Interakcje / Cenobamat / Cenobamat i roflumilast
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Połączenie można stosować, ale trzeba ocenić skuteczność roflumilastu po włączeniu cenobamatu i po każdej zmianie jego dawki.
Przyjmuj oba leki jak dotąd, a jeśli objawy POChP się nasilą albo pojawią się kłopoty ze snem lub nastrojem, powiedz o tym lekarzowi.
Niekorzystna interakcjaCenobamat+ RoflumilastPołączenie można stosować, ale trzeba ocenić skuteczność roflumilastu po włączeniu cenobamatu i po każdej zmianie jego dawki.Przyjmuj oba leki jak dotąd, a jeśli objawy POChP się nasilą albo pojawią się kłopoty ze snem lub nastrojem, powiedz o tym lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Przyjmuj oba leki jak dotąd, a jeśli objawy POChP się nasilą albo pojawią się kłopoty ze snem lub nastrojem, powiedz o tym lekarzowi.
Lek przeciwpadaczkowy cenobamat może przyspieszać rozkład roflumilastu w organizmie, przez co roflumilast może słabiej chronić cię przed zaostrzeniami POChP. Zmiana pojawia się stopniowo, w ciągu około dwóch tygodni od rozpoczęcia, odstawienia lub zmiany dawki cenobamatu. Oba leki mogą też wpływać na nastrój i sen.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- częstsze lub cięższe zaostrzenia POChP, większa duszność albo kaszel
- nudności, biegunka lub spadek masy ciała po odstawieniu albo zmniejszeniu dawki cenobamatu
- bezsenność, lęk, obniżony nastrój
- myśli samobójcze – zgłoś je lekarzowi od razu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie można stosować, ale trzeba ocenić skuteczność roflumilastu po włączeniu cenobamatu i po każdej zmianie jego dawki. Nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po rozpoczęciu, zakończeniu albo zmianie dawki cenobamatu.[1] Jeśli zaostrzenia POChP się nasilają, należy ponownie ocenić sens leczenia roflumilastem. Przy odstawianiu cenobamatu warto obserwować pacjenta pod kątem nietolerancji roflumilastu.
Skutek kliniczny
Najbardziej prawdopodobnym skutkiem jest osłabienie działania roflumilastu i gorsza kontrola zaostrzeń POChP. Po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki cenobamatu ekspozycja na roflumilast może wzrosnąć i nasilić jego działania niepożądane, takie jak nudności, biegunka, spadek masy ciała czy bezsenność. Jednoczesne stosowanie obu leków może też zwiększać ryzyko zaburzeń nastroju, lęku i bezsenności.
Mechanizm
Cenobamat w sposób zależny od dawki indukuje CYP3A4 i może obniżać ekspozycję na leki metabolizowane głównie przez ten enzym.[1] Roflumilast jest przekształcany przez CYP3A4 i CYP1A2 do N-tlenku, a za łączne hamowanie fosfodiesterazy 4 odpowiadają oba związki.[2] Silny induktor cytochromu P450, ryfampicyna, zmniejszał całkowitą aktywność hamującą fosfodiesterazę 4 o około 60%.[2] Cenobamat nie jest silnym induktorem, dlatego spodziewany spadek działania roflumilastu jest mniejszy, ale kierunek zmiany jest ten sam. Dodatkowo oba leki mogą wpływać na nastrój i sen, co sumuje się po stronie działań niepożądanych.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Cenobamat – umiarkowany induktor CYP3A4[3], roflumilast – substrat CYP3A4[4]
- Roflumilast – słaby induktor CYP2B6[4], cenobamat – drugorzędny szlak substrat CYP2B6[5]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[3], induktor CYP2B6[5], umiarkowany induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5], wrażliwy substrat UGT2B7[5]
- Roflumilast: słaby induktor CYP2B6[4], substrat CYP1A2[4], substrat CYP3A4[4]
Monitorować
- częstość zaostrzeń POChP i nasilenie objawów oddechowych
- tolerancja roflumilastu po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki cenobamatu – nudności, biegunka, masa ciała
- nastrój, lęk, sen, myśli samobójcze
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie lub zmniejszenie dawki cenobamatukolejność włączenia · cenobamat | inne zalecenie | Po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki cenobamatu indukcja wygasa w ciągu do dwóch tygodni, co może zwiększyć ekspozycję na roflumilast i nasilić jego nietolerancję. |
| dawka ≥ 200 mg/dobęcenobamat | ryzyko rośnie | Indukcja CYP3A4 przez cenobamat jest zależna od dawki, więc przy wyższych dawkach spadek działania roflumilastu jest bardziej prawdopodobny. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Daxas 500 mcg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/daxas-100227338/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 20.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Daxas. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 20.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/daxas-100227338/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 20.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
Alkohol przy tych lekach
Niekorzystna interakcjaCenobamata alkoholPacjent przyjmujący cenobamat nie powinien pić alkoholu, zgodnie z informacją dla pacjenta dołączoną do produktu.Nie pij alkoholu, dopóki przyjmujesz ten lek, a jeśli masz z tym trudność, porozmawiaj o tym z lekarzem lub farmaceutą.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie pij alkoholu, dopóki przyjmujesz ten lek, a jeśli masz z tym trudność, porozmawiaj o tym z lekarzem lub farmaceutą.
