Interakcje / Duwelisyb / Duwelisyb i solifenacyna
Jaki opis pokazać?
Połączenie przeciwwskazane
Nie przekraczaj 5 mg solifenacyny na dobę w trakcie leczenia duwelisybem.
Nie przyjmuj więcej niż 5 mg solifenacyny na dobę i powiedz lekarzowi, że bierzesz duwelisyb, zwłaszcza jeśli chorujesz na nerki lub wątrobę.
Połączenie przeciwwskazaneDuwelisyb+ SolifenacynaNie przekraczaj 5 mg solifenacyny na dobę w trakcie leczenia duwelisybem.Nie przyjmuj więcej niż 5 mg solifenacyny na dobę i powiedz lekarzowi, że bierzesz duwelisyb, zwłaszcza jeśli chorujesz na nerki lub wątrobę.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj więcej niż 5 mg solifenacyny na dobę i powiedz lekarzowi, że bierzesz duwelisyb, zwłaszcza jeśli chorujesz na nerki lub wątrobę.
Lek onkologiczny duwelisyb spowalnia rozkładanie solifenacyny w organizmie, więc jej stężenie we krwi może wyraźnie wzrosnąć. Może to nasilić działania niepożądane leku na pęcherz, takie jak suchość w ustach, zaparcie, niewyraźne widzenie czy trudność w oddaniu moczu. Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków dawka solifenacyny musi być niska, a przy ciężkiej chorobie nerek lub wątroby tych leków się nie łączy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- trudność w oddaniu moczu albo uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza
- silne zaparcie lub ból brzucha
- nasilona suchość w ustach
- niewyraźne widzenie
- splątanie lub senność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie przekraczaj 5 mg solifenacyny na dobę w trakcie leczenia duwelisybem.[1] U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby solifenacyny nie łączy się z duwelisybem.[1] Przy jednoczesnym stosowaniu z duwelisybem rozważ zmniejszenie dawki substratu CYP3A4 i monitoruj jego działania toksyczne.[2] Gdy leczenie nadreaktywnego pęcherza jest konieczne u pacjenta z grupy przeciwwskazań, preferuj lek przeciwmuskarynowy niemetabolizowany przez CYP3A4. Po odstawieniu duwelisybu można wrócić do wcześniejszej dawki solifenacyny po ocenie tolerancji.
Skutek kliniczny
Należy spodziewać się kilkukrotnego wzrostu stężenia solifenacyny i nasilenia jej działań cholinolitycznych – suchości w ustach, zaparcia, zatrzymania moczu, zaburzeń widzenia i u osób starszych splątania. Ryzyko jest największe przy dawce solifenacyny powyżej 5 mg na dobę oraz u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby, u których silny inhibitor CYP3A4 z solifenacyną jest przeciwwskazany.[1]
Mechanizm
Duwelisyb i jego główny metabolit hamują CYP3A4, przez co zmniejszają klirens solifenacyny, która jest metabolizowana głównie przez ten enzym. Duwelisyb i jego główny metabolit (IPI-656) są silnymi inhibitorami CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu 4,3-krotnie.[2] Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu (ketokonazol 200 mg/dobę) zwiększał jej AUC dwukrotnie, a w dawce 400 mg/dobę trzykrotnie.[1] Solifenacyna nie hamuje CYP3A4 w stężeniach terapeutycznych, więc nie zmienia ekspozycji na duwelisyb.[1]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- suchość w ustach
- zaparcie
- zatrzymanie moczu i zaleganie moczu
- zaburzenia widzenia
- splątanie u osób starszych
- czynność nerek i wątroby przed włączeniem połączenia
Bezpieczniejsze alternatywy
chlorek trospiowy
Kiedy ocena się zmienia
| Powyżej 5 mg na dobędawka · solifenacyna | inne zalecenie | Przy silnym inhibitorze CYP3A4 dawka solifenacyny nie powinna przekraczać 5 mg na dobę – zmniejsz dawkę. |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerekeGFR · pacjent | interakcja nie dotyczy | U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek połączenie solifenacyny z silnym inhibitorem CYP3A4 jest przeciwwskazane. To samo dotyczy umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra 15 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
Alkohol przy tych lekach
Interakcja o niejasnym znaczeniuDuwelisyba alkoholZaleca się ograniczenie alkoholu do okazjonalnych małych ilości, a najlepiej rezygnację z niego w czasie leczenia duwelisybem.W czasie leczenia nie pij alkoholu albo pij go tylko okazjonalnie i w małej ilości, a jeśli masz chorobę wątroby lub biegunkę, zrezygnuj z niego całkowicie.opóźniony (dni)teoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
W czasie leczenia nie pij alkoholu albo pij go tylko okazjonalnie i w małej ilości, a jeśli masz chorobę wątroby lub biegunkę, zrezygnuj z niego całkowicie.
Nie wiadomo, aby alkohol zmieniał działanie tego leku, ale zarówno lek, jak i alkohol mogą obciążać wątrobę i podrażniać jelita. Lek może sam wywoływać silną biegunkę, a alkohol może ją nasilać. Dlatego w czasie leczenia najlepiej nie pić alkoholu albo pić go rzadko i niewiele.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- biegunka, zwłaszcza częsta, wodnista lub z krwią
- ból brzucha
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- silne zmęczenie i brak apetytu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Zaleca się ograniczenie alkoholu do okazjonalnych małych ilości, a najlepiej rezygnację z niego w czasie leczenia duwelisybem. U pacjentów z chorobą wątroby, nadużywających alkoholu lub z biegunką w trakcie terapii należy zalecić całkowitą abstynencję. Należy przypomnieć pacjentowi o konieczności zgłaszania biegunki, bólu brzucha i objawów uszkodzenia wątroby.
