Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Lonafarnib / Lonafarnib i megestrol

Lonafarnib i megestrol

Jaki opis pokazać?

Niekorzystna interakcja

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania działań niepożądanych megestrolu i stosowania jego najmniejszej skutecznej dawki.

Powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z nich.

Niekorzystna interakcjaLonafarnib+ MegestrolPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania działań niepożądanych megestrolu i stosowania jego najmniejszej skutecznej dawki.Powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z nich.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z nich.

Lonafarnib może spowolnić rozkładanie megestrolu w organizmie, przez co megestrol może działać silniej. Może to zwiększyć ryzyko jego działań niepożądanych, takich jak podwyższony cukier we krwi, obrzęki, wyższe ciśnienie czy zakrzepy. Te leki można przyjmować razem, ale lekarz powinien częściej sprawdzać, jak się czujesz.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • nasilone pragnienie i częste oddawanie moczu
  • ból, obrzęk lub zaczerwienienie nogi
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • silne osłabienie, nudności lub zawroty głowy po odstawieniu megestrolu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania działań niepożądanych megestrolu i stosowania jego najmniejszej skutecznej dawki. Lonafarnibu nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4[1], dlatego przed włączeniem warto ocenić, czy u danego pacjenta megestrol nie spełnia tego kryterium. W razie hiperglikemii, obrzęków, wzrostu ciśnienia lub objawów zakrzepicy należy zmniejszyć dawkę megestrolu albo go odstawić. Przy odstawianiu megestrolu po dłuższym leczeniu trzeba pamiętać o możliwej niewydolności kory nadnerczy.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych megestrolu zależnych od dawki, czyli działania glikokortykosteroidopodobnego (hiperglikemia, obrzęki, nadciśnienie tętnicze, cushingoid, zahamowanie osi podwzgórze–przysadka–nadnercza) oraz ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych. Siła interakcji nie została zmierzona w badaniach.

Mechanizm

Lonafarnib jest umiarkowanie silnym inhibitorem CYP3A4, a w warunkach in vivo działa jak silny inhibitor CYP3A oparty na mechanizmie działania[1]. Octan megestrolu jest utleniany w wątrobie z udziałem CYP3A4, dlatego lonafarnib może zwolnić jego metabolizm i zwiększyć jego stężenie w osoczu. Megestrol nie wpływa w istotny sposób na metabolizm lonafarnibu.

Metabolizm i transportery

  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[2], silny inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • glikemia
  • ciśnienie tętnicze
  • obrzęki i masa ciała
  • objawy zakrzepicy żył i zatorowości płucnej
  • objawy niewydolności kory nadnerczy przy odstawianiu lub w sytuacjach stresu

Kiedy ocena się zmienia

Lonafarnib dołączany do trwającego leczenia megestrolemkolejność włączenia · megestrolinne zalecenieHamowanie CYP3A przez lonafarnib narasta przy dawkach wielokrotnych, dlatego w pierwszych tygodniach wspólnego stosowania należy częściej kontrolować glikemię, ciśnienie i obrzęki.
Leczenie długotrwałeczas leczenia · megestrolryzyko rośniePrzy długotrwałym stosowaniu megestrolu ze zwiększoną ekspozycją rośnie ryzyko zahamowania osi podwzgórze–przysadka–nadnercza, dlatego megestrol należy odstawiać stopniowo i obserwować objawy niewydolności nadnerczy.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/

Alkohol przy tych lekach

Interakcja o niejasnym znaczeniuLonafarniba alkoholNajlepiej ograniczyć alkohol do okazjonalnych, małych ilości albo z niego zrezygnować, szczególnie w okresie zwiększania dawki i w czasie dolegliwości żołądkowo-jelitowych.Najlepiej nie pij alkoholu w czasie leczenia, a jeśli wypijesz, to niewiele i nigdy z sokami owocowymi, a gdy pojawią się silne wymioty lub biegunka, zapytaj lekarza albo farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Najlepiej nie pij alkoholu w czasie leczenia, a jeśli wypijesz, to niewiele i nigdy z sokami owocowymi, a gdy pojawią się silne wymioty lub biegunka, zapytaj lekarza albo farmaceutę.

Alkohol nie zmienia wyraźnie działania tego leku, ale może nasilić jego dolegliwości, takie jak nudności, wymioty, biegunka i ból brzucha. Razem mogą też bardziej obciążać wątrobę i sprzyjać odwodnieniu. Drinki z sokiem grejpfrutowym, żurawinowym albo z granatu są szczególnie niewskazane, bo te owoce mogą zwiększać ilość leku w organizmie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne lub długotrwałe wymioty
  • uporczywa biegunka
  • zawroty głowy i suchość w ustach świadczące o odwodnieniu
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej ograniczyć alkohol do okazjonalnych, małych ilości albo z niego zrezygnować, szczególnie w okresie zwiększania dawki i w czasie dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Należy unikać napojów alkoholowych z sokiem grejpfrutowym, żurawinowym, z granatu lub z gorzkiej pomarańczy[1]. U pacjentów nadużywających alkoholu trzeba ocenić czynność wątroby, ponieważ ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) wykluczają stosowanie lonafarnibu[1]. Przy wymiotach lub biegunce należy dbać o nawodnienie i uzupełnianie elektrolitów.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie nudności, wymiotów, biegunki i bólu brzucha, odwodnienie z zaburzeniami elektrolitowymi oraz większe obciążenie wątroby. Przy przewlekłym nadużywaniu alkoholu rośnie ryzyko uszkodzenia wątroby, a ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) są przeciwwskazaniem do stosowania lonafarnibu[1].

