pozakonazolu i worykonazolu. Klopidogrel i tyklopidyna są prolekami aktywowanymi m.in. przez CYP2C19, więc flukonazol i worykonazol zmniejszają powstawanie aktywnego metabolitu i osłabiają działanie przeciwpłytkowe[1]. Interakcja nie jest wspólna dla całej grupy leków przeciwpłytkowych – nie dotyczy leków niemetabolizowanych przez CYP3A4 ani CYP2C19, natomiast w grupie triazoli dotyczy wszystkich substancji, z różnym nasileniem.
Monitorować
- objawy krwawienia (siniaki, krwawienie z dziąseł i nosa, krwiomocz, smoliste stolce)
- morfologia krwi z hemoglobiną przy dłuższym leczeniu
- częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze przy cylostazolu
- duszność i bradykardia przy tikagrelorze
- objawy niedokrwienia serca lub mózgu przy klopidogrelu z flukonazolem lub worykonazolem
- ewentualnie test agregacji płytek przy klopidogrelu u pacjentów wysokiego ryzyka zakrzepowego
Kiedy ocena się zmienia
| Jednorazowa dawka flukonazoluczas leczenia · triazole | ryzyko maleje | Jednorazowa dawka flukonazolu, np. w kandydozie pochwy, daje krótkotrwałe i słabsze hamowanie enzymów, więc zwykle wystarczy poinformowanie pacjenta o objawach krwawienia bez zmiany dawki leku przeciwpłytkowego. |
| Duże dawki flukonazoludawka · triazole | ryzyko rośnie | Hamowanie CYP3A4 przez flukonazol zależy od dawki, więc przy dużych dawkach jego wpływ na cylostazol i tikagrelor zbliża się do silnych inhibitorów. |
| Do kilku tygodni od odstawienia pozakonazolu, itrakonazolu lub izawukonazoluodstep · triazole | inne zalecenie | Pozakonazol, itrakonazol i izawukonazol mają długi okres półtrwania, więc hamowanie enzymów utrzymuje się długo po odstawieniu, a powrót do pełnej dawki cylostazolu lub włączenie tikagreloru należy odroczyć. |
| Triazol dołączany do stałego leczenia przeciwpłytkowegokolejność włączenia · leki przeciwpłytkowe | inne zalecenie | Gdy triazol dołącza się do ustalonego leczenia tikagrelorem, klopidogrelem lub cylostazolem, zmiana działania przeciwpłytkowego pojawia się w ciągu kilku dni, dlatego decyzję o zmianie leku przeciwgrzybiczego lub dawki trzeba podjąć przed pierwszą dawką triazolu. |
Źródła
- El Khoury A, Butchakdjian ZM, Lagha E, Semaan P, Soueidy M. Acute Multiple In-Stent Thromboses in a Patient With Clopidogrel-Fluconazole Interaction. Cureus. 2022;14(3):e23718. doi: 10.7759/cureus.23718. PMID: 35510000.
Połączenie przeciwwskazaneLeki przeciwpłytkowe (np. tikagrelor, klopidogrel, cylostazol)+ Makrolidy (np. klarytromycyna) klasaUnikaj łączenia makrolidu z lekiem przeciwpłytkowym i w miarę możliwości wybierz antybiotyk, który nie hamuje metabolizmu wątrobowego.Jeśli przyjmujesz lek przeciwpłytkowy, przed rozpoczęciem antybiotyku z grupy makrolidów powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, bo może być potrzebny inny antybiotyk albo zmiana dawki twojego leku.szybki (godziny)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek przeciwpłytkowy, przed rozpoczęciem antybiotyku z grupy makrolidów powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, bo może być potrzebny inny antybiotyk albo zmiana dawki twojego leku.
