Interakcje / Bikalutamid / Bikalutamid i selumetynib
Jaki opis pokazać?
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto obserwować tolerancję selumetynibu w pierwszych tygodniach wspólnego leczenia.
Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i zgłoś lekarzowi, jeśli działania niepożądane się nasilą.
Interakcja o niejasnym znaczeniuBikalutamid+ SelumetynibPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto obserwować tolerancję selumetynibu w pierwszych tygodniach wspólnego leczenia.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i zgłoś lekarzowi, jeśli działania niepożądane się nasilą.opóźniony (dni)teoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i zgłoś lekarzowi, jeśli działania niepożądane się nasilą.
Te dwa leki można zwykle przyjmować razem. Bikalutamid może nieco spowalniać rozkład selumetynibu w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być trochę silniejsze. Oba leki mogą też obciążać wątrobę.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nasilona lub uporczywa biegunka
- wysypka, trądzik lub swędzenie skóry
- obrzęki nóg lub twarzy
- zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
- bóle mięśni lub osłabienie
- duszność lub szybkie męczenie się
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto obserwować tolerancję selumetynibu w pierwszych tygodniach wspólnego leczenia. Kontroluj aktywność aminotransferaz i CK oraz pytaj o biegunkę, wysypkę i obrzęki. Przy nasileniu działań niepożądanych postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki selumetynibu.
Skutek kliniczny
Możliwe niewielkie nasilenie działań niepożądanych selumetynibu, takich jak biegunka, zmiany skórne, obrzęki, wzrost CK i aminotransferaz. Możliwe sumowanie się hepatotoksyczności obu leków. Nie opisano klinicznie istotnych przypadków tej interakcji.
Mechanizm
Selumetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a w mniejszym stopniu przez CYP2C19, CYP1A2 i glukuronidację. R-bikalutamid hamuje CYP3A4, ale jest to słabe hamowanie, które narasta stopniowo wraz z kumulacją leku o długim okresie półtrwania. Teoretycznie może to umiarkowanie zwiększyć stężenie selumetynibu. Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać wątrobę, a selumetynib obniża frakcję wyrzutową lewej komory, co nakłada się na niekorzystny wpływ terapii antyandrogenowej na układ sercowo-naczyniowy.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Bikalutamid – inhibitor CYP2C19[1], selumetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2C19[2]
- Bikalutamid – inhibitor CYP2C9[1], selumetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2C9[2]
- Bikalutamid – słaby inhibitor CYP3A4[1], selumetynib – substrat CYP3A4[2]
- Bikalutamid: inhibitor CYP2C19[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP2D6[1], słaby inhibitor CYP3A4[1]
- Selumetynib: inhibitor OAT3[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[2], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2], substrat UGT1A1[2]
Monitorować
- aminotransferazy (ALT, AspAT) i bilirubina
- kinaza kreatynowa (CK)
- frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia)
- biegunka, zmiany skórne, obrzęki
Kiedy ocena się zmienia
| Bikalutamid dołączony do stosowanego selumetynibukolejność włączenia · bikalutamid | inne zalecenie | Po dołączeniu bikalutamidu hamowanie CYP3A4 narasta stopniowo przez kilka tygodni, dlatego obserwację tolerancji selumetynibu warto prowadzić dłużej niż tylko w pierwszych dniach. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Koselugo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/koselugo-100455271/
Alkohol przy tych lekach
Interakcja nieistotna klinicznieBikalutamida alkoholNie trzeba zmieniać leczenia ani dawkowania z powodu okazjonalnego spożycia alkoholu.Możesz pić alkohol okazjonalnie i z umiarem, a jeśli pijesz dużo lub codziennie, ogranicz picie i zapytaj farmaceutę albo lekarza o badania wątroby.nieznanyteoretyczne
Interakcja nieistotna klinicznie
Możesz pić alkohol okazjonalnie i z umiarem, a jeśli pijesz dużo lub codziennie, ogranicz picie i zapytaj farmaceutę albo lekarza o badania wątroby.
Okazjonalne wypicie niewielkiej ilości alkoholu nie wpływa na działanie tego leku. Nie wiadomo o szkodliwym połączeniu tych dwóch substancji. Picie dużych ilości alkoholu przez dłuższy czas obciąża jednak wątrobę, a ten lek też jest przez nią przetwarzany. Alkohol może też nasilać uderzenia gorąca, które czasem pojawiają się w czasie leczenia.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- nasilone zmęczenie i brak apetytu
- ból w prawym podżebrzu
- nudności lub wymioty
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie trzeba zmieniać leczenia ani dawkowania z powodu okazjonalnego spożycia alkoholu. U pacjentów nadużywających alkoholu lub z chorobą wątroby warto zalecić ograniczenie picia i zwrócić uwagę na wyniki prób wątrobowych wykonywanych w trakcie leczenia.
