Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Mirabegron / Mirabegron i tukatynib

Mirabegron i tukatynib

Jaki opis pokazać?

Niekorzystna interakcja

Przed włączeniem tukatynibu sprawdź eGFR i czynność wątroby pacjenta przyjmującego mirabegron.

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz mirabegron, i regularnie mierz ciśnienie oraz tętno.

Niekorzystna interakcjaMirabegron+ TukatynibPrzed włączeniem tukatynibu sprawdź eGFR i czynność wątroby pacjenta przyjmującego mirabegron.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz mirabegron, i regularnie mierz ciśnienie oraz tętno.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz mirabegron, i regularnie mierz ciśnienie oraz tętno.

Lek przeciwnowotworowy tukatynib może zwiększać ilość mirabegronu w organizmie. U większości osób nie ma to większego znaczenia, ale gdy nerki lub wątroba pracują słabiej, mirabegron może silniej przyspieszać pracę serca i podnosić ciśnienie. Lekarz może wtedy zmniejszyć dawkę mirabegronu albo zamienić go na inny lek na pęcherz.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub szybkie tętno
  • wysokie ciśnienie tętnicze
  • ból głowy
  • zawroty głowy
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Przed włączeniem tukatynibu sprawdź eGFR i czynność wątroby pacjenta przyjmującego mirabegron. Przy eGFR 30–89 ml/min/1,73 m2 pc. lub łagodnych zaburzeniach czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) dawka mirabegronu wynosi 25 mg raz na dobę.[1] Przy eGFR 15–29 ml/min/1,73 m2 pc. lub umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) mirabegronu nie stosuje się razem z tukatynibem.[1] U pacjentów bez zaburzeń czynności nerek i wątroby dawki mirabegronu nie trzeba zmieniać, wystarczy kontrola tętna i ciśnienia tętniczego.[1]

Skutek kliniczny

Można oczekiwać zwiększenia ekspozycji na mirabegron, co wiąże się z przyspieszeniem czynności serca.[1] U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby wzrost ekspozycji nie wymaga zmiany dawki, ale przy upośledzeniu czynności nerek lub wątroby nakłada się na już zwiększone stężenie mirabegronu.[1]

Mechanizm

Tukatynib jest silnym, opartym na metabolizmie inhibitorem CYP3A i hamuje P-gp, a mirabegron jest substratem CYP3A4 i P-gp.[2] Silny inhibitor CYP3A i P-gp (ketokonazol) zwiększał AUC mirabegronu 1,8 razy.[1] Mirabegron jest słabym inhibitorem CYP3A i P-gp, a tukatynib jest metabolizowany głównie przez CYP2C8, więc odwrotny kierunek interakcji nie ma znaczenia klinicznego.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Mirabegron – słaby inhibitor CYP3A4[3], tukatynib – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Mirabegron – słaby inhibitor P-gp[3], tukatynib – substrat P-gp[4]
  • Tukatynib – silny inhibitor CYP3A4[5], mirabegron – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]
  • Tukatynib – inhibitor OCT2[4], mirabegron – substrat OCT2[3]
  • Tukatynib – inhibitor P-gp[5], mirabegron – substrat P-gp[3]
  • Mirabegron: umiarkowany inhibitor CYP2D6[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], słaby inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3], substrat OCT2[3], substrat P-gp[3]
  • Tukatynib: słaby inhibitor CYP2C8[5], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[5], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • tętno
  • ciśnienie tętnicze
  • eGFR
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny

Bezpieczniejsze alternatywy

trospium

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 89pacjentinne zaleceniePrzy eGFR 30–89 ml/min/1,73 m2 pc. dawka mirabegronu z tukatynibem wynosi 25 mg raz na dobę.
eGFR ≤ 29pacjentinne zaleceniePrzy eGFR 15–29 ml/min/1,73 m2 pc. nie stosuje się mirabegronu razem z tukatynibem.
25 mgdawka · mirabegronryzyko malejeDawka 25 mg raz na dobę jest dawką dopuszczalną z silnym inhibitorem CYP3A u pacjentów z eGFR 30–89 ml/min/1,73 m2 pc. lub klasą A wg Childa-Pugha.
Tukatynib dołączany do mirabegronukolejność włączenia · tukatynibinne zaleceniePrzy włączaniu tukatynibu u pacjenta przyjmującego mirabegron 50 mg z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby należy zmniejszyć dawkę mirabegronu do 25 mg albo go odstawić zależnie od stopnia upośledzenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga 25 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Alkohol przy tych lekach

Interakcja nieistotna klinicznieMirabegrona alkoholNie ma potrzeby zmiany dawki ani schematu mirabegronu u osób pijących alkohol okazjonalnie i umiarkowanie.Możesz wypić niewielką ilość alkoholu, ale ograniczaj go, szczególnie wieczorem, a jeśli masz nadciśnienie, regularnie mierz ciśnienie.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Możesz wypić niewielką ilość alkoholu, ale ograniczaj go, szczególnie wieczorem, a jeśli masz nadciśnienie, regularnie mierz ciśnienie.

