Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Daryfenacyna / Daryfenacyna i kobicystat

Daryfenacyna i kobicystat

Jaki opis pokazać?

Połączenie przeciwwskazane

Daryfenacyny nie łączy się z kobicystatem.

Nie przerywaj leków na HIV, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zamieni daryfenacynę na lek na pęcherz bezpieczny przy kobicystacie.

Połączenie przeciwwskazaneDaryfenacyna+ KobicystatDaryfenacyny nie łączy się z kobicystatem.Nie przerywaj leków na HIV, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zamieni daryfenacynę na lek na pęcherz bezpieczny przy kobicystacie.szybki (godziny)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przerywaj leków na HIV, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zamieni daryfenacynę na lek na pęcherz bezpieczny przy kobicystacie.

Tych leków nie wolno przyjmować razem. Kobicystat mocno hamuje usuwanie daryfenacyny z organizmu, przez co jej ilość we krwi może wzrosnąć kilkukrotnie. Grozi to silną suchością w ustach, zaparciami, trudnością w oddawaniu moczu, niewyraźnym widzeniem i splątaniem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • trudność w oddaniu moczu lub brak moczu mimo parcia
  • silne zaparcia lub ból i wzdęcie brzucha
  • niewyraźne widzenie lub ból oka
  • kołatanie serca
  • splątanie lub nadmierna senność
  • bardzo silna suchość w ustach
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Daryfenacyny nie łączy się z kobicystatem.[1][2] Leczenia przeciwretrowirusowego wzmacnianego kobicystatem nie należy przerywać z powodu pęcherza nadreaktywnego – daryfenacynę zastępuje się lekiem przeciwmuskarynowym niezależnym od CYP3A4, np. chlorkiem trospiowym. Jeśli pacjent przyjmował oba leki jednocześnie, odstaw daryfenacynę i oceń objawy antycholinergiczne, w tym zaleganie moczu.

Skutek kliniczny

Wielokrotny wzrost stężenia daryfenacyny nasila działania przeciwmuskarynowe – suchość w ustach, zaparcia aż do niedrożności, zatrzymanie moczu, zaburzenia widzenia, przyspieszenie czynności serca i splątanie, zwłaszcza u osób starszych.

Mechanizm

Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A, a daryfenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i CYP2D6.[3][1] Kobicystat dodatkowo słabo hamuje CYP2D6 i hamuje glikoproteinę P, co może jeszcze bardziej ograniczać eliminację daryfenacyny.[3] Silny inhibitor CYP3A4 (ketokonazol 400 mg) zwiększył AUC daryfenacyny 7,5 mg w stanie równowagi pięciokrotnie, a u osób słabo metabolizujących przez CYP2D6 około dziesięciokrotnie.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Daryfenacyna – umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], kobicystat – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5]
  • Daryfenacyna – inhibitor CYP3A4[4], kobicystat – substrat CYP3A4[5]
  • Kobicystat – słaby inhibitor CYP2D6[6], daryfenacyna – substrat CYP2D6[4]
  • Kobicystat – silny inhibitor CYP3A4[6], daryfenacyna – wrażliwy substrat CYP3A4[6]
  • Kobicystat – inhibitor P-gp[6], daryfenacyna – substrat P-gp[4]
  • Daryfenacyna: umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[4]
  • Kobicystat: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP2D6[6], silny inhibitor CYP3A4[6], inhibitor MATE1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • objawy antycholinergiczne (suchość w ustach, zaburzenia widzenia, splątanie)
  • oddawanie moczu i zaleganie moczu
  • zaparcia
  • czynność serca

Bezpieczniejsze alternatywy

chlorek trospiowy

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 15 mgdaryfenacynaryzyko rośniePrzy dawce 15 mg udział CYP3A4 w eliminacji daryfenacyny jest większy, więc wzrost ekspozycji pod wpływem silnego inhibitora CYP3A4 będzie jeszcze silniejszy.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex 7,5 mg, tabletki o przedłużonym działaniu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Darifenacin Aristo 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/darifenacin-aristo-100456605/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  6. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Alkohol przy tych lekach

Interakcja o niejasnym znaczeniuDaryfenacynaa alkoholNie trzeba zmieniać dawki daryfenacyny, ale należy poinformować pacjenta, że alkohol może osłabiać efekt leczenia i nasilać niektóre działania niepożądane, oraz zalecić ograniczenie jego ilości, zwłaszcza wieczorem.Możesz okazjonalnie wypić niewielką ilość alkoholu, ale ogranicz go, zwłaszcza wieczorem, i nie prowadź auta, jeśli czujesz zawroty głowy lub widzisz niewyraźnie.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Możesz okazjonalnie wypić niewielką ilość alkoholu, ale ogranicz go, zwłaszcza wieczorem, i nie prowadź auta, jeśli czujesz zawroty głowy lub widzisz niewyraźnie.