Skutek kliniczny
Umiarkowane, okazjonalne spożycie alkoholu nie powinno zmieniać skuteczności ani bezpieczeństwa bikalutamidu. U osób regularnie pijących duże ilości alkoholu teoretycznie możliwe jest większe ryzyko zaburzeń czynności wątroby, a alkohol może też nasilać uderzenia gorąca typowe dla terapii antyandrogenowej.
Mechanizm
Nie opisano interakcji farmakokinetycznej ani farmakodynamicznej między bikalutamidem a etanolem. ChPL bikalutamidu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani w interakcjach, i dotyczy to obu ocenianych produktów[1]. R-enancjomer bikalutamidu hamuje in vitro głównie CYP3A4, a w mniejszym stopniu CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6[1]. Etanol jest metabolizowany przede wszystkim przez dehydrogenazę alkoholową i CYP2E1, dlatego istotne zaburzenia metabolizmu którejkolwiek z substancji są mało prawdopodobne. Teoretycznym punktem stycznym jest wątroba – bikalutamid jest intensywnie metabolizowany wątrobowo i może rzadko powodować zmiany w próbach wątrobowych, a przewlekłe nadużywanie alkoholu uszkadza wątrobę, więc u osób dużo pijących nie można wykluczyć sumowania się obciążenia wątroby.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- próby wątrobowe u osób regularnie pijących duże ilości alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie dużych ilości alkoholuilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Przewlekłe nadużywanie alkoholu może sumować się z hepatotoksycznym potencjałem bikalutamidu. Warto zalecić ograniczenie picia i zwrócić uwagę na próby wątrobowe. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
Interakcja o niejasnym znaczeniuSelumetyniba alkoholNie ma potrzeby zmiany dawki selumetynibu ani zakazu okazjonalnego, umiarkowanego spożycia alkoholu u dorosłych.Jeśli pijesz alkohol, pij rzadko i niewiele, a gdy masz chorą wątrobę albo pojawi się biegunka lub wymioty, nie pij wcale i zapytaj lekarza lub farmaceutę.nieznanyteoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Jeśli pijesz alkohol, pij rzadko i niewiele, a gdy masz chorą wątrobę albo pojawi się biegunka lub wymioty, nie pij wcale i zapytaj lekarza lub farmaceutę.
Ten lek i alkohol nie wpływają bezpośrednio na swoje działanie. Oba mogą jednak podrażniać żołądek i jelita oraz obciążać wątrobę. Po alkoholu mogą się więc nasilić biegunka, nudności lub wymioty, które ten lek i tak często wywołuje.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nasilona lub uporczywa biegunka
- nudności i wymioty
- oznaki odwodnienia, takie jak silne pragnienie, zawroty głowy i rzadkie oddawanie moczu
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- ból pod prawym łukiem żebrowym
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie ma potrzeby zmiany dawki selumetynibu ani zakazu okazjonalnego, umiarkowanego spożycia alkoholu u dorosłych. Należy poinformować pacjenta, że alkohol może nasilać biegunkę, nudności i wymioty, oraz zalecić ograniczenie ilości alkoholu. U osób regularnie pijących większe ilości alkoholu albo z chorobą wątroby wskazana jest abstynencja i ścisła kontrola parametrów wątrobowych. Pacjent z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie powinien przyjmować selumetynibu[1].
Skutek kliniczny
Przy okazjonalnym, niewielkim spożyciu alkoholu istotne skutki są mało prawdopodobne. Możliwe jest nasilenie dolegliwości żołądkowo-jelitowych, takich jak biegunka, nudności i wymioty, co sprzyja odwodnieniu. Regularne picie większych ilości alkoholu może sumować się z hepatotoksycznością selumetynibu i zwiększać ryzyko wzrostu aktywności aminotransferaz.