Mechanizm

Nie opisano bezpośredniej interakcji farmakokinetycznej lonafarnibu z etanolem, a ChPL lonafarnibu nie wymienia alkoholu[1]. Lonafarnib jest metabolizowany przez CYP3A4 i CYP3A5 i sam jest inhibitorem CYP3A4[1]. Etanol nie jest istotnym klinicznie inhibitorem ani induktorem CYP3A, dlatego nie oczekuje się istotnej zmiany ekspozycji na lonafarnib. Ryzyko ma charakter farmakodynamiczny i wynika z nakładania się działań niepożądanych. Lonafarnib bardzo często wywołuje wymioty, biegunkę, nudności i bóle brzucha oraz może zwiększać aktywność aminotransferaz, a alkohol drażni błonę śluzową przewodu pokarmowego, obciąża wątrobę i nasila odwodnienie. Utrata płynów i elektrolitów, zwłaszcza potasu i magnezu, może sprzyjać wydłużeniu odstępu QTc, które jest istotne przy leczeniu lonafarnibem. Część napojów alkoholowych, na przykład drinki z sokiem grejpfrutowym, żurawinowym lub z granatu, zawiera owoce hamujące CYP3A, których ChPL zaleca unikać w czasie leczenia[1].

Metabolizm i transportery

  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[2], silny inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • nasilenie wymiotów, biegunki i bólu brzucha
  • objawy odwodnienia
  • stężenie potasu i magnezu
  • aktywność aminotransferaz przy regularnym piciu alkoholu
  • QTc u pacjentów z wymiotami lub biegunką

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≤ 17 latpacjentinne zalecenieLek stosuje się głównie u dzieci z progerią i laminopatiami progeroidalnymi, u których spożywanie alkoholu jest wykluczone niezależnie od leczenia.
Duże ilości jednorazowo (upojenie)ilość alkoholu · pacjentryzyko rośnieDuża jednorazowa dawka etanolu znacznie zwiększa ryzyko wymiotów, odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych, które mogą sprzyjać wydłużeniu QTc w trakcie leczenia lonafarnibem.
Przewlekłe nadużywanie alkoholuczas leczenia · pacjentryzyko rośniePrzewlekłe nadużywanie alkoholu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby, a ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) są przeciwwskazaniem do stosowania lonafarnibu. Należy ocenić czynność wątroby i rozważyć ograniczenie spożycia alkoholu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieMegestrola alkoholNie trzeba zmieniać dawkowania megestrolu ani zakazywać alkoholu.Jeśli pijesz alkohol, pij z umiarem, a gdy masz cukrzycę lub chorobę wątroby, zapytaj lekarza, ile możesz wypić.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Jeśli pijesz alkohol, pij z umiarem, a gdy masz cukrzycę lub chorobę wątroby, zapytaj lekarza, ile możesz wypić.

Megestrol i alkohol nie wpływają na siebie w znany sposób. Wypicie niewielkiej ilości alkoholu podczas leczenia nie powinno ci zaszkodzić. Pamiętaj jednak, że ten lek może podnosić cukier we krwi, a duże ilości alkoholu dodatkowo rozregulowują cukier i osłabiają organizm.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne pragnienie i częste oddawanie moczu
  • nietypowe osłabienie, drżenie rąk lub zlewne poty
  • ból lub obrzęk jednej łydki albo nagła duszność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
brak_istotnego
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać dawkowania megestrolu ani zakazywać alkoholu. Warto zalecić umiarkowanie, zwłaszcza pacjentom z cukrzycą lub hiperglikemią w trakcie leczenia, z chorobą wątroby albo z zaawansowaną chorobą nowotworową. Pacjentowi, który musi całkowicie unikać etanolu, można wyjaśnić, że ilość etanolu w zawiesinie z aromatem pomarańczowym jest pomijalna[1].

Skutek kliniczny

Umiarkowane picie alkoholu w trakcie leczenia megestrolem nie powinno zmieniać skuteczności ani bezpieczeństwa leczenia. Picie dużych ilości alkoholu może utrudniać kontrolę glikemii u osób, u których megestrol wywołał hiperglikemię lub cukrzycę. Może też pogarszać stan odżywienia u chorych z kacheksją nowotworową lub związaną z AIDS, czyli w grupie, w której lek się stosuje.