Skutek kliniczny
Możliwe jest nasilenie hepatotoksyczności duwelisybu, czyli większy wzrost aminotransferaz, oraz nasilenie biegunki i dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Picie alkoholu może też utrudniać ocenę, czy wzrost aktywności enzymów wątrobowych lub biegunka wynika z leczenia, co ma znaczenie dla decyzji o przerwaniu lub zmniejszeniu dawki duwelisybu. Nie opisano badań ani przypadków klinicznych dotyczących tego połączenia.
Mechanizm
Interakcja jest teoretyczna i wynika z możliwego sumowania się działań niepożądanych obu substancji, a nie ze zmiany stężenia duwelisybu we krwi. Charakterystyka produktu duwelisybu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w opisie interakcji.[1] Duwelisyb jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego ekspozycję istotnie zmniejszają silne induktory tego enzymu.[1] Etanol nie jest uznawany za klinicznie istotny induktor ani inhibitor CYP3A4, dlatego wpływ farmakokinetyczny jest mało prawdopodobny. Duwelisyb może uszkadzać wątrobę oraz wywoływać ciężką biegunkę i zapalenie jelita grubego, a alkohol również obciąża wątrobę i podrażnia przewód pokarmowy, co przy regularnym lub dużym spożyciu może nasilać te działania.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
- liczba i charakter wypróżnień, ból brzucha, krew w stolcu
- objawy uszkodzenia wątroby – żółtaczka, ciemny mocz, świąd
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne lub duże spożycie alkoholuilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Regularne lub duże spożycie alkoholu, a także alkoholowa choroba wątroby, istotnie zwiększają ryzyko sumowania hepatotoksyczności z duwelisybem. U takich pacjentów należy zalecić abstynencję i ściślej monitorować aminotransferazy. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra 15 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
Interakcja o niejasnym znaczeniuSolifenacynaa alkoholNie ma przeciwwskazania do łączenia solifenacyny z alkoholem i nie trzeba zmieniać dawki.Jeśli pijesz alkohol, ogranicz się do niewielkich ilości i nie prowadź pojazdów, gdy czujesz senność lub zawroty głowy.szybki (godziny)teoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Jeśli pijesz alkohol, ogranicz się do niewielkich ilości i nie prowadź pojazdów, gdy czujesz senność lub zawroty głowy.
Instrukcja leku nie zakazuje picia alkoholu w trakcie leczenia solifenacyną. Lek sam może jednak powodować senność, zawroty głowy i niewyraźne widzenie, a alkohol może te objawy wzmocnić. Alkohol bywa też drażniący dla pęcherza, więc dolegliwości, z powodu których bierzesz lek, mogą się nasilić.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silna senność lub zawroty głowy
- niewyraźne widzenie
- upadek lub utrata równowagi
- nasilone parcia na mocz albo częstsze oddawanie moczu po alkoholu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PD – antagonizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie ma przeciwwskazania do łączenia solifenacyny z alkoholem i nie trzeba zmieniać dawki. Poinformuj pacjenta o możliwym nasileniu senności i zawrotów głowy oraz o tym, że alkohol może nasilać dolegliwości ze strony pęcherza. Doradź ograniczenie alkoholu, zwłaszcza przed prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn.
Skutek kliniczny
Przy większych ilościach alkoholu można się spodziewać nasilenia senności, zawrotów głowy i zaburzeń ostrości widzenia, a u osób starszych także większego ryzyka upadków. Alkohol może pogarszać objawy pęcherza (częstomocz, parcia naglące), przez co leczenie wydaje się mniej skuteczne. Nie ma danych o poważnych, zagrażających życiu skutkach tego połączenia.
Mechanizm
ChPL solifenacyny nie wspomina o alkoholu ani w punkcie 4.3, ani w 4.5[1]. Interakcja jest więc wnioskiem z farmakologii, a nie udokumentowanym zjawiskiem. Solifenacyna jest lekiem cholinolitycznym i może powodować zawroty głowy, senność oraz zaburzenia widzenia, a alkohol działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, więc możliwe jest sumowanie tych objawów (addycja farmakodynamiczna). Alkohol zwiększa też diurezę i może drażnić pęcherz, co działa przeciwnie do celu leczenia nadreaktywnego pęcherza (antagonizm w zakresie objawów).
Metabolizm i transportery
- Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]
Monitorować
- senność i zawroty głowy po zażyciu leku, także gdy pacjent pił alkohol
- zaburzenia widzenia
- częstość oddawania moczu i parć naglących, jako ocena skuteczności leczenia
- upadki, zwłaszcza u osób starszych
Kiedy ocena się zmienia
| Duże ilości, upijanie sięilość alkoholu · alkohol | ryzyko rośnie | Przy większych ilościach alkoholu rośnie prawdopodobieństwo sumowania senności, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia z działaniem cholinolitycznym solifenacyny. Zaleć wtedy wyraźne ograniczenie alkoholu. |
| wiek ≥ 65pacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych cholinolityki zwiększają ryzyko zawrotów głowy, upadków i zaburzeń poznawczych, a alkohol może te zagrożenia dodatkowo nasilać. Warto jednoznacznie zalecić unikanie alkoholu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
Inne interakcje tych leków 345
Połączenie przeciwwskazaneDaryfenacyna+ DuwelisybNie łącz daryfenacyny z duwelisybem.Nie przyjmuj daryfenacyny razem z duwelisybem i przed rozpoczęciem leczenia duwelisybem zapytaj lekarza, czym zastąpić lek na pęcherz.nieznanybadania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj daryfenacyny razem z duwelisybem i przed rozpoczęciem leczenia duwelisybem zapytaj lekarza, czym zastąpić lek na pęcherz.