Ten lek przeciwpadaczkowy i alkohol działają podobnie na mózg – oba spowalniają jego pracę. Razem mogą wywołać silną senność, zmęczenie, zawroty głowy i chwiejny chód, przez co łatwo o upadek albo wypadek. Alkohol może też sprzyjać napadom padaczkowym. Dlatego w czasie leczenia nie pij alkoholu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- bardzo silna senność albo trudność z obudzeniem się
- zawroty głowy i chwiejny chód
- upadki
- niewyraźna mowa albo podwójne widzenie
- splątanie
- częstsze napady padaczkowe
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Pacjent przyjmujący cenobamat nie powinien pić alkoholu, zgodnie z informacją dla pacjenta dołączoną do produktu.[1] Należy uprzedzić pacjenta o ryzyku nasilonej senności i zaburzeń równowagi, szczególnie w okresie zwiększania dawki i u osób starszych. Jeśli pacjent mimo zaleceń pije alkohol, trzeba go poinformować, żeby nie prowadził pojazdów ani nie obsługiwał maszyn po wypiciu alkoholu i żeby nie pomijał ani nie podwajał dawek leku z tego powodu. U pacjentów nadużywających alkoholu warto skonsultować z lekarzem prowadzącym bezpieczeństwo terapii i kontrolę napadów.
Skutek kliniczny
Najważniejszym skutkiem jest nasilona senność, zmęczenie, zawroty głowy, niepewny chód i spowolnienie reakcji, co zwiększa ryzyko upadków, urazów i wypadków drogowych. ChPL wskazuje na zwiększone ryzyko neurologicznych działań niepożądanych przy łączeniu cenobamatu z alkoholem.[1] Dodatkowo spożywanie większych ilości alkoholu, zaburzenia snu po alkoholu i okres odstawienia po piciu mogą obniżać próg drgawkowy i pogarszać kontrolę napadów padaczkowych.
Mechanizm
Alkohol nasila hamujące działanie cenobamatu na ośrodkowy układ nerwowy, więc łączenie ich zwiększa senność, zawroty głowy i zaburzenia koordynacji. ChPL cenobamatu wymienia alkohol wśród środków o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy, których jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko działań niepożądanych o charakterze neurologicznym.[1] Cenobamat wzmacnia przekaźnictwo GABA-ergiczne jako pozytywny modulator allosteryczny receptora GABA-A i hamuje przetrwały prąd sodowy w neuronach. Etanol również nasila przekaźnictwo przez receptor GABA-A, dlatego oba działania sumują się. Istotna interakcja farmakokinetyczna nie jest znana, bo cenobamat jest eliminowany głównie przez glukuronidację.[1] Ulotka produktu wprost zaleca, aby podczas leczenia nie pić alkoholu, ponieważ lek może nasilać jego działanie, takie jak zmęczenie i senność.[1] Charakterystyka nie umieszcza alkoholu w przeciwwskazaniach.[1]
Metabolizm i transportery
Monitorować
- senność i zmęczenie
- zawroty głowy i zaburzenia równowagi
- upadki i urazy
- częstość napadów padaczkowych
- ilość spożywanego alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| Duże ilości lub upijanie sięilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Większe dawki etanolu nasilają addycyjne działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy i zwiększają ryzyko napadów w okresie odstawienia alkoholu. |
| Okres zwiększania dawkiczas leczenia · alkohol | ryzyko rośnie | W okresie stopniowego zwiększania dawki cenobamatu działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego są częstsze, a pacjent nie zna jeszcze swojej reakcji na lek. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych sumowanie się działania sedatywnego cenobamatu i alkoholu istotnie zwiększa ryzyko upadków i złamań. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
Interakcja nieistotna klinicznieRoflumilasta alkoholNie trzeba zmieniać leczenia ani zakazywać okazjonalnego, umiarkowanego spożycia alkoholu.Pij alkohol tylko okazjonalnie i w małych ilościach, a jeśli po nim nasilają się nudności, biegunka lub bezsenność, ogranicz go i zapytaj farmaceutę.nieznanyteoretyczne
Interakcja nieistotna klinicznie
Pij alkohol tylko okazjonalnie i w małych ilościach, a jeśli po nim nasilają się nudności, biegunka lub bezsenność, ogranicz go i zapytaj farmaceutę.
Niewielka ilość alkoholu wypita od czasu do czasu zwykle nie przeszkadza w leczeniu roflumilastem. Sam lek może powodować nudności, biegunkę, bóle głowy i kłopoty ze snem, a alkohol może te dolegliwości nasilać. Jeśli pijesz dużo i regularnie, powiedz o tym lekarzowi, bo leku nie wolno stosować przy poważnej chorobie wątroby.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nasilone nudności lub biegunka
- bezsenność
- obniżony nastrój, niepokój lub myśli samobójcze
- niezamierzona utrata masy ciała
- zażółcenie skóry lub oczu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie trzeba zmieniać leczenia ani zakazywać okazjonalnego, umiarkowanego spożycia alkoholu. Warto uprzedzić pacjenta, że alkohol może nasilać dolegliwości żołądkowo-jelitowe i zaburzenia snu, szczególnie na początku terapii. U osób przewlekle nadużywających alkoholu należy przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia ocenić czynność wątroby, masę ciała i nastrój, ponieważ umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby wyklucza stosowanie roflumilastu[1].
