Interakcje / Werapamil / Werapamil i wokselotor
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Połączenie można stosować pod kontrolą ciśnienia tętniczego i częstości rytmu serca, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po włączeniu wokselotoru do stałej dawki werapamilu.
Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, przez pierwsze tygodnie mierz w domu ciśnienie i tętno, a o niepokojących wynikach lub objawach powiedz lekarzowi.
Niekorzystna interakcjaWerapamil+ WokselotorPołączenie można stosować pod kontrolą ciśnienia tętniczego i częstości rytmu serca, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po włączeniu wokselotoru do stałej dawki werapamilu.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, przez pierwsze tygodnie mierz w domu ciśnienie i tętno, a o niepokojących wynikach lub objawach powiedz lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, przez pierwsze tygodnie mierz w domu ciśnienie i tętno, a o niepokojących wynikach lub objawach powiedz lekarzowi.
Wokselotor może spowolnić usuwanie werapamilu z organizmu, przez co werapamil może działać silniej niż zwykle. Może to obniżyć ciśnienie krwi lub spowolnić bicie serca. Oba leki zwykle można przyjmować razem, ale trzeba obserwować, jak się czujesz, zwłaszcza na początku leczenia.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zawroty głowy lub uczucie zbliżającego się omdlenia
- omdlenie
- bardzo wolne lub nierówne bicie serca
- nadmierne osłabienie lub zmęczenie
- obrzęki kostek i stóp
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie można stosować pod kontrolą ciśnienia tętniczego i częstości rytmu serca, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po włączeniu wokselotoru do stałej dawki werapamilu. Przy wrażliwych substratach enzymów CYP należy zachować ostrożność[1]. Pacjenci przyjmujący leki hamujące CYP3A4 powinni pozostawać pod kontrolą pod kątem interakcji z werapamilem[2]. Przy objawowej hipotensji lub bradykardii należy rozważyć zmniejszenie dawki werapamilu. Po odstawieniu wokselotoru stężenie werapamilu może się zmniejszyć, więc warto ponownie ocenić kontrolę ciśnienia i rytmu.
Skutek kliniczny
Większe stężenie werapamilu może nasilać jego działanie – spadek ciśnienia tętniczego, bradykardię, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zawroty głowy i obrzęki obwodowe. Skuteczność wokselotoru nie powinna się zmienić.
Mechanizm
Wokselotor hamuje CYP3A4 i może zwiększać stężenie werapamilu w osoczu. Werapamil jest metabolizowany przez CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18, a leki hamujące CYP3A4 zwiększają jego stężenie w osoczu w stopniu istotnym klinicznie[2]. Wokselotor w dawce mniejszej od leczniczej zwiększał ekspozycję na midazolam 1,6-krotnie, a przy pełnej dawce efekt ma być większy[1]. In vitro wokselotor hamuje także CYP2C8 i CYP2C9, czyli kolejne drogi metabolizmu werapamilu[1]. Interakcja w przeciwnym kierunku jest mało prawdopodobna, bo silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol nie zmieniał farmakokinetyki wokselotoru, a wokselotor nie zmieniał w istotnym klinicznie stopniu stężenia digoksyny, substratu P-gp[1].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Werapamil – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], wokselotor – substrat CYP3A4[4]
- Wokselotor – inhibitor CYP2C8[4], werapamil – substrat CYP2C8[5]
- Wokselotor – inhibitor CYP2C9[4], werapamil – substrat CYP2C9[5]
- Wokselotor – słaby inhibitor CYP3A4[4], werapamil – substrat CYP3A4[5]
- Werapamil: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3], substrat CYP1A2[5], substrat CYP2C8[5], substrat CYP2C9[5], substrat CYP3A4[5]
- Wokselotor: inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor OAT3[4], inhibitor OATP1B1[4], induktor CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4], substrat UGT1A1[4]
Monitorować
- ciśnienie tętnicze
- częstość rytmu serca
- EKG (odstęp PQ) przy objawach lub w grupie ryzyka zaburzeń przewodzenia
- zawroty głowy, omdlenia, obrzęki obwodowe
Kiedy ocena się zmienia
| Dożylnadroga podania · werapamil | ryzyko maleje | Przy pojedynczym podaniu dożylnym werapamilu odpada efekt pierwszego przejścia, więc wpływ hamowania CYP3A4 przez wokselotor jest mniejszy niż przy przewlekłym stosowaniu doustnym. Standardowe monitorowanie hemodynamiczne podczas podania dożylnego jest wystarczające. |
| Wokselotor dołączony do stałej dawki werapamilukolejność włączenia · wokselotor | inne zalecenie | Największe ryzyko dotyczy okresu po dołączeniu wokselotoru do ustalonej dawki werapamilu – wtedy należy kontrolować ciśnienie i tętno i w razie objawów zmniejszyć dawkę werapamilu. Po odstawieniu wokselotoru działanie werapamilu może osłabnąć. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
Alkohol przy tych lekach
Niekorzystna interakcjaWerapamila alkoholZalecaj pacjentowi unikanie alkoholu, a jeśli go spożywa, to w mniejszych ilościach niż dotąd i z ostrożnością, zwłaszcza na początku leczenia i po zwiększeniu dawki.Najlepiej unikać alkoholu, a jeśli się go pije, to w mniejszej ilości niż dotąd i nie przed jazdą samochodem ani obsługą maszyn.szybki (godziny)badania kliniczne
Niekorzystna interakcja
Najlepiej unikać alkoholu, a jeśli się go pije, to w mniejszej ilości niż dotąd i nie przed jazdą samochodem ani obsługą maszyn.
