Interakcje / Analogi pirymidyn / Analogi pirymidyn i retynoidy przeciwnowotworowe
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Przy jednoczesnym stosowaniu analogu pirymidyn i retynoidu przeciwnowotworowego należy liczyć się z nasileniem mielosupresji i ściśle kontrolować morfologię krwi.
Jeśli stosujesz lek z grupy analogów pirymidyn razem z retynoidem przeciwnowotworowym, rób regularnie badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś mu gorączkę, krwawienia lub silny ból brzucha.
Interakcja klasy Analogi pirymidyn + retynoidy przeciwnowotworowe
Opis dotyczy wszystkich leków z obu grup.
- Analogi pirymidyn
- azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina, fluorouracyl, cytarabina, decytabina
- Retynoidy przeciwnowotworowe
- beksaroten
Niekorzystna interakcjaAnalogi pirymidyn (np. azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu analogu pirymidyn i retynoidu przeciwnowotworowego należy liczyć się z nasileniem mielosupresji i ściśle kontrolować morfologię krwi.Jeśli stosujesz lek z grupy analogów pirymidyn razem z retynoidem przeciwnowotworowym, rób regularnie badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś mu gorączkę, krwawienia lub silny ból brzucha.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli stosujesz lek z grupy analogów pirymidyn razem z retynoidem przeciwnowotworowym, rób regularnie badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś mu gorączkę, krwawienia lub silny ból brzucha.
Leki przeciwnowotworowe z grupy analogów pirymidyn, takie jak cytarabina, gemcytabina, azacytydyna czy kapecytabina, oraz beksaroten mogą osłabiać szpik kostny, który wytwarza krwinki. Przyjmowane razem mogą mocniej obniżać liczbę białych krwinek i płytek krwi. Zwiększa to ryzyko zakażeń i krwawień. Takie leczenie jest możliwe, ale wymaga częstych badań krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła, owrzodzenia w jamie ustnej
- łatwe powstawanie siniaków, krwawienie z nosa lub dziąseł
- czarne lub krwiste stolce
- silny ból brzucha promieniujący do pleców
- nasilone osłabienie i bladość
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu analogu pirymidyn i retynoidu przeciwnowotworowego należy liczyć się z nasileniem mielosupresji i ściśle kontrolować morfologię krwi. Połączenie powinno być zaplanowane przez onkologa lub hematologa, który rozważy zmniejszenie dawek albo przerwę w podawaniu beksarotenu na czas cyklu chemioterapii. Morfologię z rozmazem oznacza się przed rozpoczęciem skojarzenia i regularnie w trakcie, ze szczególną uwagą w okresie spodziewanego nadiru po cytarabinie, gemcytabinie, azacytydynie lub decytabinie. Przy neutropenii lub małopłytkowości wstrzymuje się beksaroten albo modyfikuje schemat analogu pirymidyn. Przed skojarzeniem i w trakcie warto kontrolować trójglicerydy oraz przy bólu brzucha oznaczyć aktywność lipazy.
Skutek kliniczny
Nasilona i dłużej utrzymująca się leukopenia, neutropenia i małopłytkowość, większe ryzyko ciężkich zakażeń, gorączki neutropenicznej i krwawień. Możliwe sumowanie ryzyka zapalenia trzustki, zwłaszcza przy wysokich stężeniach trójglicerydów.
Mechanizm
Analogi pirymidyn hamują syntezę DNA w szybko dzielących się komórkach, w tym w komórkach szpiku kostnego, i wywołują zależną od dawki mielosupresję. Beksaroten działa przez receptory retinoidowe X i sam często powoduje leukopenię oraz neutropenię. Oba działania sumują się na poziomie szpiku. Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i nie wynika ze zmiany stężeń leków, ponieważ analogi pirymidyn nie są istotnie metabolizowane przez CYP3A4, który odpowiada za przemiany beksarotenu. Dodatkowo cytarabina i fluoropirymidyny mogą wywoływać zapalenie trzustki, a beksaroten powoduje hipertriglicerydemię, co może sumować ryzyko tego powikłania.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, w tym liczba neutrofilów i płytek krwi
- objawy zakażenia i temperatura ciała
- objawy krwawienia
- stężenie trójglicerydów
- aktywność lipazy lub amylazy przy bólu brzucha
Kiedy ocena się zmienia
| Miejscowa (fluorouracyl w kremie lub roztworze na skórę)postać · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Fluorouracyl stosowany miejscowo na skórę nie osiąga stężeń ogólnoustrojowych istotnych dla szpiku, więc sumowanie mielosupresji z beksarotenem jest mało prawdopodobne. |
| Dokanałowa (cytarabina podawana do płynu mózgowo-rdzeniowego)droga podania · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Po podaniu dokanałowym cytarabiny narażenie ogólnoustrojowe jest małe, więc wpływ na szpik i sumowanie z beksarotenem są słabsze niż po podaniu dożylnym, choć kontrola morfologii nadal jest wskazana. |
| Wysokie dawki cytarabinydawka · analogi pirymidyn | ryzyko rośnie | Wysokie dawki cytarabiny wywołują głęboką i długą mielosupresję, dlatego jednoczesne podawanie beksarotenu zwykle nie jest zalecane bez decyzji hematologa i ścisłej kontroli morfologii. |
| Dawka beksarotenu w górnym zakresie zalecanymdawka · retynoidy przeciwnowotworowe | ryzyko rośnie | Leukopenia i hipertriglicerydemia wywołane beksarotenem są zależne od dawki, więc przy wyższych dawkach sumowanie z analogiem pirymidyn jest silniejsze. |
Alkohol przy tych lekach
Analogi pirymidyn a alkohol: brak opisu w bazie.
Retynoidy przeciwnowotworowe a alkohol: brak opisu w bazie.
