Interakcje / Pazopanib / Pazopanib i syrolimus
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania stężenia syrolimusa we krwi.
Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania stężenia syrolimusa i nie pij soku grejpfrutowego.
Niekorzystna interakcjaPazopanib+ SyrolimusPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania stężenia syrolimusa we krwi.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania stężenia syrolimusa i nie pij soku grejpfrutowego.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania stężenia syrolimusa i nie pij soku grejpfrutowego.
Pazopanib może podnosić stężenie syrolimusa we krwi, przez co syrolimus może działać silniej i częściej wywoływać działania niepożądane. Oba leki mogą też osłabiać krzepnięcie krwi, uszkadzać nerki i spowalniać gojenie ran. Te leki można przyjmować razem, ale wymagają częstszych badań krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- siniaki lub krwawienia bez wyraźnej przyczyny
- gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
- pienisty mocz lub obrzęki nóg
- rany, które długo się nie goją
- owrzodzenia w jamie ustnej
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania stężenia syrolimusa we krwi. Przy podawaniu pazopanibu z doustnymi substratami P-gp i BCRP należy zachować ostrożność[1]. Stężenie minimalne syrolimusa oznacz po włączeniu pazopanibu, po każdej zmianie jego dawki i po jego odstawieniu, a dawkę syrolimusa w razie potrzeby zmodyfikuj. Kontroluj morfologię, białko w moczu i gojenie ran, szczególnie w okresie okołozabiegowym.
Skutek kliniczny
Możliwy wzrost stężenia syrolimusa z nasileniem jego działań niepożądanych, takich jak mielosupresja, zakażenia, hiperlipidemia, białkomocz i zaburzenia gojenia ran. Działania niepożądane wspólne dla obu leków, zwłaszcza małopłytkowość, białkomocz i upośledzone gojenie ran, mogą się nasilać.
Mechanizm
Pazopanib może zwiększać stężenie syrolimusa we krwi przez hamowanie CYP3A4 i jelitowej glikoproteiny P. Syrolimus jest intensywnie metabolizowany przez CYP3A4 w ścianie jelita i w wątrobie oraz jest substratem P-gp, a inhibitory CYP3A4 zmniejszają jego metabolizm i zwiększają stężenie[2]. Pazopanib w dawce 800 mg raz na dobę zwiększał AUC i Cmax midazolamu, modelowego substratu CYP3A4, o około 30%, a w przewodzie pokarmowym może hamować P-gp i BCRP[1]. Hamowanie CYP3A4 przez pazopanib jest słabe, ale syrolimus ma wąski indeks terapeutyczny, więc nawet umiarkowany wzrost ekspozycji może mieć znaczenie. Dodatkowo oba leki mogą powodować małopłytkowość, białkomocz i upośledzenie gojenia ran, co sumuje się farmakodynamicznie.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[3], syrolimus – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib – inhibitor P-gp[3], syrolimus – substrat P-gp[5]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[3], syrolimus – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP1A2[3], inhibitor CYP2B6[3], inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], inhibitor CYP2E1[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], inhibitor UGT1A1[3], induktor CYP3A4[3], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
- Syrolimus: wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
Monitorować
- stężenie minimalne syrolimusa we krwi pełnej
- morfologia krwi z liczbą płytek i neutrofili
- białko w moczu
- gojenie ran
- objawy zakażenia
Kiedy ocena się zmienia
| Włączenie lub odstawienie pazopanibu u pacjenta na stałej dawce syrolimusakolejność włączenia · pazopanib | inne zalecenie | Po włączeniu pazopanibu stężenie syrolimusa może wzrosnąć, a po jego odstawieniu spaść, dlatego w obu sytuacjach należy oznaczyć stężenie minimalne syrolimusa i w razie potrzeby skorygować dawkę. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
Alkohol przy tych lekach
Interakcja o niejasnym znaczeniuPazopaniba alkoholNie ma podstaw do bezwzględnego zakazu.Unikaj alkoholu albo pij bardzo rzadko i w małych ilościach, a o żółtaczce, ciemnym moczu lub silnym zmęczeniu od razu powiedz lekarzowi.nieznanyteoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Unikaj alkoholu albo pij bardzo rzadko i w małych ilościach, a o żółtaczce, ciemnym moczu lub silnym zmęczeniu od razu powiedz lekarzowi.
