Interakcje / Beta2-mimetyki wziewne / Beta2-mimetyki wziewne i testy czynności przysadki
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Przy planowaniu testu z makimoreliną u osoby stosującej beta2-mimetyk wziewny należy unikać jednoczesnego podania albo, jeśli to możliwe, odstawić beta2-mimetyk z odpowiednim wyprzedzeniem przed testem.
Jeśli używasz inhalatora rozszerzającego oskrzela i masz mieć badanie z makimoreliną, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem i nie odstawiaj inhalatora bez jego zgody.
Interakcja klasy Beta2-mimetyki wziewne + testy czynności przysadki
Opis dotyczy wszystkich leków z obu grup, poza wyjątkami wymienionymi niżej.
- Beta2-mimetyki wziewne
- salbutamol, formoterol, indakaterol, salmeterol, fenoterol, olodaterol
- Testy czynności przysadki
- metyrapon, makimorelina
Wyjątki – te leki zachowują się inaczej
- metyrapon – Metyrapon hamuje syntezę kortyzolu w nadnerczach i nie wydłuża odstępu QT, więc nie ma wspólnego z beta2-mimetykami mechanizmu działania na serce. Interakcja klasy dotyczy wyłącznie makimoreliny.
Niekorzystna interakcjaBeta2-mimetyki wziewne (np. salbutamol, formoterol, indakaterol)+ Testy czynności przysadki (np. makimorelina) klasaPrzy planowaniu testu z makimoreliną u osoby stosującej beta2-mimetyk wziewny należy unikać jednoczesnego podania albo, jeśli to możliwe, odstawić beta2-mimetyk z odpowiednim wyprzedzeniem przed testem.Jeśli używasz inhalatora rozszerzającego oskrzela i masz mieć badanie z makimoreliną, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem i nie odstawiaj inhalatora bez jego zgody.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli używasz inhalatora rozszerzającego oskrzela i masz mieć badanie z makimoreliną, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem i nie odstawiaj inhalatora bez jego zgody.
Makimorelina to lek używany w badaniu, które sprawdza wydzielanie hormonu wzrostu. Może ona wpływać na pracę serca, a podobnie mogą działać leki wziewne rozszerzające oskrzela, takie jak salbutamol, formoterol czy salmeterol. Razem mogą zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca. Lekarz może zalecić przerwę w inhalacjach przed badaniem albo wybrać inne badanie.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- duszność lub nasilenie objawów astmy po odstawieniu inhalatora
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy planowaniu testu z makimoreliną u osoby stosującej beta2-mimetyk wziewny należy unikać jednoczesnego podania albo, jeśli to możliwe, odstawić beta2-mimetyk z odpowiednim wyprzedzeniem przed testem. Decyzję o przerwie w leczeniu podejmuje lekarz z uwzględnieniem kontroli astmy lub POChP, bo odstawienie leku rozszerzającego oskrzela może być niebezpieczne. Leki długo działające (salmeterol, formoterol, indakaterol, olodaterol) utrzymują działanie dłużej niż salbutamol i fenoterol. Gdy beta2-mimetyku nie można odstawić, warto rozważyć inny test stymulacji hormonu wzrostu albo wykonać test z makimoreliną pod kontrolą EKG po wyrównaniu stężenia potasu i magnezu.
Skutek kliniczny
Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w skrajnym przypadku częstoskurczu typu torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, chorobie serca, wysokich dawkach beta2-mimetyku i stosowaniu innych leków wydłużających QT.
Mechanizm
Makimorelina, agonista receptora greliny stosowany w teście wydzielania hormonu wzrostu, wydłuża odstęp QT. Beta2-mimetyki wziewne pobudzają receptory beta w sercu, przyspieszają rytm, mogą wydłużać QT i obniżać stężenie potasu we krwi, co dodatkowo zwiększa podatność na zaburzenia rytmu. Działania obu leków na repolaryzację mięśnia sercowego się sumują. Mechanizm jest wspólny dla wszystkich beta2-mimetyków wziewnych, w tym fenoterolu, dla którego brak osobnych danych o tym połączeniu.
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed testem i w trakcie testu
- stężenie potasu i magnezu w surowicy przed testem
- częstość i rytm serca
- kontrola objawów astmy lub POChP przy przerwie w leczeniu
Kiedy ocena się zmienia
| Nebulizacjapostać · beta2-mimetyki wziewne | ryzyko rośnie | Nebulizacja dostarcza większą dawkę beta2-mimetyku i daje silniejsze działanie ogólnoustrojowe, w tym większy spadek potasu i większy wpływ na QT. |
| Dawki większe niż zalecane lub częste doraźne użyciedawka · beta2-mimetyki wziewne | ryzyko rośnie | Wysokie lub często powtarzane dawki beta2-mimetyku nasilają tachykardię i hipokaliemię, co zwiększa ryzyko arytmii przy makimorelinie. |
| Przerwa przed testem ustalona przez lekarzaodstep · beta2-mimetyki wziewne | ryzyko maleje | Odstawienie beta2-mimetyku z wyprzedzeniem przed testem, jeśli pozwala na to stan pacjenta, zmniejsza ryzyko sumowania się wpływu na QT. Leki długo działające wymagają dłuższej przerwy niż krótko działające. |
Alkohol przy tych lekach
Beta2-mimetyki wziewne a alkohol: brak opisu w bazie.
