Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Metadon / Metadon i syrolimus

Metadon i syrolimus

Jaki opis pokazać?

Interakcja nieistotna klinicznie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek i bez dodatkowego monitorowania poza rutynowym oznaczaniem stężenia syrolimusa we krwi.

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd, a przed włączeniem każdego nowego leku, ziół lub suplementu zapytaj farmaceutę albo lekarza.

Interakcja nieistotna klinicznieMetadon+ SyrolimusPołączenie można stosować bez zmiany dawek i bez dodatkowego monitorowania poza rutynowym oznaczaniem stężenia syrolimusa we krwi.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd, a przed włączeniem każdego nowego leku, ziół lub suplementu zapytaj farmaceutę albo lekarza.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd, a przed włączeniem każdego nowego leku, ziół lub suplementu zapytaj farmaceutę albo lekarza.

Metadon i syrolimus można przyjmować razem. Te leki nie wpływają na siebie nawzajem w sposób, który wymagałby zmiany dawek. Oba są jednak wrażliwe na niektóre inne leki, np. część antybiotyków i leków przeciwgrzybiczych, a także na sok grejpfrutowy.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek i bez dodatkowego monitorowania poza rutynowym oznaczaniem stężenia syrolimusa we krwi. Szczególną uwagę należy zwrócić na włączanie trzeciego leku hamującego lub indukującego CYP3A4 albo glikoproteinę P, bo zmieni on stężenia obu leków jednocześnie.

Skutek kliniczny

Nie oczekuje się klinicznie istotnej zmiany stężenia metadonu ani syrolimusa ani nasilenia działań niepożądanych. Brak badań klinicznych i opisów przypadków dla tego połączenia, więc ocena opiera się na mechanizmie.

Mechanizm

Oba leki są substratami CYP3A4 i glikoproteiny P, ale żaden nie hamuje ani nie indukuje tych białek w stopniu istotnym klinicznie, więc wzajemny wpływ na stężenia jest mało prawdopodobny. Metadon jest metabolizowany przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P, a jego stężenie zwiększają inhibitory, a zmniejszają induktory tych białek[1]. Syrolimus jest intensywnie metabolizowany przez CYP3A4 w ścianie jelita i w wątrobie oraz jest substratem glikoproteiny P, a jego stężenie zmieniają inhibitory i induktory CYP3A4[2]. Sama konkurencja dwóch substratów o ten sam enzym zwykle nie prowadzi do istotnych zmian stężeń. Leki nie mają też wspólnych istotnych działań niepożądanych, które mogłyby się sumować.

Metabolizm i transportery

  • Metadon: substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
  • Syrolimus: wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rapamune-100103636/

Alkohol przy tych lekach

Połączenie przeciwwskazaneMetadona alkoholPacjent leczony metadonem nie powinien spożywać alkoholu.Nie pij alkoholu w żadnej ilości w trakcie leczenia metadonem, a jeśli trudno ci przestać, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu.szybki (godziny)rozległe badania

Połączenie przeciwwskazane

Nie pij alkoholu w żadnej ilości w trakcie leczenia metadonem, a jeśli trudno ci przestać, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu.

Metadon i alkohol razem bardzo silnie spowalniają pracę mózgu i oddychanie. Może to doprowadzić do głębokiego snu, z którego nie da się obudzić, zatrzymania oddechu, a nawet śmierci. Ryzyko jest szczególnie duże na początku leczenia i po zwiększeniu dawki. Alkohol nie powinien być spożywany przez cały czas leczenia metadonem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo silna senność lub trudność z obudzeniem
  • wolny, płytki lub chrapliwy oddech
  • sine usta lub paznokcie
  • bardzo małe źrenice
  • zawroty głowy i omdlenie
  • splątanie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
rozległe badania

Postępowanie

Pacjent leczony metadonem nie powinien spożywać alkoholu. Metadonu nie należy podawać osobie w stanie ostrego zatrucia alkoholem ani w ostrej postaci alkoholizmu[1] Jeśli pacjent pije alkohol, metadon należy stosować ze szczególną ostrożnością i w zmniejszonych dawkach[1] U osób długotrwale pijących alkohol z uszkodzeniem wątroby dawkę metadonu należy dokładnie monitorować, a szczególną ostrożność zachować przy dawkach powyżej 50 mg[1] Pacjenta i jego bliskich należy poinformować o objawach przedawkowania i rozważyć zapewnienie dostępu do naloksonu.

Skutek kliniczny

Jednoczesne przyjęcie metadonu i alkoholu grozi nasiloną sedacją, ciężką depresją oddechową, niedociśnieniem, śpiączką i zgonem. ChPL metadonu ostrzega, że nadużywanie lub niewłaściwe stosowanie leku może prowadzić do przedawkowania i zgonu[1] Ryzyko jest największe w okresie wprowadzania i zwiększania dawki metadonu, ponieważ lek ma długi okres półtrwania i kumuluje się w organizmie. Alkohol jest częstym współczynnikiem w zgonach związanych z metadonem.