Ten lek na pęcherz nie wchodzi w groźne interakcje z alkoholem. Alkohol działa jednak moczopędnie i drażni pęcherz, więc po wypiciu możesz częściej i pilniej czuć potrzebę oddania moczu, także w nocy. Przez to może ci się wydawać, że lek działa słabiej. Duże ilości alkoholu mogą też podnieść ciśnienie i przyspieszyć bicie serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie parć naglących i częstsze oddawanie moczu po alkoholu
  • częstsze budzenie się w nocy, aby oddać mocz
  • kołatanie serca lub wyraźnie szybsze tętno
  • wysokie ciśnienie w pomiarze domowym, ból głowy lub zawroty głowy
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – antagonizm, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie ma potrzeby zmiany dawki ani schematu mirabegronu u osób pijących alkohol okazjonalnie i umiarkowanie. Warto doradzić ograniczenie alkoholu, zwłaszcza wieczorem, aby nie osłabiać efektów leczenia pęcherza nadreaktywnego. U osób z nadciśnieniem tętniczym pijących regularnie lub w dużych ilościach należy kontrolować ciśnienie tętnicze.

Skutek kliniczny

Umiarkowane picie alkoholu nie powinno zmieniać działania ani bezpieczeństwa mirabegronu, ale może osłabić odczuwalny efekt leczenia przez nasilenie parć naglących, częstomoczu i nykturii. Picie dużych ilości alkoholu teoretycznie sumuje się z wpływem mirabegronu na tętno i ciśnienie tętnicze, co ma znaczenie głównie u osób z nadciśnieniem.

Mechanizm

Klinicznie istotna interakcja farmakokinetyczna mirabegronu z etanolem nie jest znana. Mirabegron jest metabolizowany wieloma szlakami, między innymi przez CYP3A4, CYP2D6, butyrylocholinoesterazę i UGT[1]. Etanol w dawkach spożywczych nie hamuje istotnie tych szlaków. Przewlekłe nadużywanie alkoholu może działać indukująco na enzymy wątrobowe, ale według ChPL induktory CYP3A i P-gp nie wymagają dostosowania dawki mirabegronu[1]. Znaczenie praktyczne ma przede wszystkim antagonizm czynnościowy. Alkohol hamuje wydzielanie wazopresyny, zwiększa diurezę i drażni pęcherz, przez co nasila parcia naglące, częstomocz i oddawanie moczu w nocy, czyli objawy leczone mirabegronem. Większe ilości alkoholu przyspieszają czynność serca i podnoszą ciśnienie tętnicze, a ChPL wskazuje, że zwiększona ekspozycja na mirabegron może wiązać się ze zwiększeniem częstości uderzeń serca[1]. Ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze jest przeciwwskazaniem do stosowania mirabegronu[1]. ChPL mirabegronu nie wymienia alkoholu w przeciwwskazaniach ani w interakcjach, a alkohol poliwinylowy wymieniony w składzie otoczki niektórych tabletek jest substancją pomocniczą, a nie etanolem[1].

Metabolizm i transportery

  • Mirabegron: umiarkowany inhibitor CYP2D6[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], słaby inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3], substrat OCT2[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze u pacjentów z nadciśnieniem regularnie pijących alkohol
  • nasilenie parć naglących, częstomoczu i nykturii przy oceniaj skuteczności leczenia

Kiedy ocena się zmienia

Duże ilości lub upijanie sięilość alkoholu · alkoholryzyko rośnieWiększe ilości etanolu przyspieszają czynność serca i podnoszą ciśnienie tętnicze, co teoretycznie sumuje się z wpływem mirabegronu na tętno, a ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie jest przeciwwskazaniem do jego stosowania. Należy poinformować pacjenta o objawach i zalecić kontrolę ciśnienia.
Przewlekłe regularne picieczas leczenia · pacjentinne zaleceniePrzewlekłe nadużywanie alkoholu sprzyja nadciśnieniu tętniczemu i uszkodzeniu wątroby. U takich pacjentów należy okresowo kontrolować ciśnienie tętnicze i ocenić czynność wątroby przy ustalaniu dawki mirabegronu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga 25 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/betmiga-100295334/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuTukatyniba alkoholNie ma potrzeby zmiany dawki tukatynibu z powodu okazjonalnego spożycia małej ilości alkoholu.Ogranicz alkohol do małych ilości od czasu do czasu, nie pij go w czasie biegunki i zapytaj lekarza lub farmaceutę, jeśli masz wątpliwości.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Ogranicz alkohol do małych ilości od czasu do czasu, nie pij go w czasie biegunki i zapytaj lekarza lub farmaceutę, jeśli masz wątpliwości.

Alkohol nie zmienia działania tego leku w znany sposób. Lek może jednak obciążać wątrobę i często wywołuje biegunkę, a alkohol może nasilać oba te problemy. Mała ilość alkoholu od czasu do czasu raczej ci nie zaszkodzi, ale regularne lub obfite picie nie jest dobrym pomysłem w trakcie leczenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nasilona lub długo trwająca biegunka
  • silne pragnienie, zawroty głowy lub mało moczu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie ma potrzeby zmiany dawki tukatynibu z powodu okazjonalnego spożycia małej ilości alkoholu. Należy zalecić ograniczenie alkoholu do sporadycznych, małych ilości i unikanie go w okresie biegunki oraz przy zwiększonych wynikach prób wątrobowych. U pacjentów pijących regularnie lub w dużych ilościach warto poinformować lekarza prowadzącego, ponieważ może to wpływać na interpretację wyników badań wątrobowych.

Skutek kliniczny

Okazjonalne spożycie małej ilości alkoholu prawdopodobnie nie wpływa na skuteczność ani bezpieczeństwo tukatynibu. Regularne lub obfite picie może teoretycznie zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby oraz nasilać biegunkę i odwodnienie, co może utrudnić prowadzenie leczenia przeciwnowotworowego.