Mechanizm

Nie jest znany mechanizm, przez który alkohol zmieniałby działanie megestrolu, ani mechanizm odwrotny. ChPL octanu megestrolu nie wymienia alkoholu w przeciwwskazaniach ani w ostrzeżeniach i podaje, że nie są znane potwierdzone interakcje megestrolu z innymi lekami[1]. Produkty różnią się składem. Jedna z zawiesin zawiera etanol jako składnik aromatu pomarańczowego, 29,34 mg w 20 ml. Według charakterystyki odpowiada to mniej niż 1 ml piwa lub wina i nie powoduje zauważalnych skutków[1]. Pozostałe produkty nie zawierają etanolu. Teoretycznie znaczenie może mieć jedynie nakładanie się działań metabolicznych. Megestrol ma aktywność glikokortykosteroidową i może podwyższać stężenie glukozy, a alkohol rozregulowuje glikemię i obciąża wątrobę.

Monitorować

  • glikemia u pacjentów z cukrzycą lub regularnie pijących alkohol

Kiedy ocena się zmienia

Duże ilości lub regularne picieilość alkoholu · pacjentinne zaleceniePrzy nadużywaniu alkoholu rośnie ryzyko zaburzeń glikemii i niedożywienia, co może osłabiać cel leczenia megestrolem. Należy zalecić ograniczenie alkoholu i kontrolę glikemii.
Zawiesina doustna z etanolem w aromaciepostać · alkoholinne zalecenieZawiesina zawierająca etanol w aromacie dostarcza 29,34 mg etanolu w 20 ml, co według ChPL nie powoduje zauważalnych skutków. Nie ma przeciwwskazań do jej stosowania u osób unikających alkoholu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Megalia 40 mg/ml, zawiesina doustna. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/megalia-100122639/

Pełny opis tej pary

Inne interakcje tych leków 115

Połączenie przeciwwskazaneAlfuzosyna+ LonafarnibNie należy łączyć alfuzosyny z lonafarnibem.Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, nie odstawiając samodzielnie lonafarnibu.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, nie odstawiając samodzielnie lonafarnibu.

Lonafarnib mocno spowalnia rozkładanie alfuzosyny w organizmie. Przez to alfuzosyna gromadzi się we krwi i może bardzo obniżyć ciśnienie. Grozi to zawrotami głowy, omdleniem i upadkiem, zwłaszcza przy wstawaniu. Tych leków nie stosuje się razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy przy wstawaniu
  • omdlenie lub uczucie zbliżającego się omdlenia
  • nagłe osłabienie
  • przyspieszone bicie serca
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie należy łączyć alfuzosyny z lonafarnibem. Jeśli pacjent wymaga leczenia lonafarnibem, alfuzosynę trzeba odstawić i z lekarzem prowadzącym ustalić inne postępowanie w objawach ze strony dolnych dróg moczowych, pamiętając, że wiele leków z tego wskazania także jest metabolizowanych przez CYP3A4. Hamowanie CYP3A4 przez lonafarnib może utrzymywać się jeszcze przez pewien czas po jego odstawieniu, dlatego ponowne włączenie alfuzosyny wymaga ostrożności.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia alfuzosyny może nasilić jej działanie rozszerzające naczynia i prowadzić do niedociśnienia, zwłaszcza ortostatycznego, z zawrotami głowy, omdleniami i ryzykiem upadków. Stany związane z niedociśnieniem ortostatycznym są przeciwwskazaniem do stosowania alfuzosyny[1].

Mechanizm

Lonafarnib hamuje CYP3A4 w sposób zależny od mechanizmu i w warunkach in vivo działa jak silny inhibitor tego enzymu – zwiększa AUC midazolamu 7,4-krotnie, a Cmax 2,8-krotnie[2]. Alfuzosyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, a silne inhibitory tego enzymu zwiększają jej stężenie we krwi[1]. Lonafarnibu nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[3], alfuzosyna – substrat CYP3A4[4]
  • Alfuzosyna: substrat CYP3A4[4]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej i stojącej
  • objawy niedociśnienia ortostatycznego – zawroty głowy, omdlenia, upadki

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Alfuzostad 10 mg 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/alfuzostad-10-mg-100163489/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Alfuzostad 10 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/alfuzostad-10-mg-100163489/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneAwanafil+ LonafarnibNie stosuj awanafilu u pacjenta przyjmującego lonafarnib.Nie przyjmuj awanafilu, jeśli leczysz się lonafarnibem, i zapytaj lekarza prowadzącego o bezpieczne leczenie zaburzeń erekcji.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj awanafilu, jeśli leczysz się lonafarnibem, i zapytaj lekarza prowadzącego o bezpieczne leczenie zaburzeń erekcji.

