Interakcje / Difenhydramina / Difenhydramina i morfina
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Należy unikać rutynowego dołączania difenhydraminy do morfiny, a gdy jest konieczna, stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie krótki czas i monitorować sedację oraz oddech.
Nie przyjmuj leków z difenhydraminą razem z morfiną bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą i nie pij w tym czasie alkoholu.
Niekorzystna interakcjaDifenhydramina+ MorfinaNależy unikać rutynowego dołączania difenhydraminy do morfiny, a gdy jest konieczna, stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie krótki czas i monitorować sedację oraz oddech.Nie przyjmuj leków z difenhydraminą razem z morfiną bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą i nie pij w tym czasie alkoholu.szybki (godziny)rozległe badania
Niekorzystna interakcja
Nie przyjmuj leków z difenhydraminą razem z morfiną bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą i nie pij w tym czasie alkoholu.
Difenhydramina, składnik wielu leków nasennych i przeciwalergicznych, nasila usypiające działanie morfiny. Razem mogą wywołać bardzo silną senność, a nawet niebezpieczne spowolnienie oddechu. Mogą też nasilić zaparcia, suchość w ustach i trudności z oddawaniem moczu. Ryzyko jest większe u osób starszych.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo silna senność lub trudność z obudzeniem się
- wolny lub płytki oddech
- splątanie lub dezorientacja
- zawroty głowy lub omdlenie
- brak wypróżnienia przez kilka dni
- trudności z oddaniem moczu
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- rozległe badania
Postępowanie
Należy unikać rutynowego dołączania difenhydraminy do morfiny, a gdy jest konieczna, stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie krótki czas i monitorować sedację oraz oddech. Dawkę i czas jednoczesnego stosowania opioidu z lekami uspokajającymi ogranicza się do niezbędnego minimum[1]. Pacjenta leczonego morfiną z lekiem przeciwhistaminowym trzeba monitorować, bo może być konieczne dostosowanie dawki[1]. W alergii lepiej wybrać lek przeciwhistaminowy bez działania uspokajającego, a bezsenność omówić z lekarzem, pamiętając, że większość leków nasennych również nasila działanie morfiny.
Skutek kliniczny
Możliwe są nadmierna sedacja, depresja oddechowa, niedociśnienie, a w skrajnych przypadkach śpiączka[1]. Nasilają się zaparcia, suchość w jamie ustnej i zatrzymanie moczu[1]. U osób starszych rośnie ryzyko splątania i upadków.
Mechanizm
Obie substancje hamują ośrodkowy układ nerwowy, więc ich działanie uspokajające i hamujące oddychanie sumuje się[1][2]. Difenhydramina działa przeciwmuskarynowo i nasila antycholinergiczne działania niepożądane opioidów, takie jak zaparcia, suchość w jamie ustnej i zatrzymanie moczu[1]. Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, bo morfina jest metabolizowana głównie przez glukuronidację, a nie przez CYP2D6 hamowany przez difenhydraminę.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- stopień sedacji
- częstość i głębokość oddechów
- ciśnienie tętnicze
- wypróżnienia (zaparcia)
- oddawanie moczu
- stan świadomości i splątanie u osób starszych
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych sumowanie działania uspokajającego i antycholinergicznego zwiększa ryzyko splątania, upadków, zatrzymania moczu i zaparć, dlatego połączenia należy unikać. |
| Rozpoczynanie leczenia lub zwiększanie dawki morfiny u pacjenta przyjmującego difenhydraminękolejność włączenia · morfina | ryzyko rośnie | Ryzyko depresji oddechowej jest największe na początku leczenia morfiną i po zwiększeniu jej dawki, dlatego w tym okresie sedację i oddech trzeba obserwować szczególnie uważnie. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vendal retard 60 mg, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vendal-retard-100079151/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
Alkohol przy tych lekach
Niekorzystna interakcjaDifenhydraminaa alkoholNależy unikać spożywania alkoholu w trakcie stosowania difenhydraminy.Nie pij alkoholu w dniu, w którym przyjmujesz ten lek, a jeśli już wypiłeś alkohol, nie bierz tabletki i zapytaj farmaceutę o inne rozwiązanie.szybki (godziny)rozległe badania
Niekorzystna interakcja
Nie pij alkoholu w dniu, w którym przyjmujesz ten lek, a jeśli już wypiłeś alkohol, nie bierz tabletki i zapytaj farmaceutę o inne rozwiązanie.
Nie pij alkoholu, gdy przyjmujesz ten lek. Lek i alkohol razem bardzo mocno usypiają, spowalniają reakcje i mogą powodować chwiejność, zawroty głowy oraz upadki. U starszych osób to połączenie może też wywołać splątanie. Senność może utrzymywać się jeszcze następnego dnia rano.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo silna senność lub trudność z obudzeniem
- zawroty głowy i chwiejny chód
- splątanie lub dezorientacja
- wolny lub płytki oddech
- silna suchość w ustach i trudność z oddaniem moczu
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- rozległe badania
Postępowanie
Należy unikać spożywania alkoholu w trakcie stosowania difenhydraminy.[1] Pacjenta trzeba poinformować, że nie powinien przyjmować difenhydraminy jako środka nasennego po wypiciu alkoholu ani łączyć jej z alkoholem w celu „lepszego zaśnięcia”. Po przyjęciu leku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, zwłaszcza jeśli wcześniej spożyto alkohol. U osób nadużywających alkoholu warto rozważyć inną, niefarmakologiczną strategię leczenia bezsenności i skierować pacjenta do lekarza.