Mechanizm
Nie oczekuje się istotnej interakcji farmakokinetycznej, a możliwe ryzyko wynika z nakładania się działań niepożądanych obu substancji. ChPL selumetynibu nie wymienia alkoholu ani etanolu w żadnej sekcji[1]. W punkcie interakcji ChPL opisuje wpływ inhibitorów i induktorów CYP3A4 oraz CYP2C19 na stężenie selumetynibu, a etanol nie jest wymieniony wśród substancji, których należy unikać[1]. Etanol nie jest uznawany za istotny klinicznie inhibitor ani induktor tych enzymów, dlatego zmiany ekspozycji na selumetynib po alkoholu nie są spodziewane. Selumetynib często powoduje biegunkę, nudności, wymioty i zapalenie jamy ustnej, a także wzrost aktywności aminotransferaz, a alkohol drażni błonę śluzową przewodu pokarmowego i obciąża wątrobę. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby są przeciwwskazaniem do stosowania selumetynibu[1]. Przewlekłe nadużywanie alkoholu, które prowadzi do uszkodzenia wątroby, może więc pośrednio wykluczyć dalsze leczenie.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- aktywność AspAT i AlAT oraz stężenie bilirubiny przy regularnym spożywaniu alkoholu
- nasilenie biegunki, nudności i wymiotów
- objawy odwodnienia
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie dużych ilości alkoholuilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Przewlekłe nadużywanie alkoholu sumuje się z hepatotoksycznością selumetynibu i może prowadzić do zaburzeń czynności wątroby, a ciężkie zaburzenia czynności wątroby są przeciwwskazaniem do leczenia. Wskazana abstynencja i częstsza kontrola prób wątrobowych. |
| wiek ≤ 17 latpacjent | inne zalecenie | Selumetynib stosuje się głównie u dzieci i młodzieży. U niepełnoletnich zalecenie brzmi bezwzględnie – bez alkoholu, niezależnie od interakcji. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Koselugo 10 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/koselugo-100455271/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Koselugo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/koselugo-100455271/
Inne interakcje tych leków 254
Połączenie przeciwwskazaneBikalutamid+ LefamulinaNie stosuj lefamuliny u pacjenta leczonego bikalutamidem i wybierz antybiotyk niewydłużający odstępu QT.Jeśli przyjmujesz bikalutamid i dostałeś receptę na lefamulinę, nie zaczynaj antybiotyku i od razu skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą w sprawie innego leku.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz bikalutamid i dostałeś receptę na lefamulinę, nie zaczynaj antybiotyku i od razu skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą w sprawie innego leku.
Tych dwóch leków nie łączy się ze sobą. Oba mogą zaburzać przewodzenie w sercu i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Dodatkowo każdy z nich może podnosić stężenie drugiego we krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- duszność albo ból w klatce piersiowej
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosuj lefamuliny u pacjenta leczonego bikalutamidem i wybierz antybiotyk niewydłużający odstępu QT.[1] Bikalutamidu nie odstawia się z powodu krótkiej antybiotykoterapii. Jeśli pacjent otrzymał już oba leki, należy wykonać EKG z oceną QTc, oznaczyć potas i magnez oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu zmiany antybiotyku.
Skutek kliniczny
Główne zagrożenie to wydłużenie odstępu QT z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, bradykardii, niewydolności serca i jednoczesnym stosowaniu analogu LHRH. Wzrost stężenia któregokolwiek z leków przez hamowanie CYP3A może ten efekt dodatkowo nasilać.
Mechanizm
Lefamuliny nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT.[1] Leczenie antyandrogenowe, w tym bikalutamidem, może wydłużać odstęp QT, więc oba leki sumują swój wpływ na repolaryzację komór.[2] Dodatkowo lefamulina jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A, a bikalutamid wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących procesy utleniania, ponieważ jego stężenie i częstość działań niepożądanych mogą wzrosnąć.[1][2] W drugą stronę R-enancjomer bikalutamidu hamuje CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu maksymalnie o 80%, co może podnosić stężenie lefamuliny metabolizowanej przez CYP3A.[2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Bikalutamid: inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], słaby inhibitor CYP3A4[3]
- Lefamulina: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- częstość akcji serca
Bezpieczniejsze alternatywy
amoksycylinaamoksycylina z kwasem klawulanowymceftriaksondoksycyklina
Kiedy ocena się zmienia
| Dożylnadroga podania · lefamulina | inne zalecenie | Hamowanie CYP3A opisano dla lefamuliny podawanej doustnie, więc przy podaniu dożylnym składowa farmakokinetyczna może być mniejsza. Przeciwwskazanie wynikające z sumowania wpływu na odstęp QT pozostaje bez zmian. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta 600 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 24.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 24.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
Połączenie przeciwwskazaneEfawirenz+ BikalutamidNie łącz efawirenzu z bikalutamidem – przed rozpoczęciem leczenia antyandrogenowego należy zmienić schemat przeciwretrowirusowy na taki, który nie wydłuża odstępu QTc i nie indukuje enzymów wątrobowych.Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, ale jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem prowadzącym leczenie HIV oraz z urologiem lub onkologiem o zmianie leczenia.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, ale jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem prowadzącym leczenie HIV oraz z urologiem lub onkologiem o zmianie leczenia.