Mechanizm

Nie opisano bezpośredniej interakcji farmakokinetycznej tukatynibu z etanolem. Tukatynib jest głównie metabolizowany przez CYP2C8, a w mniejszym stopniu przez CYP3A, i jest substratem P-gp[1]. Etanol jest metabolizowany głównie przez dehydrogenazę alkoholową i CYP2E1, dlatego nie należy oczekiwać istotnej zmiany stężenia tukatynibu. Teoretyczne znaczenie ma sumowanie się działań niepożądanych. Tukatynib może zwiększać aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny, a alkohol, zwłaszcza w większych ilościach, dodatkowo obciąża wątrobę. Alkohol może też nasilać biegunkę, która jest bardzo częstym działaniem niepożądanym leczenia skojarzonego z tukatynibem. Charakterystyka produktu tukatynibu nie wymienia alkoholu w przeciwwskazaniach ani w interakcjach[1]. Poli(alkohol winylowy) wymieniony w składzie otoczki tabletki nie jest etanolem[1].

Metabolizm i transportery

  • Tukatynib: słaby inhibitor CYP2C8[2], silny inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OCT2[3], inhibitor P-gp[2], substrat BCRP[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[2], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny zgodnie z harmonogramem leczenia
  • częstość i nasilenie biegunki
  • objawy odwodnienia

Kiedy ocena się zmienia

Regularne picie lub upijanie sięilość alkoholu · pacjentryzyko rośnieRegularne lub obfite spożycie etanolu zwiększa teoretyczne ryzyko addycji hepatotoksyczności i odwodnienia przy biegunce, dlatego należy go unikać i poinformować lekarza prowadzącego.
Okres biegunki lub zwiększonych wyników prób wątrobowychczas leczenia · pacjentinne zalecenieW czasie biegunki lub przy zwiększonej aktywności aminotransferaz albo stężeniu bilirubiny należy zalecić całkowite unikanie alkoholu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tukysa-100448401/

Pełny opis tej pary

Inne interakcje tych leków 238

Połączenie przeciwwskazaneCyzapryd+ TukatynibPołączenie jest przeciwwskazane – nie stosuj cyzaprydu u chorego leczonego tukatynibem.Nie przyjmuj cyzaprydu w czasie leczenia tukatynibem i jak najszybciej zapytaj lekarza o inny lek na dolegliwości żołądkowe.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj cyzaprydu w czasie leczenia tukatynibem i jak najszybciej zapytaj lekarza o inny lek na dolegliwości żołądkowe.

Lek przeciwnowotworowy tukatynib spowalnia rozkład cyzaprydu w organizmie. Cyzapryd gromadzi się wtedy we krwi i może wywołać groźne, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca. Tych leków nie wolno przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność z bólem w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane – nie stosuj cyzaprydu u chorego leczonego tukatynibem.[1] Cyzaprydu nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A4, a tukatynib jest silnym inhibitorem CYP3A.[1][2] Tukatynibu należy unikać z substratami CYP3A, gdy minimalne zmiany ich stężenia mogą prowadzić do ciężkich lub zagrażających życiu toksyczności.[2] Jeśli potrzebny jest lek prokinetyczny, wybierz lek niemetabolizowany przez CYP3A4 i nie wydłużający istotnie QT, a zmianę uzgodnij z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia cyzaprydu grozi wydłużeniem odstępu QT, częstoskurczem komorowym, w tym typu torsade de pointes, oraz migotaniem komór.[1]

Mechanizm

Tukatynib silnie hamuje CYP3A, a cyzapryd jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego stężenie we krwi rośnie.[2][1] Tukatynib jest opartym na metabolizmie inaktywatorem CYP3A i zwiększał AUC midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A, 5,7-krotnie.[2] Zahamowanie CYP3A4 zwiększa stężenie cyzaprydu w surowicy i ryzyko wydłużenia odstępu QT oraz ciężkich komorowych zaburzeń rytmu.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Tukatynib – silny inhibitor CYP3A4[3], cyzapryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Cyzapryd: wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Tukatynib: słaby inhibitor CYP2C8[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor OCT2[5], inhibitor P-gp[3], substrat BCRP[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc, jeśli chory przyjął oba leki
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

itoprydmetoklopramid

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tukysa-100448401/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEstradiol+ TukatynibNie stosuj estradiolu u pacjentki leczonej tukatynibem z powodu raka piersi, także w postaci dopochwowej w małej dawce.Nie przyjmuj estradiolu w żadnej postaci, także dopochwowej, i porozmawiaj z onkologiem o niehormonalnych sposobach łagodzenia dolegliwości menopauzalnych.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj estradiolu w żadnej postaci, także dopochwowej, i porozmawiaj z onkologiem o niehormonalnych sposobach łagodzenia dolegliwości menopauzalnych.

Estradiol to hormon, którego nie stosuje się u osób chorujących na raka piersi, a tukatynib jest lekiem na ten nowotwór. Estrogen może pobudzać wzrost guza i osłabiać działanie leczenia. Tukatynib może też zwiększać ilość estradiolu w organizmie i nasilać jego działania niepożądane, na przykład ryzyko zakrzepów.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ból, obrzęk lub zaczerwienienie łydki
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • krwawienie z dróg rodnych
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – antagonizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie stosuj estradiolu u pacjentki leczonej tukatynibem z powodu raka piersi, także w postaci dopochwowej w małej dawce.[1][2] Objawy niedoboru estrogenów, takie jak uderzenia gorąca czy suchość pochwy, leczy się metodami niehormonalnymi w porozumieniu z onkologiem prowadzącym. Jeśli pacjentka już przyjmuje oba leki, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu odstawienia estradiolu.

