Interakcje / Pazopanib / Pazopanib i pitolisant
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Należy unikać łączenia pitolisantu z pazopanibem.
Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz lekarzowi leczącemu narkolepsję, że przyjmujesz oba, żeby mogli zaplanować badania EKG albo zmienić leczenie.
Niekorzystna interakcjaPazopanib+ PitolisantNależy unikać łączenia pitolisantu z pazopanibem.Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz lekarzowi leczącemu narkolepsję, że przyjmujesz oba, żeby mogli zaplanować badania EKG albo zmienić leczenie.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz lekarzowi leczącemu narkolepsję, że przyjmujesz oba, żeby mogli zaplanować badania EKG albo zmienić leczenie.
Lek na senność w narkolepsji może osłabiać działanie leku przeciwnowotworowego, bo przyspiesza jego usuwanie z organizmu. Lek przeciwnowotworowy może z kolei podnosić stężenie leku na senność i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy, omdlenie lub uczucie bliskie omdlenia
- nasilona bezsenność, niepokój lub drażliwość
- silny ból głowy lub nudności
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać łączenia pitolisantu z pazopanibem.[1] Jeśli skojarzenie jest konieczne, przed włączeniem i w trakcie leczenia wykonuj EKG z oceną QTc oraz kontroluj potas i magnez, a lekarz prowadzący leczenie onkologiczne powinien ocenić odpowiedź na pazopanib. Dawkę pitolisantu dostosowuje się do indywidualnej reakcji i tolerancji.[1]
Skutek kliniczny
Możliwe zmniejszenie ekspozycji na pazopanib i osłabienie skuteczności przeciwnowotworowej, możliwy wzrost stężenia pitolisantu z nasileniem jego działań niepożądanych (bezsenność, ból głowy, nudności, niepokój) oraz addycyjne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem zaburzeń rytmu serca.
Mechanizm
Pitolisant jest słabym induktorem CYP3A i należy unikać łączenia go z substratami CYP3A4 o wąskim marginesie terapeutycznym, w tym z inhibitorami kinazy.[1] Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc indukcja może obniżyć jego stężenie.[2] W przeciwnym kierunku pazopanib hamuje CYP2D6 (wzrost stosunku dekstrometorfanu do dekstrofanu w moczu o 33% do 64%) i słabo CYP3A4 (wzrost AUC midazolamu o około 30%).[2] CYP2D6 jest głównym szlakiem metabolizmu pitolisantu, a jednoczesne hamowanie CYP2D6 i CYP3A4 może istotnie zmniejszyć jego klirens.[1] Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a jednoczesne stosowanie pitolisantu z substancjami wydłużającymi QT wymaga dokładnego monitorowania.[1]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[3], pitolisant – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[3], pitolisant – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[3], pitolisant – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
- Pitolisant – słaby induktor CYP3A4[4], pazopanib – substrat CYP3A4[3]
- Pitolisant – induktor P-gp[4], pazopanib – substrat P-gp[3]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP1A2[3], inhibitor CYP2B6[3], inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], inhibitor CYP2E1[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], inhibitor UGT1A1[3], induktor CYP3A4[3], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
- Pitolisant: umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], słaby induktor CYP3A4[4], induktor P-gp[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed skojarzeniem i w trakcie
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- skuteczność leczenia pazopanibem (kontrola odpowiedzi nowotworu)
- tolerancja pitolisantu – bezsenność, ból głowy, nudności, lęk
- próby wątrobowe
Kiedy ocena się zmienia
| Pitolisant włączany u pacjenta stosującego już pazopanibkolejność włączenia · pitolisant | inne zalecenie | Przed włączeniem pitolisantu wykonaj EKG z oceną QTc i oznacz elektrolity, a następnie powtarzaj kontrolę EKG i oceniaj odpowiedź na pazopanib, ponieważ efekt indukcji narasta stopniowo. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade 4,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
Alkohol przy tych lekach
Interakcja o niejasnym znaczeniuPazopaniba alkoholNie ma podstaw do bezwzględnego zakazu.Unikaj alkoholu albo pij bardzo rzadko i w małych ilościach, a o żółtaczce, ciemnym moczu lub silnym zmęczeniu od razu powiedz lekarzowi.nieznanyteoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Unikaj alkoholu albo pij bardzo rzadko i w małych ilościach, a o żółtaczce, ciemnym moczu lub silnym zmęczeniu od razu powiedz lekarzowi.