Ten lek nie wchodzi w groźną interakcję z alkoholem. Alkohol pobudza jednak wydzielanie moczu i drażni pęcherz, więc może osłabić efekt leczenia i nasilić nagłe parcie na mocz. Razem z lekiem może też czasem nasilić suchość w ustach, zawroty głowy lub niewyraźne widzenie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub senność
  • niewyraźne widzenie
  • nasilenie parcia na mocz albo częstsze wstawanie w nocy do toalety
  • problem z oddaniem moczu
  • bardzo silna suchość w ustach lub zaparcia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PD – antagonizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać dawki daryfenacyny, ale należy poinformować pacjenta, że alkohol może osłabiać efekt leczenia i nasilać niektóre działania niepożądane, oraz zalecić ograniczenie jego ilości, zwłaszcza wieczorem. U osób przewlekle nadużywających alkoholu należy ocenić czynność wątroby przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ ciężka niewydolność wątroby (Child Pugh C) wyklucza stosowanie daryfenacyny[1].

Skutek kliniczny

U większości pacjentów umiarkowane spożycie alkoholu nie powinno powodować groźnych skutków. Możliwe jest nasilenie suchości w ustach, zawrotów głowy, senności lub niewyraźnego widzenia, a u osób starszych większe ryzyko upadku. Alkohol może też nasilać parcia naglące, częstomocz i nykturię, co pacjent może odebrać jako nieskuteczność leku.

Mechanizm

Klinicznie istotna interakcja farmakokinetyczna daryfenacyny z alkoholem nie jest znana, a możliwe skutki wynikają z działania farmakodynamicznego. ChPL daryfenacyny nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w interakcjach, a zapisy obu ocenianych produktów są w tym zakresie zgodne[1]. Daryfenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP3A4, a istotne zmiany jej stężenia opisano dla inhibitorów i induktorów tych enzymów, wśród których etanol nie jest wymieniony[1]. Daryfenacyna jest wybiórczym antagonistą receptora M3 o ograniczonym przenikaniu do ośrodkowego układu nerwowego, dlatego nasilenie depresyjnego działania alkoholu jest mało prawdopodobne, choć teoretycznie możliwe jest sumowanie się zawrotów głowy, senności i zaburzeń widzenia. Alkohol działa ponadto moczopędnie przez hamowanie wydzielania wazopresyny i drażni pęcherz moczowy, przez co może osłabiać efekt leczenia pęcherza nadreaktywnego. Przewlekłe nadużywanie alkoholu prowadzi do uszkodzenia wątroby, a ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Child Pugh C) są przeciwwskazaniem do stosowania daryfenacyny[1].

Metabolizm i transportery

  • Daryfenacyna: umiarkowany inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[2], substrat CYP2D6[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • nasilenie objawów pęcherza nadreaktywnego (parcia naglące, częstomocz, nykturia)
  • zawroty głowy, senność i niewyraźne widzenie
  • suchość w ustach i zaparcia
  • czynność wątroby u osób przewlekle nadużywających alkoholu

Kiedy ocena się zmienia

Przewlekłe nadużywanie alkoholuczas leczenia · pacjentinne zaleceniePrzewlekłe nadużywanie alkoholu może prowadzić do uszkodzenia wątroby, a ciężkie zaburzenia jej czynności (Child Pugh C) są przeciwwskazaniem do stosowania daryfenacyny. Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić czynność wątroby i zalecić abstynencję.
wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych sumowanie się zawrotów głowy, senności i zaburzeń widzenia po alkoholu oraz nocne wstawanie do toalety zwiększają ryzyko upadków. Należy zalecić unikanie alkoholu wieczorem.
Duża jednorazowa ilość alkoholuilość alkoholu · pacjentryzyko rośniePo większej ilości alkoholu efekt moczopędny i drażniący pęcherz jest wyraźniejszy, a sumowanie się działań na sprawność psychoruchową bardziej prawdopodobne.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex 7,5 mg, tabletki o przedłużonym działaniu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieKobicystata alkoholUmiarkowane spożycie alkoholu podczas stosowania kobicystatu nie wymaga żadnych zmian w leczeniu.Możesz pić alkohol z umiarem, ale zawsze przyjmuj leki o stałej porze i zapytaj farmaceutę o interakcje alkoholu z pozostałymi lekami na HIV.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Możesz pić alkohol z umiarem, ale zawsze przyjmuj leki o stałej porze i zapytaj farmaceutę o interakcje alkoholu z pozostałymi lekami na HIV.