Niektóre antybiotyki z grupy makrolidów, przede wszystkim klarytromycyna, spowalniają usuwanie z organizmu części leków przeciwpłytkowych, takich jak tikagrelor i cylostazol. Lek przeciwpłytkowy może się wtedy kumulować i zwiększać ryzyko krwawień, a w przypadku klopidogrelu może działać słabiej. Azytromycyna oraz kwas acetylosalicylowy zwykle nie stwarzają tego problemu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nietypowe siniaki lub krwawienie, które trudno zatrzymać
- krwawienie z nosa lub dziąseł
- czarne, smoliste stolce albo krew w moczu
- wymioty z krwią lub treścią przypominającą fusy z kawy
- nasilona duszność
- kołatanie serca lub silny ból głowy
- ból w klatce piersiowej
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Unikaj łączenia makrolidu z lekiem przeciwpłytkowym i w miarę możliwości wybierz antybiotyk, który nie hamuje metabolizmu wątrobowego. Połączenie tikagreloru z klarytromycyną jest przeciwwskazane w ChPL tikagreloru, dlatego należy zastosować inny antybiotyk, a gdy klarytromycyna jest niezbędna, o czasowej zmianie inhibitora P2Y12 decyduje kardiolog[1]. Przy cylostazolu ChPL zaleca zmniejszenie dawki w trakcie stosowania silnych inhibitorów CYP3A4, a w krótkiej antybiotykoterapii rozsądną opcją jest czasowe wstrzymanie cylostazolu, który stosuje się objawowo w chromaniu przestankowym. Przy klopidogrelu, zwłaszcza we wczesnym okresie po zawale lub wszczepieniu stentu, lepiej wybrać inny antybiotyk niż klarytromycynę. Po odstawieniu klarytromycyny należy odczekać kilka dni przed powrotem do pełnej dawki cylostazolu lub włączeniem tikagreloru.
Skutek kliniczny
Przy tikagrelorze wzrost stężenia zwiększa ryzyko krwawień, w tym poważnych, oraz nasila działania niepożądane, takie jak duszność i bradyarytmie. Przy cylostazolu wzrost stężenia nasila bóle głowy, kołatanie serca, tachykardię, biegunkę i ryzyko krwawień. Przy klopidogrelu możliwe jest osłabienie działania przeciwpłytkowego i zwiększenie ryzyka zakrzepicy w stencie lub ponownego incydentu sercowo-naczyniowego, ale dane kliniczne są ograniczone.
Mechanizm
Interakcja nie dotyczy całej klasy, tylko połączenia klarytromycyny z lekami przeciwpłytkowymi metabolizowanymi przez CYP3A4, czyli z tikagrelorem, cylostazolem i klopidogrelem. Klarytromycyna jest silnym, mechanistycznym inhibitorem CYP3A4 i hamuje glikoproteinę P. Hamuje w ten sposób metabolizm tikagreloru i cylostazolu, co zwiększa ich stężenie we krwi. W przypadku klopidogrelu, który jest prolekiem, hamowanie CYP3A4 może osłabiać powstawanie metabolitu czynnego, choć główną rolę w jego aktywacji odgrywa CYP2C19[2]. Hamowanie CYP3A4 przez klarytromycynę jest nieodwracalne, dlatego utrzymuje się jeszcze kilka dni po jej odstawieniu, do czasu odtworzenia enzymu.
Monitorować
- objawy krwawienia (siniaki, krwawienie z dziąseł lub nosa, krew w moczu lub stolcu, smoliste stolce)
- stężenie hemoglobiny i morfologia krwi przy dłuższym leczeniu
- duszność i wolna akcja serca przy tikagrelorze
- tętno, kołatanie serca i bóle głowy przy cylostazolu
- objawy niedokrwienia serca (ból w klatce piersiowej) przy klopidogrelu
Kiedy ocena się zmienia
| Wczesny okres po ostrym zespole wieńcowym lub wszczepieniu stentuczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | We wczesnym okresie po ostrym zespole wieńcowym lub wszczepieniu stentu zarówno nadmierne działanie tikagreloru, jak i osłabienie działania klopidogrelu niosą największe ryzyko, dlatego zmiana antybiotyku jest szczególnie ważna, a ewentualną modyfikację leczenia przeciwpłytkowego powinien zatwierdzić kardiolog. |
| Kilka dni od odstawienia klarytromycynyodstep · makrolidy | inne zalecenie | Hamowanie CYP3A4 przez klarytromycynę utrzymuje się kilka dni po jej odstawieniu, dlatego w tym czasie nie należy od razu wracać do pełnej dawki cylostazolu ani włączać tikagreloru. |
Źródła
- Ferri N, Corsini A, Bellosta S. Pharmacology of the new P2Y12 receptor inhibitors: insights on pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Drugs. 2013;73(15):1681-709. doi: 10.1007/s40265-013-0126-z. PMID: 24114622.
