Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Iwabradyna / Iwabradyna i lakozamid

Iwabradyna i lakozamid

Jaki opis pokazać?

Niekorzystna interakcja

Przed włączeniem drugiego leku oceń tętno spoczynkowe i wykonaj EKG z oceną odstępu PR, a kolejne kontrole wykonuj po rozpoczęciu leczenia i po każdym zwiększeniu dawki.

Mierz regularnie tętno, nie przerywaj leków na własną rękę i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, żeby mógł zlecić EKG.

Niekorzystna interakcjaIwabradyna+ LakozamidPrzed włączeniem drugiego leku oceń tętno spoczynkowe i wykonaj EKG z oceną odstępu PR, a kolejne kontrole wykonuj po rozpoczęciu leczenia i po każdym zwiększeniu dawki.Mierz regularnie tętno, nie przerywaj leków na własną rękę i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, żeby mógł zlecić EKG.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Mierz regularnie tętno, nie przerywaj leków na własną rękę i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, żeby mógł zlecić EKG.

Oba leki mogą zwalniać pracę serca. Lek na serce zmniejsza liczbę uderzeń na minutę, a lek przeciwpadaczkowy może spowalniać przewodzenie impulsów w sercu. Razem mogą za bardzo zwolnić serce, co objawia się zawrotami głowy, osłabieniem albo omdleniem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • tętno wyraźnie wolniejsze niż zwykle
  • zawroty głowy lub uczucie zbliżającego się omdlenia
  • omdlenie
  • nietypowe zmęczenie lub osłabienie
  • duszność lub kołatanie serca
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed włączeniem drugiego leku oceń tętno spoczynkowe i wykonaj EKG z oceną odstępu PR, a kolejne kontrole wykonuj po rozpoczęciu leczenia i po każdym zwiększeniu dawki. Lakozamidu nie stosuj u pacjenta z rozpoznanym blokiem przedsionkowo-komorowym II lub III stopnia[1]. Przy objawowej bradykardii lub nowym bloku przedsionkowo-komorowym zmniejsz dawkę iwabradyny albo rozważ zmianę leku przeciwpadaczkowego na niewpływający na przewodzenie.

Skutek kliniczny

Możliwa nasilona bradykardia zatokowa oraz zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, które mogą objawiać się zawrotami głowy, osłabieniem, omdleniem. Ryzyko jest największe przy rozpoczynaniu leczenia lub zwiększaniu dawki któregokolwiek leku i u osób z wyjściowymi zaburzeniami przewodzenia.

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli tętna i EKG, bo oba leki działają hamująco na układ bodźcoprzewodzący serca. Iwabradyna zwalnia rytm zatokowy przez hamowanie prądu If w węźle zatokowym, a jej przeciwwskazaniami są m.in. zespół chorego węzła zatokowego, blok zatokowo-przedsionkowy i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia[2]. Lakozamid wydłuża odstęp PR i jest przeciwwskazany w bloku przedsionkowo-komorowym II lub III stopnia, a u pacjentów leczonych lekami wydłużającymi PR lub przeciwarytmicznymi stosuje się go ostrożnie[1]. Działania obu leków na rytm i przewodzenie mogą się sumować. Interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, bo lakozamid nie hamuje ani nie indukuje CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie i nie zmienił AUC midazolamu[1], a iwabradyna nie wpływa na metabolizm innych substratów CYP3A4[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Iwabradyna – słaby inhibitor CYP3A4[3], lakozamid – substrat CYP3A4[4]
  • Iwabradyna: słaby inhibitor CYP3A4[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Lakozamid: drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • tętno spoczynkowe
  • EKG – odstęp PR i ocena bloku przedsionkowo-komorowego
  • objawy bradykardii (zawroty głowy, omdlenia, osłabienie)
  • stężenie potasu

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetambrywaracetam

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · lakozamidryzyko rośniePodanie dożylne lakozamidu, zwłaszcza w dawce nasycającej, wiąże się z większym ryzykiem bradykardii i bloku przedsionkowo-komorowego – wymagane monitorowanie EKG w trakcie wlewu.
wiek ≥ 75pacjentryzyko rośnieU osób starszych częściej występują zaburzenia przewodzenia i choroba węzła zatokowego, co zwiększa ryzyko klinicznie istotnej bradykardii.
Lakozamid dołączany do iwabradynykolejność włączenia · iwabradynainne zaleceniePrzy dołączaniu lakozamidu do iwabradyny wykonaj wyjściowe EKG z oceną PR i powtórz je po osiągnięciu dawki docelowej.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lacosamide UCB 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lacosamide-ucb-100424949/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lacosamide UCB. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lacosamide-ucb-100424949/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Alkohol przy tych lekach

Interakcja o niejasnym znaczeniuIwabradynaa alkoholNie ma przeciwwskazania do okazjonalnego spożycia małej ilości alkoholu.Jeśli pijesz alkohol, pij tylko niewielką ilość i nie prowadź pojazdów po jego wypiciu.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Jeśli pijesz alkohol, pij tylko niewielką ilość i nie prowadź pojazdów po jego wypiciu.

Producent leku nie podaje informacji o alkoholu, a badań nad tym połączeniem brakuje. Iwabradyna zwalnia pracę serca, a alkohol może obniżać ciśnienie i wywoływać zawroty głowy. Przy większej ilości alkoholu te objawy mogą się nasilić. Jeśli chorujesz na serce, i tak ograniczaj alkohol.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub uczucie omdlenia
  • bardzo wolne tętno
  • kołatanie lub nieregularne bicie serca
  • osłabienie lub duszność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie ma przeciwwskazania do okazjonalnego spożycia małej ilości alkoholu. Pacjentowi z chorobą wieńcową lub niewydolnością serca należy zalecić unikanie większych ilości alkoholu, ze względu na chorobę podstawową. Po alkoholu nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Jeśli pojawią się zawroty głowy, omdlenie, bardzo wolne tętno lub kołatanie serca, trzeba przerwać picie i skontaktować się z lekarzem.