W ulotce pazopanibu nie ma informacji o alkoholu, a badań nad tym połączeniem brak. Lek może obciążać wątrobę, alkohol też, więc picie może zwiększać to ryzyko. Najbezpieczniej jest w czasie leczenia ograniczyć alkohol do minimum albo z niego zrezygnować.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz i jasny stolec
- ból w prawym górnym brzuchu
- silne zmęczenie, nudności lub utrata apetytu
- nasilona biegunka lub wymioty po alkoholu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie ma podstaw do bezwzględnego zakazu. Zalecaj pacjentowi unikanie alkoholu albo ograniczenie go do minimum, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, gdy kontrola wątroby jest najczęstsza. Nie należy łączyć alkoholu z wypijaniem go na czczo ani zastępować nim posiłku, bo pazopanib przyjmuje się z dala od posiłków. Przy nieprawidłowych wynikach prób wątrobowych lub chorobie wątroby alkohol należy wykluczyć.
Skutek kliniczny
Przy sporadycznym, niewielkim piciu nie oczekuje się wyraźnego klinicznie skutku. Przy regularnym lub nadmiernym piciu można się spodziewać większego ryzyka wzrostu aktywności enzymów wątrobowych oraz nasilenia dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, zmęczenia i zawrotów głowy, które mogą występować także podczas samego leczenia pazopanibem.
Mechanizm
ChPL pazopanibu nie zawiera wzmianki o alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w punkcie o interakcjach.[1] Nie ma więc bezpośrednich badań tego połączenia. Można je rozważać tylko teoretycznie. Pazopanib może uszkadzać wątrobę, a etanol obciąża ten sam narząd, więc działanie hepatotoksyczne może się sumować. Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a przewlekłe nadużywanie alkoholu może zmieniać aktywność enzymów wątrobowych. Kierunek i znaczenie takiej zmiany dla ekspozycji na pazopanib nie zostały ocenione w badaniach z tym lekiem.
Metabolizm i transportery
- Pazopanib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP1A2[2], inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]
Monitorować
- aktywność AlAT, AspAT i stężenie bilirubiny zgodnie ze schematem kontroli w ChPL
- objawy uszkodzenia wątroby: żółtaczka, ciemny mocz, ból w prawym podżebrzu, nasilone zmęczenie
- nasilenie biegunki, nudności, wymiotów i zawrotów głowy po alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie lub upijanie sięilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Regularne picie większych ilości alkoholu może nasilać ryzyko uszkodzenia wątroby w trakcie leczenia pazopanibem. Zaleć całkowitą abstynencję i ściślejszą kontrolę prób wątrobowych. |
| Choroba wątroby lub nieprawidłowe próby wątroboweczas leczenia · pacjent | interakcja nie dotyczy | Przy chorobie wątroby lub podwyższonej aktywności aminotransferaz alkohol należy wykluczyć, ponieważ dodatkowo obciąża narząd, który jest głównym celem toksyczności pazopanibu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Interakcja o niejasnym znaczeniuSyrolimusa alkoholU większości pacjentów dopuszczalne jest okazjonalne picie niewielkich ilości alkoholu, ale należy zniechęcać do regularnego i nadmiernego picia.Pij alkohol najwyżej okazjonalnie i w małych ilościach, a jeśli masz problem z alkoholem lub chorą wątrobę, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu.opóźniony (dni)teoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Pij alkohol najwyżej okazjonalnie i w małych ilościach, a jeśli masz problem z alkoholem lub chorą wątrobę, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu.
Alkohol nie zmienia bezpośrednio działania syrolimusu, ale regularne picie może podnosić poziom tłuszczów we krwi, który ten lek i tak często zwiększa. Alkohol obciąża też wątrobę, a chora wątroba może sprawić, że lek będzie działał silniej niż powinien. Lek w postaci płynu zawiera niewielką ilość alkoholu, co ma znaczenie, jeśli chorujesz na chorobę alkoholową, masz chorą wątrobę lub padaczkę, jesteś w ciąży albo karmisz piersią.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz lub ból pod prawym łukiem żebrowym
- nasilone owrzodzenia lub ból w jamie ustnej
- gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
- rany, które źle się goją
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
U większości pacjentów dopuszczalne jest okazjonalne picie niewielkich ilości alkoholu, ale należy zniechęcać do regularnego i nadmiernego picia. U osób z chorobą alkoholową, chorobami wątroby lub padaczką, u kobiet w ciąży i karmiących oraz u dzieci trzeba uwzględnić zawartość etanolu w roztworze doustnym[1]. U pacjentów nadużywających alkoholu warto kontrolować lipidogram, próby wątrobowe i stężenie syrolimusa we krwi.