Lek przeciwnowotworowy duwelisyb silnie hamuje rozkładanie daryfenacyny w organizmie. Przez to daryfenacyna może gromadzić się we krwi w stężeniu kilka razy większym niż zwykle. Grozi to nasileniem jej działań niepożądanych, takich jak suchość w ustach, zaparcia, trudności z oddawaniem moczu czy zaburzenia widzenia. Tych dwóch leków nie powinno się przyjmować razem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silna suchość w ustach
- uporczywe zaparcia
- trudność w oddaniu moczu lub brak możliwości jego oddania
- niewyraźne widzenie
- kołatanie lub przyspieszone bicie serca
- splątanie lub nadmierna senność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Nie łącz daryfenacyny z duwelisybem.[1][2] Jeśli pacjent rozpoczyna leczenie duwelisybem, odstaw daryfenacynę i w razie potrzeby leczenia pęcherza nadreaktywnego zastosuj lek przeciwmuskarynowy niezależny od CYP3A4, np. chlorek trospiowy. Do daryfenacyny wracaj dopiero po zakończeniu leczenia duwelisybem, w porozumieniu z hematoonkologiem.
Skutek kliniczny
Wielokrotny wzrost stężenia daryfenacyny prowadzi do nasilenia działań przeciwmuskarynowych – suchości w ustach, zaparć, zatrzymania moczu, zaburzeń widzenia, tachykardii i objawów ośrodkowych, zwłaszcza u osób starszych i słabo metabolizujących przez CYP2D6.
Mechanizm
Duwelisyb i jego główny metabolit (IPI-656) są silnymi inhibitorami CYP3A4.[3] Daryfenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP3A4, a udział CYP3A4 rośnie przy większych dawkach.[1] Zahamowanie CYP3A4 zmniejsza klirens daryfenacyny i zwiększa jej ekspozycję. Ketokonazol w dawce 400 mg zwiększył AUC daryfenacyny w stanie równowagi pięciokrotnie, a u osób słabo metabolizujących przez CYP2D6 w przybliżeniu dziesięciokrotnie.[1] Duwelisyb stosowany w dawce 25 mg dwa razy na dobę zwiększył AUC midazolamu 4,3-krotnie, co potwierdza siłę hamowania CYP3A4.[3]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- objawy przeciwmuskarynowe (suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia widzenia)
- oddawanie moczu i objawy zatrzymania moczu
- częstość akcji serca
- stan świadomości u osób starszych
Bezpieczniejsze alternatywy
chlorek trospiowy
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 15 mg/ddaryfenacyna | ryzyko rośnie | Przy dawce 15 mg udział CYP3A4 w metabolizmie daryfenacyny jest większy, więc wzrost ekspozycji przy silnym inhibitorze CYP3A4 może być większy niż przy 7,5 mg. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex 7,5 mg, tabletki o przedłużonym działaniu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emselex-100129630/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Darifenacin Aristo 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/darifenacin-aristo-100456605/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra 15 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emselex-100129630/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneFezoterodyna+ DuwelisybNie przekraczaj 4 mg fezoterodyny na dobę w czasie leczenia duwelisybem.Nie przyjmuj więcej niż 4 mg fezoterodyny na dobę w czasie leczenia duwelisybem i powiedz lekarzowi, jeśli masz chorobę wątroby lub nerek.opóźniony (dni)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj więcej niż 4 mg fezoterodyny na dobę w czasie leczenia duwelisybem i powiedz lekarzowi, jeśli masz chorobę wątroby lub nerek.
Lek przeciwnowotworowy duwelisyb spowalnia usuwanie z organizmu leku na pęcherz – fezoterodyny. Przez to fezoterodyna może działać silniej i częściej wywoływać suchość w ustach, zaparcia, senność albo trudności z oddawaniem moczu. Przy chorobach wątroby lub nerek tych leków zwykle się nie łączy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- trudność z oddaniem moczu lub uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza
- silne zaparcia
- nasilona suchość w ustach
- senność
- niewyraźne widzenie
- nasilona biegunka lub ból brzucha
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Nie przekraczaj 4 mg fezoterodyny na dobę w czasie leczenia duwelisybem.[1] Przed włączeniem połączenia oceń czynność wątroby i nerek, bo przy umiarkowanych lub ciężkich zaburzeniach połączenie jest przeciwwskazane.[1] Monitoruj pacjenta pod kątem działań niepożądanych fezoterodyny jako substratu CYP3A4.[2] Jeśli w trakcie leczenia duwelisybem rozwinie się ciężkie zapalenie jelita grubego, fezoterodynę należy odstawić, ponieważ jest przeciwwskazana w ciężkim wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i toksycznym rozszerzeniu okrężnicy.[1]
Skutek kliniczny
Wzrost stężenia aktywnego metabolitu fezoterodyny nasila działania antymuskarynowe – suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, senność i zatrzymanie moczu.[1] U osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek ekspozycja rośnie jeszcze bardziej i połączenie jest przeciwwskazane.[1]
Mechanizm
Duwelisyb i jego główny metabolit są silnymi inhibitorami CYP3A4.[2] Aktywny metabolit fezoterodyny jest eliminowany z udziałem CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu (ketokonazol) zwiększał jego Cmax 2,0–2,1-krotnie i AUC 2,3–2,5-krotnie.[1] Duwelisyb może więc w podobnym stopniu zwiększać ekspozycję na aktywny metabolit fezoterodyny.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- suchość w jamie ustnej
- zaparcia
- senność
- zatrzymanie moczu
- czynność nerek
- czynność wątroby
- biegunka i objawy zapalenia jelita grubego
Bezpieczniejsze alternatywy
trospium
