Interakcje / Doustne retynoidy przeciwtrądzikowe / Doustne retynoidy przeciwtrądzikowe i retynoidy przeciwnowotworowe
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Doustnego retinoidu przeciwtrądzikowego nie należy łączyć z retinoidem przeciwnowotworowym.
Nie łącz leku na trądzik z grupy retinoidów z retinoidem stosowanym w leczeniu nowotworu i powiedz lekarzowi oraz farmaceucie o wszystkich przyjmowanych lekach i suplementach z witaminą A.
Interakcja klasy Doustne retynoidy przeciwtrądzikowe + retynoidy przeciwnowotworowe
Opis dotyczy wszystkich leków z obu grup.
- Doustne retynoidy przeciwtrądzikowe
- izotretynoina
- Retynoidy przeciwnowotworowe
- beksaroten
Niekorzystna interakcjaDoustne retynoidy przeciwtrądzikowe (np. izotretynoina)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaDoustnego retinoidu przeciwtrądzikowego nie należy łączyć z retinoidem przeciwnowotworowym.Nie łącz leku na trądzik z grupy retinoidów z retinoidem stosowanym w leczeniu nowotworu i powiedz lekarzowi oraz farmaceucie o wszystkich przyjmowanych lekach i suplementach z witaminą A.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie łącz leku na trądzik z grupy retinoidów z retinoidem stosowanym w leczeniu nowotworu i powiedz lekarzowi oraz farmaceucie o wszystkich przyjmowanych lekach i suplementach z witaminą A.
Izotretynoina na trądzik i beksaroten stosowany w leczeniu chłoniaka skóry to leki pochodne witaminy A. Przyjmowane razem mogą działać jak przedawkowanie tej witaminy. Mogą wtedy silnie podnieść tłuszcze we krwi, uszkodzić wątrobę lub trzustkę, nasilić suchość skóry i oczu oraz wywołać silne bóle głowy. Oba leki są też bardzo niebezpieczne dla nienarodzonego dziecka.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból brzucha promieniujący do pleców, nudności lub wymioty
- zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
- silny, uporczywy ból głowy z zaburzeniami widzenia
- nasilona suchość i pękanie skóry, warg, krwawienia z nosa
- nietypowe zmęczenie, uczucie zimna, przyrost masy ciała
- gorączka lub częste infekcje
- podejrzenie ciąży
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Doustnego retinoidu przeciwtrądzikowego nie należy łączyć z retinoidem przeciwnowotworowym. W praktyce oznacza to, że u pacjenta leczonego beksarotenem nie włącza się izotretynoiny, a trądzik leczy się lekami miejscowymi bez retinoidów albo innymi lekami doustnymi. Jeśli pacjent przyjmował izotretynoinę, a planowane jest leczenie beksarotenem, izotretynoinę należy odstawić przed włączeniem beksarotenu i uwzględnić okres jej eliminacji. Gdy jednoczesne stosowanie jest nieuniknione, decyzję podejmuje onkolog lub dermatolog prowadzący, a pacjent wymaga ścisłej kontroli lipidów, enzymów trzustkowych i wątrobowych oraz czynności tarczycy. Pacjent nie powinien w tym czasie przyjmować suplementów z witaminą A. Obowiązuje skuteczna antykoncepcja u kobiet w wieku rozrodczym zgodnie z programami zapobiegania ciąży dla obu leków.
Skutek kliniczny
Łączenie obu retinoidów zwiększa ryzyko objawów hiperwitaminozy A, ciężkiej hipertriglicerydemii z ostrym zapaleniem trzustki, uszkodzenia wątroby, nasilonych zmian skórno-śluzówkowych, zaburzeń widzenia i nadciśnienia śródczaszkowego. Może też pogłębić zaburzenia czynności tarczycy i zaburzenia lipidowe wywołane przez beksaroten. U kobiet w wieku rozrodczym obu lekom towarzyszy bardzo wysokie ryzyko wad wrodzonych płodu.
Mechanizm
Izotretynoina i beksaroten są retinoidami, czyli pochodnymi witaminy A działającymi przez receptory retinoidowe w jądrze komórkowym (izotretynoina głównie przez receptory RAR, beksaroten selektywnie przez receptory RXR). Oba leki wywołują ten sam zespół działań niepożądanych typowy dla nadmiaru witaminy A. Należą do nich wzrost stężenia triglicerydów i cholesterolu, uszkodzenie wątroby, suchość skóry i błon śluzowych, zaburzenia widzenia, bóle głowy oraz silne działanie teratogenne. Beksaroten dodatkowo hamuje wydzielanie TSH i wywołuje niedoczynność tarczycy pochodzenia ośrodkowego oraz leukopenię, a izotretynoina może powodować łagodne nadciśnienie śródczaszkowe. Przy jednoczesnym stosowaniu działania te się sumują. Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i jest wspólna dla obu leków z obu grup. Nie jest opisana istotna interakcja farmakokinetyczna między nimi.
