Interakcje / Berotralstat / Berotralstat i rimegepant
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
U pacjenta przyjmującego berotralstat nie podaje się kolejnej dawki rimegepantu wcześniej niż po 48 godzinach od poprzedniej.
Nie przyjmuj kolejnej dawki leku na migrenę wcześniej niż po 48 godzinach od poprzedniej, a jeśli to za rzadko przy twoich napadach, zapytaj lekarza o inny lek.
Niekorzystna interakcjaBerotralstat+ RimegepantU pacjenta przyjmującego berotralstat nie podaje się kolejnej dawki rimegepantu wcześniej niż po 48 godzinach od poprzedniej.Nie przyjmuj kolejnej dawki leku na migrenę wcześniej niż po 48 godzinach od poprzedniej, a jeśli to za rzadko przy twoich napadach, zapytaj lekarza o inny lek.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie przyjmuj kolejnej dawki leku na migrenę wcześniej niż po 48 godzinach od poprzedniej, a jeśli to za rzadko przy twoich napadach, zapytaj lekarza o inny lek.
Lek stosowany w zapobieganiu napadom obrzęku naczynioruchowego spowalnia usuwanie z organizmu leku na migrenę. Lek na migrenę może się wtedy kumulować, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, np. nudności. Możesz stosować oba leki, ale między dawkami leku na migrenę musi minąć dłuższy czas.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nudności
- nasilone lub nietypowe dolegliwości po przyjęciu leku na migrenę
- potrzeba przyjmowania leku na migrenę częściej niż co 48 godzin
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
U pacjenta przyjmującego berotralstat nie podaje się kolejnej dawki rimegepantu wcześniej niż po 48 godzinach od poprzedniej[1]. Należy poinformować pacjenta o tym odstępie i ocenić, czy częstość napadów migreny pozwala na jego zachowanie. Gdy pacjent potrzebuje leku doraźnego częściej, warto rozważyć tryptan niemetabolizowany głównie przez CYP3A4.
Skutek kliniczny
Można oczekiwać zwiększenia ekspozycji na rimegepant i większego ryzyka jego działań niepożądanych, zwłaszcza przy częstym przyjmowaniu kolejnych dawek. Pojedyncza dawka doraźna nie powinna istotnie zwiększać stężenia maksymalnego, co sugeruje dane dla flukonazolu[1]. Kumulacja dotyczy głównie powtarzania dawek w krótkich odstępach.
Mechanizm
Berotralstat zwiększa ekspozycję na rimegepant, głównie przez umiarkowane hamowanie CYP3A4, a w mniejszym stopniu przez słabe hamowanie glikoproteiny P. Berotralstat jako umiarkowany inhibitor CYP3A4 zwiększa AUC doustnego midazolamu o 124% i AUC amlodypiny o 77%, a jako słaby inhibitor P-gp zwiększa AUC digoksyny o 48%[2]. Rimegepant jest substratem CYP3A4, P-gp i BCRP, a umiarkowany inhibitor CYP3A4 flukonazol zwiększał jego AUC 1,8-krotnie bez istotnej zmiany Cmax[1]. Rimegepant nie wpływa w istotny sposób na farmakokinetykę berotralstatu.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Berotralstat – słaby inhibitor CYP2C9[3], rimegepant – drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4]
- Berotralstat – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], rimegepant – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Berotralstat – słaby inhibitor P-gp[3], rimegepant – substrat P-gp[4]
- Rimegepant – słaby inhibitor CYP3A4[4], berotralstat – substrat CYP3A4[3]
- Berotralstat: słaby inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP2D6[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], słaby inhibitor P-gp[3], substrat BCRP[3], substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
- Rimegepant: słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], słaby inhibitor OAT3[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- odstęp między dawkami rimegepantu (co najmniej 48 godzin)
- działania niepożądane rimegepantu, np. nudności
- skuteczność leczenia napadów migreny
Bezpieczniejsze alternatywy
sumatryptanryzatryptannaratryptan
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≥ 48 hrimegepant | ryzyko maleje | Zachowanie odstępu co najmniej 48 godzin między dawkami rimegepantu ogranicza kumulację leku przy jednoczesnym stosowaniu umiarkowanego inhibitora CYP3A4. |
| odstep ≤ 48 hrimegepant | ryzyko rośnie | Przyjęcie kolejnej dawki rimegepantu wcześniej niż po 48 godzinach u pacjenta stosującego berotralstat jest niezalecane z powodu ryzyka kumulacji. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura 75 mg, liofilizat doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vydura-100470600/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vydura-100470600/
Alkohol przy tych lekach
Interakcja nieistotna klinicznieBerotralstata alkoholNie jest wymagane szczególne postępowanie przy okazjonalnym, umiarkowanym spożyciu alkoholu.Możesz okazjonalnie wypić niewielką ilość alkoholu, ale nie pij dużo i zapytaj farmaceutę, jeśli po alkoholu poczujesz się gorzej.nieznanyteoretyczne
Interakcja nieistotna klinicznie
Możesz okazjonalnie wypić niewielką ilość alkoholu, ale nie pij dużo i zapytaj farmaceutę, jeśli po alkoholu poczujesz się gorzej.