Testy czynności przysadki a alkohol: brak opisu w bazie.
Inne interakcje tych leków 71
Połączenie przeciwwskazaneBeta2-mimetyki wziewne (np. salbutamol, formoterol, indakaterol)+ Nieselektywne beta-blokery (np. sotalol, propranolol) klasaJednoczesnego stosowania wziewnego beta2-mimetyku i nieselektywnego beta-blokera należy unikać, ponieważ u pacjenta z astmą lub POChP nieselektywny beta-bloker jest przeciwwskazany.Jeśli używasz inhalatora rozszerzającego oskrzela i dostałeś lek na serce lub ciśnienie z grupy beta-blokerów, powiedz o tym lekarzowi przed rozpoczęciem leczenia i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.szybki (godziny)rozległe badania
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli używasz inhalatora rozszerzającego oskrzela i dostałeś lek na serce lub ciśnienie z grupy beta-blokerów, powiedz o tym lekarzowi przed rozpoczęciem leczenia i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.
Leki rozszerzające oskrzela podawane wziewnie, takie jak salbutamol, formoterol czy salmeterol, działają odwrotnie niż niektóre leki na serce i ciśnienie, na przykład propranolol czy sotalol. Te leki na serce mogą zwężać oskrzela i sprawić, że inhalator przestanie dobrze pomagać, co u osoby z astmą lub POChP grozi ciężkim napadem duszności. Sotalol razem z lekami wziewnymi może też zaburzać rytm serca.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nasilona duszność lub świszczący oddech
- uczucie ucisku w klatce piersiowej
- inhalator pomaga słabiej niż zwykle albo musisz go używać częściej
- kołatanie serca, nierówne bicie serca, zawroty głowy lub omdlenie
- osłabienie lub skurcze mięśni
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – antagonizm, PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- rozległe badania
Postępowanie
Jednoczesnego stosowania wziewnego beta2-mimetyku i nieselektywnego beta-blokera należy unikać, ponieważ u pacjenta z astmą lub POChP nieselektywny beta-bloker jest przeciwwskazany. Wskazanie do beta-blokera trzeba zweryfikować z lekarzem prowadzącym i w miarę możliwości zastąpić go lekiem z innej grupy albo, gdy beta-bloker jest niezbędny, beta-blokerem kardioselektywnym włączanym ostrożnie i od małej dawki. Propranololu nie należy odstawiać nagle, zmianę trzeba przeprowadzić stopniowo pod kontrolą lekarza, aby uniknąć tachykardii, niedokrwienia mięśnia sercowego i nasilenia nadczynności tarczycy. Sotalolu również nie odstawia się gwałtownie, a jego zamianę na inny lek przeciwarytmiczny prowadzi kardiolog. Jeśli w wyjątkowej sytuacji połączenie jest utrzymane, konieczna jest ścisła kontrola objawów oskrzelowych, a przy sotalolu także stężenia potasu i magnezu oraz zapisu EKG z oceną odstępu QTc.
Skutek kliniczny
Główne zagrożenie to ciężki, oporny na leczenie skurcz oskrzeli u pacjenta z astmą lub POChP, w tym zaostrzenie mogące zagrażać życiu, w którym lek doraźny działa słabo albo wcale. Typowym sygnałem jest nasilenie duszności, świszczącego oddechu i coraz częstsze sięganie po inhalator doraźny po włączeniu beta-blokera. Przy sotalolu dodatkowo rośnie ryzyko hipokaliemii, wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, szczególnie przy częstym stosowaniu beta2-mimetyku, nebulizacji lub jednoczesnym stosowaniu leków moczopędnych i glikokortykosteroidów.
Mechanizm
Nieselektywne beta-blokery blokują receptory beta2 w mięśniówce gładkiej oskrzeli, czyli dokładnie te receptory, na które działają wziewne beta2-mimetyki. Jest to bezpośredni antagonizm na poziomie receptora, dlatego dotyczy całej klasy niezależnie od tego, czy beta2-mimetyk jest krótko działający (salbutamol, fenoterol), czy długo działający (formoterol, salmeterol, indakaterol, olodaterol). Blokada receptorów beta2 sama w sobie może wywołać skurcz oskrzeli u osób z astmą lub POChP i jednocześnie osłabia albo znosi rozkurczające działanie beta2-mimetyku. Brak części par w bazach interakcji, na przykład dla fenoterolu, wynika z luki w danych, a nie z innej farmakologii. Przy sotalolu dochodzi dodatkowy mechanizm addycyjny, ponieważ beta2-mimetyki, zwłaszcza w dużych dawkach, obniżają stężenie potasu i mogą wydłużać odstęp QT, co nakłada się na działanie przeciwarytmiczne klasy III sotalolu.