Mechanizm

Metadon i alkohol sumują hamujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy, w tym na ośrodek oddechowy, oraz nasilają spadek ciśnienia tętniczego. ChPL metadonu podaje, że alkohol „może wywoływać ciężką depresję oddechową i niedociśnienie tętnicze”[1] Alkohol może dodatkowo zwiększać biodostępność metadonu, co nasila jego działanie. Długotrwałe picie alkoholu uszkadza wątrobę, w której metadon jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, przez co zmienia się ekspozycja na lek i trudniej przewidzieć jego działanie. Charakterystyki produktów metadonu różnią się zapisem o alkoholu. Jedna wymienia „ostrą postać alkoholizmu” wśród przeciwwskazań[1] Druga zaleca szczególną ostrożność i zmniejszone dawki metadonu u pacjentów spożywających alkohol[1]

Metabolizm i transportery

  • Metadon: substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • poziom świadomości i nasilenie senności
  • częstość i głębokość oddechu
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy upojenia alkoholowego przed podaniem dawki metadonu
  • parametry czynności wątroby u osób długotrwale pijących alkohol

Kiedy ocena się zmienia

Przewlekłe spożywanie alkoholu z uszkodzeniem wątrobyczas leczenia · pacjentinne zalecenieU pacjentów z uszkodzeniem wątroby w przebiegu długotrwałego spożywania alkoholu dawkę metadonu należy dokładnie monitorować i zachować szczególną ostrożność przy dawkach powyżej 50 mg
Wprowadzanie leczenia lub zwiększanie dawkidawka · alkoholryzyko rośnieW okresie wprowadzania i zwiększania dawki metadonu ryzyko depresji oddechowej po alkoholu jest największe z powodu kumulacji leku o długim okresie półtrwania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuSyrolimusa alkoholU większości pacjentów dopuszczalne jest okazjonalne picie niewielkich ilości alkoholu, ale należy zniechęcać do regularnego i nadmiernego picia.Pij alkohol najwyżej okazjonalnie i w małych ilościach, a jeśli masz problem z alkoholem lub chorą wątrobę, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Pij alkohol najwyżej okazjonalnie i w małych ilościach, a jeśli masz problem z alkoholem lub chorą wątrobę, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu.

Alkohol nie zmienia bezpośrednio działania syrolimusu, ale regularne picie może podnosić poziom tłuszczów we krwi, który ten lek i tak często zwiększa. Alkohol obciąża też wątrobę, a chora wątroba może sprawić, że lek będzie działał silniej niż powinien. Lek w postaci płynu zawiera niewielką ilość alkoholu, co ma znaczenie, jeśli chorujesz na chorobę alkoholową, masz chorą wątrobę lub padaczkę, jesteś w ciąży albo karmisz piersią.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nasilone owrzodzenia lub ból w jamie ustnej
  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • rany, które źle się goją
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U większości pacjentów dopuszczalne jest okazjonalne picie niewielkich ilości alkoholu, ale należy zniechęcać do regularnego i nadmiernego picia. U osób z chorobą alkoholową, chorobami wątroby lub padaczką, u kobiet w ciąży i karmiących oraz u dzieci trzeba uwzględnić zawartość etanolu w roztworze doustnym[1]. U pacjentów nadużywających alkoholu warto kontrolować lipidogram, próby wątrobowe i stężenie syrolimusa we krwi.

Skutek kliniczny

Okazjonalne picie niewielkich ilości alkoholu nie ma udokumentowanego wpływu na stężenie ani skuteczność syrolimusa. Regularne lub nadmierne picie może nasilać zaburzenia lipidowe wywołane lekiem, sprzyjać uszkodzeniu wątroby i pośrednio zwiększać stężenie syrolimusa, a także pogarszać odporność, gojenie ran i stan owrzodzeń jamy ustnej. U osób z chorobą alkoholową sama ilość etanolu w roztworze doustnym może mieć znaczenie[1].

Mechanizm

Nie opisano bezpośredniej interakcji farmakokinetycznej między syrolimusem a etanolem. ChPL syrolimusa w punkcie 4.5 nie wymienia alkoholu wśród substancji wpływających na jego metabolizm z udziałem CYP3A4 i glikoproteiny P[1]. Zapis o alkoholu dotyczy wyłącznie etanolu jako substancji pomocniczej roztworu doustnego, który zawiera do 3,17% obj. etanolu, czyli do 25 mg w 1 ml[1]. Charakterystyka produktu wskazuje, że dawka nasycająca 6 mg zawiera do 150 mg alkoholu, co odpowiada 3,80 ml piwa lub 1,58 ml wina, i że ilość ta może być szkodliwa dla osób z chorobą alkoholową oraz należy ją uwzględnić u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, dzieci i pacjentów z chorobami wątroby lub padaczką[1]. Możliwe znaczenie kliniczne ma przede wszystkim addycja działań niepożądanych – syrolimus często powoduje hipertriglicerydemię i hipercholesterolemię, a regularne picie alkoholu dodatkowo podnosi triglicerydy i obciąża wątrobę. Alkoholowe uszkodzenie wątroby może zmniejszać metabolizm syrolimusa i zwiększać jego stężenie we krwi, co uzasadnia ostrożność u osób pijących dużo.