Oba leki mogą w podobny sposób wpływać na pracę serca, a przyjmowane razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Lek na HIV może też osłabiać działanie leku na prostatę. Tych leków zwykle się nie łączy, a lekarz może zamienić lek na HIV na inny, bezpieczniejszy w tym zestawieniu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskie omdlenia
- nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz efawirenzu z bikalutamidem – przed rozpoczęciem leczenia antyandrogenowego należy zmienić schemat przeciwretrowirusowy na taki, który nie wydłuża odstępu QTc i nie indukuje enzymów wątrobowych. Efawirenzu nie stosuje się z lekami mogącymi wydłużać odstęp QTc[1]. Jednoczesne stosowanie bikalutamidu z lekami wydłużającymi odstęp QT wymaga dokładnego rozważenia[2]. Jeśli zmiana leczenia przeciwretrowirusowego jest niemożliwa, decyzję o połączeniu podejmuje lekarz po ocenie EKG i elektrolitów, z kontrolą QTc w trakcie leczenia.
Skutek kliniczny
Najpoważniejszym możliwym skutkiem jest wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, niewydolności serca i w starszym wieku. Osłabienie działania bikalutamidu w wyniku indukcji enzymów przez efawirenz jest możliwe, ale nie zostało potwierdzone klinicznie.
Mechanizm
Główne ryzyko wynika z sumowania się działania obu leków wydłużającego odstęp QTc. Efawirenzu nie stosuje się jednocześnie z lekami, które mogą wydłużać odstęp QTc lub wywoływać częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes[1]. Leczenie antyandrogenowe może wydłużać odstęp QT[2]. Efawirenz in vivo indukuje CYP3A4[1], a R-enancjomer bikalutamidu jest metabolizowany oksydacyjnie z udziałem tego izoenzymu, co teoretycznie może zmniejszać stężenie bikalutamidu. R-enancjomer bikalutamidu in vitro hamuje CYP3A4[2], a leki obniżające aktywność CYP3A4 mogą zwiększać narażenie na efawirenz[1], jednak przy przewadze metabolizmu efawirenzu przez CYP2B6 znaczenie kliniczne tego kierunku jest prawdopodobnie małe.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Efawirenz: inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], umiarkowany induktor CYP2B6[5], umiarkowany induktor CYP2C19[5], induktor CYP2C9[4], umiarkowany induktor CYP3A4[5], induktor UGT1A1[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2B6[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Bikalutamid: inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], słaby inhibitor CYP3A4[3]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- PSA jako wskaźnik skuteczności bikalutamidu
- wiremia HIV po każdej zmianie schematu przeciwretrowirusowego
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Stocrin 600 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/stocrin-100091726/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Stocrin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/stocrin-100091726/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneHydroksyzyna+ BikalutamidNie stosuj hydroksyzyny u pacjenta leczonego bikalutamidem.Nie przyjmuj hydroksyzyny, gdy leczysz się bikalutamidem, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy zamiennik.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj hydroksyzyny, gdy leczysz się bikalutamidem, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy zamiennik.
Hydroksyzyna i bikalutamid mogą wpływać na pracę serca i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Bikalutamid może też podnosić ilość hydroksyzyny we krwi, przez co działa ona mocniej i dłużej. Tych leków nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- duszność lub ból w klatce piersiowej
- silna senność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosuj hydroksyzyny u pacjenta leczonego bikalutamidem[1]. Jeśli potrzebny jest lek przeciwświądowy lub przeciwalergiczny, wybierz lek przeciwhistaminowy o małym wpływie na QT. W lęku lub bezsenności skonsultuj z lekarzem leczenie bez wpływu na QT i bez metabolizmu przez CYP3A4. Gdy połączenia nie da się uniknąć, decyzję podejmuje lekarz po ocenie EKG i elektrolitów.
Skutek kliniczny
Grozi wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdlenia lub nagłego zatrzymania krążenia. Wyższe stężenie hydroksyzyny może też nasilać senność i działanie przeciwcholinergiczne. Ryzyko rośnie u starszych mężczyzn z chorobą serca, bradykardią, hipokaliemią lub hipomagnezemią, co w populacji leczonej z powodu raka prostaty jest częste.