W ulotce pazopanibu nie ma informacji o alkoholu, a badań nad tym połączeniem brak. Lek może obciążać wątrobę, alkohol też, więc picie może zwiększać to ryzyko. Najbezpieczniej jest w czasie leczenia ograniczyć alkohol do minimum albo z niego zrezygnować.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz i jasny stolec
- ból w prawym górnym brzuchu
- silne zmęczenie, nudności lub utrata apetytu
- nasilona biegunka lub wymioty po alkoholu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie ma podstaw do bezwzględnego zakazu. Zalecaj pacjentowi unikanie alkoholu albo ograniczenie go do minimum, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, gdy kontrola wątroby jest najczęstsza. Nie należy łączyć alkoholu z wypijaniem go na czczo ani zastępować nim posiłku, bo pazopanib przyjmuje się z dala od posiłków. Przy nieprawidłowych wynikach prób wątrobowych lub chorobie wątroby alkohol należy wykluczyć.
Skutek kliniczny
Przy sporadycznym, niewielkim piciu nie oczekuje się wyraźnego klinicznie skutku. Przy regularnym lub nadmiernym piciu można się spodziewać większego ryzyka wzrostu aktywności enzymów wątrobowych oraz nasilenia dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, zmęczenia i zawrotów głowy, które mogą występować także podczas samego leczenia pazopanibem.
Mechanizm
ChPL pazopanibu nie zawiera wzmianki o alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w punkcie o interakcjach.[1] Nie ma więc bezpośrednich badań tego połączenia. Można je rozważać tylko teoretycznie. Pazopanib może uszkadzać wątrobę, a etanol obciąża ten sam narząd, więc działanie hepatotoksyczne może się sumować. Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a przewlekłe nadużywanie alkoholu może zmieniać aktywność enzymów wątrobowych. Kierunek i znaczenie takiej zmiany dla ekspozycji na pazopanib nie zostały ocenione w badaniach z tym lekiem.
Metabolizm i transportery
- Pazopanib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP1A2[2], inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]
Monitorować
- aktywność AlAT, AspAT i stężenie bilirubiny zgodnie ze schematem kontroli w ChPL
- objawy uszkodzenia wątroby: żółtaczka, ciemny mocz, ból w prawym podżebrzu, nasilone zmęczenie
- nasilenie biegunki, nudności, wymiotów i zawrotów głowy po alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie lub upijanie sięilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Regularne picie większych ilości alkoholu może nasilać ryzyko uszkodzenia wątroby w trakcie leczenia pazopanibem. Zaleć całkowitą abstynencję i ściślejszą kontrolę prób wątrobowych. |
| Choroba wątroby lub nieprawidłowe próby wątroboweczas leczenia · pacjent | interakcja nie dotyczy | Przy chorobie wątroby lub podwyższonej aktywności aminotransferaz alkohol należy wykluczyć, ponieważ dodatkowo obciąża narząd, który jest głównym celem toksyczności pazopanibu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Interakcja o niejasnym znaczeniuPitolisanta alkoholNie trzeba zmieniać dawki pitolisantu, ale warto zalecić pacjentowi ograniczenie alkoholu, zwłaszcza wieczorem i przed prowadzeniem pojazdów.Ograniczaj alkohol, nie pij go przed snem ani przed prowadzeniem samochodu, a jeśli po alkoholu senność wraca, powiedz o tym lekarzowi.szybki (godziny)teoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Ograniczaj alkohol, nie pij go przed snem ani przed prowadzeniem samochodu, a jeśli po alkoholu senność wraca, powiedz o tym lekarzowi.