Ten lek nie wchodzi w znaczącą interakcję z alkoholem i nie zmienia jego działania. Alkohol nie osłabia też działania tego leku. Najważniejsze jest, żeby po alkoholu nie zapomnieć o dawce, bo pominięte tabletki mogą sprawić, że leczenie HIV przestanie działać.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • pominięcie dawki leku po wypiciu alkoholu
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz i ból pod prawym łukiem żebrowym
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
–
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Umiarkowane spożycie alkoholu podczas stosowania kobicystatu nie wymaga żadnych zmian w leczeniu. Ocenę interakcji alkoholu z lekiem wzmacnianym, czyli atazanawirem lub darunawirem, a także z pozostałymi składnikami schematu przeciwretrowirusowego, należy przeprowadzić osobno. U osób pijących dużo i regularnie warto omówić wpływ alkoholu na regularność przyjmowania leków oraz na wątrobę.

Skutek kliniczny

Nie należy się spodziewać zmiany stężenia kobicystatu ani wzmacnianego leku przeciwretrowirusowego, ani nasilenia działania alkoholu. Pośrednie znaczenie kliniczne ma natomiast to, że regularne picie większych ilości alkoholu pogarsza przestrzeganie schematu leczenia przeciwretrowirusowego, a pominięcie dawek kobicystatu prowadzi do spadku stężenia atazanawiru lub darunawiru i ryzyka oporności wirusa.

Mechanizm

Nie ma klinicznie istotnej interakcji farmakokinetycznej ani farmakodynamicznej między kobicystatem a alkoholem etylowym. Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A, słabym inhibitorem CYP2D6 oraz hamuje nośniki P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 i OATP1B3[1]. Etanol jest utleniany głównie przez dehydrogenazę alkoholową, dehydrogenazę aldehydową i CYP2E1, a udział CYP3A w jego metabolizmie jest marginalny, więc kobicystat nie powinien zmieniać eliminacji alkoholu. Nie oczekuje się, że kobicystat indukuje CYP3A4 lub P-gp[1]. Etanol nie jest ujęty wśród silnych ani umiarkowanych induktorów CYP3A, które według ChPL obniżają stężenie kobicystatu[1]. Kobicystat nie działa ośrodkowo, więc nie nasila sedacyjnego działania alkoholu. ChPL kobicystatu nie wymienia alkoholu etylowego ani w przeciwwskazaniach, ani w interakcjach[1]. Alkohol poliwinylowy wymieniony wśród substancji pomocniczych otoczki tabletki jest polimerem i nie ma związku z etanolem[1].

Metabolizm i transportery

  • Kobicystat: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP2D6[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • regularność przyjmowania leków przeciwretrowirusowych u osób pijących dużo alkoholu
  • aktywność aminotransferaz u osób regularnie nadużywających alkoholu

Kiedy ocena się zmienia

Regularne picie dużych ilości lub uzależnienie od alkoholuilość alkoholu · pacjentinne zalecenieInterakcja farmakokinetyczna nadal nie występuje, ale nadużywanie alkoholu wiąże się z gorszym przestrzeganiem schematu przeciwretrowirusowego i obciążeniem wątroby, dlatego warto omówić z pacjentem regularność dawkowania i rozważyć kontrolę aminotransferaz.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Inne interakcje tych leków 543

Połączenie przeciwwskazaneAlfuzosyna+ KobicystatAlfuzosyny nie łączy się z kobicystatem.Nie zaczynaj przyjmować alfuzosyny razem z lekiem zawierającym kobicystat i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, ale nie odstawiaj samodzielnie leków na HIV.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj przyjmować alfuzosyny razem z lekiem zawierającym kobicystat i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, ale nie odstawiaj samodzielnie leków na HIV.

Kobicystat to składnik niektórych leków na HIV, który sprawia, że alfuzosyna – lek na prostatę – gromadzi się w organizmie w zbyt dużej ilości. Może to wywołać gwałtowny spadek ciśnienia, silne zawroty głowy, omdlenie i upadek. Tych leków nie wolno przyjmować razem. Lekarz może dobrać inny lek na prostatę, który będzie bezpieczniejszy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy, zwłaszcza po wstaniu
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • ciemnienie przed oczami
  • kołatanie serca
  • nagłe osłabienie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Alfuzosyny nie łączy się z kobicystatem.[1] U pacjenta leczonego schematem ze wzmacniaczem kobicystatem objawy łagodnego rozrostu gruczołu krokowego leczy się innym lekiem, a decyzję o zmianie podejmuje lekarz prowadzący we współpracy z ośrodkiem leczącym zakażenie HIV. Gdy alfuzosyna jest niezbędna, rozważa się zmianę schematu przeciwwirusowego na niewymagający wzmacniacza farmakokinetycznego, przy czym zamiana kobicystatu na rytonawir nie rozwiązuje problemu, bo rytonawir również silnie hamuje CYP3A.[2]