Skutek kliniczny
Przy okazjonalnym, umiarkowanym piciu alkoholu nie oczekuje się istotnych klinicznie skutków. Alkohol może jednak nasilać nudności, biegunkę, bóle głowy i bezsenność wywoływane przez roflumilast, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia. Przewlekłe nadużywanie alkoholu sprzyja uszkodzeniu wątroby, obniżeniu nastroju i utracie masy ciała, co u chorych leczonych roflumilastem wymaga dodatkowej oceny.
Mechanizm
Nie opisano interakcji między roflumilastem a alkoholem, która miałaby znaczenie kliniczne. ChPL roflumilastu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani wśród interakcji[1]. Roflumilast jest przekształcany do aktywnego N-tlenku głównie przez CYP3A4 i CYP1A2, a istotne zmiany całkowitej aktywności hamującej PDE4 wykazano dla inhibitorów tych enzymów, takich jak fluwoksamina czy enoksacyna, oraz dla silnych induktorów, takich jak ryfampicyna[1]. Nie ma badań oceniających wpływ etanolu na farmakokinetykę roflumilastu. Teoretycznie możliwe jest addycyjne nasilenie działań niepożądanych typowych dla inhibitorów PDE4 – nudności, biegunki, bólu głowy, bezsenności i zaburzeń nastroju – które alkohol również może wywoływać lub pogłębiać. U osób przewlekle nadużywających alkoholu znaczenie ma stan wątroby, ponieważ umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugha) jest przeciwwskazaniem do stosowania roflumilastu[1].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- nudności i biegunka po spożyciu alkoholu
- sen i nastrój
- masa ciała u osób regularnie pijących
- czynność wątroby u osób nadużywających alkoholu
Kiedy ocena się zmienia
| Przewlekłe nadużywanie alkoholuczas leczenia · pacjent | ryzyko rośnie | Przewlekłe nadużywanie alkoholu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby, obniżenia nastroju i utraty masy ciała. Przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie należy ocenić czynność wątroby, ponieważ umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby jest przeciwwskazaniem do stosowania roflumilastu. |
| Jednorazowe wypicie dużej ilości alkoholuilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Po jednorazowym spożyciu dużej ilości alkoholu można spodziewać się nasilenia nudności, biegunki, bólu głowy i zaburzeń snu, które sumują się z działaniami niepożądanymi roflumilastu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Daxas 500 mcg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/daxas-100227338/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Daxas. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/daxas-100227338/
Inne interakcje tych leków 240
Połączenie przeciwwskazaneBuspiron+ CenobamatNie należy włączać buspironu pacjentowi leczonemu cenobamatem, ponieważ buspironu nie stosuje się u osób z padaczką.Nie zaczynaj brać buspironu, jeśli leczysz się cenobamatem, i porozmawiaj z lekarzem o innym leku na lęk.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj brać buspironu, jeśli leczysz się cenobamatem, i porozmawiaj z lekarzem o innym leku na lęk.
Buspiron nie jest stosowany u osób z padaczką, a cenobamat to lek na padaczkę. Buspiron może utrudniać kontrolę napadów, a cenobamat może osłabiać działanie buspironu na lęk. Oba leki mogą też razem nasilać senność i zawroty głowy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- częstsze lub silniejsze napady padaczkowe
- nasilona senność
- zawroty głowy
- chwiejny chód lub problemy z równowagą
- powrót lub nasilenie lęku
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie należy włączać buspironu pacjentowi leczonemu cenobamatem, ponieważ buspironu nie stosuje się u osób z padaczką[1]. Jeśli pacjent już przyjmuje oba leki, należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu zamiany buspironu na lek przeciwlękowy bez przeciwwskazania w padaczce. Do czasu zmiany leczenia trzeba obserwować częstość napadów, senność i zaburzenia koordynacji.
Skutek kliniczny
Możliwe obniżenie kontroli napadów padaczkowych u pacjenta z padaczką, osłabienie działania przeciwlękowego buspironu wskutek indukcji jego metabolizmu oraz nasilenie senności, zawrotów głowy i zaburzeń koordynacji.