Pij alkohol rzadko i w małych ilościach, bo może on osłabiać działanie leku na senność w ciągu dnia. Ten lek pomaga ci nie zasypiać, a alkohol działa odwrotnie – usypia i pogarsza koncentrację. Alkohol wypity wieczorem pogarsza też sen w nocy oraz nasila chrapanie i przerwy w oddychaniu podczas snu. Po alkoholu nie prowadź samochodu, bo senność może wrócić niespodziewanie.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nagła senność lub zasypianie w ciągu dnia
- nasilone chrapanie lub przerwy w oddychaniu podczas snu
- bezsenność, niepokój lub obniżony nastrój
- zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie trzeba zmieniać dawki pitolisantu, ale warto zalecić pacjentowi ograniczenie alkoholu, zwłaszcza wieczorem i przed prowadzeniem pojazdów. U pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym należy szczególnie zniechęcać do picia alkoholu przed snem, ponieważ nasila on bezdechy i osłabia efekt leczenia. U osób przewlekle nadużywających alkoholu należy ocenić czynność wątroby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia.
Skutek kliniczny
Najbardziej prawdopodobnym skutkiem jest słabsza kontrola nadmiernej senności w ciągu dnia i większe ryzyko zaśnięcia w niebezpiecznych sytuacjach, na przykład podczas prowadzenia pojazdu. Alkohol może też nasilać bezsenność, niepokój, nudności i bóle głowy, które są typowymi działaniami niepożądanymi pitolisantu. U osób przewlekle nadużywających alkoholu dochodzi ryzyko uszkodzenia wątroby, a ciężka niewydolność wątroby jest przeciwwskazaniem do stosowania pitolisantu[1].
Mechanizm
Interakcja ma charakter czynnościowy i opiera się na przesłankach teoretycznych. Pitolisant pobudza ośrodkowy układ histaminergiczny i zwiększa czuwanie, a alkohol hamuje ośrodkowy układ nerwowy, więc może osłabiać efekt leczenia nadmiernej senności. ChPL pitolisantu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w interakcjach, i w tym zakresie produkty stosowane w narkolepsji oraz w obturacyjnym bezdechu sennym się nie różnią[1]. Ulotka produktu stosowanego w obturacyjnym bezdechu sennym wymienia nietolerancję alkoholu wśród możliwych działań niepożądanych[1]. Alkohol zmniejsza napięcie mięśni gardła, nasila bezdechy i pogarsza jakość snu nocnego, co dodatkowo zwiększa senność w ciągu dnia. Pitolisant jest metabolizowany głównie przez CYP2D6, a w mniejszym stopniu przez CYP3A[1]. Etanol nie jest istotnym inhibitorem tych enzymów, dlatego klinicznie ważna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Wpływ przewlekłego picia alkoholu na farmakokinetykę pitolisantu nie został zbadany.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- nasilenie senności w ciągu dnia, na przykład skalą Epworth
- czynność wątroby u osób nadużywających alkoholu
- stan psychiczny – nastrój, lęk, bezsenność
Kiedy ocena się zmienia
| Duża jednorazowa ilość alkoholuilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Po spożyciu dużej ilości alkoholu działanie hamujące ośrodkowy układ nerwowy przeważa nad działaniem pitolisantu, co zwiększa ryzyko nagłej senności, wypadków i nasilenia bezdechów w nocy. Należy zalecić unikanie takich sytuacji. |
| Przewlekłe nadużywanie alkoholuczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | Przewlekłe nadużywanie alkoholu może prowadzić do uszkodzenia wątroby, które wymaga oceny przed rozpoczęciem leczenia pitolisantem. Ciężka niewydolność wątroby jest przeciwwskazaniem do jego stosowania. Należy kontrolować czynność wątroby i rozważyć skierowanie pacjenta do leczenia uzależnienia. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade 4,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
Inne interakcje tych leków 425
Połączenie przeciwwskazaneAmisulpryd+ PazopanibUnikaj łączenia amisulprydu z pazopanibem.Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je stosujesz, nie odstawiaj ich sam, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je stosujesz, nie odstawiaj ich sam, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.
