Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Lapatynib / Lapatynib i solifenacyna

Lapatynib i solifenacyna

Jaki opis pokazać?

Niekorzystna interakcja

Przy łączeniu stosuj solifenacynę w dawce 5 mg na dobę i nie zwiększaj jej bez oceny EKG.

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz lek na pęcherz, i nie zwiększaj jego dawki na własną rękę.

Niekorzystna interakcjaLapatynib+ SolifenacynaPrzy łączeniu stosuj solifenacynę w dawce 5 mg na dobę i nie zwiększaj jej bez oceny EKG.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz lek na pęcherz, i nie zwiększaj jego dawki na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz lek na pęcherz, i nie zwiększaj jego dawki na własną rękę.

Lek przeciwnowotworowy może zwiększać ilość leku na pęcherz w twoim organizmie. Może to nasilać suchość w ustach, zaparcia, niewyraźne widzenie lub utrudniać oddawanie moczu. Oba leki mogą też w rzadkich przypadkach zaburzać rytm serca, zwłaszcza gdy przy biegunce tracisz dużo płynów i soli mineralnych.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • uporczywa biegunka
  • trudność w oddaniu moczu lub brak możliwości oddania moczu
  • silne zaparcia lub ból brzucha
  • niewyraźne widzenie
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy łączeniu stosuj solifenacynę w dawce 5 mg na dobę i nie zwiększaj jej bez oceny EKG. Przed włączeniem i w trakcie leczenia oceń QTc, potas i magnez oraz wyrównaj niedobory, szczególnie przy biegunce. U pacjentów z wydłużonym QT, chorobą serca, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby rozważ lek przeciwmuskarynowy bez metabolizmu przez CYP3A4. Solifenacyna jest przeciwwskazana w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby, co ma znaczenie przy hepatotoksyczności lapatynibu[1].

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie działań cholinolitycznych solifenacyny, takich jak suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia widzenia i zatrzymanie moczu. Istnieje też ryzyko addycyjnego wydłużenia QT z zaburzeniami rytmu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Biegunka wywołana lapatynibem sprzyja zaburzeniom elektrolitowym, co dodatkowo zwiększa ryzyko arytmii.

Mechanizm

Lapatynib może umiarkowanie zwiększać stężenie solifenacyny i oba leki mogą wydłużać odstęp QT. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu zwiększał jej AUC dwu- do trzykrotnie[1]. Lapatynib hamuje CYP3A4 w stężeniach klinicznych, a po jego dołączeniu AUC doustnego midazolamu zwiększało się o 45%[2]. Lapatynib działa więc jak słaby inhibitor CYP3A4 i można oczekiwać umiarkowanego, a nie kilkukrotnego wzrostu ekspozycji na solifenacynę. Niezależnie od tego oba leki mogą wydłużać odstęp QT, co daje addycję działania proarytmicznego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lapatynib – inhibitor CYP3A4[3], solifenacyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lapatynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[5], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
  • Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu
  • objawy cholinolityczne – suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia widzenia
  • zaleganie i zatrzymanie moczu
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina

Bezpieczniejsze alternatywy

chlorek trospiowy

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 10 mg/dobęsolifenacynaryzyko rośnieDawka 10 mg solifenacyny przy dodatkowym hamowaniu CYP3A4 zwiększa ryzyko działań cholinolitycznych i wydłużenia QT. Zalecane jest zmniejszenie do 5 mg na dobę.
eGFR ≤ 30pacjentryzyko rośnieCiężkie zaburzenia czynności nerek zwiększają ekspozycję na solifenacynę i nakładają się na hamowanie jej metabolizmu przez lapatynib. Rozważ chlorek trospiowy z dostosowaniem dawki do czynności nerek.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Alkohol przy tych lekach

Interakcja o niejasnym znaczeniuLapatyniba alkoholOkazjonalne spożycie niewielkiej ilości alkoholu nie wymaga zmiany leczenia, ale pacjenta należy poinformować o możliwym nasileniu działań niepożądanych ze strony wątroby i przewodu pokarmowego.Ogranicz alkohol do okazjonalnych, małych ilości, a w czasie biegunki lub nudności nie pij go wcale.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Ogranicz alkohol do okazjonalnych, małych ilości, a w czasie biegunki lub nudności nie pij go wcale.

Ten lek może obciążać wątrobę i często wywołuje biegunkę, a alkohol może nasilać oba te problemy. Okazjonalnie wypity niewielki napój alkoholowy zwykle nie szkodzi. Nie pij jednak alkoholu, gdy masz biegunkę, nudności lub wymioty, i unikaj napojów z grejpfrutem, także drinków i piw smakowych.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nasilona lub długotrwała biegunka
  • silne osłabienie, zawroty głowy, uczucie odwodnienia
  • kołatanie serca lub omdlenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Okazjonalne spożycie niewielkiej ilości alkoholu nie wymaga zmiany leczenia, ale pacjenta należy poinformować o możliwym nasileniu działań niepożądanych ze strony wątroby i przewodu pokarmowego. W okresie biegunki, nudności lub wymiotów alkoholu należy unikać. U osób regularnie pijących większe ilości alkoholu albo z chorobą wątroby należy zalecić abstynencję i ściślej kontrolować próby wątrobowe. Należy pamiętać, że sok grejpfrutowy, którego trzeba unikać podczas leczenia lapatynibem, bywa składnikiem drinków i piw smakowych.[1]

Skutek kliniczny

Przy okazjonalnym, niewielkim spożyciu alkoholu nie należy oczekiwać istotnych klinicznie skutków. Regularne picie większych ilości alkoholu może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby, nasilać biegunkę i odwodnienie oraz sprzyjać zaburzeniom elektrolitowym, a także utrudniać ocenę, czy nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych wynikają z działania leku.