Metabolizm i transportery

  • Syrolimus: wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • lipidogram (triglicerydy, cholesterol)
  • próby wątrobowe (ALT, AST, GGTP, bilirubina)
  • stężenie minimalne syrolimusa we krwi pełnej u osób z chorobą wątroby lub nadużywających alkoholu
  • objawy zakażeń, gojenie ran i owrzodzenia jamy ustnej

Kiedy ocena się zmienia

Roztwór doustnypostać · alkoholinne zalecenieRoztwór doustny zawiera do 3,17% obj. etanolu, a dawka nasycająca 6 mg zawiera do 150 mg alkoholu. U osób z chorobą alkoholową, chorobami wątroby lub padaczką, u kobiet w ciąży i karmiących oraz u dzieci należy uwzględnić tę ilość etanolu.
Regularne picie dużych ilości alkoholu lub choroba alkoholowailość alkoholu · pacjentryzyko rośniePrzewlekłe nadużywanie alkoholu nasila hiperlipidemię polekową, sprzyja uszkodzeniu wątroby i może pośrednio zwiększać stężenie syrolimusa. Wskazana kontrola lipidogramu, prób wątrobowych i stężenia syrolimusa oraz rozmowa o ograniczeniu picia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rapamune-100103636/

Pełny opis tej pary

Inne interakcje tych leków 586

Połączenie przeciwwskazaneCytalopram+ MetadonNie należy łączyć cytalopramu z metadonem, ponieważ charakterystyka cytalopramu przeciwwskazuje jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT.Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem prowadzącym i nie odstawiaj samodzielnie metadonu ani cytalopramu.nieznanyopisy przypadków

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem bez rozmowy z lekarzem prowadzącym i nie odstawiaj samodzielnie metadonu ani cytalopramu.

Cytalopram i metadon mogą razem zaburzać rytm serca, co w rzadkich przypadkach prowadzi do groźnych arytmii i utraty przytomności. Oba leki działają też na serotoninę w mózgu, więc razem mogą wywołać zespół serotoninowy z gorączką, drżeniem i pobudzeniem. Tych leków zwykle się nie łączy, ale lekarz może dobrać inny lek na depresję, który jest bezpieczniejszy dla serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub nagłe zawroty głowy
  • drżenie mięśni, sztywność, skurcze
  • gorączka, silne pocenie się, biegunka
  • niepokój, pobudzenie, splątanie
  • nadmierna senność lub spowolniony oddech
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PD – synergizm, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
opisy przypadków

Postępowanie

Nie należy łączyć cytalopramu z metadonem, ponieważ charakterystyka cytalopramu przeciwwskazuje jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT.[1] U pacjenta w terapii substytucyjnej metadonem lepiej wybrać lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na QT, pamiętając, że każdy lek z grupy SSRI zachowuje ryzyko zespołu serotoninowego. Jeśli lekarz prowadzący mimo to uzna połączenie za niezbędne, decyzja wymaga udokumentowania, wyjściowego EKG z oceną QTc, wyrównania potasu i magnezu oraz kontroli EKG po włączeniu i po każdej zmianie dawki. Nie należy samodzielnie odstawiać żadnego z leków, zwłaszcza metadonu, bez kontaktu z lekarzem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Najgroźniejszym skutkiem jest wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Możliwy jest również zespół serotoninowy ze zmianami stanu psychicznego, niestabilnością układu autonomicznego, nieprawidłowościami nerwowo-mięśniowymi i zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.[2] Ryzyko rośnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii, ponieważ wtedy zwiększa się ryzyko złośliwych arytmii.[1]

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór sumuje się i zwiększa ryzyko groźnych arytmii. Charakterystyka cytalopramu przeciwwskazuje jednoczesne stosowanie z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć efektu addytywnego.[1] Ten sam zapis o przeciwwskazaniu przy lekach wydłużających QT zawierają inne charakterystyki cytalopramu.[3][4] Charakterystyka metadonu przeciwwskazuje go u osób z wydłużonym odstępem QT, w tym z wrodzonym zespołem wydłużonego QT.[5] Dodatkowo oba leki działają serotoninergicznie, a charakterystyka metadonu podaje, że zespół serotoninowy może wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu z lekami z grupy SSRI.[2] Charakterystyka cytalopramu wymienia opioidy jako leki serotoninergiczne, z którymi cytalopramu nie należy stosować.[1] Ta sama charakterystyka metadonu zalicza selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny do leków hamujących CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie metadonu, co może dodatkowo nasilać jego działanie na QT i ośrodek oddechowy.[2]