Skutek kliniczny

Przy umiarkowanym spożyciu istotne klinicznie nasilenie działania jest mało prawdopodobne. Przy większych ilościach alkoholu możliwe są zawroty głowy, spadek ciśnienia, osłabienie, wolna czynność serca oraz kołatanie lub zaburzenia rytmu. Alkohol może też pogarszać koncentrację podczas prowadzenia pojazdów.

Mechanizm

ChPL iwabradyny nie wspomina o alkoholu, a w dostępnym materiale nie ma badań nad tym połączeniem.[1] Interakcja ma więc charakter teoretyczny i farmakodynamiczny. Iwabradyna zwalnia rytm serca i może powodować bradykardię. Alkohol rozszerza naczynia i może obniżać ciśnienie, a w większych ilościach bywa przyczyną zaburzeń rytmu serca. Oba efekty mogą się nakładać, szczególnie przy upojeniu. Iwabradyna jest metabolizowana przez CYP3A4 i nie ma danych, że alkohol istotnie zmienia jej stężenie.

Metabolizm i transportery

  • Iwabradyna: słaby inhibitor CYP3A4[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • tętno spoczynkowe
  • ciśnienie tętnicze
  • zawroty głowy i omdlenia
  • kołatanie serca lub nieregularne bicie serca

Kiedy ocena się zmienia

Duża jednorazowa ilość (upojenie alkoholowe)ilość alkoholu · alkoholryzyko rośniePrzy dużej jednorazowej ilości alkoholu rośnie ryzyko spadku ciśnienia, nasilonej bradykardii i zaburzeń rytmu. Pacjenta należy pouczyć o objawach alarmowych i o nieprowadzeniu pojazdów.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuLakozamida alkoholNie ma przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania.Ogranicz alkohol do minimum, nie prowadź pojazdów po jego spożyciu i zgłoś lekarzowi, jeśli po wypiciu nawet niewielkiej ilości czujesz silną senność lub zawroty głowy.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Ogranicz alkohol do minimum, nie prowadź pojazdów po jego spożyciu i zgłoś lekarzowi, jeśli po wypiciu nawet niewielkiej ilości czujesz silną senność lub zawroty głowy.

Alkohol może nasilać senność i zawroty głowy, które mogą wystąpić podczas stosowania lakozamidu. Nie ma dowodów na to, że połączenie jest groźne dla zdrowia, ale nie da się wykluczyć, że działanie obu substancji się sumuje. Jeśli zdecydujesz się na alkohol, lepiej ogranicz jego ilość i zwracaj uwagę na samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna senność
  • zawroty głowy
  • chwiejny chód lub problemy z równowagą
  • trudności z koncentracją
  • częstsze napady padaczkowe po alkoholu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie ma przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania. Pacjentowi należy zalecić ograniczenie alkoholu do minimum, a przy każdym spożyciu zachować ostrożność, zwłaszcza na początku leczenia i po zwiększeniu dawki lakozamidu. Po alkoholu nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Jeśli po wypiciu nawet małej ilości pojawia się wyraźna senność lub zawroty głowy, pacjent powinien to zgłosić lekarzowi prowadzącemu.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie senności, zawrotów głowy, spowolnienia i pogorszenia koordynacji ruchowej oraz uwagi. Nie opisano poważnych powikłań ani zmian stężenia lakozamidu po alkoholu. Alkohol u osób z padaczką może dodatkowo obniżać próg drgawkowy i zaburzać sen, co działa niekorzystnie niezależnie od lakozamidu.

Mechanizm

Lakozamid działa na ośrodkowy układ nerwowy i może powodować senność oraz zawroty głowy, a alkohol też tłumi czynność ośrodkowego układu nerwowego. Oba działania mogą się więc sumować. Brak danych farmakokinetycznych na temat tej interakcji, ale ChPL zaznacza, że nie można wykluczyć działania farmakodynamicznego.[1]

Metabolizm i transportery

  • Lakozamid: drugorzędny szlak substrat CYP2C19[2], substrat CYP2C9[2], substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • senność i zawroty głowy po spożyciu alkoholu
  • zaburzenia równowagi i koordynacji, zwłaszcza u osób starszych
  • częstość napadów padaczkowych i ewentualny związek z piciem alkoholu

Kiedy ocena się zmienia

Podeszływiek · pacjentryzyko rośnieU osób starszych senność i zawroty głowy po alkoholu mogą częściej prowadzić do upadków, dlatego zalecenie ograniczenia alkoholu należy podkreślić.
Początek leczenia lub zwiększanie dawkidawka · alkoholryzyko rośnieW okresie dobierania dawki działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego są zwykle bardziej odczuwalne, więc dodatkowy wpływ alkoholu może być wyraźniejszy.
Większe ilości alkoholuilość alkoholu · pacjentryzyko rośnieWiększe ilości alkoholu nasilają ryzyko nadmiernej sedacji i upośledzenia sprawności psychoruchowej, a u chorych na padaczkę także ryzyko napadów.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lacosamide UCB 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lacosamide-ucb-100424949/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lacosamide UCB. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lacosamide-ucb-100424949/

Pełny opis tej pary

Inne interakcje tych leków 96

Połączenie przeciwwskazaneDiltiazem+ IwabradynaNie łącz diltiazemu z iwabradyną.Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni jeden z nich – nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę.szybki (godziny)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni jeden z nich – nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę.

Diltiazem i iwabradyna zwalniają bicie serca, a diltiazem dodatkowo zwiększa ilość iwabradyny we krwi. Razem mogą zbyt mocno zwolnić serce, co grozi zawrotami głowy, omdleniem albo groźnymi zaburzeniami rytmu. Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duże zmęczenie i osłabienie
  • duszność
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Nie łącz diltiazemu z iwabradyną.[1][2][3][4][5][6] Jeśli pacjent leczony iwabradyną wymaga antagonisty wapnia, zamiast diltiazemu stosuje się pochodną dihydropirydyny, np. amlodypinę lub lacydypinę, które nie wchodzą z iwabradyną w istotne interakcje.[4] Jeżeli pacjent już przyjmuje oba leki, należy pilnie skontaktować się z lekarzem prowadzącym, sprawdzić częstość akcji serca i EKG oraz ustalić, który lek zostanie zamieniony.

