Interakcje / Docetaksel / Docetaksel i pegfilgrastym
Jaki opis pokazać?
Korzystna interakcja
Połączenie jest celowe i stosuje się je jako profilaktykę gorączki neutropenicznej u pacjentów z istotnym ryzykiem tego powikłania.
Zrób zastrzyk z pegfilgrastymem dokładnie w dniu wyznaczonym przez lekarza, nie wcześniej niż dobę po zakończeniu wlewu docetakselu.
Korzystna interakcjaDocetaksel+ PegfilgrastymPołączenie jest celowe i stosuje się je jako profilaktykę gorączki neutropenicznej u pacjentów z istotnym ryzykiem tego powikłania.Zrób zastrzyk z pegfilgrastymem dokładnie w dniu wyznaczonym przez lekarza, nie wcześniej niż dobę po zakończeniu wlewu docetakselu.opóźniony (dni)rozległe badania
Korzystna interakcja
Zrób zastrzyk z pegfilgrastymem dokładnie w dniu wyznaczonym przez lekarza, nie wcześniej niż dobę po zakończeniu wlewu docetakselu.
Pegfilgrastym dostajesz celowo – chroni cię przed groźnym spadkiem białych krwinek, który może wywołać chemioterapia docetakselem. Dzięki niemu rzadziej dochodzi do gorączki i ciężkich zakażeń wymagających leczenia w szpitalu. Ważne jest, kiedy dostajesz zastrzyk – nie w dniu wlewu, tylko co najmniej dobę po jego zakończeniu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła, kaszel albo pieczenie przy oddawaniu moczu
- nagłe, silne osłabienie
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- rozległe badania
Postępowanie
Połączenie jest celowe i stosuje się je jako profilaktykę gorączki neutropenicznej u pacjentów z istotnym ryzykiem tego powikłania. Pegfilgrastym podaj jednorazowo w każdym cyklu, nie wcześniej niż 24 godziny po zakończeniu wlewu docetakselu, zwykle w dniu 2. cyklu[1]. Nie podawaj pegfilgrastymu w dniu wlewu docetakselu. Przed każdym cyklem oznacz liczbę neutrofili, ponieważ docetakselu nie podaje się przy liczbie neutrofili poniżej 1500 komórek/mm³[2]. Wskazanie do pegfilgrastymu opieraj na ocenie ryzyka gorączki neutropenicznej dla danego schematu i pacjenta, a nie na rutynie, aby uniknąć zbędnego leczenia.
Skutek kliniczny
Profilaktyczne podanie pegfilgrastymu wyraźnie zmniejsza ryzyko gorączki neutropenicznej i jej powikłań w trakcie leczenia docetakselem. U 928 pacjentów z rakiem piersi leczonych docetakselem 100 mg/m² pc. co 3 tygodnie przez 4 cykle gorączka neutropeniczna wystąpiła u 1% otrzymujących pegfilgrastym wobec 17% otrzymujących placebo, hospitalizacja u 1% wobec 14%, a dożylne leki przeciw zakażeniom u 2% wobec 10%[1]. W schemacie doksorubicyna z docetakselem bez czynników wzrostu neutropenia 4. stopnia trwała średnio 5–7 dni, a gorączka neutropeniczna występowała u 30–40% pacjentów, a pegfilgrastym podawany raz na cykl skracał neutropenię i zmniejszał częstość gorączki neutropenicznej podobnie jak codzienny filgrastym[1].
Mechanizm
Pegfilgrastym przeciwdziała mielosupresji wywołanej przez docetaksel, ponieważ pobudza wytwarzanie i uwalnianie neutrofili ze szpiku, co skraca czas trwania neutropenii i zmniejsza częstość gorączki neutropenicznej[1]. Pobudzone, szybko dzielące się komórki szpiku są bardziej wrażliwe na cytotoksyczne działanie chemioterapii, dlatego pegfilgrastym podaje się co najmniej 24 godziny po zakończeniu chemioterapii[1]. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych pegfilgrastymu z innymi lekami[1].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem i bezwzględna liczba neutrofili przed każdym cyklem docetakselu
- temperatura ciała i objawy zakażenia w okresie spodziewanej neutropenii
- data i godzina podania pegfilgrastymu względem zakończenia wlewu docetakselu
Kiedy ocena się zmienia
| Pegfilgrastym podany w dniu wlewu docetakselu lub krócej niż 24 godziny po jego zakończeniukolejność włączenia · pegfilgrastym | inne zalecenie | Pegfilgrastym podany zbyt blisko chemioterapii może zwiększyć wrażliwość szybko dzielących się komórek szpiku na działanie cytotoksyczne. Należy go podać co najmniej 24 godziny po zakończeniu chemioterapii. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pelgraz 6 mg, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pelgraz-100411680/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Taxotere 80 mg/2 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/taxotere-100065841/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Alkohol przy tych lekach
Docetaksel a alkohol: brak opisu w bazie.