Oba leki mogą zaburzać rytm serca, a przyjmowane razem znacznie zwiększają to ryzyko. Może to prowadzić do groźnej arytmii, omdlenia, a nawet zatrzymania krążenia. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę, bo tracisz wtedy potas i magnez. Te leki zwykle nie powinny być stosowane razem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- nasilona lub długotrwała biegunka
- osłabienie i skurcze mięśni
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Unikaj łączenia amisulprydu z pazopanibem. Amisulprydu nie łączy się z lekami, które mogą wydłużyć odstęp QT.[1] U pacjenta leczonego pazopanibem, który wymaga leku przeciwpsychotycznego, wybierz lek o małym wpływie na odstęp QT i uzgodnij zmianę z onkologiem oraz psychiatrą. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, a hipokaliemię wyrównaj przed rozpoczęciem terapii.[1]
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko istotnego wydłużenia odstępu QT, częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działania na repolaryzację komór sumują się. Pazopanib często wywołuje biegunkę, która sprzyja hipokaliemii i hipomagnezemii, a te dodatkowo zwiększają ryzyko torsade de pointes. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ amisulpryd jest metabolizowany w niewielkim stopniu i wydalany głównie przez nerki.
Metabolizm i transportery
- Pazopanib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP1A2[2], inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
- częstość i nasilenie biegunki
- czynność tarczycy
- kołatania serca, zawroty głowy i omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symamis 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symamis-100402758/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Połączenie przeciwwskazaneAmisulpryd+ PitolisantPołączenia amisulprydu z pitolisantem należy unikać.Nie zaczynaj przyjmować obu leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je bierzesz, nie odstawiaj ich sam i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj przyjmować obu leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je bierzesz, nie odstawiaj ich sam i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.
Oba leki mogą wpływać na pracę serca i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Takiego połączenia zwykle się nie stosuje. Ryzyko jest większe, gdy masz niski poziom potasu, wolne tętno albo bierzesz inne leki działające na serce.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- nagłe zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- napad drgawek z utratą przytomności
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenia amisulprydu z pitolisantem należy unikać[1]. Gdy pacjent wymaga leczenia nadmiernej senności, warto rozważyć zmianę leku przeciwpsychotycznego na taki o mniejszym wpływie na odstęp QT albo wybór innego leku pobudzającego. Jeśli lekarz prowadzący mimo to uzna skojarzenie za niezbędne, przed włączeniem i w trakcie leczenia trzeba wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu[2].
Skutek kliniczny
Addycyjne wydłużenie odstępu QT ze wzrostem ryzyka komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, szczególnie przy hipokaliemii, bradykardii lub jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających QT[1].
Mechanizm
Amisulprydu nie łączy się z lekami, które mogą wydłużyć odstęp QT, ze względu na ryzyko torsade de pointes[1]. Pitolisant należy do leków wpływających na repolaryzację serca, a jego łączenie z substancjami wydłużającymi odstęp QT, w tym z lekami przeciwpsychotycznymi, wymaga dokładnego monitorowania[2]. Oba leki mogą więc sumować wpływ na odstęp QT. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ amisulpryd nie jest metabolizowany z udziałem CYP2D6 ani CYP3A4, które odpowiadają za przemiany pitolisantu.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed skojarzeniem i po osiągnięciu stanu stacjonarnego
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- częstość akcji serca (bradykardia)
- inne przyjmowane leki wydłużające QT
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symamis 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symamis-100402758/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade 4,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
Połączenie przeciwwskazaneCytalopram+ PazopanibNie łącz cytalopramu z pazopanibem.Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, ale jak najszybciej powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba, żeby mogli zmienić lek przeciwdepresyjny.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, ale jak najszybciej powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba, żeby mogli zmienić lek przeciwdepresyjny.
Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca, a nawet utraty przytomności. Ryzyko rośnie przy biegunce i wymiotach, które często występują podczas leczenia przeciwnowotworowego. Oba leki mogą też nasilać skłonność do krwawień.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy, uczucie omdlewania lub omdlenie
- silna lub uporczywa biegunka albo wymioty
- nietypowe krwawienia lub siniaki
- czarne stolce
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz cytalopramu z pazopanibem.[1] Przed rozpoczęciem pazopanibu zamień cytalopram na lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT w porozumieniu z lekarzem prowadzącym i onkologiem. Jeśli zmiana w danej chwili nie jest możliwa, wykonaj EKG przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i okresowo w jego trakcie, wyrównaj stężenia potasu i magnezu oraz unikaj kolejnych leków wydłużających QT. Przy biegunce lub wymiotach w trakcie pazopanibu kontroluj elektrolity, ponieważ hipokaliemia i hipomagnezemia zwiększają ryzyko złośliwych arytmii.[2]
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdlenia lub nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy zaburzeniach elektrolitowych (biegunka, wymioty), chorobach serca i większej dawce cytalopramu. Dochodzi też addytywne ryzyko krwawień.
Mechanizm
Cytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć addytywnego wpływu na repolaryzację komór.[2] Pazopanib również wydłuża odstęp QT i może wywoływać zaburzenia rytmu typu torsade de pointes, więc oba leki sumują to działanie. Pazopanib in vitro hamuje izoenzymy CYP3A4, CYP2C19 i CYP2C9, a w badaniach klinicznych zwiększał o 33% do 64% stosunek stężenia dekstrometorfanu do dekstrofanu w moczu, co wskazuje na słabe hamowanie CYP2D6.[3] Wszystkie te izoenzymy uczestniczą w metabolizmie cytalopramu, ale pazopanib nie zmieniał istotnie farmakokinetyki omeprazolu (substratu CYP2C19), dlatego składowa farmakokinetyczna jest prawdopodobnie niewielka.[3] Dodatkowo oba leki zwiększają ryzyko krwawień, a biegunka wywoływana przez pazopanib może prowadzić do hipokaliemii i hipomagnezemii, które same nasilają ryzyko złośliwych arytmii przy cytalopramie.[2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Cytalopram – słaby inhibitor CYP1A2[4], pazopanib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5]
- Pazopanib – inhibitor CYP2C19[5], cytalopram – substrat CYP2C19[4]
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[5], cytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[5], cytalopram – substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[5], cytalopram – substrat CYP3A4[4]
- Cytalopram: słaby inhibitor CYP1A2[4], słaby inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2B6[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP2E1[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], inhibitor UGT1A1[5], induktor CYP3A4[5], substrat BCRP[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy krwawienia
- kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 40 mg/dobęcytalopram | ryzyko rośnie | Wpływ cytalopramu na odstęp QT zależy od dawki, więc przy większych dawkach ryzyko arytmii w połączeniu z pazopanibem jest jeszcze większe. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citronil 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citronil-100173980/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Połączenie przeciwwskazaneCytalopram+ PitolisantNie łącz cytalopramu z pitolisantem.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem, który dobierze inny lek przeciwdepresyjny.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem, który dobierze inny lek przeciwdepresyjny.
Cytalopram i pitolisant mogą zmieniać rytm pracy serca, a przyjmowane razem nasilają to działanie. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Tych leków zwykle nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz cytalopramu z pitolisantem. Cytalopramu nie stosuje się jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT.[1][2][3] Gdy pacjent wymaga leczenia przeciwdepresyjnego i pitolisantu, wybierz lek przeciwdepresyjny bez istotnego wpływu na QT i bez silnego hamowania CYP2D6. Jeżeli lekarz mimo to utrzymuje skojarzenie, wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem i po osiągnięciu stanu stacjonarnego oraz wyrównaj potas i magnez.[4]
Skutek kliniczny
Addytywne wydłużenie odstępu QTc ze zwiększonym ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, szczególnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Brak badań oceniających to konkretne skojarzenie.