Skutek kliniczny

Skojarzenie powoduje dodatkowe zmniejszenie częstości pracy serca o 5 uderzeń na minutę.[4][6] Zwiększone stężenia iwabradyny wiążą się z ryzykiem nasilonej bradykardii.[5] Diltiazem dodatkowo zwalnia przewodzenie przedsionkowo-komorowe, co zwiększa ryzyko objawowej bradykardii i zaburzeń przewodzenia.

Mechanizm

Diltiazem jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, a iwabradyna jest metabolizowana wyłącznie przez ten izoenzym, dlatego diltiazem zwiększa AUC iwabradyny 2–3-krotnie.[4][5] Oba leki niezależnie zmniejszają częstość akcji serca, więc ich działanie bradykardyzujące się sumuje.[1][3]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Diltiazem – umiarkowany inhibitor CYP3A4[7], iwabradyna – wrażliwy substrat CYP3A4[7]
  • Iwabradyna – słaby inhibitor CYP3A4[8], diltiazem – substrat CYP3A4[9]
  • Diltiazem: umiarkowany inhibitor CYP3A4[7], inhibitor P-gp[9], substrat CYP3A4[9]
  • Iwabradyna: słaby inhibitor CYP3A4[8], wrażliwy substrat CYP3A4[7]

Monitorować

  • częstość akcji serca w spoczynku
  • EKG – rytm i przewodzenie przedsionkowo-komorowe
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy bradykardii – zawroty głowy, omdlenia, nasilone zmęczenie

Bezpieczniejsze alternatywy

amlodypinalacydypina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dilzem 120 retard 120 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dilzem-120-retard-100093850/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dilzem retard 90 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dilzem-retard-100019261/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxycardil 60 60 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxycardil-60-100226400/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Corlentor 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/corlentor-100309310/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ivabradine Accord 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ivabradine-accord-100391871/
  7. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  8. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  9. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dilzem 120 retard. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dilzem-120-retard-100093850/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneInne leki nasercowe (np. iwabradyna, ranolazyna, mawakamten)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu leku nasercowego metabolizowanego przez CYP3A4 i leku przeciwgrzybiczego z grupy triazoli należy unikać tego połączenia, a gdy leczenie przeciwgrzybicze jest konieczne, wybrać lek bez hamowania CYP3A4 albo czasowo odstawić lek nasercowy.Jeśli przyjmujesz lek na serce i lekarz przepisuje Ci lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, przed pierwszą dawką powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, bo to połączenie może wymagać zmiany leczenia.opóźniony (dni)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz lek na serce i lekarz przepisuje Ci lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, przed pierwszą dawką powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie, bo to połączenie może wymagać zmiany leczenia.

Niektóre leki przeciwgrzybicze, takie jak itrakonazol, worykonazol, pozakonazol, flukonazol i izawukonazol, spowalniają usuwanie z organizmu wybranych leków na serce. Dotyczy to ranolazyny, iwabradyny i mawakamtenu, których stężenie we krwi może wtedy niebezpiecznie wzrosnąć. Może to spowodować zbyt wolne bicie serca, groźne zaburzenia rytmu albo osłabienie pracy serca. Inne leki nasercowe, na przykład trimetazydyna, meldonium, koenzym Q10 czy preparaty z głogu, nie wchodzą w tę interakcję.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne bicie serca
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • błyski światła lub inne zaburzenia widzenia
  • narastająca duszność, obrzęki nóg lub szybkie męczenie się
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu leku nasercowego metabolizowanego przez CYP3A4 i leku przeciwgrzybiczego z grupy triazoli należy unikać tego połączenia, a gdy leczenie przeciwgrzybicze jest konieczne, wybrać lek bez hamowania CYP3A4 albo czasowo odstawić lek nasercowy. Ranolazyna i iwabradyna są przeciwwskazane z itrakonazolem, worykonazolem i pozakonazolem. Z flukonazolem i izawukonazolem ranolazynę można stosować tylko w najmniejszej dawce po ostrożnym dostosowaniu, a iwabradynę rozpoczynać od najmniejszej dawki z kontrolą tętna. W przypadku mawakamtenu ChPL przewiduje przeciwwskazanie albo zmniejszenie dawki zależnie od fenotypu CYP2C19 i siły inhibitora, przy czym flukonazol i worykonazol jako jednoczesne inhibitory CYP2C19 i CYP3A4 są szczególnie niekorzystne[1]. Zmiana dawki mawakamtenu wymaga kontroli echokardiograficznej, także po odstawieniu triazolu[1]. Trimetazydyny, adenozyny, regadenozonu, meldonium, fosfokreatyny, ubidekarenonu i preparatów z głogu ta interakcja nie dotyczy.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia ranolazyny zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, a także zawrotów głowy, nudności i omdleń. Wzrost stężenia iwabradyny powoduje nadmierną bradykardię, zaburzenia widzenia w postaci fosfenów i ryzyko arytmii. Wzrost stężenia mawakamtenu może prowadzić do nadmiernego zmniejszenia kurczliwości lewej komory i niewydolności serca ze spadkiem frakcji wyrzutowej, a po odstawieniu triazolu do utraty skuteczności leczenia[1]. Największe ryzyko dotyczy połączeń z itrakonazolem, worykonazolem i pozakonazolem, mniejsze z flukonazolem i izawukonazolem.