Lonafarnib mocno spowalnia rozkładanie awanafilu w organizmie. Awanafil może wtedy działać dużo silniej i dłużej niż zwykle. Grozi to gwałtownym spadkiem ciśnienia, zawrotami głowy i omdleniem. Tych leków nie wolno łączyć.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zamroczenie
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silny ból głowy
  • nagłe pogorszenie albo utrata widzenia
  • bolesna erekcja trwająca ponad 4 godziny
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie stosuj awanafilu u pacjenta przyjmującego lonafarnib.[1] Awanafilu nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A4.[2] Inne inhibitory PDE5 również są metabolizowane głównie przez CYP3A4, dlatego wybór leczenia zaburzeń erekcji u pacjenta leczonego lonafarnibem powinien ustalić lekarz prowadzący.

Skutek kliniczny

Należy się spodziewać wielokrotnego wzrostu ekspozycji na awanafil i nasilenia jego działań zależnych od dawki – przede wszystkim objawowego niedociśnienia z zawrotami głowy i omdleniem, a także bólu głowy, uderzeń gorąca i zaburzeń widzenia. Wydłużenie okresu półtrwania awanafilu przedłuża też okres ryzyka groźnej interakcji z azotanami podanymi doraźnie.

Mechanizm

Lonafarnib hamuje CYP3A4 w sposób zależny od mechanizmu działania i in vivo zachowuje się jak silny inhibitor tego enzymu. W dawkach wielokrotnych zwiększał AUC midazolamu 7,4-krotnie, a Cmax 2,8-krotnie.[1] Awanafil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Silny inhibitor tego enzymu, ketokonazol, zwiększał AUC awanafilu 14-krotnie, a Cmax 3-krotnie, i wydłużał jego okres półtrwania do około 9 godzin.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Awanafil – inhibitor CYP3A4[3], lonafarnib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Awanafil – inhibitor P-gp[3], lonafarnib – substrat P-gp[4]
  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[4], awanafil – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Lonafarnib – inhibitor P-gp[4], awanafil – substrat P-gp[3]
  • Awanafil: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[4], silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze, jeśli pacjent już przyjął awanafil podczas leczenia lonafarnibem
  • objawy niedociśnienia: zawroty głowy, omdlenie

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Spedra 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/spedra-100307942/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Spedra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/spedra-100307942/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneBromokryptyna+ LonafarnibNie łącz bromokryptyny z lonafarnibem.Nie przyjmuj tych leków razem i skontaktuj się z lekarzem, który zmieni bromokryptynę na inny lek.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i skontaktuj się z lekarzem, który zmieni bromokryptynę na inny lek.

Lonafarnib mocno spowalnia rozkład bromokryptyny w organizmie, przez co jej ilość we krwi może znacznie wzrosnąć. Może to nasilić działania niepożądane bromokryptyny, takie jak nudności, zawroty głowy, spadki ciśnienia czy splątanie. Rzadko mogą wystąpić poważne problemy z sercem, ciśnieniem lub układem nerwowym. Tych leków nie stosuje się razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny lub nasilający się ból głowy
  • zaburzenia widzenia
  • ból w klatce piersiowej
  • omdlenie lub silne zawroty głowy przy wstawaniu
  • splątanie, omamy, drgawki
  • zimne, blade lub bolesne palce
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz bromokryptyny z lonafarnibem.[1] Jeśli pacjent rozpoczyna lonafarnib, lekarz prowadzący powinien zamienić bromokryptynę na lek niezależny od CYP3A4, dobrany do wskazania. Jeśli pacjent przyjmował oba leki, monitoruj ciśnienie tętnicze i objawy ze strony OUN do czasu zmiany leczenia. Bromokryptynę należy natychmiast odstawić przy bólu w klatce piersiowej, ciężkim lub nasilającym się bólu głowy, zaburzeniach widzenia albo objawach neurologicznych.[2]

Skutek kliniczny

Należy się spodziewać wyraźnego wzrostu stężenia bromokryptyny i nasilenia jej działań niepożądanych. Możliwe są nudności, wymioty, niedociśnienie ortostatyczne, zawroty głowy, dyskinezy, splątanie i omamy, a także objawy naczynioskurczowe typowe dla alkaloidów sporyszu. Bromokryptyna rzadko wywołuje nadciśnienie tętnicze, zawał serca, napady drgawkowe, udar mózgu i zaburzenia psychiczne.[2] Wyższe stężenie leku może zwiększać to ryzyko.

Mechanizm

Lonafarnibu nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4.[1] Lonafarnib in vivo działa jako silny inhibitor CYP3A4 oparty na mechanizmie działania. W dawkach wielokrotnych zwiększał AUC midazolamu 7,4-krotnie, a Cmax 2,8-krotnie.[1] Bromokryptyna jest substratem i inhibitorem CYP3A4, a inhibitory tego enzymu, np. makrolidy, zwiększają jej stężenie w osoczu.[2] Wpływ bromokryptyny na lonafarnib jest prawdopodobnie mało istotny, bo lonafarnib w dawkach wielokrotnych sam hamuje swój metabolizm, a dodanie umiarkowanego inhibitora CYP3A4 nie zwiększało dalej jego ekspozycji.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Bromokryptyna – inhibitor CYP3A4[3], lonafarnib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[4], bromokryptyna – substrat CYP3A4[3]
  • Bromokryptyna: inhibitor CYP3A4[3], substrat CYP3A4[3]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[4], silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze, w tym spadki ortostatyczne
  • objawy neurologiczne i psychiczne (splątanie, omamy, ciężki ból głowy, zaburzenia widzenia)
  • nudności i wymioty
  • objawy niedokrwienia (ból w klatce piersiowej, blednięcie i ból palców)