- Zahno A, Brecht K, Bodmer M, Bur D, Tsakiris DA, Krähenbühl S. Effects of drug interactions on biotransformation and antiplatelet effect of clopidogrel in vitro. Br J Pharmacol. 2010;161(2):393-404. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00881.x. PMID: 20735423.
Połączenie przeciwwskazaneAntagoniści witaminy K (np. acenokumarol, warfaryna)+ Trombolityki (np. urokinaza, alteplaza, tenekteplaza) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu antagonisty witaminy K i trombolityku ogólnoustrojowego ryzyko ciężkiego krwawienia jest tak duże, że trombolityku nie podaje się pacjentowi skutecznie leczonemu antagonistą witaminy K.Jeśli przyjmujesz warfarynę lub acenokumarol, zawsze mów ratownikom i lekarzom w szpitalu o tym leku oraz noś przy sobie kartę z informacją o leczeniu przeciwzakrzepowym.szybki (godziny)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz warfarynę lub acenokumarol, zawsze mów ratownikom i lekarzom w szpitalu o tym leku oraz noś przy sobie kartę z informacją o leczeniu przeciwzakrzepowym.
Warfaryna i acenokumarol rozrzedzają krew, a leki rozpuszczające skrzepy, takie jak alteplaza czy tenekteplaza, podaje się w szpitalu przy udarze, zawale lub zatorze płucnym. Razem mogą wywołać groźne krwawienie, także do mózgu. Dlatego lekarz musi wiedzieć, że przyjmujesz lek przeciwzakrzepowy, zanim zdecyduje o takim leczeniu. Nie dotyczy to leków z białkiem C ani radamts, które działają inaczej.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nagły, bardzo silny ból głowy
- splątanie, senność, trudności z mówieniem lub nowy niedowład
- wymioty krwią lub fusowate wymioty
- czarne, smoliste stolce lub krew w stolcu
- krew w moczu
- przedłużające się krwawienie z miejsca wkłucia lub z nosa
- duże, niewyjaśnione siniaki
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu antagonisty witaminy K i trombolityku ogólnoustrojowego ryzyko ciężkiego krwawienia jest tak duże, że trombolityku nie podaje się pacjentowi skutecznie leczonemu antagonistą witaminy K. Przed fibrynolizą zawsze ustala się, czy pacjent przyjmuje warfarynę lub acenokumarol, i pilnie oznacza INR. Alteplazy i tenekteplazy w udarze niedokrwiennym nie podaje się przy INR powyżej 1,7, a w zawale serca i zatorowości płucnej przy INR powyżej 1,3. Jeśli INR jest powyżej progu, rozważa się leczenie bez fibrynolizy ogólnoustrojowej, na przykład trombektomię mechaniczną w udarze albo pierwotną angioplastykę wieńcową w zawale. Antagonisty witaminy K nie włącza się bezpośrednio po trombolizie bez osłony heparyny i oceny ryzyka krwawienia – zwykle zaczyna się go po ustabilizowaniu pacjenta, w czasie wskazanym przez lekarza prowadzącego. Białko C ludzkie i radamts nie podlegają temu ograniczeniu.
Skutek kliniczny
Znacznie rośnie ryzyko poważnych krwawień, w tym objawowego krwotoku śródczaszkowego po leczeniu trombolitycznym udaru niedokrwiennego oraz krwawień z przewodu pokarmowego, miejsc wkłucia i miejsc nakłucia tętnicy. Ryzyko jest tym większe, im wyższy jest INR w chwili podania trombolityku. Krwawienie po fibrynolizie u pacjenta z wydłużonym INR może być trudne do opanowania, ponieważ wymaga jednoczesnego odwrócenia działania obu leków.
Mechanizm
Trombolityk (alteplaza, tenekteplaza, reteplaza, urokinaza) aktywuje plazminogen do plazminy, która rozpuszcza fibrynę w skrzepie i w czopach hemostatycznych w naczyniach. Antagonista witaminy K (warfaryna, acenokumarol) hamuje syntezę czynników krzepnięcia II, VII, IX i X, więc organizm nie jest w stanie szybko wytworzyć nowego czopa w miejscu uszkodzenia naczynia. Oba działania sumują się – trombolityk usuwa istniejące zabezpieczenie hemostatyczne, a antagonista witaminy K utrudnia jego odbudowę. Mechanizm jest wspólny dla obu leków z grupy A i dla wszystkich trombolityków aktywujących plazminogen. Nie dotyczy białka C ludzkiego ani radamts, które nie są fibrynolitykami.