Mechanizm
Obie substancje mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Hydroksyzyny nie łączy się z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub wywołują torsade de pointes[1]. Leczenie antyandrogenowe może wydłużać odstęp QT, a łączenie bikalutamidu z innymi lekami wydłużającymi QT wymaga dokładnego rozważenia[2]. Dodatkowo hydroksyzyna jest metabolizowana przez CYP3A4/5[1], a R‑enancjomer bikalutamidu hamuje CYP3A4, co po 28 dniach wspólnego stosowania zwiększało AUC midazolamu maksymalnie o 80%[2]. Można więc oczekiwać wyższego stężenia hydroksyzyny i większego ryzyka wydłużenia QT.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- częstość rytmu serca (bradykardia)
- kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
- nadmierna senność
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| czas leczenia ≥ 28 dnibikalutamid | ryzyko rośnie | Hamowanie CYP3A4 przez bikalutamid narasta przy dłuższym stosowaniu – po 28 dniach AUC midazolamu wzrastało maksymalnie o 80%. U pacjentów długo leczonych bikalutamidem należy spodziewać się największego wzrostu stężenia hydroksyzyny. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
Połączenie przeciwwskazaneAntyandrogeny (np. enzalutamid, bikalutamid, flutamid)+ Prokinetyki (np. cyzapryd) klasaAntyandrogenu nie łączy się z cyzaprydem ze względu na ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca.Jeśli przyjmujesz lek antyandrogenowy, nie stosuj cyzaprydu i powiedz lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich swoich lekach, żeby dobrali inny lek na pracę żołądka.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek antyandrogenowy, nie stosuj cyzaprydu i powiedz lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich swoich lekach, żeby dobrali inny lek na pracę żołądka.
Leki antyandrogenowe stosowane w raku prostaty, takie jak bikalutamid, enzalutamid czy apalutamid, mogą wpływać na rytm serca. Cyzapryd, lek pobudzający pracę żołądka i jelit, działa na serce podobnie, a razem mogą wywołać groźną arytmię. Inne leki na pracę żołądka, takie jak itopryd czy metoklopramid, nie niosą tego ryzyka w takim stopniu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- nagłe zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- duszność z uczuciem osłabienia
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Antyandrogenu nie łączy się z cyzaprydem ze względu na ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca. Połączenie cyzaprydu z bikalutamidem jest przeciwwskazane, a cyzaprydu nie stosuje się z żadnym lekiem wydłużającym odstęp QT, w tym z enzalutamidem, apalutamidem, darolutamidem i flutamidem. Gdy pacjent leczony antyandrogenem wymaga prokinetyku, należy wybrać itopryd albo krótkotrwale metoklopramid. Jeśli cyzapryd był już stosowany razem z antyandrogenem, należy go odstawić, wykonać EKG z oceną QTc i wyrównać niedobór potasu oraz magnezu. Po odstawieniu enzalutamidu lub apalutamidu nie należy włączać cyzaprydu w okresie wygasania indukcji enzymatycznej.
Skutek kliniczny
Połączenie grozi wydłużeniem odstępu QT, częstoskurczem typu torsade de pointes, migotaniem komór i nagłym zgonem sercowym. Ryzyko jest największe przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca i w starszym wieku. Przy enzalutamidzie i apalutamidzie cyzapryd może też słabiej działać na motorykę przewodu pokarmowego.
Mechanizm
Interakcja dotyczy wszystkich antyandrogenów, ale po stronie prokinetyków dotyczy tylko cyzaprydu. Cyzapryd blokuje kanały potasowe hERG w sercu, wydłuża odstęp QT i może wywołać częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes. Terapia antyandrogenowa w raku prostaty także wydłuża odstęp QT, więc oba leki sumują działanie proarytmiczne. Cyzapryd jest metabolizowany niemal wyłącznie przez CYP3A4. Bikalutamid hamuje CYP3A4 i może zwiększać stężenie cyzaprydu, co dodatkowo nasila ryzyko arytmii. Enzalutamid i apalutamid silnie indukują CYP3A4 i obniżają stężenie cyzaprydu, a darolutamid działa w tym kierunku słabo. Nie znosi to jednak ryzyka sumowania wpływu na QT. Po odstawieniu enzalutamidu lub apalutamidu indukcja ustępuje stopniowo, a stężenie cyzaprydu rośnie.