Mechanizm

Interakcja dotyczy tylko tych leków nasercowych, których eliminacja zależy od CYP3A4, czyli ranolazyny, iwabradyny i mawakamtenu, a nie całej grupy A. Wszystkie triazole hamują CYP3A4, przy czym itrakonazol, worykonazol i pozakonazol są silnymi inhibitorami, a flukonazol i izawukonazol inhibitorami umiarkowanymi. Itrakonazol i pozakonazol hamują dodatkowo glikoproteinę P, co nasila wzrost stężenia ranolazyny. Flukonazol i worykonazol silnie hamują także CYP2C19, który jest głównym szlakiem metabolizmu mawakamtenu[2]. Do składowej farmakokinetycznej dochodzi addycja farmakodynamiczna, ponieważ ranolazyna oraz flukonazol, worykonazol, pozakonazol i itrakonazol wydłużają odstęp QT, iwabradyna przez bradykardię sprzyja arytmiom typu torsade de pointes, a itrakonazol ma ujemne działanie inotropowe, które sumuje się z działaniem mawakamtenu. Izawukonazol skraca odstęp QT, więc u niego składowa związana z QT nie występuje.

Monitorować

  • tętno spoczynkowe przy iwabradynie
  • EKG z oceną odstępu QT przy ranolazynie i iwabradynie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • frakcja wyrzutowa lewej komory w echokardiografii przy mawakamtenie
  • objawy niewydolności serca, takie jak duszność, obrzęki i spadek tolerancji wysiłku
  • zawroty głowy, omdlenia i zaburzenia widzenia

Kiedy ocena się zmienia

Jednorazowa dawka flukonazoluczas leczenia · triazoleryzyko malejeJednorazowa dawka flukonazolu stosowana w kandydozie pochwy daje krótszą ekspozycję na inhibitor, ale ze względu na długi okres półtrwania flukonazolu hamowanie CYP3A4 i CYP2C19 utrzymuje się kilka dni, więc nadal wymagane jest monitorowanie tętna i objawów.
Okres po odstawieniu triazoluodstep · triazoleinne zalecenieItrakonazol i pozakonazol, a w mniejszym stopniu izawukonazol, długo utrzymują się w organizmie, dlatego ranolazynę lub iwabradynę należy włączać ponownie dopiero po wygaśnięciu działania hamującego, a przy mawakamtenie trzeba przewidzieć spadek jego stężenia i ponowną ocenę dawki.
Włączenie lub odstawienie triazolu w trakcie leczenia mawakamtenemkolejność włączenia · inne leki nasercoweinne zalecenieMawakamten ma bardzo długi okres półtrwania, więc dołączenie triazolu powoduje powolne narastanie jego stężenia, a odstawienie triazolu stopniowy spadek, dlatego każda taka zmiana wymaga dostosowania dawki mawakamtenu i kontroli frakcji wyrzutowej w echokardiografii.
Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerekeGFR · pacjentryzyko rośnieNiewydolność nerek zwiększa ekspozycję na ranolazynę niezależnie od hamowania CYP3A4, więc połączenie ranolazyny z jakimkolwiek triazolem, także flukonazolem i izawukonazolem, należy wtedy traktować jako przeciwwskazane.

Źródła

  1. Merali S, Bunn H, Sychterz C, Chiang M, Puli S, Sehnert AJ, et al. Exposure-Response Modeling and Simulation to Identify Optimal Mavacamten Posology When Coadministered with CYP3A4 and CYP2C19 Inhibitors in Patients with Obstructive HCM. J Clin Pharmacol. 2025;65(12):1802-1814. doi: 10.1002/jcph.70072. PMID: 40796530.
  2. Chiang M, Sychterz C, Perera V, Merali S, Palmisano M, Templeton IE, et al. Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulation of Mavacamten Exposure with Drug-Drug Interactions from CYP Inducers and Inhibitors by CYP2C19 Phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(4):922-932. doi: 10.1002/cpt.3005. PMID: 37467157.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneInne leki nasercowe (np. iwabradyna, ranolazyna, mawakamten)+ Makrolidy (np. azytromycyna, klarytromycyna, roksytromycyna) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu makrolidu i leku nasercowego zależnego od CYP3A4 lub wpływającego na rytm serca należy unikać tego połączenia, a gdy antybiotyk jest konieczny, wybrać makrolid o najmniejszym ryzyku i kontrolować tętno oraz EKG.Jeśli przyjmujesz lek na serce i lekarz przepisuje ci antybiotyk z grupy makrolidów, powiedz mu o swoim leku na serce i zapytaj farmaceutę, czy te leki możesz bezpiecznie brać razem.opóźniony (dni)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz lek na serce i lekarz przepisuje ci antybiotyk z grupy makrolidów, powiedz mu o swoim leku na serce i zapytaj farmaceutę, czy te leki możesz bezpiecznie brać razem.

Niektóre antybiotyki z grupy makrolidów, zwłaszcza klarytromycyna, mogą zwiększać ilość w organizmie leków na serce takich jak iwabradyna, ranolazyna czy mawakamten. Może to nadmiernie zwolnić pracę serca, zaburzyć jego rytm albo osłabić siłę skurczu serca. Azytromycyna działa na te leki słabiej, ale też może zaburzać rytm serca. Ta interakcja nie dotyczy trimetazydyny, preparatów z głogu ani koenzymu Q10, czyli ubidekarenonu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • Bardzo wolne bicie serca albo uczucie, że serce bije nierówno
  • Kołatanie serca
  • Zawroty głowy, uczucie zbliżającego się omdlenia lub omdlenie
  • Narastająca duszność, obrzęki nóg albo szybkie męczenie się
  • Silne nudności lub zaburzenia widzenia
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu makrolidu i leku nasercowego zależnego od CYP3A4 lub wpływającego na rytm serca należy unikać tego połączenia, a gdy antybiotyk jest konieczny, wybrać makrolid o najmniejszym ryzyku i kontrolować tętno oraz EKG. Klarytromycyny nie należy łączyć z iwabradyną ani z ranolazyną, ponieważ jest to przeciwwskazane w ChPL, i zwykle najprościej zastąpić ją antybiotykiem z innej grupy. Jeśli klarytromycyna jest niezbędna, iwabradynę lub ranolazynę trzeba odstawić na czas leczenia i wznowić dopiero kilka dni po jego zakończeniu. U pacjenta przyjmującego mawakamten włączenie klarytromycyny wymaga decyzji kardiologa o zmniejszeniu dawki lub przerwie w leczeniu, zależnie od fenotypu CYP2C19, a azytromycyna nie wymaga zmiany dawki mawakamtenu. Azytromycynę, roksytromycynę i spiramycynę z iwabradyną lub ranolazyną stosuje się tylko po ocenie ryzyka wydłużenia QT, z wyrównaniem potasu i magnezu oraz z kontrolą EKG na początku leczenia.