Werapamil sprawia, że alkohol utrzymuje się we krwi dłużej i działa mocniej niż zwykle. Jedna lampka wina czy piwo mogą więc dać silniejsze skutki niż przed rozpoczęciem leczenia. Alkohol sam obniża też ciśnienie, podobnie jak werapamil, więc mogą pojawić się zawroty głowy lub uczucie omdlewania.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silne zawroty głowy lub uczucie omdlewania po wstaniu
- omdlenie
- wyraźnie szybsze lub mocniejsze upicie się niż zwykle
- bardzo wolne lub nieregularne bicie serca
- duszność lub obrzęki nóg
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Zalecaj pacjentowi unikanie alkoholu, a jeśli go spożywa, to w mniejszych ilościach niż dotąd i z ostrożnością, zwłaszcza na początku leczenia i po zwiększeniu dawki. Przed prowadzeniem pojazdu lub obsługą maszyn pacjent powinien odczekać dłużej niż zwykle. Zmiana dawki werapamilu nie jest potrzebna.
Skutek kliniczny
Po tej samej ilości alkoholu pacjent może być bardziej pijany i dłużej odczuwać jego działanie niż bez werapamilu.[1] Możliwe są też zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia. Pogarsza się zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, zwłaszcza na początku leczenia, przy zwiększaniu dawki i przy zmianie leku.[1]
Mechanizm
Werapamil zwiększa stężenie alkoholu we krwi i opóźnia jego wydalanie, więc działanie etanolu jest silniejsze i trwa dłużej.[1] Prawdopodobną przyczyną jest hamowanie metabolizmu etanolu przez werapamil, ale ChPL nie podaje mechanizmu. Do tego dochodzi addycja farmakodynamiczna, bo zarówno werapamil, jak i alkohol obniżają ciśnienie tętnicze i mogą powodować zawroty głowy.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- ciśnienie tętnicze i tętno, szczególnie po zwiększeniu dawki werapamilu
- zawroty głowy, uczucie omdlewania i senność po alkoholu
- zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
Kiedy ocena się zmienia
| Większe ilości alkoholuilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Przy większych ilościach alkoholu nasilenie działania etanolu i ryzyko niedociśnienia rosną. Zaleć całkowite unikanie alkoholu. |
| Początek leczenia lub zwiększanie dawkiczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | ChPL wskazuje, że zaburzenie zdolności reagowania występuje zwłaszcza na początku leczenia, w okresie zwiększania dawki i przy zmianie leku, także przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu. |
| Osoby starszewiek · pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych zwiększona jest skłonność do niedociśnienia ortostatycznego i upadków, więc ryzyko związane z alkoholem jest większe. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
Interakcja nieistotna klinicznieWokselotora alkoholNie jest wymagana zmiana dawkowania ani schematu leczenia wokselotorem z powodu alkoholu.Przyjmuj lek jak zwykle, a jeśli pijesz alkohol, ogranicz jego ilość i pij dużo wody.nieznanyteoretyczne
Interakcja nieistotna klinicznie
Przyjmuj lek jak zwykle, a jeśli pijesz alkohol, ogranicz jego ilość i pij dużo wody.
Alkohol nie zmienia w istotny sposób działania wokselotoru i nie ma potrzeby zmieniać sposobu przyjmowania leku. Pamiętaj jednak, że przy anemii sierpowatej alkohol może cię odwodnić, a odwodnienie sprzyja napadom silnego bólu. Jeśli pijesz alkohol, rób to rzadko, w małych ilościach i pij przy tym dużo wody.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból kości, klatki piersiowej, brzucha lub stawów
- duże pragnienie, suchość w ustach i rzadkie oddawanie moczu
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie jest wymagana zmiana dawkowania ani schematu leczenia wokselotorem z powodu alkoholu. Należy przypomnieć pacjentowi, że w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej alkohol warto ograniczać i dbać o nawodnienie ze względu na ryzyko przełomu bólowego. U osób przewlekle nadużywających alkoholu warto ocenić czynność wątroby.
Skutek kliniczny
Nie oczekuje się klinicznie istotnej zmiany skuteczności ani bezpieczeństwa wokselotoru po umiarkowanym spożyciu alkoholu. Niezależnie od leku alkohol może jednak sprzyjać odwodnieniu, które u chorych na niedokrwistość sierpowatokrwinkową jest znanym czynnikiem wyzwalającym przełom bólowy (naczyniowo-okluzyjny). Przy przewlekłym nadużywaniu alkoholu z uszkodzeniem wątroby ekspozycja na wokselotor może wzrastać, ponieważ lek jest intensywnie metabolizowany wątrobowo.