Skutek kliniczny
Połączenie powoduje nasiloną senność, spowolnienie reakcji, zaburzenia koordynacji i koncentracji oraz większe ryzyko upadków i wypadków komunikacyjnych. U osób starszych może wystąpić splątanie, a przy większych ilościach alkoholu także głębokie przymulenie z trudnością wybudzenia i osłabieniem oddychania. Ponieważ difenhydramina jest najczęściej przyjmowana wieczorem jako lek nasenny, po połączeniu z alkoholem nasilone jest też ryzyko utrzymującej się senności następnego dnia.
Mechanizm
Difenhydramina i alkohol sumują swoje działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy, co nasila senność i upośledza sprawność psychoruchową. Difenhydramina jest przeciwhistaminową pochodną etanoloaminy o działaniu przeciwcholinergicznym oraz znaczącym działaniu nasennym i uspokajającym, wynikającym z blokowania receptorów H1.[1] Charakterystyka produktu podaje, że difenhydramina może nasilać uspokajające działanie alkoholu oraz innych środków działających hamująco na OUN.[1] Alkohol wzmacnia działanie GABA-ergiczne i hamuje przekaźnictwo glutaminianergiczne, a blokada ośrodkowych receptorów H1 i muskarynowych przez difenhydraminę dokłada kolejny mechanizm sedacji i zaburzeń funkcji poznawczych. Zapisy o alkoholu są zgodne we wszystkich charakterystykach produktów difenhydraminy w dawce 50 mg – żadna nie umieszcza alkoholu w przeciwwskazaniach, a każda zaleca unikanie jego spożywania.[1]
Metabolizm i transportery
Monitorować
- nadmierna senność i trudność z wybudzeniem
- zaburzenia koordynacji i ryzyko upadków
- splątanie u osób starszych
- częstość i głębokość oddechu przy spożyciu większej ilości alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych działanie przeciwcholinergiczne i sedacyjne difenhydraminy jest silniejsze, a połączenie z alkoholem znacząco zwiększa ryzyko splątania, upadków i złamań. U tych pacjentów należy rozważyć rezygnację z difenhydraminy jako leku nasennego. |
| Duża ilość alkoholuilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Przy spożyciu większej ilości alkoholu sumowanie działania depresyjnego na OUN może prowadzić do głębokiej sedacji, zaburzeń oddychania i ryzyka zachłyśnięcia. Pacjentom w stanie upojenia alkoholowego nie należy wydawać difenhydraminy. |
| Preparat złożony z paracetamolempostać · alkohol | inne zalecenie | W preparatach złożonych zawierających difenhydraminę i paracetamol, stosowanych na noc w przeziębieniu, poza nasileniem sedacji należy uwzględnić ryzyko uszkodzenia wątroby przez paracetamol u osób regularnie pijących alkohol. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
Połączenie przeciwwskazaneMorfinaa alkoholNależy unikać spożywania alkoholu w każdej ilości przez cały okres leczenia morfiną.Nie pij żadnego alkoholu przez cały czas przyjmowania morfiny, a jeśli trudno ci z niego zrezygnować, powiedz o tym lekarzowi.szybki (godziny)rozległe badania
Połączenie przeciwwskazane
Nie pij żadnego alkoholu przez cały czas przyjmowania morfiny, a jeśli trudno ci z niego zrezygnować, powiedz o tym lekarzowi.
Picie alkoholu w czasie leczenia morfiną jest niebezpieczne i może zagrażać życiu. Oba środki działają uspokajająco na mózg i spowalniają oddychanie, a razem mogą wywołać bardzo głęboki sen, utratę przytomności i zatrzymanie oddechu. Ryzyko istnieje także po niewielkiej ilości alkoholu, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Alkohol z morfiną mocno osłabia też uwagę, dlatego nie wolno wtedy prowadzić samochodu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo silna senność lub trudność z obudzeniem
- wolny, płytki lub nieregularny oddech
- chrapliwy oddech podczas snu
- sine usta lub paznokcie
- splątanie lub niewyraźna mowa
- zawroty głowy i omdlenie
- bardzo wąskie źrenice
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PD – synergizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- rozległe badania
Postępowanie
Należy unikać spożywania alkoholu w każdej ilości przez cały okres leczenia morfiną[1]. Nie należy rozpoczynać leczenia morfiną u pacjenta w stanie ostrego zatrucia alkoholem lub pobudzenia wywołanego alkoholem[1]. U pacjentów z alkoholizmem lub majaczeniem alkoholowym morfina w postaci o przedłużonym uwalnianiu jest przeciwwskazana[1], a u osób nadużywających alkoholu w przeszłości morfinę należy stosować ze szczególną ostrożnością[1]. Jeśli pacjent nie jest w stanie zrezygnować z alkoholu, lekarz powinien ponownie ocenić zasadność leczenia opioidem, rozważyć inną metodę leczenia bólu i omówić z pacjentem oraz opiekunami objawy przedawkowania.