Ten lek i alkohol nie wpływają na siebie w znany, groźny sposób. Lek może czasem powodować ból brzucha, biegunkę lub wymioty, a duże ilości alkoholu mogą te dolegliwości nasilać. Jeśli pijesz dużo alkoholu lub masz chorą wątrobę, powiedz o tym lekarzowi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny lub nawracający ból brzucha
- biegunka lub wymioty
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie jest wymagane szczególne postępowanie przy okazjonalnym, umiarkowanym spożyciu alkoholu. U pacjentów regularnie nadużywających alkoholu warto ocenić czynność wątroby i zwrócić uwagę na nasilone objawy ze strony przewodu pokarmowego.
Skutek kliniczny
Przy umiarkowanym spożyciu alkoholu nie należy oczekiwać klinicznie istotnych skutków. U osób pijących duże ilości alkoholu mogą nasilać się dolegliwości żołądkowo-jelitowe, a alkoholowe uszkodzenie wątroby może teoretycznie zwiększać ekspozycję na berotralstat, który jest metabolizowany w wątrobie.
Mechanizm
Nie opisano interakcji farmakokinetycznej ani farmakodynamicznej między berotralstatem a etanolem. ChPL berotralstatu nie wymienia alkoholu w przeciwwskazaniach ani w punkcie dotyczącym interakcji.[1] Berotralstat jest substratem glikoproteiny P i BCRP oraz umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i CYP2D6.[1] Etanol jest metabolizowany głównie przez dehydrogenazę alkoholową i CYP2E1, więc istotny wpływ berotralstatu na jego eliminację jest mało prawdopodobny. Teoretycznie możliwe jest jedynie sumowanie się działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, takich jak ból brzucha, biegunka czy wymioty, które są najczęstszymi działaniami niepożądanymi berotralstatu.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- objawy żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, biegunka, wymioty) u osób pijących dużo alkoholu
- aktywność aminotransferaz u pacjentów z przewlekłym nadużywaniem alkoholu lub chorobą wątroby
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie dużych ilości alkoholu lub alkoholowa choroba wątrobyilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | U pacjentów przewlekle nadużywających alkoholu możliwe jest sumowanie się działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, a uszkodzenie wątroby może zwiększać ekspozycję na berotralstat metabolizowany w wątrobie. Warto ocenić czynność wątroby i tolerancję leczenia. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
Interakcja nieistotna klinicznieRimegepanta alkoholNie jest wymagana zmiana dawkowania ani odstęp między dawką rimegepantu a spożyciem alkoholu.Możesz przyjąć lek, nawet jeśli piłeś niewielką ilość alkoholu, ale pij z umiarem i zapytaj farmaceutę lub lekarza, jeśli zauważysz, że po alkoholu migrena pojawia się częściej.nieznanyteoretyczne
Interakcja nieistotna klinicznie
Możesz przyjąć lek, nawet jeśli piłeś niewielką ilość alkoholu, ale pij z umiarem i zapytaj farmaceutę lub lekarza, jeśli zauważysz, że po alkoholu migrena pojawia się częściej.
Ten lek na migrenę nie wchodzi w znaczącą interakcję z alkoholem i niewielka ilość alkoholu nie powinna zmienić jego działania. Pamiętaj jednak, że alkohol, zwłaszcza czerwone wino, często sam wywołuje napady migreny. Alkohol może też nasilać nudności, które czasem pojawiają się po tym leku.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- napad migreny po spożyciu alkoholu
- nasilone nudności lub wymioty
- brak poprawy po przyjęciu leku
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie jest wymagana zmiana dawkowania ani odstęp między dawką rimegepantu a spożyciem alkoholu. Warto przypomnieć pacjentowi, że alkohol może wyzwalać napady migreny, i zalecić umiar. U pacjentów przewlekle nadużywających alkoholu należy uwzględnić czynność wątroby przy ocenie zasadności leczenia.
