Interakcje / Kobimetynib / Kobimetynib i wokselotor
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Najlepiej unikać łączenia kobimetynibu z wokselotorem, a jeśli jest to nieuniknione, ściśle monitorować toksyczność kobimetynibu i w razie jej nasilenia zmniejszyć jego dawkę zgodnie ze schematem redukcji dawek.
Nie przyjmuj tych leków razem bez wiedzy onkologa, a jeśli lekarz zdecyduje inaczej, zgłaszaj mu każde nowe lub nasilone dolegliwości.
Niekorzystna interakcjaKobimetynib+ WokselotorNajlepiej unikać łączenia kobimetynibu z wokselotorem, a jeśli jest to nieuniknione, ściśle monitorować toksyczność kobimetynibu i w razie jej nasilenia zmniejszyć jego dawkę zgodnie ze schematem redukcji dawek.Nie przyjmuj tych leków razem bez wiedzy onkologa, a jeśli lekarz zdecyduje inaczej, zgłaszaj mu każde nowe lub nasilone dolegliwości.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie przyjmuj tych leków razem bez wiedzy onkologa, a jeśli lekarz zdecyduje inaczej, zgłaszaj mu każde nowe lub nasilone dolegliwości.
Lek na niedokrwistość sierpowatokrwinkową może spowalniać usuwanie z organizmu leku przeciwnowotworowego. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać mocniej niż zwykle i częściej wywoływać działania niepożądane. Lekarz może zmienić dawkę albo leczenie i częściej cię badać.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silna lub uporczywa biegunka
- nasilona wysypka albo oparzenia skóry po krótkim przebywaniu na słońcu
- bóle lub osłabienie mięśni, ciemny mocz
- niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia wzroku
- duszność, obrzęki nóg, szybkie męczenie się
- krwawienia lub łatwe powstawanie siniaków
- zażółcenie skóry lub oczu
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Najlepiej unikać łączenia kobimetynibu z wokselotorem, a jeśli jest to nieuniknione, ściśle monitorować toksyczność kobimetynibu i w razie jej nasilenia zmniejszyć jego dawkę zgodnie ze schematem redukcji dawek. Przy wrażliwych substratach CYP3A4 zaleca się ostrożność, a przy substratach o wąskim indeksie terapeutycznym unikanie połączenia lub zmniejszenie dawki substratu.[1] Decyzję podejmuje onkolog wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
Skutek kliniczny
Wyższe stężenie kobimetynibu może nasilić jego zależne od dawki działania niepożądane – biegunkę, wysypkę i nadwrażliwość na światło, wzrost aktywności CK z ryzykiem rabdomiolizy, retinopatię surowiczą, zaburzenia czynności lewej komory, krwawienia i uszkodzenie wątroby.
Mechanizm
Wokselotor hamuje CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty tego enzymu, a efekt przy pełnej dawce ma być większy niż obserwowany przy dawce subterapeutycznej.[1] Kobimetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego ekspozycja silnie zależy od aktywności tego enzymu. Skutkiem jest prawdopodobne zwiększenie stężenia kobimetynibu we krwi.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Kobimetynib: umiarkowany inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor OATP1B1[3], słaby inhibitor OATP1B3[3], induktor CYP1A2[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3], substrat UGT2B7[3]
- Wokselotor: inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor OAT3[2], inhibitor OATP1B1[2], induktor CYP2B6[2], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[2], substrat CYP3A4[2], substrat UGT1A1[2]
Monitorować
- biegunka, wysypka i reakcje fotoalergiczne
- aktywność CK i objawy mięśniowe
- aktywność aminotransferaz i bilirubina
- objawy ze strony narządu wzroku (badanie okulistyczne przy zaburzeniach widzenia)
- frakcja wyrzutowa lewej komory
- objawy krwawienia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie wokselotoru w trakcie leczenia kobimetynibemkolejność włączenia · wokselotor | inne zalecenie | Wokselotor ma długi okres półtrwania, więc hamowanie CYP3A4 utrzymuje się kilka dni po jego odstawieniu – ewentualny powrót do pełnej dawki kobimetynibu należy rozważać stopniowo i z monitorowaniem tolerancji. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
Alkohol przy tych lekach
Interakcja o niejasnym znaczeniuKobimetyniba alkoholNie ma potrzeby zmiany dawki kobimetynibu, ale należy zalecić ograniczenie alkoholu do okazjonalnych, niewielkich ilości i odradzić picie u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami prób wątrobowych, nasiloną biegunką lub objawami krwawienia.Pij alkohol najwyżej okazjonalnie i w małych ilościach, nie pij go wcale, jeśli masz biegunkę lub złe wyniki badań wątroby, i zapytaj lekarza lub farmaceutę, jeśli masz wątpliwości.opóźniony (dni)teoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Pij alkohol najwyżej okazjonalnie i w małych ilościach, nie pij go wcale, jeśli masz biegunkę lub złe wyniki badań wątroby, i zapytaj lekarza lub farmaceutę, jeśli masz wątpliwości.