Skutek kliniczny

Najgroźniejsze skutki to ciężka bradykardia, wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy połączeniu klarytromycyny z iwabradyną lub ranolazyną. Wzrost stężenia ranolazyny zwiększa też ryzyko zawrotów głowy, nudności i omdleń. Wzrost stężenia mawakamtenu może nadmiernie obniżyć frakcję wyrzutową lewej komory i wywołać objawy niewydolności serca. Połączenie klarytromycyny z iwabradyną lub ranolazyną jest ujęte w przeciwwskazaniach ChPL tych leków nasercowych, a przy azytromycynie i spiramycynie ryzyko dotyczy głównie sumowania wpływu na odstęp QT i rytm serca.

Mechanizm

Interakcja dotyczy leków nasercowych metabolizowanych przez CYP3A4, czyli iwabradyny, ranolazyny i mawakamtenu, a nie całej grupy. Klarytromycyna jest silnym, zależnym od mechanizmu inhibitorem CYP3A4 i inhibitorem glikoproteiny P, przez co znacznie zwiększa stężenie iwabradyny i ranolazyny oraz mawakamtenu. Roksytromycyna hamuje CYP3A4 słabiej, a azytromycyna i spiramycyna praktycznie nie hamują tego enzymu. Drugim, wspólnym dla wszystkich makrolidów mechanizmem jest wydłużanie odstępu QT, które sumuje się z wydłużeniem QT wywoływanym przez ranolazynę oraz z bradykardią wywoływaną przez iwabradynę, ponieważ zwolnienie rytmu sprzyja arytmii typu torsade de pointes[1]. Mawakamten nie wydłuża odstępu QT, więc u niego znaczenie ma wyłącznie składowa farmakokinetyczna.

Monitorować

  • Częstość akcji serca, ze szczególną uwagą na bradykardię u osób przyjmujących iwabradynę
  • EKG z oceną odstępu QTc przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia makrolidem
  • Stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • Zawroty głowy, kołatania serca i omdlenia
  • Objawy niewydolności serca i frakcja wyrzutowa lewej komory u osób przyjmujących mawakamten

Kiedy ocena się zmienia

Kilka dni po ostatniej dawce klarytromycynyodstep · makrolidyinne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez klarytromycynę jest zależne od mechanizmu i utrzymuje się kilka dni po jej odstawieniu, dlatego iwabradynę lub ranolazynę wznawia się dopiero po tym czasie, a nie od razu po ostatniej dawce antybiotyku.
wiek ≥ 65 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych częściej występują bradykardia, zaburzenia elektrolitowe, choroba strukturalna serca i wielolekowość, co zwiększa ryzyko wydłużenia QT i arytmii przy łączeniu makrolidu z iwabradyną lub ranolazyną.

Źródła

  1. Yu Y, Zhang M, Chen R, Liu F, Zhou P, Bu L, et al. Action potential response of human induced-pluripotent stem cell derived cardiomyocytes to the 28 CiPA compounds: A non-core site data report of the CiPA study. J Pharmacol Toxicol Methods. 2019;98:106577. doi: 10.1016/j.vascn.2019.04.003. PMID: 31022455.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneInne leki nasercowe (np. iwabradyna, ranolazyna, mawakamten)+ Inhibitory proteazy (np. darunawir, atazanawir, rytonawir) klasaJednoczesnego stosowania inhibitora proteazy HIV i leku nasercowego zależnego od CYP3A4 należy unikać, ponieważ połączenie jest przeciwwskazane w ChPL albo wymaga zmiany leczenia.Jeśli bierzesz lek na serce i lek na HIV z grupy inhibitorów proteazy albo rytonawir w leczeniu COVID-19, nie łącz ich bez zgody lekarza i powiedz każdemu lekarzowi oraz farmaceucie o obu lekach.opóźniony (dni)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli bierzesz lek na serce i lek na HIV z grupy inhibitorów proteazy albo rytonawir w leczeniu COVID-19, nie łącz ich bez zgody lekarza i powiedz każdemu lekarzowi oraz farmaceucie o obu lekach.

Niektóre leki na HIV, takie jak rytonawir, darunawir czy atazanawir, mocno spowalniają usuwanie z organizmu części leków na serce. Dotyczy to zwłaszcza ranolazyny, iwabradyny i mawakamtenu, których może wtedy we krwi zrobić się za dużo. Może to spowodować groźne zwolnienie lub zaburzenia rytmu serca, omdlenia albo osłabienie pracy serca. Trimetazydyna, meldonium, koenzym Q10 i preparaty z głogu nie stwarzają tego problemu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne bicie serca
  • kołatanie serca lub nierówny rytm
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • błyski lub jasne plamy w polu widzenia
  • duszność, obrzęki nóg lub nagłe osłabienie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Jednoczesnego stosowania inhibitora proteazy HIV i leku nasercowego zależnego od CYP3A4 należy unikać, ponieważ połączenie jest przeciwwskazane w ChPL albo wymaga zmiany leczenia. Ranolazyna i iwabradyna są przeciwwskazane z silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym z rytonawirem i innymi inhibitorami proteazy HIV, i należy je odstawić lub zastąpić innym lekiem. Mawakamtenu nie należy włączać u pacjenta leczonego wzmacnianym inhibitorem proteazy bez konsultacji kardiologicznej, a u osób słabo metabolizujących przez CYP2C19 połączenie jest przeciwwskazane. Dotyczy to także krótkiej kuracji nirmatrelwirem z rytonawirem w COVID-19, a po jej zakończeniu z ponownym włączeniem ranolazyny lub iwabradyny trzeba odczekać kilka dni[1]. Jeżeli lek nasercowy jest niezbędny, rozważ z lekarzem prowadzącym leczenie HIV zmianę schematu na niewzmacniany inhibitor integrazy.