Skutek kliniczny

Większe stężenie alfuzosyny nasila jej działanie rozszerzające naczynia, co grozi ciężkim niedociśnieniem, zwłaszcza ortostatycznym, zawrotami głowy, omdleniami i upadkami. Wzrost stężenia alfuzosyny przy kobicystacie wiąże się z ciężkimi lub zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi.[1]

Mechanizm

Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A, a klirens alfuzosyny w dużym stopniu zależy od tego enzymu, dlatego jej stężenie we krwi może znacznie wzrosnąć.[1] Silne inhibitory CYP3A4, w tym kobicystat, zwiększają stężenie alfuzosyny we krwi.[3]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Kobicystat – silny inhibitor CYP3A4[4], alfuzosyna – substrat CYP3A4[5]
  • Alfuzosyna: substrat CYP3A4[5]
  • Kobicystat: inhibitor BCRP[6], słaby inhibitor CYP2D6[4], silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[6], inhibitor OATP1B1[6], inhibitor OATP1B3[6], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], substrat CYP3A4[6]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej i stojącej po każdej zmianie leczenia
  • zawroty głowy, omdlenia i upadki
  • częstość akcji serca

Bezpieczniejsze alternatywy

tamsulosynaterazosyna

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Alfuzostad 10 mg 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/alfuzostad-10-mg-100163489/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Alfabax 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/alfabax-100219468/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Alfuzostad 10 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/alfuzostad-10-mg-100163489/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneAmiodaron+ KobicystatAmiodaronu nie łączy się z kobicystatem ani z preparatami złożonymi zawierającymi kobicystat.Nie przyjmuj tych leków razem i od razu skontaktuj się z lekarzem, który przepisał ci lek na HIV lub lek na serce, ale nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i od razu skontaktuj się z lekarzem, który przepisał ci lek na HIV lub lek na serce, ale nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie.

Lek wzmacniający działanie leków na HIV (kobicystat) sprawia, że amiodaron dłużej zostaje w organizmie i jego ilość we krwi mocno rośnie. Może to wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Tych leków nie wolno przyjmować razem. Amiodaron utrzymuje się w organizmie wiele miesięcy, więc ryzyko trwa także po jego odstawieniu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • bardzo wolne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Amiodaronu nie łączy się z kobicystatem ani z preparatami złożonymi zawierającymi kobicystat.[1] Gdy pacjent wymaga obu terapii, lekarz prowadzący leczenie HIV i kardiolog powinni wspólnie wybrać schemat przeciwretrowirusowy bez leku wzmacniającego albo inny lek przeciwarytmiczny. Ze względu na bardzo długi okres półtrwania amiodaronu ryzyko utrzymuje się jeszcze przez kilka miesięcy po jego odstawieniu.[2]

Skutek kliniczny

Zwiększone stężenie amiodaronu wiąże się z ciężkimi i zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi, przede wszystkim z zaburzeniami rytmu serca.[1] Należy się liczyć z nasiloną bradykardią, zaburzeniami przewodzenia, wydłużeniem odstępu QT i częstoskurczem typu torsade de pointes.

Mechanizm

Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A, a klirens amiodaronu w dużym stopniu zależy od CYP3A, więc stężenie amiodaronu w osoczu może istotnie wzrosnąć.[1] Kobicystat hamuje także glikoproteinę P i słabo CYP2D6.[1] Amiodaron i deetyloamiodaron hamują CYP3A4 i glikoproteinę P, co może dodatkowo zwiększać ekspozycję na kobicystat i wzmacniany nim lek przeciwretrowirusowy.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Amiodaron – słaby inhibitor CYP2D6[3], kobicystat – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4]
  • Amiodaron – słaby inhibitor CYP3A4[3], kobicystat – substrat CYP3A4[4]
  • Kobicystat – silny inhibitor CYP3A4[3], amiodaron – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Amiodaron: inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2B6[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C8[5], umiarkowany inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor CYP2D6[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OCT2[5], inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Kobicystat: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP2D6[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QT i przewodzenia przedsionkowo-komorowego, jeśli doszło do jednoczesnego stosowania
  • częstość akcji serca
  • stężenie potasu i magnezu
  • objawy omdleń, kołatania serca i zawrotów głowy

Kiedy ocena się zmienia

Kilka miesięcy od odstawienia amiodaronuodstep · amiodaroninne zalecenieZ powodu bardzo długiego okresu półtrwania amiodaronu interakcje mogą występować jeszcze kilka miesięcy po zakończeniu leczenia, dlatego włączając kobicystat w tym okresie, trzeba ocenić ryzyko i monitorować EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cordarone 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cordarone-100015850/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cordarone. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cordarone-100015850/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneCyzapryd+ KobicystatNie łącz cyzaprydu z kobicystatem.Nie przyjmuj tych leków razem i od razu skontaktuj się z lekarzem prowadzącym leczenie HIV, żeby zamienił lek na żołądek na bezpieczniejszy – leków na HIV nie odstawiaj samodzielnie.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i od razu skontaktuj się z lekarzem prowadzącym leczenie HIV, żeby zamienił lek na żołądek na bezpieczniejszy – leków na HIV nie odstawiaj samodzielnie.