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 8 mgfezoterodyna | inne zalecenie | Dawka 8 mg fezoterodyny przekracza dopuszczalne maksimum przy silnym inhibitorze CYP3A4 – należy ją zmniejszyć do 4 mg. |
| Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerekeGFR · pacjent | ryzyko rośnie | U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek jednoczesne stosowanie fezoterodyny z silnym inhibitorem CYP3A4 jest przeciwwskazane. To samo dotyczy umiarkowanych do ciężkich zaburzeń czynności wątroby. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Toviaz 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/toviaz-100180980/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra 15 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Toviaz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/toviaz-100180980/
Połączenie przeciwwskazaneLeki stosowane w pęcherzu nadreaktywnym (np. solifenacyna, oksybutynina, tolterodyna)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu leku przeciwmuskarynowego stosowanego w pęcherzu nadreaktywnym i triazolowego leku przeciwgrzybiczego stosuj najmniejszą skuteczną dawkę leku urologicznego albo wstrzymaj go na czas leczenia przeciwgrzybiczego i obserwuj pacjenta pod kątem nasilonych działań antycholinergicznych.Jeśli przyjmujesz lek na pęcherz nadreaktywny i dostajesz lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem leczenia, bo może być konieczne zmniejszenie dawki albo czasowe odstawienie leku na pęcherz.opóźniony (dni)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek na pęcherz nadreaktywny i dostajesz lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem leczenia, bo może być konieczne zmniejszenie dawki albo czasowe odstawienie leku na pęcherz.
Leki przeciwgrzybicze z grupy triazoli, takie jak itrakonazol, worykonazol, pozakonazol czy flukonazol, spowalniają usuwanie z organizmu niektórych leków na pęcherz nadreaktywny, na przykład solifenacyny, daryfenacyny, fezoterodyny, tolterodyny i oksybutyniny. Lek na pęcherz zostaje wtedy w organizmie dłużej i w większej ilości, co nasila jego działania niepożądane. Mirabegron i wibegron działają inaczej i to połączenie zwykle nie sprawia z nimi problemu. Pojedyncza tabletka flukonazolu na grzybicę pochwy zwykle nie jest groźna, ale dłuższe leczenie przeciwgrzybicze wymaga ostrożności.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo silna suchość w ustach
- uporczywe zaparcia
- trudność z oddaniem moczu albo uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza
- nieostre widzenie
- kołatanie serca, szybkie lub nierówne bicie serca
- omdlenie lub silne zawroty głowy
- senność, splątanie, kłopoty z pamięcią
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu leku przeciwmuskarynowego stosowanego w pęcherzu nadreaktywnym i triazolowego leku przeciwgrzybiczego stosuj najmniejszą skuteczną dawkę leku urologicznego albo wstrzymaj go na czas leczenia przeciwgrzybiczego i obserwuj pacjenta pod kątem nasilonych działań antycholinergicznych. Daryfenacyna jest przeciwwskazana z silnymi inhibitorami CYP3A4, czyli itrakonazolem, pozakonazolem i worykonazolem. Solifenacynę i fezoterodynę stosuj z tymi triazolami tylko w zmniejszonej, maksymalnej dawce dopuszczonej w ChPL[1]. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek albo umiarkowaną niewydolnością wątroby to połączenie jest przeciwwskazane. Tolterodyny nie zaleca się łączyć z silnymi inhibitorami CYP3A4. Oksybutyninę stosuj ostrożnie i rozważ zmniejszenie dawki. Przy flukonazolu i izawukonazolu zwykle wystarczy obserwacja kliniczna. Przy długotrwałym leczeniu lub dużych dawkach flukonazolu rozważ zmniejszenie dawki leku przeciwmuskarynowego. Jeśli leczenie przeciwgrzybicze jest długie, rozważ zamianę leku urologicznego na mirabegron, wibegron albo chlorek trospiowy. Po odstawieniu itrakonazolu lub pozakonazolu hamowanie CYP3A4 utrzymuje się jeszcze przez pewien czas, dlatego nie wracaj do pełnej dawki od razu.
Skutek kliniczny
Wyższe stężenie leku przeciwmuskarynowego nasila działania antycholinergiczne. Należą do nich suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu, zaburzenia akomodacji, tachykardia, senność oraz zaburzenia poznawcze i splątanie, szczególnie u osób starszych. Solifenacyna i tolterodyna w dużych stężeniach mogą wydłużać odstęp QT. Worykonazol, pozakonazol, itrakonazol i flukonazol również mają taki potencjał, dlatego u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka rośnie ryzyko arytmii. Interakcja jest najsilniejsza przy itrakonazolu, pozakonazolu i worykonazolu. Przy flukonazolu i izawukonazolu jest słabsza, ale istotna klinicznie, zwłaszcza przy dłuższym leczeniu i wyższych dawkach[2].
Mechanizm
Triazole hamują izoenzym CYP3A4. Itrakonazol, pozakonazol i worykonazol są silnymi inhibitorami, a flukonazol i izawukonazol hamują go umiarkowanie, przy czym siła hamowania przez flukonazol rośnie z dawką. Leki przeciwmuskarynowe stosowane w pęcherzu nadreaktywnym są metabolizowane przez CYP3A4. Dotyczy to solifenacyny, oksybutyniny, daryfenacyny oraz aktywnego metabolitu fezoterodyny[2]. Tolterodyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6, ale u osób wolno metabolizujących przez CYP2D6 jej eliminacja zależy od CYP3A4. Zahamowanie tego szlaku zmniejsza klirens leku urologicznego, zwiększa jego stężenie w osoczu i wydłuża okres półtrwania[3]. Wpływ na triazol nie występuje. Interakcja nie dotyczy w istotnym stopniu agonistów receptora beta-3, czyli mirabegronu i wibegronu.