Mechanizm
Buspironu nie stosuje się u osób z padaczką[1]. Cenobamat jest lekiem przeciwpadaczkowym stosowanym wyłącznie w leczeniu napadów padaczkowych, więc każdy pacjent przyjmujący cenobamat spełnia to przeciwwskazanie. U osób przyjmujących buspiron z innymi lekami serotoninergicznymi zgłaszano pojedyncze przypadki drgawek[1]. Cenobamat indukuje CYP3A4 i może obniżać ekspozycję na leki metabolizowane głównie tą drogą[2]. Buspiron jest metabolizowany przez CYP3A4, a silny induktor tego enzymu obniżał jego stężenie i osłabiał działanie[1]. Nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po rozpoczęciu, zakończeniu lub zmianie dawki cenobamatu[2]. Oba leki działają na ośrodkowy układ nerwowy, a ich łączenie może nasilać neurologiczne działania niepożądane[2][1].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Buspiron: wrażliwy substrat CYP3A4[3]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[3], induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], wrażliwy substrat UGT2B7[4]
Monitorować
- częstość i charakter napadów padaczkowych
- senność i zawroty głowy
- zaburzenia koordynacji i chodu
- skuteczność leczenia lęku
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Spamilan 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/spamilan-100042544/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
Połączenie przeciwwskazaneDimenhydramina+ CenobamatNie wydawaj dimenhydrynatu pacjentowi leczonemu cenobamatem.Nie przyjmuj dimenhydrynatu i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny sposób na nudności w podróży.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj dimenhydrynatu i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny sposób na nudności w podróży.
Leku na chorobę lokomocyjną z dimenhydrynatem nie wolno stosować przy padaczce, a cenobamat przyjmujesz właśnie z jej powodu. Dimenhydrynat może ułatwiać wystąpienie napadu i osłabiać działanie leczenia. Oba leki mogą też razem wywołać silną senność, zawroty głowy i chwiejność.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- napad padaczkowy lub częstsze napady niż zwykle
- silna senność lub trudność z wybudzeniem
- zawroty głowy i chwiejny chód
- podwójne lub niewyraźne widzenie
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – antagonizm, PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie wydawaj dimenhydrynatu pacjentowi leczonemu cenobamatem.[1][2] W chorobie lokomocyjnej zaproponuj metody niefarmakologiczne i skieruj pacjenta do lekarza prowadzącego leczenie padaczki w celu doboru leku przeciwwymiotnego. Jeśli pacjent już przyjął dimenhydrynat, poinformuj go o ryzyku napadu i nasilonej senności oraz o zakazie prowadzenia pojazdów.
Skutek kliniczny
Możliwe zwiększenie częstości napadów padaczkowych mimo leczenia cenobamatem. Nasilenie senności, zawrotów głowy, zaburzeń równowagi i widzenia, co zwiększa ryzyko upadków i wypadków komunikacyjnych.
Mechanizm
Dimenhydrynatu nie stosuje się u chorych na padaczkę, a cenobamat jest lekiem przeciwpadaczkowym, więc każdy pacjent przyjmujący cenobamat ma przeciwwskazanie do dimenhydrynatu.[1][2] Dimenhydrynat jako lek przeciwhistaminowy pierwszej generacji przenikający do ośrodkowego układu nerwowego może obniżać próg drgawkowy i osłabiać ochronę przeciwnapadową. Dodatkowo dimenhydrynat nasila działanie depresyjne innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy[1], a cenobamat sam często wywołuje senność, zawroty głowy i zaburzenia koordynacji.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- częstość i charakter napadów padaczkowych
- senność i zaburzenia świadomości
- zawroty głowy, równowaga i ryzyko upadków
- zaburzenia widzenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Mobillek 50 mg, tabletki do rozgryzania i żucia. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mobillek-100405923/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Efektan Max 50 mg/5 ml, roztwór doustny w saszetce. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/efektan-max-100428048/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
Połączenie przeciwwskazaneDziurawiec+ CenobamatPacjent leczony cenobamatem nie powinien regularnie przyjmować dziurawca.Nie stosuj dziurawca razem z tym lekiem, a jeśli już go pijesz, nie odstawiaj go nagle, tylko zapytaj neurologa lub farmaceutę, jak to zrobić bezpiecznie.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie stosuj dziurawca razem z tym lekiem, a jeśli już go pijesz, nie odstawiaj go nagle, tylko zapytaj neurologa lub farmaceutę, jak to zrobić bezpiecznie.
Dziurawiec przyjmowany regularnie może osłabiać działanie leku przeciwpadaczkowego i zwiększać ryzyko napadów. Nalewki i płyny z dziurawcem zawierają alkohol, którego przy padaczce nie wolno stosować, a razem z tym lekiem nasila on senność i zawroty głowy. Oba środki mogą też osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- częstsze lub silniejsze napady padaczkowe
- nasilona senność
- zawroty głowy
- chwiejność i zaburzenia równowagi
- krwawienie między miesiączkami przy stosowaniu tabletek antykoncepcyjnych
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Pacjent leczony cenobamatem nie powinien regularnie przyjmować dziurawca. Płynnych postaci dziurawca zawierających etanol nie stosuje się u chorych na padaczkę.[1] Jeśli pacjent już przyjmuje dziurawiec, nie należy go odstawiać bez wiedzy neurologa, bo zmiana aktywności enzymów może wpłynąć na stężenie cenobamatu. Po rozpoczęciu albo zakończeniu leczenia cenobamatem bądź po zmianie jego dawki osiągnięcie nowego poziomu aktywności enzymów może trwać dwa tygodnie.[2] Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować dodatkowe albo inne, niehormonalne metody antykoncepcji.[2]
Skutek kliniczny
Możliwe osłabienie kontroli napadów padaczkowych podczas regularnego stosowania dziurawca oraz nasilenie senności, zawrotów głowy i zaburzeń równowagi po jego odstawieniu albo przy stosowaniu postaci zawierających etanol. U kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną rośnie ryzyko jej nieskuteczności.