Bezpieczniejsze alternatywy

pramipeksolropinirolrotygotyna

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Bromocorn 2,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bromocorn-100002042/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Bromocorn. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/bromocorn-100002042/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneBudezonid+ LonafarnibPołączenie jest przeciwwskazane, bo lonafarnibu nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4, a budezonid do nich należy.Nie zaczynaj stosować budezonidu w żadnej postaci, jeśli przyjmujesz lonafarnib, i zapytaj lekarza o inny lek.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj stosować budezonidu w żadnej postaci, jeśli przyjmujesz lonafarnib, i zapytaj lekarza o inny lek.

Lonafarnib spowalnia rozkładanie budezonidu w organizmie. Budezonid może się wtedy gromadzić i działać jak steroid przyjmowany w tabletkach na całe ciało. Może to powodować przyrost masy ciała, zaokrąglenie twarzy, wysokie ciśnienie i wysoki cukier. Tych leków nie należy przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zaokrąglenie twarzy i przyrost masy ciała
  • nowe rozstępy lub łatwe siniaczenie
  • osłabienie mięśni
  • wzmożone pragnienie i częste oddawanie moczu
  • silne zmęczenie, zawroty głowy lub nudności po odstawieniu budezonidu
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane, bo lonafarnibu nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4, a budezonid do nich należy.[1] Należy zamienić budezonid na glikokortykosteroid w mniejszym stopniu zależny od CYP3A4 albo na leczenie niesteroidowe. Decyzję o dalszym leczeniu podejmuje lekarz prowadzący terapię lonafarnibem.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji ogólnoustrojowej na budezonid zwiększa ryzyko ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności nadnerczy.[2] Skalę hamowania pokazuje 7,4-krotny wzrost AUC midazolamu podawanego z lonafarnibem.[1]

Mechanizm

Lonafarnib jest inhibitorem CYP3A4 działającym w warunkach in vivo jak silny inhibitor oparty na mechanizmie działania.[1] Budezonid jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego inhibitory mogą kilkakrotnie zwiększyć stężenie budezonidu w osoczu.[2] Lonafarnib nie jest ofiarą tej interakcji, bo budezonid nie hamuje CYP3A.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[3], budezonid – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Budezonid: wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • objawy zespołu Cushinga (twarz księżycowata, przyrost masy ciała, rozstępy)
  • objawy niewydolności nadnerczy po odstawieniu glikokortykosteroidu
  • ciśnienie tętnicze
  • glikemia

Bezpieczniejsze alternatywy

beklometazon

Kiedy ocena się zmienia

Doustnadroga podania · budezonidryzyko rośnieBudezonid podawany doustnie daje większą ekspozycję ogólnoustrojową niż postacie miejscowe, więc zahamowanie CYP3A4 przez lonafarnib ma większe znaczenie kliniczne.
czas leczenia ≤ 14 dnibudezonidryzyko malejePrzy krótkotrwałym leczeniu budezonidem (1–2 tygodnie) wpływ inhibitorów CYP3A4 ma ograniczone znaczenie kliniczne, ale nie znosi to przeciwwskazania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tafen Nasal 50 mcg/dawkę donosową, aerozol do nosa, zawiesina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tafen-nasal-100193734/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneCyklosporyna+ LonafarnibNie łącz lonafarnibu z cyklosporyną podawaną ogólnoustrojowo.Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, ale żadnego z nich nie odstawiaj sam.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, ale żadnego z nich nie odstawiaj sam.

Lonafarnib bardzo mocno spowalnia rozkładanie cyklosporyny w organizmie. Przez to cyklosporyna może gromadzić się we krwi i uszkadzać nerki, podnosić ciśnienie albo wywoływać drżenie rąk. Cyklosporyna może też zwiększać ilość lonafarnibu, co nasila jego działania niepożądane. Tych leków nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • mniej oddawanego moczu lub obrzęki
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • drżenie rąk, mrowienie, splątanie
  • nasilone wymioty lub biegunka
  • kołatanie serca, omdlenie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz lonafarnibu z cyklosporyną podawaną ogólnoustrojowo[1]. Jeżeli pacjent wymaga immunosupresji, lekarz prowadzący powinien dobrać lek niemetabolizowany przez CYP3A4 odpowiednio do wskazania. Gdy w wyjątkowej sytuacji ośrodek specjalistyczny zdecyduje o skojarzeniu, konieczne są częste oznaczenia stężenia cyklosporyny i dostosowanie jej dawki, zwłaszcza przy włączaniu i odstawianiu lonafarnibu[2]. Hamowanie CYP3A4 przez lonafarnib narasta przy dawkach wielokrotnych i nie ustępuje natychmiast po jego odstawieniu, dlatego kontrolę stężeń trzeba kontynuować także po zmianie leczenia.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się znacznego wzrostu stężenia cyklosporyny z ryzykiem nefrotoksyczności, nadciśnienia, hiperkaliemii, neurotoksyczności i nadmiernej immunosupresji. Wzrost ekspozycji na lonafarnib może nasilać jego działania niepożądane, w tym wymioty, biegunkę i wydłużenie QTc.