Monitorować
- objawy duszności, świszczący oddech, kaszel
- częstość stosowania beta2-mimetyku doraźnego
- PEF lub spirometria przy zmianie leczenia
- stężenie potasu i magnezu w surowicy (zwłaszcza przy sotalolu)
- EKG z oceną odstępu QTc (przy sotalolu)
- częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze
Kiedy ocena się zmienia
| Duże dawki lub częste inhalacje doraźne, w tym nebulizacjadawka · beta2-mimetyki wziewne | ryzyko rośnie | Duże lub często powtarzane dawki beta2-mimetyku, zwłaszcza w nebulizacji, nasilają hipokaliemię i wpływ na odstęp QT, co przy jednoczesnym stosowaniu sotalolu zwiększa ryzyko torsade de pointes. Częste użycie leku doraźnego świadczy też o złej kontroli choroby, w której blokada receptorów beta2 jest szczególnie niebezpieczna. |
| Beta-bloker włączany u pacjenta już leczonego beta2-mimetykiemkolejność włączenia · nieselektywne beta-blokery | inne zalecenie | Gdy nieselektywny beta-bloker ma być dopiero włączony u pacjenta z astmą lub POChP, należy od początku wybrać lek z innej grupy lub beta-bloker kardioselektywny. Gdy pacjent przewlekle przyjmujący propranolol lub sotalol otrzymuje beta2-mimetyk z powodu nowo rozpoznanej obturacji, beta-bloker trzeba zamienić stopniowo, bez nagłego odstawienia. |
Połączenie przeciwwskazanePrzeciwpsychotyczne pochodne indolu (np. zyprazydon, sertindol)+ Testy czynności przysadki (np. makimorelina) klasaNie wykonuje się testu z makimoreliną u pacjenta przyjmującego przeciwpsychotyczną pochodną indolu silnie wydłużającą odstęp QT.Jeśli przyjmujesz lek przeciwpsychotyczny i masz zaplanowane badanie przysadki, powiedz o tym lekarzowi kierującemu na badanie i nie odstawiaj leku na własną rękę.szybki (godziny)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek przeciwpsychotyczny i masz zaplanowane badanie przysadki, powiedz o tym lekarzowi kierującemu na badanie i nie odstawiaj leku na własną rękę.
Niektóre leki przeciwpsychotyczne, takie jak zyprazydon i sertindol, wpływają na rytm serca. Makimorelina, lek podawany jednorazowo podczas badania hormonu wzrostu, działa podobnie. Razem mogą wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Lurazydonu i badania z metyraponem to zwykle nie dotyczy.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- nagłe zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- duszność albo ból w klatce piersiowej
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie wykonuje się testu z makimoreliną u pacjenta przyjmującego przeciwpsychotyczną pochodną indolu silnie wydłużającą odstęp QT. Dotyczy to zyprazydonu i sertindolu, które nie powinny być łączone z innymi lekami wydłużającymi QT. Jeśli lek przeciwpsychotyczny jest niezbędny, niedobór hormonu wzrostu diagnozuje się innym testem stymulacyjnym, na przykład testem glukagonowym. Wykonanie testu z makimoreliną po czasowym odstawieniu zyprazydonu lub sertindolu wymaga decyzji psychiatry i endokrynologa. Trzeba wtedy uwzględnić okres półtrwania leku, szczególnie długi w przypadku sertindolu, oraz ryzyko nawrotu psychozy. Lurazydon i test metyraponowy nie wymagają takiego postępowania.
Skutek kliniczny
Jednoczesne stosowanie zyprazydonu lub sertindolu z makimoreliną może nadmiernie wydłużyć odstęp QT. Grozi to częstoskurczem komorowym typu torsade de pointes, omdleniem, a nawet nagłym zgonem sercowym. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobach serca, wrodzonym zespole długiego QT oraz przy stosowaniu innych leków wydłużających QT.
Mechanizm
Zyprazydon i sertindol blokują kanały potasowe hERG i wyraźnie wydłużają odstęp QT w zależności od dawki. Makimorelina, doustny agonista receptora greliny stosowany w diagnostyce niedoboru hormonu wzrostu, również wydłuża odstęp QTc. Działania te sumują się i zwiększają ryzyko arytmii komorowych typu torsade de pointes. Makimorelina nie zmienia istotnie metabolizmu leków przeciwpsychotycznych, a one nie wpływają istotnie na jej stężenie. Interakcja ma więc charakter farmakodynamiczny. Nie jest wspólna dla całej klasy, bo lurazydon praktycznie nie wydłuża QT, a metyrapon nie działa na QT wcale.
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed testem, jeśli rozważa się wykonanie go u pacjenta leczonego przeciwpsychotycznie
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- objawy arytmii (kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenie) w trakcie testu i po nim
- stan psychiczny pacjenta w razie czasowego odstawienia leku przeciwpsychotycznego
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie zyprazydonu lub sertindolu na czas pozwalający na jego wydalenie z organizmu, zgodnie z decyzją lekarza prowodstep · przeciwpsychotyczne pochodne indolu | inne zalecenie | Po czasowym odstawieniu leku przeciwpsychotycznego, z uwzględnieniem jego okresu półtrwania, test z makimoreliną można rozważyć pod kontrolą EKG i elektrolitów. Decyzję podejmują wspólnie psychiatra i endokrynolog, oceniając ryzyko nawrotu choroby. |
Niekorzystna interakcjaAgoniści dopaminy (np. ropinirol, pramipeksol, rotygotyna)+ Testy czynności przysadki (np. makimorelina) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu agonisty dopaminy i makimoreliny wynik testu wydzielania hormonu wzrostu może być fałszywie prawidłowy, dlatego test należy zaplanować z uwzględnieniem leczenia dopaminergicznego i ostrożnie interpretować jego wynik.Jeśli przyjmujesz agonistę dopaminy i masz mieć badanie hormonu wzrostu, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem i nie odstawiaj leku samodzielnie.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli przyjmujesz agonistę dopaminy i masz mieć badanie hormonu wzrostu, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem i nie odstawiaj leku samodzielnie.