Metabolizm i transportery

  • Cytalopram: słaby inhibitor CYP1A2[6], słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2D6[6], substrat CYP2C19[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], substrat CYP3A4[6]
  • Metadon: substrat CYP3A4[7], substrat P-gp[7]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i po zmianach dawek
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zespołu serotoninowego
  • kołatania serca, zawroty głowy, omdlenia
  • nadmierna senność i spowolnienie oddechu

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinabuprenorfina

Kiedy ocena się zmienia

Duża dawka podtrzymującadawka · metadonryzyko rośnieWpływ metadonu na odstęp QT zależy od dawki, więc przy dużych dawkach podtrzymujących ryzyko arytmii w połączeniu z cytalopramem jest wyższe.
Duża dawkadawka · cytalopramryzyko rośnieWydłużenie QT po cytalopramie zależy od dawki, dlatego większe dawki dodatkowo zwiększają ryzyko w połączeniu z metadonem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citronil 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citronil-100173980/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Aurex 20 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/aurex-20-100122504/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-inn-farm-100402132/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDifenhydramina+ MetadonNie łącz difenhydraminy z metadonem.Nie bierz difenhydraminy, jeśli przyjmujesz metadon, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczny lek na sen albo alergię.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie bierz difenhydraminy, jeśli przyjmujesz metadon, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczny lek na sen albo alergię.

Difenhydramina, często sprzedawana jako lek nasenny, razem z metadonem może zaburzyć pracę serca i wywołać groźną arytmię. Oba leki usypiają, więc razem mogą spowolnić oddech i powodować silną senność. Mogą też wywołać bardzo uporczywe zaparcia i problemy z oddawaniem moczu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • bardzo silna senność, trudność z wybudzeniem
  • płytki lub wolny oddech
  • brak wypróżnienia przez kilka dni, wzdęty i bolesny brzuch
  • trudność z oddaniem moczu
  • splątanie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz difenhydraminy z metadonem[1]. U pacjenta leczonego metadonem wybierz lek przeciwhistaminowy bez działania na QT i bez działania przeciwcholinergicznego, a w bezsenności skieruj do lekarza prowadzącego terapię metadonem. Jeśli pacjent przyjął już oba leki, oceń objawy kołatania serca, omdleń, nadmiernej senności i spowolnienia oddechu, a przy ich wystąpieniu skieruj pilnie do lekarza z wykonaniem EKG.

Skutek kliniczny

Ryzyko wydłużenia odstępu QT z częstoskurczem typu torsade de pointes i nagłym zgonem sercowym. Nasilona senność, zaburzenia koordynacji, upadki i depresja oddechowa. Silne zaparcia aż do niedrożności porażennej jelit, zwłaszcza przy dłuższym stosowaniu[2]. Możliwe zatrzymanie moczu i splątanie, szczególnie u osób starszych.

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Difenhydraminy nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi torsade de pointes[1]. Metadonu nie stosuje się u osób z wydłużonym odstępem QT, w tym z wrodzonym zespołem długiego QT[3]. Difenhydramina działa przeciwmuskarynowo, a metadon w połączeniu z lekami przeciwmuskarynowymi może wywołać silne zaparcia, a nawet niedrożność porażenną jelit[2]. Oba leki hamują ośrodkowy układ nerwowy, co nasila sedację i depresję oddechową[1][2]. Difenhydramina hamuje też CYP2D6[1], który odgrywa poboczną rolę w metabolizmie metadonu, więc niewielki wzrost jego stężenia jest możliwy, ale ma mniejsze znaczenie niż sumowanie działań.

Metabolizm i transportery

  • Difenhydramina: inhibitor CYP2D6[4], substrat CYP2D6[4]
  • Metadon: substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • stopień sedacji i częstość oddechów
  • częstość wypróżnień i objawy niedrożności
  • oddawanie moczu

Bezpieczniejsze alternatywy

lewocetyryzynacetyryzynadesloratadynafeksofenadynabilastyna

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa na skórędroga podania · difenhydraminaryzyko malejeDifenhydramina stosowana miejscowo na skórę wchłania się w małym stopniu, więc ryzyko ogólnoustrojowe jest wyraźnie mniejsze. Unikaj stosowania na duże powierzchnie lub uszkodzoną skórę.
Podeszły wiekwiek · pacjentryzyko rośnieU osób starszych sumowanie działania przeciwcholinergicznego i sedacyjnego zwiększa ryzyko splątania, upadków, zatrzymania moczu i niedrożności jelit.
Długotrwałe stosowanieczas leczenia · metadonryzyko rośnieRyzyko silnych zaparć i niedrożności porażennej jelit rośnie przy dłuższym łącznym stosowaniu metadonu z lekami przeciwmuskarynowymi.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-inn-farm-100402132/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneDziurawiec+ SyrolimusNie łącz dziurawca z syrolimusem.Nie stosuj dziurawca, a jeśli już go przyjmujesz, nie zmieniaj niczego sam i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem z ośrodka transplantacyjnego.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie stosuj dziurawca, a jeśli już go przyjmujesz, nie zmieniaj niczego sam i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem z ośrodka transplantacyjnego.