Mechanizm

Nie opisano interakcji farmakokinetycznej lapatynibu z etanolem. Charakterystyka produktu lapatynibu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani wśród interakcji.[1] Lapatynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A.[1] Etanol nie jest istotnym inhibitorem ani induktorem tego enzymu, więc znacząca zmiana ekspozycji na lapatynib jest mało prawdopodobna. Możliwa interakcja ma charakter farmakodynamiczny i wynika z nakładania się działań niepożądanych. Lapatynib może uszkadzać wątrobę oraz często wywołuje biegunkę, nudności i wymioty, a alkohol obciąża wątrobę, podrażnia przewód pokarmowy i nasila odwodnienie. Utrata potasu i magnezu w przebiegu biegunki lub wymiotów może dodatkowo zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca związanych z wydłużeniem odstępu QT, które może wywołać lapatynib.

Metabolizm i transportery

  • Lapatynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[3], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • częstość i nasilenie biegunki oraz stan nawodnienia
  • stężenie potasu i magnezu we krwi
  • objawy uszkodzenia wątroby

Kiedy ocena się zmienia

Regularne picie dużych ilości alkoholu lub upijanie sięilość alkoholu · pacjentryzyko rośniePrzy regularnym spożywaniu dużych ilości alkoholu rośnie ryzyko addycyjnej hepatotoksyczności oraz odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych. Należy zalecić abstynencję i ściślej monitorować próby wątrobowe oraz elektrolity.
Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub alkoholowa choroba wątrobyczas leczenia · pacjentryzyko rośnieU pacjentów z przewlekłym nadużywaniem alkoholu lub uszkodzeniem wątroby ryzyko ciężkiej hepatotoksyczności lapatynibu jest większe. Wymagana jest abstynencja i ścisła kontrola funkcji wątroby.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuSolifenacynaa alkoholNie ma przeciwwskazania do łączenia solifenacyny z alkoholem i nie trzeba zmieniać dawki.Jeśli pijesz alkohol, ogranicz się do niewielkich ilości i nie prowadź pojazdów, gdy czujesz senność lub zawroty głowy.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Jeśli pijesz alkohol, ogranicz się do niewielkich ilości i nie prowadź pojazdów, gdy czujesz senność lub zawroty głowy.

Instrukcja leku nie zakazuje picia alkoholu w trakcie leczenia solifenacyną. Lek sam może jednak powodować senność, zawroty głowy i niewyraźne widzenie, a alkohol może te objawy wzmocnić. Alkohol bywa też drażniący dla pęcherza, więc dolegliwości, z powodu których bierzesz lek, mogą się nasilić.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna senność lub zawroty głowy
  • niewyraźne widzenie
  • upadek lub utrata równowagi
  • nasilone parcia na mocz albo częstsze oddawanie moczu po alkoholu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PD – antagonizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie ma przeciwwskazania do łączenia solifenacyny z alkoholem i nie trzeba zmieniać dawki. Poinformuj pacjenta o możliwym nasileniu senności i zawrotów głowy oraz o tym, że alkohol może nasilać dolegliwości ze strony pęcherza. Doradź ograniczenie alkoholu, zwłaszcza przed prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn.

Skutek kliniczny

Przy większych ilościach alkoholu można się spodziewać nasilenia senności, zawrotów głowy i zaburzeń ostrości widzenia, a u osób starszych także większego ryzyka upadków. Alkohol może pogarszać objawy pęcherza (częstomocz, parcia naglące), przez co leczenie wydaje się mniej skuteczne. Nie ma danych o poważnych, zagrażających życiu skutkach tego połączenia.

Mechanizm

ChPL solifenacyny nie wspomina o alkoholu ani w punkcie 4.3, ani w 4.5[1]. Interakcja jest więc wnioskiem z farmakologii, a nie udokumentowanym zjawiskiem. Solifenacyna jest lekiem cholinolitycznym i może powodować zawroty głowy, senność oraz zaburzenia widzenia, a alkohol działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, więc możliwe jest sumowanie tych objawów (addycja farmakodynamiczna). Alkohol zwiększa też diurezę i może drażnić pęcherz, co działa przeciwnie do celu leczenia nadreaktywnego pęcherza (antagonizm w zakresie objawów).