Skutek kliniczny
Przy umiarkowanym spożyciu alkoholu nie należy oczekiwać zmiany skuteczności ani bezpieczeństwa rimegepantu. Alkohol, zwłaszcza czerwone wino, jest jednak częstym czynnikiem wyzwalającym napady migreny, a jego spożycie może nasilać nudności, które są również działaniem niepożądanym rimegepantu. U osób przewlekle nadużywających alkoholu z uszkodzeniem wątroby może dojść do zwiększenia ekspozycji na lek wskutek upośledzonego metabolizmu wątrobowego.
Mechanizm
Nie jest znany istotny klinicznie mechanizm interakcji rimegepantu z etanolem. Rimegepant jest substratem CYP3A4 oraz transporterów wypływu P-gp i BCRP, a jego stężenie w osoczu zmieniają głównie silne i umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4 oraz inhibitory P-gp[1] Etanol nie jest uznawanym silnym ani umiarkowanym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 i nie hamuje w istotnym stopniu P-gp, dlatego nie należy oczekiwać klinicznie ważnej zmiany ekspozycji na rimegepant. Rimegepant jako antagonista receptora CGRP nie wykazuje wyraźnego działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, więc addycja działania sedującego z alkoholem jest mało prawdopodobna. ChPL rimegepantu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w interakcjach[1]
Metabolizm i transportery
Monitorować
- częstość napadów migreny w związku ze spożyciem alkoholu
- czynność wątroby u osób przewlekle nadużywających alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| Przewlekłe nadużywanie alkoholu z uszkodzeniem wątrobyczas leczenia · pacjent | inne zalecenie | U pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby metabolizm rimegepantu zależny od CYP3A4 może być upośledzony, co zwiększa ekspozycję na lek. Należy ocenić czynność wątroby i zasadność stosowania rimegepantu w tej grupie. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura 75 mg, liofilizat doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vydura-100470600/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vydura-100470600/
Inne interakcje tych leków 193
Połączenie przeciwwskazaneKwetiapina+ BerotralstatNie łącz kwetiapiny z berotralstatem.Nie zaczynaj przyjmować tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je bierzesz, nie odstawiaj ich sam, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj przyjmować tych leków razem bez rozmowy z lekarzem, a jeśli już je bierzesz, nie odstawiaj ich sam, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lek na obrzęk naczynioruchowy może spowalniać usuwanie kwetiapiny z organizmu, przez co jej działanie staje się silniejsze. Możesz wtedy odczuwać silniejszą senność, zawroty głowy i spadki ciśnienia. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem to ryzyko rośnie. Tych leków zwykle nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
- silne zawroty głowy przy wstawaniu
- nadmierna senność utrudniająca codzienne funkcjonowanie
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz kwetiapiny z berotralstatem. Kwetiapiny nie stosuje się jednocześnie z inhibitorami CYP3A4[1]. U pacjenta wymagającego profilaktyki dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego rozważ zmianę leku przeciwpsychotycznego na niezależny od CYP3A4 albo wybór innej profilaktyki obrzęku. Jeśli lekarz prowadzący mimo to zdecyduje o połączeniu, wykonaj EKG przed włączeniem i po osiągnięciu stanu stacjonarnego, wyrównaj potas i magnez oraz obserwuj objawy nadmiernej sedacji i niedociśnienia.
Skutek kliniczny
Wyższe stężenie kwetiapiny może nasilać senność, zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne i ryzyko omdleń. Sumowanie wpływu obu leków na odstęp QT zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza u osób z hipokaliemią, chorobą serca lub przyjmujących inne leki wydłużające QT.
Mechanizm
Berotralstat hamuje CYP3A4, czyli główny szlak metabolizmu kwetiapiny, co może zwiększać stężenie kwetiapiny we krwi. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane[1]. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QT, więc ich działania na serce się sumują.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Kwetiapina – słaby inhibitor CYP2D6[2], berotralstat – substrat CYP2D6[3]
- Kwetiapina – słaby inhibitor CYP3A4[2], berotralstat – substrat CYP3A4[3]
- Berotralstat – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], kwetiapina – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Kwetiapina: słaby inhibitor CYP1A2[2], słaby inhibitor CYP2C19[2], słaby inhibitor CYP2C9[2], słaby inhibitor CYP2D6[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Berotralstat: słaby inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP2D6[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], słaby inhibitor P-gp[3], substrat BCRP[3], substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed włączeniem i po kilku tygodniach leczenia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- ciśnienie tętnicze, w tym pomiar w pozycji stojącej
- nasilenie senności i zawrotów głowy
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Berotralstat dołączony do ustabilizowanej terapii kwetiapinąkolejność włączenia · pacjent | inne zalecenie | Dołączenie berotralstatu do stałej dawki kwetiapiny może stopniowo zwiększać ekspozycję na kwetiapinę – nasilenie działań niepożądanych pojawia się z opóźnieniem, wraz z osiąganiem stanu stacjonarnego berotralstatu. Jeśli połączenie zostanie utrzymane decyzją lekarza, kontrola EKG i ocena sedacji są potrzebne nie tylko na początku, lecz także po kilku tygodniach. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Kwetaplex XR 50 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kwetaplex-xr-100276779/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Kwetaplex XR. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/kwetaplex-xr-100276779/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaBudezonid+ BerotralstatPrzy długotrwałym skojarzeniu stosuj najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu i obserwuj pacjenta pod kątem ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów.Nie zmieniaj dawek na własną rękę, a jeśli stosujesz budezonid dłużej niż dwa tygodnie, powiedz o tym lekarzowi i obserwuj, czy nie pojawiają się objawy nadmiaru sterydu.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie zmieniaj dawek na własną rękę, a jeśli stosujesz budezonid dłużej niż dwa tygodnie, powiedz o tym lekarzowi i obserwuj, czy nie pojawiają się objawy nadmiaru sterydu.