Skutek kliniczny

Estradiolu nie stosuje się u osób z rakiem piersi rozpoznanym obecnie lub w przeszłości.[3][1][2] Tukatynib jest stosowany w leczeniu raka piersi HER2-dodatniego, więc praktycznie każda osoba go przyjmująca ma przeciwwskazanie do estradiolu. Połączenie grozi pobudzeniem wzrostu nowotworu i osłabieniem efektu leczenia przeciwnowotworowego. Zahamowanie metabolizmu estradiolu może dodatkowo nasilić jego działania niepożądane, w tym ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Mechanizm

Tukatynib jest silnym inhibitorem CYP3A i zwiększał AUC midazolamu 5,7-krotnie.[4] Estradiol jest metabolizowany między innymi przez CYP3A4, dlatego jego ekspozycja ogólnoustrojowa podczas leczenia tukatynibem może wzrosnąć. Niezależnie od farmakokinetyki estrogeny mogą pobudzać wzrost raka piersi z ekspresją receptorów estrogenowych, czyli choroby, w której stosuje się tukatynib.

Metabolizm i transportery

  • Tukatynib: słaby inhibitor CYP2C8[5], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[6], inhibitor MATE2-K[6], inhibitor OCT2[6], inhibitor P-gp[5], substrat BCRP[6], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[6]

Monitorować

  • próby wątrobowe (AlAT, AspAT, bilirubina)
  • objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
  • krwawienia z dróg rodnych

Bezpieczniejsze alternatywy

gabapentynafezolinetantniehormonalne preparaty nawilżające dopochwowe (np. z kwasem hialuronowym)

Kiedy ocena się zmienia

Dopochwowadroga podania · estradiolinne zaleceniePrzy estradiolu dopochwowym w małej dawce wpływ tukatynibu na stężenie estradiolu jest klinicznie mało istotny, ale przeciwwskazanie związane z rakiem piersi pozostaje w mocy. Ewentualne odstępstwo może rozważyć wyłącznie onkolog prowadzący przy ciężkich objawach atrofii pochwy niereagujących na leczenie niehormonalne.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vagifem 10 mcg, tabletki dopochwowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vagifem-100234019/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vagirux 0,01 mg, tabletki dopochwowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vagirux-100421320/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Estrofem 2 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/estrofem-100022820/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tukysa-100448401/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneAntagoniści aldosteronu (np. eplerenon, finerenon)+ Inhibitory kinazy HER2 (np. tukatynib) klasaJednoczesnego stosowania antagonisty aldosteronu i inhibitora kinazy HER2 należy unikać, bo grozi to ciężką hiperkaliemią.Nie zaczynaj przyjmować leku przeciwnowotworowego z tej grupy, jeśli bierzesz lek moczopędny zatrzymujący potas, dopóki nie uzgodnisz tego z lekarzem, i nie odstawiaj samodzielnie żadnego z nich.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj przyjmować leku przeciwnowotworowego z tej grupy, jeśli bierzesz lek moczopędny zatrzymujący potas, dopóki nie uzgodnisz tego z lekarzem, i nie odstawiaj samodzielnie żadnego z nich.

Niektóre leki moczopędne zatrzymujące potas, takie jak eplerenon i finerenon, nie powinny być przyjmowane razem z tukatynibem, lekiem stosowanym w raku piersi. Tukatynib spowalnia usuwanie tych leków z organizmu, przez co we krwi może zgromadzić się za dużo potasu, a to jest groźne dla serca. Spironolakton oraz leki przeciwnowotworowe lapatynib i neratynib działają tak słabiej lub wcale, ale każdy z tych leków przeciwnowotworowych może wywołać biegunkę i odwodnienie, które też podnoszą potas.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • osłabienie lub ciężkość mięśni
  • mrowienie lub drętwienie rąk, stóp albo ust
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • wyraźnie wolne tętno, zawroty głowy, uczucie omdlenia
  • silna biegunka, duże pragnienie, oddawanie małej ilości moczu
ChPL
nie sprawdzono
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jednoczesnego stosowania antagonisty aldosteronu i inhibitora kinazy HER2 należy unikać, bo grozi to ciężką hiperkaliemią. Eplerenonu i finerenonu nie łączy się z tukatynibem. Na czas leczenia tukatynibem odstaw eplerenon lub finerenon, a jeśli antagonista aldosteronu jest niezbędny, rozważ spironolakton z kontrolą potasu i kreatyniny. Ponownie włączaj eplerenon lub finerenon dopiero kilka dni po zakończeniu leczenia tukatynibem, gdy jego działanie hamujące ustąpi. Przy połączeniu eplerenonu lub finerenonu z lapatynibem stosuj najniższą skuteczną dawkę antagonisty aldosteronu i kontroluj potas. Przy każdym inhibitorze kinazy HER2 zapobiegaj odwodnieniu z powodu biegunki i kontroluj potas oraz czynność nerek, gdy biegunka jest nasilona.

Skutek kliniczny

Główne zagrożenie to ciężka hiperkaliemia z zaburzeniami rytmu serca, bradykardią, a nawet zatrzymaniem krążenia. Może jej towarzyszyć hipotonia i pogorszenie czynności nerek. Ryzyko rośnie przy przewlekłej chorobie nerek, cukrzycy, odwodnieniu z powodu biegunki, w podeszłym wieku oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, sartanów lub suplementów potasu.