Monitorować
- suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu
- zaburzenia widzenia (akomodacji)
- senność, zawroty głowy, splątanie i zaburzenia pamięci, zwłaszcza u osób starszych
- częstość akcji serca
- EKG (odstęp QT) u pacjentów z czynnikami ryzyka arytmii, zwłaszcza przy solifenacynie lub tolterodynie z worykonazolem, pozakonazolem albo itrakonazolem
- czynność nerek i wątroby przed włączeniem połączenia
Kiedy ocena się zmienia
| eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m²pacjent | interakcja nie dotyczy | Przy ciężkiej niewydolności nerek jednoczesne stosowanie solifenacyny lub fezoterodyny z silnym inhibitorem CYP3A4, czyli itrakonazolem, pozakonazolem albo worykonazolem, jest przeciwwskazane. To samo dotyczy umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby. |
| Jednorazowa dawka flukonazoluczas leczenia · triazole | ryzyko maleje | Pojedyncza dawka flukonazolu stosowana w kandydozie pochwy powoduje krótkotrwałe i umiarkowane hamowanie CYP3A4. Nie wymaga to zwykle modyfikacji leczenia urologicznego, wystarczy poinformować pacjenta o możliwych objawach. |
| Duże dawki flukonazolu stosowane długotrwaledawka · triazole | ryzyko rośnie | Hamowanie CYP3A4 przez flukonazol zależy od dawki. Przy dużych dawkach i dłuższym leczeniu interakcja zbliża się nasileniem do tej obserwowanej przy silnych inhibitorach. Rozważ zmniejszenie dawki leku przeciwmuskarynowego. |
| Kilka dni po odstawieniu itrakonazolu lub pozakonazoluodstep · triazole | inne zalecenie | Itrakonazol i pozakonazol mają długi okres półtrwania, więc hamowanie CYP3A4 utrzymuje się po zakończeniu terapii. Powrót do pełnej dawki leku przeciwmuskarynowego lub ponowne włączenie daryfenacyny odłóż na pewien czas po odstawieniu triazolu. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych zwiększona ekspozycja na lek przeciwmuskarynowy częściej powoduje splątanie, zaburzenia poznawcze, upadki i zatrzymanie moczu. Częściej występują też czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT. Preferuj mirabegron lub wibegron albo wstrzymaj lek przeciwmuskarynowy na czas leczenia triazolem. |
Źródła
- Doroshyenko O, Fuhr U. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of solifenacin. Clin Pharmacokinet. 2009;48(5):281-302. doi: 10.2165/00003088-200948050-00001. PMID: 19566112.
- Skerjanec A. The clinical pharmacokinetics of darifenacin. Clin Pharmacokinet. 2006;45(4):325-50. doi: 10.2165/00003088-200645040-00001. PMID: 16584282.
- Swart PJ, Krauwinkel WJ, Smulders RA, Smith NN. Pharmacokinetic effect of ketoconazole on solifenacin in healthy volunteers. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;99(1):33-6. doi: 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_285.x. PMID: 16867168.
Połączenie przeciwwskazaneMikonazol+ SolifenacynaMikonazol stosowany ogólnoustrojowo (żel do jamy ustnej, tabletki podpoliczkowe) traktuj jak silny inhibitor CYP3A4 – dawka solifenacyny nie powinna wtedy przekraczać 5 mg na dobę.Jeśli przyjmujesz solifenacynę i dostałeś mikonazol do jamy ustnej, powiedz o tym lekarzowi albo zapytaj farmaceutę, czy trzeba zmienić dawkę.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz solifenacynę i dostałeś mikonazol do jamy ustnej, powiedz o tym lekarzowi albo zapytaj farmaceutę, czy trzeba zmienić dawkę.
Mikonazol w kremie, aerozolu na skórę czy w tabletkach dopochwowych możesz spokojnie stosować razem z solifenacyną. Inaczej jest z mikonazolem w żelu do jamy ustnej – przenika on do krwi i może spowolnić usuwanie solifenacyny z organizmu. Wtedy łatwiej o suchość w ustach, zaparcia, niewyraźne widzenie czy kłopoty z oddawaniem moczu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silna suchość w ustach
- zaparcie trwające kilka dni
- trudność z oddaniem moczu lub uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza
- nieostre widzenie
- senność lub zawroty głowy
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Mikonazol stosowany ogólnoustrojowo (żel do jamy ustnej, tabletki podpoliczkowe) traktuj jak silny inhibitor CYP3A4 – dawka solifenacyny nie powinna wtedy przekraczać 5 mg na dobę.[1] U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby solifenacyny nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A4.[1][2][3] Mikonazol na skórę lub dopochwowo nie wymaga zmiany dawkowania solifenacyny.
Skutek kliniczny
Wzrost ekspozycji na solifenacynę może nasilać działania cholinolityczne – suchość w ustach, zaparcie, nieostre widzenie, zaleganie i zatrzymanie moczu. Ryzyko dotyczy przede wszystkim mikonazolu stosowanego w jamie ustnej, który wchłania się ogólnoustrojowo w większym stopniu niż postaci na skórę i dopochwowe.