Skutek kliniczny
Połączenie morfiny z alkoholem może zakończyć się zgonem z powodu zatrzymania oddechu. ChPL morfiny opisują możliwość wystąpienia depresji oddechowej, niedociśnienia, głębokiej sedacji lub śpiączki nawet przy standardowych dawkach morfiny stosowanych z innymi substancjami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy, w tym z alkoholem[1]. Pacjentów należy poinformować, że taka kombinacja może doprowadzić do śmiertelnego zatrzymania oddechu[1]. Alkohol nasila także senność i spadek czujności, co znacznie upośledza zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn[1]. U osób z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu w wywiadzie zwiększone jest ryzyko rozwoju zaburzeń związanych z używaniem opioidów[1].
Mechanizm
Pacjent leczony morfiną nie powinien pić alkoholu, ponieważ oba związki hamują ośrodkowy układ nerwowy i ośrodek oddechowy, a ich działanie się sumuje. Morfina pobudza receptory opioidowe μ w pniu mózgu i zmniejsza wrażliwość ośrodka oddechowego na dwutlenek węgla. Etanol nasila hamujące przekaźnictwo GABA-ergiczne i hamuje przekaźnictwo glutaminianergiczne, przez co dodatkowo osłabia napęd oddechowy, obniża czujność i ciśnienie tętnicze. ChPL morfiny wymieniają alkohol wśród substancji hamujących ośrodkowy układ nerwowy, których jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko nadmiernego uspokojenia, depresji oddechowej, śpiączki lub zgonu na skutek addytywnego działania depresyjnego[1]. Zapisy różnią się między produktami. ChPL morfiny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu 60 mg wymienia w przeciwwskazaniach „Alkoholizm, majaczenie alkoholowe (delirium tremens)”[1], ChPL morfiny w kroplach doustnych wymienia w przeciwwskazaniach „ostre zatrucie alkoholem” oraz pobudzenie wywołane piciem alkoholu[1], a ChPL morfiny w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu 10 mg nie ujmuje alkoholu w przeciwwskazaniach, lecz zaleca unikanie jego jednoczesnego przyjmowania[1]. Przewlekłe nadużywanie alkoholu może dodatkowo zmieniać odpowiedź na morfinę przez uszkodzenie wątroby, w której morfina jest metabolizowana, a ChPL przeciwwskazują stosowanie morfiny w ostrych chorobach wątroby[1].
Monitorować
- częstość i głębokość oddechów
- stopień sedacji i stan świadomości
- saturacja krwi tętniczej
- ciśnienie tętnicze
- objawy zaburzeń związanych z używaniem opioidów i alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| Ostre zatrucie alkoholem lub pobudzenie po alkoholuilość alkoholu · pacjent | interakcja nie dotyczy | ChPL morfiny w kroplach doustnych wymienia ostre zatrucie alkoholem oraz pobudzenie wywołane piciem alkoholu w przeciwwskazaniach. Nie należy podawać morfiny pacjentowi pod wpływem alkoholu. |
| Alkoholizm lub nadużywanie alkoholu w wywiadzieczas leczenia · pacjent | inne zalecenie | ChPL morfiny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu 60 mg wymienia alkoholizm i majaczenie alkoholowe w przeciwwskazaniach. Przy nadużywaniu alkoholu w przeszłości morfinę należy stosować ze szczególną ostrożnością, ponieważ rośnie ryzyko zaburzeń związanych z używaniem opioidów. |
| Postać o przedłużonym lub zmodyfikowanym uwalnianiupostać · alkohol | ryzyko rośnie | Postacie o przedłużonym uwalnianiu utrzymują stężenie morfiny przez wiele godzin, więc nie istnieje bezpieczny odstęp między dawką a alkoholem. Dla niektórych opioidów w postaciach o przedłużonym uwalnianiu opisywano przyspieszone uwalnianie substancji czynnej pod wpływem etanolu, co dodatkowo zwiększa ryzyko przedawkowania. |
| Początek leczenia lub zwiększenie dawkidawka · alkohol | ryzyko rośnie | Senność i spadek czujności są najsilniejsze po rozpoczęciu leczenia, po zwiększeniu dawki i przy zmianie leków, zwłaszcza w połączeniu z alkoholem. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występują zmniejszona rezerwa oddechowa, upośledzona czynność nerek i wątroby oraz wielolekowość, co nasila ryzyko głębokiej sedacji, upadków i depresji oddechowej po połączeniu morfiny z alkoholem. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vendal retard 60 mg, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vendal-retard-100079151/
Inne interakcje tych leków 326
Połączenie przeciwwskazaneCytalopram+ DifenhydraminaPołączenie jest przeciwwskazane i nie należy wydawać difenhydraminy pacjentowi leczonemu cytalopramem.Nie przyjmuj difenhydraminy, jeśli leczysz się cytalopramem, a w sprawie problemów ze snem lub alergii zapytaj lekarza albo farmaceutę o bezpieczny lek.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj difenhydraminy, jeśli leczysz się cytalopramem, a w sprawie problemów ze snem lub alergii zapytaj lekarza albo farmaceutę o bezpieczny lek.