Skutek kliniczny
Okazjonalne picie niewielkich ilości alkoholu nie ma udokumentowanego wpływu na stężenie ani skuteczność syrolimusa. Regularne lub nadmierne picie może nasilać zaburzenia lipidowe wywołane lekiem, sprzyjać uszkodzeniu wątroby i pośrednio zwiększać stężenie syrolimusa, a także pogarszać odporność, gojenie ran i stan owrzodzeń jamy ustnej. U osób z chorobą alkoholową sama ilość etanolu w roztworze doustnym może mieć znaczenie[1].
Mechanizm
Nie opisano bezpośredniej interakcji farmakokinetycznej między syrolimusem a etanolem. ChPL syrolimusa w punkcie 4.5 nie wymienia alkoholu wśród substancji wpływających na jego metabolizm z udziałem CYP3A4 i glikoproteiny P[1]. Zapis o alkoholu dotyczy wyłącznie etanolu jako substancji pomocniczej roztworu doustnego, który zawiera do 3,17% obj. etanolu, czyli do 25 mg w 1 ml[1]. Charakterystyka produktu wskazuje, że dawka nasycająca 6 mg zawiera do 150 mg alkoholu, co odpowiada 3,80 ml piwa lub 1,58 ml wina, i że ilość ta może być szkodliwa dla osób z chorobą alkoholową oraz należy ją uwzględnić u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, dzieci i pacjentów z chorobami wątroby lub padaczką[1]. Możliwe znaczenie kliniczne ma przede wszystkim addycja działań niepożądanych – syrolimus często powoduje hipertriglicerydemię i hipercholesterolemię, a regularne picie alkoholu dodatkowo podnosi triglicerydy i obciąża wątrobę. Alkoholowe uszkodzenie wątroby może zmniejszać metabolizm syrolimusa i zwiększać jego stężenie we krwi, co uzasadnia ostrożność u osób pijących dużo.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- lipidogram (triglicerydy, cholesterol)
- próby wątrobowe (ALT, AST, GGTP, bilirubina)
- stężenie minimalne syrolimusa we krwi pełnej u osób z chorobą wątroby lub nadużywających alkoholu
- objawy zakażeń, gojenie ran i owrzodzenia jamy ustnej
Kiedy ocena się zmienia
| Roztwór doustnypostać · alkohol | inne zalecenie | Roztwór doustny zawiera do 3,17% obj. etanolu, a dawka nasycająca 6 mg zawiera do 150 mg alkoholu. U osób z chorobą alkoholową, chorobami wątroby lub padaczką, u kobiet w ciąży i karmiących oraz u dzieci należy uwzględnić tę ilość etanolu. |
| Regularne picie dużych ilości alkoholu lub choroba alkoholowailość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Przewlekłe nadużywanie alkoholu nasila hiperlipidemię polekową, sprzyja uszkodzeniu wątroby i może pośrednio zwiększać stężenie syrolimusa. Wskazana kontrola lipidogramu, prób wątrobowych i stężenia syrolimusa oraz rozmowa o ograniczeniu picia. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
Inne interakcje tych leków 565
Połączenie przeciwwskazaneAmisulpryd+ PazopanibUnikaj łączenia amisulprydu z pazopanibem.Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je stosujesz, nie odstawiaj ich sam, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je stosujesz, nie odstawiaj ich sam, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.
Oba leki mogą zaburzać rytm serca, a przyjmowane razem znacznie zwiększają to ryzyko. Może to prowadzić do groźnej arytmii, omdlenia, a nawet zatrzymania krążenia. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę, bo tracisz wtedy potas i magnez. Te leki zwykle nie powinny być stosowane razem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- nasilona lub długotrwała biegunka
- osłabienie i skurcze mięśni
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Unikaj łączenia amisulprydu z pazopanibem. Amisulprydu nie łączy się z lekami, które mogą wydłużyć odstęp QT.[1] U pacjenta leczonego pazopanibem, który wymaga leku przeciwpsychotycznego, wybierz lek o małym wpływie na odstęp QT i uzgodnij zmianę z onkologiem oraz psychiatrą. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, a hipokaliemię wyrównaj przed rozpoczęciem terapii.[1]
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko istotnego wydłużenia odstępu QT, częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działania na repolaryzację komór sumują się. Pazopanib często wywołuje biegunkę, która sprzyja hipokaliemii i hipomagnezemii, a te dodatkowo zwiększają ryzyko torsade de pointes. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ amisulpryd jest metabolizowany w niewielkim stopniu i wydalany głównie przez nerki.