Pegfilgrastym a alkohol: brak opisu w bazie.
Inne interakcje tych leków 94
Połączenie przeciwwskazaneJeżówka purpurowa+ DocetakselNie stosować jeżówki purpurowej w żadnej postaci w trakcie leczenia docetakselem ani w okresie immunosupresji po chemioterapii.Nie stosuj żadnych preparatów z jeżówką w trakcie leczenia docetakselem, a przy objawach infekcji od razu skontaktuj się ze swoim zespołem onkologicznym.nieznanyteoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie stosuj żadnych preparatów z jeżówką w trakcie leczenia docetakselem, a przy objawach infekcji od razu skontaktuj się ze swoim zespołem onkologicznym.
Jeżówka purpurowa pobudza układ odpornościowy, a docetaksel jako lek przeciwnowotworowy osłabia odporność. Takie połączenie jest przeciwwskazane, bo jego skutki są nieprzewidywalne i może ono wpływać na bezpieczeństwo leczenia. Jeżówka może też zmieniać sposób, w jaki organizm rozkłada docetaksel.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła, kaszel lub inne objawy infekcji
- wysypka, świąd lub duszność
- zażółcenie skóry lub oczu
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – antagonizm, PK – metabolizm
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie stosować jeżówki purpurowej w żadnej postaci w trakcie leczenia docetakselem ani w okresie immunosupresji po chemioterapii[1][2]. Przy objawach infekcji pacjent powinien skontaktować się z zespołem onkologicznym, bo gorączka w trakcie chemioterapii może oznaczać gorączkę neutropeniczną. Ewentualne ponowne włączenie preparatów jeżówki po zakończeniu leczenia wymaga zgody onkologa.
Skutek kliniczny
Nieprzewidywalny wpływ immunostymulacji u pacjenta z immunosupresją polekową oraz potencjalna zmiana ekspozycji na docetaksel z ryzykiem nasilenia jego toksyczności lub osłabienia skuteczności. Jeżówka może też wywoływać reakcje nadwrażliwości, które w trakcie chemioterapii utrudniają ocenę działań niepożądanych.
Mechanizm
Jeżówka purpurowa działa immunostymulująco, dlatego nie stosuje się jej w immunosupresji, w tym po leczeniu onkologicznym i w trakcie terapii cytostatykami[2][3][1]. Docetaksel jest cytostatykiem wywołującym mielosupresję z neutropenią, a więc stan, w którym jeżówka jest przeciwwskazana. Docetaksel jest metabolizowany przez CYP3A4, a leki indukujące lub hamujące ten enzym mogą zmieniać jego metabolizm[4]. Wpływ jeżówki na aktywność CYP3A4 jest niejednoznaczny, więc nie można wykluczyć zmiany ekspozycji na docetaksel.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, zwłaszcza liczba neutrofilów
- objawy zakażenia, w tym gorączka
- parametry czynności wątroby
- objawy nadwrażliwości skórnej i oddechowej
Kiedy ocena się zmienia
| Po zakończeniu leczenia docetakselemczas leczenia · pacjent | inne zalecenie | Przeciwwskazanie obowiązuje także po zakończeniu chemioterapii, dopóki utrzymuje się immunosupresja. Decyzję o ewentualnym stosowaniu jeżówki podejmuje onkolog na podstawie stanu pacjenta i wyników morfologii. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Succus Echinaceae Phytopharm 2,425 g/2,5 ml, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/succus-echinaceae-phytopharm-100064155/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Echinerba 80 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/echinerba-100199659/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Echinapur 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/echinapur-100021068/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi 160 mg/8 ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Połączenie przeciwwskazaneKlozapina+ DocetakselNie należy łączyć klozapiny z docetakselem, ponieważ ChPL klozapiny zabrania jednoczesnego stosowania substancji o istotnym działaniu hamującym czynność szpiku, w tym środków cytotoksycznych.Powiedz onkologowi i psychiatrze, że przyjmujesz klozapinę, zanim dostaniesz docetaksel, i nie odstawiaj klozapiny na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Powiedz onkologowi i psychiatrze, że przyjmujesz klozapinę, zanim dostaniesz docetaksel, i nie odstawiaj klozapiny na własną rękę.