Inne interakcje tych leków 50
Połączenie przeciwwskazaneSelektywne leki immunosupresyjne (np. fingolimod, teriflunomid, leflunomid)+ Analogi pirymidyn (np. azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina) klasaJednoczesnego stosowania selektywnego leku immunosupresyjnego i analogu pirymidyn należy unikać, a gdy jest ono konieczne, wymaga ścisłego monitorowania morfologii krwi i wczesnych objawów zakażenia.Nie łącz leku osłabiającego odporność z chemioterapią lekiem z tej grupy bez wyraźnej zgody lekarzy prowadzących oba leczenia i regularnie wykonuj zlecone badania krwi.opóźniony (dni)opisy przypadków
Połączenie przeciwwskazane
Nie łącz leku osłabiającego odporność z chemioterapią lekiem z tej grupy bez wyraźnej zgody lekarzy prowadzących oba leczenia i regularnie wykonuj zlecone badania krwi.
Leki osłabiające układ odporności, takie jak fingolimod, natalizumab, tofacytynib czy mykofenolan mofetyl, oraz leki stosowane w chemioterapii, takie jak kapecytabina, fluorouracyl czy cytarabina, obniżają zdolność organizmu do walki z zakażeniami. Przyjmowane razem mogą bardzo mocno osłabić odporność i zmniejszyć liczbę białych krwinek. Zwiększa to ryzyko poważnych, a nawet zagrażających życiu infekcji. Niektóre z tych leków działają jeszcze długo po odstawieniu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła, kaszel lub duszność
- pieczenie przy oddawaniu moczu
- owrzodzenia w jamie ustnej
- bolesna wysypka z pęcherzykami
- nietypowe siniaki lub krwawienia
- silne osłabienie
- nowe zaburzenia mowy, widzenia, równowagi lub pamięci
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- opisy przypadków
Postępowanie
Jednoczesnego stosowania selektywnego leku immunosupresyjnego i analogu pirymidyn należy unikać, a gdy jest ono konieczne, wymaga ścisłego monitorowania morfologii krwi i wczesnych objawów zakażenia. W chorobach autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane czy reumatoidalne zapalenie stawów, zwykle wstrzymuje się lek immunomodulujący na czas chemioterapii, a decyzję podejmuje się wspólnie z prowadzącym onkologiem. Dla natalizumabu, fingolimodu, ozanimodu i ponesimodu czynna choroba nowotworowa lub stan znacznego upośledzenia odporności są ujęte w przeciwwskazaniach ChPL, dlatego w praktyce leki te odstawia się przed leczeniem przeciwnowotworowym. U biorców przeszczepów, u których nie można przerwać mykofenolanu, belataceptu czy innych leków przeciwodrzuceniowych, rozważa się redukcję intensywności immunosupresji i dostosowanie dawek analogu pirymidyn do wyników morfologii. Leflunomid i teriflunomid działają jeszcze długo po odstawieniu, dlatego przy ciężkiej toksyczności można rozważyć procedurę przyspieszonej eliminacji kolestyraminą lub węglem aktywowanym. Należy rozważyć profilaktykę przeciwwirusową i przeciwzakaźną zgodnie z lokalnymi standardami oraz unikać szczepionek żywych.
Skutek kliniczny
Zwiększa się ryzyko ciężkich i oportunistycznych zakażeń bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych, w tym gorączki neutropenicznej, sepsy, reaktywacji wirusa półpaśca i zapalenia wątroby typu B oraz postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii, szczególnie przy natalizumabie i modulatorach receptora sfingozyno‑1‑fosforanu[1]. Może dojść do pogłębienia cytopenii, a przy mykofenolanach, leflunomidzie i teriflunomidzie także do sumowania działania uszkadzającego szpik i wątrobę. Przy rawulizumabie neutropenia dodatkowo zwiększa ryzyko zakażeń bakteriami otoczkowymi, zwłaszcza meningokokami.
Mechanizm
Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i polega na sumowaniu się działania immunosupresyjnego. Analogi pirymidyn jako antymetabolity hamują syntezę DNA w szybko dzielących się komórkach, co prowadzi do mielosupresji z neutropenią, limfopenią i małopłytkowością oraz do uszkodzenia błon śluzowych stanowiących barierę przeciw zakażeniom. Leki immunosupresyjne z grupy A osłabiają odporność różnymi drogami – modulatory receptora sfingozyno‑1‑fosforanu (fingolimod, ozanimod, ponesimod) zatrzymują limfocyty w węzłach chłonnych, inhibitory dehydrogenazy dihydroorotanowej (leflunomid, teriflunomid) oraz mykofenolany hamują proliferację limfocytów, tofacytynib blokuje kinazy JAK, natalizumab hamuje migrację limfocytów do tkanek, abatacept i belatacept blokują kostymulację limfocytów T, inebilizumab i immunoglobulina przeciw limfocytom T usuwają limfocyty, tolebrutynib hamuje kinazę Brutona, a rawulizumab, efgartigimod alfa i imlifidaza osłabiają odpowiedź zależną od dopełniacza lub przeciwciał IgG[2]. Nałożenie tych efektów na mielotoksyczność chemioterapii zwiększa głębokość i czas trwania niedoboru odporności. Interakcja jest wspólna dla wszystkich analogów pirymidyn i dla wszystkich leków grupy A poza apremilastem i nerandomilastem, choć jej nasilenie zależy od siły działania konkretnego leku. Interakcje farmakokinetyczne nie mają tu znaczenia dla całej klasy.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, w tym bezwzględna liczba neutrofili i limfocytów, przed każdym cyklem chemioterapii
- gorączka i inne objawy zakażenia
- aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny, zwłaszcza przy leflunomidzie, teriflunomidzie i mykofenolanach
- nowe objawy neurologiczne sugerujące postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię przy natalizumabie i modulatorach receptora sfingozyno‑1‑fosforanu
- stężenie immunoglobulin IgG przy efgartigimodzie alfa, inebilizumabie i imlifidazie
- markery zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B przed rozpoczęciem leczenia
Kiedy ocena się zmienia
| Krem lub roztwór do stosowania na skórę (fluorouracyl)postać · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Fluorouracyl stosowany miejscowo na skórę daje znikomą ekspozycję ogólnoustrojową i nie powoduje mielosupresji, dlatego połączenie z lekiem immunosupresyjnym nie wymaga szczególnego postępowania. |
| Kilka miesięcy od ostatniej dawki leflunomidu, teriflunomidu, fingolimodu, natalizumabu, inebilizumabu lub immunoglobuliodstep · selektywne leki immunosupresyjne | inne zalecenie | Leki o długim działaniu lub powodujące długotrwałą limfopenię albo deplecję limfocytów utrzymują immunosupresję po odstawieniu. Rozpoczynając chemioterapię w tym okresie, należy traktować pacjenta jak nadal leczonego i sprawdzić liczbę limfocytów, a przy leflunomidzie i teriflunomidzie rozważyć przyspieszoną eliminację. |
| Schematy wysokodawkowe lub intensywna chemioterapia indukcyjna (np. wysokie dawki cytarabiny)dawka · analogi pirymidyn | ryzyko rośnie | Intensywne schematy z analogami pirymidyn powodują głęboką i długotrwałą neutropenię, a dołożenie leku immunosupresyjnego istotnie zwiększa ryzyko zakażeń zagrażających życiu. W tej sytuacji lek immunosupresyjny powinien być w miarę możliwości wstrzymany. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych rezerwa szpikowa jest mniejsza, a zakażenia przebiegają ciężej, dlatego monitorowanie morfologii i objawów infekcji powinno być częstsze. |
Źródła
- Calabresi PA, Radue EW, Goodin D, Jeffery D, Rammohan KW, Reder AT, et al. Safety and efficacy of fingolimod in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (FREEDOMS II): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2014;13(6):545-56. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70049-3. PMID: 24685276.