Dziurawiec sprawia, że organizm szybciej usuwa syrolimus. Lek przestaje wtedy dobrze chronić przeszczepiony narząd i może dojść do jego odrzucenia. Dotyczy to także herbatek, kropli i suplementów z dziurawcem. Nagłe odstawienie dziurawca też może zmienić poziom leku we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka bez wyraźnej przyczyny
  • ból lub tkliwość w okolicy przeszczepionego narządu
  • mniejsza ilość oddawanego moczu lub obrzęki
  • nagłe osłabienie i złe samopoczucie
  • nieprawidłowe wyniki badań kontrolnych
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz dziurawca z syrolimusem. Stosowanie dziurawca po przeszczepieniu narządu jest przeciwwskazane[1]. Jednoczesnego stosowania syrolimusa z induktorami CYP3A4 się nie zaleca[2]. Jeśli pacjent już przyjmuje dziurawiec, należy go odstawić w porozumieniu z ośrodkiem transplantacyjnym i kontrolować stężenie syrolimusa we krwi w kolejnych tygodniach, bo w miarę wygasania indukcji może ono wzrosnąć.

Skutek kliniczny

Spadek stężenia syrolimusa poniżej zakresu terapeutycznego grozi ostrym odrzuceniem przeszczepu i utratą narządu. Po odstawieniu dziurawca indukcja stopniowo wygasa, a stężenie syrolimusa rośnie, co przy dawce zwiększonej w czasie łączenia grozi toksycznością.

Mechanizm

Dziurawiec przyjmowany systematycznie indukuje enzymy cytochromu P450 i osłabia działanie innych leków, w tym cyklosporyny[3]. Syrolimus jest intensywnie metabolizowany przez CYP3A4 w ścianie jelita i w wątrobie oraz jest substratem glikoproteiny P, dlatego induktory CYP3A4 zwiększają jego metabolizm i zmniejszają jego stężenie[2]. Dla porównania silny induktor ryfampicyna zwiększyła klirens syrolimusa około 5,5 razy i zmniejszyła jego AUC o około 82%[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Dziurawiec – silny induktor CYP3A4[4], syrolimus – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Dziurawiec: silny induktor CYP3A4[4]
  • Syrolimus: wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • stężenie minimalne syrolimusa we krwi pełnej po odstawieniu dziurawca
  • parametry czynności przeszczepionego narządu (np. kreatynina)
  • objawy odrzucania przeszczepu
  • działania niepożądane syrolimusa przy wzroście stężenia

Bezpieczniejsze alternatywy

escytalopramcitalopram

Kiedy ocena się zmienia

Na skórędroga podania · dziurawiecryzyko malejeDziurawiec stosowany wyłącznie zewnętrznie (np. olej na skórę) nie powoduje istotnej indukcji enzymów wątrobowych i jelitowych.
Odstawienie dziurawca w trakcie leczenia syrolimusemkolejność włączenia · dziurawiecinne zaleceniePo odstawieniu dziurawca indukcja wygasa stopniowo, a stężenie syrolimusa może rosnąć przez kolejne tygodnie – konieczna kontrola stężenia i ewentualna korekta dawki.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Intractum Hyperici Phytopharm 4,65 g/5 ml, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/intractum-hyperici-phytopharm-100031859/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Digestonic -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digestonic-100018913/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rapamune-100103636/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneMetadon+ EscytalopramNależy unikać łączenia metadonu z escytalopramem, ponieważ charakterystyki escytalopramu przeciwwskazują jego stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT.Nie łącz tych leków bez wyraźnej decyzji lekarza i badania EKG, a jeśli już je przyjmujesz, nie odstawiaj żadnego na własną rękę, tylko jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie łącz tych leków bez wyraźnej decyzji lekarza i badania EKG, a jeśli już je przyjmujesz, nie odstawiaj żadnego na własną rękę, tylko jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą.