Mechanizm
Mikonazol działający ogólnoustrojowo hamuje CYP3A4 i CYP2C9.[4] Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu – ketokonazol – w dawce 200 mg/dobę dwukrotnie, a w dawce 400 mg/dobę trzykrotnie zwiększał AUC solifenacyny.[1] Po podaniu na skórę lub dopochwowo do krążenia przenika niewiele mikonazolu, dlatego istotne klinicznie interakcje występują wtedy rzadko.[4]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- objawy cholinolityczne (suchość w ustach, zaparcie, nieostre widzenie)
- zaleganie lub zatrzymanie moczu
- czynność nerek i wątroby przed włączeniem mikonazolu do jamy ustnej
Bezpieczniejsze alternatywy
trospium (zamiast solifenacyny)nystatyna (zamiast mikonazolu w jamie ustnej)
Kiedy ocena się zmienia
| Na skórędroga podania · mikonazol | ryzyko maleje | Mikonazol na skórę ma znikomą dostępność ogólnoustrojową i nie zmienia ekspozycji na solifenacynę w stopniu istotnym klinicznie. |
| Dopochwowadroga podania · mikonazol | ryzyko maleje | Po podaniu dopochwowym mikonazol ma ograniczoną dostępność ogólnoustrojową, a interakcje istotne klinicznie występują rzadko. |
| dawka ≥ 10 mg/dobęsolifenacyna | inne zalecenie | Przy jednoczesnym stosowaniu silnego inhibitora CYP3A4 dawka solifenacyny nie powinna przekraczać 5 mg na dobę – na czas leczenia mikonazolem do jamy ustnej rozważ zmniejszenie dawki. |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerekeGFR · pacjent | interakcja nie dotyczy | U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby solifenacyny nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym z mikonazolem stosowanym ogólnoustrojowo. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Solifenacin PMCS 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/solifenacin-pmcs-100313411/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesisol 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesisol-100317159/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Gyno-Femidazol 100 mg, tabletki dopochwowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gyno-femidazol-100027800/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Gyno-Femidazol. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gyno-femidazol-100027800/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazanePirydostygmina+ SolifenacynaNie łącz solifenacyny z pirydostygminą.Nie zaczynaj przyjmować solifenacyny razem z pirydostygminą i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który przepisał ci lek na pęcherz, ale nie odstawiaj pirydostygminy na własną rękę.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj przyjmować solifenacyny razem z pirydostygminą i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który przepisał ci lek na pęcherz, ale nie odstawiaj pirydostygminy na własną rękę.
Pirydostygmina i solifenacyna działają przeciwnie i osłabiają się nawzajem. Solifenacyny nie stosuje się u osób z miastenią ani z kłopotami z oddawaniem moczu lub ciężkimi problemami z jelitami, a z tych powodów najczęściej przyjmuje się pirydostygminę. Takie połączenie może nasilić osłabienie mięśni albo spowodować zatrzymanie moczu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nasilone osłabienie mięśni lub szybkie męczenie się
- opadanie powiek albo podwójne widzenie
- trudności z połykaniem, mówieniem lub oddychaniem
- brak możliwości oddania moczu lub bolesne parcie na pęcherz
- silne zaparcie, wzdęcie lub ból brzucha
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – antagonizm, PK – wchłanianie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz solifenacyny z pirydostygminą. Jeśli chory przyjmujący pirydostygminę ma objawy pęcherza nadreaktywnego, rozważ lek niedziałający antymuskarynowo, np. mirabegron, po konsultacji z neurologiem prowadzącym leczenie miastenii. Gdy solifenacynę już włączono, skontaktuj się z lekarzem w celu jej odstawienia i oceny objawów miastenii oraz oddawania moczu.
Skutek kliniczny
Solifenacyny nie stosuje się u chorych na miastenię ani u osób z zatrzymaniem moczu lub ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, czyli w stanach, w których zwykle podaje się pirydostygminę[1][2][3]. U chorego na miastenię lek antymuskarynowy może nasilić osłabienie mięśni, a u chorego leczonego z powodu atonii pęcherza lub jelit może doprowadzić do zatrzymania moczu lub nasilenia niedrożności. Jednocześnie oba leki wzajemnie osłabiają swoje działanie, więc żaden z nich nie daje oczekiwanego efektu.
Mechanizm
Pirydostygmina hamuje acetylocholinesterazę i nasila działanie acetylocholiny na receptorach muskarynowych i nikotynowych, a solifenacyna blokuje receptory muskarynowe, więc oba leki działają przeciwstawnie. Leki antymuskarynowe znoszą muskarynowe działanie pirydostygminy, a spowolnienie motoryki przewodu pokarmowego może zaburzać jej wchłanianie[4]. Działanie terapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się podczas jednoczesnego stosowania leków o działaniu cholinergicznym[1].
Metabolizm i transportery
- Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
Monitorować
- siła mięśni i objawy miastenii (opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, duszność)
- oddawanie moczu i objętość moczu zalegającego
- perystaltyka jelit i wypróżnienia
- skuteczność leczenia pirydostygminą
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Solifenacin PMCS 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/solifenacin-pmcs-100313411/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesisol 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesisol-100317159/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Mestinon 60 mg, tabletki drażowane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mestinon-100116797/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
Połączenie przeciwwskazaneSolifenacyna+ LefamulinaNie łącz solifenacyny z lefamuliną.Nie zaczynaj antybiotyku, dopóki lekarz lub farmaceuta nie zdecyduje, czy zmienić antybiotyk albo na kilka dni odstawić lek na pęcherz.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj antybiotyku, dopóki lekarz lub farmaceuta nie zdecyduje, czy zmienić antybiotyk albo na kilka dni odstawić lek na pęcherz.