Mechanizm
Regularnie przyjmowany dziurawiec może pobudzać enzymy cytochromu P450 i osłabiać działanie leków przez nie metabolizowanych.[1] Cenobamat jest w znacznym stopniu metabolizowany, głównie na drodze glukuronidacji, a w mniejszym stopniu także utleniania.[2] Indukcja enzymów przez dziurawiec może więc teoretycznie obniżać stężenie cenobamatu i jego skuteczność przeciwpadaczkową, a po odstawieniu dziurawca stężenie cenobamatu może wzrosnąć. W postaciach płynnych zawierających etanol dochodzi sumowanie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, bo łączenie cenobamatu z alkoholem może zwiększać ryzyko działań niepożądanych o charakterze neurologicznym.[2] Oba leki obniżają też skuteczność doustnej antykoncepcji hormonalnej, więc ich działanie w tym zakresie się sumuje.[1][2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Dziurawiec: silny induktor CYP3A4[3]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[3], induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], wrażliwy substrat UGT2B7[4]
Monitorować
- częstość i charakter napadów padaczkowych
- senność, zawroty głowy, zaburzenia równowagi i koordynacji
- objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego po odstawieniu dziurawca
- skuteczność antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Płyn doustny lub nalewka zawierające etanolpostać · dziurawiec | ryzyko rośnie | Postaci płynne dziurawca zawierające etanol są przeciwwskazane w padaczce, a etanol dodatkowo nasila działanie cenobamatu na ośrodkowy układ nerwowy. |
| Pojedyncze, doraźne użycie herbaty z zielaczas leczenia · dziurawiec | ryzyko maleje | Indukcja enzymów wymaga systematycznego przyjmowania dziurawca, więc pojedyncza filiżanka naparu raczej nie zmieni istotnie stężenia cenobamatu. |
| Odstawienie dziurawca u pacjenta ustabilizowanego na cenobamaciekolejność włączenia · dziurawiec | inne zalecenie | Po odstawieniu dziurawca aktywność enzymów stopniowo wraca do normy, co może podnieść stężenie cenobamatu i nasilić jego działania niepożądane. Odstawienie należy uzgodnić z neurologiem i obserwować pacjenta przez kolejne tygodnie. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Digestonic -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digestonic-100018913/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
Połączenie przeciwwskazaneKariprazyna+ CenobamatNie łączy się kariprazyny z cenobamatem.Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z tych leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni jeden z nich.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z tych leków, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni jeden z nich.
Cenobamat, lek na padaczkę, przyspiesza rozkład kariprazyny w organizmie. Przez to kariprazyna może przestać działać i objawy choroby, na którą ją bierzesz, mogą wrócić. Oba leki mogą też razem nasilać senność i zawroty głowy. Tych leków nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- powrót lub nasilenie objawów choroby, np. niepokój, lęk, zaburzenia nastroju, dziwne myśli
- silna senność lub zawroty głowy
- chwiejny chód lub problemy z koordynacją
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łączy się kariprazyny z cenobamatem.[1] U pacjenta leczonego kariprazyną należy wybrać lek przeciwpadaczkowy bez działania indukującego CYP3A4, a u pacjenta leczonego cenobamatem – lek przeciwpsychotyczny niezależny od CYP3A4. Nowy poziom aktywności enzymów po włączeniu, odstawieniu lub zmianie dawki cenobamatu ustala się po około dwóch tygodniach.[2] Ze względu na długie okresy półtrwania czynnych metabolitów kariprazyny zmiany jej stężenia ujawniają się w pełni dopiero po kilku tygodniach, dlatego przy zamianie leków stan psychiczny i działania niepożądane trzeba obserwować przez kilka tygodni.[1]
Skutek kliniczny
Indukcja CYP3A4 może powodować znaczące zmniejszenie całkowitej ekspozycji na kariprazynę i utratę kontroli objawów psychotycznych lub zaburzeń nastroju.[1] Jednocześnie możliwe jest nasilenie senności, zawrotów głowy i zaburzeń koordynacji wynikające z sumowania działania obu leków na ośrodkowy układ nerwowy.[2]
Mechanizm
Kariprazyna i jej czynne metabolity (demetylokariprazyna i didemetylokariprazyna) są metabolizowane głównie przez CYP3A4, z niewielkim udziałem CYP2D6.[1] Cenobamat jest zależnym od dawki induktorem CYP3A4 i obniża ekspozycję na leki metabolizowane głównie przez ten enzym.[2] W dawkach podtrzymujących cenobamat działa jak co najmniej umiarkowany induktor CYP3A4, a jednoczesne podawanie kariprazyny z silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.[1] Dodatkowo oba leki działają na ośrodkowy układ nerwowy, co sumuje działania niepożądane o charakterze neurologicznym.[2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Kariprazyna: inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[3], induktor CYP2B6[5], umiarkowany induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5], wrażliwy substrat UGT2B7[5]
Monitorować
- nawrót lub nasilenie objawów psychotycznych albo zaburzeń nastroju
- senność, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji
- kontrola napadów padaczkowych przy zmianie leczenia przeciwpadaczkowego
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie cenobamatu przed włączeniem kariprazynykolejność włączenia · cenobamat | inne zalecenie | Po odstawieniu cenobamatu aktywność enzymów wraca do wyjściowego poziomu po około dwóch tygodniach, dlatego kariprazynę należy włączać dopiero po tym czasie, a pełne ustalenie jej stężenia trwa kilka tygodni. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Reagila 1,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/reagila-100390771/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Reagila. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/reagila-100390771/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
Połączenie przeciwwskazaneLefamulina+ CenobamatNie łącz lefamuliny z cenobamatem – u pacjenta leczonego cenobamatem wybierz antybiotyk niemetabolizowany przez CYP3A.Nie zaczynaj lefamuliny, jeśli przyjmujesz cenobamat, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny antybiotyk, nie odstawiając leku na padaczkę.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj lefamuliny, jeśli przyjmujesz cenobamat, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny antybiotyk, nie odstawiając leku na padaczkę.