Cytalopram i difenhydramina mogą wpływać na pracę serca i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Tych leków nie wolno łączyć. Difenhydramina może też nasilić senność i zawroty głowy, co zwiększa ryzyko upadku.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
- omdlenie
- silna senność lub splątanie
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie jest przeciwwskazane i nie należy wydawać difenhydraminy pacjentowi leczonemu cytalopramem[1][2]. Przy problemach ze snem pacjenta należy skierować do lekarza prowadzącego leczenie przeciwdepresyjne, a przy objawach alergii wybrać lek przeciwhistaminowy bez istotnego wpływu na odstęp QT. Jeśli pacjent przyjął już oba leki, powinien odstawić difenhydraminę i zgłosić się pilnie do lekarza w razie kołatania serca, zawrotów głowy lub omdlenia.
Skutek kliniczny
Ryzyko wydłużenia odstępu QT i złośliwych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii[1]. Możliwe też nasilone uspokojenie, zaburzenia koncentracji i upadki, zwłaszcza u osób starszych.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT i ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Cytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, a efektu addytywnego nie można wykluczyć[1]. Difenhydraminy nie łączy się z lekami, które wydłużają odstęp QT lub wywołują torsade de pointes[2]. Dodatkowo difenhydramina nasila działanie innych leków hamujących OUN, co może sumować się z sennością i zawrotami głowy wywoływanymi przez cytalopram[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc, jeśli pacjent przyjmował oba leki jednocześnie
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy zaburzeń rytmu serca – kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy
- nadmierna senność i ryzyko upadków u osób starszych
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| wiek ≥ 65pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występują zaburzenia elektrolitowe, choroby serca i wielolekowość, które dodatkowo zwiększają ryzyko wydłużenia QT. Sumowane działanie uspokajające i przeciwcholinergiczne difenhydraminy zwiększa ryzyko splątania i upadków. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
Połączenie przeciwwskazaneDifenhydramina+ AmantadynaNie łącz difenhydraminy z amantadyną.Nie przyjmuj difenhydraminy, jeśli bierzesz amantadynę, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy lek na sen albo alergię.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj difenhydraminy, jeśli bierzesz amantadynę, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy lek na sen albo alergię.
Difenhydraminy, czyli leku na sen i alergię, nie łącz z amantadyną. Oba leki mogą zaburzać rytm serca, a przyjmowane razem zwiększają to ryzyko. Mogą też wspólnie wywołać splątanie, omamy, suchość w ustach i trudności z oddawaniem moczu, zwłaszcza u starszych osób.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy lub omdlenie
- splątanie lub omamy
- trudności z oddawaniem moczu
- silna senność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz difenhydraminy z amantadyną. U pacjenta leczonego amantadyną nie wydawaj difenhydraminy jako leku nasennego ani przeciwalergicznego i skieruj go do lekarza. W leczeniu objawów alergii lekarz może rozważyć lek przeciwhistaminowy o słabym działaniu przeciwcholinergicznym i uspokajającym, po ocenie ryzyka wydłużenia odstępu QT. Jeśli oba leki zostały już przyjęte razem, odstaw difenhydraminę i oceń pacjenta pod kątem zaburzeń rytmu serca i objawów antycholinergicznych.
Skutek kliniczny
Połączenie grozi wydłużeniem odstępu QT i groźnymi komorowymi zaburzeniami rytmu, w tym torsade de pointes. Może też nasilić objawy antycholinergiczne, takie jak splątanie, omamy, nadmierna senność, zaparcia i zatrzymanie moczu, szczególnie u osób starszych.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich wpływ na repolaryzację mięśnia sercowego się sumuje i rośnie ryzyko częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes. Difenhydraminy nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Amantadyny również nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT[2]. Dodatkowo difenhydramina działa przeciwmuskarynowo i nasila działanie innych leków przeciwcholinergicznych[1]. Amantadyna nasila ośrodkowe działania niepożądane leków przeciwcholinergicznych, takie jak splątanie i omamy[2].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- częstość i miarowość rytmu serca
- objawy antycholinergiczne – splątanie, omamy, zatrzymanie moczu, zaparcia
- nadmierna senność i zaburzenia równowagi
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Podeszły wiekwiek · pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych ryzyko majaczenia, splątania i omamów przy sumowaniu działania przeciwcholinergicznego jest większe, a choroby serca zwiększają ryzyko arytmii. |
| ObniżonyeGFR · amantadyna | ryzyko rośnie | Amantadyna jest wydalana przez nerki, więc przy upośledzonej czynności nerek jej stężenie rośnie, co nasila ryzyko działań niepożądanych ze strony serca i ośrodkowego układu nerwowego. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Amantix 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/amantix-100218629/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
Połączenie przeciwwskazaneDifenhydramina+ AmiodaronDifenhydraminy nie należy podawać pacjentowi leczonemu amiodaronem.Nie przyjmuj difenhydraminy, jeśli leczenie amiodaronem trwa lub zakończyło się w ostatnich miesiącach, i zapytaj farmaceutę albo lekarza o bezpieczny zamiennik.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj difenhydraminy, jeśli leczenie amiodaronem trwa lub zakończyło się w ostatnich miesiącach, i zapytaj farmaceutę albo lekarza o bezpieczny zamiennik.