Lek na nadreaktywny pęcherz i ten antybiotyk nie powinny być brane razem. Antybiotyk spowalnia rozkładanie leku na pęcherz, więc jego ilość w organizmie rośnie. Oba leki mogą też zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko jest większe.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- omdlenie lub silne zawroty głowy
- trudność w oddaniu moczu
- silne zaparcie
- nieostre widzenie
- bardzo suche usta
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz solifenacyny z lefamuliną. Wybierz inny antybiotyk o skuteczności w pozaszpitalnym zapaleniu płuc bez wpływu na QT i CYP3A albo, gdy lefamulina jest konieczna, wstrzymaj solifenacynę na czas antybiotykoterapii z uwzględnieniem jej długiego okresu półtrwania. Jeśli leczenia nadreaktywnego pęcherza nie można przerwać, rozważ lek przeciwmuskarynowy niemetabolizowany przez CYP3A4.
Skutek kliniczny
Większe stężenie solifenacyny nasila działania antycholinergiczne, takie jak suchość w ustach, zaparcie, zatrzymanie moczu i zaburzenia widzenia. Najpoważniejszym zagrożeniem jest addycyjne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza u osób z hipokaliemią, bradykardią lub chorobą serca.
Mechanizm
Lefaminy nie łączy się z substratami CYP3A, które wydłużają odstęp QT, ani z innymi lekami wydłużającymi QT[1]. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a jej ekspozycja rośnie przy zahamowaniu tego enzymu – silny inhibitor CYP3A4 zwiększał AUC solifenacyny dwu- do trzykrotnie[2]. Lefamulina podana doustnie jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A i zwiększa stężenie substratów tego enzymu[1]. Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, przy czym działanie solifenacyny na QT zależy od stężenia, więc hamowanie jej metabolizmu dodatkowo nasila ryzyko.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed i w trakcie leczenia, jeśli połączenia nie dało się uniknąć
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy antycholinergiczne – zatrzymanie moczu, zaparcie, zaburzenia widzenia
- kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy
Bezpieczniejsze alternatywy
trospiumamoksycylinadoksycyklina
Kiedy ocena się zmienia
| Dożylnadroga podania · lefamulina | inne zalecenie | Hamowanie CYP3A dotyczy głównie lefamuliny podawanej doustnie, więc przy podaniu dożylnym wzrost stężenia solifenacyny jest mniejszy. Przeciwwskazanie wynikające z sumowania wpływu na QT pozostaje. |
| dawka ≥ 10 mgsolifenacyna | ryzyko rośnie | Większa dawka solifenacyny w połączeniu z hamowaniem CYP3A daje wyższą ekspozycję i silniejszy wpływ na QT. Przy silnych inhibitorach CYP3A4 dawka solifenacyny nie powinna przekraczać 5 mg. |
| eGFR ≤ 30pacjent | ryzyko rośnie | U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby solifenacyny nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A4. Przy umiarkowanym inhibitorze, jakim jest lefamulina, ekspozycja również rośnie bardziej niż u osób ze zdrowymi nerkami. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta 600 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 20.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 20.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
Połączenie przeciwwskazaneAlkaloidy sporyszu (np. dihydroergotamina)+ Inhibitory kinazy PI3K (np. idelalizyb, duwelisyb) klasaAlkaloidu sporyszu nie łączy się z inhibitorem kinazy PI3K, który hamuje CYP3A4.Nie przyjmuj leku na migrenę z grupy alkaloidów sporyszu razem z lekiem przeciwnowotworowym z grupy inhibitorów PI3K, zanim nie porozmawiasz z lekarzem, który dobierze ci inny lek na ból głowy.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj leku na migrenę z grupy alkaloidów sporyszu razem z lekiem przeciwnowotworowym z grupy inhibitorów PI3K, zanim nie porozmawiasz z lekarzem, który dobierze ci inny lek na ból głowy.
Niektóre leki przeciwnowotworowe, takie jak idelalizyb i duwelisyb, spowalniają usuwanie z organizmu dihydroergotaminy, leku stosowanego na migrenę. Dihydroergotamina gromadzi się wtedy we krwi i może mocno obkurczyć naczynia krwionośne. Może to doprowadzić do niedokrwienia rąk, nóg, serca lub jelit, a to stan groźny dla życia. Alpelisyb nie ma takiego działania.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zimne, blade, sine lub zdrętwiałe palce rąk albo stóp
- ból nóg podczas chodzenia lub w spoczynku
- ból lub ucisk w klatce piersiowej
- silny ból brzucha
- zaburzenia mowy lub widzenia albo osłabienie jednej strony ciała
- nudności i wymioty po przyjęciu leku na migrenę
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Alkaloidu sporyszu nie łączy się z inhibitorem kinazy PI3K, który hamuje CYP3A4. Na czas leczenia przeciwnowotworowego trzeba wybrać inny lek przeciwmigrenowy. Połączenia dihydroergotaminy z idelalizybem nie stosuje się, ponieważ idelalizyb jest silnym inhibitorem CYP3A4. Dihydroergotaminy nie podaje się też razem z duwelisybem. Jeśli pacjent przyjmował dihydroergotaminę przed włączeniem inhibitora PI3K, należy ją odstawić i zastąpić lekiem, który nie jest metabolizowany przez CYP3A4. Hamowanie CYP3A4 utrzymuje się przez kilka dni po odstawieniu idelalizybu lub duwelisybu, dlatego dihydroergotaminy nie wprowadza się od razu po zakończeniu ich przyjmowania. Alpelisyb nie wymaga takich ograniczeń.