Leku na pobudzenie pracy żołądka i jelit z cyzaprydem nie wolno łączyć z kobicystatem stosowanym w leczeniu zakażenia HIV. Kobicystat sprawia, że cyzapryd gromadzi się w organizmie. Duża ilość cyzaprydu może wywołać groźne zaburzenia rytmu serca, które zagrażają życiu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność albo ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz cyzaprydu z kobicystatem.[1] Cyzapryd jest przeciwwskazany z silnymi inhibitorami CYP3A4 i z inhibitorami proteazy HIV, a kobicystat podaje się właśnie z atazanawirem lub darunawirem.[1] Leczenie przeciwretrowirusowe ma pierwszeństwo, dlatego należy odstawić cyzapryd i dobrać lek prokinetyczny bez istotnego metabolizmu przez CYP3A4. Jeśli pacjent przyjął oba leki, należy wykonać EKG z oceną QTc oraz oznaczyć potas i magnez.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia cyzaprydu grozi wydłużeniem odstępu QT i ciężkimi zaburzeniami rytmu – częstoskurczem komorowym, migotaniem komór oraz częstoskurczem typu torsades de pointes.[1] Cyzapryd należy do leków, których klirens wysoce zależy od CYP3A, a zwiększone stężenie wiąże się z działaniami niepożądanymi zagrażającymi życiu.[2]

Mechanizm

Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A.[2] Cyzapryd jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a silne zahamowanie tego enzymu zwiększa jego stężenie w surowicy.[1] Dodatkowo kobicystat słabo hamuje CYP2D6 i nośnik P-gp, co nie zmienia oceny wynikającej z hamowania CYP3A.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Kobicystat – silny inhibitor CYP3A4[3], cyzapryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Cyzapryd: wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Kobicystat: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP2D6[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przy przypadkowym połączeniu
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu – kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

itoprydmetoklopramid

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDaryfenacyna+ DarunawirNie łącz daryfenacyny z darunawirem wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem, ponieważ daryfenacyny nie stosuje się z silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym z inhibitorami proteazy.Nie przyjmuj daryfenacyny razem z darunawirem i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek na pęcherz, ale nie przerywaj leczenia HIV na własną rękę.szybki (godziny)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj daryfenacyny razem z darunawirem i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek na pęcherz, ale nie przerywaj leczenia HIV na własną rękę.

Lek na zakażenie HIV z darunawirem bardzo mocno spowalnia usuwanie daryfenacyny z organizmu. Jej stężenie może wtedy wzrosnąć kilkukrotnie, a to grozi m.in. zatrzymaniem moczu i silnymi zaparciami. Tych leków nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • trudności z oddaniem moczu lub brak możliwości oddania moczu
  • silne zaparcia lub ból brzucha
  • bardzo suche usta
  • niewyraźne widzenie
  • kołatanie serca
  • splątanie lub dezorientacja
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Nie łącz daryfenacyny z darunawirem wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem, ponieważ daryfenacyny nie stosuje się z silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym z inhibitorami proteazy.[1] Leczenie darunawirem ma pierwszeństwo, dlatego zamiast daryfenacyny dobierz lek na pęcherz nadreaktywny niezależny od CYP3A4, np. trospium.

Skutek kliniczny

Wielokrotny wzrost stężenia daryfenacyny nasila działanie przeciwmuskarynowe. Może wystąpić zatrzymanie moczu, nasilone zaparcia aż do niedrożności, suchość w ustach, zaburzenia widzenia, przyspieszenie czynności serca, a u osób starszych splątanie.

Mechanizm

Darunawir podaje się zawsze z rytonawirem albo kobicystatem, a takie wzmocnione leczenie silnie hamuje CYP3A4. Daryfenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP3A4, więc silne inhibitory CYP3A4 zwiększają jej AUC.[1] Przy jednoczesnym podaniu daryfenacyny 7,5 mg z ketokonazolem 400 mg AUC daryfenacyny w stanie równowagi zwiększyło się pięciokrotnie, a u osób słabo metabolizujących przez CYP2D6 w przybliżeniu dziesięciokrotnie.[1] Rytonawir hamuje także glikoproteinę P, a silnych inhibitorów tego transportera również należy unikać przy daryfenacynie.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Daryfenacyna – inhibitor CYP3A4[2], darunawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Darunawir – inhibitor CYP2D6[4], daryfenacyna – substrat CYP2D6[2]
  • Darunawir – inhibitor CYP3A4[4], daryfenacyna – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Darunawir – inhibitor P-gp[4], daryfenacyna – substrat P-gp[2]
  • Daryfenacyna: umiarkowany inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[2], substrat CYP2D6[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]
  • Darunawir: inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • zatrzymanie moczu i trudności z oddawaniem moczu
  • zaparcia
  • suchość w ustach
  • zaburzenia widzenia
  • częstość akcji serca
  • splątanie u osób starszych