Mechanizm
Nie opisano interakcji farmakokinetycznej ani farmakodynamicznej między wokselotorem a etanolem. ChPL wokselotoru nie wspomina o alkoholu etylowym, a jedyne wystąpienie słowa „alkohol” dotyczy substancji pomocniczej „alkohol poliwinylowy”, która nie ma związku z etanolem.[1] Wokselotor jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a za istotne klinicznie ChPL uznaje jedynie silne induktory tego enzymu, takie jak ryfampicyna, fenobarbital, karbamazepina, fenytoina i dziurawiec.[1] Etanol nie jest silnym induktorem CYP3A4, a przewlekłe picie indukuje przede wszystkim CYP2E1, dlatego istotnej zmiany ekspozycji na wokselotor nie należy oczekiwać. Wokselotor nie działa ośrodkowo, więc nie ma podstaw do sumowania działania depresyjnego z alkoholem.
Metabolizm i transportery
- Wokselotor: inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor OAT3[2], inhibitor OATP1B1[2], induktor CYP2B6[2], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[2], substrat CYP3A4[2], substrat UGT1A1[2]
Monitorować
- nawodnienie pacjenta przy spożywaniu alkoholu
- próby wątrobowe u osób przewlekle nadużywających alkoholu
- częstość przełomów bólowych
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie dużych ilości alkoholu z uszkodzeniem wątrobyilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Przewlekłe nadużywanie alkoholu prowadzące do niewydolności wątroby może zwiększać ekspozycję na wokselotor, który jest intensywnie metabolizowany wątrobowo. Warto ocenić czynność wątroby i skonsultować z lekarzem ewentualną modyfikację dawki. |
| Jednorazowe spożycie dużej ilości alkoholuilość alkoholu · pacjent | inne zalecenie | Jednorazowe spożycie dużej ilości alkoholu sprzyja odwodnieniu, które jest czynnikiem wyzwalającym przełom naczyniowo-okluzyjny w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, niezależnie od stosowania wokselotoru. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
Inne interakcje tych leków 699
Połączenie przeciwwskazaneWerapamil+ SakwinawirNie stosować werapamilu u pacjenta leczonego sakwinawirem z rytonawirem, ponieważ charakterystyka sakwinawiru przeciwwskazuje łączenie go z lekami wydłużającymi odstęp PR.Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, ale nie odstawiaj samodzielnie leków na HIV.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, ale nie odstawiaj samodzielnie leków na HIV.
Werapamil i sakwinawir razem mogą zbyt mocno spowolnić pracę serca i zaburzyć jego rytm. Każdy z tych leków dodatkowo zwiększa ilość drugiego w organizmie, więc działania niepożądane mogą być silniejsze niż zwykle. Takie połączenie może być groźne dla życia i nie powinno być stosowane.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo wolne lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy lub uczucie zbliżającego się omdlenia
- omdlenie
- kołatanie serca
- duszność
- nagłe osłabienie
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosować werapamilu u pacjenta leczonego sakwinawirem z rytonawirem, ponieważ charakterystyka sakwinawiru przeciwwskazuje łączenie go z lekami wydłużającymi odstęp PR[1]. Jeśli pacjent wymaga leku kontrolującego ciśnienie lub częstość rytmu, lekarz powinien dobrać lek niewpływający na przewodzenie przedsionkowo-komorowe albo zmienić schemat przeciwretrowirusowy. Po odstawieniu jednego z leków należy pamiętać, że hamowanie CYP3A4 przez rytonawir może utrzymywać się jeszcze przez pewien czas, dlatego leczenie nowym lekiem warto rozpoczynać ostrożnie i pod kontrolą EKG.
Skutek kliniczny
Połączenie grozi blokiem przedsionkowo-komorowym, znaczną bradykardią, niedociśnieniem i potencjalnie zagrażającymi życiu zaburzeniami rytmu serca. Wzrost stężenia werapamilu nasila jego działanie hipotensyjne i bradykardyzujące, a wzrost ekspozycji na sakwinawir zwiększa ryzyko wydłużenia QT i PR. Znacząca klinicznie bradykardia oraz zaburzenia rytmu w wywiadzie same w sobie są przeciwwskazaniem do stosowania sakwinawiru[1].
Mechanizm
Nie należy łączyć werapamilu z sakwinawirem, bo oba leki spowalniają przewodzenie w sercu, a do tego wzajemnie zwiększają swoje stężenia. Sakwinawir wzmocniony rytonawirem powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępów QT i PR, dlatego jego jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT i (lub) PR jest przeciwwskazane[1]. Werapamil hamuje przewodzenie przedsionkowo-komorowe, czyli wydłuża odstęp PR, więc oba działania się sumują. Sakwinawir jest w około 90% metabolizowany przez CYP3A4 oraz jest substratem i inhibitorem glikoproteiny P[1]. Werapamil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i sam hamuje CYP3A4 oraz glikoproteinę P[2]. Ponadto rytonawir, z którym podaje się sakwinawir, jest silnym inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P[1], co dodatkowo zwiększa ekspozycję na werapamil.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną odstępów PR i QT
- częstość akcji serca
- ciśnienie tętnicze
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/invirase-100138155/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/invirase-100138155/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
Połączenie przeciwwskazaneWerapamil+ KwetiapinaPołączenie jest przeciwwskazane – werapamil hamuje CYP3A4, a kwetiapiny nie stosuje się jednocześnie z inhibitorami tego enzymu.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem i powiedz mu, że bierzesz jednocześnie werapamil i kwetiapinę.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem i powiedz mu, że bierzesz jednocześnie werapamil i kwetiapinę.