Cenobamat, lek na padaczkę, przyspiesza rozkładanie lefamuliny w organizmie. Antybiotyk może wtedy działać za słabo i nie wyleczyć zakażenia, na przykład zapalenia płuc. Tych leków nie należy przyjmować razem. Lek na padaczkę jest ważniejszy i nie wolno go samodzielnie odstawiać.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka, która nie spada po 2–3 dniach antybiotyku
- nasilający się kaszel lub duszność
- coraz gorsze samopoczucie mimo leczenia
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz lefamuliny z cenobamatem – u pacjenta leczonego cenobamatem wybierz antybiotyk niemetabolizowany przez CYP3A.[1] Nie odstawiaj cenobamatu w celu podania lefamuliny, bo grozi to napadami padaczkowymi, a indukcja enzymów utrzymuje się jeszcze do dwóch tygodni po odstawieniu.[2] Jeśli połączenie zostało już wydane, skontaktuj się z lekarzem prowadzącym w sprawie zmiany antybiotyku.
Skutek kliniczny
Zmniejszone stężenie lefamuliny grozi niepowodzeniem leczenia zakażenia, w tym pozaszpitalnego zapalenia płuc, oraz sprzyja selekcji opornych bakterii. Działanie przeciwdrgawkowe cenobamatu nie powinno się zmienić.
Mechanizm
Cenobamat indukuje CYP3A4 w sposób zależny od dawki i obniża ekspozycję na leki metabolizowane głównie przez ten cytochrom.[2] Lefamulina jest substratem CYP3A, a umiarkowane i silne induktory CYP3A mogą znacząco zmniejszać jej stężenie w osoczu i osłabiać działanie przeciwbakteryjne.[1] Dla porównania ryfampicyna jako silny induktor zmniejszała Cmax lefamuliny do 0,43, a AUC do 0,28 wartości wyjściowej.[1] Wpływ lefamuliny jako umiarkowanego inhibitora CYP3A na cenobamat jest mało prawdopodobny, ponieważ cenobamat jest eliminowany głównie przez glukuronidację, a utlenianie odgrywa mniejszą rolę.[2] Nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po włączeniu, odstawieniu lub zmianie dawki cenobamatu.[2]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Lefamulina – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], cenobamat – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
- Cenobamat – umiarkowany induktor CYP3A4[5], lefamulina – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
- Lefamulina: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[5], induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], wrażliwy substrat UGT2B7[4]
Monitorować
- odpowiedź kliniczna na antybiotyk (gorączka, kaszel, duszność, parametry zapalne)
- kontrola napadów padaczkowych przy każdej zmianie leczenia
Bezpieczniejsze alternatywy
amoksycylinaamoksycylina z kwasem klawulanowymdoksycyklinaceftriakson
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≥ 14 dni od odstawienia cenobamatucenobamat | ryzyko maleje | Indukcja CYP3A4 wygasa do dwóch tygodni po odstawieniu cenobamatu. Dopiero po tym czasie ryzyko obniżenia stężenia lefamuliny maleje, ale cenobamatu nie odstawia się z powodu antybiotykoterapii. |
| Włączenie cenobamatu w trakcie leczenia lefamulinąkolejność włączenia · cenobamat | inne zalecenie | Indukcja narasta stopniowo przez około dwa tygodnie od włączenia cenobamatu. Lepiej odroczyć włączenie cenobamatu do końca antybiotykoterapii albo zmienić antybiotyk. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta 600 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 21.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 21.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 21.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneMetoklopramid+ CenobamatNie stosuj metoklopramidu u pacjenta leczonego cenobamatem, ponieważ metoklopramid jest przeciwwskazany w padaczce.Nie przyjmuj metoklopramidu, jeśli bierzesz cenobamat, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek na nudności.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj metoklopramidu, jeśli bierzesz cenobamat, i zapytaj lekarza lub farmaceutę o inny lek na nudności.