Mechanizm
Cytalopram wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki, a pitolisant również może wydłużać QT i jest zaliczany do leków wymagających ostrożności przy skojarzeniu z innymi substancjami zaburzającymi repolaryzację.[4] Działanie obu leków na repolaryzację komór może się sumować. Cytalopram jest dodatkowo słabym inhibitorem CYP2D6 – głównego szlaku metabolizmu pitolisantu – więc teoretycznie może nieznacznie zwiększać jego ekspozycję, co dodatkowo nasila ryzyko.[4]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Cytalopram – słaby inhibitor CYP2D6[5], pitolisant – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[6]
- Pitolisant – umiarkowany inhibitor CYP2D6[6], cytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5]
- Pitolisant – słaby induktor CYP3A4[6], cytalopram – substrat CYP3A4[5]
- Cytalopram: słaby inhibitor CYP1A2[5], słaby inhibitor CYP2C19[5], słaby inhibitor CYP2D6[5], substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], substrat CYP3A4[5]
- Pitolisant: umiarkowany inhibitor CYP2D6[6], słaby induktor CYP3A4[6], induktor P-gp[6], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[6], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i po osiągnięciu stanu stacjonarnego
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citronil 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citronil-100173980/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Aurex 20 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/aurex-20-100122504/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade 4,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
Połączenie przeciwwskazaneCyzapryd+ PazopanibNie stosuj cyzaprydu u pacjenta leczonego pazopanibem.Nie przyjmuj leku na żołądek razem z lekiem na raka i od razu porozmawiaj z lekarzem albo farmaceutą o bezpieczniejszym zamienniku.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj leku na żołądek razem z lekiem na raka i od razu porozmawiaj z lekarzem albo farmaceutą o bezpieczniejszym zamienniku.
Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem. Oba mogą zaburzać pracę serca, a razem zwiększają ryzyko groźnych, nieregularnych uderzeń serca. Lek na raka może też podnieść ilość leku na żołądek we krwi, co dodatkowo zwiększa to ryzyko.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca
- nieregularne lub bardzo szybkie bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
- duszność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosuj cyzaprydu u pacjenta leczonego pazopanibem.[1] Jeśli potrzebny jest lek prokinetyczny, wybierz preparat bez wpływu na odstęp QT i bez metabolizmu przez CYP3A4, a u pacjenta otrzymującego pazopanib kontroluj EKG oraz stężenie potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu – częstoskurczu komorowego, torsade de pointes i migotania komór.[1] Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii i chorobach serca.
Mechanizm
Cyzaprydu nie łączy się z lekami, które wydłużają odstęp QT lub mogą wywołać częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes.[1] Pazopanib sam wydłuża odstęp QT, więc oba leki sumują to działanie. Cyzapryd jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a wzrost jego stężenia zwiększa ryzyko wydłużenia QT i ciężkich zaburzeń rytmu.[1] Pazopanib hamuje CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na substraty tego izoenzymu (AUC i Cmax midazolamu wzrosły o około 30%).[2] Może to dodatkowo podnieść stężenie cyzaprydu.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[3], cyzapryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[3], cyzapryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Cyzapryd: wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP1A2[3], inhibitor CYP2B6[3], inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], inhibitor CYP2E1[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], inhibitor UGT1A1[3], induktor CYP3A4[3], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
Monitorować
- EKG z oceną QTc
- stężenie potasu
- stężenie magnezu
- częstość i miarowość rytmu serca
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 24.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 24.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
Połączenie przeciwwskazaneEscytalopram+ PazopanibEscytalopramu nie łączy się z pazopanibem.Nie odstawiaj sam żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie lub zleci EKG.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj sam żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie lub zleci EKG.