Bezpieczniejsze alternatywy

trospium

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex 7,5 mg, tabletki o przedłużonym działaniu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Prezista. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/prezista-100201988/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDaryfenacyna+ DuwelisybNie łącz daryfenacyny z duwelisybem.Nie przyjmuj daryfenacyny razem z duwelisybem i przed rozpoczęciem leczenia duwelisybem zapytaj lekarza, czym zastąpić lek na pęcherz.nieznanybadania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj daryfenacyny razem z duwelisybem i przed rozpoczęciem leczenia duwelisybem zapytaj lekarza, czym zastąpić lek na pęcherz.

Lek przeciwnowotworowy duwelisyb silnie hamuje rozkładanie daryfenacyny w organizmie. Przez to daryfenacyna może gromadzić się we krwi w stężeniu kilka razy większym niż zwykle. Grozi to nasileniem jej działań niepożądanych, takich jak suchość w ustach, zaparcia, trudności z oddawaniem moczu czy zaburzenia widzenia. Tych dwóch leków nie powinno się przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna suchość w ustach
  • uporczywe zaparcia
  • trudność w oddaniu moczu lub brak możliwości jego oddania
  • niewyraźne widzenie
  • kołatanie lub przyspieszone bicie serca
  • splątanie lub nadmierna senność
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Nie łącz daryfenacyny z duwelisybem.[1][2] Jeśli pacjent rozpoczyna leczenie duwelisybem, odstaw daryfenacynę i w razie potrzeby leczenia pęcherza nadreaktywnego zastosuj lek przeciwmuskarynowy niezależny od CYP3A4, np. chlorek trospiowy. Do daryfenacyny wracaj dopiero po zakończeniu leczenia duwelisybem, w porozumieniu z hematoonkologiem.

Skutek kliniczny

Wielokrotny wzrost stężenia daryfenacyny prowadzi do nasilenia działań przeciwmuskarynowych – suchości w ustach, zaparć, zatrzymania moczu, zaburzeń widzenia, tachykardii i objawów ośrodkowych, zwłaszcza u osób starszych i słabo metabolizujących przez CYP2D6.

Mechanizm

Duwelisyb i jego główny metabolit (IPI-656) są silnymi inhibitorami CYP3A4.[3] Daryfenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP3A4, a udział CYP3A4 rośnie przy większych dawkach.[1] Zahamowanie CYP3A4 zmniejsza klirens daryfenacyny i zwiększa jej ekspozycję. Ketokonazol w dawce 400 mg zwiększył AUC daryfenacyny w stanie równowagi pięciokrotnie, a u osób słabo metabolizujących przez CYP2D6 w przybliżeniu dziesięciokrotnie.[1] Duwelisyb stosowany w dawce 25 mg dwa razy na dobę zwiększył AUC midazolamu 4,3-krotnie, co potwierdza siłę hamowania CYP3A4.[3]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Daryfenacyna – inhibitor CYP3A4[4], duwelisyb – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Daryfenacyna – inhibitor P-gp[4], duwelisyb – substrat P-gp[5]
  • Duwelisyb – silny inhibitor CYP3A4[5], daryfenacyna – wrażliwy substrat CYP3A4[6]
  • Daryfenacyna: umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[4]
  • Duwelisyb: inhibitor CYP2C8[5], silny inhibitor CYP3A4[5], substrat BCRP[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • objawy przeciwmuskarynowe (suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia widzenia)
  • oddawanie moczu i objawy zatrzymania moczu
  • częstość akcji serca
  • stan świadomości u osób starszych

Bezpieczniejsze alternatywy

chlorek trospiowy

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 15 mg/ddaryfenacynaryzyko rośniePrzy dawce 15 mg udział CYP3A4 w metabolizmie daryfenacyny jest większy, więc wzrost ekspozycji przy silnym inhibitorze CYP3A4 może być większy niż przy 7,5 mg.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex 7,5 mg, tabletki o przedłużonym działaniu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Darifenacin Aristo 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/darifenacin-aristo-100456605/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra 15 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
  6. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDaryfenacyna+ LonafarnibNie łącz daryfenacyny z lonafarnibem.Nie przyjmuj daryfenacyny razem z lonafarnibem i jak najszybciej zapytaj lekarza o inny lek na pęcherz.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj daryfenacyny razem z lonafarnibem i jak najszybciej zapytaj lekarza o inny lek na pęcherz.