Cenobamat to lek na padaczkę, a metoklopramid – lek na nudności i wymioty – może zwiększać liczbę i siłę napadów padaczkowych. Dlatego osoby chore na padaczkę nie powinny go przyjmować. Oba leki mogą też razem wywoływać silną senność i zawroty głowy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- częstsze lub silniejsze napady padaczkowe
- silna senność
- zawroty głowy lub chwiejny chód
- mimowolne ruchy, skurcze mięśni twarzy lub szyi
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – antagonizm, PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosuj metoklopramidu u pacjenta leczonego cenobamatem, ponieważ metoklopramid jest przeciwwskazany w padaczce[1][2]. W nudnościach i wymiotach wybierz lek przeciwwymiotny, który nie jest przeciwwskazany w padaczce, i oceń, czy dolegliwości nie są działaniem niepożądanym cenobamatu lub innych leków przeciwpadaczkowych. Jeśli metoklopramid został już podany, obserwuj pacjenta pod kątem napadów i nadmiernej sedacji.
Skutek kliniczny
Głównym ryzykiem jest pogorszenie kontroli padaczki – częstsze i silniejsze napady mimo leczenia cenobamatem. Dodatkowo może wystąpić nasilona senność, zawroty głowy i zaburzenia koordynacji.
Mechanizm
Metoklopramid zwiększa częstość i nasilenie napadów drgawkowych, dlatego jest przeciwwskazany u chorych na padaczkę, a cenobamat stosuje się wyłącznie w leczeniu padaczki[1][2]. Metoklopramid działa więc przeciwnie do celu leczenia cenobamatem. Oba leki hamują ośrodkowy układ nerwowy, a działanie uspokajające metoklopramidu nasila się z innymi lekami o takim działaniu[1]. Łączenie cenobamatu z innymi lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy zwiększa ryzyko neurologicznych działań niepożądanych[3]. Cenobamat indukuje CYP3A4 i CYP2B6[3], a metoklopramid jest metabolizowany głównie przez CYP2D6, dlatego istotny wpływ farmakokinetyczny jest mało prawdopodobny.
Metabolizm i transportery
- Metoklopramid: substrat CYP2D6[4]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[5], induktor CYP2B6[6], umiarkowany induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[6], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[6], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[6], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[6], wrażliwy substrat UGT2B7[6]
Monitorować
- częstość i nasilenie napadów padaczkowych
- senność i sedacja
- zawroty głowy i zaburzenia równowagi
- objawy pozapiramidowe
Bezpieczniejsze alternatywy
domperydonondansetron
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Olamide 10 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/olamide-100356478/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Metoclopramidum Polpharma 10 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/metoclopramidum-polpharma-100043443/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Olamide. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/olamide-100356478/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
Połączenie przeciwwskazaneBupropion+ CenobamatNie stosuj bupropionu u pacjenta leczonego cenobamatem z powodu padaczki.Nie zaczynaj brać bupropionu, jeśli przyjmujesz cenobamat, tylko porozmawiaj z lekarzem o innym leku, a jeśli już bierzesz oba, nie odstawiaj niczego sam i skontaktuj się z lekarzem jeszcze dziś.opóźniony (dni)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie zaczynaj brać bupropionu, jeśli przyjmujesz cenobamat, tylko porozmawiaj z lekarzem o innym leku, a jeśli już bierzesz oba, nie odstawiaj niczego sam i skontaktuj się z lekarzem jeszcze dziś.
Cenobamat to lek na padaczkę, a bupropion może wywołać napad drgawkowy, zwłaszcza u osób, które już miały napady. Cenobamat dodatkowo przyspiesza rozkład bupropionu, więc bupropion może działać słabiej, a zwiększanie jego dawki jeszcze bardziej podnosi ryzyko napadu. Tych leków zwykle się nie łączy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- napad drgawkowy lub częstsze napady niż zwykle
- nagłe szarpnięcia mięśni, krótkie wyłączenia świadomości
- silny niepokój, bezsenność, drżenie rąk
- nasilenie objawów depresji
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PD – antagonizm, PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Nie stosuj bupropionu u pacjenta leczonego cenobamatem z powodu padaczki. Bupropion jest przeciwwskazany przy napadach drgawkowych aktualnych lub w wywiadzie[1][2][3]. Wybierz lek przeciwdepresyjny lub lek do odzwyczajania od palenia, który nie obniża istotnie progu drgawkowego. Jeśli wyjątkowo oba leki są już podawane, skontaktuj się pilnie z lekarzem prowadzącym. Nie zwiększaj wtedy dawki bupropionu ponad dawkę maksymalną mimo indukcji[1]. Pamiętaj, że po zmianie dawki cenobamatu lub jego odstawieniu nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni[4].
Skutek kliniczny
Głównym zagrożeniem jest napad drgawkowy wywołany bupropionem u chorego na padaczkę. Zmniejszona ekspozycja na bupropion może osłabić jego działanie przeciwdepresyjne, a próba zwiększenia dawki dodatkowo podnosi ryzyko napadów, bo zależy ono od dawki[1].