Escytalopram i pazopanib mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Tych leków nie należy przyjmować razem. Ryzyko jest większe, gdy masz biegunkę lub wymioty, bo tracisz wtedy potas i magnez.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- zasłabnięcie lub omdlenie
- nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
- silna albo długotrwała biegunka lub wymioty
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Escytalopramu nie łączy się z pazopanibem.[1][2][3] U chorego leczonego pazopanibem, który wymaga leczenia przeciwdepresyjnego, należy wybrać lek o mniejszym wpływie na odstęp QT i ustalić leczenie z onkologiem. Jeśli escytalopram jest już stosowany, a włączany jest pazopanib, decyzję o zamianie leku przeciwdepresyjnego podejmuje lekarz prowadzący. Escytalopramu nie należy odstawiać nagle. Gdy lekarz uzna połączenie za nieuniknione, należy wykonać EKG przed leczeniem i okresowo w jego trakcie oraz kontrolować stężenie potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii i hipomagnezemii, które u chorych leczonych pazopanibem mogą wynikać z biegunki. Hipokaliemia i hipomagnezemia zwiększają ryzyko złośliwych arytmii podczas leczenia escytalopramem[1]
Mechanizm
Escytalopram i pazopanib wydłużają odstęp QT, a ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Escytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć addytywnego działania[1] Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać. Escytalopram jest metabolizowany głównie przez CYP2C19[1] Pazopanib hamuje CYP2C19 in vitro, ale nie zmienia w istotny klinicznie sposób farmakokinetyki omeprazolu, modelowego substratu tego izoenzymu[4]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – inhibitor CYP2C19[5], escytalopram – wrażliwy substrat CYP2C19[6]
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Escytalopram: słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2D6[7], wrażliwy substrat CYP2C19[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2B6[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP2E1[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], inhibitor UGT1A1[5], induktor CYP3A4[5], substrat BCRP[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
- stężenie potasu w surowicy
- stężenie magnezu w surowicy
- biegunka i wymioty jako przyczyna zaburzeń elektrolitowych
- kołatanie serca, zasłabnięcia, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Duża dawka escytalopramudawka · escytalopram | ryzyko rośnie | Wpływ escytalopramu na odstęp QT zależy od dawki, dlatego przy większych dawkach ryzyko arytmii w połączeniu z pazopanibem jest większe. |
| Podeszły wiekwiek · pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występują choroby serca i zaburzenia elektrolitowe, które zwiększają ryzyko wydłużenia odstępu QT i arytmii. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symescital 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symescital-100286246/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneEscytalopram+ PitolisantNie należy łączyć escytalopramu z pitolisantem, ponieważ escytalopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT.Nie zaczynaj przyjmować tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je bierzesz, nie odstawiaj ich sam i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj przyjmować tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je bierzesz, nie odstawiaj ich sam i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem.
Oba leki mogą wpływać na pracę serca w podobny sposób, a razem ten wpływ może się nasilać. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Tych leków zwykle się nie łączy, a lekarz może zamienić jeden z nich na bezpieczniejszy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- omdlenie lub uczucie zbliżającego się omdlenia
- nagłe zawroty głowy
- duszność lub ból w klatce piersiowej
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie należy łączyć escytalopramu z pitolisantem, ponieważ escytalopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Należy wybrać lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT, który nie hamuje silnie CYP2D6 i nie blokuje ośrodkowych receptorów H1. Jeśli lekarz prowadzący uzna połączenie za niezbędne, wymaga ono EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, kontroli potasu i magnezu oraz obserwacji tolerancji pitolisantu.
Skutek kliniczny
Możliwe wydłużenie odstępu QT ze zwiększonym ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, szczególnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Ryzyko złośliwych arytmii zwiększają leki wywołujące hipokaliemię lub hipomagnezemię[1].
Mechanizm
Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Escytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT z powodu możliwego addytywnego działania[1][2][3]. Jednoczesne przyjmowanie pitolisantu z substancjami wydłużającymi odstęp QT lub zwiększającymi ryzyko zaburzeń repolaryzacji wymaga dokładnego monitorowania[4]. Dodatkowo pitolisant jest metabolizowany głównie przez CYP2D6, a escytalopram słabo hamuje ten enzym, co teoretycznie może umiarkowanie zwiększyć ekspozycję na pitolisant.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Escytalopram – słaby inhibitor CYP2D6[5], pitolisant – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[6]
- Pitolisant – umiarkowany inhibitor CYP2D6[6], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[7]
- Pitolisant – słaby induktor CYP3A4[6], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[7]
- Escytalopram: słaby inhibitor CYP2C19[7], słaby inhibitor CYP2D6[5], wrażliwy substrat CYP2C19[7], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[7], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[7]
- Pitolisant: umiarkowany inhibitor CYP2D6[6], słaby induktor CYP3A4[6], induktor P-gp[6], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[6], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy
- objawy nadmiernego działania pitolisantu (bezsenność, bóle głowy, nudności, niepokój)
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symescital 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symescital-100286246/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade 4,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
Połączenie przeciwwskazaneFlukonazol+ PazopanibNie łącz flukonazolu z pazopanibem – wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT, na przykład echinokandynę albo leczenie miejscowe.Nie przyjmuj flukonazolu, także kupionego bez recepty, zanim nie porozmawiasz z lekarzem, który leczy cię pazopanibem.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj flukonazolu, także kupionego bez recepty, zanim nie porozmawiasz z lekarzem, który leczy cię pazopanibem.