Skutek kliniczny

Przy ranolazynie wzrost stężenia grozi wydłużeniem odstępu QT, częstoskurczem typu torsade de pointes, zawrotami głowy, nudnościami i omdleniami. Przy iwabradynie grozi ciężką bradykardią, blokiem przedsionkowo-komorowym, zaburzeniami widzenia typu fosfenów i arytmią komorową wtórną do bradykardii. Przy mawakamtenie grozi nadmiernym spadkiem frakcji wyrzutowej lewej komory i niewydolnością serca. Interakcja dotyczy wszystkich inhibitorów proteazy z listy, ale nie wszystkich leków nasercowych – leki nie zależne od CYP3A4 są wyjątkami.

Mechanizm

Inhibitory proteazy HIV, zwłaszcza wzmacniane rytonawirem lub kobicystatem, silnie hamują CYP3A4, a część z nich także glikoproteinę P[2]. Ranolazyna, iwabradyna i mawakamten są metabolizowane w dużej mierze przez CYP3A4, a ranolazyna jest dodatkowo substratem glikoproteiny P, dlatego ich stężenie we krwi wielokrotnie rośnie. Sakwinawir i atazanawir dodatkowo wydłużają odstęp PR lub QT, co sumuje się z wydłużeniem QT po ranolazynie i z bradykardią po iwabradynie. Hamowanie CYP3A4 przez rytonawir utrzymuje się jeszcze kilka dni po jego odstawieniu.

Monitorować

  • częstość rytmu serca
  • EKG z oceną odstępów QTc i PR
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy niewydolności serca i frakcja wyrzutowa lewej komory przy mawakamtenie
  • zawroty głowy, omdlenia i zaburzenia widzenia

Źródła

  1. Casey B, Vernick RC, Bahekar A, Patel D, Ncogo Alene I. Ranolazine Toxicity Secondary to Paxlovid. Cureus. 2023;15(4):e37153. doi: 10.7759/cureus.37153. PMID: 37153311.
  2. Maideen NMP, Kandasamy K, Balasubramanian R. Pharmacokinetic Interactions of Paxlovid Involving CYP3A Enzymes and P-gp Transporter: An Overview of Clinical Data. Curr Drug Metab. 2024;25(9):639-652. doi: 10.2174/0113892002320326250123082112. PMID: 39917926.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneInne leki nasercowe (np. iwabradyna, adenozyna, ranolazyna)+ Prokinetyki (np. cyzapryd) klasaProkinetyku wydłużającego odstęp QT nie łączy się z lekiem nasercowym, który zwalnia rytm serca lub wydłuża odstęp QT – to połączenie jest przeciwwskazane.Nie łącz tych leków na własną rękę i zanim przyjmiesz kolejną dawkę, zapytaj lekarza lub farmaceutę, czym bezpiecznie zastąpić jeden z nich.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie łącz tych leków na własną rękę i zanim przyjmiesz kolejną dawkę, zapytaj lekarza lub farmaceutę, czym bezpiecznie zastąpić jeden z nich.

Cyzapryd, lek przyspieszający pracę żołądka, może zaburzać rytm serca. Razem z niektórymi lekami na serce, takimi jak ranolazyna czy iwabradyna, a także z adenozyną podawaną w szpitalu, to ryzyko wyraźnie rośnie i może dojść do groźnej arytmii. Inne leki na trawienie, na przykład itopryd, oraz większość leków wspierających pracę serca, na przykład trimetazydyna czy preparaty z głogu, nie wywołują takiego problemu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub uczucie nierównego bicia serca
  • bardzo wolne tętno
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
nie sprawdzono
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Prokinetyku wydłużającego odstęp QT nie łączy się z lekiem nasercowym, który zwalnia rytm serca lub wydłuża odstęp QT – to połączenie jest przeciwwskazane. Dotyczy to cyzaprydu stosowanego razem z iwabradyną, ranolazyną, adenozyną lub regadenozonem. Gdy pacjent potrzebuje leku prokinetycznego, zamiast cyzaprydu wybiera się itopryd albo krótkotrwale metoklopramid. Jeśli cyzapryd jest niezbędny, rozważa się zamianę ranolazyny na trimetazydynę, a iwabradyny na inną terapię uzgodnioną z kardiologiem. Przed planowym badaniem obciążeniowym z adenozyną lub regadenozonem cyzapryd odstawia się z wyprzedzeniem, a jeśli to niemożliwe, badanie wykonuje się przy ciągłym monitorowaniu EKG.

Skutek kliniczny

Wydłużenie odstępu QT, bradykardia i ryzyko groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdlenia lub nagłego zgonu sercowego.

Mechanizm

Cyzapryd blokuje kanały potasowe hERG i wydłuża odstęp QT w sposób zależny od stężenia. Leki nasercowe, które zwalniają rytm serca (iwabradyna) albo wywołują przejściową bradykardię i blok przedsionkowo-komorowy (adenozyna, regadenozon), nasilają ryzyko częstoskurczu typu torsade de pointes, bo wolny rytm sprzyja arytmiom zależnym od wydłużonego QT. Ranolazyna sama wydłuża QT i dodatkowo słabo hamuje CYP3A4 oraz glikoproteinę P, przez co może podnosić stężenie cyzaprydu, który jest substratem CYP3A4. Interakcja nie jest wspólna dla całej klasy – dotyczy cyzaprydu w połączeniu z lekami nasercowymi zwalniającymi rytm lub wydłużającymi QT, a pozostałe leki obu grup nie mają tego mechanizmu.

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed włączeniem i po zmianie dawki
  • częstość rytmu serca i przewodzenie przedsionkowo-komorowe
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Kiedy ocena się zmienia

Jednorazowe podanie dożylne w pracowni diagnostycznej (adenozyna, regadenozon)droga podania · inne leki nasercoweinne zalecenieAdenozyna i regadenozon działają krótko i są podawane pod kontrolą EKG, dlatego przy niemożności wcześniejszego odstawienia cyzaprydu badanie można wykonać przy ciągłym monitorowaniu rytmu, po wyrównaniu potasu i magnezu oraz z przygotowanym postępowaniem na wypadek bradykardii lub arytmii.