- Triplett J, Kermode AG, Corbett A, Reddel SW. Warts and all: Fingolimod and unusual HPV-associated lesions. Mult Scler. 2018;25(11):1547-1550. doi: 10.1177/1352458518807088. PMID: 30427266.
Połączenie przeciwwskazaneChelatory żelaza (np. deferypron)+ Analogi pirymidyn (np. azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina) klasaJednoczesne stosowanie chelatora żelaza wywołującego agranulocytozę i analogu pirymidyny jest przeciwwskazane i należy go unikać.Nie łącz leku usuwającego żelazo z lekiem przeciwnowotworowym z tej grupy bez wyraźnej zgody lekarza i powiedz każdemu lekarzowi oraz farmaceucie, że przyjmujesz deferypron.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie łącz leku usuwającego żelazo z lekiem przeciwnowotworowym z tej grupy bez wyraźnej zgody lekarza i powiedz każdemu lekarzowi oraz farmaceucie, że przyjmujesz deferypron.
Deferypron, lek usuwający nadmiar żelaza z organizmu, może rzadko silnie obniżyć liczbę białych krwinek, które chronią przed zakażeniami. Leki przeciwnowotworowe, takie jak kapecytabina, fluorouracyl, gemcytabina, cytarabina, azacytydyna czy decytabina, również osłabiają szpik kostny. Przyjmowane razem mogą bardzo mocno obniżyć odporność i doprowadzić do groźnego zakażenia. Inne leki usuwające żelazo, czyli deferazyroks i deferoksamina, nie niosą tak dużego ryzyka.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła
- owrzodzenia w jamie ustnej
- objawy przypominające grypę
- częste lub nietypowo ciężkie zakażenia
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Jednoczesne stosowanie chelatora żelaza wywołującego agranulocytozę i analogu pirymidyny jest przeciwwskazane i należy go unikać. Dotyczy to deferypronu w połączeniu z azacytydyną, decytabiną, cytarabiną, gemcytabiną, fluorouracylem lub kapecytabiną. U chorego wymagającego chelatacji w trakcie chemioterapii należy zamienić deferypron na deferazyroks lub deferoksaminę. Jeśli deferypron był już podawany razem z analogiem pirymidyny, trzeba go odstawić, oznaczyć morfologię z rozmazem i pouczyć chorego o konieczności pilnego zgłoszenia gorączki lub objawów zakażenia.
Skutek kliniczny
Głęboka neutropenia lub agranulocytoza z ryzykiem ciężkich zakażeń bakteryjnych i grzybiczych, posocznicy oraz zgonu. U chorych z zespołami mielodysplastycznymi i ostrymi białaczkami leczonych azacytydyną, decytabiną lub cytarabiną rezerwa szpikowa jest już ograniczona, więc ryzyko jest szczególnie wysokie.
Mechanizm
Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i nie polega na zmianie stężeń leków. Deferypron może wywołać neutropenię i agranulocytozę o mechanizmie częściowo idiosynkratycznym, a analogi pirymidyn hamują syntezę DNA w dzielących się komórkach szpiku i powodują zależną od dawki mielosupresję. Oba działania sumują się, co zwiększa ryzyko głębokiej i przedłużonej neutropenii oraz utrudnia ustalenie, który lek ją wywołał. Ze względu na to ChPL deferypronu przeciwwskazuje jego stosowanie razem z lekami, o których wiadomo, że wywołują neutropenię lub agranulocytozę.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem i bezwzględną liczbą neutrofilów
- temperatura ciała i objawy zakażenia
- liczba płytek krwi i stężenie hemoglobiny
Kiedy ocena się zmienia
| Na skórędroga podania · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Fluorouracyl stosowany miejscowo na skórę w zmianach przednowotworowych wchłania się w niewielkim stopniu i nie wywołuje istotnej mielosupresji, dlatego połączenie z deferypronem nie wymaga unikania. |
Połączenie przeciwwskazaneRetynoidy przeciwłuszczycowe (np. acytretyna)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaRetynoidu przeciwłuszczycowego nie łączy się z retynoidem przeciwnowotworowym, a połączenie jest przeciwwskazane.Nie przyjmuj leku z grupy retynoidów stosowanego w łuszczycy razem z retynoidem stosowanym w leczeniu nowotworu i powiedz lekarzowi, jeśli dostałeś receptę na oba te leki.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj leku z grupy retynoidów stosowanego w łuszczycy razem z retynoidem stosowanym w leczeniu nowotworu i powiedz lekarzowi, jeśli dostałeś receptę na oba te leki.