Nie łącz difenhydraminy z amiodaronem. Oba leki wpływają na pracę serca i razem mogą wywołać groźne, zagrażające życiu zaburzenia rytmu. Amiodaron dodatkowo zwiększa ilość difenhydraminy w organizmie, co nasila senność i suchość w ustach. Amiodaron bardzo długo utrzymuje się w organizmie, dlatego to ryzyko trwa jeszcze kilka miesięcy po zakończeniu leczenia.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy, zasłabnięcie lub omdlenie
- silna senność lub splątanie
- suchość w ustach lub trudność z oddawaniem moczu
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Difenhydraminy nie należy podawać pacjentowi leczonemu amiodaronem. Połączenie jest przeciwwskazane[1][2][3]. Interakcje amiodaronu mogą występować jeszcze kilka miesięcy po zakończeniu jego stosowania[4]. Przy objawach alergii można rozważyć lek przeciwhistaminowy o minimalnym wpływie na odstęp QT, np. cetyryzynę, a przy bezsenności należy w pierwszej kolejności zalecić metody niefarmakologiczne i konsultację z lekarzem prowadzącym. Jeśli pacjent już przyjął difenhydraminę, należy ocenić EKG z odstępem QTc oraz stężenie potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Połączenie grozi wydłużeniem odstępu QT i zagrażającym życiu częstoskurczem komorowym typu torsade de pointes. Możliwe są też nasilona senność i objawy przeciwcholinergiczne. Pacjent leczony amiodaronem ma zwykle rozpoznaną chorobę serca, która sama w sobie wyklucza stosowanie difenhydraminy[2].
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT i ich działanie się sumuje. Difenhydraminy nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, w tym z lekami przeciwarytmicznymi klasy III, do których należy amiodaron[1]. Amiodaron i jego metabolit deetyloamiodaron hamują CYP2D6[4], a difenhydramina jest substratem CYP2D6 o wysokim powinowactwie i nie należy jej łączyć z inhibitorami tego enzymu[1]. Wzrost stężenia difenhydraminy może dodatkowo nasilać wydłużenie QT, sedację i działanie przeciwcholinergiczne.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Difenhydramina: inhibitor CYP2D6[6], substrat CYP2D6[6]
- Amiodaron: inhibitor CYP1A2[7], inhibitor CYP2B6[7], inhibitor CYP2C19[7], inhibitor CYP2C8[7], umiarkowany inhibitor CYP2C9[5], słaby inhibitor CYP2D6[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OCT2[7], inhibitor P-gp[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[7], wrażliwy substrat CYP3A4[7]
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przy przypadkowym połączeniu
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy zaburzeń rytmu: kołatanie serca, zasłabnięcia, omdlenia
- nadmierna sedacja i objawy przeciwcholinergiczne
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Kilka miesięcy od odstawienia amiodaronuodstep · amiodaron | inne zalecenie | Interakcje amiodaronu mogą występować jeszcze kilka miesięcy po zakończeniu leczenia, dlatego przeciwwskazanie do difenhydraminy obowiązuje również w tym okresie. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Luminastil 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/luminastil-100415560/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego SENOLEK 50 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/senolek-100465078/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cordarone 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cordarone-100015850/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cordarone. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cordarone-100015850/
Połączenie przeciwwskazaneDifenhydramina+ KlozapinaDifenhydraminy nie należy stosować u pacjenta leczonego klozapiną.Nie przyjmuj difenhydraminy, gdy leczysz się klozapiną, a jeśli potrzebujesz leku na sen lub alergię, zapytaj farmaceutę albo lekarza prowadzącego o bezpieczny zamiennik.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj difenhydraminy, gdy leczysz się klozapiną, a jeśli potrzebujesz leku na sen lub alergię, zapytaj farmaceutę albo lekarza prowadzącego o bezpieczny zamiennik.