Klozapina i docetaksel mogą osłabiać szpik kostny, który wytwarza białe krwinki chroniące przed zakażeniami. Przyjmowane razem mogą bardzo obniżyć liczbę tych krwinek, a wtedy nawet zwykła infekcja może stać się groźna dla życia. Dlatego tych leków zwykle nie stosuje się jednocześnie, a decyzję o dalszym leczeniu podejmują wspólnie onkolog i psychiatra.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła
- owrzodzenia w jamie ustnej
- objawy infekcji, takie jak kaszel lub pieczenie przy oddawaniu moczu
- silne osłabienie
- nadmierna senność
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie należy łączyć klozapiny z docetakselem, ponieważ ChPL klozapiny zabrania jednoczesnego stosowania substancji o istotnym działaniu hamującym czynność szpiku, w tym środków cytotoksycznych[1]. Nie wolno rozpoczynać leczenia klozapiną u pacjenta otrzymującego lek o znacznym ryzyku agranulocytozy[2]. Jeśli pacjent leczony klozapiną wymaga docetakselu, decyzję o dalszym leczeniu przeciwpsychotycznym powinien podjąć onkolog wspólnie z psychiatrą przed rozpoczęciem chemioterapii, rozważając zmianę klozapiny na lek przeciwpsychotyczny o mniejszym ryzyku mielosupresji. Jeśli w lekoopornej schizofrenii zespół uzna, że korzyść z kontynuacji klozapiny przeważa nad ryzykiem, jest to decyzja wbrew ChPL, która wymaga pisemnego uzasadnienia, konsultacji hematologicznej oraz morfologii z rozmazem przed każdym wlewem i częściej w okresie spodziewanego spadku neutrofilów. Granulocytopenia lub agranulocytoza związana z wcześniej prowadzoną chemioterapią nie jest przeciwwskazaniem do późniejszego włączenia klozapiny[3], dlatego po zakończeniu leczenia docetakselem i regeneracji szpiku można wrócić do klozapiny pod rutynową kontrolą morfologii.
Skutek kliniczny
Połączenie grozi ciężką neutropenią lub agranulocytozą, gorączką neutropeniczną i ciężkimi zakażeniami, w tym sepsą, które mogą zagrażać życiu. Przy spadku liczby neutrofilów trudno ustalić, który lek za niego odpowiada, co może wymusić przerwanie chemioterapii albo trwałe odstawienie klozapiny z ryzykiem nawrotu psychozy. W dniu wlewu możliwe jest też przejściowe nasilenie senności z powodu alkoholu zawartego w roztworze docetakselu.
Mechanizm
Klozapina i docetaksel sumują swoje hamujące działanie na szpik kostny. Klozapina może wywołać neutropenię i agranulocytozę, a jej ChPL zabrania jednoczesnego stosowania substancji o istotnym działaniu mielosupresyjnym i wymienia wśród nich środki cytotoksyczne[1]. Docetaksel jest lekiem cytotoksycznym hamującym szpik, dlatego nie wolno go podawać przy liczbie neutrofilów poniżej 1500 komórek/mm3 oznaczonej przed podaniem[4]. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ na stężenie klozapiny wpływają głównie inhibitory i induktory CYP1A2, a interakcje z inhibitorami CYP3A4 uznaje się za mało prawdopodobne[1]. Docetaksel jest metabolizowany przez CYP3A4[5]. Dodatkowo roztwór docetakselu zawiera alkohol, który może wpływać na działanie innych leków[5], a alkohol nasila działanie uspokajające klozapiny[1].