Ten lek może obciążać wątrobę, wywoływać biegunkę i nudności oraz sprzyjać krwawieniom. Alkohol działa podobnie, więc picie go regularnie lub w dużych ilościach może nasilić te problemy. Okazjonalna niewielka ilość alkoholu zwykle nie szkodzi. Unikaj drinków z sokiem grejpfrutowym, bo ten sok zwiększa ilość leku w organizmie.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- ból w prawym boku pod żebrami
- czarne lub smoliste stolce
- wymioty z krwią
- silna lub uporczywa biegunka
- bóle i osłabienie mięśni
- ciemnobrązowy mocz po wysiłku
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie ma potrzeby zmiany dawki kobimetynibu, ale należy zalecić ograniczenie alkoholu do okazjonalnych, niewielkich ilości i odradzić picie u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami prób wątrobowych, nasiloną biegunką lub objawami krwawienia. Należy unikać napojów zawierających sok grejpfrutowy[1]. U pacjentów nadużywających alkoholu wskazana jest ściślejsza kontrola parametrów wątrobowych.
Skutek kliniczny
Okazjonalne spożycie niewielkiej ilości alkoholu prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego. Regularne lub obfite picie może nasilać uszkodzenie wątroby, odwodnienie przy biegunce i wymiotach, ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego oraz uszkodzenie mięśni. Brak badań klinicznych oceniających to połączenie.
Mechanizm
Charakterystyka kobimetynibu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani wśród interakcji, a jedynym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze[1]. Alkohol poliwinylowy w otoczce tabletki jest substancją pomocniczą i nie ma związku z etanolem[1]. Możliwa interakcja ma charakter farmakodynamiczny i wynika z nakładania się działań niepożądanych. Kobimetynib może uszkadzać wątrobę, powodować biegunkę, nudności i wymioty, zwiększać ryzyko krwawień oraz podnosić aktywność kinazy kreatynowej, a alkohol, zwłaszcza pity regularnie lub w dużych ilościach, nasila każde z tych zjawisk. Kobimetynib jest metabolizowany przez CYP3A, a charakterystyka produktu zaleca unikanie silnych inhibitorów tego enzymu, w tym soku grejpfrutowego[1]. Ma to znaczenie przy napojach alkoholowych przygotowanych z sokiem grejpfrutowym, natomiast sam etanol nie jest uznawany za istotny inhibitor ani induktor CYP3A.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- aktywność aminotransferaz, fosfatazy zasadowej i stężenie bilirubiny
- aktywność kinazy kreatynowej przy bólach mięśni
- objawy krwawienia z przewodu pokarmowego
- nasilenie biegunki i stan nawodnienia
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie lub upijanie sięilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Regularne lub obfite spożycie alkoholu istotnie zwiększa ryzyko addycyjnej hepatotoksyczności, odwodnienia przy biegunce i krwawień z przewodu pokarmowego, dlatego należy je odradzać i ściślej kontrolować próby wątrobowe. |
| Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub choroba wątrobyczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | U pacjentów z przewlekłym nadużywaniem alkoholu lub alkoholową chorobą wątroby rezerwa czynnościowa wątroby jest mniejsza, co zwiększa ryzyko klinicznie istotnego uszkodzenia wątroby w czasie leczenia kobimetynibem. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
Interakcja nieistotna klinicznieWokselotora alkoholNie jest wymagana zmiana dawkowania ani schematu leczenia wokselotorem z powodu alkoholu.Przyjmuj lek jak zwykle, a jeśli pijesz alkohol, ogranicz jego ilość i pij dużo wody.nieznanyteoretyczne
Interakcja nieistotna klinicznie
Przyjmuj lek jak zwykle, a jeśli pijesz alkohol, ogranicz jego ilość i pij dużo wody.
Alkohol nie zmienia w istotny sposób działania wokselotoru i nie ma potrzeby zmieniać sposobu przyjmowania leku. Pamiętaj jednak, że przy anemii sierpowatej alkohol może cię odwodnić, a odwodnienie sprzyja napadom silnego bólu. Jeśli pijesz alkohol, rób to rzadko, w małych ilościach i pij przy tym dużo wody.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból kości, klatki piersiowej, brzucha lub stawów
- duże pragnienie, suchość w ustach i rzadkie oddawanie moczu
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie jest wymagana zmiana dawkowania ani schematu leczenia wokselotorem z powodu alkoholu. Należy przypomnieć pacjentowi, że w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej alkohol warto ograniczać i dbać o nawodnienie ze względu na ryzyko przełomu bólowego. U osób przewlekle nadużywających alkoholu warto ocenić czynność wątroby.
Skutek kliniczny
Nie oczekuje się klinicznie istotnej zmiany skuteczności ani bezpieczeństwa wokselotoru po umiarkowanym spożyciu alkoholu. Niezależnie od leku alkohol może jednak sprzyjać odwodnieniu, które u chorych na niedokrwistość sierpowatokrwinkową jest znanym czynnikiem wyzwalającym przełom bólowy (naczyniowo-okluzyjny). Przy przewlekłym nadużywaniu alkoholu z uszkodzeniem wątroby ekspozycja na wokselotor może wzrastać, ponieważ lek jest intensywnie metabolizowany wątrobowo.