Mechanizm
Bupropion zależnie od dawki obniża próg drgawkowy i jest przeciwwskazany u osób z aktualnymi napadami drgawkowymi lub napadami w wywiadzie[1]. Cenobamat jest lekiem przeciwpadaczkowym, więc pacjent, który go przyjmuje, ma padaczkę, a bupropion działa przeciwnie do celu leczenia. Dodatkowo cenobamat indukuje CYP2B6, główny enzym przekształcający bupropion. W badaniu u zdrowych uczestników cenobamat w dawce 200 mg raz na dobę zmniejszył Cmax bupropionu o 23%, a AUC o 39%[4].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Cenobamat – induktor CYP2B6[5], bupropion – wrażliwy substrat CYP2B6[6]
- Cenobamat – umiarkowany induktor CYP3A4[6], bupropion – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[7]
- Bupropion: silny inhibitor CYP2D6[6], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[7], wrażliwy substrat CYP2B6[6], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[7], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[7], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[7]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[6], induktor CYP2B6[5], umiarkowany induktor CYP3A4[6], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5], wrażliwy substrat UGT2B7[5]
Monitorować
- częstość i charakter napadów padaczkowych
- skuteczność leczenia przeciwdepresyjnego
- objawy pobudzenia, bezsenność, drżenia
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 200 mg/dobęcenobamat | ryzyko rośnie | Przy cenobamacie w dawce 200 mg raz na dobę udokumentowano zmniejszenie AUC bupropionu o 39%. Wyższe dawki cenobamatu silniej indukują enzymy, co dodatkowo zmniejsza ekspozycję na bupropion. |
| Odstawienie lub zmiana dawki cenobamatukolejność włączenia · cenobamat | inne zalecenie | Po odstawieniu cenobamatu lub zmianie jego dawki nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni. W tym czasie stężenie bupropionu może rosnąć, a wraz z nim ryzyko napadów. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Wellbutrin XR 300 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/wellbutrin-xr-100175245/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Bupropion Accord 300 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bupropion-accord-100390914/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Bupropion Neuraxpharm 150 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bupropion-neuraxpharm-100438087/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Wellbutrin XR. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/wellbutrin-xr-100175245/
Niekorzystna interakcjaAwanafil+ CenobamatJednoczesnego stosowania awanafilu z induktorami CYP3A4, w tym z cenobamatem, nie zaleca się, ponieważ może zmniejszać skuteczność awanafilu.Nie zwiększaj sam dawki awanafilu ani nie odstawiaj cenobamatu – jeśli awanafil działa za słabo, porozmawiaj z lekarzem o innym sposobie leczenia.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie zwiększaj sam dawki awanafilu ani nie odstawiaj cenobamatu – jeśli awanafil działa za słabo, porozmawiaj z lekarzem o innym sposobie leczenia.
Lek przeciwpadaczkowy cenobamat przyspiesza rozkładanie awanafilu w organizmie. Przez to awanafil może działać słabiej albo krócej niż zwykle. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy, które razem bywają silniejsze.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- awanafil działa słabiej albo wcale
- zawroty głowy lub zamroczenie po wstaniu
- uczucie zbliżającego się omdlenia
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Jednoczesnego stosowania awanafilu z induktorami CYP3A4, w tym z cenobamatem, nie zaleca się, ponieważ może zmniejszać skuteczność awanafilu.[1] Jeśli pacjent mimo to stosuje oba leki, należy ocenić odpowiedź na awanafil i nie zwiększać dawki ponad maksymalną zalecaną. Przy braku skuteczności warto rozważyć z lekarzem metodę leczenia zaburzeń erekcji niezależną od metabolizmu wątrobowego. Pacjenta należy uprzedzić o możliwych zawrotach głowy.
Skutek kliniczny
Najbardziej prawdopodobnym skutkiem jest słabsze lub krótsze działanie awanafilu z powodu przyspieszonego metabolizmu. Możliwe jest też nasilenie zawrotów głowy i uczucia zamroczenia, zwłaszcza po wstaniu.
Mechanizm
Awanafil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4.[1] Cenobamat w sposób zależny od dawki indukuje CYP3A4 i może zmniejszać ekspozycję na leki metabolizowane głównie przez ten cytochrom.[2] Nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po rozpoczęciu, zakończeniu albo zmianie dawki cenobamatu.[2] Dodatkowo cenobamat działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, a awanafil rozszerza naczynia i może powodować zawroty głowy, więc działania niepożądane mogą się sumować.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Awanafil – inhibitor CYP3A4[3], cenobamat – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
- Cenobamat – umiarkowany induktor CYP3A4[5], awanafil – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
- Awanafil: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
- Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[5], induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], wrażliwy substrat UGT2B7[4]
Monitorować
- skuteczność awanafilu
- zawroty głowy i objawy niedociśnienia ortostatycznego
Kiedy ocena się zmienia
| Włączenie, odstawienie albo zmiana dawki cenobamatukolejność włączenia · cenobamat | inne zalecenie | Nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po rozpoczęciu, zakończeniu albo zmianie dawki cenobamatu, więc skuteczność awanafilu może się zmieniać w tym okresie. |
| dawka ≥ 200 mg/dobęcenobamat | ryzyko rośnie | Indukcja CYP3A4 przez cenobamat jest zależna od dawki, więc przy większych dawkach należy spodziewać się silniejszego osłabienia działania awanafilu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Spedra 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/spedra-100307942/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Spedra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/spedra-100307942/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 18.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.