Leki z grupy agonistów dopaminy, takie jak ropinirol, pramipeksol, rotygotyna, apomorfina czy pirybedyl, mogą zmieniać wynik badania hormonu wzrostu wykonywanego z makimoreliną. Badanie może wtedy wyjść prawidłowo, mimo że hormonu wzrostu jest za mało. Apomorfina razem z makimoreliną może dodatkowo zaburzać rytm serca. Badanie przysadki z metyraponem nie wchodzi w tę interakcję.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- omdlenie lub nagłe zasłabnięcie
- silne zawroty głowy
- nasilenie sztywności, spowolnienia lub drżenia po wstrzymaniu leku
- gorączka ze sztywnością mięśni i splątaniem po wstrzymaniu leku
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu agonisty dopaminy i makimoreliny wynik testu wydzielania hormonu wzrostu może być fałszywie prawidłowy, dlatego test należy zaplanować z uwzględnieniem leczenia dopaminergicznego i ostrożnie interpretować jego wynik. Ewentualną przerwę w podawaniu ropinirolu, pramipeksolu, rotygotyny, apomorfiny lub pirybedylu przed testem ustala endokrynolog wspólnie z neurologiem, uwzględniając ryzyko pogorszenia stanu neurologicznego i zespołu odstawiennego. Agonisty dopaminy nie odstawia się nagle. Gdy leczenia nie można przerwać, wynik prawidłowy nie wyklucza niedoboru hormonu wzrostu i warto rozważyć ocenę kliniczną lub powtórzenie diagnostyki. Apomorfiny nie należy łączyć z makimoreliną ze względu na sumowanie się wydłużenia odstępu QT. Jeśli takie połączenie jest nieuniknione, przed testem trzeba wykonać EKG i wyrównać stężenie potasu i magnezu. Metyrapon nie wchodzi w tę interakcję i test z metyraponem można wykonać bez zmiany leczenia dopaminergicznego.
Skutek kliniczny
Głównym skutkiem jest fałszywie prawidłowy wynik testu z makimoreliną i przeoczenie niedoboru hormonu wzrostu u dorosłego. Przy apomorfinie dochodzi ryzyko nadmiernego wydłużenia odstępu QT z możliwością groźnych zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Samodzielne, nagłe odstawienie agonisty dopaminy przed badaniem grozi nasileniem objawów choroby Parkinsona, zespołem odstawiennym, a rzadko zespołem przypominającym złośliwy zespół neuroleptyczny.
Mechanizm
Agoniści dopaminy pobudzają receptory dopaminowe w podwzgórzu i przysadce, a to u osób bez guza przysadki zwiększa wydzielanie hormonu wzrostu. Apomorfinę dawniej wykorzystywano nawet jako bodziec w testach wydzielania hormonu wzrostu. Makimorelina, agonista receptora greliny, ocenia zdolność przysadki do wyrzutu hormonu wzrostu. Dodatkowy bodziec dopaminergiczny może więc sztucznie podnieść stężenie hormonu wzrostu w teście i zamaskować jego niedobór. Apomorfina i makimorelina wydłużają ponadto odstęp QT, a ich działanie w tym zakresie się sumuje.
Monitorować
- Wynik testu z makimoreliną interpretowany w świetle leczenia dopaminergicznego
- EKG z oceną odstępu QTc przed testem i po podaniu makimoreliny u osób stosujących apomorfinę
- Stężenie potasu i magnezu przed testem u osób stosujących apomorfinę
- Objawy neurologiczne i objawy odstawienne, jeśli agonistę dopaminy czasowo wstrzymano
Niekorzystna interakcjaAminochinoliny (np. hydroksychlorochina, chlorochina)+ Testy czynności przysadki (np. makimorelina) klasaPrzed testem z makimoreliną u osoby przyjmującej aminochinolinę należy unikać tego połączenia i uzgodnić z lekarzem prowadzącym inny sposób diagnostyki niedoboru hormonu wzrostu.Jeśli przyjmujesz hydroksychlorochinę lub chlorochinę i masz mieć test czynności przysadki, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem i nie odstawiaj leku na własną rękę.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli przyjmujesz hydroksychlorochinę lub chlorochinę i masz mieć test czynności przysadki, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem i nie odstawiaj leku na własną rękę.
Hydroksychlorochina i chlorochina, stosowane np. w reumatoidalnym zapaleniu stawów, toczniu lub malarii, mogą wpływać na rytm serca. Podobnie działa makimorelina, którą podaje się w teście sprawdzającym wydzielanie hormonu wzrostu. Razem mogą zwiększyć ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca, dlatego lekarz zwykle wybiera wtedy inny test. Metyrapon, używany w innym badaniu przysadki, nie wywołuje tego problemu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub uczucie nierównego bicia serca
- zawroty głowy
- omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
- nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przed testem z makimoreliną u osoby przyjmującej aminochinolinę należy unikać tego połączenia i uzgodnić z lekarzem prowadzącym inny sposób diagnostyki niedoboru hormonu wzrostu. Makimoreliny nie podaje się razem z lekami wydłużającymi odstęp QT, a hydroksychlorochina i chlorochina do nich należą. Z powodu bardzo długiego okresu półtrwania aminochinolin ich krótkie odstawienie nie eliminuje ryzyka, a przerwanie leczenia choroby podstawowej zwykle jest niekorzystne, dlatego preferuje się test stymulacyjny bez wpływu na QT. Jeśli lekarz uzna test z makimoreliną za niezbędny, przed badaniem należy wykonać EKG, wyrównać stężenia potasu i magnezu oraz przeprowadzić test pod kontrolą z możliwością monitorowania rytmu serca. Metyrapon można stosować u osób przyjmujących aminochinoliny bez zmian postępowania wynikających z tej interakcji.