Mechanizm
Nie opisano interakcji farmakokinetycznej ani farmakodynamicznej między wokselotorem a etanolem. ChPL wokselotoru nie wspomina o alkoholu etylowym, a jedyne wystąpienie słowa „alkohol” dotyczy substancji pomocniczej „alkohol poliwinylowy”, która nie ma związku z etanolem.[1] Wokselotor jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a za istotne klinicznie ChPL uznaje jedynie silne induktory tego enzymu, takie jak ryfampicyna, fenobarbital, karbamazepina, fenytoina i dziurawiec.[1] Etanol nie jest silnym induktorem CYP3A4, a przewlekłe picie indukuje przede wszystkim CYP2E1, dlatego istotnej zmiany ekspozycji na wokselotor nie należy oczekiwać. Wokselotor nie działa ośrodkowo, więc nie ma podstaw do sumowania działania depresyjnego z alkoholem.
Metabolizm i transportery
- Wokselotor: inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor OAT3[2], inhibitor OATP1B1[2], induktor CYP2B6[2], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[2], substrat CYP3A4[2], substrat UGT1A1[2]
Monitorować
- nawodnienie pacjenta przy spożywaniu alkoholu
- próby wątrobowe u osób przewlekle nadużywających alkoholu
- częstość przełomów bólowych
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie dużych ilości alkoholu z uszkodzeniem wątrobyilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Przewlekłe nadużywanie alkoholu prowadzące do niewydolności wątroby może zwiększać ekspozycję na wokselotor, który jest intensywnie metabolizowany wątrobowo. Warto ocenić czynność wątroby i skonsultować z lekarzem ewentualną modyfikację dawki. |
| Jednorazowe spożycie dużej ilości alkoholuilość alkoholu · pacjent | inne zalecenie | Jednorazowe spożycie dużej ilości alkoholu sprzyja odwodnieniu, które jest czynnikiem wyzwalającym przełom naczyniowo-okluzyjny w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, niezależnie od stosowania wokselotoru. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
Inne interakcje tych leków 474
Połączenie przeciwwskazaneFenylobutazon+ KobimetynibNie stosuj fenylobutazonu, także w postaci maści, u pacjenta leczonego kobimetynibem.Zapytaj farmaceutę o inny żel lub maść przeciwbólową i o każdym nowym leku powiedz lekarzowi, który leczy cię kobimetynibem.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Zapytaj farmaceutę o inny żel lub maść przeciwbólową i o każdym nowym leku powiedz lekarzowi, który leczy cię kobimetynibem.
Nie używaj maści z fenylobutazonem, jeśli przyjmujesz kobimetynib. Oba leki mogą osłabiać szpik kostny, który wytwarza krwinki, i zwiększać skłonność do krwawień. Razem ryzyko to jest większe, nawet gdy fenylobutazon stosujesz tylko na skórę.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- łatwe powstawanie siniaków
- krwawienie z nosa lub dziąseł
- czarne, smoliste stolce lub krew w wymiocinach
- gorączka, dreszcze lub częste infekcje
- bladość, duże zmęczenie, zadyszka
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosuj fenylobutazonu, także w postaci maści, u pacjenta leczonego kobimetynibem.[1] Jeśli potrzebny jest miejscowy lek przeciwzapalny, wybierz inny NLPZ do stosowania na skórę, krótko i na niewielką powierzchnię nieuszkodzonej skóry. Unikaj ketoprofenu miejscowo ze względu na nadwrażliwość na światło, którą może powodować także kobimetynib.
Skutek kliniczny
Zwiększone ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego z niedokrwistością, małopłytkowością lub leukopenią oraz zwiększone ryzyko krwawień, w tym z przewodu pokarmowego.
Mechanizm
Fenylobutazonu nie stosuje się u pacjentów leczonych chemioterapeutykami i innymi lekami zaburzającymi czynność szpiku kostnego.[1] Kobimetynib jest lekiem przeciwnowotworowym z grupy inhibitorów MEK, który może powodować niedokrwistość i krwawienia. Fenylobutazon sam może uszkadzać szpik kostny, a jako lek z grupy NLPZ zwiększa ryzyko krwawień i perforacji przewodu pokarmowego.[1] Działania obu leków na szpik i hemostazę się sumują. Nie ma interakcji farmakokinetycznej przez CYP3A ani glikoproteinę P, które mają znaczenie dla kobimetynibu.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem i liczbą płytek
- objawy krwawienia, w tym z przewodu pokarmowego
- objawy zakażenia i gorączka
Bezpieczniejsze alternatywy
diklofenak (żel)ibuprofen (żel)naproksen (żel)
Kiedy ocena się zmienia
| czas leczenia ≥ 7 dnifenylobutazon | ryzyko rośnie | Przy stosowaniu maści dłużej niż 7 dni mogą wystąpić interakcje jak po podaniu ogólnym. Połączenie pozostaje przeciwwskazane niezależnie od czasu stosowania. |
| Uszkodzona skóradroga podania · pacjent | ryzyko rośnie | Fenylobutazonu nie stosuje się na uszkodzoną skórę. Kobimetynib często wywołuje zmiany skórne, co może zwiększać wchłanianie leku z maści. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Butapirazol 50 mg/g, maść. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/butapirazol-100012069/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
Połączenie przeciwwskazaneKobimetynib+ LonafarnibNie łącz lonafarnibu z kobimetynibem.Nie zaczynaj przyjmować tych leków razem i niezwłocznie powiedz lekarzowi prowadzącemu oraz onkologowi, że stosujesz oba leki – nie odstawiaj żadnego z nich sam.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj przyjmować tych leków razem i niezwłocznie powiedz lekarzowi prowadzącemu oraz onkologowi, że stosujesz oba leki – nie odstawiaj żadnego z nich sam.