Metadon i escytalopram mogą razem zaburzać rytm serca, co bywa groźne dla życia. Oba leki działają też na serotoninę w mózgu i razem mogą wywołać niebezpieczny stan z gorączką, drżeniem i pobudzeniem. Escytalopram może też zwiększać ilość metadonu w organizmie, przez co możesz być bardziej senny.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • gorączka, poty i drżenie mięśni
  • silny niepokój, pobudzenie lub splątanie
  • biegunka i nudności pojawiające się nagle
  • nadmierna senność lub spowolniony oddech
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia metadonu z escytalopramem, ponieważ charakterystyki escytalopramu przeciwwskazują jego stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT.[1][2][3] Przy potrzebie leczenia przeciwdepresyjnego u pacjenta leczonego metadonem lekarz powinien wybrać lek o mniejszym wpływie na odstęp QT albo rozważyć zmianę opioidu. Jeśli lekarz po ocenie korzyści i ryzyka utrzymuje połączenie, konieczne jest EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia, wyrównanie potasu i magnezu oraz obserwacja w kierunku zespołu serotoninowego i nadmiernej sedacji. Należy zachować ostrożność przy lekach wywołujących hipokaliemię lub hipomagnezemię, ponieważ zwiększają one ryzyko złośliwych arytmii.[1]

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Możliwy zespół serotoninowy ze zmianami stanu psychicznego, niestabilnością autonomiczną, objawami nerwowo mięśniowymi i zaburzeniami żołądkowo jelitowymi.[4] Wzrost stężenia metadonu może nasilać senność i depresję oddechową.

Mechanizm

Główne zagrożenie to sumowanie się działania obu leków wydłużającego odstęp QT, co zwiększa ryzyko groźnych komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Escytalopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT, a jego charakterystyka podaje, że nie można wykluczyć addytywnego działania escytalopramu i tych leków.[1] Metadon jest przeciwwskazany u osób z wydłużonym odstępem QT, co potwierdza jego znaczenie dla repolaryzacji serca.[5] Dodatkowo ChPL metadonu wymienia SSRI wśród leków, z którymi może wystąpić zespół serotoninowy.[4] Ta sama charakterystyka zalicza SSRI do inhibitorów CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie metadonu, co dodatkowo nasila ryzyko wydłużenia QT i działań opioidowych.[4]

Metabolizm i transportery

  • Metadon: substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[6]
  • Escytalopram: słaby inhibitor CYP2C19[7], słaby inhibitor CYP2D6[8], wrażliwy substrat CYP2C19[7], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[7], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[7]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zespołu serotoninowego
  • senność i częstość oddechów
  • kołatania serca, zawroty głowy i omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinabuprenorfina

Kiedy ocena się zmienia

Duże dawki metadonudawka · metadonryzyko rośnieWpływ metadonu na odstęp QT zależy od dawki, dlatego przy dużych dawkach ryzyko arytmii w połączeniu z escytalopramem jest wyższe i kontrola EKG jest szczególnie ważna.
Escytalopram dołączony do stałej dawki metadonukolejność włączenia · escytalopraminne zalecenieDołączenie escytalopramu u pacjenta na ustabilizowanej dawce metadonu może zwiększyć stężenie metadonu, dlatego po włączeniu należy obserwować nadmierną sedację i depresję oddechową oraz powtórzyć EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Symescital 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symescital-100286246/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-inn-farm-100402132/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
  8. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneMetadon+ MetylotioniniowaMetadonu nie łączy się z chlorkiem metylotioniniowym jako inhibitorem MAO, a metadonu nie włącza się wcześniej niż 2 tygodnie od odstawienia inhibitora MAO.Zawsze mów lekarzowi w szpitalu lub przed zabiegiem, że przyjmujesz metadon.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Zawsze mów lekarzowi w szpitalu lub przed zabiegiem, że przyjmujesz metadon.

Metadonu nie łączy się z błękitem metylenowym, bo razem mogą wywołać groźną reakcję zwaną zespołem serotoninowym. Błękit metylenowy podaje się zwykle w szpitalu, w nagłych sytuacjach lub podczas zabiegów. Lekarz może go podać tylko wtedy, gdy ratuje życie, i wtedy będzie cię uważnie obserwował przez kilka godzin.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny niepokój, pobudzenie lub splątanie
  • gorączka i obfite pocenie się
  • drżenie lub mimowolne skurcze mięśni
  • sztywność mięśni
  • szybkie bicie serca
  • biegunka lub wymioty
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – synergizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Metadonu nie łączy się z chlorkiem metylotioniniowym jako inhibitorem MAO, a metadonu nie włącza się wcześniej niż 2 tygodnie od odstawienia inhibitora MAO[1]. Jeśli podanie chlorku metylotioniniowego jest niezbędne ze wskazań ratujących życie, stosuje się najniższą możliwą dawkę i ściśle obserwuje pacjenta pod kątem objawów ze strony OUN przez 4 godziny od podania[2]. Decyzję o podaniu podejmuje lekarz po ocenie korzyści i ryzyka, a personel powinien być przygotowany do leczenia zespołu serotoninowego.

Skutek kliniczny

Grozi zespół serotoninowy, który może być śmiertelny[2]. Objawy obejmują zmiany stanu psychicznego, niestabilność układu autonomicznego, nieprawidłowości nerwowo-mięśniowe i zaburzenia przewodu pokarmowego[3].