Monitorować
- stężenie triglicerydów i cholesterolu na czczo
- amylaza i lipaza oraz objawy zapalenia trzustki
- aktywność aminotransferaz i bilirubina
- wolna tyroksyna (FT4), bo stężenie TSH przy beksarotenie nie jest wiarygodne
- morfologia krwi z rozmazem (leukocyty, neutrofile)
- test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym
- bóle głowy, zaburzenia widzenia, nudności (nadciśnienie śródczaszkowe)
- nasilenie suchości skóry, warg i oczu
Kiedy ocena się zmienia
| Miejscowa (żel z izotretynoiną)droga podania · doustne retynoidy przeciwtrądzikowe | ryzyko maleje | Izotretynoina stosowana miejscowo na skórę wchłania się do krwi w niewielkim stopniu, więc sumowanie działań ogólnoustrojowych z beksarotenem jest mało prawdopodobne. Należy jednak liczyć się z nasileniem miejscowego podrażnienia i suchości skóry. |
| Pełny okres eliminacji izotretynoiny po jej odstawieniuodstep · doustne retynoidy przeciwtrądzikowe | ryzyko maleje | Po zakończeniu leczenia izotretynoiną i upływie okresu jej eliminacji włączenie beksarotenu nie wiąże się z sumowaniem toksyczności. Należy wtedy ocenić wyjściowe lipidy, enzymy wątrobowe i czynność tarczycy. |
Alkohol przy tych lekach
Doustne retynoidy przeciwtrądzikowe a alkohol: brak opisu w bazie.
Retynoidy przeciwnowotworowe a alkohol: brak opisu w bazie.
Inne interakcje tych leków 42
Połączenie przeciwwskazanePreparaty witaminy A (np. retynol)+ Doustne retynoidy przeciwtrądzikowe (np. izotretynoina) klasaPrzy stosowaniu doustnego retinoidu przeciwtrądzikowego nie łączy się go z preparatami witaminy A zawierającymi retynol, bo połączenie jest przeciwwskazane.Gdy przyjmujesz doustny lek na trądzik z grupy retinoidów, nie stosuj żadnych preparatów z witaminą A i przed kupnem suplementu pokaż jego skład farmaceucie.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Gdy przyjmujesz doustny lek na trądzik z grupy retinoidów, nie stosuj żadnych preparatów z witaminą A i przed kupnem suplementu pokaż jego skład farmaceucie.
Izotretynoina, lek na trądzik, jest bliską krewną witaminy A. Jeśli w tym samym czasie przyjmujesz witaminę A w tabletkach lub kapsułkach, na przykład retynol, tran albo multiwitaminy z witaminą A, możesz przedawkować witaminę A. Objawia się to bardzo suchą skórą, bólami głowy, kości i stawów, a czasem groźnym wzrostem ciśnienia w czaszce. Betakaroten nie niesie takiego ryzyka.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny lub narastający ból głowy
- nudności i wymioty
- zaburzenia widzenia, nieostre lub podwójne widzenie
- bardzo silna suchość i łuszczenie skóry oraz pękanie warg
- bóle kości, stawów lub mięśni
- zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy stosowaniu doustnego retinoidu przeciwtrądzikowego nie łączy się go z preparatami witaminy A zawierającymi retynol, bo połączenie jest przeciwwskazane. Przed włączeniem izotretynoiny należy zapytać pacjenta o wszystkie suplementy, preparaty wielowitaminowe, tran i olej z wątroby dorsza oraz preparaty „na skórę, włosy i paznokcie”, które często zawierają retynol lub jego estry. Preparaty z retynolem należy odstawić na cały okres leczenia izotretynoiną. Witamina A zawarta w zwykłej diecie nie wymaga ograniczeń, ale należy unikać spożywania dużych ilości wątróbki. Betakaroten nie wywołuje hiperwitaminozy A i nie podlega temu przeciwwskazaniu, jednak przy wyborze preparatu złożonego trzeba sprawdzić, czy nie zawiera on również retynolu.
Skutek kliniczny
Nasilenie objawów toksyczności retinoidów typowych dla hiperwitaminozy A. Należą do nich silna suchość skóry i błon śluzowych, złuszczanie, zapalenie warg, bóle głowy, bóle kości i stawów, wzrost aktywności enzymów wątrobowych i stężenia triglicerydów. Najgroźniejszym powikłaniem jest łagodne nadciśnienie śródczaszkowe z bólem głowy, nudnościami, wymiotami i zaburzeniami widzenia. Retynol w dawkach suplementacyjnych może też dokładać się do działania teratogennego izotretynoiny.
Mechanizm
Izotretynoina jest pochodną witaminy A i działa na te same receptory retinoidowe co retynol. Jednoczesne przyjmowanie preformowanej witaminy A sumuje działanie retinoidowe i zwiększa ryzyko objawów hiperwitaminozy A. Nie jest to interakcja farmakokinetyczna. Żaden z leków nie zmienia wchłaniania ani metabolizmu drugiego, a skutek wynika z addycji działania i toksyczności.