Skutek kliniczny
Główne zagrożenie to zatrucie sporyszem, czyli ergotyzm. Jest to silny skurcz naczyń, który może prowadzić do niedokrwienia kończyn z bólem, bladością, zimnem i martwicą palców. Może też dojść do niedokrwienia mięśnia sercowego, mózgu lub jelit. Takie powikłania mogą zagrażać życiu albo prowadzić do utraty kończyny. Przy idelalizybie ryzyko jest największe, ponieważ silnie hamuje on CYP3A4. Przy duwelisybie ryzyko jest mniejsze, ale nadal istotne klinicznie.
Mechanizm
Idelalizyb, a dokładnie jego główny metabolit, silnie hamuje CYP3A4 w wątrobie i jelicie. Duwelisyb hamuje ten enzym słabiej, w stopniu umiarkowanym. Dihydroergotamina jest rozkładana głównie przez CYP3A4, więc zahamowanie tego enzymu zmniejsza jej eliminację i podnosi stężenie we krwi. Wtedy nasila się jej działanie obkurczające naczynia. Interakcja dotyczy inhibitorów PI3K, które hamują CYP3A4, czyli idelalizybu i duwelisybu, ale nie alpelisybu. W grupie alkaloidów sporyszu jest tylko jeden lek, więc po tej stronie wyjątków nie ma.
Monitorować
- objawy niedokrwienia kończyn: ból, drętwienie, bladość, zasinienie lub chłód palców
- ból w klatce piersiowej i objawy niedokrwienia mięśnia sercowego
- ciśnienie tętnicze
- objawy neurologiczne wskazujące na niedokrwienie mózgu
- silny ból brzucha jako możliwy objaw niedokrwienia jelit
- nudności i wymioty jako wczesne objawy przedawkowania alkaloidu sporyszu
Kiedy ocena się zmienia
| Kilka dni od odstawienia idelalizybu lub duwelisybuodstep · inhibitory kinazy PI3K | ryzyko maleje | Hamowanie CYP3A4 wygasa stopniowo po odstawieniu inhibitora PI3K. Dihydroergotaminę można rozważyć dopiero po upływie kilku dni od ostatniej dawki i przy obserwacji objawów niedokrwienia. |
Połączenie przeciwwskazaneProkinetyki (np. cyzapryd)+ Inhibitory kinazy PI3K (np. idelalizyb, duwelisyb) klasaProkinetyku metabolizowanego przez CYP3A4 nie łączy się z inhibitorem kinazy PI3K hamującym CYP3A4, ponieważ grozi to groźnymi zaburzeniami rytmu serca.Nie łącz leku przyspieszającego pracę przewodu pokarmowego z lekiem z grupy inhibitorów kinazy PI3K bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie łącz leku przyspieszającego pracę przewodu pokarmowego z lekiem z grupy inhibitorów kinazy PI3K bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.
Niektóre leki na raka krwi, takie jak idelalizyb i duwelisyb, spowalniają usuwanie z organizmu cyzaprydu – leku przyspieszającego pracę żołądka i jelit. Cyzapryd gromadzi się wtedy we krwi i może wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Inne leki na pracę przewodu pokarmowego, takie jak metoklopramid czy itopryd, nie dają tego problemu. Alpelisyb, stosowany w leczeniu raka piersi, nie wpływa w ten sposób na cyzapryd.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Prokinetyku metabolizowanego przez CYP3A4 nie łączy się z inhibitorem kinazy PI3K hamującym CYP3A4, ponieważ grozi to groźnymi zaburzeniami rytmu serca. Cyzaprydu nie stosuje się razem z idelalizybem ani duwelisybem. Gdy pacjent wymaga leku prokinetycznego w trakcie leczenia tymi inhibitorami, wybiera się metoklopramid lub itopryd. Po odstawieniu idelalizybu lub duwelisybu hamowanie CYP3A4 utrzymuje się jeszcze przez pewien czas, dlatego cyzapryd można rozważyć dopiero po wygaśnięciu tego efektu.
Skutek kliniczny
Wzrost stężenia cyzaprydu może wywołać wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes, omdlenia i nagły zgon sercowy. Ryzyko jest największe przy idelalizybie, a zwiększają je hipokaliemia, hipomagnezemia, bradykardia, choroby serca i inne leki wydłużające QT.
Mechanizm
Cyzapryd jest metabolizowany prawie wyłącznie przez CYP3A4. Idelalizyb (przez swój główny metabolit) silnie, a duwelisyb umiarkowanie hamuje CYP3A4, co zmniejsza eliminację cyzaprydu i prowadzi do wzrostu jego stężenia we krwi. Cyzapryd w dużych stężeniach blokuje kanały potasowe hERG w sercu i wydłuża odstęp QT. Interakcja nie jest wspólna dla całej klasy – dotyczy cyzaprydu w połączeniu z inhibitorami kinazy PI3K hamującymi CYP3A4, a nie metoklopramidu, itoprydu ani alpelisybu.
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc, jeśli połączenia nie udało się uniknąć
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy zaburzeń rytmu serca: kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
- inne stosowane leki wydłużające QT lub hamujące CYP3A4
Kiedy ocena się zmienia
| W ciągu kilku dni po odstawieniu idelalizybu lub duwelisybuodstep · inhibitory kinazy PI3K | inne zalecenie | Hamowanie CYP3A4 nie ustępuje natychmiast po odstawieniu inhibitora kinazy PI3K, szczególnie idelalizybu, którego metabolit hamuje enzym w sposób trwały. Cyzapryd można rozważyć dopiero po wygaśnięciu tego efektu, najlepiej z kontrolą EKG. |
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.