Metabolizm i transportery
- Pazopanib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP1A2[2], inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
- częstość i nasilenie biegunki
- czynność tarczycy
- kołatania serca, zawroty głowy i omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symamis 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symamis-100402758/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Połączenie przeciwwskazaneCytalopram+ PazopanibNie łącz cytalopramu z pazopanibem.Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, ale jak najszybciej powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba, żeby mogli zmienić lek przeciwdepresyjny.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, ale jak najszybciej powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba, żeby mogli zmienić lek przeciwdepresyjny.
Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca, a nawet utraty przytomności. Ryzyko rośnie przy biegunce i wymiotach, które często występują podczas leczenia przeciwnowotworowego. Oba leki mogą też nasilać skłonność do krwawień.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy, uczucie omdlewania lub omdlenie
- silna lub uporczywa biegunka albo wymioty
- nietypowe krwawienia lub siniaki
- czarne stolce
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz cytalopramu z pazopanibem.[1] Przed rozpoczęciem pazopanibu zamień cytalopram na lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT w porozumieniu z lekarzem prowadzącym i onkologiem. Jeśli zmiana w danej chwili nie jest możliwa, wykonaj EKG przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i okresowo w jego trakcie, wyrównaj stężenia potasu i magnezu oraz unikaj kolejnych leków wydłużających QT. Przy biegunce lub wymiotach w trakcie pazopanibu kontroluj elektrolity, ponieważ hipokaliemia i hipomagnezemia zwiększają ryzyko złośliwych arytmii.[2]
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdlenia lub nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy zaburzeniach elektrolitowych (biegunka, wymioty), chorobach serca i większej dawce cytalopramu. Dochodzi też addytywne ryzyko krwawień.
Mechanizm
Cytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć addytywnego wpływu na repolaryzację komór.[2] Pazopanib również wydłuża odstęp QT i może wywoływać zaburzenia rytmu typu torsade de pointes, więc oba leki sumują to działanie. Pazopanib in vitro hamuje izoenzymy CYP3A4, CYP2C19 i CYP2C9, a w badaniach klinicznych zwiększał o 33% do 64% stosunek stężenia dekstrometorfanu do dekstrofanu w moczu, co wskazuje na słabe hamowanie CYP2D6.[3] Wszystkie te izoenzymy uczestniczą w metabolizmie cytalopramu, ale pazopanib nie zmieniał istotnie farmakokinetyki omeprazolu (substratu CYP2C19), dlatego składowa farmakokinetyczna jest prawdopodobnie niewielka.[3] Dodatkowo oba leki zwiększają ryzyko krwawień, a biegunka wywoływana przez pazopanib może prowadzić do hipokaliemii i hipomagnezemii, które same nasilają ryzyko złośliwych arytmii przy cytalopramie.[2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Cytalopram – słaby inhibitor CYP1A2[4], pazopanib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5]
- Pazopanib – inhibitor CYP2C19[5], cytalopram – substrat CYP2C19[4]
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[5], cytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[5], cytalopram – substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[5], cytalopram – substrat CYP3A4[4]
- Cytalopram: słaby inhibitor CYP1A2[4], słaby inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2B6[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP2E1[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], inhibitor UGT1A1[5], induktor CYP3A4[5], substrat BCRP[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy krwawienia
- kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 40 mg/dobęcytalopram | ryzyko rośnie | Wpływ cytalopramu na odstęp QT zależy od dawki, więc przy większych dawkach ryzyko arytmii w połączeniu z pazopanibem jest jeszcze większe. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citronil 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citronil-100173980/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Połączenie przeciwwskazaneCyzapryd+ PazopanibNie stosuj cyzaprydu u pacjenta leczonego pazopanibem.Nie przyjmuj leku na żołądek razem z lekiem na raka i od razu porozmawiaj z lekarzem albo farmaceutą o bezpieczniejszym zamienniku.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj leku na żołądek razem z lekiem na raka i od razu porozmawiaj z lekarzem albo farmaceutą o bezpieczniejszym zamienniku.
Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem. Oba mogą zaburzać pracę serca, a razem zwiększają ryzyko groźnych, nieregularnych uderzeń serca. Lek na raka może też podnieść ilość leku na żołądek we krwi, co dodatkowo zwiększa to ryzyko.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca
- nieregularne lub bardzo szybkie bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
- duszność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosuj cyzaprydu u pacjenta leczonego pazopanibem.[1] Jeśli potrzebny jest lek prokinetyczny, wybierz preparat bez wpływu na odstęp QT i bez metabolizmu przez CYP3A4, a u pacjenta otrzymującego pazopanib kontroluj EKG oraz stężenie potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu – częstoskurczu komorowego, torsade de pointes i migotania komór.[1] Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii i chorobach serca.
Mechanizm
Cyzaprydu nie łączy się z lekami, które wydłużają odstęp QT lub mogą wywołać częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes.[1] Pazopanib sam wydłuża odstęp QT, więc oba leki sumują to działanie. Cyzapryd jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a wzrost jego stężenia zwiększa ryzyko wydłużenia QT i ciężkich zaburzeń rytmu.[1] Pazopanib hamuje CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na substraty tego izoenzymu (AUC i Cmax midazolamu wzrosły o około 30%).[2] Może to dodatkowo podnieść stężenie cyzaprydu.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[3], cyzapryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[3], cyzapryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Cyzapryd: wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP1A2[3], inhibitor CYP2B6[3], inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], inhibitor CYP2E1[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], inhibitor UGT1A1[3], induktor CYP3A4[3], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
Monitorować
- EKG z oceną QTc
- stężenie potasu
- stężenie magnezu
- częstość i miarowość rytmu serca
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 24.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 24.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
Połączenie przeciwwskazaneDziurawiec+ SyrolimusNie łącz dziurawca z syrolimusem.Nie stosuj dziurawca, a jeśli już go przyjmujesz, nie zmieniaj niczego sam i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem z ośrodka transplantacyjnego.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie stosuj dziurawca, a jeśli już go przyjmujesz, nie zmieniaj niczego sam i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem z ośrodka transplantacyjnego.
Dziurawiec sprawia, że organizm szybciej usuwa syrolimus. Lek przestaje wtedy dobrze chronić przeszczepiony narząd i może dojść do jego odrzucenia. Dotyczy to także herbatek, kropli i suplementów z dziurawcem. Nagłe odstawienie dziurawca też może zmienić poziom leku we krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka bez wyraźnej przyczyny
- ból lub tkliwość w okolicy przeszczepionego narządu
- mniejsza ilość oddawanego moczu lub obrzęki
- nagłe osłabienie i złe samopoczucie
- nieprawidłowe wyniki badań kontrolnych
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz dziurawca z syrolimusem. Stosowanie dziurawca po przeszczepieniu narządu jest przeciwwskazane[1]. Jednoczesnego stosowania syrolimusa z induktorami CYP3A4 się nie zaleca[2]. Jeśli pacjent już przyjmuje dziurawiec, należy go odstawić w porozumieniu z ośrodkiem transplantacyjnym i kontrolować stężenie syrolimusa we krwi w kolejnych tygodniach, bo w miarę wygasania indukcji może ono wzrosnąć.
Skutek kliniczny
Spadek stężenia syrolimusa poniżej zakresu terapeutycznego grozi ostrym odrzuceniem przeszczepu i utratą narządu. Po odstawieniu dziurawca indukcja stopniowo wygasa, a stężenie syrolimusa rośnie, co przy dawce zwiększonej w czasie łączenia grozi toksycznością.
Mechanizm
Dziurawiec przyjmowany systematycznie indukuje enzymy cytochromu P450 i osłabia działanie innych leków, w tym cyklosporyny[3]. Syrolimus jest intensywnie metabolizowany przez CYP3A4 w ścianie jelita i w wątrobie oraz jest substratem glikoproteiny P, dlatego induktory CYP3A4 zwiększają jego metabolizm i zmniejszają jego stężenie[2]. Dla porównania silny induktor ryfampicyna zwiększyła klirens syrolimusa około 5,5 razy i zmniejszyła jego AUC o około 82%[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- stężenie minimalne syrolimusa we krwi pełnej po odstawieniu dziurawca
- parametry czynności przeszczepionego narządu (np. kreatynina)
- objawy odrzucania przeszczepu
- działania niepożądane syrolimusa przy wzroście stężenia
Bezpieczniejsze alternatywy
escytalopramcitalopram
Kiedy ocena się zmienia
| Na skórędroga podania · dziurawiec | ryzyko maleje | Dziurawiec stosowany wyłącznie zewnętrznie (np. olej na skórę) nie powoduje istotnej indukcji enzymów wątrobowych i jelitowych. |
| Odstawienie dziurawca w trakcie leczenia syrolimusemkolejność włączenia · dziurawiec | inne zalecenie | Po odstawieniu dziurawca indukcja wygasa stopniowo, a stężenie syrolimusa może rosnąć przez kolejne tygodnie – konieczna kontrola stężenia i ewentualna korekta dawki. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Intractum Hyperici Phytopharm 4,65 g/5 ml, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/intractum-hyperici-phytopharm-100031859/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Digestonic -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digestonic-100018913/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
Połączenie przeciwwskazaneEscytalopram+ PazopanibEscytalopramu nie łączy się z pazopanibem.Nie odstawiaj sam żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie lub zleci EKG.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj sam żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie lub zleci EKG.