Monitorować
- objawy hiperwitaminozy A: nasilona suchość skóry i warg, złuszczanie, bóle kości i stawów
- ból głowy, nudności, wymioty, zaburzenia widzenia jako objawy nadciśnienia śródczaszkowego
- aktywność aminotransferaz
- stężenie triglicerydów i cholesterolu
- przegląd przyjmowanych suplementów przy każdej wizycie
Kiedy ocena się zmienia
| Miejscowo na skórę (kosmetyki z retynolem)droga podania · preparaty witaminy A | ryzyko maleje | Retynol w kosmetykach stosowanych na skórę wchłania się ogólnoustrojowo w znikomym stopniu i nie zwiększa ryzyka hiperwitaminozy A. Może jednak nasilać podrażnienie i suchość skóry wywołane izotretynoiną, dlatego w czasie leczenia zaleca się raczej łagodne kosmetyki nawilżające. |
| Ilości witaminy A ze zwykłej dietydawka · preparaty witaminy A | ryzyko maleje | Witamina A zawarta w zwykłej, zróżnicowanej diecie nie wymaga ograniczeń w trakcie leczenia izotretynoiną. Należy jedynie unikać regularnego spożywania dużych ilości wątróbki i jej przetworów. |
Połączenie przeciwwskazaneRetynoidy przeciwłuszczycowe (np. acytretyna)+ Doustne retynoidy przeciwtrądzikowe (np. izotretynoina) klasaRetynoidu przeciwłuszczycowego nie łączy się z doustnym retynoidem przeciwtrądzikowym – połączenie jest przeciwwskazane.Nie przyjmuj jednocześnie dwóch retynoidów doustnych, takich jak acytretyna i izotretynoina, i powiedz lekarzowi, jeśli dostałeś receptę na jeden z nich, a nadal stosujesz drugi.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj jednocześnie dwóch retynoidów doustnych, takich jak acytretyna i izotretynoina, i powiedz lekarzowi, jeśli dostałeś receptę na jeden z nich, a nadal stosujesz drugi.
Acytretyna (na łuszczycę) i izotretynoina (na trądzik) to leki z tej samej grupy, pochodne witaminy A. Przyjmowane razem sumują swoje działania niepożądane i mogą wywołać objawy przedawkowania witaminy A, takie jak silny ból głowy z zaburzeniami widzenia, uszkodzenie wątroby czy bardzo suchą, pękającą skórę. Oba leki mogą poważnie uszkodzić płód.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny, uporczywy ból głowy
- zaburzenia widzenia, nudności lub wymioty
- silny ból brzucha promieniujący do pleców
- zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
- bóle kości lub stawów
- bardzo nasilona suchość i pękanie skóry, warg lub krwawienia z nosa
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Retynoidu przeciwłuszczycowego nie łączy się z doustnym retynoidem przeciwtrądzikowym – połączenie jest przeciwwskazane. Acytretyny nie stosuje się razem z izotretynoiną ani z innymi retynoidami doustnymi czy suplementami witaminy A w dawkach przekraczających zapotrzebowanie. Przy zmianie leczenia z jednego retynoidu na drugi leki podaje się kolejno, a nie równolegle. Po leczeniu acytretyną obowiązują zasady zapobiegania ciąży właściwe dla acytretyny, także gdy pacjentka przechodzi na izotretynoinę.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko objawów hiperwitaminozy A: nasilonej suchości i pękania skóry oraz błon śluzowych, łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (guza rzekomego mózgu), uszkodzenia wątroby, hipertriglicerydemii z ryzykiem zapalenia trzustki oraz zmian kostnych. Oba leki są silnie teratogenne, a ich łączenie nie zmniejsza tego ryzyka, tylko utrudnia ocenę wymaganego okresu antykoncepcji.
Mechanizm
Acytretyna i izotretynoina są pochodnymi witaminy A i działają przez te same receptory retinoidowe, więc ich działania farmakologiczne i toksyczne sumują się. Jednoczesne stosowanie daje obraz zbliżony do hiperwitaminozy A. Interakcja jest wspólna dla obu leków i wynika z mechanizmu działania całej grupy, a nie z wpływu na metabolizm któregokolwiek z nich.