Monitorować
- INR przed decyzją o fibrynolizie, oznaczony pilnie także wtedy, gdy pacjent nie pamięta, czy przyjmuje antagonistę witaminy K
- stan neurologiczny w pierwszej dobie po trombolizie (nagłe bóle głowy, pogorszenie świadomości, nowe deficyty)
- objawy krwawienia z miejsc wkłucia, przewodu pokarmowego i dróg moczowych
- morfologia krwi i stężenie hemoglobiny
- INR po włączeniu lub wznowieniu antagonisty witaminy K po leczeniu trombolitycznym
Kiedy ocena się zmienia
| Miejscowe wkroplenie do cewnika w celu jego udrożnieniadroga podania · trombolityki | ryzyko maleje | Małe dawki urokinazy lub alteplazy pozostawiane w świetle cewnika naczyniowego działają głównie miejscowo i mają niewielki wpływ ogólnoustrojowy. U pacjenta leczonego antagonistą witaminy K można je stosować, obserwując miejsce wkłucia i objawy krwawienia. |
| Antagonista witaminy K włączany po zakończeniu leczenia trombolitycznegokolejność włączenia · antagoniści witaminy K | inne zalecenie | Włączenie antagonisty witaminy K po trombolizie, na przykład po zatorowości płucnej, jest typowym postępowaniem, ale odbywa się po ustabilizowaniu pacjenta, pod osłoną heparyny i z kontrolą INR oraz objawów krwawienia. Termin włączenia ustala lekarz prowadzący na podstawie ryzyka krwawienia. |
Połączenie przeciwwskazaneTrombolityki (np. urokinaza, alteplaza, tenekteplaza)+ Inhibitory czynnika Xa (np. rywaroksaban, apiksaban, edoksaban) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu leku trombolitycznego i inhibitora czynnika Xa ryzyko krwawienia zagrażającego życiu jest na tyle duże, że połączenia należy unikać, a leczenie trombolityczne u pacjenta z czynnym działaniem inhibitora czynnika Xa jest przeciwwskazane.Jeśli przyjmujesz lek przeciwzakrzepowy z grupy inhibitorów czynnika Xa, zawsze noś przy sobie informację o nim i mów lekarzom, ratownikom oraz farmaceucie, kiedy była twoja ostatnia dawka, bo leczenie lekiem rozpuszczającym zakrzepy może być wtedy groźne.szybki (godziny)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek przeciwzakrzepowy z grupy inhibitorów czynnika Xa, zawsze noś przy sobie informację o nim i mów lekarzom, ratownikom oraz farmaceucie, kiedy była twoja ostatnia dawka, bo leczenie lekiem rozpuszczającym zakrzepy może być wtedy groźne.
Leki rozpuszczające zakrzepy, takie jak alteplaza czy tenekteplaza, podaje się w szpitalu w ciężkich stanach, na przykład przy udarze mózgu lub zatorowości płucnej. Jeśli w tym samym czasie w twoim organizmie działa lek przeciwzakrzepowy, taki jak rywaroksaban, apiksaban lub edoksaban, ryzyko groźnego krwawienia, także do mózgu, bardzo rośnie. Dlatego lekarze muszą wiedzieć, że przyjmujesz taki lek, i kiedy była ostatnia dawka. Od tego zależy, jakie leczenie będzie dla ciebie bezpieczne.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nagły, bardzo silny ból głowy
- nagłe osłabienie lub drętwienie ręki, nogi albo połowy twarzy
- zaburzenia mowy, widzenia lub świadomości
- wymioty krwią lub treścią przypominającą fusy od kawy
- czarne, smoliste stolce lub krew w stolcu
- czerwony lub brązowy mocz
- duże siniaki albo krwawienie, które nie chce ustać