Werapamil, lek na serce i ciśnienie, spowalnia usuwanie kwetiapiny z organizmu. Kwetiapina może wtedy działać za silnie i powodować dużą senność, zawroty głowy oraz nagłe spadki ciśnienia, zwłaszcza przy wstawaniu. Oba leki obniżają też ciśnienie, więc ich działanie się sumuje. Tych leków nie powinno się przyjmować razem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo silna senność lub trudność z obudzeniem się
- zawroty głowy albo ciemnienie przed oczami przy wstawaniu
- omdlenie lub upadek
- kołatanie serca, nierówne albo bardzo wolne bicie serca
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie jest przeciwwskazane – werapamil hamuje CYP3A4, a kwetiapiny nie stosuje się jednocześnie z inhibitorami tego enzymu[1][2][3]. Należy zamienić werapamil na lek bez wpływu na CYP3A4 (np. amlodypinę w nadciśnieniu tętniczym albo beta-adrenolityk w kontroli częstości rytmu) lub kwetiapinę na lek przeciwpsychotyczny niemetabolizowany przez CYP3A4. Jeśli lekarz prowadzący mimo to uzna połączenie za konieczne, kwetiapinę włącza się od najmniejszej dawki i zwiększa powoli, kontrolując ciśnienie w pozycji stojącej, tętno, stopień sedacji i EKG.
Skutek kliniczny
Większe stężenie kwetiapiny nasila senność, zawroty głowy i niedociśnienie ortostatyczne z ryzykiem omdleń i upadków oraz zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT. Sumowanie działania hipotensyjnego obu leków dodatkowo zwiększa ryzyko spadków ciśnienia, zwłaszcza na początku leczenia i u osób starszych.
Mechanizm
Werapamil hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P[4]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym kwetiapinę, a silny inhibitor tego enzymu (ketokonazol) zwiększał AUC kwetiapiny od 5 do 8 razy[1]. Werapamil hamuje CYP3A4 umiarkowanie, więc należy się spodziewać mniejszego, ale klinicznie istotnego wzrostu stężenia kwetiapiny. Dodatkowo oba leki obniżają ciśnienie tętnicze – kwetiapina przez blokadę receptorów alfa1, werapamil przez rozszerzenie naczyń.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Werapamil – umiarkowany inhibitor CYP3A4[5], kwetiapina – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
- Kwetiapina – słaby inhibitor CYP1A2[6], werapamil – substrat CYP1A2[7]
- Kwetiapina – słaby inhibitor CYP2C9[6], werapamil – substrat CYP2C9[7]
- Kwetiapina – słaby inhibitor CYP3A4[6], werapamil – substrat CYP3A4[7]
- Werapamil: umiarkowany inhibitor CYP3A4[5], inhibitor P-gp[5], substrat CYP1A2[7], substrat CYP2C8[7], substrat CYP2C9[7], substrat CYP3A4[7]
- Kwetiapina: słaby inhibitor CYP1A2[6], słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2C9[6], słaby inhibitor CYP2D6[6], słaby inhibitor CYP3A4[6], wrażliwy substrat CYP3A4[5]
Monitorować
- ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej i stojącej
- tętno i rytm serca
- EKG z oceną odstępu QTc
- stopień senności i sedacji
- zawroty głowy, omdlenia i upadki
Bezpieczniejsze alternatywy
amlodypinalerkanidypinametoprololbisoprolololanzapinaamisulprydpaliperydon
Kiedy ocena się zmienia
| wiek ≥ 65pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych niedociśnienie ortostatyczne i sedacja po kwetiapinie częściej prowadzą do upadków i złamań, a sumowanie z działaniem hipotensyjnym werapamilu dodatkowo zwiększa to ryzyko. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Kwetaplex XR 50 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kwetaplex-xr-100276779/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pinexet SR 50 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pinexet-sr-100506470/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Kwetaplex 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kwetaplex-100206537/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Kwetaplex XR. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/kwetaplex-xr-100276779/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
Połączenie przeciwwskazaneWerapamil+ LomitapidNie łącz lomitapidu z werapamilem.Nie przyjmuj tych leków razem i od razu skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, który zdecyduje, który lek odstawić lub czym go zastąpić.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj tych leków razem i od razu skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, który zdecyduje, który lek odstawić lub czym go zastąpić.