Mechanizm

Tukatynib silnie hamuje CYP3A4, a eplerenon i finerenon są eliminowane prawie wyłącznie przez ten enzym. Hamowanie CYP3A4 wielokrotnie zwiększa ich stężenie we krwi i nasila blokowanie receptora mineralokortykoidowego, co prowadzi do zatrzymywania potasu przez nerki. Interakcja nie jest wspólna dla całej klasy, bo dotyczy tylko antagonistów aldosteronu zależnych od CYP3A4 w połączeniu z silnym inhibitorem tego enzymu. Spironolakton i kanrenon nie są istotnie metabolizowane przez CYP3A4, lapatynib hamuje go słabo, a neratynib nie hamuje go w stopniu klinicznie istotnym. Dla całej klasy wspólne jest tylko ryzyko, że biegunka wywoływana przez inhibitory kinazy HER2 prowadzi do odwodnienia i pogorszenia czynności nerek, co utrudnia wydalanie potasu u chorego leczonego antagonistą aldosteronu.

Monitorować

  • stężenie potasu w surowicy przed włączeniem i regularnie w trakcie leczenia
  • kreatynina i eGFR
  • EKG przy hiperkaliemii lub objawach zaburzeń rytmu
  • ciśnienie tętnicze
  • nasilenie biegunki i stan nawodnienia

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 60pacjentryzyko rośniePrzy obniżonym eGFR wydalanie potasu jest ograniczone, więc ryzyko hiperkaliemii rośnie także przy połączeniach uznanych za wyjątki, na przykład spironolaktonu z dowolnym inhibitorem kinazy HER2 lub eplerenonu z lapatynibem. Kontroluj potas częściej.
Kilka dni po odstawieniu tukatynibuodstep · inhibitory kinazy HER2inne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez tukatynib ustępuje stopniowo, dlatego eplerenon lub finerenon włączaj ponownie dopiero kilka dni po zakończeniu leczenia tukatynibem i skontroluj potas po ich włączeniu.
Nasilona biegunka w trakcie leczenia inhibitorem HER2czas leczenia · pacjentryzyko rośnieOdwodnienie z powodu biegunki może wywołać ostre uszkodzenie nerek i hiperkaliemię u chorego leczonego dowolnym antagonistą aldosteronu. Rozważ czasowe wstrzymanie antagonisty aldosteronu i oznacz potas oraz kreatyninę.

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaCyklezonid+ TukatynibNależy unikać łączenia cyklezonidu z silnymi inhibitorami CYP3A4, do których należy tukatynib, chyba że korzyść przeważa nad ryzykiem ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że używasz inhalatora ze sterydem, i nie zmieniaj dawek na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że używasz inhalatora ze sterydem, i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Lek przeciwnowotworowy tukatynib może spowalniać rozkład sterydu z inhalatora w organizmie. Wtedy więcej sterydu przedostaje się do krwi i może działać na cały organizm, a nie tylko na płuca. Takie połączenie stosuje się tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że jest potrzebne, i pod jego kontrolą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • puchnięcie twarzy lub nóg
  • szybki przyrost masy ciała
  • wzmożone pragnienie i częste oddawanie moczu
  • duże osłabienie, zawroty głowy
  • łatwe powstawanie siniaków
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia cyklezonidu z silnymi inhibitorami CYP3A4, do których należy tukatynib, chyba że korzyść przeważa nad ryzykiem ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów.[1] Jeśli połączenie jest konieczne, pacjenta trzeba kontrolować pod kątem ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów.[1] Warto stosować najmniejszą skuteczną dawkę cyklezonidu i rozważyć wziewny kortykosteroid w mniejszym stopniu zależny od CYP3A4.

Skutek kliniczny

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na aktywny metabolit cyklezonidu może nasilać ogólnoustrojowe działania niepożądane kortykosteroidów, takie jak objawy hiperkortycyzmu, zahamowanie czynności nadnerczy, hiperglikemia czy osłabienie kości. Ryzyko rośnie przy dużych dawkach i długim stosowaniu.

Mechanizm

Tukatynib jest silnym inhibitorem CYP3A, więc może zwiększać stężenie aktywnego metabolitu cyklezonidu M1, który jest przekształcany głównie przez CYP3A4.[2][1] Silny inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) zwiększał stężenie metabolitu M1 około 3,5-raza bez zmiany stężenia samego cyklezonidu.[1] Tukatynib zwiększał AUC midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A, 5,7-krotnie.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Tukatynib – silny inhibitor CYP3A4[3], cyklezonid – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Cyklezonid: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Tukatynib: słaby inhibitor CYP2C8[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor OCT2[5], inhibitor P-gp[3], substrat BCRP[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • objawy hiperkortycyzmu (przyrost masy ciała, twarz księżycowata, obrzęki)
  • glikemia
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy niewydolności nadnerczy przy odstawianiu lub zmianie leczenia

Bezpieczniejsze alternatywy

beklometazon

Kiedy ocena się zmienia

Duża dawka wziewnego kortykosteroidudawka · cyklezonidryzyko rośniePrzy dużych dawkach cyklezonidu zwiększenie ekspozycji na metabolit M1 ma większe znaczenie kliniczne, dlatego warto dążyć do najmniejszej skutecznej dawki.
Stosowanie przewlekłeczas leczenia · cyklezonidryzyko rośnieOgólnoustrojowe działania niepożądane kortykosteroidów narastają z czasem, dlatego długotrwałe łączenie wymaga okresowej kontroli.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cyxodil 80 mcg/dawkę inh., aerozol inhalacyjny, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cyxodil-100460243/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cyxodil. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cyxodil-100460243/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tukysa-100448401/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaDifenhydramina+ MirabegronUnikaj rutynowego stosowania difenhydraminy u pacjenta leczonego mirabegronem, ponieważ difenhydraminy nie łączy się z inhibitorami CYP2D6.Nie sięgaj po difenhydraminę na sen ani na alergię, dopóki przyjmujesz lek na pęcherz, tylko zapytaj farmaceutę o bezpieczniejszy zamiennik.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie sięgaj po difenhydraminę na sen ani na alergię, dopóki przyjmujesz lek na pęcherz, tylko zapytaj farmaceutę o bezpieczniejszy zamiennik.