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaDonepezyl+ IwabradynaNależy unikać łączenia iwabradyny z donepezylem, a jeśli skojarzenie jest konieczne, trzeba ściśle monitorować czynność serca.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale regularnie mierz tętno w spoczynku i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale regularnie mierz tętno w spoczynku i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki.

Lek na pamięć (donepezyl) i lek zwalniający pracę serca (iwabradyna) mogą razem zbyt mocno spowolnić serce. Bardzo wolne tętno może powodować zawroty głowy, osłabienie, omdlenia i upadki. Rzadko połączenie to może wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Lekarz zwykle sprawdza wtedy tętno i zleca EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne tętno
  • zawroty głowy lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • omdlenie lub upadek
  • kołatanie albo nierówne bicie serca
  • nagłe osłabienie lub duszność
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie, PD – synergizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia iwabradyny z donepezylem, a jeśli skojarzenie jest konieczne, trzeba ściśle monitorować czynność serca. Iwabradyny nie powinno się łączyć z lekami wydłużającymi odstęp QT, a gdy takie skojarzenie jest konieczne, wymaga ono ścisłego monitorowania pracy serca[1]. Przy łączeniu donepezylu z lekami wpływającymi na odstęp QTc może być potrzebna kontrola EKG[2]. Przed włączeniem iwabradyny trzeba ocenić spoczynkową częstość pracy serca, bo poniżej 70 uderzeń na minutę iwabradyna jest przeciwwskazana[1]. Należy wyrównać stężenie potasu, zwłaszcza u pacjentów na tiazydowych lub pętlowych lekach moczopędnych, bo hipokaliemia razem z bradykardią sprzyja ciężkim arytmiom[1].

Skutek kliniczny

Głównym ryzykiem jest nasilona bradykardia z zawrotami głowy, omdleniami i upadkami, co u starszych pacjentów z otępieniem grozi urazami. Rzadziej może dojść do wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes[2]. Ryzyko ciężkich arytmii rośnie przy współistniejącej hipokaliemii[1].

Mechanizm

Oba leki zwalniają czynność serca, a donepezyl dodatkowo może wydłużać odstęp QT. Donepezyl hamuje acetylocholinesterazę, przez co nasila wpływ nerwu błędnego na serce i może zwalniać rytm oraz upośledzać przewodzenie. Iwabradyna zwalnia rytm zatokowy przez hamowanie prądu If w węźle zatokowym. U pacjentów stosujących donepezyl zgłaszano wydłużenie odstępu QTc i częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes[2]. Zmniejszenie częstości pracy serca przez iwabradynę może nasilać wydłużenie odstępu QT[1]. Interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, bo iwabradyna nie wpływa na metabolizm innych substratów CYP3A4[1], a donepezyl nie hamuje tego izoenzymu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Iwabradyna – słaby inhibitor CYP3A4[3], donepezyl – substrat CYP3A4[4]
  • Donepezyl: drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]
  • Iwabradyna: słaby inhibitor CYP3A4[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • spoczynkowa częstość pracy serca
  • EKG z oceną odstępu QTc i przewodzenia przedsionkowo-komorowego
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • zawroty głowy, omdlenia i upadki

Kiedy ocena się zmienia

Iwabradyna dołączana u pacjenta już leczonego donepezylemkolejność włączenia · iwabradynainne zalecenieDonepezyl może obniżać wyjściową częstość pracy serca, dlatego przed włączeniem iwabradyny trzeba zmierzyć tętno spoczynkowe, a przy wartości poniżej 70 uderzeń na minutę iwabradyna jest przeciwwskazana.
Podeszły wiek z ryzykiem upadkówwiek · pacjentryzyko rośnieU starszych pacjentów z otępieniem bradykardia i omdlenia szczególnie łatwo prowadzą do upadków i urazów, dlatego monitorowanie tętna i EKG powinno być częstsze.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Yasnal 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/yasnal-100113557/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Yasnal. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/yasnal-100113557/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaIwabradyna+ AbirateronPołączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą czynności serca i stężenia potasu.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale upewnij się, że lekarz wie o obu i regularnie zleca EKG oraz badanie potasu we krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale upewnij się, że lekarz wie o obu i regularnie zleca EKG oraz badanie potasu we krwi.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca. Lek na serce zwalnia jego rytm, a lek na raka prostaty może zaburzać przewodzenie w sercu i obniżać poziom potasu we krwi. Razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca. Leki można przyjmować razem, ale pod kontrolą lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • kołatanie albo nierówne bicie serca
  • osłabienie mięśni lub skurcze mięśni
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą czynności serca i stężenia potasu. Jeżeli skojarzenie jest konieczne, należy ściśle monitorować czynność serca.[1] Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc i częstości rytmu oraz wyrównaj hipokaliemię. Kontroluj potas i EKG okresowo w trakcie leczenia, szczególnie w pierwszych tygodniach, przy biegunce, wymiotach lub stosowaniu diuretyków zwiększających wydalanie potasu. Przy narastającej bradykardii lub wydłużeniu QTc rozważ zmniejszenie dawki albo odstawienie iwabradyny.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko nasilonej bradykardii, wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsades de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii.