Skutek kliniczny
Łączne wydłużenie odstępu QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i w skrajnych przypadkach nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, wrodzonym zespole długiego QT, chorobie serca oraz przy stosowaniu innych leków wydłużających QT.
Mechanizm
Hydroksychlorochina i chlorochina wydłużają odstęp QT, głównie przez hamowanie szybkiej składowej prądu potasowego w komórkach mięśnia sercowego. Makimorelina, doustny agonista receptora greliny stosowany w teście rezerwy hormonu wzrostu, również wydłuża odstęp QTc w ciągu kilku godzin po podaniu. Działanie obu leków na repolaryzację sumuje się. Dodatkowo aminochinoliny mają bardzo długi okres półtrwania i gromadzą się w tkankach, dlatego krótkie odstawienie przed testem nie usuwa ich działania. Metyrapon nie wpływa na repolaryzację i nie uczestniczy w tej interakcji.
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed testem i w ciągu kilku godzin po podaniu makimoreliny
- stężenie potasu i magnezu w surowicy przed testem
- częstość i miarowość rytmu serca w trakcie testu
- objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń
Kiedy ocena się zmienia
| Krótka przerwa przed testemodstep · aminochinoliny | inne zalecenie | Z powodu bardzo długiego okresu półtrwania i kumulacji tkankowej aminochinolin kilkudniowe odstawienie przed testem z makimoreliną nie usuwa ryzyka wydłużenia QT. Zamiast odstawiać lek, należy wybrać inny test stymulacyjny. |
| Długotrwałe leczenieczas leczenia · aminochinoliny | ryzyko rośnie | Długotrwałe stosowanie aminochinolin sprzyja kumulacji leku i może prowadzić do kardiomiopatii oraz zaburzeń przewodzenia, co zwiększa podatność na proarytmiczne działanie makimoreliny. Przed ewentualnym testem konieczne jest EKG. |
| Dawki wysokie, np. lecznicze w malariidawka · aminochinoliny | ryzyko rośnie | Przy wysokich dawkach aminochinolin wydłużenie QT jest wyraźniejsze, dlatego test z makimoreliną należy w tym czasie bezwzględnie odłożyć lub zastąpić innym badaniem. |
Niekorzystna interakcjaAnalogi gonadoliberyny (np. tryptorelina, leuprorelina, goserelina)+ Testy czynności przysadki (np. makimorelina) klasaU pacjenta leczonego analogiem gonadoliberyny unika się wykonywania testu czynności przysadki z użyciem leku wydłużającego odstęp QT.Jeśli dostajesz lek z grupy analogów gonadoliberyny i masz mieć badanie czynności przysadki, powiedz o tym lekarzowi zlecającemu badanie jeszcze przed jego wykonaniem.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli dostajesz lek z grupy analogów gonadoliberyny i masz mieć badanie czynności przysadki, powiedz o tym lekarzowi zlecającemu badanie jeszcze przed jego wykonaniem.
Leki z grupy analogów gonadoliberyny, takie jak tryptorelina, leuprorelina i goserelina, obniżają poziom hormonów płciowych i mogą zaburzać rytm serca. Makimorelina, lek do badania wydzielania hormonu wzrostu, także może wpływać na rytm serca. Razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu, a wynik badania może wyjść niewiarygodnie. Badanie z metyraponem nie jest objęte tym ostrzeżeniem.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy albo uczucie zbliżającego się omdlenia
- omdlenie lub utrata przytomności
- duszność albo ból w klatce piersiowej
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
U pacjenta leczonego analogiem gonadoliberyny unika się wykonywania testu czynności przysadki z użyciem leku wydłużającego odstęp QT. Dotyczy to makimoreliny w połączeniu z tryptoreliną, leuproreliną albo gosereliną. Jeśli to możliwe, test z makimoreliną wykonuje się przed rozpoczęciem terapii analogiem albo wybiera się inny test stymulacyjny hormonu wzrostu. Gdy testu z makimoreliną nie da się zastąpić, przed badaniem wykonuje się EKG z oceną QTc, wyrównuje się potas i magnez oraz odstawia, jeśli to możliwe, inne leki wydłużające QT. Pacjenta obserwuje się w czasie testu. Prawidłowy lub obniżony wynik testu interpretuje się z uwzględnieniem hipogonadyzmu wywołanego leczeniem. Testu z metyraponem połączenie to nie dotyczy i może on być wykonany bez zmian.
Skutek kliniczny
Rośnie ryzyko wydłużenia QTc i groźnych zaburzeń rytmu komorowego, zwłaszcza u osób z hipokaliemią, hipomagnezemią, bradykardią, chorobą serca albo przyjmujących inne leki wydłużające QT. Wynik testu stymulacyjnego hormonu wzrostu może być trudniejszy do interpretacji i może sugerować niedobór, którego w rzeczywistości nie ma. Ostrzeżenie dotyczy wszystkich trzech analogów gonadoliberyny w połączeniu z makimoreliną. Nie dotyczy metyraponu.