Lek na pęcherz nadreaktywny spowalnia usuwanie z organizmu difenhydraminy, czyli popularnego leku nasennego i przeciwalergicznego. Difenhydramina działa wtedy silniej i dłużej, co może powodować mocną senność także następnego dnia. Może też utrudniać oddawanie moczu i przyspieszać bicie serca. Osoby starsze są na te objawy szczególnie wrażliwe.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna senność lub otępienie, także rano
  • trudność z oddaniem moczu albo brak możliwości jego oddania
  • kołatanie serca lub szybkie bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • splątanie lub dezorientacja
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj rutynowego stosowania difenhydraminy u pacjenta leczonego mirabegronem, ponieważ difenhydraminy nie łączy się z inhibitorami CYP2D6[1]. Jeśli doraźne przyjęcie jest konieczne, zastosuj najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie krótki czas i uprzedź pacjenta o senności oraz trudnościach z oddawaniem moczu. Hamowanie CYP2D6 utrzymuje się do 15 dni po odstawieniu mirabegronu[2]. Nie podawaj difenhydraminy osobom z wydłużonym QT lub czynnikami ryzyka jego wydłużenia[1]. W bezsenności rozważ postępowanie niefarmakologiczne lub leki bez działania przeciwcholinergicznego, a w alergii nowsze leki przeciwhistaminowe.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie i wydłużenie działania difenhydraminy – senność następnego dnia, zaburzenia koncentracji, suchość w ustach, zaparcia, splątanie u osób starszych. U pacjentów z pęcherzem nadreaktywnym i przeszkodą podpęcherzową rośnie ryzyko zatrzymania moczu. Możliwe przyspieszenie tętna. Wyższe stężenie difenhydraminy teoretycznie zwiększa też ryzyko zaburzeń rytmu u osób z czynnikami ryzyka wydłużenia QT.

Mechanizm

Mirabegron jest umiarkowanym i zmiennym w czasie inhibitorem CYP2D6 i zwiększa ekspozycję na substraty tego enzymu, np. AUC metoprololu o 229% i dezypraminy o 241%[2]. Difenhydramina jest substratem CYP2D6 o wysokim powinowactwie i należy unikać jej podawania z inhibitorami CYP2D6[1]. Można więc oczekiwać większego stężenia difenhydraminy i silniejszego jej działania. Difenhydramina sama hamuje CYP2D6[1], ale ten szlak ma niewielkie znaczenie dla mirabegronu, a dostosowanie dawki mirabegronu przy inhibitorach CYP2D6 nie jest potrzebne[2]. Do tego dochodzi addycja farmakodynamiczna – działanie przeciwmuskarynowe difenhydraminy może sprzyjać zatrzymaniu moczu i przyspieszeniu akcji serca, a mirabegron również może zwiększać częstość rytmu serca[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Difenhydramina – inhibitor CYP2D6[3], mirabegron – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4]
  • Mirabegron – umiarkowany inhibitor CYP2D6[5], difenhydramina – substrat CYP2D6[3]
  • Difenhydramina: inhibitor CYP2D6[3], substrat CYP2D6[3]
  • Mirabegron: umiarkowany inhibitor CYP2D6[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], słaby inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat OCT2[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • nadmierna senność i zaburzenia koncentracji
  • zatrzymanie moczu lub utrudnione oddawanie moczu
  • tętno i ciśnienie tętnicze
  • splątanie i zaburzenia poznawcze u osób starszych
  • EKG u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia QT

Bezpieczniejsze alternatywy

feksofenadynacetyryzynalewocetyryzyna

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≥ 15 dni od odstawienia mirabegronumirabegronryzyko malejeAktywność CYP2D6 wraca do wartości wyjściowych w ciągu 15 dni po zakończeniu stosowania mirabegronu, więc po tym czasie interakcja farmakokinetyczna przestaje mieć znaczenie.
wiek ≥ 65 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych addycja działania przeciwmuskarynowego zwiększa ryzyko splątania, upadków i zatrzymania moczu, zwłaszcza przy przeroście prostaty.
Wydłużony QT lub czynniki ryzyka jego wydłużeniadawka · pacjentinterakcja nie dotyczyDifenhydramina jest przeciwwskazana u osób z wydłużonym QT, chorobą sercowo-naczyniową, hipokaliemią, hipomagnezemią lub znamienną bradykardią, a podwyższone stężenie przy mirabegronie dodatkowo zwiększa to ryzyko.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga 25 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaFosamprenawir+ MirabegronU pacjenta z prawidłową czynnością nerek i wątroby nie trzeba zmieniać dawki mirabegronu.Powiedz lekarzowi o chorobach nerek lub wątroby i mierz regularnie tętno oraz ciśnienie.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi o chorobach nerek lub wątroby i mierz regularnie tętno oraz ciśnienie.