Escytalopram i pazopanib mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Tych leków nie należy przyjmować razem. Ryzyko jest większe, gdy masz biegunkę lub wymioty, bo tracisz wtedy potas i magnez.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- zasłabnięcie lub omdlenie
- nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
- silna albo długotrwała biegunka lub wymioty
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Escytalopramu nie łączy się z pazopanibem.[1][2][3] U chorego leczonego pazopanibem, który wymaga leczenia przeciwdepresyjnego, należy wybrać lek o mniejszym wpływie na odstęp QT i ustalić leczenie z onkologiem. Jeśli escytalopram jest już stosowany, a włączany jest pazopanib, decyzję o zamianie leku przeciwdepresyjnego podejmuje lekarz prowadzący. Escytalopramu nie należy odstawiać nagle. Gdy lekarz uzna połączenie za nieuniknione, należy wykonać EKG przed leczeniem i okresowo w jego trakcie oraz kontrolować stężenie potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii i hipomagnezemii, które u chorych leczonych pazopanibem mogą wynikać z biegunki. Hipokaliemia i hipomagnezemia zwiększają ryzyko złośliwych arytmii podczas leczenia escytalopramem[1]
Mechanizm
Escytalopram i pazopanib wydłużają odstęp QT, a ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Escytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć addytywnego działania[1] Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać. Escytalopram jest metabolizowany głównie przez CYP2C19[1] Pazopanib hamuje CYP2C19 in vitro, ale nie zmienia w istotny klinicznie sposób farmakokinetyki omeprazolu, modelowego substratu tego izoenzymu[4]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – inhibitor CYP2C19[5], escytalopram – wrażliwy substrat CYP2C19[6]
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[5], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Escytalopram: słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2D6[7], wrażliwy substrat CYP2C19[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2B6[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP2E1[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], inhibitor UGT1A1[5], induktor CYP3A4[5], substrat BCRP[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
- stężenie potasu w surowicy
- stężenie magnezu w surowicy
- biegunka i wymioty jako przyczyna zaburzeń elektrolitowych
- kołatanie serca, zasłabnięcia, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Duża dawka escytalopramudawka · escytalopram | ryzyko rośnie | Wpływ escytalopramu na odstęp QT zależy od dawki, dlatego przy większych dawkach ryzyko arytmii w połączeniu z pazopanibem jest większe. |
| Podeszły wiekwiek · pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występują choroby serca i zaburzenia elektrolitowe, które zwiększają ryzyko wydłużenia odstępu QT i arytmii. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Symescital 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symescital-100286246/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneFlukonazol+ PazopanibNie łącz flukonazolu z pazopanibem – wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT, na przykład echinokandynę albo leczenie miejscowe.Nie przyjmuj flukonazolu, także kupionego bez recepty, zanim nie porozmawiasz z lekarzem, który leczy cię pazopanibem.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj flukonazolu, także kupionego bez recepty, zanim nie porozmawiasz z lekarzem, który leczy cię pazopanibem.