Mechanizm
Głównym mechanizmem jest addycyjne wydłużenie odstępu QT. Makimorelina, doustny agonista receptora greliny, wydłuża QTc w ciągu kilku godzin po podaniu. Analogi gonadoliberyny (tryptorelina, leuprorelina, goserelina) wydłużają QT pośrednio, bo wywołują trwały niedobór testosteronu, czyli efekt kastracji farmakologicznej. Oba działania sumują się i zwiększają ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Drugim, mniej udokumentowanym elementem jest wpływ hipogonadyzmu wywołanego analogiem na wydzielanie hormonu wzrostu. Niedobór steroidów płciowych może osłabiać odpowiedź somatotropową na bodziec i dawać fałszywie dodatni wynik testu w kierunku niedoboru hormonu wzrostu.
Monitorować
- EKG z oceną QTc przed testem z makimoreliną i w razie objawów w trakcie testu
- stężenie potasu i magnezu w surowicy przed badaniem
- czynność serca, kołatania serca, zawroty głowy i omdlenia w dniu testu
- inne leki wydłużające odstęp QT przyjmowane przez pacjenta
- interpretacja wyniku testu hormonu wzrostu w kontekście hipogonadyzmu polekowego
Kiedy ocena się zmienia
| Test z makimoreliną wykonany przed rozpoczęciem leczenia analogiem gonadoliberynykolejność włączenia · pacjent | interakcja nie dotyczy | Makimorelina jest podawana jednorazowo i krótko działa, więc wykonanie testu przed włączeniem analogu gonadoliberyny eliminuje nakładanie się wpływu na QT oraz wpływ hipogonadyzmu na wynik. |
| Terapia trwająca do pełnego obniżenia testosteronu (leczenie przewlekłe)czas leczenia · analogi gonadoliberyny | ryzyko rośnie | Wpływ analogu na QT wynika z niedoboru testosteronu, dlatego narasta po uzyskaniu pełnej supresji hormonalnej i utrzymuje się przez cały czas działania postaci depot, także po ostatnim wstrzyknięciu. |
Niekorzystna interakcjaAnalogi oksytocyny (np. oksytocyna, karbetocyna)+ Testy czynności przysadki (np. makimorelina) klasaPrzy stosowaniu analogu oksytocyny nie wykonuj testu czynności przysadki z makimoreliną, tylko odłóż go do czasu wyeliminowania analogu oksytocyny.Jeśli w ostatnich dniach dostałaś lek na skurcze macicy, taki jak oksytocyna lub karbetocyna, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem przysadki z makimoreliną, bo może on przesunąć termin badania.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli w ostatnich dniach dostałaś lek na skurcze macicy, taki jak oksytocyna lub karbetocyna, powiedz o tym lekarzowi przed badaniem przysadki z makimoreliną, bo może on przesunąć termin badania.
Oksytocyna i karbetocyna to leki podawane w szpitalu przy porodzie i po porodzie, a makimorelina służy do badania, czy przysadka wytwarza dość hormonu wzrostu. Oba rodzaje leków mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może się nasilić. Dlatego badania z makimoreliną zwykle nie wykonuje się tuż po podaniu oksytocyny lub karbetocyny. Metyrapon, używany w innym badaniu hormonalnym, nie ma tego problemu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- zawroty głowy lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
- omdlenie
- ból w klatce piersiowej lub duszność
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy stosowaniu analogu oksytocyny nie wykonuj testu czynności przysadki z makimoreliną, tylko odłóż go do czasu wyeliminowania analogu oksytocyny. Oksytocyna i karbetocyna działają krótko, więc test można zwykle bezpiecznie przeprowadzić już następnego dnia po ostatniej dawce. Ze względu na okres okołoporodowy lepiej jednak zaplanować diagnostykę niedoboru hormonu wzrostu po ustabilizowaniu się stanu hormonalnego. Gdy test nie może czekać, wybierz test stymulacyjny bez wpływu na QT, na przykład z glukagonem. Jeśli równoczesne podanie jest nieuniknione, przed testem oceń EKG, stężenie potasu, magnezu i sodu oraz odstaw inne leki wydłużające QT. Metyrapon można łączyć z analogami oksytocyny bez szczególnych środków ostrożności.
Skutek kliniczny
Możliwe jest dalsze wydłużenie odstępu QT i ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, hiponatremii, chorobach serca i stosowaniu innych leków wydłużających QT. Okres okołoporodowy i stosowanie analogu oksytocyny mogą też zaburzać oś podwzgórze–przysadka i zniekształcić wynik testu wydzielania hormonu wzrostu.
Mechanizm
Makimorelina jest doustnym agonistą receptora greliny i wydłuża odstęp QT. Oksytocyna podana dożylnie, zwłaszcza szybko w bolusie, może wywołać tachykardię, spadek ciśnienia, zmiany odcinka ST i wydłużenie QT. Karbetocyna działa na ten sam receptor i ma podobny profil sercowo-naczyniowy, choć danych o jej wpływie na QT jest mniej. Oba leki razem mogą więc sumować działanie na repolaryzację serca. Oksytocyna sprzyja też zatrzymaniu wody i hiponatremii, co dodatkowo zwiększa podatność na zaburzenia rytmu. Interakcja dotyczy obu analogów oksytocyny i makimoreliny, nie dotyczy metyraponu.