Metabolizm i transportery

  • Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • senność i zawroty głowy po zażyciu leku, także gdy pacjent pił alkohol
  • zaburzenia widzenia
  • częstość oddawania moczu i parć naglących, jako ocena skuteczności leczenia
  • upadki, zwłaszcza u osób starszych

Kiedy ocena się zmienia

Duże ilości, upijanie sięilość alkoholu · alkoholryzyko rośniePrzy większych ilościach alkoholu rośnie prawdopodobieństwo sumowania senności, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia z działaniem cholinolitycznym solifenacyny. Zaleć wtedy wyraźne ograniczenie alkoholu.
wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych cholinolityki zwiększają ryzyko zawrotów głowy, upadków i zaburzeń poznawczych, a alkohol może te zagrożenia dodatkowo nasilać. Warto jednoznacznie zalecić unikanie alkoholu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/

Pełny opis tej pary

Inne interakcje tych leków 365

Połączenie przeciwwskazaneCyzapryd+ LapatynibPołączenie jest przeciwwskazane i cyzapryd należy odstawić.Nie przyjmuj cyzaprydu w czasie leczenia lapatynibem i jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem o innym leku na dolegliwości trawienne.nieznanybadania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj cyzaprydu w czasie leczenia lapatynibem i jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem o innym leku na dolegliwości trawienne.

Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem. Lek przeciwnowotworowy może zwiększać ilość leku na trawienie we krwi, a oba leki mogą zaburzać rytm serca. Takie połączenie może wywołać groźne, nawet zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca. Ryzyko rośnie przy biegunce, która często towarzyszy leczeniu lapatynibem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca albo nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub uczucie zbliżającego się omdlenia
  • utrata przytomności
  • silna lub długotrwała biegunka
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane i cyzapryd należy odstawić. Cyzaprydu nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT ani w hipokaliemii lub hipomagnezemii[1]. Należy unikać łączenia lapatynibu z doustnymi substratami CYP3A4 o małym indeksie terapeutycznym, w tym z cyzaprydem[2][3]. Leczenie onkologiczne ma pierwszeństwo, dlatego objawy dyspeptyczne trzeba leczyć prokinetykiem bez wpływu na odstęp QT i CYP3A4.

Skutek kliniczny

Grozi wydłużenie odstępu QT i ciężkie zaburzenia rytmu serca, takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór i częstoskurcz typu torsade de pointes[1]. Biegunka wywołana lapatynibem sprzyja hipokaliemii i hipomagnezemii, które dodatkowo zwiększają ryzyko arytmii.

Mechanizm

Lapatynib hamuje CYP3A4 w stężeniach osiąganych w leczeniu i zwiększał AUC doustnie podanego midazolamu o 45%[2]. Cyzapryd jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a wzrost jego stężenia w surowicy zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i ciężkich arytmii[1]. Lapatynib sam może wydłużać odstęp QT, więc oba leki sumują to działanie.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lapatynib – inhibitor CYP3A4[4], cyzapryd – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Cyzapryd: wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Lapatynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[6], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc, jeśli pacjent przyjął oba leki jednocześnie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy, zwłaszcza przy biegunce
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

itopryd

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Brastib 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/brastib-100453730/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  6. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneLeki stosowane w pęcherzu nadreaktywnym (np. solifenacyna, oksybutynina, tolterodyna)+ Triazole (np. flukonazol, pozakonazol, worykonazol) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu leku przeciwmuskarynowego stosowanego w pęcherzu nadreaktywnym i triazolowego leku przeciwgrzybiczego stosuj najmniejszą skuteczną dawkę leku urologicznego albo wstrzymaj go na czas leczenia przeciwgrzybiczego i obserwuj pacjenta pod kątem nasilonych działań antycholinergicznych.Jeśli przyjmujesz lek na pęcherz nadreaktywny i dostajesz lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem leczenia, bo może być konieczne zmniejszenie dawki albo czasowe odstawienie leku na pęcherz.opóźniony (dni)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz lek na pęcherz nadreaktywny i dostajesz lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem leczenia, bo może być konieczne zmniejszenie dawki albo czasowe odstawienie leku na pęcherz.

Leki przeciwgrzybicze z grupy triazoli, takie jak itrakonazol, worykonazol, pozakonazol czy flukonazol, spowalniają usuwanie z organizmu niektórych leków na pęcherz nadreaktywny, na przykład solifenacyny, daryfenacyny, fezoterodyny, tolterodyny i oksybutyniny. Lek na pęcherz zostaje wtedy w organizmie dłużej i w większej ilości, co nasila jego działania niepożądane. Mirabegron i wibegron działają inaczej i to połączenie zwykle nie sprawia z nimi problemu. Pojedyncza tabletka flukonazolu na grzybicę pochwy zwykle nie jest groźna, ale dłuższe leczenie przeciwgrzybicze wymaga ostrożności.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo silna suchość w ustach
  • uporczywe zaparcia
  • trudność z oddaniem moczu albo uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza
  • nieostre widzenie
  • kołatanie serca, szybkie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub silne zawroty głowy
  • senność, splątanie, kłopoty z pamięcią
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu leku przeciwmuskarynowego stosowanego w pęcherzu nadreaktywnym i triazolowego leku przeciwgrzybiczego stosuj najmniejszą skuteczną dawkę leku urologicznego albo wstrzymaj go na czas leczenia przeciwgrzybiczego i obserwuj pacjenta pod kątem nasilonych działań antycholinergicznych. Daryfenacyna jest przeciwwskazana z silnymi inhibitorami CYP3A4, czyli itrakonazolem, pozakonazolem i worykonazolem. Solifenacynę i fezoterodynę stosuj z tymi triazolami tylko w zmniejszonej, maksymalnej dawce dopuszczonej w ChPL[1]. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek albo umiarkowaną niewydolnością wątroby to połączenie jest przeciwwskazane. Tolterodyny nie zaleca się łączyć z silnymi inhibitorami CYP3A4. Oksybutyninę stosuj ostrożnie i rozważ zmniejszenie dawki. Przy flukonazolu i izawukonazolu zwykle wystarczy obserwacja kliniczna. Przy długotrwałym leczeniu lub dużych dawkach flukonazolu rozważ zmniejszenie dawki leku przeciwmuskarynowego. Jeśli leczenie przeciwgrzybicze jest długie, rozważ zamianę leku urologicznego na mirabegron, wibegron albo chlorek trospiowy. Po odstawieniu itrakonazolu lub pozakonazolu hamowanie CYP3A4 utrzymuje się jeszcze przez pewien czas, dlatego nie wracaj do pełnej dawki od razu.