Lek na obrzęk naczynioruchowy (berotralstat) może spowalniać rozkład budezonidu w organizmie. Wtedy więcej sterydu trafia do krwi i łatwiej o jego działania niepożądane w całym ciele. Ryzyko jest większe przy długim stosowaniu i przy budezonidzie w tabletkach lub kapsułkach, a mniejsze przy krótkim stosowaniu sprayu do nosa lub inhalacji.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zaokrąglenie twarzy lub przyrost masy ciała
- łatwe powstawanie siniaków lub rozstępy
- wzrost ciśnienia krwi
- wzmożone pragnienie i częste oddawanie moczu
- osłabienie, zawroty głowy lub nudności po odstawieniu budezonidu
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy długotrwałym skojarzeniu stosuj najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu i obserwuj pacjenta pod kątem ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów. Inhibitorów CYP3A należy unikać z budezonidem, chyba że korzyść przewyższa ryzyko, a jeśli skojarzenie jest konieczne, rozważ zmniejszenie dawki budezonidu[1]. Przy leczeniu budezonidem trwającym 1–2 tygodnie interakcja ma ograniczone znaczenie kliniczne[1]. Dawki substratów CYP3A4 może być konieczne dostosować podczas leczenia berotralstatem[2].
Skutek kliniczny
Zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów, takich jak objawy zespołu Cushinga i zahamowanie czynności nadnerczy[1]. Ryzyko jest największe przy długotrwałym stosowaniu i przy doustnych postaciach budezonidu, a mniejsze przy podaniu donosowym lub wziewnym w małych dawkach. Zahamowanie czynności nadnerczy może dawać fałszywie ujemny wynik testu stymulacji ACTH[1].
Mechanizm
Budezonid jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[1]. Berotralstat jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na substraty tego enzymu – AUC doustnego midazolamu wzrasta o 124%, a amlodypiny o 77%[2]. Zahamowanie metabolizmu budezonidu, w tym efektu pierwszego przejścia, może zwiększyć jego stężenie w osoczu i ogólnoustrojowe działanie glikokortykosteroidowe.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- objawy hiperkortycyzmu (zaokrąglenie twarzy, przyrost masy ciała, rozstępy, łatwe powstawanie siniaków)
- ciśnienie tętnicze
- glikemia, zwłaszcza u chorych na cukrzycę
- objawy niewydolności nadnerczy przy odstawianiu budezonidu
- u dzieci tempo wzrastania przy długotrwałym leczeniu
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| czas leczenia ≤ 2 tygodniebudezonid | ryzyko maleje | Przy leczeniu budezonidem trwającym 1–2 tygodnie interakcja z inhibitorami CYP3A ma ograniczone znaczenie kliniczne. |
| Doustnadroga podania · budezonid | ryzyko rośnie | Doustny budezonid podlega silnemu efektowi pierwszego przejścia z udziałem CYP3A4, dlatego zahamowanie tego enzymu przez berotralstat może w największym stopniu zwiększyć jego ekspozycję ogólnoustrojową. |
| Donosowa lub wziewnadroga podania · budezonid | ryzyko maleje | Przy podaniu donosowym lub wziewnym w małych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa na budezonid jest mała, więc wzrost stężenia ma mniejsze znaczenie, ale przy długotrwałym stosowaniu należy obserwować objawy ogólnoustrojowe. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Tafen Nasal 50 mcg/dawkę donosową, aerozol do nosa, zawiesina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tafen-nasal-100193734/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaCenobamat+ RimegepantNależy unikać łączenia rimegepantu z cenobamatem, ponieważ rimegepantu nie stosuje się z silnymi ani umiarkowanymi induktorami CYP3A4.Nie łącz tych leków na własną rękę i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek na migrenę, a cenobamatu nie odstawiaj samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie łącz tych leków na własną rękę i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek na migrenę, a cenobamatu nie odstawiaj samodzielnie.