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed testem i po podaniu makimoreliny, jeśli analog oksytocyny był podany niedawno
- stężenie potasu, magnezu i sodu w surowicy
- tętno i ciśnienie tętnicze
- inne przyjmowane leki wydłużające QT
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≥ 1 doba od ostatniej dawki analogu oksytocynyanalogi oksytocyny | ryzyko maleje | Oksytocyna i karbetocyna mają krótki okres półtrwania, więc po upływie doby od ostatniej dawki ich wpływ na serce praktycznie ustępuje i test z makimoreliną można wykonać bez ryzyka sumowania działania na QT. |
| Szybkie wstrzyknięcie dożylne w bolusiedroga podania · analogi oksytocyny | ryzyko rośnie | Szybki bolus dożylny oksytocyny najsilniej wpływa na układ krążenia, w tym na odstęp QT i ciśnienie tętnicze. Przy takim podaniu bliski w czasie test z makimoreliną jest szczególnie niewskazany. |
Niekorzystna interakcjaAnalogi somatostatyny (np. lanreotyd, oktreotyd, pasyreotyd)+ Testy czynności przysadki (np. makimorelina) klasaTestu z makimoreliną nie wykonuje się u osoby przyjmującej analog somatostatyny, ponieważ lek ten zaniża odpowiedź hormonu wzrostu i może dać fałszywy wynik.Jeśli przyjmujesz lek hamujący hormon wzrostu (na przykład lanreotyd lub oktreotyd), powiedz o nim lekarzowi przed badaniem z makimoreliną i nie odstawiaj ani nie pomijaj dawki bez jego zaleceń.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli przyjmujesz lek hamujący hormon wzrostu (na przykład lanreotyd lub oktreotyd), powiedz o nim lekarzowi przed badaniem z makimoreliną i nie odstawiaj ani nie pomijaj dawki bez jego zaleceń.
Leki takie jak lanreotyd, oktreotyd czy pasyreotyd hamują wydzielanie hormonu wzrostu. Makimorelina służy do badania, czy przysadka prawidłowo wytwarza ten hormon. Jeśli przyjmujesz oba leki naraz, wynik badania może być błędny i fałszywie wskazać niedobór hormonu. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- wyraźnie wolne tętno
- zawroty głowy lub uczucie omdlewania
- omdlenie
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – antagonizm, PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Testu z makimoreliną nie wykonuje się u osoby przyjmującej analog somatostatyny, ponieważ lek ten zaniża odpowiedź hormonu wzrostu i może dać fałszywy wynik. Analog somatostatyny należy odstawić z wyprzedzeniem uzgodnionym z endokrynologiem prowadzącym. Przy postaciach o przedłużonym uwalnianiu (lanreotyd, oktreotyd i pasyreotyd w formie depot) przerwa musi być znacznie dłuższa niż przy podaniu krótko działającym. Jeśli analogu nie można odstawić, wynik testu należy uznać za niewiarygodny i odroczyć diagnostykę. Pozostałe testy stymulacji hormonu wzrostu są zaburzane w ten sam sposób. Przed testem warto wykonać EKG oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu, zwłaszcza u pacjenta leczonego pasyreotydem lub innymi lekami wydłużającymi QT.
Skutek kliniczny
Głównym skutkiem jest fałszywy wynik testu stymulacyjnego. Odpowiedź hormonu wzrostu na makimorelinę jest zaniżona, co może błędnie sugerować niedobór hormonu wzrostu i prowadzić do niepotrzebnego leczenia. Drugim skutkiem jest ryzyko zaburzeń rytmu serca. Zalicza się do nich bradykardia i wydłużenie odstępu QT, a w skrajnym przypadku częstoskurcz typu torsade de pointes. Ryzyko jest największe przy pasyreotydzie oraz u osób z hipokaliemią, hipomagnezemią lub chorobą serca.
Mechanizm
Analogi somatostatyny pobudzają receptory somatostatynowe w przysadce i hamują wydzielanie hormonu wzrostu. Makimorelina jest agonistą receptora greliny i działa odwrotnie, bo pobudza wydzielanie hormonu wzrostu. Na tym właśnie opiera się test diagnostyczny. Dlatego jednoczesne stosowanie analogu somatostatyny osłabia odpowiedź na makimorelinę. Dodatkowo makimorelina wydłuża odstęp QT, a analogi somatostatyny zwalniają czynność serca. Pasyreotyd sam wydłuża też odstęp QT, więc działania obu leków mogą się sumować. Hamowanie hormonu wzrostu jest wspólne dla wszystkich analogów somatostatyny z listy. Wpływ na odstęp QT jest najsilniejszy przy pasyreotydzie.