Acytretyna stosowana w łuszczycy i beksaroten stosowany w chłoniaku skóry należą do tej samej grupy leków pochodnych witaminy A. Przyjmowane razem nasilają swoje działania niepożądane. Mogą wtedy mocno podnieść tłuszcze we krwi, zaszkodzić wątrobie i trzustce, wysuszyć skórę i usta oraz wywołać silne bóle głowy. Oba leki mogą też poważnie uszkodzić płód.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból brzucha promieniujący do pleców, nudności lub wymioty
- silny, uporczywy ból głowy, nudności i zaburzenia widzenia
- zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
- bardzo nasilona suchość i pękanie skóry, warg lub śluzówek
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Retynoidu przeciwłuszczycowego nie łączy się z retynoidem przeciwnowotworowym, a połączenie jest przeciwwskazane. Acytretyny nie stosuje się razem z beksarotenem ani z innymi retynoidami podawanymi ogólnie. Nie stosuje się jej także z witaminą A w dawkach przekraczających zapotrzebowanie. Jeśli pacjent z chłoniakiem skórnym z komórek T leczony beksarotenem ma też łuszczycę, zmiany łuszczycowe leczy się miejscowo albo fototerapią w porozumieniu z hematoonkologiem i dermatologiem. Przy przejściu z jednego retynoidu na drugi należy kontrolować lipidy i parametry wątrobowe także po odstawieniu poprzedniego leku. Acytretyna w obecności alkoholu przechodzi w etretynat o bardzo długim okresie półtrwania. Antykoncepcję trzeba prowadzić zgodnie z wymaganiami dla każdego z leków, także w okresie wymaganym po zakończeniu terapii.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko ciężkiej hipertriglicerydemii i hipercholesterolemii, a przy hipertriglicerydemii także ryzyko ostrego zapalenia trzustki. Rośnie też ryzyko uszkodzenia wątroby, nasilonej suchości i pękania skóry oraz błon śluzowych, łysienia, bólów kostno-mięśniowych i nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (rzekomego guza mózgu). Oba leki są silnie teratogenne. Ich łączne stosowanie nie zmniejsza ryzyka wad płodu, a dokłada kolejne obciążenie u kobiety w wieku rozrodczym.
Mechanizm
Acytretyna i beksaroten są retynoidami podawanymi ogólnie i działają przez receptory jądrowe dla kwasu retinowego. Acytretyna działa głównie przez receptory RAR, a beksaroten wybiórczo przez receptory RXR. Ich działania niepożądane typowe dla retynoidów sumują się i dają obraz hiperwitaminozy A. Interakcja jest wspólna dla obu leków, bo wynika z działania całej klasy retynoidów, a nie z wpływu jednego leku na stężenie drugiego.
Monitorować
- stężenie triglicerydów i cholesterolu na czczo
- aktywność aminotransferaz i bilirubina
- amylaza lub lipaza przy bólu brzucha
- objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (ból głowy, zaburzenia widzenia)
- test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym
Połączenie przeciwwskazaneSyntetyczne leki pobudzające owulację (np. klomifen)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaSyntetycznego leku pobudzającego owulację nie łączy się z retynoidem przeciwnowotworowym.Nie przyjmuj leku pobudzającego owulację razem z retynoidem przeciwnowotworowym i jeśli planujesz ciążę, najpierw porozmawiaj z lekarzem, który leczy cię beksarotenem.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj leku pobudzającego owulację razem z retynoidem przeciwnowotworowym i jeśli planujesz ciążę, najpierw porozmawiaj z lekarzem, który leczy cię beksarotenem.
Klomifen to lek pomagający zajść w ciążę, a beksaroten to lek stosowany w leczeniu chłoniaka skóry. Beksaroten może poważnie uszkodzić rozwijające się dziecko, dlatego w czasie jego przyjmowania nie wolno zajść w ciążę. Oba leki mogą też podnosić poziom tłuszczów we krwi, co zwiększa ryzyko groźnego zapalenia trzustki.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból brzucha promieniujący do pleców
- nudności i wymioty
- brak miesiączki lub dodatni test ciążowy
- gorączka z bólem w nadbrzuszu
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Syntetycznego leku pobudzającego owulację nie łączy się z retynoidem przeciwnowotworowym. Stymulację owulacji klomifenem odracza się do zakończenia leczenia beksarotenem i upływu okresu, w którym nadal obowiązuje skuteczna antykoncepcja. Jeśli pacjentka planuje ciążę, decyzję o przerwaniu lub zmianie leczenia chłoniaka podejmuje lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wspólnie z ginekologiem. W rzadkim przypadku stosowania klomifenu u mężczyzny w trakcie leczenia beksarotenem należy przed włączeniem skontrolować lipidogram i oznaczać triglicerydy w trakcie, a pacjent musi stosować prezerwatywę.
Skutek kliniczny
Ryzyko ciężkiej hipertriglicerydemii i ostrego zapalenia trzustki, które może zagrażać życiu. U kobiety poddawanej stymulacji owulacji w trakcie leczenia beksarotenem lub krótko po nim istnieje ryzyko poczęcia dziecka narażonego na lek o silnym działaniu teratogennym i ciężkich wad wrodzonych.
Mechanizm
Klomifen ma działanie estrogenopodobne na wątrobę i może podnosić stężenie triglicerydów we krwi, szczególnie u osób z hipertriglicerydemią w wywiadzie. Beksaroten, przez aktywację receptorów retinoidowych RXR, bardzo często wywołuje znaczną hipertriglicerydemię i hipercholesterolemię. Oba leki sumują się w działaniu na gospodarkę lipidową, co zwiększa ryzyko ciężkiej hipertriglicerydemii i ostrego zapalenia trzustki. Niezależnie od tego cel stosowania klomifenu, czyli uzyskanie ciąży, jest sprzeczny z silnym działaniem teratogennym beksarotenu, którego nie wolno stosować w ciąży ani u kobiet bez skutecznej antykoncepcji. Mechanizm jest wspólny dla całej klasy, bo obie grupy w Polsce reprezentuje po jednym leku.