Cenobamat, lek na padaczkę, przyspiesza usuwanie rimegepantu z organizmu. Przez to rimegepant może słabiej działać na migrenę albo nie działać wcale. Efekt narasta przez około dwa tygodnie i utrzymuje się podobnie długo po odstawieniu cenobamatu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- rimegepant słabiej przerywa ból migrenowy
- częstsze napady migreny
- potrzeba częstszego sięgania po leki przeciwbólowe
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać łączenia rimegepantu z cenobamatem, ponieważ rimegepantu nie stosuje się z silnymi ani umiarkowanymi induktorami CYP3A4[1]. Przy leczeniu cenobamatem lepiej wybrać lek przeciwmigrenowy niezależny od CYP3A4. Jeśli połączenie jest konieczne, trzeba ocenić skuteczność rimegepantu w leczeniu napadów albo w profilaktyce. Efekt indukcji może utrzymywać się do dwóch tygodni po odstawieniu cenobamatu[2].
Skutek kliniczny
Spadek stężenia rimegepantu może prowadzić do słabszego albo krótszego działania przeciwmigrenowego i utraty skuteczności leczenia[1]. Nie oczekuje się nasilenia działań niepożądanych.
Mechanizm
Cenobamat indukuje CYP3A4 w sposób zależny od dawki i może obniżać ekspozycję na leki metabolizowane głównie przez ten enzym[2]. Rimegepant jest substratem CYP3A4, a induktory tego enzymu zmniejszają jego stężenie w osoczu[1]. Nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po rozpoczęciu, zakończeniu albo zmianie dawki cenobamatu[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Cenobamat – umiarkowany induktor CYP3A4[3], rimegepant – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Rimegepant – słaby inhibitor CYP3A4[4], cenobamat – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[3], induktor CYP2B6[5], umiarkowany induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5], wrażliwy substrat UGT2B7[5]
- Rimegepant: słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], słaby inhibitor OAT3[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- skuteczność przerywania napadów migreny
- liczba dni z migreną przy stosowaniu profilaktycznym
- zużycie leków doraźnych przeciwbólowych
Bezpieczniejsze alternatywy
sumatryptanryzatryptanzolmitryptanerenumabfremanezumabgalkanezumab
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 200 mg/dobęcenobamat | ryzyko rośnie | Indukcja CYP3A4 przez cenobamat jest zależna od dawki, więc przy większych dawkach spadek ekspozycji na rimegepant może być wyraźniejszy. |
| Odstawienie cenobamatukolejność włączenia · cenobamat | inne zalecenie | Po odstawieniu cenobamatu powrót aktywności enzymów do wartości wyjściowych może trwać do dwóch tygodni. W tym czasie skuteczność rimegepantu może być nadal obniżona. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura 75 mg, liofilizat doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vydura-100470600/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vydura-100470600/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
Niekorzystna interakcjaDifenhydramina+ BerotralstatUnikaj łączenia difenhydraminy z berotralstatem.Nie przyjmuj difenhydraminy razem z berotralstatem i zapytaj farmaceutę o inny lek na alergię albo porozmawiaj z lekarzem o problemach ze snem.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie przyjmuj difenhydraminy razem z berotralstatem i zapytaj farmaceutę o inny lek na alergię albo porozmawiaj z lekarzem o problemach ze snem.
Berotralstat spowalnia rozkładanie difenhydraminy w organizmie, więc może jej być we krwi więcej niż zwykle. Może to nasilić senność, suchość w ustach, zaparcia, trudności z oddawaniem moczu i dezorientację. Rzadziej może to wpłynąć na rytm serca.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo silna senność lub trudność z obudzeniem się
- splątanie, dezorientacja, zaburzenia równowagi
- trudności z oddaniem moczu
- kołatanie serca, nierówne bicie serca, omdlenie
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Unikaj łączenia difenhydraminy z berotralstatem[1]. Jeśli pacjent potrzebuje leku przeciwhistaminowego na alergię, wybierz lek niezależny od CYP2D6, np. cetyryzynę lub lewocetyryzynę. Jeśli difenhydramina jest konieczna, stosuj najmniejszą skuteczną dawkę doraźnie i krótko, a pacjenta poinformuj o senności i objawach antycholinergicznych. U osób z czynnikami ryzyka wydłużenia QT difenhydramina jest przeciwwskazana niezależnie od tej interakcji[1].