Monitorować
- aktywność aminotransferaz
- stężenie triglicerydów i cholesterolu
- objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (ból głowy, zaburzenia widzenia, nudności)
- test ciążowy i skuteczna antykoncepcja u kobiet w wieku rozrodczym
- nasilenie suchości skóry i błon śluzowych
Kiedy ocena się zmienia
| Zmiana leczenia z acytretyny na izotretynoinę lub odwrotniekolejność włączenia · pacjent | inne zalecenie | Przy zamianie jednego retynoidu na drugi leki podaje się kolejno, bez okresu nakładania się. Po odstawieniu acytretyny jej długo utrzymujący się metabolit nadal działa teratogennie, dlatego u kobiet w wieku rozrodczym obowiązuje okres antykoncepcji wymagany dla acytretyny, niezależnie od późniejszego leczenia izotretynoiną. |
Połączenie przeciwwskazaneRetynoidy przeciwłuszczycowe (np. acytretyna)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaRetynoidu przeciwłuszczycowego nie łączy się z retynoidem przeciwnowotworowym, a połączenie jest przeciwwskazane.Nie przyjmuj leku z grupy retynoidów stosowanego w łuszczycy razem z retynoidem stosowanym w leczeniu nowotworu i powiedz lekarzowi, jeśli dostałeś receptę na oba te leki.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj leku z grupy retynoidów stosowanego w łuszczycy razem z retynoidem stosowanym w leczeniu nowotworu i powiedz lekarzowi, jeśli dostałeś receptę na oba te leki.
Acytretyna stosowana w łuszczycy i beksaroten stosowany w chłoniaku skóry należą do tej samej grupy leków pochodnych witaminy A. Przyjmowane razem nasilają swoje działania niepożądane. Mogą wtedy mocno podnieść tłuszcze we krwi, zaszkodzić wątrobie i trzustce, wysuszyć skórę i usta oraz wywołać silne bóle głowy. Oba leki mogą też poważnie uszkodzić płód.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból brzucha promieniujący do pleców, nudności lub wymioty
- silny, uporczywy ból głowy, nudności i zaburzenia widzenia
- zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
- bardzo nasilona suchość i pękanie skóry, warg lub śluzówek
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Retynoidu przeciwłuszczycowego nie łączy się z retynoidem przeciwnowotworowym, a połączenie jest przeciwwskazane. Acytretyny nie stosuje się razem z beksarotenem ani z innymi retynoidami podawanymi ogólnie. Nie stosuje się jej także z witaminą A w dawkach przekraczających zapotrzebowanie. Jeśli pacjent z chłoniakiem skórnym z komórek T leczony beksarotenem ma też łuszczycę, zmiany łuszczycowe leczy się miejscowo albo fototerapią w porozumieniu z hematoonkologiem i dermatologiem. Przy przejściu z jednego retynoidu na drugi należy kontrolować lipidy i parametry wątrobowe także po odstawieniu poprzedniego leku. Acytretyna w obecności alkoholu przechodzi w etretynat o bardzo długim okresie półtrwania. Antykoncepcję trzeba prowadzić zgodnie z wymaganiami dla każdego z leków, także w okresie wymaganym po zakończeniu terapii.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko ciężkiej hipertriglicerydemii i hipercholesterolemii, a przy hipertriglicerydemii także ryzyko ostrego zapalenia trzustki. Rośnie też ryzyko uszkodzenia wątroby, nasilonej suchości i pękania skóry oraz błon śluzowych, łysienia, bólów kostno-mięśniowych i nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (rzekomego guza mózgu). Oba leki są silnie teratogenne. Ich łączne stosowanie nie zmniejsza ryzyka wad płodu, a dokłada kolejne obciążenie u kobiety w wieku rozrodczym.
Mechanizm
Acytretyna i beksaroten są retynoidami podawanymi ogólnie i działają przez receptory jądrowe dla kwasu retinowego. Acytretyna działa głównie przez receptory RAR, a beksaroten wybiórczo przez receptory RXR. Ich działania niepożądane typowe dla retynoidów sumują się i dają obraz hiperwitaminozy A. Interakcja jest wspólna dla obu leków, bo wynika z działania całej klasy retynoidów, a nie z wpływu jednego leku na stężenie drugiego.
Monitorować
- stężenie triglicerydów i cholesterolu na czczo
- aktywność aminotransferaz i bilirubina
- amylaza lub lipaza przy bólu brzucha
- objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (ból głowy, zaburzenia widzenia)
- test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym
Połączenie przeciwwskazaneSyntetyczne leki pobudzające owulację (np. klomifen)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaSyntetycznego leku pobudzającego owulację nie łączy się z retynoidem przeciwnowotworowym.Nie przyjmuj leku pobudzającego owulację razem z retynoidem przeciwnowotworowym i jeśli planujesz ciążę, najpierw porozmawiaj z lekarzem, który leczy cię beksarotenem.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj leku pobudzającego owulację razem z retynoidem przeciwnowotworowym i jeśli planujesz ciążę, najpierw porozmawiaj z lekarzem, który leczy cię beksarotenem.