Monitorować
- stężenie triglicerydów i cholesterolu na czczo
- aktywność lipazy i amylazy przy bólu brzucha
- test ciążowy przed i w trakcie leczenia beksarotenem
- stosowanie skutecznej antykoncepcji
Kiedy ocena się zmienia
| Okres obowiązkowej antykoncepcji po odstawieniu beksarotenuodstep · retynoidy przeciwnowotworowe | inne zalecenie | Stymulację owulacji klomifenem można rozważyć dopiero po zakończeniu leczenia beksarotenem i upływie okresu, przez który należy stosować skuteczną antykoncepcję. Przed włączeniem klomifenu warto skontrolować lipidogram, bo hipertriglicerydemia po beksarotenie może utrzymywać się po jego odstawieniu. |
Połączenie przeciwwskazaneSzczepionki przeciw żółtej febrze (np. szczepionka przeciw żółtej febrze)+ Analogi pirymidyn (np. azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu szczepionki przeciw żółtej febrze i analogu pirymidyn połączenie jest przeciwwskazane – nie szczepi się w trakcie leczenia ani przed odbudową odporności po jego zakończeniu.Nie szczep się przeciw żółtej febrze w trakcie chemioterapii ani wkrótce po jej zakończeniu i przed każdą podróżą do tropików powiedz lekarzowi medycyny podróży, że przyjmujesz lub przyjmowałeś leki przeciwnowotworowe.opóźniony (dni)opisy przypadków
Połączenie przeciwwskazane
Nie szczep się przeciw żółtej febrze w trakcie chemioterapii ani wkrótce po jej zakończeniu i przed każdą podróżą do tropików powiedz lekarzowi medycyny podróży, że przyjmujesz lub przyjmowałeś leki przeciwnowotworowe.
Szczepionka przeciw żółtej febrze zawiera żywy, osłabiony wirus. Leki przeciwnowotworowe takie jak kapecytabina, fluorouracyl, gemcytabina, cytarabina, azacytydyna czy decytabina osłabiają odporność, więc organizm może nie poradzić sobie z wirusem ze szczepionki. Może to wywołać groźną chorobę, a szczepienie i tak może nie dać ochrony. Dlatego nie szczepi się przeciw żółtej febrze w trakcie takiego leczenia ani krótko po nim.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze w ciągu kilku tygodni po szczepieniu
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- silne bóle mięśni, osłabienie, wymioty
- silny ból głowy, sztywność karku, splątanie lub drgawki
- mrowienie lub osłabienie siły w nogach albo rękach
- krwawienia, siniaki bez przyczyny lub wyraźnie mniej oddawanego moczu
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- opisy przypadków
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu szczepionki przeciw żółtej febrze i analogu pirymidyn połączenie jest przeciwwskazane – nie szczepi się w trakcie leczenia ani przed odbudową odporności po jego zakończeniu. Dotyczy to wszystkich analogów pirymidyn stosowanych ogólnoustrojowo, także doustnej kapecytabiny oraz azacytydyny i decytabiny podawanych podskórnie lub dożylnie. Szczepienie można rozważyć najwcześniej po upływie co najmniej 3 miesięcy od zakończenia chemioterapii, po ocenie stanu odporności przez lekarza prowadzącego. Jeśli podróż do strefy endemicznej jest planowana przed rozpoczęciem leczenia, szczepionkę podaje się z wyprzedzeniem co najmniej 4 tygodni przed pierwszą dawką cytostatyku. Gdy szczepienie jest przeciwwskazane, lekarz medycyny podróży wystawia zaświadczenie o przeciwwskazaniu do szczepienia, a pacjenta należy poinformować o ryzyku zakażenia i zalecić unikanie podróży do strefy endemicznej lub ścisłą ochronę przed komarami. Po przypadkowym zaszczepieniu osoby leczonej analogiem pirymidyn należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym i specjalistą chorób zakaźnych.
Skutek kliniczny
U osoby z obniżoną odpornością żywa szczepionka przeciw żółtej febrze może wywołać ciężką chorobę poszczepienną o przebiegu trzewnym (gorączka, uszkodzenie wątroby, niewydolność wielonarządowa) lub neurologicznym (zapalenie mózgu, zespół Guillaina-Barrégo), która może zakończyć się zgonem. Drugim skutkiem jest brak skutecznej ochrony przed żółtą febrą mimo wykonanego szczepienia. Ryzyko dotyczy całej klasy analogów pirymidyn i dodatkowo rośnie u chorych z nowotworami hematologicznymi, zespołami mielodysplastycznymi oraz przy leczeniu skojarzonym z innymi lekami immunosupresyjnymi.
Mechanizm
Szczepionka przeciw żółtej febrze zawiera żywy, atenuowany wirus, który musi się namnożyć w organizmie, aby wywołać odporność. Wszystkie analogi pirymidyn podawane ogólnoustrojowo (azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina, fluorouracyl, cytarabina, decytabina) hamują syntezę kwasów nukleinowych w szybko dzielących się komórkach, także w szpiku i komórkach układu odpornościowego. Powodują przez to mielosupresję, limfopenię i osłabienie odpowiedzi komórkowej i humoralnej. Osłabiony układ odpornościowy nie kontroluje namnażania wirusa szczepionkowego, co zwiększa ryzyko uogólnionego zakażenia. Jednocześnie wytworzenie przeciwciał ochronnych jest słabsze lub wcale nie następuje. Mechanizm jest wspólny dla całej klasy, bo wynika z działania cytotoksycznego, a nie z właściwości pojedynczej substancji.