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- częstość rytmu serca (bradykardia)
- omdlenia, kołatania serca, zawroty głowy
Kiedy ocena się zmienia
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U starszych mężczyzn częściej występują choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca, bradykardia i zaburzenia elektrolitowe, które dodatkowo zwiększają ryzyko torsade de pointes. |
| Odstawienie enzalutamidu lub apalutamidukolejność włączenia · antyandrogeny | ryzyko rośnie | Po odstawieniu enzalutamidu lub apalutamidu indukcja CYP3A4 wygasa stopniowo przez kilka tygodni. Stężenie cyzaprydu dawkowanego jak w okresie indukcji może wtedy wzrosnąć i zwiększyć ryzyko arytmii. |
Niekorzystna interakcjaAmitryptylina+ BikalutamidPołączenie stosuj tylko po dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba, i zapytaj, czy potrzebujesz badania EKG.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba, i zapytaj, czy potrzebujesz badania EKG.
Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a przyjmowane razem mogą ten wpływ nasilać. Rzadko może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu. Lek na raka prostaty może też nieco zwiększać ilość amitryptyliny w organizmie, przez co możesz odczuwać większą senność, suchość w ustach lub zawroty głowy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy lub omdlenie
- silna senność
- zaparcia lub trudności z oddawaniem moczu
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie stosuj tylko po dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka. Jednoczesne stosowanie bikalutamidu z lekami wydłużającymi odstęp QT wymaga starannej oceny[1]. Przed włączeniem drugiego leku i w trakcie leczenia wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a zaburzenia elektrolitowe wyrównaj. Ostrożność dotyczy także leków moczopędnych wywołujących hipokaliemię[2]. Stosuj najmniejszą skuteczną dawkę amitryptyliny, nie dokładaj kolejnych leków wydłużających QT i obserwuj nasilenie działań niepożądanych amitryptyliny.
Skutek kliniczny
Głównym ryzykiem jest wydłużenie odstępu QT z możliwością arytmii komorowych, w tym torsade de pointes. Ewentualny wzrost stężenia amitryptyliny może nasilać jej działania niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne i objawy antycholinergiczne.
Mechanizm
Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Leczenie antyandrogenowe może wydłużać odstęp QT[1]. Leki wydłużające odstęp QT zwiększają prawdopodobieństwo arytmii komorowych podczas stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych[2]. Dodatkowo R-enancjomer bikalutamidu hamuje in vitro CYP3A4 oraz słabiej CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6[1], a amitryptylina jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP2C19, w mniejszym stopniu przez CYP3A4, CYP1A2 i CYP2C9[2]. Może to umiarkowanie zwiększać stężenie amitryptyliny, choć nie potwierdzono tego w badaniach klinicznych.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Bikalutamid – inhibitor CYP2C19[3], amitryptylina – substrat CYP2C19[4]
- Bikalutamid – inhibitor CYP2C9[3], amitryptylina – substrat CYP2C9[4]
- Bikalutamid – inhibitor CYP2D6[3], amitryptylina – substrat CYP2D6[4]
- Bikalutamid – słaby inhibitor CYP3A4[3], amitryptylina – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed leczeniem skojarzonym i po jego rozpoczęciu
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
- nasilenie senności, niedociśnienia ortostatycznego i objawów antycholinergicznych
Kiedy ocena się zmienia
| Dawki przeciwdepresyjnedawka · amitryptylina | ryzyko rośnie | Większe dawki amitryptyliny silniej wydłużają QT i nasilają działania niepożądane, co zwiększa znaczenie interakcji. |
| Amitryptylina dołączana do trwającego leczenia bikalutamidemkolejność włączenia · pacjent | inne zalecenie | Przy dołączaniu amitryptyliny rozpocznij od małej dawki i zwiększaj ją stopniowo, z kontrolą EKG i elektrolitów. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Amitriptylinum VP 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/amitriptylinum-vp-100122237/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 24.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Amitriptylinum VP. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 24.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/amitriptylinum-vp-100122237/
Niekorzystna interakcjaBikalutamid+ IrynotekanJeśli oba leki są potrzebne, można je stosować razem pod warunkiem ścisłego monitorowania toksyczności irynotekanu.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz bikalutamid, i od razu zgłoś biegunkę, gorączkę lub dreszcze.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz onkologowi, że przyjmujesz bikalutamid, i od razu zgłoś biegunkę, gorączkę lub dreszcze.