Skutek kliniczny

Wyższe stężenie leku przeciwmuskarynowego nasila działania antycholinergiczne. Należą do nich suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu, zaburzenia akomodacji, tachykardia, senność oraz zaburzenia poznawcze i splątanie, szczególnie u osób starszych. Solifenacyna i tolterodyna w dużych stężeniach mogą wydłużać odstęp QT. Worykonazol, pozakonazol, itrakonazol i flukonazol również mają taki potencjał, dlatego u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka rośnie ryzyko arytmii. Interakcja jest najsilniejsza przy itrakonazolu, pozakonazolu i worykonazolu. Przy flukonazolu i izawukonazolu jest słabsza, ale istotna klinicznie, zwłaszcza przy dłuższym leczeniu i wyższych dawkach[2].

Mechanizm

Triazole hamują izoenzym CYP3A4. Itrakonazol, pozakonazol i worykonazol są silnymi inhibitorami, a flukonazol i izawukonazol hamują go umiarkowanie, przy czym siła hamowania przez flukonazol rośnie z dawką. Leki przeciwmuskarynowe stosowane w pęcherzu nadreaktywnym są metabolizowane przez CYP3A4. Dotyczy to solifenacyny, oksybutyniny, daryfenacyny oraz aktywnego metabolitu fezoterodyny[2]. Tolterodyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6, ale u osób wolno metabolizujących przez CYP2D6 jej eliminacja zależy od CYP3A4. Zahamowanie tego szlaku zmniejsza klirens leku urologicznego, zwiększa jego stężenie w osoczu i wydłuża okres półtrwania[3]. Wpływ na triazol nie występuje. Interakcja nie dotyczy w istotnym stopniu agonistów receptora beta-3, czyli mirabegronu i wibegronu.

Monitorować

  • suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu
  • zaburzenia widzenia (akomodacji)
  • senność, zawroty głowy, splątanie i zaburzenia pamięci, zwłaszcza u osób starszych
  • częstość akcji serca
  • EKG (odstęp QT) u pacjentów z czynnikami ryzyka arytmii, zwłaszcza przy solifenacynie lub tolterodynie z worykonazolem, pozakonazolem albo itrakonazolem
  • czynność nerek i wątroby przed włączeniem połączenia

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m²pacjentinterakcja nie dotyczyPrzy ciężkiej niewydolności nerek jednoczesne stosowanie solifenacyny lub fezoterodyny z silnym inhibitorem CYP3A4, czyli itrakonazolem, pozakonazolem albo worykonazolem, jest przeciwwskazane. To samo dotyczy umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby.
Jednorazowa dawka flukonazoluczas leczenia · triazoleryzyko malejePojedyncza dawka flukonazolu stosowana w kandydozie pochwy powoduje krótkotrwałe i umiarkowane hamowanie CYP3A4. Nie wymaga to zwykle modyfikacji leczenia urologicznego, wystarczy poinformować pacjenta o możliwych objawach.
Duże dawki flukonazolu stosowane długotrwaledawka · triazoleryzyko rośnieHamowanie CYP3A4 przez flukonazol zależy od dawki. Przy dużych dawkach i dłuższym leczeniu interakcja zbliża się nasileniem do tej obserwowanej przy silnych inhibitorach. Rozważ zmniejszenie dawki leku przeciwmuskarynowego.
Kilka dni po odstawieniu itrakonazolu lub pozakonazoluodstep · triazoleinne zalecenieItrakonazol i pozakonazol mają długi okres półtrwania, więc hamowanie CYP3A4 utrzymuje się po zakończeniu terapii. Powrót do pełnej dawki leku przeciwmuskarynowego lub ponowne włączenie daryfenacyny odłóż na pewien czas po odstawieniu triazolu.
wiek ≥ 65 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych zwiększona ekspozycja na lek przeciwmuskarynowy częściej powoduje splątanie, zaburzenia poznawcze, upadki i zatrzymanie moczu. Częściej występują też czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT. Preferuj mirabegron lub wibegron albo wstrzymaj lek przeciwmuskarynowy na czas leczenia triazolem.

Źródła

  1. Doroshyenko O, Fuhr U. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of solifenacin. Clin Pharmacokinet. 2009;48(5):281-302. doi: 10.2165/00003088-200948050-00001. PMID: 19566112.
  2. Skerjanec A. The clinical pharmacokinetics of darifenacin. Clin Pharmacokinet. 2006;45(4):325-50. doi: 10.2165/00003088-200645040-00001. PMID: 16584282.
  3. Swart PJ, Krauwinkel WJ, Smulders RA, Smith NN. Pharmacokinetic effect of ketoconazole on solifenacin in healthy volunteers. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;99(1):33-6. doi: 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_285.x. PMID: 16867168.