Lonafarnib mocno spowalnia usuwanie kobimetynibu z organizmu. Kobimetynib może się wtedy gromadzić we krwi w dużo większej ilości niż zwykle i silniej wywoływać działania niepożądane, takie jak biegunka, wysypka, problemy ze wzrokiem czy osłabienie mięśni. Tych leków nie stosuje się razem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silna lub uporczywa biegunka, wymioty, objawy odwodnienia
- nasilona wysypka albo oparzenia skóry po krótkim przebywaniu na słońcu
- niewyraźne widzenie, mroczki lub inne zaburzenia widzenia
- duszność, obrzęki nóg, szybkie męczenie się
- bóle lub osłabienie mięśni, ciemny mocz
- zażółcenie skóry lub oczu
- nietypowe krwawienia lub siniaki
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz lonafarnibu z kobimetynibem.[1] Podczas leczenia kobimetynibem należy unikać silnych inhibitorów CYP3A.[2] Jeśli pacjent wymaga leczenia inhibitorem MEK, a lonafarnibu nie można przerwać, decyzję o wyborze inhibitora MEK metabolizowanego poza CYP3A podejmuje onkolog razem z lekarzem prowadzącym leczenie lonafarnibem. Gdy mimo to leki są stosowane razem w ramach indywidualnej decyzji specjalistów, konieczne jest uważne monitorowanie bezpieczeństwa.[2]
Skutek kliniczny
Lonafarnib może kilkukrotnie zwiększyć ekspozycję na kobimetynib i nasilić jego działania zależne od dawki, takie jak biegunka, wysypka i nadwrażliwość na światło, retinopatia surowicza, spadek frakcji wyrzutowej lewej komory, wzrost CK i rabdomioliza, uszkodzenie wątroby oraz krwawienia. Dodatkowo nudności, wymioty i biegunka wywołane przez oba leki mogą się nakładać i prowadzić do odwodnienia.
Mechanizm
Lonafarnibu nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A ani z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4, ponieważ sam silnie hamuje ten enzym.[1] Kobimetynib jest metabolizowany przez CYP3A, a silny inhibitor tego enzymu zwiększył jego AUC około siedmiokrotnie u zdrowych osób.[2] Kobimetynib nie zmienia stężenia wrażliwego substratu CYP3A, więc nie należy oczekiwać, że podniesie stężenie lonafarnibu.[2] Oba leki często wywołują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, co może się sumować.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[3], kobimetynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Lonafarnib – inhibitor P-gp[3], kobimetynib – substrat P-gp[4]
- Kobimetynib: umiarkowany inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], słaby inhibitor OATP1B3[4], induktor CYP1A2[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4], substrat UGT2B7[4]
- Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
Monitorować
- biegunka, nudności, wymioty i stan nawodnienia
- wysypka i reakcje nadwrażliwości na światło
- zaburzenia widzenia – badanie okulistyczne przy objawach
- frakcja wyrzutowa lewej komory
- aktywność CK i bóle mięśni
- enzymy wątrobowe i bilirubina
- objawy krwawienia
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
Połączenie przeciwwskazaneKobimetynib+ OkrelizumabNie podawaj okrelizumabu pacjentowi leczonemu kobimetynibem, bo aktywny nowotwór złośliwy wyklucza stosowanie okrelizumabu.Nie idź na kolejny wlew leku na stwardnienie rozsiane, zanim neurolog i onkolog nie dowiedzą się o obu lekach i wspólnie nie zdecydują o dalszym leczeniu.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie idź na kolejny wlew leku na stwardnienie rozsiane, zanim neurolog i onkolog nie dowiedzą się o obu lekach i wspólnie nie zdecydują o dalszym leczeniu.