Werapamil sprawia, że lek na bardzo wysoki cholesterol (lomitapid) dużo wolniej się rozkłada i gromadzi w organizmie. Jego stężenie może wzrosnąć kilkukrotnie, co grozi uszkodzeniem wątroby i silnymi dolegliwościami brzusznymi. Tych leków nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nudności lub wymioty
- biegunka
- ból brzucha
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- nietypowe zmęczenie lub osłabienie
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz lomitapidu z werapamilem[1]. Jeśli leczenie werapamilem jest niezbędne, lomitapid należy odstawić na cały czas stosowania werapamilu[1]. Przy stałej potrzebie leczenia kardiologicznego lekarz powinien rozważyć zamianę werapamilu na lek bez działania hamującego CYP3A4 (np. pochodną dihydropirydyny niebędącą inhibitorem CYP3A4 albo – przy kontroli częstości rytmu – beta-adrenolityk). Amlodypina i lacydypina są słabymi inhibitorami CYP3A4, więc przy ich wyborze dawkę lomitapidu przyjmuje się w odstępie 12 godzin od nich[1]. Diltiazem jest przeciwwskazany tak samo jak werapamil[1].
Skutek kliniczny
Wielokrotny wzrost stężenia lomitapidu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki, przede wszystkim uszkodzenia wątroby (wzrost aktywności aminotransferaz, stłuszczenie) oraz ciężkich dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Połączenie jest przeciwwskazane[1].
Mechanizm
Werapamil hamuje CYP3A4[2], a lomitapid jest metabolizowany głównie przez ten enzym. Werapamil należy do umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, które według przewidywań zwiększają narażenie na lomitapid 4–10 razy[1]. Silny inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) zwiększył AUC lomitapidu około 27-krotnie, a Cmax około 15-krotnie[1].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Werapamil – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], lomitapid – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
- Lomitapid – słaby inhibitor CYP3A4[3], werapamil – substrat CYP3A4[4]
- Werapamil: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3], substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C8[4], substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4]
- Lomitapid: słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3]
Monitorować
- aktywność ALT i AST, bilirubina – jeśli doszło do jednoczesnego stosowania
- objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha)
- stężenie LDL-C po przerwie i ponownym włączeniu lomitapidu
Bezpieczniejsze alternatywy
nifedypinafelodypina
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Lojuxta 20 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lojuxta-100311607/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Lojuxta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lojuxta-100311607/
Połączenie przeciwwskazaneWerapamil+ SertindolNie łącz sertindolu z werapamilem.Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni jeden z nich – nie odstawiaj sam leku przeciwpsychotycznego.opóźniony (dni)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj tych leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni jeden z nich – nie odstawiaj sam leku przeciwpsychotycznego.
Werapamil to lek na serce i ciśnienie, a sertindol to lek stosowany w schizofrenii. Werapamil może zwiększać ilość sertindolu we krwi i zwalniać pracę serca. Razem mogą wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Tych leków nie wolno przyjmować jednocześnie.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- bardzo wolne tętno
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Nie łącz sertindolu z werapamilem. Połączenie jest przeciwwskazane, ponieważ nie da się rutynowo wykryć pacjentów z wolnym metabolizmem przez CYP2D6, u których stężenie sertindolu może istotnie wzrosnąć[1]. Jeśli pacjent wymaga leku blokującego kanały wapniowe, wybierz pochodną dihydropirydyny po ocenie wskazania albo rozważ zmianę leku przeciwpsychotycznego w porozumieniu z psychiatrą.
Skutek kliniczny
Wzrost stężenia sertindolu nasila wydłużenie odstępu QT, co grozi częstoskurczem typu torsade de pointes, omdleniem i nagłym zgonem sercowym. Bradykardia wywołana werapamilem dodatkowo zwiększa to ryzyko.
Mechanizm
Werapamil hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P[2], a sertindol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez CYP3A i CYP2D6[1]. Przy jednoczesnym podaniu z werapamilem obserwowano niewielki (<25%) wzrost stężenia sertindolu w osoczu, ale u osób z wolnym metabolizmem przez CYP2D6 wzrost może być znacznie większy, ponieważ obie drogi eliminacji są wtedy upośledzone[1]. Dodatkowo werapamil zwalnia czynność serca, a bradykardia zwiększa ryzyko arytmii związanych z wydłużeniem QT.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną QTc przy zmianie leczenia
- częstość akcji serca
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Serdolect 16 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/serdolect-100128441/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Serdolect. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/serdolect-100128441/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
Połączenie przeciwwskazaneWerapamil+ LandiololNie stosuj dożylnego beta-adrenolityku, w tym landiololu, u pacjenta leczonego werapamilem.Przed każdym zabiegiem, operacją lub przyjęciem do szpitala powiedz lekarzowi i anestezjologowi, że przyjmujesz werapamil.szybki (godziny)rozległe badania
Połączenie przeciwwskazane
Przed każdym zabiegiem, operacją lub przyjęciem do szpitala powiedz lekarzowi i anestezjologowi, że przyjmujesz werapamil.