Klomifen to lek pomagający zajść w ciążę, a beksaroten to lek stosowany w leczeniu chłoniaka skóry. Beksaroten może poważnie uszkodzić rozwijające się dziecko, dlatego w czasie jego przyjmowania nie wolno zajść w ciążę. Oba leki mogą też podnosić poziom tłuszczów we krwi, co zwiększa ryzyko groźnego zapalenia trzustki.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból brzucha promieniujący do pleców
- nudności i wymioty
- brak miesiączki lub dodatni test ciążowy
- gorączka z bólem w nadbrzuszu
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Syntetycznego leku pobudzającego owulację nie łączy się z retynoidem przeciwnowotworowym. Stymulację owulacji klomifenem odracza się do zakończenia leczenia beksarotenem i upływu okresu, w którym nadal obowiązuje skuteczna antykoncepcja. Jeśli pacjentka planuje ciążę, decyzję o przerwaniu lub zmianie leczenia chłoniaka podejmuje lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wspólnie z ginekologiem. W rzadkim przypadku stosowania klomifenu u mężczyzny w trakcie leczenia beksarotenem należy przed włączeniem skontrolować lipidogram i oznaczać triglicerydy w trakcie, a pacjent musi stosować prezerwatywę.
Skutek kliniczny
Ryzyko ciężkiej hipertriglicerydemii i ostrego zapalenia trzustki, które może zagrażać życiu. U kobiety poddawanej stymulacji owulacji w trakcie leczenia beksarotenem lub krótko po nim istnieje ryzyko poczęcia dziecka narażonego na lek o silnym działaniu teratogennym i ciężkich wad wrodzonych.
Mechanizm
Klomifen ma działanie estrogenopodobne na wątrobę i może podnosić stężenie triglicerydów we krwi, szczególnie u osób z hipertriglicerydemią w wywiadzie. Beksaroten, przez aktywację receptorów retinoidowych RXR, bardzo często wywołuje znaczną hipertriglicerydemię i hipercholesterolemię. Oba leki sumują się w działaniu na gospodarkę lipidową, co zwiększa ryzyko ciężkiej hipertriglicerydemii i ostrego zapalenia trzustki. Niezależnie od tego cel stosowania klomifenu, czyli uzyskanie ciąży, jest sprzeczny z silnym działaniem teratogennym beksarotenu, którego nie wolno stosować w ciąży ani u kobiet bez skutecznej antykoncepcji. Mechanizm jest wspólny dla całej klasy, bo obie grupy w Polsce reprezentuje po jednym leku.
Monitorować
- stężenie triglicerydów i cholesterolu na czczo
- aktywność lipazy i amylazy przy bólu brzucha
- test ciążowy przed i w trakcie leczenia beksarotenem
- stosowanie skutecznej antykoncepcji
Kiedy ocena się zmienia
| Okres obowiązkowej antykoncepcji po odstawieniu beksarotenuodstep · retynoidy przeciwnowotworowe | inne zalecenie | Stymulację owulacji klomifenem można rozważyć dopiero po zakończeniu leczenia beksarotenem i upływie okresu, przez który należy stosować skuteczną antykoncepcję. Przed włączeniem klomifenu warto skontrolować lipidogram, bo hipertriglicerydemia po beksarotenie może utrzymywać się po jego odstawieniu. |
Połączenie przeciwwskazaneTetracykliny (np. doksycyklina, tygecyklina, limecyklina)+ Doustne retynoidy przeciwtrądzikowe (np. izotretynoina) klasaTetracykliny nie należy stosować jednocześnie z doustnym retynoidem przeciwtrądzikowym, bo połączenie to jest przeciwwskazane z powodu ryzyka nadciśnienia wewnątrzczaszkowego.Nie przyjmuj antybiotyku z grupy tetracyklin razem z izotretynoiną i jeśli lekarz przepisał ci oba leki, skontaktuj się z nim lub zapytaj farmaceutę przed ich zażyciem.opóźniony (dni)opisy przypadków
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj antybiotyku z grupy tetracyklin razem z izotretynoiną i jeśli lekarz przepisał ci oba leki, skontaktuj się z nim lub zapytaj farmaceutę przed ich zażyciem.
Antybiotyki z grupy tetracyklin, na przykład doksycyklina czy limecyklina, oraz izotretynoina stosowana na trądzik mogą każdy osobno podnieść ciśnienie płynu wokół mózgu. Przyjmowane razem zwiększają to ryzyko. Objawia się to silnym bólem głowy i problemami ze wzrokiem, a nieleczone może trwale uszkodzić wzrok. Dlatego tych leków nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny lub nasilający się ból głowy, który nie mija
- nieostre lub podwójne widzenie, ciemne plamy przed oczami
- nudności i wymioty bez wyraźnej przyczyny
- szum lub pulsowanie w uszach
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- opisy przypadków
Postępowanie
Tetracykliny nie należy stosować jednocześnie z doustnym retynoidem przeciwtrądzikowym, bo połączenie to jest przeciwwskazane z powodu ryzyka nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. W leczeniu trądziku nie łączy się izotretynoiny z doksycykliną ani limecykliną. Antybiotyk doustny należy odstawić przed włączeniem izotretynoiny. Gdy pacjent leczony izotretynoiną wymaga antybiotyku z powodu zakażenia, wybiera się lek spoza grupy tetracyklin. Jeśli zastosowanie tygecykliny lub erawacykliny jest konieczne, na przykład w ciężkim zakażeniu wielolekoopornym w szpitalu, należy wstrzymać izotretynoinę na czas antybiotykoterapii. Wystąpienie bólu głowy z zaburzeniami widzenia wymaga natychmiastowego odstawienia obu leków i pilnej oceny okulistycznej oraz neurologicznej.