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu leku trombolitycznego i inhibitora czynnika Xa ryzyko krwawienia zagrażającego życiu jest na tyle duże, że połączenia należy unikać, a leczenie trombolityczne u pacjenta z czynnym działaniem inhibitora czynnika Xa jest przeciwwskazane. Przed podaniem alteplazy, tenekteplazy, reteplazy lub urokinazy trzeba ustalić, czy pacjent przyjmuje rywaroksaban, apiksaban lub edoksaban, oraz godzinę ostatniej dawki. Trzeba też ocenić czynność nerek. Trombolizę można rozważyć tylko wtedy, gdy od ostatniej dawki minął czas wystarczający do eliminacji leku przy prawidłowej czynności nerek albo gdy swoisty pomiar aktywności anty-Xa, skalibrowany dla danego leku, wskazuje na brak istotnego działania. Decyzję podejmuje się według aktualnych wytycznych i ChPL. Gdy tromboliza jest przeciwwskazana, w udarze niedokrwiennym z niedrożnością dużego naczynia należy rozważyć trombektomię mechaniczną. Odwrócenie działania inhibitora czynnika Xa w celu przeprowadzenia trombolizy nie jest postępowaniem rutynowym. Po trombolizie inhibitor czynnika Xa wolno wznowić dopiero po upływie okresu zalecanego dla danego wskazania i po wykluczeniu krwawienia, w udarze potwierdzonym badaniem obrazowym. Białko C ludzkie i radamts nie są lekami fibrynolitycznymi i ich łączenie z inhibitorem czynnika Xa ocenia się indywidualnie jako ewentualne sumowanie działania przeciwkrzepliwego.
Skutek kliniczny
Połączenie znacznie zwiększa ryzyko ciężkich krwawień, w tym objawowego krwotoku śródczaszkowego, krwawień z przewodu pokarmowego, krwiaków w miejscach wkłuć i krwawień zagrażających życiu. Najgroźniejsza jest sytuacja, gdy pacjent przyjmujący inhibitor czynnika Xa otrzymuje leczenie trombolityczne z powodu udaru niedokrwiennego mózgu, zatorowości płucnej lub zawału serca. Lek przeciwkrzepliwy może wtedy nadal działać w pełni. Rezultatem może być krwotoczna transformacja zawału mózgu, trwałe kalectwo lub zgon.
Mechanizm
Leki trombolityczne aktywują plazminogen do plazminy, która rozkłada fibrynę w zakrzepie i w hemostatycznych czopach w miejscach uszkodzenia naczyń. Inhibitory czynnika Xa hamują wytwarzanie trombiny, więc ograniczają tworzenie nowej fibryny i stabilnych skrzepów. Oba mechanizmy uderzają w hemostazę w różnych punktach i sumują się. Lek trombolityczny rozpuszcza istniejące skrzepy, a inhibitor czynnika Xa utrudnia ich odtworzenie. Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i nie wynika ze zmiany stężeń leków. Dotyczy wszystkich leków fibrynolitycznych z grupy A (urokinaza, alteplaza, tenekteplaza, reteplaza) w połączeniu z każdym inhibitorem czynnika Xa (rywaroksaban, apiksaban, edoksaban). Nie dotyczy w ten sam sposób białka C ludzkiego i radamts, które nie są lekami fibrynolitycznymi.
Monitorować
- godzina przyjęcia ostatniej dawki inhibitora czynnika Xa przed decyzją o trombolizie
- czynność nerek (kreatynina, eGFR lub klirens kreatyniny)
- swoista aktywność anty-Xa skalibrowana dla danego leku, jeśli jest dostępna w trybie pilnym
- morfologia krwi z liczbą płytek, hemoglobina, fibrynogen
- stan neurologiczny i ciśnienie tętnicze w trakcie trombolizy i po niej
- objawy krwawienia z miejsc wkłuć, przewodu pokarmowego i dróg moczowych
- kontrolne badanie obrazowe głowy po trombolizie przed wznowieniem leczenia przeciwkrzepliwego
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≥ 48 h od ostatniej dawki przy prawidłowej czynności nerekinhibitory czynnika Xa | ryzyko maleje | Gdy od ostatniej dawki inhibitora czynnika Xa minął czas wystarczający do jego eliminacji, a czynność nerek jest prawidłowa, działanie przeciwkrzepliwe jest zwykle wygasłe. Trombolizę można wtedy rozważyć zgodnie z ChPL i wytycznymi, przy ścisłej obserwacji w kierunku krwawień. |