Werapamil i landiolol zwalniają pracę serca i obniżają ciśnienie krwi. Podane razem mogą zbyt mocno zwolnić serce, zaburzyć przewodzenie impulsów w sercu i spowodować groźny spadek ciśnienia. Landiolol podaje się tylko w szpitalu we wlewie dożylnym, dlatego lekarze muszą wiedzieć, że przyjmujesz werapamil.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo wolne bicie serca
- silne zawroty głowy lub omdlenie
- nagłe osłabienie, bladość, zimny pot
- duszność lub uczucie ucisku w klatce piersiowej
- splątanie
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PD – synergizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- rozległe badania
Postępowanie
Nie stosuj dożylnego beta-adrenolityku, w tym landiololu, u pacjenta leczonego werapamilem[1]. U pacjentów z zaburzeniami przewodzenia przedsionkowo-komorowego landiololu nie podaje się jednocześnie z werapamilem[2]. Jeśli w warunkach szpitalnych korzyść z kontroli częstości rytmu uzasadnia odstępstwo, decyzję podejmuje lekarz prowadzący, a dawkę landiololu zwiększa się ostrożnie przy ciągłym monitorowaniu EKG i parametrów hemodynamicznych[2]. W zaburzeniach rytmu wymagających szybkiej kontroli wybiera się jeden lek zwalniający przewodzenie przedsionkowo-komorowe, a nie oba jednocześnie.
Skutek kliniczny
Jednoczesne stosowanie może prowadzić do nadmiernego zahamowania czynności serca i przedsionkowo-komorowych zaburzeń przewodzenia[2]. Możliwe są ciężka bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia, ciężkie niedociśnienie, zaostrzenie niewydolności serca, a nawet asystolia. U pacjentów z zaburzeniem czynności serca skojarzenie antagonisty wapnia z beta-adrenolitykiem może prowadzić do niewydolności serca[2].
Mechanizm
Werapamil blokuje kanały wapniowe typu L w węźle zatokowym i przedsionkowo-komorowym oraz w mięśniu sercowym, a landiolol jest wybiórczym, krótko działającym beta-adrenolitykiem podawanym dożylnie. Oba leki zwalniają rytm zatokowy, wydłużają przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zmniejszają kurczliwość mięśnia sercowego, przez co ich działania sumują się i wzajemnie nasilają. Interakcja ma charakter farmakodynamiczny.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- ciągłe monitorowanie EKG – częstość rytmu, odstęp PQ, bloki przedsionkowo-komorowe
- ciśnienie tętnicze (najlepiej w sposób ciągły podczas wlewu landiololu)
- objawy niewydolności serca – duszność, zastój w płucach, spadek diurezy
- objawy hipoperfuzji – zawroty głowy, splątanie, omdlenie
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Dożylnadroga podania · werapamil | ryzyko rośnie | Dożylne podanie werapamilu razem z dożylnym beta-adrenolitykiem niesie największe ryzyko ciężkiej bradykardii, bloku przedsionkowo-komorowego, asystolii i ciężkiego niedociśnienia. Takiego skojarzenia nie stosuje się. |
| Landiolol dołączany do przewlekle stosowanego werapamilukolejność włączenia · werapamil | inne zalecenie | U pacjenta przewlekle leczonego werapamilem działanie leku utrzymuje się przez cały okres dawkowania, więc wstrzymanie ostatniej dawki nie usuwa od razu ryzyka. Przed planowym podaniem landiololu lekarz ocenia rytm i przewodzenie w EKG oraz rozważa inną metodę kontroli częstości rytmu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Runrapiq 300 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/runrapiq-100334169/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
Połączenie przeciwwskazaneNiedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego – fenyloalkiloaminy (np. werapamil)+ Prokinetyki (np. cyzapryd) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu werapamilu i prokinetyku metabolizowanego przez CYP3A4 i wydłużającego odstęp QT połączenie jest przeciwwskazane.Nie przyjmuj werapamilu razem z cyzaprydem i jeśli masz przepisane oba leki, zanim weźmiesz kolejną dawkę, skontaktuj się z lekarzem albo zapytaj farmaceutę o zamianę jednego z nich.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj werapamilu razem z cyzaprydem i jeśli masz przepisane oba leki, zanim weźmiesz kolejną dawkę, skontaktuj się z lekarzem albo zapytaj farmaceutę o zamianę jednego z nich.
Werapamil, lek na nadciśnienie i zaburzenia rytmu serca, spowalnia usuwanie z organizmu cyzaprydu, leku przyspieszającego pracę żołądka. Cyzapryd gromadzi się wtedy we krwi i może wywołać groźne zaburzenia rytmu serca, a werapamil dodatkowo zwalnia pracę serca. Ta interakcja nie dotyczy innych leków z tej grupy, takich jak metoklopramid czy itopryd.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca albo uczucie nierównej pracy serca
- nagłe zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
- bardzo wolne tętno
- duszność albo ból w klatce piersiowej
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu i prokinetyku metabolizowanego przez CYP3A4 i wydłużającego odstęp QT połączenie jest przeciwwskazane. Cyzaprydu nie łączy się z werapamilem. Jeśli pacjent wymaga leczenia prokinetycznego, należy wybrać lek bez tej interakcji, na przykład itopryd albo krótkotrwale metoklopramid. Jeśli konieczny jest cyzapryd, werapamil należy zastąpić lekiem niehamującym CYP3A4, a po odstawieniu werapamilu odczekać kilka dni do ustąpienia hamowania enzymu. Gdy oba leki zostały już podane razem, należy wykonać EKG z oceną QTc oraz oznaczyć potas i magnez.