Skutek kliniczny
Wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego z silnym, uporczywym bólem głowy, nudnościami, wymiotami, zaburzeniami widzenia i obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego. Nieleczony stan może trwale uszkodzić nerw wzrokowy i ograniczyć pole widzenia, a nawet doprowadzić do utraty wzroku.
Mechanizm
Zarówno tetracykliny, jak i izotretynoina mogą same wywołać idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (guz rzekomy mózgu). Przy jednoczesnym stosowaniu ich działania się sumują i ryzyko tego powikłania rośnie. Nie jest to interakcja farmakokinetyczna, więc nie zmieniają się stężenia leków we krwi. Mechanizm prawdopodobnie wiąże się z zaburzeniem wchłaniania płynu mózgowo-rdzeniowego. Jest to efekt całej grupy tetracyklin, łącznie z pochodnymi o nowszej budowie (tygecyklina, erawacyklina), dlatego interakcja dotyczy wszystkich leków obu grup.
Monitorować
- ból głowy, zwłaszcza nowy, silny lub nasilający się w pozycji leżącej
- zaburzenia widzenia – nieostre lub podwójne widzenie, przemijające zaciemnienia widzenia
- nudności i wymioty bez innej przyczyny
- badanie dna oka w kierunku obrzęku tarczy nerwu wzrokowego przy jakichkolwiek objawach
Niekorzystna interakcjaAnalogi GLP-1 (np. semaglutyd, liraglutyd, dulaglutyd)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu analogu GLP-1 i beksarotenu należy unikać tego połączenia albo, jeśli jest konieczne, ściśle kontrolować stężenie triglicerydów i objawy zapalenia trzustki.Jeśli przyjmujesz analog GLP-1 i beksaroten, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu, regularnie badaj poziom tłuszczów we krwi i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli przyjmujesz analog GLP-1 i beksaroten, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu, regularnie badaj poziom tłuszczów we krwi i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.
Leki z grupy analogów GLP-1, takie jak semaglutyd, liraglutyd czy dulaglutyd, oraz beksaroten stosowany w leczeniu chłoniaka skóry mogą każdy osobno podrażniać trzustkę. Beksaroten mocno podnosi poziom tłuszczów we krwi, co dodatkowo zwiększa to ryzyko. Razem mogą więc częściej wywołać zapalenie trzustki, a u osób z cukrzycą także zbyt niski cukier we krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból brzucha, często promieniujący do pleców
- uporczywe nudności lub wymioty
- drżenie, poty, kołatanie serca, nagły głód lub splątanie – objawy niskiego cukru
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu analogu GLP-1 i beksarotenu należy unikać tego połączenia albo, jeśli jest konieczne, ściśle kontrolować stężenie triglicerydów i objawy zapalenia trzustki. Beksarotenu nie stosuje się u osób z zapaleniem trzustki w wywiadzie oraz z niewyrównaną hipertriglicerydemią, a analogów GLP-1 nie zaleca się u osób po przebytym zapaleniu trzustki. Przed włączeniem beksarotenu u chorego leczonego semaglutydem, liraglutydem, dulaglutydem, liksysenatydem lub eksenatydem warto rozważyć zamianę leczenia przeciwcukrzycowego lub przeciwotyłościowego na lek bez wpływu na trzustkę. Jeśli połączenie jest kontynuowane, należy wyrównać lipidy przed rozpoczęciem beksarotenu i regularnie oznaczać triglicerydy w trakcie leczenia. U chorych przyjmujących dodatkowo insulinę lub pochodną sulfonylomocznika trzeba liczyć się z koniecznością zmniejszenia ich dawki. Przy silnym bólu brzucha leki należy odstawić do czasu wykluczenia zapalenia trzustki.
Skutek kliniczny
Najważniejszym zagrożeniem jest ostre zapalenie trzustki, które może mieć ciężki przebieg. Możliwe jest też nasilenie spadków glikemii, zwłaszcza u chorych przyjmujących jednocześnie insulinę lub pochodną sulfonylomocznika.