| Obniżony eGFReGFR · pacjent | ryzyko rośnie | Przy upośledzonej czynności nerek eliminacja inhibitorów czynnika Xa jest wolniejsza, najbardziej w przypadku edoksabanu i rywaroksabanu. Działanie przeciwkrzepliwe utrzymuje się dłużej niż wynikałoby z typowego odstępu od ostatniej dawki. Typowy odstęp nie wystarcza do uznania pacjenta za kandydata do trombolizy. |
| Włączenie lub wznowienie inhibitora czynnika Xa po tromboliziekolejność włączenia · inhibitory czynnika Xa | inne zalecenie | Inhibitora czynnika Xa nie należy podawać w trakcie trombolizy ani bezpośrednio po niej. Po udarze leczonym trombolitycznie leczenie przeciwkrzepliwe wznawia się po okresie zależnym od wskazania i rozległości zawału, po wykluczeniu krwawienia w kontrolnym badaniu obrazowym. |
| Podanie miejscowe przez cewnik w małej dawce (np. udrażnianie cewnika urokinazą)droga podania · trombolityki | ryzyko maleje | Małe dawki leku trombolitycznego podawane miejscowo, na przykład do udrażniania cewnika naczyniowego, działają ogólnoustrojowo znacznie słabiej niż leczenie trombolityczne podawane dożylnie. Sumowanie działania z inhibitorem czynnika Xa jest mniejsze, ale nadal wymaga obserwacji w kierunku krwawień. |
Niekorzystna interakcjaAlteplaza+ IbuprofenNie podawaj ibuprofenu w ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego alteplazą.Powiedz lekarzowi, jeśli niedawno brałeś ibuprofen, a po leczeniu alteplazą nie bierz go na własną rękę – na ból lub gorączkę zapytaj o paracetamol.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz lekarzowi, jeśli niedawno brałeś ibuprofen, a po leczeniu alteplazą nie bierz go na własną rękę – na ból lub gorączkę zapytaj o paracetamol.
Alteplaza to lek podawany w szpitalu, który rozpuszcza zakrzepy, na przykład przy udarze lub zawale. Ibuprofen również utrudnia krzepnięcie krwi i może podrażniać żołądek. Razem mogą zwiększać ryzyko krwawienia, także groźnego krwawienia do mózgu lub żołądka.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- czarne, smoliste stolce lub krew w stolcu
- wymioty z krwią lub przypominające fusy od kawy
- nagły, silny ból głowy, zaburzenia mowy lub widzenia, osłabienie ręki lub nogi
- krwawienie z nosa lub dziąseł, które nie ustaje
- nowe siniaki bez wyraźnej przyczyny
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie podawaj ibuprofenu w ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego alteplazą[1]. W leczeniu bólu i gorączki w okresie okołotrombolitycznym stosuj paracetamol. Przed trombolizą ustal, kiedy pacjent ostatnio przyjął ibuprofen, i uwzględnij to w ocenie ryzyka krwawienia. Po upływie 24 godzin ibuprofen włączaj tylko przy wyraźnej potrzebie, w najmniejszej skutecznej dawce i krótko, zwłaszcza gdy pacjent dostaje już leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe.
Skutek kliniczny
Większe ryzyko krwawień, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego i krwawienia śródczaszkowego po leczeniu trombolitycznym. Czynna choroba wrzodowa i czynne krwawienie wykluczają stosowanie obu leków[1][2].
Mechanizm
Alteplaza aktywuje plazminogen i rozpuszcza skrzep fibrynowy. Ibuprofen odwracalnie hamuje cyklooksygenazę płytek krwi, co osłabia ich agregację, a jednocześnie uszkadza błonę śluzową przewodu pokarmowego. Leki hamujące agregację płytek podane przed, w trakcie lub w ciągu 24 godzin po alteplazie zwiększają ryzyko krwawienia[1]. Ibuprofen nasila działanie leków przeciwzakrzepowych i zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego w skojarzeniu z lekami przeciwpłytkowymi[2].