Lonafarnib mocno spowalnia rozkładanie daryfenacyny w organizmie. Przez to daryfenacyna może gromadzić się we krwi w kilkukrotnie większej ilości niż zwykle. Może to wywołać silną suchość w ustach, zaparcia, trudności z oddawaniem moczu, niewyraźne widzenie i kołatanie serca. Tych leków nie wolno przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • trudności z oddaniem moczu lub brak moczu mimo parcia
  • silne zaparcia lub ból brzucha
  • niewyraźne widzenie lub ból oka
  • kołatanie serca
  • bardzo silna suchość w ustach
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz daryfenacyny z lonafarnibem. Daryfenacyny nie stosuje się jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4[1][2]. U pacjenta leczonego lonafarnibem, który wymaga leku na pęcherz nadreaktywny, wybierz lek przeciwmuskarynowy niezależny od CYP3A4. Jeśli połączenie zostało już zastosowane, odstaw daryfenacynę i obserwuj pacjenta pod kątem objawów przeciwcholinergicznych.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się kilkukrotnego wzrostu stężenia daryfenacyny i nasilenia działań przeciwmuskarynowych – zatrzymania moczu, ciężkich zaparć, suchości w ustach, zaburzeń widzenia i przyspieszenia czynności serca. Przy dawce 15 mg daryfenacyny wzrost ekspozycji jest prawdopodobnie większy niż przy 7,5 mg ze względu na większy udział CYP3A4[1].

Mechanizm

Lonafarnib silnie hamuje CYP3A4 i blokuje go w sposób zależny od mechanizmu działania, co hamuje metabolizm daryfenacyny. W badaniu z midazolamem wielokrotne dawki lonafarnibu zwiększyły AUC midazolamu 7,4-krotnie, a Cmax 2,8-krotnie, co odpowiada sile silnego inhibitora[3]. Daryfenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP3A4, a silny inhibitor CYP3A4 ketokonazol zwiększył jej AUC w stanie równowagi pięciokrotnie, u osób słabo metabolizujących przez CYP2D6 około dziesięciokrotnie[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Daryfenacyna – inhibitor CYP3A4[4], lonafarnib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Daryfenacyna – inhibitor P-gp[4], lonafarnib – substrat P-gp[5]
  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[5], daryfenacyna – wrażliwy substrat CYP3A4[6]
  • Lonafarnib – inhibitor P-gp[5], daryfenacyna – substrat P-gp[4]
  • Daryfenacyna: umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[4]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[5], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • zatrzymanie moczu i objętość moczu zalegającego
  • zaparcia
  • suchość w ustach
  • zaburzenia widzenia
  • czynność serca

Bezpieczniejsze alternatywy

chlorek trospiowy

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 15 mg/dobędaryfenacynaryzyko rośniePrzy dawce 15 mg daryfenacyny udział CYP3A4 w jej metabolizmie jest większy, więc wzrost ekspozycji przy silnym inhibitorze CYP3A4 jest prawdopodobnie silniejszy niż przy 7,5 mg.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex 7,5 mg, tabletki o przedłużonym działaniu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Darifenacin Aristo 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/darifenacin-aristo-100456605/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  6. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDihydroergotamina+ KobicystatPołączenie jest przeciwwskazane i nie wolno podawać dihydroergotaminy w trakcie leczenia kobicystatem.Nie przyjmuj dihydroergotaminy, jeśli leczysz się kobicystatem, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczny lek zastępczy.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj dihydroergotaminy, jeśli leczysz się kobicystatem, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczny lek zastępczy.

Dihydroergotaminy nie wolno łączyć z kobicystatem. Kobicystat mocno spowalnia usuwanie dihydroergotaminy z organizmu, przez co jej ilość we krwi może bardzo wzrosnąć. Grozi to silnym zwężeniem naczyń krwionośnych, niedokrwieniem rąk i nóg, a nawet zawałem serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zimne, blade lub sine palce rąk albo stóp
  • drętwienie, mrowienie lub ból kończyn
  • ból lub ucisk w klatce piersiowej
  • silny ból głowy, zaburzenia mowy lub widzenia
  • silny ból brzucha
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane i nie wolno podawać dihydroergotaminy w trakcie leczenia kobicystatem.[1] U pacjenta leczonego schematem przeciwretrowirusowym z kobicystatem należy zastąpić dihydroergotaminę lekiem niezależnym od CYP3A. Zamiana kobicystatu na rytonawir nie rozwiązuje problemu, bo rytonawir również nasila ryzyko poważnych działań niepożądanych dihydroergotaminy.[2] Gdy pacjent przyjął oba leki, trzeba odstawić dihydroergotaminę i pilnie ocenić krążenie obwodowe oraz objawy niedokrwienia.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia dihydroergotaminy grozi ciężkimi i zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi.[1] Chodzi o zatrucie alkaloidami sporyszu ze skurczem naczyń, niedokrwieniem kończyn prowadzącym do martwicy dłoni i stóp, bólem wieńcowym i wzrostem ciśnienia tętniczego.[2] Niedokrwienie może dotyczyć także mózgu i jelit.