Tych dwóch leków nie stosuje się razem. Lek na stwardnienie rozsiane podawany we wlewie osłabia odporność i nie podaje się go osobom z aktywnym nowotworem, a lek na czerniaka stosuje się właśnie przy czynnej chorobie nowotworowej. Osłabienie odporności może utrudnić organizmowi walkę z nowotworem i z zakażeniami.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- kaszel, duszność lub ból gardła
- pieczenie przy oddawaniu moczu
- nowe lub zmieniające się zmiany na skórze
- nowe lub nasilone objawy neurologiczne, na przykład zaburzenia widzenia, osłabienie lub drętwienie kończyn
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie podawaj okrelizumabu pacjentowi leczonemu kobimetynibem, bo aktywny nowotwór złośliwy wyklucza stosowanie okrelizumabu[1]. Dalsze leczenie modyfikujące przebieg stwardnienia rozsianego powinien ustalić neurolog wspólnie z onkologiem, z preferencją leków bez działania immunosupresyjnego. Jeśli pacjent otrzymał okrelizumab przed rozpoznaniem czerniaka, kolejną infuzję należy wstrzymać, pamiętając, że zubożenie limfocytów B utrzymuje się długo po ostatnim podaniu.
Skutek kliniczny
Podanie okrelizumabu choremu z aktywnym czerniakiem może pogorszyć kontrolę choroby nowotworowej i zwiększyć ryzyko ciężkich zakażeń u pacjenta obciążonego leczeniem przeciwnowotworowym. Bezpośredniego wpływu na stężenia obu leków się nie oczekuje.
Mechanizm
Okrelizumabu nie stosuje się u pacjentów ze znanym, aktywnym nowotworem złośliwym ani w stanie ciężkiego obniżenia odporności[1]. Kobimetynib stosuje się w nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniaku, więc każdy pacjent leczony kobimetynibem ma czynny nowotwór złośliwy. Okrelizumab trwale usuwa limfocyty B i osłabia odpowiedź immunologiczną, co teoretycznie może upośledzać przeciwnowotworowy nadzór immunologiczny w trakcie leczenia czerniaka. Interakcji farmakokinetycznej się nie przewiduje, bo okrelizumab nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 ani przez transportery[1], a kobimetynib jest substratem CYP3A i glikoproteiny P[2].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- objawy zakażenia (gorączka, kaszel, zakażenia skóry i dróg moczowych)
- odpowiedź czerniaka na leczenie w ocenie onkologa
- aktywność stwardnienia rozsianego (rzuty, ocena neurologiczna) po odstawieniu okrelizumabu
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Okrelizumab podany przed rozpoznaniem czerniaka i włączeniem kobimetynibukolejność włączenia · okrelizumab | inne zalecenie | Gdy okrelizumab podano przed rozpoznaniem czerniaka, kolejnych infuzji się nie wykonuje. Zubożenie limfocytów B utrzymuje się po ostatniej dawce, dlatego pacjenta należy przez ten czas obserwować w kierunku zakażeń. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ocrevus 30 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ocrevus-100399341/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
Połączenie przeciwwskazaneSzczepionka BCG+ KobimetynibNie podawaj dopęcherzowo BCG pacjentowi leczonemu kobimetynibem.Zanim dostaniesz kolejny wlew BCG, powiedz urologowi i onkologowi, że przyjmujesz kobimetynib, i nie zmieniaj leczenia na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Zanim dostaniesz kolejny wlew BCG, powiedz urologowi i onkologowi, że przyjmujesz kobimetynib, i nie zmieniaj leczenia na własną rękę.
Szczepionka BCG podawana do pęcherza zawiera żywe, osłabione bakterie i działa dzięki twojej odporności. Kobimetynib to lek przeciwnowotworowy, który może osłabiać odporność. Przy takim połączeniu bakterie BCG mogą wywołać groźne zakażenie całego organizmu, a leczenie raka pęcherza może działać słabiej. Tych leków nie stosuje się razem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze po wlewie
- silne osłabienie i złe samopoczucie
- kaszel lub duszność
- ból stawów albo wysypka
- nasilone pieczenie lub krew w moczu utrzymujące się dłużej niż zwykle
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie podawaj dopęcherzowo BCG pacjentowi leczonemu kobimetynibem[1]. Decyzję o kolejności i ewentualnym przerwaniu jednego z leczeń podejmują wspólnie onkolog prowadzący leczenie kobimetynibem i urolog. Jeśli pacjent otrzymał już oba leki, należy pilnie skierować go do lekarza przy gorączce, dreszczach lub pogorszeniu stanu ogólnego, ponieważ mogą one świadczyć o uogólnionym zakażeniu BCG.
Skutek kliniczny
Przy osłabionej odporności rośnie ryzyko ciężkiego, uogólnionego zakażenia prątkami BCG, które może zagrażać życiu. Może też zmniejszyć się skuteczność BCG w leczeniu raka pęcherza moczowego. Brak badań klinicznych oceniających to konkretne połączenie, a ocena opiera się na mechanizmie i przeciwwskazaniach dotyczących leczenia przeciwnowotworowego.