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneMikonazol+ SolifenacynaMikonazol stosowany ogólnoustrojowo (żel do jamy ustnej, tabletki podpoliczkowe) traktuj jak silny inhibitor CYP3A4 – dawka solifenacyny nie powinna wtedy przekraczać 5 mg na dobę.Jeśli przyjmujesz solifenacynę i dostałeś mikonazol do jamy ustnej, powiedz o tym lekarzowi albo zapytaj farmaceutę, czy trzeba zmienić dawkę.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz solifenacynę i dostałeś mikonazol do jamy ustnej, powiedz o tym lekarzowi albo zapytaj farmaceutę, czy trzeba zmienić dawkę.

Mikonazol w kremie, aerozolu na skórę czy w tabletkach dopochwowych możesz spokojnie stosować razem z solifenacyną. Inaczej jest z mikonazolem w żelu do jamy ustnej – przenika on do krwi i może spowolnić usuwanie solifenacyny z organizmu. Wtedy łatwiej o suchość w ustach, zaparcia, niewyraźne widzenie czy kłopoty z oddawaniem moczu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna suchość w ustach
  • zaparcie trwające kilka dni
  • trudność z oddaniem moczu lub uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza
  • nieostre widzenie
  • senność lub zawroty głowy
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Mikonazol stosowany ogólnoustrojowo (żel do jamy ustnej, tabletki podpoliczkowe) traktuj jak silny inhibitor CYP3A4 – dawka solifenacyny nie powinna wtedy przekraczać 5 mg na dobę.[1] U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby solifenacyny nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A4.[1][2][3] Mikonazol na skórę lub dopochwowo nie wymaga zmiany dawkowania solifenacyny.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji na solifenacynę może nasilać działania cholinolityczne – suchość w ustach, zaparcie, nieostre widzenie, zaleganie i zatrzymanie moczu. Ryzyko dotyczy przede wszystkim mikonazolu stosowanego w jamie ustnej, który wchłania się ogólnoustrojowo w większym stopniu niż postaci na skórę i dopochwowe.

Mechanizm

Mikonazol działający ogólnoustrojowo hamuje CYP3A4 i CYP2C9.[4] Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu – ketokonazol – w dawce 200 mg/dobę dwukrotnie, a w dawce 400 mg/dobę trzykrotnie zwiększał AUC solifenacyny.[1] Po podaniu na skórę lub dopochwowo do krążenia przenika niewiele mikonazolu, dlatego istotne klinicznie interakcje występują wtedy rzadko.[4]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Mikonazol – inhibitor CYP3A4[5], solifenacyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[6]
  • Mikonazol: umiarkowany inhibitor CYP2C9[7], inhibitor CYP3A4[5]
  • Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[6]

Monitorować

  • objawy cholinolityczne (suchość w ustach, zaparcie, nieostre widzenie)
  • zaleganie lub zatrzymanie moczu
  • czynność nerek i wątroby przed włączeniem mikonazolu do jamy ustnej

Bezpieczniejsze alternatywy

trospium (zamiast solifenacyny)nystatyna (zamiast mikonazolu w jamie ustnej)

Kiedy ocena się zmienia

Na skórędroga podania · mikonazolryzyko malejeMikonazol na skórę ma znikomą dostępność ogólnoustrojową i nie zmienia ekspozycji na solifenacynę w stopniu istotnym klinicznie.
Dopochwowadroga podania · mikonazolryzyko malejePo podaniu dopochwowym mikonazol ma ograniczoną dostępność ogólnoustrojową, a interakcje istotne klinicznie występują rzadko.
dawka ≥ 10 mg/dobęsolifenacynainne zaleceniePrzy jednoczesnym stosowaniu silnego inhibitora CYP3A4 dawka solifenacyny nie powinna przekraczać 5 mg na dobę – na czas leczenia mikonazolem do jamy ustnej rozważ zmniejszenie dawki.
Ciężkie zaburzenia czynności nerekeGFR · pacjentinterakcja nie dotyczyU pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby solifenacyny nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym z mikonazolem stosowanym ogólnoustrojowo.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Solifenacin PMCS 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/solifenacin-pmcs-100313411/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesisol 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesisol-100317159/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gyno-Femidazol 100 mg, tabletki dopochwowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gyno-femidazol-100027800/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gyno-Femidazol. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gyno-femidazol-100027800/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  7. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneNoretysteron+ LapatynibNie wydawaj noretysteronu pacjentce leczonej lapatynibem i skontaktuj się z lekarzem prowadzącym lub onkologiem.Nie przyjmuj noretysteronu w trakcie leczenia lapatynibem i powiedz o tej recepcie swojemu onkologowi.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj noretysteronu w trakcie leczenia lapatynibem i powiedz o tej recepcie swojemu onkologowi.