Difenhydramina, popularny lek nasenny i przeciwalergiczny, nie powinna być łączona z klozapiną. Oba leki mogą zaburzać rytm serca, a razem silnie zwalniają pracę jelit i pęcherza, co przy klozapinie może skończyć się groźnym zatrzymaniem pracy jelit. Razem mogą też wywołać silną senność, splątanie, spadki ciśnienia i upadki.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca, nierówne bicie serca lub omdlenie
- brak wypróżnienia przez kilka dni, wzdęty i bolesny brzuch, wymioty
- trudności z oddaniem moczu
- silna senność, trudność z obudzeniem się, płytki lub wolny oddech
- splątanie, dezorientacja, widzenie rzeczy, których nie ma
- zawroty głowy przy wstawaniu, upadki
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Difenhydraminy nie należy stosować u pacjenta leczonego klozapiną[1]. Przy objawach alergii wybierz lek przeciwhistaminowy II generacji, a problem z bezsennością skieruj do psychiatry prowadzącego leczenie klozapiną. Jeśli pacjent przyjął już oba leki, oceń wypróżnienia, oddawanie moczu, stopień senności i stan świadomości, a w razie kołatania serca, omdlenia lub splątania skieruj go pilnie do lekarza.
Skutek kliniczny
Głównym zagrożeniem jest wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes oraz nasilone działanie przeciwcholinergiczne – ciężkie zaparcia aż do niedrożności porażennej jelit, zatrzymanie moczu i majaczenie. Możliwe są też nadmierna senność, zahamowanie oddychania, niedociśnienie ortostatyczne z upadkami, a w rzadkich przypadkach zapaść krążeniowa z zatrzymaniem czynności serca lub oddychania[2].
Mechanizm
Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, działają silnie przeciwcholinergicznie, uspokajająco i obniżają ciśnienie tętnicze, a ich działania się sumują. Difenhydraminy nie stosuje się jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi częstoskurcz typu torsade de pointes[1]. Difenhydramina nasila działanie przeciwcholinergiczne innych leków oraz uspokajające działanie leków hamujących OUN[1]. Klozapina nasila ośrodkowe działanie leków przeciwhistaminowych, a przy lekach o działaniu przeciwcholinergicznym, hipotensyjnym i hamującym oddychanie wymaga ostrożności z powodu działania addytywnego[2]. Istotna interakcja farmakokinetyczna przez hamowanie CYP2D6 jest mało prawdopodobna, ponieważ inhibitory tego izoenzymu w niewielkim stopniu wpływają na stężenie klozapiny[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną QTc przy przypadkowym łączeniu
- stężenie potasu i magnezu
- wypróżnienia i objawy niedrożności jelit
- oddawanie moczu
- ciśnienie tętnicze, także w pozycji stojącej
- stopień sedacji i częstość oddechów
- objawy majaczenia i splątania
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| wiek ≥ 65pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych sumowanie działania przeciwcholinergicznego i uspokajającego szczególnie często prowadzi do majaczenia, zatrzymania moczu, zaparć i upadków. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Clopizam 25 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/clopizam-100383587/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Clopizam. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/clopizam-100383587/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneDifenhydramina+ DonepezylNie łącz difenhydraminy z donepezylem.Nie bierz difenhydraminy razem z donepezylem i zapytaj farmaceutę lub lekarza o bezpieczniejszy lek na sen lub alergię.szybki (godziny)opisy przypadków
Połączenie przeciwwskazane
Nie bierz difenhydraminy razem z donepezylem i zapytaj farmaceutę lub lekarza o bezpieczniejszy lek na sen lub alergię.
Difenhydramina, popularna w tabletkach na sen i na alergię, osłabia działanie donepezylu, czyli leku na pamięć. U osoby z otępieniem może nasilić splątanie, zaburzenia pamięci i spowodować dezorientację. Oba leki mogą też zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko rośnie.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zasłabnięcie lub omdlenie
- bardzo wolne tętno, zawroty głowy
- nagłe splątanie, dezorientacja lub widzenie rzeczy, których nie ma
- trudność w oddaniu moczu
- silna senność lub upadki
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – antagonizm, PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- opisy przypadków
Postępowanie
Nie łącz difenhydraminy z donepezylem[1][2][3]. Przy objawach alergii wybierz lek przeciwhistaminowy bez istotnego działania antycholinergicznego, a przy bezsenności omów z lekarzem przyczynę zaburzeń snu zamiast sięgać po lek nasenny bez recepty. Jeśli pacjent już przyjął oba leki, obserwuj go pod kątem kołatania serca, omdleń, splątania i zatrzymania moczu, a przy objawach sercowych wykonaj EKG[4].
Skutek kliniczny
Najważniejsze skutki to ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca oraz osłabienie leczenia otępienia. Antycholinergiczne działanie difenhydraminy u osoby z chorobą Alzheimera może nasilać splątanie, pogarszać pamięć i wywołać majaczenie, a także powodować zatrzymanie moczu, zaparcia i upadki. Sumowanie wpływu na odstęp QT i skłonność donepezylu do zwalniania rytmu serca zwiększają ryzyko torsade de pointes.