Mechanizm
Prątki BCG podane do pęcherza moczowego to żywe, osłabione bakterie, a ich działanie przeciwnowotworowe zależy od sprawnej miejscowej odpowiedzi immunologicznej. Kobimetynib jest lekiem przeciwnowotworowym hamującym kinazę MEK, a ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe może osłabiać odporność. U pacjentów z obniżoną odpornością, w tym spowodowaną leczeniem przeciwnowotworowym, nie stosuje się dopęcherzowego BCG[1]. BCG nie łączy się z ogólnoustrojowym leczeniem cytostatycznym[2]. Przeciwwskazaniem jest też zaburzenie odpowiedzi immunologicznej wywołane lekami lub inną metodą leczenia[3].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- objawy uogólnionego zakażenia BCG – gorączka, dreszcze, złe samopoczucie, duszność
- objawy ze strony układu moczowego utrzymujące się dłużej niż po wcześniejszych wlewach
- parametry odporności i morfologia krwi zgodnie z decyzją onkologa
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego BCG - medac min. 2x10^8 max. 3x10^9/50 ml, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do pęcherza moczowego. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bcg-medac-100119519/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Onko BCG 50 50 mg (nie mniej niż 150 mln i nie więcej niż 600 mln żywych prątków BCG)/ml, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do podawania do pęcherza moczowego. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/onko-bcg-50-100088227/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego OncoTICE 2-8 x 108 CFU żywych, atenuowanych prątków BCG/fiolkę, proszek do sporządzania zawiesiny do podawania do pęcherza moczowego. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oncotice-100195800/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
Połączenie przeciwwskazaneSzczepionka przeciw durowi brzusznemu+ KobimetynibNie podawaj żywej, doustnej szczepionki przeciw durowi brzusznemu pacjentowi leczonemu kobimetynibem.Nie przyjmuj doustnej szczepionki przeciw durowi brzusznemu w trakcie leczenia i przed szczepieniem zapytaj onkologa o szczepionkę w zastrzyku.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj doustnej szczepionki przeciw durowi brzusznemu w trakcie leczenia i przed szczepieniem zapytaj onkologa o szczepionkę w zastrzyku.
Doustna szczepionka przeciw durowi brzusznemu zawiera żywe, osłabione bakterie. Lek przeciwnowotworowy, który przyjmujesz, może osłabiać odporność, więc szczepionka mogłaby nie zadziałać albo wywołać zakażenie. Dlatego tej szczepionki nie stosuje się w czasie takiego leczenia. Istnieje szczepionka w zastrzyku, która nie zawiera żywych bakterii.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka
- biegunka lub wymioty
- silny ból brzucha
- osłabienie i dreszcze
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie podawaj żywej, doustnej szczepionki przeciw durowi brzusznemu pacjentowi leczonemu kobimetynibem[1]. Jeśli szczepienie przed podróżą jest konieczne, wybierz szczepionkę inaktywowaną do wstrzykiwań i ustal termin szczepienia z onkologiem. Szczepienie żywą szczepionką można rozważyć dopiero po zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego i odbudowie odporności, również w porozumieniu z onkologiem.
Skutek kliniczny
Teoretycznie możliwe jest zakażenie wywołane szczepem szczepionkowym oraz osłabiona lub brak ochrony przed durem brzusznym. Nie opisano przypadków dotyczących tej konkretnej pary leków.
Mechanizm
Doustna szczepionka przeciw durowi brzusznemu zawiera żywe, osłabione bakterie szczepu Ty 21a. Nie podaje się jej osobom z niedoborem odporności, w tym otrzymującym leki immunosupresyjne lub antymitotyczne[1]. Kobimetynib jest inhibitorem kinazy MEK, który hamuje proliferację komórek i stosuje się go w leczeniu przeciwnowotworowym. U pacjenta leczonego kobimetynibem odpowiedź immunologiczna na szczepionkę może być słabsza, a kontrola namnażania żywego szczepu w jelicie gorsza.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- gorączka po szczepieniu
- biegunka, wymioty, ból brzucha
- objawy zakażenia uogólnionego
Bezpieczniejsze alternatywy
szczepionka przeciw durowi brzusznemu polisacharydowa Vi (inaktywowana, do wstrzykiwań)szczepionka przeciw durowi brzusznemu inaktywowana, całokomórkowa (do wstrzykiwań)
Kiedy ocena się zmienia
| Szczepionka inaktywowana do wstrzykiwańpostać · szczepionka przeciw durowi brzusznemu | ryzyko maleje | Inaktywowana szczepionka do wstrzykiwań nie zawiera żywych bakterii, więc nie grozi zakażeniem szczepem szczepionkowym. U pacjenta leczonego kobimetynibem odpowiedź immunologiczna może być jednak słabsza, a termin szczepienia warto uzgodnić z onkologiem. |
| Leczenie zakończone, odporność odbudowanaczas leczenia · kobimetynib | inne zalecenie | Po zakończeniu leczenia kobimetynibem i odbudowie odporności żywą szczepionkę doustną można rozważyć w porozumieniu z onkologiem. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vivotif ≥ 2x10E9 CFU, kapsułki dojelitowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vivotif-100386090/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
Niekorzystna interakcjaAzatiopryna+ KobimetynibPołączenia należy w miarę możliwości unikać.Powiedz onkologowi, że bierzesz azatioprynę, nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę i rób regularnie zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz onkologowi, że bierzesz azatioprynę, nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę i rób regularnie zlecone badania krwi.