Lek na HIV, który przyjmujesz, może zwiększać ilość leku na pęcherz nadreaktywny w organizmie. U osób ze zdrowymi nerkami i wątrobą zwykle nie ma to większego znaczenia. Jeśli masz chore nerki lub wątrobę, lekarz może zmniejszyć dawkę leku na pęcherz albo go zmienić.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca
  • szybkie tętno
  • wysokie ciśnienie tętnicze
  • ból głowy
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

U pacjenta z prawidłową czynnością nerek i wątroby nie trzeba zmieniać dawki mirabegronu[1]. Przy eGFR 30–89 ml/min/1,73 m2 pc. lub zaburzeniach czynności wątroby w klasie A wg Childa-Pugha stosuj mirabegron w dawce 25 mg raz na dobę[1]. Przy eGFR 15–29 ml/min/1,73 m2 pc. lub zaburzeniach czynności wątroby w klasie B wg Childa-Pugha nie stosuj mirabegronu z fosamprenawirem wzmocnionym rytonawirem[1].

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na mirabegron może zwiększać częstość akcji serca[1]. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby zwykle nie ma to znaczenia klinicznego, natomiast przy zaburzeniach czynności nerek lub wątroby ekspozycja może narastać ponad bezpieczny zakres.

Mechanizm

Fosamprenawir stosuje się zwykle z rytonawirem, który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i dominuje w profilu interakcji tego skojarzenia[2]. Mirabegron jest substratem CYP3A4 i glikoproteiny P, a silny inhibitor CYP3A/P-gp zwiększał jego AUC 1,8 razy[1]. Rytonawir indukuje też transferazę glukuronozylową, co może częściowo osłabiać ten efekt, ale nie zostało to ocenione klinicznie[2]. Mirabegron jest jedynie słabym inhibitorem CYP3A i nie powinien istotnie zmieniać stężeń amprenawiru[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fosamprenawir – inhibitor CYP3A4[3], mirabegron – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Mirabegron – słaby inhibitor CYP3A4[4], fosamprenawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Fosamprenawir: inhibitor CYP3A4[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Mirabegron: umiarkowany inhibitor CYP2D6[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], słaby inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat OCT2[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • tętno
  • ciśnienie tętnicze
  • eGFR
  • czynność wątroby (klasa wg Childa-Pugha)

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 89pacjentinne zaleceniePrzy eGFR 30–89 ml/min/1,73 m2 pc. dawka mirabegronu z fosamprenawirem wzmocnionym rytonawirem wynosi 25 mg raz na dobę.
eGFR ≤ 29pacjentinterakcja nie dotyczyPrzy eGFR 15–29 ml/min/1,73 m2 pc. nie stosuje się mirabegronu z silnym inhibitorem CYP3A, takim jak rytonawir.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga 25 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Telzir 700 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/telzir-100092192/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Telzir. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/telzir-100092192/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaItrakonazol+ MirabegronPrzy prawidłowej czynności nerek i wątroby dawki mirabegronu nie trzeba zmieniać.Powiedz lekarzowi lub farmaceucie, jeśli masz chorobę nerek lub wątroby, a gdy poczujesz szybsze bicie serca, skontaktuj się z lekarzem.nieznanybadania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi lub farmaceucie, jeśli masz chorobę nerek lub wątroby, a gdy poczujesz szybsze bicie serca, skontaktuj się z lekarzem.

Itrakonazol, lek przeciwgrzybiczy, spowalnia usuwanie z organizmu mirabegronu, leku na pęcherz nadreaktywny. U osób ze zdrowymi nerkami i wątrobą zwykle nie ma to większego znaczenia. Jeśli masz chore nerki lub wątrobę, lekarz może zmniejszyć dawkę mirabegronu albo zalecić przerwę w jego przyjmowaniu. Większa ilość mirabegronu w organizmie może przyspieszać bicie serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • szybsze niż zwykle bicie serca
  • kołatanie serca
  • wyższe niż zwykle ciśnienie krwi
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Przy prawidłowej czynności nerek i wątroby dawki mirabegronu nie trzeba zmieniać[1]. U pacjentów z eGFR 30–89 ml/min/1,73 m² lub zaburzeniami czynności wątroby w klasie A wg Childa-Pugha dawka mirabegronu przy itrakonazolu wynosi 25 mg raz na dobę[1][2][3]. Przy eGFR 15–29 ml/min/1,73 m² lub zaburzeniach czynności wątroby w klasie B wg Childa-Pugha mirabegronu nie łączy się z itrakonazolem[1]. Stężenie itrakonazolu spada do prawie nieoznaczalnego dopiero po 7–14 dniach od odstawienia[4], dlatego powrót do wyższej dawki mirabegronu warto odłożyć na ten czas.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na mirabegron może się wiązać ze zwiększeniem częstości akcji serca[1]. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby przyrost stężenia jest umiarkowany i nie wymaga zmiany dawki[1]. Znaczenie kliniczne rośnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Mechanizm

Itrakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P[4]. Mirabegron jest substratem CYP3A4 i glikoproteiny P, a silny inhibitor CYP3A i glikoproteiny P ketokonazol zwiększał jego AUC 1,8 razy u zdrowych ochotników[1]. Przy upośledzonej eliminacji nerkowej lub wątrobowej przyrost ekspozycji na mirabegron może być większy.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Itrakonazol – silny inhibitor CYP3A4[5], mirabegron – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6]
  • Itrakonazol – silny inhibitor P-gp[5], mirabegron – substrat P-gp[6]
  • Mirabegron – słaby inhibitor CYP3A4[6], itrakonazol – wrażliwy substrat CYP3A4[7]
  • Itrakonazol: silny inhibitor CYP3A4[5], silny inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[7]
  • Mirabegron: umiarkowany inhibitor CYP2D6[5], słaby inhibitor CYP3A4[6], słaby inhibitor P-gp[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6], substrat OCT2[6], substrat P-gp[6]