Mechanizm
Leki działają przeciwstawnie na przekaźnictwo cholinergiczne – difenhydramina blokuje receptory muskarynowe, a donepezyl hamuje acetylocholinoesterazę i zwiększa dostępność acetylocholiny. Donepezyl może zaburzać działanie leków antycholinergicznych, a lek antycholinergiczny osłabia działanie donepezylu[4]. Oba leki wiążą się z ryzykiem zaburzeń rytmu serca – u pacjentów przyjmujących donepezyl zgłaszano wydłużenie odstępu QTc i częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes[4], a difenhydraminy nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi torsade de pointes[1][2][3]. Dodatkowo difenhydramina hamuje CYP2D6[1], który w mniejszym stopniu uczestniczy w metabolizmie donepezylu[4], co może nieznacznie zwiększać jego stężenie.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc
- częstość akcji serca (bradykardia)
- stężenie potasu i magnezu
- stan poznawczy i objawy majaczenia
- oddawanie moczu i wypróżnienia
- ryzyko upadków
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Żel lub krem na skórępostać · difenhydramina | ryzyko maleje | Difenhydramina stosowana miejscowo na niewielką, nieuszkodzoną powierzchnię skóry wchłania się w małym stopniu i nie stwarza istotnego ryzyka interakcji. Unikaj stosowania na duże lub uszkodzone powierzchnie skóry, bo wtedy wchłanianie ogólnoustrojowe może być znaczące. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych z otępieniem działanie antycholinergiczne difenhydraminy szczególnie łatwo wywołuje majaczenie, zatrzymanie moczu i upadki, a choroby serca i zaburzenia elektrolitowe dodatkowo zwiększają ryzyko torsade de pointes. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Luminastil 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/luminastil-100415560/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego SENOLEK 50 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/senolek-100465078/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Yasnal 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/yasnal-100113557/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Yasnal. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/yasnal-100113557/
Połączenie przeciwwskazaneDifenhydramina+ EscytalopramNie łącz difenhydraminy z escytalopramem.Jeśli bierzesz escytalopram, nie przyjmuj leków z difenhydraminą i zapytaj farmaceutę o bezpieczny lek na alergię lub sen.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli bierzesz escytalopram, nie przyjmuj leków z difenhydraminą i zapytaj farmaceutę o bezpieczny lek na alergię lub sen.
Difenhydramina (składnik niektórych leków nasennych i przeciwalergicznych) i escytalopram (lek przeciwdepresyjny i przeciwlękowy) nie mogą być przyjmowane razem. Oba leki wpływają na pracę serca i razem mogą wywołać groźne zaburzenia rytmu. Mogą też wspólnie nasilać senność i zawroty głowy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
- silne zawroty głowy
- duszność lub ból w klatce piersiowej
- bardzo silna senność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz difenhydraminy z escytalopramem. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT z difenhydraminą jest przeciwwskazane[1]. Escytalopram jest przeciwwskazany u osób przyjmujących leki wydłużające odstęp QT[2]. U pacjenta leczonego escytalopramem przy objawach alergii wybierz lek przeciwhistaminowy II generacji, a przy bezsenności skieruj do lekarza zamiast sięgać po difenhydraminę.
Skutek kliniczny
Największym zagrożeniem jest wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Możliwe jest też nasilenie senności, zawrotów głowy i zaburzeń koncentracji oraz niewielki wzrost stężeń obu leków.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Difenhydraminy nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi torsade de pointes[1]. Escytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, a addytywnego działania nie można wykluczyć[3]. Dodatkowo difenhydramina hamuje CYP2D6, który ma mniejszy udział w metabolizmie escytalopramu i częściowo katalizuje przemiany jego głównego metabolitu S-DCT[3]. Sama difenhydramina jest substratem CYP2D6 o wysokim powinowactwie i należy unikać łączenia jej z inhibitorami tego enzymu[1]. Difenhydramina może też nasilać hamujące działanie innych leków działających na OUN[1].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc, jeśli doszło do jednoczesnego przyjęcia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- kołatania serca, omdlenia, zawroty głowy
- nadmierna senność i zaburzenia psychoruchowe
Bezpieczniejsze alternatywy
cetyryzynalewocetyryzynaloratadynadesloratadynafeksofenadynabilastyna
Kiedy ocena się zmienia
| wiek ≥ 65pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występują bradykardia, choroby serca i zaburzenia elektrolitowe, które zwiększają ryzyko torsade de pointes, a difenhydramina silniej upośledza sprawność psychoruchową. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneDifenhydramina+ HaloperydolNie łącz difenhydraminy z haloperydolem.Jeśli przyjmujesz haloperydol, nie bierz leków nasennych ani przeciwalergicznych z difenhydraminą i zapytaj farmaceutę lub lekarza o bezpieczny zamiennik.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz haloperydol, nie bierz leków nasennych ani przeciwalergicznych z difenhydraminą i zapytaj farmaceutę lub lekarza o bezpieczny zamiennik.
Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem. Oba mogą zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko jest dużo większe i może być groźne dla życia. Dodatkowo każdy z nich zwiększa ilość drugiego w organizmie i oba mocno usypiają.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy, zasłabnięcie lub omdlenie
- silna senność, splątanie, trudność z obudzeniem się
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz difenhydraminy z haloperydolem.[1][2] U pacjenta leczonego haloperydolem na bezsenność lub alergię wybierz lek bez działania wydłużającego QT, a decyzję o leczeniu bezsenności skonsultuj z lekarzem prowadzącym. Jeśli połączenie zastosowano, oceń EKG z odstępem QTc oraz stężenie potasu i magnezu, a pacjenta obserwuj pod kątem nadmiernej sedacji.