Skutek kliniczny
Wzrost stężenia cyzaprydu grozi znacznym wydłużeniem odstępu QT, częstoskurczem komorowym typu torsade de pointes, migotaniem komór i nagłym zgonem sercowym. Ryzyko rośnie przy bradykardii, hipokaliemii, hipomagnezemii, wrodzonym zespole długiego QT, niewydolności serca i u osób starszych.
Mechanizm
Werapamil hamuje CYP3A4 w wątrobie i jelicie, a hamowanie narasta w ciągu kilku dni, bo werapamil i jego metabolit inaktywują enzym w sposób nieodwracalny. Cyzapryd jest eliminowany prawie wyłącznie przez CYP3A4, więc jego stężenie we krwi rośnie. Cyzapryd blokuje kanały potasowe hERG i w sposób zależny od stężenia wydłuża odstęp QT. Werapamil zwalnia rytm serca i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, a bradykardia dodatkowo sprzyja zaburzeniom rytmu typu torsade de pointes. Interakcja nie jest wspólna dla całej grupy prokinetyków – dotyczy cyzaprydu, a nie metoklopramidu i itoprydu.
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc
- częstość rytmu serca i przewodzenie przedsionkowo-komorowe
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy omdleń i kołatania serca
Niekorzystna interakcjaBudezonid+ WokselotorPrzy długotrwałym stosowaniu budezonidu z wokselotorem połączenia należy unikać, chyba że korzyść przewyższa ryzyko ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidu – wtedy pacjenta obserwuje się pod kątem tych działań.Stosuj budezonid w najmniejszej dawce zaleconej przez lekarza i powiedz mu, że przyjmujesz wokselotor, zwłaszcza jeśli leczenie ma trwać dłużej niż dwa tygodnie.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Stosuj budezonid w najmniejszej dawce zaleconej przez lekarza i powiedz mu, że przyjmujesz wokselotor, zwłaszcza jeśli leczenie ma trwać dłużej niż dwa tygodnie.
Wokselotor może spowalniać usuwanie budezonidu z organizmu, przez co więcej tego sterydu może przedostać się do krwi. Przy krótkim leczeniu zwykle nie ma to znaczenia. Przy stosowaniu przez wiele tygodni mogą nasilić się działania niepożądane sterydu, takie jak obrzęk twarzy czy przybieranie na wadze.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zaokrąglenie lub obrzęk twarzy
- szybki przyrost masy ciała
- łatwe powstawanie siniaków
- osłabienie mięśni lub duże zmęczenie
- zwiększone pragnienie i częste oddawanie moczu
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy długotrwałym stosowaniu budezonidu z wokselotorem połączenia należy unikać, chyba że korzyść przewyższa ryzyko ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidu – wtedy pacjenta obserwuje się pod kątem tych działań[1]. Podczas łączenia wokselotoru z wrażliwymi substratami CYP3A4 zaleca się ostrożność i rozważenie zmniejszenia dawki substratu[2]. W praktyce stosuje się najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu, a przy leczeniu wziewnym lub donosowym można rozważyć glikokortykosteroid w mniejszym stopniu zależny od CYP3A4. Odstęp czasowy między dawkami nie ma tu praktycznego znaczenia, bo wokselotor przyjmuje się codziennie w sposób ciągły.
Skutek kliniczny
Można się spodziewać większej ekspozycji ogólnoustrojowej na budezonid i nasilenia ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidu, takich jak objawy zespołu Cushinga i zahamowanie czynności nadnerczy[1]. Przy krótkotrwałym leczeniu trwającym 1–2 tygodnie znaczenie kliniczne jest ograniczone, natomiast przy leczeniu długotrwałym należy je uwzględnić[1]. Budezonid nie wpływa na skuteczność wokselotoru.