Mechanizm
Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i jest wspólna dla wszystkich analogów GLP-1 w połączeniu z beksarotenem. Beksaroten jako agonista receptorów retynoidowych X często wywołuje ciężką hipertriglicerydemię, która jest znanym czynnikiem ryzyka ostrego zapalenia trzustki. Analogi GLP-1 same wiążą się z ryzykiem ostrego zapalenia trzustki, więc oba leki sumują to ryzyko. Dodatkowo beksaroten zwiększa wrażliwość tkanek na insulinę i może nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych, co ma znaczenie zwłaszcza wtedy, gdy analog GLP-1 jest łączony z insuliną lub pochodną sulfonylomocznika. Nie opisano istotnej interakcji farmakokinetycznej, a spowolnienie opróżniania żołądka przez analogi GLP-1 ma teoretyczny wpływ na wchłanianie beksarotenu przyjmowanego z posiłkiem.
Monitorować
- stężenie triglicerydów na czczo przed leczeniem i regularnie w trakcie
- lipaza i amylaza przy bólu brzucha
- glikemia, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu insuliny lub pochodnej sulfonylomocznika
- objawy zapalenia trzustki – ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty
Niekorzystna interakcjaAnalogi pirymidyn (np. azacytydyna, kapecytabina, gemcytabina)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu analogu pirymidyn i retynoidu przeciwnowotworowego należy liczyć się z nasileniem mielosupresji i ściśle kontrolować morfologię krwi.Jeśli stosujesz lek z grupy analogów pirymidyn razem z retynoidem przeciwnowotworowym, rób regularnie badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś mu gorączkę, krwawienia lub silny ból brzucha.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli stosujesz lek z grupy analogów pirymidyn razem z retynoidem przeciwnowotworowym, rób regularnie badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś mu gorączkę, krwawienia lub silny ból brzucha.
Leki przeciwnowotworowe z grupy analogów pirymidyn, takie jak cytarabina, gemcytabina, azacytydyna czy kapecytabina, oraz beksaroten mogą osłabiać szpik kostny, który wytwarza krwinki. Przyjmowane razem mogą mocniej obniżać liczbę białych krwinek i płytek krwi. Zwiększa to ryzyko zakażeń i krwawień. Takie leczenie jest możliwe, ale wymaga częstych badań krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła, owrzodzenia w jamie ustnej
- łatwe powstawanie siniaków, krwawienie z nosa lub dziąseł
- czarne lub krwiste stolce
- silny ból brzucha promieniujący do pleców
- nasilone osłabienie i bladość
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu analogu pirymidyn i retynoidu przeciwnowotworowego należy liczyć się z nasileniem mielosupresji i ściśle kontrolować morfologię krwi. Połączenie powinno być zaplanowane przez onkologa lub hematologa, który rozważy zmniejszenie dawek albo przerwę w podawaniu beksarotenu na czas cyklu chemioterapii. Morfologię z rozmazem oznacza się przed rozpoczęciem skojarzenia i regularnie w trakcie, ze szczególną uwagą w okresie spodziewanego nadiru po cytarabinie, gemcytabinie, azacytydynie lub decytabinie. Przy neutropenii lub małopłytkowości wstrzymuje się beksaroten albo modyfikuje schemat analogu pirymidyn. Przed skojarzeniem i w trakcie warto kontrolować trójglicerydy oraz przy bólu brzucha oznaczyć aktywność lipazy.
Skutek kliniczny
Nasilona i dłużej utrzymująca się leukopenia, neutropenia i małopłytkowość, większe ryzyko ciężkich zakażeń, gorączki neutropenicznej i krwawień. Możliwe sumowanie ryzyka zapalenia trzustki, zwłaszcza przy wysokich stężeniach trójglicerydów.
Mechanizm
Analogi pirymidyn hamują syntezę DNA w szybko dzielących się komórkach, w tym w komórkach szpiku kostnego, i wywołują zależną od dawki mielosupresję. Beksaroten działa przez receptory retinoidowe X i sam często powoduje leukopenię oraz neutropenię. Oba działania sumują się na poziomie szpiku. Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i nie wynika ze zmiany stężeń leków, ponieważ analogi pirymidyn nie są istotnie metabolizowane przez CYP3A4, który odpowiada za przemiany beksarotenu. Dodatkowo cytarabina i fluoropirymidyny mogą wywoływać zapalenie trzustki, a beksaroten powoduje hipertriglicerydemię, co może sumować ryzyko tego powikłania.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, w tym liczba neutrofilów i płytek krwi
- objawy zakażenia i temperatura ciała
- objawy krwawienia
- stężenie trójglicerydów
- aktywność lipazy lub amylazy przy bólu brzucha
Kiedy ocena się zmienia
| Miejscowa (fluorouracyl w kremie lub roztworze na skórę)postać · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Fluorouracyl stosowany miejscowo na skórę nie osiąga stężeń ogólnoustrojowych istotnych dla szpiku, więc sumowanie mielosupresji z beksarotenem jest mało prawdopodobne. |