Monitorować
- przed szczepieniem: wywiad w kierunku chemioterapii w ciągu ostatnich miesięcy i planowanego leczenia
- przed szczepieniem po zakończonej chemioterapii: morfologia z rozmazem i ocena stanu odporności przez lekarza prowadzącego
- po przypadkowym zaszczepieniu: gorączka, objawy uszkodzenia wątroby (żółtaczka, aktywność aminotransferaz, bilirubina) i objawy neurologiczne przez kilka tygodni
- po przypadkowym zaszczepieniu: czynność nerek, liczba płytek krwi i parametry krzepnięcia przy pogorszeniu stanu ogólnego
- po szczepieniu wykonanym w okresie obniżonej odporności: rozważenie oznaczenia przeciwciał neutralizujących przed podróżą
Kiedy ocena się zmienia
| Miejscowa na skórę (krem, roztwór)postać · analogi pirymidyn | interakcja nie dotyczy | Fluorouracyl stosowany miejscowo na skórę wchłania się w minimalnym stopniu i nie powoduje immunosupresji ogólnoustrojowej, dlatego nie stanowi przeciwwskazania do szczepienia przeciw żółtej febrze. |
| odstep ≥ 3 miesiące od zakończenia leczeniaanalogi pirymidyn | inne zalecenie | Po co najmniej 3 miesiącach od ostatniej dawki analogu pirymidyn szczepienie można rozważyć indywidualnie, po potwierdzeniu odbudowy odporności przez lekarza prowadzącego i przy braku innego leczenia immunosupresyjnego. |
| kolejność włączenia ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczeniaszczepionki przeciw żółtej febrze | ryzyko maleje | Szczepionka podana co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką analogu pirymidyn zdąży wywołać odpowiedź odpornościową przy sprawnym układzie immunologicznym, co jest preferowanym postępowaniem u osób planujących podróż. |
Niekorzystna interakcjaAnalogi GLP-1 (np. semaglutyd, liraglutyd, dulaglutyd)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu analogu GLP-1 i beksarotenu należy unikać tego połączenia albo, jeśli jest konieczne, ściśle kontrolować stężenie triglicerydów i objawy zapalenia trzustki.Jeśli przyjmujesz analog GLP-1 i beksaroten, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu, regularnie badaj poziom tłuszczów we krwi i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli przyjmujesz analog GLP-1 i beksaroten, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu, regularnie badaj poziom tłuszczów we krwi i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.
Leki z grupy analogów GLP-1, takie jak semaglutyd, liraglutyd czy dulaglutyd, oraz beksaroten stosowany w leczeniu chłoniaka skóry mogą każdy osobno podrażniać trzustkę. Beksaroten mocno podnosi poziom tłuszczów we krwi, co dodatkowo zwiększa to ryzyko. Razem mogą więc częściej wywołać zapalenie trzustki, a u osób z cukrzycą także zbyt niski cukier we krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból brzucha, często promieniujący do pleców
- uporczywe nudności lub wymioty
- drżenie, poty, kołatanie serca, nagły głód lub splątanie – objawy niskiego cukru
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu analogu GLP-1 i beksarotenu należy unikać tego połączenia albo, jeśli jest konieczne, ściśle kontrolować stężenie triglicerydów i objawy zapalenia trzustki. Beksarotenu nie stosuje się u osób z zapaleniem trzustki w wywiadzie oraz z niewyrównaną hipertriglicerydemią, a analogów GLP-1 nie zaleca się u osób po przebytym zapaleniu trzustki. Przed włączeniem beksarotenu u chorego leczonego semaglutydem, liraglutydem, dulaglutydem, liksysenatydem lub eksenatydem warto rozważyć zamianę leczenia przeciwcukrzycowego lub przeciwotyłościowego na lek bez wpływu na trzustkę. Jeśli połączenie jest kontynuowane, należy wyrównać lipidy przed rozpoczęciem beksarotenu i regularnie oznaczać triglicerydy w trakcie leczenia. U chorych przyjmujących dodatkowo insulinę lub pochodną sulfonylomocznika trzeba liczyć się z koniecznością zmniejszenia ich dawki. Przy silnym bólu brzucha leki należy odstawić do czasu wykluczenia zapalenia trzustki.
Skutek kliniczny
Najważniejszym zagrożeniem jest ostre zapalenie trzustki, które może mieć ciężki przebieg. Możliwe jest też nasilenie spadków glikemii, zwłaszcza u chorych przyjmujących jednocześnie insulinę lub pochodną sulfonylomocznika.
Mechanizm
Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i jest wspólna dla wszystkich analogów GLP-1 w połączeniu z beksarotenem. Beksaroten jako agonista receptorów retynoidowych X często wywołuje ciężką hipertriglicerydemię, która jest znanym czynnikiem ryzyka ostrego zapalenia trzustki. Analogi GLP-1 same wiążą się z ryzykiem ostrego zapalenia trzustki, więc oba leki sumują to ryzyko. Dodatkowo beksaroten zwiększa wrażliwość tkanek na insulinę i może nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych, co ma znaczenie zwłaszcza wtedy, gdy analog GLP-1 jest łączony z insuliną lub pochodną sulfonylomocznika. Nie opisano istotnej interakcji farmakokinetycznej, a spowolnienie opróżniania żołądka przez analogi GLP-1 ma teoretyczny wpływ na wchłanianie beksarotenu przyjmowanego z posiłkiem.
Monitorować
- stężenie triglicerydów na czczo przed leczeniem i regularnie w trakcie
- lipaza i amylaza przy bólu brzucha
- glikemia, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu insuliny lub pochodnej sulfonylomocznika
- objawy zapalenia trzustki – ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty
Niekorzystna interakcjaAnalogi pirymidyn (np. azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina)+ Inhibitory kinaz janusowych (np. barycytynib, upadacytynib, filgotynib) klasaJednoczesnego stosowania analogu pirymidyny podawanego ogólnie i inhibitora kinaz janusowych należy unikać, a jeśli jest ono niezbędne, wymaga ścisłej kontroli morfologii krwi i objawów zakażenia.Jeśli stosujesz jednocześnie lek przeciwnowotworowy z grupy analogów pirymidyn i lek z grupy inhibitorów JAK, powiedz o tym obu lekarzom i ustal z nimi, czy inhibitor JAK powinien zostać czasowo odstawiony.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli stosujesz jednocześnie lek przeciwnowotworowy z grupy analogów pirymidyn i lek z grupy inhibitorów JAK, powiedz o tym obu lekarzom i ustal z nimi, czy inhibitor JAK powinien zostać czasowo odstawiony.