Mechanizm

Lonafarnib hamuje CYP3A4 w sposób zależny od mechanizmu i in vivo działa jak silny inhibitor CYP3A. Zwiększa AUC midazolamu 7,4-krotnie[1]. Cyklosporyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, a wszystkie inhibitory CYP3A4 i (lub) P-gp mogą zwiększać jej stężenie[2]. Lonafarnibu nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4[1]. Działa to także w drugą stronę, bo cyklosporyna hamuje CYP3A4 i P-gp[2], a lonafarnib jest metabolizowany przez CYP3A4 i 3A5, więc jego ekspozycja również może wzrosnąć[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Cyklosporyna – słaby inhibitor CYP3A4[3], lonafarnib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Cyklosporyna – silny inhibitor P-gp[3], lonafarnib – substrat P-gp[4]
  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[4], cyklosporyna – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Lonafarnib – inhibitor P-gp[4], cyklosporyna – substrat P-gp[5]
  • Cyklosporyna: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], silny inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[4], silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • minimalne stężenie cyklosporyny we krwi pełnej
  • kreatynina i eGFR
  • potas i magnez w surowicy
  • ciśnienie tętnicze
  • odstęp QTc w EKG
  • objawy nietolerancji lonafarnibu (wymioty, biegunka, nudności)

Bezpieczniejsze alternatywy

mykofenolan mofetyluazatiopryna

Kiedy ocena się zmienia

Krople do oczupostać · cyklosporynaryzyko malejeCyklosporyna stosowana miejscowo do oka daje znikome stężenia ogólnoustrojowe, więc istotna interakcja z lonafarnibem jest mało prawdopodobna.
Dawki wielokrotneczas leczenia · lonafarnibinne zalecenieHamowanie CYP3A przez lonafarnib narasta przy dawkowaniu wielokrotnym i utrzymuje się po odstawieniu, dlatego monitorowanie stężenia cyklosporyny trzeba kontynuować także po zakończeniu leczenia lonafarnibem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sandimmun Neoral 50 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sandimmun-neoral-100059898/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sandimmun Neoral. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sandimmun-neoral-100059898/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDaryfenacyna+ LonafarnibNie łącz daryfenacyny z lonafarnibem.Nie przyjmuj daryfenacyny razem z lonafarnibem i jak najszybciej zapytaj lekarza o inny lek na pęcherz.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj daryfenacyny razem z lonafarnibem i jak najszybciej zapytaj lekarza o inny lek na pęcherz.

Lonafarnib mocno spowalnia rozkładanie daryfenacyny w organizmie. Przez to daryfenacyna może gromadzić się we krwi w kilkukrotnie większej ilości niż zwykle. Może to wywołać silną suchość w ustach, zaparcia, trudności z oddawaniem moczu, niewyraźne widzenie i kołatanie serca. Tych leków nie wolno przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • trudności z oddaniem moczu lub brak moczu mimo parcia
  • silne zaparcia lub ból brzucha
  • niewyraźne widzenie lub ból oka
  • kołatanie serca
  • bardzo silna suchość w ustach
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz daryfenacyny z lonafarnibem. Daryfenacyny nie stosuje się jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4[1][2]. U pacjenta leczonego lonafarnibem, który wymaga leku na pęcherz nadreaktywny, wybierz lek przeciwmuskarynowy niezależny od CYP3A4. Jeśli połączenie zostało już zastosowane, odstaw daryfenacynę i obserwuj pacjenta pod kątem objawów przeciwcholinergicznych.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się kilkukrotnego wzrostu stężenia daryfenacyny i nasilenia działań przeciwmuskarynowych – zatrzymania moczu, ciężkich zaparć, suchości w ustach, zaburzeń widzenia i przyspieszenia czynności serca. Przy dawce 15 mg daryfenacyny wzrost ekspozycji jest prawdopodobnie większy niż przy 7,5 mg ze względu na większy udział CYP3A4[1].