Mechanizm
Budezonid jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a inhibitory tego izoenzymu zwiększają jego stężenie w osoczu[1]. Wokselotor hamuje CYP3A4 – u zdrowych osób już po dawce subterapeutycznej zwiększał ekspozycję na midazolam 1,6-krotnie, a przy pełnej dawce efekt ma być większy[2]. Wokselotor może więc zmniejszać efekt pierwszego przejścia i klirens budezonidu, zwiększając jego frakcję ogólnoustrojową.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Budezonid: wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Wokselotor: inhibitor CYP2B6[3], inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], induktor CYP2B6[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3], substrat CYP3A4[3], substrat UGT1A1[3]
Monitorować
- objawy cushingoidalne (zaokrąglenie twarzy, przyrost masy ciała, rozstępy, łatwe siniaczenie)
- objawy niewydolności kory nadnerczy, zwłaszcza po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki budezonidu
- glikemia
- ciśnienie tętnicze
- tempo wzrastania u dzieci
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| czas leczenia ≤ 2 tygodniebudezonid | ryzyko maleje | Przy krótkotrwałym leczeniu budezonidem trwającym 1–2 tygodnie interakcja z inhibitorami CYP3A ma ograniczone znaczenie kliniczne. |
| Doustnadroga podania · budezonid | ryzyko rośnie | Doustny budezonid zależy w największym stopniu od efektu pierwszego przejścia przez CYP3A4, więc zahamowanie tego izoenzymu przez wokselotor może najsilniej zwiększyć jego ekspozycję ogólnoustrojową. Wymaga to ścisłej obserwacji pod kątem działań ogólnoustrojowych. |
| Donosowapostać · budezonid | ryzyko maleje | Budezonid donosowy w zwykłych dawkach daje małą ekspozycję ogólnoustrojową, więc ryzyko klinicznie istotnych skutków jest mniejsze niż przy postaci wziewnej w dużych dawkach lub doustnej. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Tafen Nasal 50 mcg/dawkę donosową, aerozol do nosa, zawiesina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tafen-nasal-100193734/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaBuprenorfina+ WokselotorUnikaj łączenia, a jeśli opioid jest potrzebny, rozważ lek przeciwbólowy niezależny od CYP3A4.Nie zmieniaj sam dawek i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, a przez pierwsze dni wspólnego stosowania nie prowadź auta i nie pij alkoholu.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie zmieniaj sam dawek i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, a przez pierwsze dni wspólnego stosowania nie prowadź auta i nie pij alkoholu.
Lek na niedokrwistość sierpowatokrwinkową może spowalniać rozkład buprenorfiny w organizmie. Wtedy buprenorfina działa silniej i dłużej, co może wywołać dużą senność, zawroty głowy, a nawet spłycenie oddechu. Po odstawieniu leku na niedokrwistość buprenorfina może z kolei działać słabiej.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silna senność lub trudność z wybudzeniem
- płytki lub wolny oddech
- silne zawroty głowy
- splątanie
- nawrót bólu albo objawy odstawienia po zakończeniu leku na niedokrwistość
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Unikaj łączenia, a jeśli opioid jest potrzebny, rozważ lek przeciwbólowy niezależny od CYP3A4. Gdy połączenie jest nieuniknione, rozważ mniejszą dawkę buprenorfiny i obserwuj pacjenta pod kątem sedacji i depresji oddechowej przez pierwsze dni po włączeniu wokselotoru[1]. Po odstawieniu wokselotoru oceń skuteczność buprenorfiny i ewentualne objawy odstawienia.
Skutek kliniczny
Możliwe zwiększenie stężenia buprenorfiny i nasilenie jej działań niepożądanych – nadmiernej senności, zawrotów głowy, nudności, zaparć, a przy dużych dawkach depresji oddechowej. Po odstawieniu wokselotoru stężenie buprenorfiny może spaść, co grozi nawrotem bólu albo objawami odstawienia u osób leczonych substytucyjnie.
Mechanizm
Wokselotor może zwiększać stężenie buprenorfiny we krwi, bo hamuje CYP3A4, a buprenorfina jest metabolizowana głównie przez ten izoenzym. Buprenorfiny nie zaleca się łączyć z lekami zmieniającymi aktywność CYP3A4, ponieważ skutki hamowania i indukcji tego izoenzymu nie zostały wyjaśnione[2]. Wokselotor zwiększał ekspozycję na midazolam, wrażliwy substrat CYP3A4, 1,6-krotnie już po dawce subterapeutycznej, a przy pełnej dawce efekt ma być większy[1]. Wokselotor hamuje też in vitro CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19, a przy łączeniu z wrażliwymi substratami enzymów CYP zaleca się ostrożność[1]. CYP2C8 ma pomocniczy udział w N-dealkilacji buprenorfiny, co może dodatkowo nasilać efekt.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Buprenorfina: substrat CYP3A4[4]
- Wokselotor: inhibitor CYP2B6[3], inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], induktor CYP2B6[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3], substrat CYP3A4[3], substrat UGT1A1[3]
Monitorować
- stopień sedacji
- częstość i głębokość oddechu
- wąskie źrenice
- kontrola bólu
- objawy odstawienia opioidu po zakończeniu wokselotoru
Bezpieczniejsze alternatywy
morfinahydromorfon
Kiedy ocena się zmienia
| Wokselotor włączany u pacjenta na stałej dawce buprenorfinykolejność włączenia · wokselotor | ryzyko rośnie | Ryzyko nadmiernej ekspozycji na buprenorfinę jest największe w pierwszych dniach po dołączeniu inhibitora CYP3A4 – rozważ zmniejszenie dawki buprenorfiny i monitoruj sedację. |
| Odstawienie wokselotoru u pacjenta stosującego buprenorfinękolejność włączenia · wokselotor | inne zalecenie | Po odstawieniu inhibitora stężenie buprenorfiny może spaść – oceń kontrolę bólu i objawy odstawienia, zwłaszcza w leczeniu substytucyjnym, i w razie potrzeby wróć do wcześniejszej dawki. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Bunondol 0,2 mg, tabletki podjęzykowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bunondol-100011957/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Bunondol. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/bunondol-100011957/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.