Leki przeciwnowotworowe z grupy analogów pirymidyn, takie jak kapecytabina, fluorouracyl czy gemcytabina, osłabiają szpik kostny, który wytwarza krwinki. Leki z grupy inhibitorów JAK, takie jak barycytynib czy upadacytynib, stosowane między innymi w reumatoidalnym zapaleniu stawów i atopowym zapaleniu skóry, także obniżają odporność i mogą zmniejszać liczbę krwinek białych. Przyjmowane razem mogą wyraźnie zwiększyć ryzyko ciężkich zakażeń. Dlatego lekarze zwykle na czas chemioterapii wstrzymują lek z grupy inhibitorów JAK.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- kaszel, duszność lub ból w klatce piersiowej
- ból gardła lub owrzodzenia w jamie ustnej
- bolesna wysypka z pęcherzykami na skórze
- pieczenie przy oddawaniu moczu
- duże zmęczenie, bladość lub zawroty głowy
- siniaki lub krwawienia bez wyraźnej przyczyny
- obrzęk, ból lub zaczerwienienie łydki
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Jednoczesnego stosowania analogu pirymidyny podawanego ogólnie i inhibitora kinaz janusowych należy unikać, a jeśli jest ono niezbędne, wymaga ścisłej kontroli morfologii krwi i objawów zakażenia. W praktyce najczęściej inhibitor JAK stosowany z powodu choroby zapalnej lub autoimmunologicznej odstawia się czasowo na okres chemioterapii, w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne lub hematologiczne. Charakterystyki produktów leczniczych barycytynibu, upadacytynibu, filgotynibu i ritlecytynibu nie zalecają łączenia ich z silnymi lekami immunosupresyjnymi, a leków tych nie należy rozpoczynać ani kontynuować przy istotnej neutropenii, limfopenii lub niedokrwistości. Jeśli połączenie jest kontynuowane, morfologię z rozmazem należy wykonywać przed każdym cyklem i w okresie spodziewanego nadiru, a inhibitor JAK wstrzymać przy spadku liczby neutrofilów lub limfocytów poniżej progów określonych w jego ChPL oraz przy każdym poważnym zakażeniu. Przed włączeniem leczenia należy ocenić status zakażenia HBV i gruźlicy, a u chorych z dodatkowymi czynnikami ryzyka zakrzepicy rozważyć, czy korzyść z inhibitora JAK uzasadnia jego dalsze stosowanie.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko ciężkiej i przedłużonej mielosupresji, a zwłaszcza neutropenii i limfopenii, oraz ciężkich i oportunistycznych zakażeń, w tym gorączki neutropenicznej, posocznicy, półpaśca, gruźlicy i reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B. Może też wydłużać odbudowę szpiku po kolejnych cyklach chemioterapii i wymuszać opóźnienie lub redukcję dawek leczenia przeciwnowotworowego. Możliwe jest addycyjne zwiększenie ryzyka żylnej choroby zakrzepowo zatorowej.
Mechanizm
Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i nie wynika z wpływu na metabolizm ani transport leków. Analogi pirymidyn wbudowują się do DNA lub RNA albo hamują syntezę nukleotydów w szybko dzielących się komórkach, co prowadzi do uszkodzenia szpiku kostnego z neutropenią, małopłytkowością i niedokrwistością. Inhibitory kinaz janusowych blokują przekazywanie sygnału z receptorów cytokin, w tym czynników krwiotwórczych i interleukin odpowiedzialnych za dojrzewanie i przeżycie limfocytów, przez co same mogą obniżać liczbę neutrofilów, limfocytów i hemoglobiny oraz osłabiać odporność przeciwzakaźną. Oba działania sumują się, a dodatkowo oba rodzaje leczenia zwiększają ryzyko zakrzepicy żylnej, co u chorych na nowotwór nakłada się na ryzyko związane z samą chorobą. Mechanizm jest wspólny dla wszystkich analogów pirymidyn podawanych ogólnie oraz dla barycytynibu, upadacytynibu, filgotynibu i ritlecytynibu.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem (neutrofile, limfocyty, hemoglobina, płytki krwi) przed każdym cyklem i w okresie nadiru
- objawy zakażenia, w tym gorączka, oraz objawy półpaśca
- status zakażenia HBV i gruźlicy przed rozpoczęciem leczenia
- aktywność aminotransferaz
- objawy zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej
- czynność nerek (eGFR) u chorych otrzymujących barycytynib lub kapecytabinę
Kiedy ocena się zmienia
| Na skórędroga podania · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Fluorouracyl stosowany miejscowo na skórę w leczeniu zmian przednowotworowych wchłania się w stopniu zbyt małym, aby wywołać mielosupresję, dlatego nie nasila istotnie działania inhibitorów JAK na szpik. |
| Dokanałowodroga podania · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Cytarabina podawana wyłącznie dokanałowo osiąga niewielkie stężenia ogólnoustrojowe, więc ryzyko addycyjnej mielosupresji jest mniejsze, jednak zwykle jest ona elementem intensywnego leczenia skojarzonego, które samo w sobie uzasadnia odstawienie inhibitora JAK. |
| eGFR ≤ 60pacjent | ryzyko rośnie | Upośledzona czynność nerek zwiększa ekspozycję na barycytynib i kapecytabinę, co nasila ryzyko cytopenii i zakażeń. Konieczna jest korekta dawek zgodnie z ChPL i częstsza kontrola morfologii. |
| wiek ≥ 65pacjent | ryzyko rośnie | U osób w wieku podeszłym inhibitory JAK wiążą się z większym ryzykiem ciężkich zakażeń, zdarzeń zakrzepowo zatorowych i sercowo naczyniowych, a rezerwa szpikowa jest mniejsza, dlatego połączenie z analogiem pirymidyny jest szczególnie niekorzystne. |
Niekorzystna interakcjaAnalogi pirymidyn (np. azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina)+ Szczepionki przeciw ospie wietrznej i półpaścowi (np. szczepionka przeciw ospie prawdziwej, szczepionka przeciw półpaścowi) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu analogu pirymidyny i szczepionki przeciw ospie lub półpaścowi należy zaplanować szczepienie poza okresem największej immunosupresji, najlepiej przed rozpoczęciem chemioterapii, i nie podawać szczepionek żywych w trakcie leczenia.Jeśli przyjmujesz lek przeciwnowotworowy z tej grupy i masz się zaszczepić przeciw półpaścowi lub ospie, nie szczep się, dopóki termin i rodzaj szczepionki nie uzgodnisz z onkologiem lub hematologiem.opóźniony (dni)badania kliniczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli przyjmujesz lek przeciwnowotworowy z tej grupy i masz się zaszczepić przeciw półpaścowi lub ospie, nie szczep się, dopóki termin i rodzaj szczepionki nie uzgodnisz z onkologiem lub hematologiem.