Metabolizm i transportery
- Ibuprofen: substrat CYP2C9[3]
Monitorować
- objawy krwawienia z przewodu pokarmowego (smoliste stolce, fusowate wymioty)
- stan neurologiczny w kierunku krwawienia śródczaszkowego
- krwawienia z miejsc wkłuć i dziąseł
- morfologia krwi (hemoglobina, płytki krwi)
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≤ 24 h po zakończeniu podawania alteplazyibuprofen | ryzyko rośnie | Leki hamujące agregację płytek podane w ciągu 24 godzin po alteplazie zwiększają ryzyko krwawienia, a po leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego należy ich w tym czasie unikać. |
| Miejscowo do cewnika naczyniowego w celu jego udrożnieniadroga podania · alteplaza | ryzyko maleje | Przy podaniu alteplazy wyłącznie do światła cewnika w celu jego udrożnienia działanie ogólnoustrojowe jest niewielkie, więc ryzyko sumowania działania przeciwkrzepliwego jest mniejsze niż po trombolizie ogólnoustrojowej. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actilyse 10 10 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actilyse-10-100002579/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ibuprofen TZF 40 mg/ml, zawiesina doustna. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ibuprofen-tzf-100418660/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ibuprofen TZF. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ibuprofen-tzf-100418660/
Niekorzystna interakcjaAlteplaza+ FlurbiprofenNie podaje się flurbiprofenu w trakcie leczenia alteplazą ani w ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego.Nie bierz flurbiprofenu, także w pastylkach na gardło, w czasie leczenia alteplazą i przez co najmniej dobę po nim, a jeśli brałeś go niedawno, powiedz o tym lekarzowi przed zabiegiem.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie bierz flurbiprofenu, także w pastylkach na gardło, w czasie leczenia alteplazą i przez co najmniej dobę po nim, a jeśli brałeś go niedawno, powiedz o tym lekarzowi przed zabiegiem.
Alteplaza to lek podawany w szpitalu, który rozpuszcza zakrzepy krwi. Flurbiprofen, obecny między innymi w pastylkach na ból gardła, osłabia krzepnięcie krwi i może podrażniać żołądek. Razem zwiększają ryzyko krwawienia, także groźnego.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- czarne, smoliste stolce
- wymioty z krwią lub przypominające fusy od kawy
- nagły silny ból głowy
- osłabienie lub drętwienie połowy ciała, zaburzenia mowy
- krwawienie z nosa lub dziąseł, które nie ustępuje
- nietypowe siniaki
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie podaje się flurbiprofenu w trakcie leczenia alteplazą ani w ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego[1]. Przed trombolizą należy zebrać wywiad o niedawnym przyjmowaniu NLPZ, także pastylek na gardło bez recepty, i uwzględnić go w ocenie ryzyka krwawienia. Do leczenia bólu w okresie okołotrombolitycznym lepiej wybrać lek przeciwbólowy niewpływający na płytki krwi, np. paracetamol.
Skutek kliniczny
Zwiększone ryzyko krwawień, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego i krwawienia śródczaszkowego po trombolizie.
Mechanizm
Alteplaza aktywuje fibrynolizę i rozpuszcza skrzepliny, a flurbiprofen jako NLPZ odwracalnie hamuje cyklooksygenazę płytek krwi i osłabia ich agregację oraz uszkadza śluzówkę przewodu pokarmowego. Działania te sumują się i zwiększają ryzyko krwawienia. Ryzyko krwawienia rośnie, jeżeli leki hamujące agregację płytek stosowano przed alteplazą, w czasie jej podawania lub w ciągu pierwszych 24 godzin po zakończeniu leczenia[1]. Flurbiprofen w skojarzeniu z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi zwiększa ryzyko krwawienia, zwłaszcza z przewodu pokarmowego[2].
Monitorować
- objawy krwawienia z przewodu pokarmowego (smoliste stolce, krwiste wymioty)
- stan neurologiczny w kierunku krwawienia śródczaszkowego
- miejsca wkłuć i krwawienia z dziąseł
- morfologia krwi
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≤ 24 h po zakończeniu podawania alteplazy w ostrym udarze niedokrwiennymflurbiprofen | inne zalecenie | W ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu alteplazą ostrego udaru niedokrwiennego należy unikać leków hamujących agregację płytek. |
| Pastylki do ssania 8,75 mgpostać · flurbiprofen | ryzyko maleje | Pastylki 8,75 mg działają głównie miejscowo, więc ryzyko jest mniejsze niż przy postaciach ogólnoustrojowych, ale nadal nie zaleca się ich w okresie okołotrombolitycznym. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actilyse 10 10 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actilyse-10-100002579/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cholinex Direct 8,75 mg, pastylki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cholinex-direct-100350168/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.