| Dokanałowa (cytarabina podawana do płynu mózgowo-rdzeniowego)droga podania · analogi pirymidyn | ryzyko maleje | Po podaniu dokanałowym cytarabiny narażenie ogólnoustrojowe jest małe, więc wpływ na szpik i sumowanie z beksarotenem są słabsze niż po podaniu dożylnym, choć kontrola morfologii nadal jest wskazana. |
| Wysokie dawki cytarabinydawka · analogi pirymidyn | ryzyko rośnie | Wysokie dawki cytarabiny wywołują głęboką i długą mielosupresję, dlatego jednoczesne podawanie beksarotenu zwykle nie jest zalecane bez decyzji hematologa i ścisłej kontroli morfologii. |
| Dawka beksarotenu w górnym zakresie zalecanymdawka · retynoidy przeciwnowotworowe | ryzyko rośnie | Leukopenia i hipertriglicerydemia wywołane beksarotenem są zależne od dawki, więc przy wyższych dawkach sumowanie z analogiem pirymidyn jest silniejsze. |
Niekorzystna interakcjaAnalogi puryn (np. klofarabina, kladrybina, merkaptopuryna)+ Retynoidy przeciwnowotworowe (np. beksaroten) klasaPrzy jednoczesnym lub kolejnym stosowaniu analogu puryn i beksarotenu należy liczyć się z sumowaniem się działania mielosupresyjnego i regularnie kontrolować morfologię krwi z rozmazem.Jeśli bierzesz lek z grupy analogów puryn i beksaroten, regularnie rób badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś się do niego, gdy pojawi się gorączka lub inne objawy zakażenia.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli bierzesz lek z grupy analogów puryn i beksaroten, regularnie rób badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś się do niego, gdy pojawi się gorączka lub inne objawy zakażenia.
Leki z grupy analogów puryn, takie jak merkaptopuryna, tioguanina, kladrybina czy fludarabina, oraz beksaroten mogą obniżać liczbę białych krwinek. Gdy bierzesz je razem lub jeden po drugim, ten efekt się sumuje i łatwiej o poważne zakażenie. Lekarz może zalecić częstsze badania krwi albo zmienić leczenie.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła, kaszel, owrzodzenia w jamie ustnej
- pieczenie przy oddawaniu moczu
- nietypowe siniaki lub krwawienia
- silne osłabienie
- żółte zabarwienie skóry lub oczu
- silny ból brzucha
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym lub kolejnym stosowaniu analogu puryn i beksarotenu należy liczyć się z sumowaniem się działania mielosupresyjnego i regularnie kontrolować morfologię krwi z rozmazem. Połączenie wymaga decyzji onkologa lub hematologa i nie powinno być wprowadzane rutynowo. Przed włączeniem beksarotenu u pacjenta po kladrybinie, fludarabinie, klofarabinie lub nelarabinie trzeba sprawdzić, czy liczba limfocytów i neutrofilów wróciła do bezpiecznego poziomu, bo limfopenia po tych lekach utrzymuje się długo. Przy merkaptopurynie i tioguaninie warto dodatkowo kontrolować aminotransferazy i bilirubinę. Przy spadku neutrofilów lub objawach zakażenia należy rozważyć wstrzymanie jednego z leków i rozważyć profilaktykę przeciwinfekcyjną zgodnie z zasadami leczenia hematologicznego.
Skutek kliniczny
Nasilona leukopenia, neutropenia i limfopenia ze zwiększonym ryzykiem ciężkich zakażeń bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych i oportunistycznych. Przy merkaptopurynie i tioguaninie możliwe jest dodatkowo nakładanie się uszkodzenia wątroby i zapalenia trzustki.
Mechanizm
Analogi puryn uszkadzają szpik kostny i silnie zmniejszają liczbę limfocytów. Kladrybina, fludarabina, klofarabina i nelarabina dają głęboką i długotrwałą limfopenię, a merkaptopuryna i tioguanina hamują wszystkie linie krwiotworzenia. Beksaroten sam często obniża liczbę leukocytów i neutrofilów. Działania te sumują się, więc rośnie ryzyko ciężkiej leukopenii i zakażeń. Interakcja jest wspólna dla wszystkich leków obu grup, bo wynika z działania na szpik, a nie z metabolizmu. Beksaroten indukuje CYP3A4, ale analogi puryn nie są istotnymi substratami tego enzymu, więc nie oczekuje się zmiany ich stężeń. Dodatkowo merkaptopuryna, tioguanina i beksaroten mogą uszkadzać wątrobę i wywoływać zapalenie trzustki, co może się nakładać.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, w tym liczba neutrofilów i limfocytów
- objawy zakażenia, w tym gorączka
- aminotransferazy i bilirubina przy merkaptopurynie i tioguaninie
- amylaza lub lipaza przy bólu brzucha
Kiedy ocena się zmienia
| ObniżonyeGFR · pacjent | ryzyko rośnie | Kladrybina, fludarabina i klofarabina są wydalane głównie przez nerki, więc przy upośledzonej czynności nerek ich ekspozycja i toksyczność szpikowa rosną, co nasila sumowanie się mielosupresji z beksarotenem. |
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.