Noretysteron to lek hormonalny, którego nie stosuje się u osób chorych na raka piersi. Lapatynib jest lekiem na raka piersi, więc tych dwóch leków nie łączy się. Hormon może utrudniać leczenie nowotworu. Noretysteron nie chroni też przed ciążą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nieprawidłowe krwawienie lub plamienie z dróg rodnych
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • ból, obrzęk lub zaczerwienienie łydki
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – antagonizm, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie wydawaj noretysteronu pacjentce leczonej lapatynibem i skontaktuj się z lekarzem prowadzącym lub onkologiem. Krwawienia z dróg rodnych u pacjentki z rakiem piersi wymagają oceny ginekologicznej i leczenia niehormonalnego uzgodnionego z onkologiem. Noretysteron nie zapewnia antykoncepcji, a w trakcie leczenia lapatynibem potrzebna jest skuteczna metoda niehormonalna.

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest możliwe osłabienie kontroli nowotworu hormonozależnego przez progestagen. Wtórnie możliwe jest zwiększenie ekspozycji na noretysteron i nasilenie jego działań niepożądanych. Oba leki mogą wpływać na parametry czynności wątroby, co utrudnia ocenę hepatotoksyczności lapatynibu.

Mechanizm

Noretysteronu nie stosuje się u osób z rozpoznanym lub podejrzewanym nowotworem hormonozależnym, w tym rakiem piersi[1]. Lapatynib stosuje się wyłącznie w leczeniu raka piersi, więc każdy pacjent przyjmujący lapatynib ma przeciwwskazanie do noretysteronu. Progestagen może pobudzać komórki nowotworu z receptorami hormonalnymi i działać przeciwnie do celu leczenia przeciwnowotworowego, szczególnie gdy lapatynib łączy się z inhibitorem aromatazy. Dodatkowo lapatynib hamuje CYP3A4 w stężeniach osiąganych klinicznie i zwiększa AUC doustnego midazolamu o 45%[2]. Inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie progestagenów w osoczu, a znaczenie kliniczne tego efektu jest nieznane[1].

Metabolizm i transportery

  • Lapatynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • krwawienia i plamienia z dróg rodnych – wymagają konsultacji ginekologicznej
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina w trakcie leczenia lapatynibem
  • objawy zakrzepicy żył i tętnic, jeśli noretysteron został już przyjęty

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Primolut-Nor 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/primolut-nor-100055009/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazanePirydostygmina+ SolifenacynaNie łącz solifenacyny z pirydostygminą.Nie zaczynaj przyjmować solifenacyny razem z pirydostygminą i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który przepisał ci lek na pęcherz, ale nie odstawiaj pirydostygminy na własną rękę.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj przyjmować solifenacyny razem z pirydostygminą i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który przepisał ci lek na pęcherz, ale nie odstawiaj pirydostygminy na własną rękę.

Pirydostygmina i solifenacyna działają przeciwnie i osłabiają się nawzajem. Solifenacyny nie stosuje się u osób z miastenią ani z kłopotami z oddawaniem moczu lub ciężkimi problemami z jelitami, a z tych powodów najczęściej przyjmuje się pirydostygminę. Takie połączenie może nasilić osłabienie mięśni albo spowodować zatrzymanie moczu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilone osłabienie mięśni lub szybkie męczenie się
  • opadanie powiek albo podwójne widzenie
  • trudności z połykaniem, mówieniem lub oddychaniem
  • brak możliwości oddania moczu lub bolesne parcie na pęcherz
  • silne zaparcie, wzdęcie lub ból brzucha
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – antagonizm, PK – wchłanianie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz solifenacyny z pirydostygminą. Jeśli chory przyjmujący pirydostygminę ma objawy pęcherza nadreaktywnego, rozważ lek niedziałający antymuskarynowo, np. mirabegron, po konsultacji z neurologiem prowadzącym leczenie miastenii. Gdy solifenacynę już włączono, skontaktuj się z lekarzem w celu jej odstawienia i oceny objawów miastenii oraz oddawania moczu.

Skutek kliniczny

Solifenacyny nie stosuje się u chorych na miastenię ani u osób z zatrzymaniem moczu lub ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, czyli w stanach, w których zwykle podaje się pirydostygminę[1][2][3]. U chorego na miastenię lek antymuskarynowy może nasilić osłabienie mięśni, a u chorego leczonego z powodu atonii pęcherza lub jelit może doprowadzić do zatrzymania moczu lub nasilenia niedrożności. Jednocześnie oba leki wzajemnie osłabiają swoje działanie, więc żaden z nich nie daje oczekiwanego efektu.

Mechanizm

Pirydostygmina hamuje acetylocholinesterazę i nasila działanie acetylocholiny na receptorach muskarynowych i nikotynowych, a solifenacyna blokuje receptory muskarynowe, więc oba leki działają przeciwstawnie. Leki antymuskarynowe znoszą muskarynowe działanie pirydostygminy, a spowolnienie motoryki przewodu pokarmowego może zaburzać jej wchłanianie[4]. Działanie terapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się podczas jednoczesnego stosowania leków o działaniu cholinergicznym[1].