Oba leki mogą osłabiać szpik kostny, odporność i obciążać wątrobę, a przyjmowane razem mogą te działania nasilać. Zwiększa to ryzyko zakażeń, spadku liczby krwinek i uszkodzenia wątroby. Lekarze zwykle starają się unikać takiego połączenia albo bardzo dokładnie kontrolują wyniki badań.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka, dreszcze lub ból gardła
- łatwe siniaczenie się lub krwawienia z nosa i dziąseł
- nietypowe zmęczenie lub bladość
- zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenia należy w miarę możliwości unikać[1]. Decyzję o dalszym stosowaniu azatiopryny w trakcie leczenia kobimetynibem powinien podjąć onkolog wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie immunosupresyjne, z oceną możliwości odstawienia lub zmniejszenia dawki azatiopryny. Jeśli skojarzenie jest konieczne, należy regularnie kontrolować morfologię krwi z rozmazem i parametry wątrobowe oraz pouczyć pacjenta o objawach zakażenia i krwawień.
Skutek kliniczny
Możliwe nasilenie supresji szpiku (leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość), większe ryzyko ciężkich zakażeń oraz addycyjne uszkodzenie wątroby. Immunosupresja może też niekorzystnie wpływać na przebieg choroby nowotworowej leczonej kobimetynibem.
Mechanizm
Azatiopryna hamuje czynność szpiku kostnego i działa immunosupresyjnie, a jednoczesnego stosowania cytostatyków i leków o działaniu mielosupresyjnym należy w miarę możliwości unikać[1]. Kobimetynib jest lekiem przeciwnowotworowym (inhibitorem MEK), więc dochodzi do sumowania działań niepożądanych obu leków – głównie hematologicznych, wątrobowych i zwiększonej podatności na zakażenia. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ kobimetynib nie zmienia stężenia wrażliwych substratów CYP3A i CYP2D6[2], a azatiopryna nie jest metabolizowana przez CYP3A.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem (leukocyty, neutrofile, płytki krwi, hemoglobina)
- aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
- objawy zakażenia (gorączka, ból gardła, dreszcze)
- objawy skazy krwotocznej (siniaki, krwawienia)
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Imuran 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/imuran-100030481/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
Niekorzystna interakcjaBozentan+ KobimetynibNależy unikać łączenia kobimetynibu z umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A i rozważyć lek bez działania indukującego.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale powiedz onkologowi i lekarzowi leczącemu nadciśnienie płucne, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale powiedz onkologowi i lekarzowi leczącemu nadciśnienie płucne, że przyjmujesz oba leki.
Bozentan przyspiesza rozkład kobimetynibu w organizmie. Przez to lek na nowotwór może działać słabiej. Oba leki mogą też obciążać wątrobę.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- ból w prawym podżebrzu
- nudności lub utrata apetytu
- nietypowe zmęczenie
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać łączenia kobimetynibu z umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A i rozważyć lek bez działania indukującego.[1] U pacjenta z tętniczym nadciśnieniem płucnym leczonego kobimetynibem warto omówić z lekarzem zamianę bozentanu na antagonistę receptora endoteliny, który nie indukuje CYP3A4. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, trzeba uważnie ocenić skuteczność kobimetynibu i regularnie kontrolować próby wątrobowe. Po odstawieniu lub włączeniu bozentanu stężenie kobimetynibu zmienia się stopniowo, dlatego ocena odpowiedzi na leczenie jest szczególnie ważna w pierwszych tygodniach po zmianie.
Skutek kliniczny
Spodziewane jest zmniejszenie stężenia kobimetynibu i w konsekwencji słabsze działanie przeciwnowotworowe.[1] Możliwe jest też częstsze zwiększenie aktywności aminotransferaz przy łącznym stosowaniu.
Mechanizm
Bozentan indukuje CYP3A4 i CYP2C9, przez co zmniejsza stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez te izoenzymy.[2] Kobimetynib jest metabolizowany przez CYP3A, a jednoczesne stosowanie z umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A prawdopodobnie zmniejsza ekspozycję na kobimetynib.[1] Bozentan zalicza się do umiarkowanych induktorów CYP3A4. Oba leki mogą dodatkowo zwiększać aktywność aminotransferaz, co sumuje ryzyko uszkodzenia wątroby.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Bozentan – umiarkowany induktor CYP3A4[3], kobimetynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Bozentan – induktor P-gp[5], kobimetynib – substrat P-gp[4]
- Kobimetynib – słaby inhibitor OATP1B1[4], bozentan – substrat OATP1B1[3]
- Kobimetynib – słaby inhibitor OATP1B3[4], bozentan – substrat OATP1B3[3]
- Bozentan: induktor CYP2C19[5], induktor CYP2C9[5], umiarkowany induktor CYP3A4[3], induktor P-gp[5], substrat CYP2C9[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat OATP1B1[3], substrat OATP1B3[3]
- Kobimetynib: umiarkowany inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], słaby inhibitor OATP1B3[4], induktor CYP1A2[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4], substrat UGT2B7[4]
Monitorować
- odpowiedź nowotworu na leczenie kobimetynibem
- aktywność AlAT i AspAT
- bilirubina
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Bozentan włączony lub odstawiony w trakcie leczenia kobimetynibemkolejność włączenia · bozentan | inne zalecenie | Włączenie lub odstawienie bozentanu zmienia stopniowo ekspozycję na kobimetynib, dlatego w okresie po zmianie należy szczególnie uważnie oceniać skuteczność i tolerancję kobimetynibu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Tracleer 62,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tracleer-100111848/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Tracleer. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tracleer-100111848/
Niekorzystna interakcjaBudezonid+ WokselotorPrzy długotrwałym stosowaniu budezonidu z wokselotorem połączenia należy unikać, chyba że korzyść przewyższa ryzyko ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidu – wtedy pacjenta obserwuje się pod kątem tych działań.Stosuj budezonid w najmniejszej dawce zaleconej przez lekarza i powiedz mu, że przyjmujesz wokselotor, zwłaszcza jeśli leczenie ma trwać dłużej niż dwa tygodnie.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Stosuj budezonid w najmniejszej dawce zaleconej przez lekarza i powiedz mu, że przyjmujesz wokselotor, zwłaszcza jeśli leczenie ma trwać dłużej niż dwa tygodnie.