Bikalutamid może zmieniać przemiany irynotekanu w organizmie tak, że powstaje więcej jego czynnej postaci. Może to nasilić działania niepożądane chemioterapii, zwłaszcza biegunkę i spadek odporności na zakażenia. Oba leki zwykle można stosować razem, ale lekarz musi wiedzieć, że przyjmujesz bikalutamid, i uważniej kontrolować wyniki krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nasilona lub wodnista biegunka
- gorączka lub dreszcze
- duże osłabienie i zawroty głowy przy wstawaniu
- ból gardła lub owrzodzenia w jamie ustnej
- nietypowe siniaki lub krwawienia
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Jeśli oba leki są potrzebne, można je stosować razem pod warunkiem ścisłego monitorowania toksyczności irynotekanu. Silnych inhibitorów CYP3A4 z irynotekanem się unika, a przy innych inhibitorach tego izoenzymu rośnie ryzyko jego toksyczności[1]. Przy lekach o wąskim indeksie terapeutycznym podawanych z bikalutamidem należy zachować szczególną ostrożność[2]. Morfologię z rozmazem i tolerancję jelitową należy oceniać przed każdym cyklem. O modyfikacji dawki irynotekanu albo zmianie leczenia antyandrogenowego decyduje onkolog na podstawie tolerancji kolejnych cykli.
Skutek kliniczny
Możliwe nasilenie toksyczności irynotekanu, przede wszystkim neutropenii i opóźnionej biegunki. Inne inhibitory CYP3A4 zwiększają ryzyko toksyczności irynotekanu przez zmniejszenie jego metabolizmu[1]. Wzrost ekspozycji na lek o wąskim indeksie terapeutycznym może mieć znaczenie kliniczne[2].
Mechanizm
Bikalutamid hamuje CYP3A4, przez co więcej irynotekanu może przechodzić w czynny metabolit SN-38. R-enancjomer bikalutamidu hamuje izoenzym CYP3A4, a po 28 dniach jednoczesnego stosowania AUC midazolamu zwiększało się maksymalnie o 80%[2]. Przy silnym inhibitorze CYP3A4, ketokonazolu, AUC nieczynnego metabolitu APC zmniejszało się o 87%, a AUC SN-38 zwiększało się o 109%[1]. Bikalutamid hamuje CYP3A4 słabiej niż ketokonazol, dlatego wzrost ekspozycji na SN-38 powinien być mniejszy, ale nie można go wykluczyć.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, zwłaszcza liczba neutrofili, przed każdym cyklem irynotekanu
- częstość i charakter stolców oraz objawy odwodnienia
- temperatura ciała i objawy zakażenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Włączenie bikalutamidu w trakcie leczenia irynotekanemkolejność włączenia · bikalutamid | inne zalecenie | Hamujące działanie bikalutamidu narasta stopniowo, a wpływ na midazolam opisano po 28 dniach stosowania. Wzmożone monitorowanie toksyczności powinno więc obejmować kolejne cykle irynotekanu, nie tylko pierwszy po włączeniu bikalutamidu. |
| Odstawienie bikalutamidu w trakcie leczenia irynotekanemkolejność włączenia · bikalutamid | inne zalecenie | Po odstawieniu bikalutamidu hamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo, co może zmniejszyć ekspozycję na SN-38. Jeśli wcześniej zmniejszono dawkę irynotekanu z powodu toksyczności, onkolog powinien ponownie ocenić dawkowanie w kolejnych cyklach. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/irinotecan-kabi-100215252/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Irinotecan Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/irinotecan-kabi-100215252/
Niekorzystna interakcjaBikalutamid+ ApomorfinaPołączenia najlepiej unikać, a jeśli apomorfina jest niezbędna u mężczyzny leczonego bikalutamidem, trzeba wykonać EKG z oceną QTc przed włączeniem i w okresie ustalania dawki apomorfiny.Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, ale upewnij się, że lekarze wiedzą o obu lekach, i zapytaj o badanie EKG.nieznanyteoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, ale upewnij się, że lekarze wiedzą o obu lekach, i zapytaj o badanie EKG.
Oba leki mogą w niewielkim stopniu wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może się zwiększać. U niektórych osób może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Apomorfina może też obniżać ciśnienie i powodować zawroty głowy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- nagłe zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- duszność lub ból w klatce piersiowej
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenia najlepiej unikać, a jeśli apomorfina jest niezbędna u mężczyzny leczonego bikalutamidem, trzeba wykonać EKG z oceną QTc przed włączeniem i w okresie ustalania dawki apomorfiny[1]. Przed rozpoczęciem leczenia należy wyrównać stężenie potasu i magnezu oraz ograniczyć inne leki wydłużające QT, np. neuroleptyki, makrolidy, fluorochinolony czy leki antyarytmiczne klasy IA i III[2]. Przy wyraźnym wydłużeniu QTc lub objawach arytmii trzeba ponownie ocenić sens dalszego łączenia leków z urologiem i neurologiem.