Skutek kliniczny
Większa ekspozycja na difenhydraminę może nasilać senność, zaburzenia koordynacji i działanie antycholinergiczne, czyli suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu i splątanie, zwłaszcza u osób starszych. Wyższe stężenie difenhydraminy zwiększa też ryzyko wydłużenia odstępu QT, z którego powodu difenhydraminy nie łączy się z lekami wydłużającymi QT ani nie podaje osobom z czynnikami ryzyka QT[1].
Mechanizm
Berotralstat hamuje CYP2D6, czyli główny enzym rozkładający difenhydraminę, więc stężenie difenhydraminy we krwi może wzrosnąć. Difenhydramina jest substratem CYP2D6 o wysokim do niego powinowactwie i nie łączy się jej z inhibitorami tego enzymu[1]. Berotralstat jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6 – zwiększa Cmax i AUC dekstrometorfanu odpowiednio o 196% i 177%, a dezypraminy o 64% i 87%[2]. Difenhydramina sama hamuje CYP2D6, ale berotralstat nie jest rozkładany głównie tą drogą, więc wpływ w drugą stronę nie ma znaczenia klinicznego.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- nadmierna senność i zaburzenia koordynacji
- objawy antycholinergiczne – suchość w ustach, zaparcia, zatrzymanie moczu, splątanie
- kołatanie serca, omdlenia – przy czynnikach ryzyka EKG z oceną odstępu QT
- stężenie potasu i magnezu u pacjentów z ryzykiem zaburzeń elektrolitowych
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 300 mg/dobęberotralstat | ryzyko rośnie | Berotralstat w dawkach wyższych niż zalecane 150 mg na dobę może wydłużać odstęp QT, a difenhydraminy nie łączy się z lekami wydłużającymi QT. Przy takich dawkach połączenie należy traktować jak przeciwwskazane. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | Osoby starsze są bardziej wrażliwe na sedację i działanie antycholinergiczne difenhydraminy, co zwiększa ryzyko upadków, splątania i zatrzymania moczu przy podwyższonej ekspozycji. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Nodisen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nodisen-100391150/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
Niekorzystna interakcjaDziurawiec+ BerotralstatNie łączy się berotralstatu z dziurawcem ani innymi induktorami P-gp.Nie stosuj dziurawca w żadnej postaci, a jeśli przyjmujesz go na nastrój, zapytaj lekarza o inne leczenie.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie stosuj dziurawca w żadnej postaci, a jeśli przyjmujesz go na nastrój, zapytaj lekarza o inne leczenie.
Dziurawiec może sprawić, że lek zapobiegający napadom obrzęku będzie działał słabiej. Wtedy napady obrzęku mogą pojawiać się częściej. Dotyczy to także herbatek i kropli z dziurawcem przyjmowanych regularnie.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- częstsze lub silniejsze obrzęki skóry
- napady bólu brzucha podobne do wcześniejszych ataków
- obrzęk języka, gardła lub trudności w oddychaniu – wezwij pomoc natychmiast
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – transport
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łączy się berotralstatu z dziurawcem ani innymi induktorami P-gp[1]. Pacjent stosujący berotralstat powinien odstawić preparaty dziurawca, a jeśli przyjmował je w celu poprawy nastroju, powinien omówić z lekarzem inne leczenie. Po odstawieniu dziurawca warto obserwować częstość napadów, bo efekt indukcji ustępuje stopniowo.
Skutek kliniczny
Mniejsze stężenie berotralstatu może osłabić jego działanie zapobiegawcze i zwiększyć częstość napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego[1]. Napad obejmujący gardło lub krtań może zagrażać życiu.
Mechanizm
Dziurawiec indukuje glikoproteinę P i BCRP, a berotralstat jest substratem obu tych transporterów, dlatego jego stężenie w osoczu może się zmniejszyć[1]. Systematycznie przyjmowany dziurawiec aktywuje też enzymy cytochromu P450 i osłabia działanie wielu leków[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- częstość i nasilenie napadów obrzęku naczynioruchowego
- zużycie leków stosowanych doraźnie w napadzie
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Doraźnie, pojedyncza dawkaczas leczenia · dziurawiec | ryzyko maleje | Aktywacja enzymów i transporterów wynika z systematycznego przyjmowania dziurawca, więc pojedyncze użycie wiąże się z mniejszym ryzykiem, choć nadal nie jest zalecane. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Digestonic -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digestonic-100018913/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
Niekorzystna interakcjaDziurawiec+ RimegepantNie łączy się rimegepantu z dziurawcem.Nie stosuj dziurawca w żadnej postaci razem z rimegepantem i powiedz lekarzowi, jeśli dotąd go przyjmowałeś.opóźniony (dni)badania kliniczne
Niekorzystna interakcja
Nie stosuj dziurawca w żadnej postaci razem z rimegepantem i powiedz lekarzowi, jeśli dotąd go przyjmowałeś.