Mechanizm

Lonafarnib silnie hamuje CYP3A4 i blokuje go w sposób zależny od mechanizmu działania, co hamuje metabolizm daryfenacyny. W badaniu z midazolamem wielokrotne dawki lonafarnibu zwiększyły AUC midazolamu 7,4-krotnie, a Cmax 2,8-krotnie, co odpowiada sile silnego inhibitora[3]. Daryfenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP3A4, a silny inhibitor CYP3A4 ketokonazol zwiększył jej AUC w stanie równowagi pięciokrotnie, u osób słabo metabolizujących przez CYP2D6 około dziesięciokrotnie[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Daryfenacyna – inhibitor CYP3A4[4], lonafarnib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Daryfenacyna – inhibitor P-gp[4], lonafarnib – substrat P-gp[5]
  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[5], daryfenacyna – wrażliwy substrat CYP3A4[6]
  • Lonafarnib – inhibitor P-gp[5], daryfenacyna – substrat P-gp[4]
  • Daryfenacyna: umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[4]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[5], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • zatrzymanie moczu i objętość moczu zalegającego
  • zaparcia
  • suchość w ustach
  • zaburzenia widzenia
  • czynność serca

Bezpieczniejsze alternatywy

chlorek trospiowy

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 15 mg/dobędaryfenacynaryzyko rośniePrzy dawce 15 mg daryfenacyny udział CYP3A4 w jej metabolizmie jest większy, więc wzrost ekspozycji przy silnym inhibitorze CYP3A4 jest prawdopodobnie silniejszy niż przy 7,5 mg.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex 7,5 mg, tabletki o przedłużonym działaniu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Darifenacin Aristo 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/darifenacin-aristo-100456605/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  6. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDutasteryd+ LonafarnibDutasterydu nie łączy się z lonafarnibem.Nie zaczynaj dutasterydu podczas leczenia lonafarnibem i porozmawiaj z lekarzem prowadzącym o innym leku na prostatę, a jeśli już przyjmujesz oba leki, nie odstawiaj żadnego na własną rękę, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj dutasterydu podczas leczenia lonafarnibem i porozmawiaj z lekarzem prowadzącym o innym leku na prostatę, a jeśli już przyjmujesz oba leki, nie odstawiaj żadnego na własną rękę, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem.

Lonafarnib silnie spowalnia rozkładanie dutasterydu w organizmie, przez co dutasteryd gromadzi się we krwi. Lek nie działa przez to lepiej, a może częściej wywoływać działania niepożądane. Dutasteryd bardzo długo utrzymuje się w organizmie, więc ten efekt może narastać miesiącami. Tych dwóch leków nie należy przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • osłabienie popędu seksualnego lub kłopoty z erekcją
  • zmiany przy wytrysku
  • bolesność lub powiększenie piersi
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Dutasterydu nie łączy się z lonafarnibem.[1] U pacjenta leczonego lonafarnibem leczenie objawów rozrostu gruczołu krokowego należy ustalić z lekarzem prowadzącym, wybierając lek, którego eliminacja nie zależy głównie od CYP3A4. Jeżeli lekarz mimo to utrzymuje oba leki, należy obserwować działania niepożądane dutasterydu i w razie ich wystąpienia rozważyć rzadsze podawanie dutasterydu.[2] Ze względu na bardzo długi okres półtrwania dutasterydu jego stężenie utrzymuje się przez wiele tygodni po odstawieniu, co trzeba uwzględnić przy planowaniu rozpoczęcia lonafarnibu.

Skutek kliniczny

Połączenie prowadzi do długotrwałego, narastającego zwiększenia ekspozycji na dutasteryd i może nasilać jego działania niepożądane. Większa ekspozycja na dutasteryd prawdopodobnie nie pogłębia blokady 5-alfa reduktazy, więc nie należy oczekiwać lepszej skuteczności.[2] Wzrost stężenia nie został zmierzony dla tej pary, a jego skala jest przewidywana na podstawie siły hamowania CYP3A przez lonafarnib.

Mechanizm

Lonafarnib nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4, a dutasteryd jest eliminowany głównie przez metabolizm z udziałem CYP3A4 i CYP3A5.[1][2] Lonafarnib in vivo działa jak silny inhibitor CYP3A oparty na mechanizmie działania, więc hamuje przemiany dutasterydu i zwiększa jego stężenie w surowicy.[1] Nawet umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak werapamil i diltiazem, zwiększały stężenie dutasterydu około 1,6–1,8 raza.[2] Zahamowanie CYP3A4 wydłuża okres półtrwania dutasterydu, przez co stan stacjonarny może się ustalać dłużej niż 6 miesięcy.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[3], dutasteryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Dutasteryd: wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • działania niepożądane dutasterydu – zaburzenia erekcji, zmniejszenie libido, zaburzenia wytrysku, tkliwość lub powiększenie piersi
  • czynność wątroby – oba leki są przeciwwskazane w ciężkiej niewydolności wątroby

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≤ 17pacjentinterakcja nie dotyczyDutasteryd jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży oraz u kobiet, więc u większości pacjentów leczonych lonafarnibem samo podanie dutasterydu jest wykluczone niezależnie od interakcji.
Lonafarnib dołączany do trwającej terapii dutasterydemkolejność włączenia · dutasterydinne zaleceniePo odstawieniu dutasterydu jego stężenie spada powoli, bo stan stacjonarny i eliminacja trwają wiele miesięcy, a przy zahamowaniu CYP3A4 jeszcze dłużej. Termin rozpoczęcia lonafarnibu i ewentualną obserwację działań niepożądanych ustala lekarz.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Avodart 0,5 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/avodart-100131733/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Avodart. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/avodart-100131733/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneFlutykazon+ LonafarnibNie łącz lonafarnibu z flutykazonem.Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zamieni flutykazon na inny lek wziewny.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zamieni flutykazon na inny lek wziewny.