Flukonazol, lek na grzybicę, może zwiększać ilość pazopanibu we krwi i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki mogą zaburzać rytm serca i obciążać wątrobę, a przyjmowane razem robią to silniej. Dlatego tych leków zwykle się nie łączy, a lekarz dobiera inny lek przeciwgrzybiczy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- omdlenie albo nagłe silne zawroty głowy
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- ból pod prawym łukiem żebrowym
- nasilona biegunka
- silny ból głowy przy wysokim ciśnieniu
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz flukonazolu z pazopanibem – wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT, na przykład echinokandynę albo leczenie miejscowe. Flukonazolu nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT metabolizowanymi przez CYP3A4.[1] Jeśli onkolog uzna flukonazol za niezbędny, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, wyrównaj potas i magnez oraz kontroluj aminotransferazy i bilirubinę. Zmniejszenie dawki pazopanibu do 400 mg na dobę przewidziano przy silnych inhibitorach CYP3A4, a przy flukonazolu o ewentualnej redukcji decyduje onkolog.[2] Kontrolę prowadź także przez 4–5 dni po ostatniej dawce flukonazolu.[1]
Skutek kliniczny
Wzrost ekspozycji na pazopanib może nasilić jego toksyczność, zwłaszcza uszkodzenie wątroby, nadciśnienie tętnicze i biegunkę. Sumowanie wpływu obu leków na odstęp QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes.
Mechanizm
Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, a jego działanie hamujące utrzymuje się przez 4–5 dni po odstawieniu.[1] Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem P-gp i BCRP, dlatego inhibitory CYP3A4 zwiększają jego stężenie w osoczu – silny inhibitor ketokonazol zwiększał AUC pazopanibu o 66%, a Cmax o 45%.[2] Oba leki wydłużają odstęp QT i oba mogą uszkadzać wątrobę, więc do wzrostu stężenia pazopanibu dochodzi sumowanie działań niepożądanych.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Flukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], pazopanib – substrat CYP3A4[4]
- Flukonazol – inhibitor P-gp[5], pazopanib – substrat P-gp[4]
- Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[3], umiarkowany inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[5]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- EKG z oceną QTc
- stężenie potasu i magnezu
- aminotransferazy i bilirubina
- ciśnienie tętnicze
- objawy toksyczności pazopanibu (biegunka, zmęczenie)
Bezpieczniejsze alternatywy
kaspofunginamykafunginaanidulafunginanystatyna (miejscowo)
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 400 mg/dobęflukonazol | ryzyko rośnie | Większa dawka flukonazolu silniej hamuje CYP3A4 i mocniej wpływa na odstęp QT, co zwiększa ryzyko obu składowych interakcji. |
| Jednorazowo 150 mgczas leczenia · flukonazol | ryzyko maleje | Pojedyncza dawka flukonazolu powoduje krótszy wzrost ekspozycji na pazopanib, ale hamowanie CYP3A4 trwa kilka dni, więc nadal wymaga zgody onkologa i obserwacji objawów. |
| odstep ≤ 5 dni po odstawieniu flukonazoluflukonazol | inne zalecenie | Hamowanie CYP3A4 utrzymuje się przez 4–5 dni po ostatniej dawce flukonazolu, więc włączenie lub zwiększenie dawki pazopanibu w tym okresie wymaga takiej samej ostrożności jak przy jednoczesnym stosowaniu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
Połączenie przeciwwskazaneHaloperydol+ PazopanibNie łącz haloperydolu z pazopanibem.Nie zaczynaj przyjmować haloperydolu, dopóki lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie potwierdzi, że to bezpieczne, i powiedz mu o obu lekach.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj przyjmować haloperydolu, dopóki lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie potwierdzi, że to bezpieczne, i powiedz mu o obu lekach.
Te dwa leki razem mogą groźnie zaburzyć rytm serca. Oba wpływają na przewodzenie w sercu, a lek onkologiczny może dodatkowo zwiększać ilość haloperydolu we krwi. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę lub wymioty, bo tracisz wtedy potas.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy lub omdlenie
- nagłe osłabienie
- silna senność
- sztywność mięśni lub drżenie
- uporczywa biegunka lub wymioty
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz haloperydolu z pazopanibem. Haloperydolu nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT[1][2]. Jeśli pacjent leczony pazopanibem wymaga leku przeciwpsychotycznego lub przeciwwymiotnego, wybierz lek o małym wpływie na QTc i oceń wcześniej EKG oraz stężenie potasu i magnezu. Należy zachować ostrożność przy lekach wpływających na równowagę elektrolitową[1].