Dziurawiec przyspiesza rozkładanie rimegepantu w organizmie. Przez to lek na migrenę może działać słabiej albo wcale. Ten efekt może trwać jeszcze do 2 tygodni po odstawieniu dziurawca.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- rimegepant nie przerywa bólu głowy tak jak wcześniej
- napady migreny pojawiają się częściej mimo regularnego przyjmowania leku
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Nie łączy się rimegepantu z dziurawcem[1]. Jeśli pacjent przyjmuje dziurawiec, należy go odstawić i uwzględnić, że rimegepant może działać słabiej jeszcze do 2 tygodni po odstawieniu[1]. Gdy dziurawca nie można odstawić, rozważ leczenie migreny lekiem niezależnym od CYP3A4, pamiętając, że łączenie dziurawca z tryptanami niesie ryzyko zespołu serotoninowego.
Skutek kliniczny
Zmniejszenie ekspozycji na rimegepant z ryzykiem utraty skuteczności w leczeniu napadu migreny i w profilaktyce. Przy innym silnym induktorze CYP3A4, ryfampicynie, AUC rimegepantu zmniejszyło się o 80%, a Cmax o 64%[1].
Mechanizm
Dziurawiec jest silnym induktorem CYP3A4 i nasila metabolizm leków przez ten enzym[2]. Rimegepant jest substratem CYP3A4 oraz transporterów wypływu P-gp i BCRP, a induktory CYP3A4 zmniejszają jego stężenie w osoczu[1]. Efekt indukcji może utrzymywać się do 2 tygodni po odstawieniu induktora[1].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- skuteczność przerywania napadów migreny
- częstość napadów migreny przy stosowaniu profilaktycznym
- przyjmowanie preparatów ziołowych z dziurawcem bez recepty
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≥ 2 tygodnie od odstawienia dziurawcadziurawiec | ryzyko maleje | Po 2 tygodniach od odstawienia dziurawca efekt indukcji CYP3A4 wygasa. |
| Doraźnie, pojedyncze dawkiczas leczenia · dziurawiec | ryzyko maleje | Pobudzenie enzymów wiąże się z systematycznym przyjmowaniem dziurawca, więc pojedyncze dawki mają mniejsze znaczenie, choć nadal lepiej ich unikać. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura 75 mg, liofilizat doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vydura-100470600/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Digestonic -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digestonic-100018913/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vydura-100470600/
Niekorzystna interakcjaFlutykazon+ BerotralstatPołączenia flutykazonu z inhibitorami CYP3A4 należy unikać, chyba że korzyść przewyższa ryzyko, a wtedy pacjenta obserwuje się pod kątem ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów.Stosuj flutykazon w najmniejszej dawce zaleconej przez lekarza i powiedz mu, że przyjmujesz także berotralstat.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Stosuj flutykazon w najmniejszej dawce zaleconej przez lekarza i powiedz mu, że przyjmujesz także berotralstat.
Lek na obrzęk naczynioruchowy (berotralstat) może spowalniać usuwanie flutykazonu z organizmu. Wtedy więcej sterydu trafia do krwi i może działać na cały organizm, a nie tylko w płucach lub nosie. Przy zwykłych, małych dawkach wziewnych ryzyko jest małe, ale rośnie przy dużych dawkach stosowanych długo.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zaokrąglenie twarzy lub szybki przyrost masy ciała
- nowe rozstępy lub łatwe siniaczenie
- duże osłabienie, zawroty głowy, nudności
- wzrost ciśnienia lub cukru we krwi
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenia flutykazonu z inhibitorami CYP3A4 należy unikać, chyba że korzyść przewyższa ryzyko, a wtedy pacjenta obserwuje się pod kątem ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów.[1] Przy jednoczesnym leczeniu berotralstatem trzeba ocenić, czy dawka substratu CYP3A4 nie wymaga dostosowania.[2] W praktyce stosuje się najmniejszą skuteczną dawkę flutykazonu, a przy dużych dawkach i długim leczeniu rozważa się glikokortykosteroid wziewny mniej zależny od CYP3A4.
Skutek kliniczny
Większa ekspozycja na flutykazon może prowadzić do ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy.[1] Ryzyko jest najbardziej prawdopodobne przy dużych dawkach flutykazonu stosowanych długotrwale, a przy małych dawkach wziewnych efekt jest zwykle niewielki.