Lonafarnib spowalnia rozkładanie flutykazonu w organizmie. Przez to steryd z inhalatora lub aerozolu do nosa może gromadzić się we krwi i działać jak steryd w tabletkach. Może to powodować przybieranie na wadze, okrągłą twarz, osłabienie, a u dzieci wolniejsze rośnięcie. Tych dwóch leków nie stosuje się razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zaokrąglenie twarzy i szybkie przybieranie na wadze
  • duże zmęczenie, osłabienie, zawroty głowy
  • nudności, brak apetytu, spadki ciśnienia
  • fioletowe rozstępy na skórze, łatwe siniaczenie
  • wolniejsze rośnięcie dziecka
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz lonafarnibu z flutykazonem. Lonafarnibu nie stosuje się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4, a flutykazon do tej grupy należy.[1] Z silnymi inhibitorami CYP3A należy unikać flutykazonu, zwłaszcza długotrwale, chyba że korzyść przewyższa ryzyko ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów.[2] Przed włączeniem lonafarnibu zamień flutykazon na glikokortykosteroid wziewny w mniejszym stopniu zależny od CYP3A4, najczęściej beklometazon. Jeśli lekarz prowadzący uzna, że zamiana jest niemożliwa, stosuj najmniejszą skuteczną dawkę i obserwuj pacjenta w kierunku objawów nadmiaru kortykosteroidów i niedoczynności kory nadnerczy.[2] Odstawienia flutykazonu po dłuższym leczeniu skojarzonym nie przeprowadzaj nagle ze względu na możliwe zahamowanie osi podwzgórze–przysadka–nadnercza.

Skutek kliniczny

Wzrost ogólnoustrojowej ekspozycji na flutykazon może wywołać ogólnoustrojowe działania glikokortykosteroidów, w tym zespół Cushinga i zahamowanie czynności kory nadnerczy.[2] U dzieci z progerią, które stanowią główną populację leczoną lonafarnibem, dochodzi ryzyko zahamowania wzrastania i nasilenia osteopenii.

Mechanizm

Lonafarnib hamuje CYP3A4 w sposób zależny od mechanizmu i in vivo działa jak silny inhibitor tego enzymu – zwiększa AUC midazolamu 7,4-krotnie.[1] Flutykazonu propionian po podaniu wziewnym ma małą ekspozycję ogólnoustrojową tylko dzięki intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia i dużemu klirensowi zależnym od CYP3A4 w jelicie i wątrobie.[2] Zahamowanie tego szlaku zwiększa stężenie flutykazonu we krwi – ketokonazol zwiększył ekspozycję na flutykazonu propionian o 150%, a rytonawir znacznie podnosił jego stężenie i obniżał stężenie kortyzolu.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[3], flutykazon – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Flutykazon: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • objawy zespołu Cushinga (zaokrąglenie twarzy, przyrost masy ciała, rozstępy)
  • poranne stężenie kortyzolu w surowicy przy dłuższym leczeniu skojarzonym
  • tempo wzrastania u dzieci
  • glikemia
  • ciśnienie tętnicze

Bezpieczniejsze alternatywy

beklometazon

Kiedy ocena się zmienia

Donosowodroga podania · flutykazoninne zalecenieOgólnoustrojowe działania kortykosteroidów z silnymi inhibitorami CYP3A opisano zarówno po podaniu wziewnym, jak i donosowym, dlatego zalecenie dotyczy także postaci donosowych.
Długotrwaleczas leczenia · flutykazonryzyko rośnieRyzyko zahamowania kory nadnerczy i zespołu Cushinga rośnie przy długotrwałym stosowaniu flutykazonu z silnym inhibitorem CYP3A.
wiek ≤ 18 latpacjentryzyko rośnieU dzieci nadmiar glikokortykosteroidu może hamować wzrastanie, co w progerii nakłada się na zaburzenia wzrostu i kości wynikające z choroby.
Lonafarnib odstawiany przy dłuższym leczeniu skojarzonymkolejność włączenia · lonafarnibinne zaleceniePo zakończeniu skojarzenia ekspozycja na flutykazon spada, a przy wcześniejszym zahamowaniu osi podwzgórze–przysadka–nadnercza może pojawić się niedoczynność kory nadnerczy – oceń pacjenta pod tym kątem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Flixotide 50 mcg/dawkę inh., aerozol inhalacyjny, zawiesina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/flixotide-100099225/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Flixotide. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/flixotide-100099225/

Pełny opis tej pary

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.