Mechanizm

Chlorek metylotioniniowy jest silnym odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy[2]. Metadon nasila przekaźnictwo serotoninergiczne, a jego połączenie z inhibitorami MAO może wywołać zespół serotoninowy[3]. Opioidy zwiększają ryzyko zespołu serotoninowego podczas stosowania chlorku metylotioniniowego[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Metylotioniniowa – inhibitor P-gp[4], metadon – substrat P-gp[5]
  • Metadon: substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
  • Metylotioniniowa: silny inhibitor MATE1[4], silny inhibitor MATE2-K[4], silny inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP1A2[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • stan psychiczny – pobudzenie, splątanie, niepokój
  • temperatura ciała
  • drżenia, mioklonie, wygórowane odruchy, sztywność mięśni
  • tętno i ciśnienie tętnicze
  • potliwość, biegunka, wymioty
  • obserwacja przez 4 godziny od podania chlorku metylotioniniowego

Bezpieczniejsze alternatywy

buprenorfinamorfina

Kiedy ocena się zmienia

Metadon włączany po odstawieniu chlorku metylotioniniowegokolejność włączenia · metadoninne zalecenieMetadonu nie podaje się w czasie krótszym niż 2 tygodnie od odstawienia inhibitora MAO.
Dożylnadroga podania · metylotioniniowainne zalecenieJeśli nie można uniknąć dożylnego chlorku metylotioniniowego, stosuje się najniższą możliwą dawkę i obserwuje pacjenta pod kątem objawów ze strony OUN przez 4 godziny od podania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-inn-farm-100402132/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue 5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methylthioninium-chloride-proveblue-100311790/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methylthioninium chloride Proveblue. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methylthioninium-chloride-proveblue-100311790/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneMetadon+ CyzaprydNie łącz metadonu z cyzaprydem.Nie przyjmuj cyzaprydu, jeśli bierzesz metadon, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy lek na dolegliwości żołądkowe.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj cyzaprydu, jeśli bierzesz metadon, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy lek na dolegliwości żołądkowe.

Metadon i cyzapryd mogą zaburzać pracę serca. Przyjmowane razem mogą wywołać groźne, nieregularne bicie serca, które czasem prowadzi do omdlenia, a nawet zatrzymania krążenia. Tych leków nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz metadonu z cyzaprydem. Cyzapryd jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT lub wywołujące torsade de pointes[1]. U pacjenta leczonego metadonem dobierz lek prokinetyczny, który nie wydłuża istotnie odstępu QT. Gdy przyczyną dolegliwości są zaparcia po opioidzie, rozważ leczenie zaparć zamiast prokinetyku. Jeśli pacjent przyjmował już oba leki, odstaw cyzapryd, wykonaj EKG z oceną QTc i oznacz stężenie potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko znacznego wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes i migotania komór, które mogą skończyć się omdleniem lub nagłym zgonem sercowym. Ryzyko zwiększają hipokaliemia, hipomagnezemia, bradykardia i duże dawki metadonu.

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Metadon zależnie od dawki hamuje kanały potasowe w sercu i wydłuża odstęp QT. Metadonu nie stosuje się u osób z wydłużonym odstępem QT, w tym z wrodzonym zespołem wydłużonego QT[2]. Cyzapryd sam wydłuża odstęp QT i może wywołać częstoskurcz komorowy, migotanie komór oraz częstoskurcz typu torsade de pointes[1]. Oba leki są metabolizowane przez CYP3A4[3][1], ale metadon nie jest silnym inhibitorem tego enzymu i główne zagrożenie wynika z sumowania wpływu na QT.

Metabolizm i transportery

  • Metadon: substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
  • Cyzapryd: wrażliwy substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • częstość akcji serca – bradykardia
  • kołatania serca, zawroty głowy, omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

itoprydbuprenorfina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-inn-farm-100402132/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gasprid-100077413/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneMetadon+ SakwinawirPołączenie jest przeciwwskazane – sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT i (lub) PR, do których należy metadon.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który prowadzi leczenie HIV lub leczenie metadonem.szybki (godziny)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który prowadzi leczenie HIV lub leczenie metadonem.

Metadon i sakwinawir razem mogą groźnie zaburzyć pracę serca i wywołać niebezpieczne zaburzenia rytmu. Tych leków nie łączy się ze sobą. Sakwinawir może też osłabić działanie metadonu, przez co mogą pojawić się objawy odstawienia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • bóle mięśni, niepokój, drażliwość, ziewanie, katar lub biegunka (objawy odstawienia)
  • nadmierna senność lub spowolniony oddech
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane – sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT i (lub) PR, do których należy metadon[1]. U pacjenta leczonego metadonem należy wybrać inny lek przeciwretrowirusowy, a u pacjenta leczonego sakwinawirem rozważyć inną terapię substytucyjną we współpracy z lekarzem prowadzącym leczenie HIV i leczenie uzależnienia. Jeśli pacjent już przyjmuje oba leki, nie odstawia się ich samodzielnie – pilny kontakt z lekarzem, kontrola EKG i elektrolitów.