Mechanizm

Dihydroergotaminy nie łączy się z kobicystatem, bo jej klirens zależy w dużym stopniu od CYP3A.[1] Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A i zwiększa stężenia leków metabolizowanych tą drogą. Najbardziej podatne na duży wzrost ekspozycji są leki intensywnie metabolizowane podczas pierwszego przejścia.[1] Zahamowanie cytochromu P-450 upośledza metabolizm dihydroergotaminy i nasila toksyczność alkaloidu.[2]

Metabolizm i transportery

  • Kobicystat: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP2D6[4], silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • objawy niedokrwienia kończyn – ziębnięcie, bladość lub sinienie palców, drętwienie, ból
  • ból w klatce piersiowej
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy neurologiczne i silny ból brzucha

Bezpieczniejsze alternatywy

sumatryptanryzatryptanzolmitryptanmidodryna

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dihydroergotaminum Filofarm 2 mg/g, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dihydroergotaminum-filofarm-100019108/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDziurawiec+ KobicystatPołączenie jest przeciwwskazane – kobicystatu nie łączy się z dziurawcem w żadnej postaci.Nie przyjmuj dziurawca w żadnej postaci, a jeśli już go stosowałeś razem z lekami na HIV, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj dziurawca w żadnej postaci, a jeśli już go stosowałeś razem z lekami na HIV, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu.

Dziurawiec osłabia działanie twoich leków na HIV, bo sprawia, że organizm szybciej się ich pozbywa. Leki przestają wtedy skutecznie hamować wirusa, a wirus może się na nie uodpornić. Dotyczy to każdej postaci dziurawca, także herbatek, kropli i suplementów diety.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • wzrost miana wirusa w badaniach kontrolnych
  • spadek liczby limfocytów CD4 w badaniach
  • nawracające lub nowe infekcje
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane – kobicystatu nie łączy się z dziurawcem w żadnej postaci.[1] Pacjent leczony z powodu zakażenia HIV nie powinien przyjmować dziurawca.[2] Jeśli pacjent przyjmuje dziurawiec i ma rozpocząć leczenie z kobicystatem, należy odstawić dziurawiec i uwzględnić, że działanie indukujące wygasa stopniowo. W razie wcześniejszego łącznego stosowania należy skierować pacjenta do lekarza prowadzącego leczenie HIV w celu oceny skuteczności terapii. Przy objawach depresji lub lęku lekarz powinien dobrać lek przeciwdepresyjny z uwzględnieniem interakcji z kobicystatem i wzmacnianym inhibitorem proteazy.

Skutek kliniczny

Spadek stężeń kobicystatu oraz wzmacnianego atazanawiru lub darunawiru grozi utratą działania przeciwwirusowego i powstaniem oporności wirusa HIV.[1] Oporność może ograniczyć dalsze możliwości leczenia, a skutek nie musi dawać objawów aż do wzrostu wiremii.

Mechanizm

Dziurawiec jest silnym induktorem CYP3A, a kobicystat jest substratem CYP3A. Indukcja przyspiesza metabolizm kobicystatu i obniża jego stężenie w osoczu, przez co słabnie wzmocnienie farmakokinetyczne atazanawiru lub darunawiru i spadają także ich stężenia.[1] Systematyczne przyjmowanie dziurawca aktywuje cytochrom P450 i osłabia działanie innych leków, w tym leków przeciwwirusowych.[3]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Dziurawiec – silny induktor CYP3A4[4], kobicystat – substrat CYP3A4[5]
  • Dziurawiec: silny induktor CYP3A4[4]
  • Kobicystat: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP2D6[4], silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • wiremia HIV (HIV RNA) po wcześniejszym łącznym stosowaniu
  • liczba limfocytów CD4
  • ewentualne badanie oporności przy niepowodzeniu wirusologicznym

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinaescytalopram

Kiedy ocena się zmienia

Dziurawiec stosowany przed rozpoczęciem leczenia z kobicystatemkolejność włączenia · dziurawiecinne zalecenieDziałanie indukujące dziurawca wygasa stopniowo po jego odstawieniu, dlatego odstawienie tuż przed włączeniem kobicystatu może nie zapobiec obniżeniu stężeń. Termin rozpoczęcia terapii ustala lekarz prowadzący leczenie HIV.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Intractum Hyperici Phytopharm 4,65 g/5 ml, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/intractum-hyperici-phytopharm-100031859/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Digestonic -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digestonic-100018913/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/

Pełny opis tej pary

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
  • Korzystna interakcjaPołączenie celowe

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.