Skutek kliniczny
Rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QTc, komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes i nagłego zgonu sercowego. Większe stężenie haloperydolu może też nasilać sedację i objawy pozapiramidowe. Ryzyko dodatkowo zwiększają hipokaliemia i hipomagnezemia, o które łatwo przy biegunce lub wymiotach w trakcie leczenia pazopanibem.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Haloperydolu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT[1][2]. Pazopanib jest inhibitorem kinaz tyrozynowych, który sam wydłuża odstęp QT. Dodatkowo haloperydol jest metabolizowany m.in. przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP2D6, a hamowanie tych szlaków może zwiększyć jego stężenie o 20–40%, w pojedynczych przypadkach nawet o 100%[1]. Pazopanib zwiększał o około 30% AUC i Cmax midazolamu oraz o 33–64% stosunek dekstrometorfanu do dekstrorfanu w moczu, co wskazuje na słabe hamowanie CYP3A4 i CYP2D6[3].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Pazopanib – inhibitor CYP2D6[4], haloperydol – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[4], haloperydol – substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[4], haloperydol – substrat CYP3A4[5]
- Haloperydol: inhibitor CYP2D6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- biegunka i wymioty jako przyczyna zaburzeń elektrolitowych
- nadmierna senność i objawy pozapiramidowe
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Dożylnadroga podania · haloperydol | ryzyko rośnie | Podanie dożylne haloperydolu wiąże się z większym ryzykiem wydłużenia QTc i torsade de pointes niż podanie doustne, więc połączenie z pazopanibem jest wtedy szczególnie niebezpieczne. |
| Biegunka lub wymiotyczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | Hipokaliemia i hipomagnezemia wtórne do biegunki lub wymiotów zwiększają ryzyko arytmii. Wyrównaj elektrolity przed podaniem jakiegokolwiek leku wydłużającego QT. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2% 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol UNIA 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-unia-100028202/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2%. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
Połączenie przeciwwskazaneHydroksyzyna+ PazopanibNie łącz hydroksyzyny z pazopanibem – połączenie jest przeciwwskazane.Nie przyjmuj hydroksyzyny razem z pazopanibem i zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne o bezpieczny zamiennik.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj hydroksyzyny razem z pazopanibem i zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne o bezpieczny zamiennik.
Oba leki mogą wpływać na pracę serca i zaburzać jego rytm. Przyjmowane razem zwiększają ryzyko groźnej, nieregularnej pracy serca, która może prowadzić do omdlenia. Pazopanib może też nieco zwiększać ilość hydroksyzyny we krwi. Tych leków nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca
- nieregularne lub bardzo wolne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- nasilona senność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz hydroksyzyny z pazopanibem – połączenie jest przeciwwskazane.[1][2][3] U pacjenta leczonego pazopanibem zamień hydroksyzynę na lek przeciwhistaminowy lub uspokajający bez wpływu na odstęp QT. Jeśli hydroksyzyna była już przyjmowana razem z pazopanibem, odstaw ją i oceń EKG z pomiarem QTc oraz stężenie potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT, częstoskurczu typu torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii, np. po biegunce wywołanej pazopanibem, oraz przy bradykardii.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór sumuje się. Hydroksyzyny nie łączy się z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub wywołują torsade de pointes, a wśród przykładów wymieniono leki przeciwnowotworowe, takie jak toremifen i wandetanib.[1] Pazopanib wydłuża odstęp QT, a w badaniach klinicznych obserwowano też torsade de pointes. Dodatkowo hydroksyzyna jest metabolizowana przez CYP3A4/5, a pazopanib hamuje CYP3A4 i zwiększał AUC oraz Cmax midazolamu o około 30%, co może umiarkowanie podnieść stężenie hydroksyzyny.[1][4]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Hydroksyzyna – inhibitor CYP3A4[5], pazopanib – substrat CYP3A4[6]
- Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[6], hydroksyzyna – substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib – induktor CYP3A4[6], hydroksyzyna – substrat CYP3A4[5]
- Hydroksyzyna: inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP3A4[5], substrat CYP3A4[5]
- Pazopanib: inhibitor BCRP[6], inhibitor CYP1A2[6], inhibitor CYP2B6[6], inhibitor CYP2C19[6], inhibitor CYP2C8[6], inhibitor CYP2C9[6], inhibitor CYP2D6[6], inhibitor CYP2E1[6], słaby inhibitor CYP3A4[6], inhibitor OATP1B1[6], inhibitor P-gp[6], inhibitor UGT1A1[6], induktor CYP3A4[6], substrat BCRP[6], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[6], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[6], substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[6]
Monitorować
- EKG z oceną QTc
- stężenie potasu w surowicy
- stężenie magnezu w surowicy
- częstość rytmu serca
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Atarax 2 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/atarax-100203119/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum VP 2 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-vp-100278703/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.