Skutek kliniczny
Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, zwłaszcza u starszych mężczyzn z chorobą serca, hipokaliemią lub hipomagnezemią albo przyjmujących kolejne leki wydłużające QT. Apomorfina dodatkowo może wywoływać niedociśnienie i omdlenia, co utrudnia ocenę objawów arytmii.
Mechanizm
Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a ich działania sumują się. Leczenie antyandrogenowe może wydłużać odstęp QT, dlatego łączenie bikalutamidu z lekami wydłużającymi QT wymaga dokładnego rozważenia[2]. Apomorfiny należy unikać razem z innymi lekami o znanych właściwościach wydłużających odstęp QT[1]. Bikalutamid hamuje CYP3A4, ale apomorfina jest usuwana głównie innymi drogami, więc istotna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i w okresie ustalania dawki apomorfiny
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- ciśnienie tętnicze, w tym pomiar w pozycji stojącej
- kołatania serca, zawroty głowy, omdlenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Włączenie apomorfiny u pacjenta leczonego bikalutamidemkolejność włączenia · apomorfina | inne zalecenie | Gdy apomorfinę włącza się u pacjenta już leczonego bikalutamidem, EKG z oceną QTc trzeba wykonać przed pierwszą dawką i powtórzyć w okresie ustalania dawki. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Dacepton 10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dacepton-100329932/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 20.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
Niekorzystna interakcjaBikalutamid+ PanobinostatJednoczesnego stosowania panobinostatu z lekami wydłużającymi odstęp QT nie zaleca się, a połączenie z bikalutamidem wymaga dokładnego rozważenia korzyści i ryzyka.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz te leki razem, i zgłaszaj się na zlecone badania EKG i krwi.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz te leki razem, i zgłaszaj się na zlecone badania EKG i krwi.
Oba leki mogą w podobny sposób wpływać na pracę serca, a razem to działanie się nasila. Bikalutamid może też nieco zwiększać ilość panobinostatu w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Takie połączenie wymaga regularnych badań serca i krwi pod kontrolą lekarza.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- silna lub długotrwała biegunka
- skurcze mięśni i duże osłabienie
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Jednoczesnego stosowania panobinostatu z lekami wydłużającymi odstęp QT nie zaleca się, a połączenie z bikalutamidem wymaga dokładnego rozważenia korzyści i ryzyka[1][2]. Jeśli obu leków nie można uniknąć, wykonaj EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w jego trakcie oraz utrzymuj prawidłowe stężenia potasu i magnezu. Nie ma potrzeby rutynowej redukcji dawki panobinostatu, ponieważ bikalutamid nie jest silnym inhibitorem CYP3A4, ale należy uważnie obserwować nasilenie działań niepożądanych panobinostatu. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT, a przeciwwymiotne setrony stosuj ostrożnie[1].
Skutek kliniczny
Główne ryzyko to addycyjne wydłużenie odstępu QT z możliwością komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes. Niewielki wzrost stężenia panobinostatu może dodatkowo nasilać jego działania niepożądane, w tym wpływ na QT. Biegunka wywoływana przez panobinostat może prowadzić do hipokaliemii i hipomagnezemii, co dalej zwiększa ryzyko arytmii.
Mechanizm
Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Leczenie antyandrogenowe może wydłużać odstęp QT[2], a panobinostat ma udokumentowaną zdolność wydłużania odstępu QT[1]. Dodatkowo R-enancjomer bikalutamidu hamuje CYP3A4, a po 28 dniach stosowania bikalutamidu AUC midazolamu zwiększało się maksymalnie o 80%[2]. Około 40% panobinostatu jest metabolizowane przez CYP3A4, więc jego ekspozycja może wzrosnąć[1]. Bikalutamid jest słabszym inhibitorem niż ketokonazol, który zwiększał AUC panobinostatu 1,8-krotnie[1], dlatego wzrost stężenia panobinostatu będzie prawdopodobnie mniejszy, choć nie był badany bezpośrednio.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- nasilenie biegunki i odwodnienie
- działania niepożądane panobinostatu (morfologia, zwłaszcza płytki krwi)
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Farydak 10 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/farydak-100350004/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Farydak. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/farydak-100350004/
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.