Mechanizm

Interakcja jest farmakodynamiczna i dotyczy rytmu serca. Terapia supresji androgenowej, której częścią jest abirateron, może wydłużać odstęp QT.[2] Iwabradyna zwalnia czynność serca, a zmniejszenie częstości pracy serca może nasilać wydłużenie odstępu QT, dlatego unika się łączenia jej z lekami wydłużającymi QT.[1] Abirateron przez nadmiar mineralokortykoidów sprzyja hipokaliemii, a jednoczesne wystąpienie hipokaliemii i bradykardii predysponuje do ciężkich arytmii.[1] Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy oczekiwać – iwabradyna jest metabolizowana wyłącznie przez CYP3A4 i nie wpływa na inne substraty tego izoenzymu[1], a abirateron hamuje CYP2D6 i CYP2C8, nie CYP3A4.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Iwabradyna – słaby inhibitor CYP3A4[3], abirateron – substrat CYP3A4[4]
  • Iwabradyna: słaby inhibitor CYP3A4[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Abirateron: słaby inhibitor CYP2C8[4], umiarkowany inhibitor CYP2D6[5], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed skojarzeniem i okresowo w trakcie
  • częstość pracy serca w spoczynku
  • stężenie potasu (i magnezu) w surowicy
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy bradykardii i zaburzeń rytmu (zawroty głowy, omdlenia, kołatanie serca)

Kiedy ocena się zmienia

Abirateron włączany u pacjenta leczonego iwabradynąkolejność włączenia · abirateroninne zaleceniePrzed włączeniem abirateronu u pacjenta przyjmującego iwabradynę wykonaj EKG z oceną QTc i częstości rytmu oraz oznacz potas. Kontroluj potas i EKG częściej w pierwszych tygodniach leczenia, gdy narasta ryzyko hipokaliemii.
Dodatkowy lek wydłużający QT lub diuretyk zwiększający wydalanie potasukolejność włączenia · pacjentryzyko rośnieDołączenie innego leku wydłużającego QT albo diuretyku tiazydowego lub pętlowego dodatkowo zwiększa ryzyko arytmii. Iwabradyny unika się z lekami wydłużającymi QT, a hipokaliemia z bradykardią predysponuje do ciężkich arytmii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abiraterone Sandoz 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/abiraterone-sandoz-100430230/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abiraterone Sandoz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abiraterone-sandoz-100430230/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaIwabradyna+ FingolimodNie rozpoczyna się leczenia fingolimodem u pacjenta przyjmującego iwabradynę.Zanim zaczniesz brać fingolimod, powiedz lekarzowi, że przyjmujesz iwabradynę, i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Zanim zaczniesz brać fingolimod, powiedz lekarzowi, że przyjmujesz iwabradynę, i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.

Oba leki zwalniają pracę serca i razem mogą spowolnić ją za bardzo. Ryzyko jest największe na początku leczenia fingolimodem, gdy serce może bić bardzo wolno albo nieregularnie. Dlatego pierwszą dawkę fingolimodu przyjmuje się pod kontrolą lekarza, a przy iwabradynie obserwacja trwa dłużej.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • omdlenie
  • bardzo wolne albo nierówne bicie serca
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
  • nietypowe zmęczenie i osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie rozpoczyna się leczenia fingolimodem u pacjenta przyjmującego iwabradynę[1]. Fingolimod rozważa się w tej sytuacji tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko, a przed jego włączeniem kardiolog ocenia możliwość zamiany iwabradyny na lek niezwalniający akcji serca[2]. Jeśli iwabradyny nie można odstawić, kardiolog ustala sposób monitorowania po pierwszej dawce fingolimodu, a obserwację przedłuża się co najmniej do następnego dnia[3].

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest ciężka bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy po pierwszej dawce fingolimodu u pacjenta przyjmującego iwabradynę[3]. Przy połączeniu fingolimodu z beta-adrenolitykiem częstość akcji serca zmniejszała się na początku leczenia dodatkowo o 15%[1]. Bezpośrednich badań z iwabradyną brak, a doświadczenie ze stosowaniem tego połączenia jest ograniczone[1].

Mechanizm

Oba leki zwalniają czynność serca, a ich działanie się sumuje. Iwabradyna hamuje prąd If w węźle zatokowym i wybiórczo zmniejsza częstość rytmu zatokowego. Fingolimod na początku leczenia przejściowo zwalnia akcję serca i może zwalniać przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Jednoczesne stosowanie leków zmniejszających częstość akcji serca podczas rozpoczynania leczenia fingolimodem może prowadzić do ciężkiej bradykardii i bloku serca[2]. Interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, ponieważ fingolimod nie zmienia farmakokinetyki substratów CYP3A4[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Iwabradyna – słaby inhibitor CYP3A4[4], fingolimod – substrat CYP3A4[5]
  • Iwabradyna: słaby inhibitor CYP3A4[4], wrażliwy substrat CYP3A4[6]
  • Fingolimod: substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • częstość akcji serca przed pierwszą dawką fingolimodu i po niej
  • EKG z oceną przewodzenia przedsionkowo-komorowego i odstępu QTc
  • ciśnienie tętnicze
  • obserwacja po pierwszej dawce fingolimodu przedłużona co najmniej do następnego dnia
  • objawy bradykardii: zawroty głowy, omdlenia, duszność, nietypowe zmęczenie

Bezpieczniejsze alternatywy

dimetylteriflunomidglatiramerinterferon beta

Kiedy ocena się zmienia

Rozpoczęcie leczenia fingolimodem u pacjenta przyjmującego iwabradynękolejność włączenia · fingolimodryzyko rośnieNajwiększe ryzyko ciężkiej bradykardii i bloku serca dotyczy rozpoczynania leczenia fingolimodem u pacjenta stosującego iwabradynę. Wymaga to konsultacji kardiologicznej przed pierwszą dawką i przedłużonej obserwacji co najmniej do następnego dnia.
Dołączenie iwabradyny do ustabilizowanego leczenia fingolimodemkolejność włączenia · iwabradynainne zalecenieZwolnienie akcji serca po fingolimodzie jest najsilniejsze na początku leczenia, więc dołączenie iwabradyny do ustabilizowanej terapii jest mniej ryzykowne, ale nadal wymaga kontroli tętna i EKG po włączeniu iwabradyny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gilenya 0,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gilenya-100244377/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fingolimod Teva 0,25 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fingolimod-teva-100421945/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fingolimod Accord 0,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fingolimod-accord-100439170/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gilenya. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gilenya-100244377/
  6. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
  • Korzystna interakcjaPołączenie celowe

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.