Leki przeciwnowotworowe, takie jak kapecytabina, fluorouracyl, gemcytabina, cytarabina, azacytydyna czy decytabina, osłabiają układ odpornościowy. Przez to szczepionka przeciw półpaścowi lub ospie może zadziałać słabiej i nie dać pełnej ochrony. Szczepionka przeciw ospie wietrznej zawiera żywy, osłabiony wirus i w trakcie takiego leczenia może wywołać groźną chorobę, dlatego nie wolno jej wtedy podawać. Najlepiej zaszczepić się przed rozpoczęciem leczenia albo w terminie wskazanym przez lekarza.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- wysypka z pęcherzykami po szczepieniu, zwłaszcza rozległa lub szerząca się
- gorączka po szczepieniu
- kaszel lub duszność
- silny ból głowy, splątanie lub sztywność karku
- zażółcenie skóry lub oczu
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu analogu pirymidyny i szczepionki przeciw ospie lub półpaścowi należy zaplanować szczepienie poza okresem największej immunosupresji, najlepiej przed rozpoczęciem chemioterapii, i nie podawać szczepionek żywych w trakcie leczenia. Szczepionkę nieżywą, na przykład rekombinowaną szczepionkę przeciw półpaścowi, najlepiej podać przed włączeniem azacytydyny, decytabiny, cytarabiny, gemcytabiny, fluorouracylu lub kapecytabiny. Jeśli trzeba szczepić w trakcie leczenia, wybiera się okres między cyklami, gdy morfologia jest najlepsza, i uwzględnia możliwość słabszej odpowiedzi. Szczepionkę żywą przeciw ospie wietrznej można podać tylko z odpowiednim wyprzedzeniem przed rozpoczęciem chemioterapii albo po zakończeniu leczenia i odbudowie odporności, zgodnie z ChPL i zaleceniami szczepień osób z obniżoną odpornością. Przypadkowe podanie szczepionki żywej w trakcie chemioterapii wymaga konsultacji z lekarzem prowadzącym i rozważenia profilaktyki przeciwwirusowej.
Skutek kliniczny
Szczepionka nieżywa podana w trakcie leczenia analogiem pirymidyny może nie dać ochrony przed półpaścem lub ospą prawdziwą, a pacjent pozostaje w fałszywym poczuciu bezpieczeństwa. Szczepionka żywa w tej sytuacji może wywołać ciężkie, rozsiane zakażenie wirusem szczepionkowym ze zmianami skórnymi, zapaleniem płuc, zapaleniem wątroby lub zapaleniem mózgu, potencjalnie zagrażające życiu.
Mechanizm
Wszystkie analogi pirymidyn są cytostatykami. Hamują syntezę DNA w szybko dzielących się komórkach, także w komórkach szpiku i w limfocytach. Wywołują przez to mielosupresję i limfopenię oraz osłabiają odpowiedź komórkową i humoralną na antygen szczepionkowy. Dotyczy to całej grupy A: azacytydyny, kapecytabiny, gemcytabiny, fluorouracylu, cytarabiny i decytabiny. Przy szczepionkach nieżywych, czyli rekombinowanej szczepionce przeciw półpaścowi i niereplikującej szczepionce przeciw ospie prawdziwej, skutkiem jest słabsza lub nieskuteczna odpowiedź poszczepienna. Przy szczepionkach żywych osłabiona odporność nie kontroluje namnażania wirusa szczepionkowego, co grozi zakażeniem uogólnionym.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem i liczbą limfocytów przed zaplanowaniem terminu szczepienia
- objawy zakażenia wirusem szczepionkowym po przypadkowym podaniu szczepionki żywej – wysypka pęcherzykowa, gorączka, objawy ze strony płuc, wątroby lub układu nerwowego
- ocena, czy pacjent ma udokumentowane przechorowanie ospy wietrznej lub wcześniejsze szczepienia
Kiedy ocena się zmienia
| Szczepionka żywa (atenuowana)postać · szczepionki przeciw ospie wietrznej i półpaścowi | ryzyko rośnie | Każda szczepionka żywa przeciw ospie wietrznej, półpaścowi lub ospie prawdziwej jest przeciwwskazana w trakcie leczenia analogiem pirymidyny z powodu ryzyka uogólnionego zakażenia wirusem szczepionkowym. |
| odstep ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem chemioterapii (szczepionka żywa)szczepionki przeciw ospie wietrznej i półpaścowi | inne zalecenie | Szczepionkę żywą przeciw ospie wietrznej można rozważyć tylko z odpowiednim wyprzedzeniem przed włączeniem analogu pirymidyny, jeśli stan pacjenta pozwala odroczyć leczenie. |
| odstep ≥ 3 miesiące po zakończeniu chemioterapii (szczepionka żywa)szczepionki przeciw ospie wietrznej i półpaścowi | inne zalecenie | Po zakończeniu leczenia analogiem pirymidyny szczepionkę żywą podaje się dopiero po odbudowie odporności, po ocenie lekarza prowadzącego. |
| Miejscowa (fluorouracyl na skórę)droga podania · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Fluorouracyl stosowany miejscowo na skórę wchłania się w minimalnym stopniu i nie wywołuje istotnej immunosupresji układowej, dlatego nie wpływa na bezpieczeństwo ani skuteczność szczepienia. |
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.