Flukonazol, lek na grzybicę, może zwiększać ilość pazopanibu we krwi i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki mogą zaburzać rytm serca i obciążać wątrobę, a przyjmowane razem robią to silniej. Dlatego tych leków zwykle się nie łączy, a lekarz dobiera inny lek przeciwgrzybiczy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- omdlenie albo nagłe silne zawroty głowy
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- ból pod prawym łukiem żebrowym
- nasilona biegunka
- silny ból głowy przy wysokim ciśnieniu
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz flukonazolu z pazopanibem – wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT, na przykład echinokandynę albo leczenie miejscowe. Flukonazolu nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT metabolizowanymi przez CYP3A4.[1] Jeśli onkolog uzna flukonazol za niezbędny, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, wyrównaj potas i magnez oraz kontroluj aminotransferazy i bilirubinę. Zmniejszenie dawki pazopanibu do 400 mg na dobę przewidziano przy silnych inhibitorach CYP3A4, a przy flukonazolu o ewentualnej redukcji decyduje onkolog.[2] Kontrolę prowadź także przez 4–5 dni po ostatniej dawce flukonazolu.[1]
Skutek kliniczny
Wzrost ekspozycji na pazopanib może nasilić jego toksyczność, zwłaszcza uszkodzenie wątroby, nadciśnienie tętnicze i biegunkę. Sumowanie wpływu obu leków na odstęp QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes.
Mechanizm
Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, a jego działanie hamujące utrzymuje się przez 4–5 dni po odstawieniu.[1] Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem P-gp i BCRP, dlatego inhibitory CYP3A4 zwiększają jego stężenie w osoczu – silny inhibitor ketokonazol zwiększał AUC pazopanibu o 66%, a Cmax o 45%.[2] Oba leki wydłużają odstęp QT i oba mogą uszkadzać wątrobę, więc do wzrostu stężenia pazopanibu dochodzi sumowanie działań niepożądanych.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Flukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], pazopanib – substrat CYP3A4[4]
- Flukonazol – inhibitor P-gp[5], pazopanib – substrat P-gp[4]
- Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[3], umiarkowany inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[5]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- EKG z oceną QTc
- stężenie potasu i magnezu
- aminotransferazy i bilirubina
- ciśnienie tętnicze
- objawy toksyczności pazopanibu (biegunka, zmęczenie)
Bezpieczniejsze alternatywy
kaspofunginamykafunginaanidulafunginanystatyna (miejscowo)
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 400 mg/dobęflukonazol | ryzyko rośnie | Większa dawka flukonazolu silniej hamuje CYP3A4 i mocniej wpływa na odstęp QT, co zwiększa ryzyko obu składowych interakcji. |
| Jednorazowo 150 mgczas leczenia · flukonazol | ryzyko maleje | Pojedyncza dawka flukonazolu powoduje krótszy wzrost ekspozycji na pazopanib, ale hamowanie CYP3A4 trwa kilka dni, więc nadal wymaga zgody onkologa i obserwacji objawów. |
| odstep ≤ 5 dni po odstawieniu flukonazoluflukonazol | inne zalecenie | Hamowanie CYP3A4 utrzymuje się przez 4–5 dni po ostatniej dawce flukonazolu, więc włączenie lub zwiększenie dawki pazopanibu w tym okresie wymaga takiej samej ostrożności jak przy jednoczesnym stosowaniu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.