Metabolizm i transportery

  • Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • siła mięśni i objawy miastenii (opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, duszność)
  • oddawanie moczu i objętość moczu zalegającego
  • perystaltyka jelit i wypróżnienia
  • skuteczność leczenia pirydostygminą

Bezpieczniejsze alternatywy

mirabegronwibegron

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Solifenacin PMCS 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/solifenacin-pmcs-100313411/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesisol 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesisol-100317159/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mestinon 60 mg, tabletki drażowane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mestinon-100116797/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneProgesteron+ LapatynibNie stosuj progesteronu u pacjentki leczonej lapatynibem.Nie stosuj progesteronu bez zgody onkologa, a jeśli inny lekarz go przepisał, powiedz mu, że przyjmujesz lapatynib.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie stosuj progesteronu bez zgody onkologa, a jeśli inny lekarz go przepisał, powiedz mu, że przyjmujesz lapatynib.

Progesteronu nie stosuje się razem z lapatynibem. Lapatynib przyjmują osoby leczone z powodu raka piersi, a progesteron może pobudzać wzrost niektórych nowotworów piersi i osłabiać skuteczność leczenia. Lapatynib może też zwiększać ilość progesteronu w organizmie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie z dróg rodnych
  • ból, obrzęk lub zaczerwienienie łydki
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – antagonizm, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie stosuj progesteronu u pacjentki leczonej lapatynibem. Progesteronu nie podaje się przy rozpoznanym lub podejrzewanym nowotworze piersi[1][2][3]. Jeśli progesteron został przepisany, skontaktuj się z lekarzem prowadzącym i onkologiem przed wydaniem leku. Decyzję o jakimkolwiek leczeniu hormonalnym w tej sytuacji podejmuje onkolog.

Skutek kliniczny

Podanie progesteronu choremu leczonemu lapatynibem może osłabić kontrolę nowotworu, zwłaszcza w raku z ekspresją receptorów hormonalnych. Ekspozycja na progesteron może być nieco większa niż zwykle. Wzrost ten ma mniejsze znaczenie niż samo przeciwwskazanie chorobowe.

Mechanizm

Główny problem nie wynika z farmakokinetyki, tylko ze wskazania lapatynibu. Lapatynib stosuje się wyłącznie w raku piersi, także w nowotworach z ekspresją receptora progesteronu[4]. Progesteronu nie stosuje się przy podejrzeniu lub rozpoznaniu nowotworu piersi albo narządów płciowych[1][2][3]. Progestagen może pobudzać nowotwór hormonozależny i działać przeciwnie do celu leczenia. Dodatkowo lapatynib hamuje CYP3A4 w stężeniach klinicznych, a doustny midazolam miał przy nim AUC większe o 45%[4]. Inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać biodostępność progesteronu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lapatynib – inhibitor CYP3A4[5], progesteron – substrat CYP3A4[6]
  • Progesteron: substrat CYP3A4[6]
  • Lapatynib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[7], substrat BCRP[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • konsultacja onkologiczna przed włączeniem jakiegokolwiek leku hormonalnego
  • krwawienia z dróg rodnych
  • objawy zakrzepicy żylnej
  • objawy uszkodzenia wątroby

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Luteina 50 mg, tabletki dopochwowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/luteina-100109432/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lustork 50 mg, tabletki dopochwowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lustork-100354597/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lutezin 50 mg, tabletki dopochwowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lutezin-100382369/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Luteina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/luteina-100109432/
  7. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneSolifenacyna+ LefamulinaNie łącz solifenacyny z lefamuliną.Nie zaczynaj antybiotyku, dopóki lekarz lub farmaceuta nie zdecyduje, czy zmienić antybiotyk albo na kilka dni odstawić lek na pęcherz.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj antybiotyku, dopóki lekarz lub farmaceuta nie zdecyduje, czy zmienić antybiotyk albo na kilka dni odstawić lek na pęcherz.

Lek na nadreaktywny pęcherz i ten antybiotyk nie powinny być brane razem. Antybiotyk spowalnia rozkładanie leku na pęcherz, więc jego ilość w organizmie rośnie. Oba leki mogą też zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko jest większe.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub silne zawroty głowy
  • trudność w oddaniu moczu
  • silne zaparcie
  • nieostre widzenie
  • bardzo suche usta
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz solifenacyny z lefamuliną. Wybierz inny antybiotyk o skuteczności w pozaszpitalnym zapaleniu płuc bez wpływu na QT i CYP3A albo, gdy lefamulina jest konieczna, wstrzymaj solifenacynę na czas antybiotykoterapii z uwzględnieniem jej długiego okresu półtrwania. Jeśli leczenia nadreaktywnego pęcherza nie można przerwać, rozważ lek przeciwmuskarynowy niemetabolizowany przez CYP3A4.

Skutek kliniczny

Większe stężenie solifenacyny nasila działania antycholinergiczne, takie jak suchość w ustach, zaparcie, zatrzymanie moczu i zaburzenia widzenia. Najpoważniejszym zagrożeniem jest addycyjne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza u osób z hipokaliemią, bradykardią lub chorobą serca.