Monitorować

  • tętno
  • ciśnienie tętnicze
  • eGFR przed włączeniem itrakonazolu
  • czynność wątroby

Bezpieczniejsze alternatywy

terbinafina

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 89pacjentinne zaleceniePrzy eGFR 30–89 ml/min/1,73 m² dawka mirabegronu przy itrakonazolu wynosi 25 mg raz na dobę.
eGFR ≤ 29pacjentinne zaleceniePrzy eGFR 15–29 ml/min/1,73 m² mirabegronu nie łączy się z itrakonazolem.
dawka ≥ 50 mgmirabegronryzyko rośnieU pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby dawka 50 mg mirabegronu przekracza zalecaną przy itrakonazolu dawkę 25 mg raz na dobę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga 25 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Begirax 50 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/begirax-100485157/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mirabegron G.L. Pharma 25 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mirabegron-g-l-pharma-100503968/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trioxal 100 mg, kapsułki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/trioxal-100122527/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trioxal. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/trioxal-100122527/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaKetokonazol+ MirabegronPrzed połączeniem sprawdź eGFR i czynność wątroby pacjenta.Powiedz lekarzowi lub farmaceucie, jeśli masz chorobę nerek lub wątroby, i w czasie leczenia mierz tętno oraz ciśnienie.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi lub farmaceucie, jeśli masz chorobę nerek lub wątroby, i w czasie leczenia mierz tętno oraz ciśnienie.

Ketokonazol przyjmowany doustnie spowalnia usuwanie mirabegronu z organizmu, przez co jego stężenie we krwi rośnie. U osób ze zdrowymi nerkami i wątrobą zwykle nie trzeba nic zmieniać. Jeśli chorujesz na nerki lub wątrobę, lekarz może zmniejszyć dawkę mirabegronu albo zmienić lek. Za dużo mirabegronu może przyspieszać bicie serca i podnosić ciśnienie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • szybkie lub nierówne bicie serca
  • kołatanie serca
  • wysokie ciśnienie, ból głowy
  • trudności z oddawaniem moczu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Przed połączeniem sprawdź eGFR i czynność wątroby pacjenta. Przy prawidłowej czynności nerek i wątroby dawki mirabegronu nie zmienia się.[1] Przy eGFR 30–89 ml/min/1,73 m2 pc. lub łagodnych zaburzeniach czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) mirabegron stosuje się w dawce 25 mg raz na dobę.[1] Przy eGFR 15–29 ml/min/1,73 m2 pc. lub umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) należy unikać połączenia.[1] W czasie leczenia kontroluj tętno i ciśnienie tętnicze.

Skutek kliniczny

U osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby wzrost stężenia mirabegronu nie wymaga zmiany dawki.[1] Większa ekspozycja na mirabegron może się wiązać z przyspieszeniem czynności serca.[1] U pacjentów z upośledzoną czynnością nerek lub wątroby oba czynniki sumują się i ekspozycja może wzrosnąć na tyle, że konieczne jest ograniczenie dawki albo unikanie połączenia.[1]

Mechanizm

Ketokonazol jako silny inhibitor CYP3A4 i glikoproteiny P hamuje metabolizm i transport mirabegronu, który jest substratem CYP3A4 i P-gp. U zdrowych ochotników ketokonazol zwiększał AUC mirabegronu 1,8 raza.[1] Mirabegron ma też inne drogi eliminacji (CYP2D6, butyrylocholinoesteraza, UGT, wydalanie przez nerki z udziałem OCT), dlatego u osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby wzrost ekspozycji jest umiarkowany.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Ketokonazol – silny inhibitor CYP3A4[2], mirabegron – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]
  • Ketokonazol – inhibitor P-gp[2], mirabegron – substrat P-gp[3]
  • Ketokonazol: silny inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[2]
  • Mirabegron: umiarkowany inhibitor CYP2D6[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], słaby inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3], substrat OCT2[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • tętno
  • ciśnienie tętnicze
  • eGFR przed włączeniem
  • czynność wątroby (aminotransferazy, klasa wg Childa-Pugha)

Bezpieczniejsze alternatywy

terbinafina

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (krem, szampon)droga podania · ketokonazolinterakcja nie dotyczyKetokonazol stosowany na skórę lub skórę głowy wchłania się w ilości zbyt małej, by hamować metabolizm mirabegronu.
eGFR ≤ 89pacjentinne zaleceniePrzy eGFR 30–89 ml/min/1,73 m2 pc. dawka mirabegronu podczas leczenia ketokonazolem wynosi 25 mg raz na dobę.
eGFR ≤ 29pacjentryzyko rośniePrzy eGFR 15–29 ml/min/1,73 m2 pc. nie zaleca się łączenia mirabegronu z ketokonazolem.
dawka ≥ 50 mgmirabegroninne zalecenieU pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby dawkę 50 mg należy zmniejszyć do 25 mg raz na dobę na czas leczenia ketokonazolem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga 25 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/betmiga-100295334/

Pełny opis tej pary

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
  • Korzystna interakcjaPołączenie celowe

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.