Monitorować
- EKG z oceną odstępu QTc przed testem z makimoreliną
- częstość akcji serca (bradykardia)
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- termin ostatniej dawki analogu somatostatyny i jego postać (depot czy krótko działająca)
- interpretacja wyniku testu w kontekście przyjmowanych leków
Kiedy ocena się zmienia
| Postać o przedłużonym uwalnianiu (depot) – lanreotyd, oktreotyd, pasyreotydpostać · analogi somatostatyny | inne zalecenie | Postać depot działa przez wiele tygodni po podaniu, dlatego przerwa przed testem z makimoreliną musi być długa. Jej długość ustala endokrynolog, biorąc pod uwagę termin ostatniego wstrzyknięcia. |
| Wlew dożylny somatostatynydroga podania · analogi somatostatyny | ryzyko maleje | Somatostatyna podawana we wlewie działa bardzo krótko, więc jej wpływ na wydzielanie hormonu wzrostu szybko ustępuje po zakończeniu wlewu. Testu nie wykonuje się jednak w trakcie wlewu. |
Niekorzystna interakcjaAnalogi wazopresyny (np. terlipresyna, argipresyna)+ Testy czynności przysadki (np. metyrapon, makimorelina) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu analogu wazopresyny działającego na receptory V1 i leku do testu czynności przysadki wynik testu może być fałszywie prawidłowy, dlatego test należy wykonać po ustąpieniu działania analogu wazopresyny.Jeśli przyjmujesz lek podobny do wazopresyny i masz mieć badanie czynności przysadki, powiedz o tym lekarzowi zlecającemu badanie jeszcze przed jego wykonaniem.szybki (godziny)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Jeśli przyjmujesz lek podobny do wazopresyny i masz mieć badanie czynności przysadki, powiedz o tym lekarzowi zlecającemu badanie jeszcze przed jego wykonaniem.
Leki podobne do wazopresyny, takie jak argipresyna i terlipresyna, pobudzają przysadkę mózgową do wydzielania hormonów. Jeśli są podawane w czasie badania przysadki z użyciem metyraponu lub makimoreliny, wynik badania może wyjść prawidłowy mimo choroby. Desmopresyna, stosowana na przykład w moczówce prostej lub moczeniu nocnym, zwykle nie przeszkadza w tych badaniach.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zawroty głowy albo omdlenie w czasie badania lub po nim
- kołatanie serca albo wyraźnie wolne bicie serca
- duże osłabienie, nudności i spadki ciśnienia w kolejnych dniach po badaniu
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu analogu wazopresyny działającego na receptory V1 i leku do testu czynności przysadki wynik testu może być fałszywie prawidłowy, dlatego test należy wykonać po ustąpieniu działania analogu wazopresyny. Argipresyna i terlipresyna są stosowane głównie w stanach ostrych, w których diagnostykę przysadki zwykle odkłada się do ustabilizowania stanu chorego. Jeśli test z makimoreliną jest pilny u chorego otrzymującego argipresynę lub terlipresynę, przed testem trzeba ocenić EKG i stężenie potasu oraz magnezu. Desmopresynę w leczeniu moczówki prostej można kontynuować w dniu testu. Wynik testu wykonanego w trakcie leczenia argipresyną lub terlipresyną należy interpretować ostrożnie i w razie wątpliwości powtórzyć badanie.
Skutek kliniczny
Głównym skutkiem jest fałszywie prawidłowy wynik testu, czyli przeoczenie niedoboru hormonu wzrostu albo niewydolności osi przysadkowo-nadnerczowej. Następstwem może być brak potrzebnego leczenia substytucyjnego. Przy makimorelinie i argipresynie lub terlipresynie istnieje też teoretyczne ryzyko zaburzeń rytmu serca związanych z bradykardią i wydłużeniem QT. Interakcja dotyczy argipresyny i terlipresyny z oboma lekami diagnostycznymi, nie dotyczy natomiast typowego stosowania desmopresyny.
Mechanizm
Wazopresyna i jej analogi działające na receptory V1 pobudzają przysadkę przez receptory V1b na komórkach kortykotropowych. Zwiększają w ten sposób wydzielanie ACTH, a pośrednio także kortyzolu, i mogą zwiększać wydzielanie hormonu wzrostu. Leki diagnostyczne z grupy testów czynności przysadki mierzą właśnie rezerwę tych hormonów – metyrapon przez blokadę syntezy kortyzolu i ocenę wyrzutu ACTH, a makimorelina przez pobudzenie receptora greliny i ocenę wyrzutu hormonu wzrostu. Dodatkowy bodziec z analogu wazopresyny nakłada się na bodziec testowy. Argipresyna i terlipresyna mogą też zwalniać rytm serca, co przy makimorelinie, która wydłuża odstęp QT, jest dodatkowym czynnikiem ryzyka zaburzeń rytmu.
Monitorować
- czas od ostatniej dawki argipresyny lub terlipresyny przed testem
- EKG z oceną odstępu QT i częstości rytmu przed testem z makimoreliną
- stężenie potasu i magnezu w surowicy
- zgodność wyniku testu z obrazem klinicznym
Kiedy ocena się zmienia
| Czas potrzebny do ustąpienia działania argipresyny lub terlipresynyodstep · analogi wazopresyny | ryzyko maleje | Gdy test wykonuje się po ustąpieniu działania argipresyny lub terlipresyny, ryzyko zniekształcenia wyniku i dodatkowego obciążenia rytmu serca przy makimorelinie praktycznie znika. Argipresyna działa bardzo krótko, terlipresyna dłużej, bo jest stopniowo przekształcana w substancję czynną. |
| Metyrapon stosowany przewlekle w leczeniu zespołu Cushingaczas leczenia · testy czynności przysadki | inne zalecenie | Gdy metyrapon jest stosowany leczniczo, a nie diagnostycznie, zniekształcenie wyniku testu nie ma znaczenia. Wtedy przy podaniu argipresyny lub terlipresyny należy jedynie pamiętać o możliwej niewydolności kory nadnerczy w stanie ostrym. |
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.