Mechanizm
Berotralstat hamuje CYP3A4 w umiarkowanym stopniu i zwiększa AUC doustnego midazolamu o 124%.[2] Flutykazonu propionian jest unieczynniany przez CYP3A4 w jelicie i wątrobie, a hamowanie tego enzymu zwiększa jego ekspozycję ogólnoustrojową, na przykład ketokonazol zwiększył ją o 150% po podaniu wziewnym.[1] Berotralstat może więc podnosić stężenie flutykazonu we krwi, choć skali tego efektu nie zbadano bezpośrednio.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- objawy zespołu Cushinga (zaokrąglenie twarzy, przyrost masy ciała, rozstępy)
- objawy niedoczynności kory nadnerczy (osłabienie, spadki ciśnienia, nudności)
- stężenie kortyzolu w surowicy przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek flutykazonu
- glikemia i ciśnienie tętnicze
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Duże dawki wziewnedawka · flutykazon | ryzyko rośnie | Przy dużych dawkach flutykazonu wzrost ekspozycji wywołany hamowaniem CYP3A4 łatwiej prowadzi do zahamowania osi podwzgórze–przysadka–nadnercza. |
| Leczenie długotrwałeczas leczenia · flutykazon | ryzyko rośnie | Ogólnoustrojowe działania glikokortykosteroidów rozwijają się stopniowo, dlatego ryzyko dotyczy głównie długotrwałego leczenia skojarzonego. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Flixotide 50 mcg/dawkę inh., aerozol inhalacyjny, zawiesina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/flixotide-100099225/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Flixotide. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/flixotide-100099225/
Niekorzystna interakcjaItrakonazol+ RimegepantNie łącz rimegepantu z itrakonazolem.Nie przyjmuj rimegepantu w trakcie leczenia itrakonazolem i przez 2 tygodnie po nim – zapytaj lekarza lub farmaceutę, czym w tym czasie leczyć napady migreny.szybki (godziny)badania kliniczne
Niekorzystna interakcja
Nie przyjmuj rimegepantu w trakcie leczenia itrakonazolem i przez 2 tygodnie po nim – zapytaj lekarza lub farmaceutę, czym w tym czasie leczyć napady migreny.
Lek przeciwgrzybiczy itrakonazol kilkakrotnie zwiększa ilość rimegepantu, leku na migrenę, we krwi. Może to nasilić działania niepożądane rimegepantu. Efekt utrzymuje się jeszcze do 2 tygodni po zakończeniu kuracji przeciwgrzybiczej.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nudności
- wysypka lub swędzenie skóry
- duszność lub obrzęk twarzy
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Nie łącz rimegepantu z itrakonazolem[1]. Na czas leczenia przeciwgrzybiczego zastosuj lek przeciwmigrenowy niezależny od CYP3A4 albo, gdy wskazanie na to pozwala, lek przeciwgrzybiczy bez silnego hamowania CYP3A4. Po odstawieniu itrakonazolu wróć do rimegepantu dopiero po około 2 tygodniach, bo itrakonazol zanika z osocza w ciągu 7–14 dni, a przy marskości wątroby wolniej[2].
Skutek kliniczny
Wielokrotnie większa i dłużej utrzymująca się ekspozycja na rimegepant zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych, w tym nudności i reakcji nadwrażliwości. Ryzyko narasta przy powtarzanych dawkach, bo kolejna dawka trafia na nieusunięty jeszcze lek.
Mechanizm
Itrakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P[2]. Rimegepant jest substratem CYP3A4 oraz transporterów wypływu P-gp i BCRP[1]. Zahamowanie jego metabolizmu i transportu zwiększa ekspozycję na rimegepant 4-krotnie (AUC) przy 1,5-krotnym wzroście Cmax[1].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Itrakonazol – silny inhibitor CYP3A4[3], rimegepant – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Itrakonazol – silny inhibitor P-gp[3], rimegepant – substrat P-gp[4]
- Rimegepant – słaby inhibitor CYP3A4[4], itrakonazol – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
- Itrakonazol: silny inhibitor CYP3A4[3], silny inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5]
- Rimegepant: słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], słaby inhibitor OAT3[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- nudności i inne działania niepożądane rimegepantu, gdy połączenia nie udało się uniknąć
- objawy nadwrażliwości (wysypka, duszność)
- czas od odstawienia itrakonazolu przed ponownym włączeniem rimegepantu
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≤ 14 dni od odstawienia itrakonazoluitrakonazol | inne zalecenie | Stężenie itrakonazolu spada do prawie nieoznaczalnego w ciągu 7–14 dni od odstawienia, a przy marskości wątroby lub równoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 jeszcze wolniej, dlatego w tym okresie interakcja nadal występuje. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura 75 mg, liofilizat doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vydura-100470600/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Trioxal 100 mg, kapsułki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/trioxal-100122527/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vydura-100470600/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Trioxal. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/trioxal-100122527/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.