Skutek kliniczny

Główne zagrożenie to addycyjne wydłużenie odstępów QT i PR z ryzykiem zagrażających życiu zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes[1]. Dodatkowo spadek stężenia metadonu może wywołać objawy opioidowego zespołu odstawienia[2].

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, a sakwinawir wzmocniony rytonawirem wydłuża też odstęp PR zależnie od dawki, więc ich działanie na przewodzenie w sercu się sumuje[1]. Metadon jest metabolizowany przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P, a sakwinawir jest substratem i inhibitorem tych samych szlaków[3][1]. Inhibitory proteazy mogą spowalniać metabolizm metadonu[3], jednak przy skojarzeniu rytonawiru z sakwinawirem przypuszcza się raczej zmniejszenie stężenia metadonu w surowicy[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Sakwinawir – inhibitor P-gp[4], metadon – substrat P-gp[5]
  • Metadon: substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[5]
  • Sakwinawir: inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc i PR
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu (kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy)
  • objawy opioidowego zespołu odstawienia
  • objawy nadmiernej sedacji i depresji oddechowej przy zmianach terapii

Bezpieczniejsze alternatywy

darunawirbuprenorfina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/invirase-100138155/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-inn-farm-100402132/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/invirase-100138155/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  6. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneMetadon+ LinezolidPołączenie jest przeciwwskazane – metadonu nie łączy się z inhibitorami MAO, w tym z linezolidem, ani nie podaje w ciągu 2 tygodni od ich odstawienia.Jeśli przyjmujesz metadon, a lekarz chce ci przepisać linezolid, powiedz mu o tym przed rozpoczęciem leczenia i nie łącz tych leków na własną rękę.szybki (godziny)opisy przypadków

Połączenie przeciwwskazane

Jeśli przyjmujesz metadon, a lekarz chce ci przepisać linezolid, powiedz mu o tym przed rozpoczęciem leczenia i nie łącz tych leków na własną rękę.

Metadon i linezolid razem mogą wywołać groźną reakcję organizmu nazywaną zespołem serotoninowym. Tych leków nie łączy się ze sobą. Lekarz zwykle wybiera wtedy inny antybiotyk.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny niepokój, pobudzenie lub splątanie
  • drżenie lub mimowolne skurcze mięśni
  • wysoka gorączka i obfite pocenie się
  • szybkie bicie serca
  • biegunka, nudności lub wymioty
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – synergizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
opisy przypadków

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane – metadonu nie łączy się z inhibitorami MAO, w tym z linezolidem, ani nie podaje w ciągu 2 tygodni od ich odstawienia[1]. U pacjenta leczonego metadonem należy wybrać antybiotyk bez działania hamującego MAO. Jeśli linezolid jest jedyną możliwą opcją, decyzję podejmuje lekarz prowadzący, a pacjent wymaga ścisłej obserwacji w kierunku zespołu serotoninowego oraz kontroli ciśnienia tętniczego[2].

Skutek kliniczny

Połączenie grozi zespołem serotoninowym, który może zagrażać życiu. Objawy obejmują zmiany stanu psychicznego, niestabilność układu autonomicznego, nieprawidłowości nerwowo-mięśniowe i zaburzenia przewodu pokarmowego[3]. Przypadki zespołu serotoninowego zgłaszano podczas łączenia linezolidu z lekami serotoninergicznymi, w tym z opioidami[2].

Mechanizm

Linezolid jest odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy[2], a metadon wykazuje działanie serotoninergiczne. Jednoczesne hamowanie rozkładu serotoniny i nasilenie jej działania sumuje się i może wywołać zespół serotoninowy[3]. Linezolid nie wpływa na izoenzymy cytochromu P450, więc interakcja nie ma podłoża farmakokinetycznego[2].

Metabolizm i transportery

  • Metadon: substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • objawy zespołu serotoninowego – pobudzenie, splątanie, drżenie, klonus, wzmożone odruchy, nadmierna potliwość, gorączka
  • ciśnienie tętnicze i tętno
  • stan świadomości i oddychanie

Bezpieczniejsze alternatywy

wankomycynateikoplaninadaptomycyna

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≥ 14 dni od odstawienia linezolidulinezolidinterakcja nie dotyczyMetadon można włączyć po upływie co najmniej 2 tygodni od odstawienia inhibitora MAO.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone hydrochloride INN-FARM 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-inn-farm-100402132/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zyvoxid 600 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zyvoxid-100106340/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/

Pełny opis tej pary

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
  • Korzystna interakcjaPołączenie celowe

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.