Mechanizm

Lefaminy nie łączy się z substratami CYP3A, które wydłużają odstęp QT, ani z innymi lekami wydłużającymi QT[1]. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a jej ekspozycja rośnie przy zahamowaniu tego enzymu – silny inhibitor CYP3A4 zwiększał AUC solifenacyny dwu- do trzykrotnie[2]. Lefamulina podana doustnie jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A i zwiększa stężenie substratów tego enzymu[1]. Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, przy czym działanie solifenacyny na QT zależy od stężenia, więc hamowanie jej metabolizmu dodatkowo nasila ryzyko.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lefamulina – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], solifenacyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lefamulina: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed i w trakcie leczenia, jeśli połączenia nie dało się uniknąć
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy antycholinergiczne – zatrzymanie moczu, zaparcie, zaburzenia widzenia
  • kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

trospiumamoksycylinadoksycyklina

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · lefamulinainne zalecenieHamowanie CYP3A dotyczy głównie lefamuliny podawanej doustnie, więc przy podaniu dożylnym wzrost stężenia solifenacyny jest mniejszy. Przeciwwskazanie wynikające z sumowania wpływu na QT pozostaje.
dawka ≥ 10 mgsolifenacynaryzyko rośnieWiększa dawka solifenacyny w połączeniu z hamowaniem CYP3A daje wyższą ekspozycję i silniejszy wpływ na QT. Przy silnych inhibitorach CYP3A4 dawka solifenacyny nie powinna przekraczać 5 mg.
eGFR ≤ 30pacjentryzyko rośnieU pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby solifenacyny nie łączy się z silnymi inhibitorami CYP3A4. Przy umiarkowanym inhibitorze, jakim jest lefamulina, ekspozycja również rośnie bardziej niż u osób ze zdrowymi nerkami.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta 600 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 20.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 20.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneSolifenacyna+ DuwelisybNie przekraczaj 5 mg solifenacyny na dobę w trakcie leczenia duwelisybem.Nie przyjmuj więcej niż 5 mg solifenacyny na dobę i powiedz lekarzowi, że bierzesz duwelisyb, zwłaszcza jeśli chorujesz na nerki lub wątrobę.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj więcej niż 5 mg solifenacyny na dobę i powiedz lekarzowi, że bierzesz duwelisyb, zwłaszcza jeśli chorujesz na nerki lub wątrobę.

Lek onkologiczny duwelisyb spowalnia rozkładanie solifenacyny w organizmie, więc jej stężenie we krwi może wyraźnie wzrosnąć. Może to nasilić działania niepożądane leku na pęcherz, takie jak suchość w ustach, zaparcie, niewyraźne widzenie czy trudność w oddaniu moczu. Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków dawka solifenacyny musi być niska, a przy ciężkiej chorobie nerek lub wątroby tych leków się nie łączy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • trudność w oddaniu moczu albo uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza
  • silne zaparcie lub ból brzucha
  • nasilona suchość w ustach
  • niewyraźne widzenie
  • splątanie lub senność
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie przekraczaj 5 mg solifenacyny na dobę w trakcie leczenia duwelisybem.[1] U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby solifenacyny nie łączy się z duwelisybem.[1] Przy jednoczesnym stosowaniu z duwelisybem rozważ zmniejszenie dawki substratu CYP3A4 i monitoruj jego działania toksyczne.[2] Gdy leczenie nadreaktywnego pęcherza jest konieczne u pacjenta z grupy przeciwwskazań, preferuj lek przeciwmuskarynowy niemetabolizowany przez CYP3A4. Po odstawieniu duwelisybu można wrócić do wcześniejszej dawki solifenacyny po ocenie tolerancji.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się kilkukrotnego wzrostu stężenia solifenacyny i nasilenia jej działań cholinolitycznych – suchości w ustach, zaparcia, zatrzymania moczu, zaburzeń widzenia i u osób starszych splątania. Ryzyko jest największe przy dawce solifenacyny powyżej 5 mg na dobę oraz u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby, u których silny inhibitor CYP3A4 z solifenacyną jest przeciwwskazany.[1]

Mechanizm

Duwelisyb i jego główny metabolit hamują CYP3A4, przez co zmniejszają klirens solifenacyny, która jest metabolizowana głównie przez ten enzym. Duwelisyb i jego główny metabolit (IPI-656) są silnymi inhibitorami CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu 4,3-krotnie.[2] Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu (ketokonazol 200 mg/dobę) zwiększał jej AUC dwukrotnie, a w dawce 400 mg/dobę trzykrotnie.[1] Solifenacyna nie hamuje CYP3A4 w stężeniach terapeutycznych, więc nie zmienia ekspozycji na duwelisyb.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Duwelisyb – silny inhibitor CYP3A4[3], solifenacyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Duwelisyb: inhibitor CYP2C8[3], silny inhibitor CYP3A4[3], substrat BCRP[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • suchość w ustach
  • zaparcie
  • zatrzymanie moczu i zaleganie moczu
  • zaburzenia widzenia
  • splątanie u osób starszych
  • czynność nerek i wątroby przed włączeniem połączenia

Bezpieczniejsze alternatywy

chlorek trospiowy

Kiedy ocena się zmienia

Powyżej 5 mg na dobędawka · solifenacynainne zaleceniePrzy silnym inhibitorze CYP3A4 dawka solifenacyny nie powinna przekraczać 5 mg na dobę – zmniejsz dawkę.
Ciężkie zaburzenia czynności nerekeGFR · pacjentinterakcja nie dotyczyU pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek połączenie solifenacyny z silnym inhibitorem CYP3A4 jest przeciwwskazane. To samo dotyczy umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra 15 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/

Pełny opis tej pary

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
  • Korzystna interakcjaPołączenie celowe

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.