Skutek kliniczny
Połączenie grozi wydłużeniem odstępu QTc, częstoskurczem komorowym typu torsade de pointes i nagłym zgonem sercowym. Ryzyko zwiększają podwyższone stężenia obu leków wskutek hamowania CYP2D6. Możliwe są też nasilona sedacja, splątanie i zaburzenia świadomości, zwłaszcza u osób starszych.
Mechanizm
Difenhydraminy nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi torsade de pointes, a haloperydol jest takim lekiem.[1] Haloperydolu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QTc.[2] Oba leki sumują więc działanie na repolaryzację komór. Dochodzi do tego obustronna interakcja przez CYP2D6 – difenhydramina hamuje CYP2D6 i jest jego substratem o wysokim powinowactwie.[1] Haloperydol jest metabolizowany częściowo przez CYP2D6 i sam hamuje ten enzym, a inhibitory CYP2D6 mogą zwiększać jego stężenie w osoczu o 20 do 40%, w pojedynczych przypadkach nawet o 100%.[2] Wyższe stężenia obu leków dodatkowo zwiększają ryzyko wydłużenia QT. Oba leki nasilają też hamujące działanie na OUN.[1][2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- poziom sedacji i świadomości
- kołatania serca, zasłabnięcia, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2% 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2%. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
Połączenie przeciwwskazaneDifenhydramina+ MetadonNie łącz difenhydraminy z metadonem.Nie bierz difenhydraminy, jeśli przyjmujesz metadon, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczny lek na sen albo alergię.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie bierz difenhydraminy, jeśli przyjmujesz metadon, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczny lek na sen albo alergię.
Difenhydramina, często sprzedawana jako lek nasenny, razem z metadonem może zaburzyć pracę serca i wywołać groźną arytmię. Oba leki usypiają, więc razem mogą spowolnić oddech i powodować silną senność. Mogą też wywołać bardzo uporczywe zaparcia i problemy z oddawaniem moczu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy albo omdlenie
- bardzo silna senność, trudność z wybudzeniem
- płytki lub wolny oddech
- brak wypróżnienia przez kilka dni, wzdęty i bolesny brzuch
- trudność z oddaniem moczu
- splątanie
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz difenhydraminy z metadonem[1]. U pacjenta leczonego metadonem wybierz lek przeciwhistaminowy bez działania na QT i bez działania przeciwcholinergicznego, a w bezsenności skieruj do lekarza prowadzącego terapię metadonem. Jeśli pacjent przyjął już oba leki, oceń objawy kołatania serca, omdleń, nadmiernej senności i spowolnienia oddechu, a przy ich wystąpieniu skieruj pilnie do lekarza z wykonaniem EKG.
Skutek kliniczny
Ryzyko wydłużenia odstępu QT z częstoskurczem typu torsade de pointes i nagłym zgonem sercowym. Nasilona senność, zaburzenia koordynacji, upadki i depresja oddechowa. Silne zaparcia aż do niedrożności porażennej jelit, zwłaszcza przy dłuższym stosowaniu[2]. Możliwe zatrzymanie moczu i splątanie, szczególnie u osób starszych.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Difenhydraminy nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi torsade de pointes[1]. Metadonu nie stosuje się u osób z wydłużonym odstępem QT, w tym z wrodzonym zespołem długiego QT[3]. Difenhydramina działa przeciwmuskarynowo, a metadon w połączeniu z lekami przeciwmuskarynowymi może wywołać silne zaparcia, a nawet niedrożność porażenną jelit[2]. Oba leki hamują ośrodkowy układ nerwowy, co nasila sedację i depresję oddechową[1][2]. Difenhydramina hamuje też CYP2D6[1], który odgrywa poboczną rolę w metabolizmie metadonu, więc niewielki wzrost jego stężenia jest możliwy, ale ma mniejsze znaczenie niż sumowanie działań.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- EKG z oceną QTc
- stężenie potasu i magnezu
- stopień sedacji i częstość oddechów
- częstość wypróżnień i objawy niedrożności
- oddawanie moczu
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Miejscowa na skórędroga podania · difenhydramina | ryzyko maleje | Difenhydramina stosowana miejscowo na skórę wchłania się w małym stopniu, więc ryzyko ogólnoustrojowe jest wyraźnie mniejsze. Unikaj stosowania na duże powierzchnie lub uszkodzoną skórę. |
| Podeszły wiekwiek · pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych sumowanie działania przeciwcholinergicznego i sedacyjnego zwiększa ryzyko splątania, upadków, zatrzymania moczu i niedrożności jelit. |
| Długotrwałe stosowanieczas leczenia · metadon | ryzyko rośnie | Ryzyko silnych zaparć i niedrożności porażennej jelit rośnie przy dłuższym łącznym stosowaniu metadonu z lekami przeciwmuskarynowymi. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-inn-farm-100402132/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.