Wokselotor może spowalniać usuwanie budezonidu z organizmu, przez co więcej tego sterydu może przedostać się do krwi. Przy krótkim leczeniu zwykle nie ma to znaczenia. Przy stosowaniu przez wiele tygodni mogą nasilić się działania niepożądane sterydu, takie jak obrzęk twarzy czy przybieranie na wadze.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zaokrąglenie lub obrzęk twarzy
- szybki przyrost masy ciała
- łatwe powstawanie siniaków
- osłabienie mięśni lub duże zmęczenie
- zwiększone pragnienie i częste oddawanie moczu
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy długotrwałym stosowaniu budezonidu z wokselotorem połączenia należy unikać, chyba że korzyść przewyższa ryzyko ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidu – wtedy pacjenta obserwuje się pod kątem tych działań[1]. Podczas łączenia wokselotoru z wrażliwymi substratami CYP3A4 zaleca się ostrożność i rozważenie zmniejszenia dawki substratu[2]. W praktyce stosuje się najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu, a przy leczeniu wziewnym lub donosowym można rozważyć glikokortykosteroid w mniejszym stopniu zależny od CYP3A4. Odstęp czasowy między dawkami nie ma tu praktycznego znaczenia, bo wokselotor przyjmuje się codziennie w sposób ciągły.
Skutek kliniczny
Można się spodziewać większej ekspozycji ogólnoustrojowej na budezonid i nasilenia ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidu, takich jak objawy zespołu Cushinga i zahamowanie czynności nadnerczy[1]. Przy krótkotrwałym leczeniu trwającym 1–2 tygodnie znaczenie kliniczne jest ograniczone, natomiast przy leczeniu długotrwałym należy je uwzględnić[1]. Budezonid nie wpływa na skuteczność wokselotoru.
Mechanizm
Budezonid jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a inhibitory tego izoenzymu zwiększają jego stężenie w osoczu[1]. Wokselotor hamuje CYP3A4 – u zdrowych osób już po dawce subterapeutycznej zwiększał ekspozycję na midazolam 1,6-krotnie, a przy pełnej dawce efekt ma być większy[2]. Wokselotor może więc zmniejszać efekt pierwszego przejścia i klirens budezonidu, zwiększając jego frakcję ogólnoustrojową.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Budezonid: wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Wokselotor: inhibitor CYP2B6[3], inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], induktor CYP2B6[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3], substrat CYP3A4[3], substrat UGT1A1[3]
Monitorować
- objawy cushingoidalne (zaokrąglenie twarzy, przyrost masy ciała, rozstępy, łatwe siniaczenie)
- objawy niewydolności kory nadnerczy, zwłaszcza po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki budezonidu
- glikemia
- ciśnienie tętnicze
- tempo wzrastania u dzieci
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| czas leczenia ≤ 2 tygodniebudezonid | ryzyko maleje | Przy krótkotrwałym leczeniu budezonidem trwającym 1–2 tygodnie interakcja z inhibitorami CYP3A ma ograniczone znaczenie kliniczne. |
| Doustnadroga podania · budezonid | ryzyko rośnie | Doustny budezonid zależy w największym stopniu od efektu pierwszego przejścia przez CYP3A4, więc zahamowanie tego izoenzymu przez wokselotor może najsilniej zwiększyć jego ekspozycję ogólnoustrojową. Wymaga to ścisłej obserwacji pod kątem działań ogólnoustrojowych. |
| Donosowapostać · budezonid | ryzyko maleje | Budezonid donosowy w zwykłych dawkach daje małą ekspozycję ogólnoustrojową, więc ryzyko klinicznie istotnych skutków jest mniejsze niż przy postaci wziewnej w dużych dawkach lub doustnej. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Tafen Nasal 50 mcg/dawkę donosową, aerozol do nosa, zawiesina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tafen-nasal-100193734/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.