Metabolizm i transportery
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem i bezwzględna liczba neutrofilów przed każdym wlewem docetakselu i częściej między cyklami
- temperatura ciała i objawy zakażenia
- stan psychiczny przy zmianie lub odstawieniu klozapiny
- nasilenie senności i ciśnienie tętnicze w dniu wlewu
Bezpieczniejsze alternatywy
arypiprazolrisperydonolanzapinakwetiapina
Kiedy ocena się zmienia
| Klozapina włączana u pacjenta w trakcie leczenia docetakselemkolejność włączenia · klozapina | interakcja nie dotyczy | Nie wolno rozpoczynać leczenia klozapiną u pacjenta przyjmującego lek o znacznym ryzyku agranulocytozy. |
| Po zakończeniu leczenia docetakselem i regeneracji szpikuodstep · docetaksel | inne zalecenie | Granulocytopenia lub agranulocytoza związana z wcześniej prowadzoną chemioterapią nie jest przeciwwskazaniem do stosowania klozapiny, więc po zakończeniu chemioterapii i normalizacji morfologii można włączyć lub przywrócić klozapinę pod rutynową kontrolą krwi. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Clopizam 25 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/clopizam-100383587/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Ayupil 12,5 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ayupil-100396213/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Paxifar 25 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/paxifar-100435798/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Taxotere 80 mg/2 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/taxotere-100065841/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi 160 mg/8 ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Clopizam. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/clopizam-100383587/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
Połączenie przeciwwskazaneSelektywne leki immunosupresyjne (np. fingolimod, teriflunomid, leflunomid)+ Taksany (np. docetaksel, paklitaksel, kabazytaksel) klasaPrzy jednoczesnym stosowaniu selektywnego leku immunosupresyjnego i taksanu należy unikać tego połączenia, a jeśli jest konieczne, decyzję podejmuje onkolog wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie immunosupresyjne, z uwzględnieniem ścisłej kontroli morfologii krwi i objawów zakażenia.Jeśli przyjmujesz lek osłabiający odporność i masz rozpocząć chemioterapię paklitakselem, docetakselem lub kabazytakselem, powiedz o tym onkologowi i lekarzowi prowadzącemu, ale nie odstawiaj żadnego leku samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Jeśli przyjmujesz lek osłabiający odporność i masz rozpocząć chemioterapię paklitakselem, docetakselem lub kabazytakselem, powiedz o tym onkologowi i lekarzowi prowadzącemu, ale nie odstawiaj żadnego leku samodzielnie.
Leki osłabiające układ odpornościowy, takie jak fingolimod, teriflunomid, tofacytynib, natalizumab czy mykofenolan mofetyl, oraz leki stosowane w chemioterapii, takie jak paklitaksel, docetaksel i kabazytaksel, osłabiają odporność w różny sposób. Stosowane razem mogą bardzo obniżyć liczbę białych krwinek i zwiększyć ryzyko ciężkich zakażeń. Dlatego lekarze często wstrzymują lek osłabiający odporność na czas chemioterapii albo bardzo dokładnie kontrolują wyniki krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła, kaszel lub duszność
- pieczenie przy oddawaniu moczu
- owrzodzenia w jamie ustnej
- wysypka z pęcherzykami, na przykład półpasiec
- nowe zaburzenia widzenia, mowy, równowagi lub osłabienie jednej strony ciała
- nasilone mrowienie lub drętwienie dłoni i stóp
- ChPL
- przeciwwskazane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu selektywnego leku immunosupresyjnego i taksanu należy unikać tego połączenia, a jeśli jest konieczne, decyzję podejmuje onkolog wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie immunosupresyjne, z uwzględnieniem ścisłej kontroli morfologii krwi i objawów zakażenia. W praktyce przed rozpoczęciem chemioterapii zwykle wstrzymuje się lek immunosupresyjny, uwzględniając jego czas działania, zwłaszcza w przypadku natalizumabu, fingolimodu, ozanimodu, ponesimodu, inebilizumabu i immunoglobuliny przeciw limfocytom T. Leflunomid i teriflunomid utrzymują się w organizmie bardzo długo, dlatego przed chemioterapią należy rozważyć procedurę przyspieszonej eliminacji kolestyraminą lub węglem aktywowanym. Po zakończeniu leczenia taksanem lek immunosupresyjny wznawia się dopiero po odbudowie liczby neutrofilów i limfocytów. Przed leczeniem warto wykluczyć gruźlicę utajoną i zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B oraz rozważyć profilaktykę przeciwdrobnoustrojową zgodnie z zaleceniami onkologicznymi. Szczepionki żywe są przeciwwskazane w czasie leczenia.
Skutek kliniczny
Połączenie zwiększa ryzyko ciężkich zakażeń bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych, w tym zakażeń oportunistycznych, gorączki neutropenicznej i posocznicy. Przy natalizumabie, modulatorach receptora S1P i innych silnie limfotoksycznych lekach rośnie ryzyko postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii i reaktywacji zakażeń utajonych, takich jak gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B czy półpasiec[1]. Możliwe jest pogłębienie i wydłużenie neutropenii oraz limfopenii, co może wymusić opóźnienie lub redukcję dawki chemioterapii. Przy leflunomidzie i teriflunomidzie z paklitakselem możliwe jest też nasilenie typowych działań niepożądanych taksanu, takich jak neuropatia i mielosupresja.
Mechanizm
Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i polega na sumowaniu się działania hamującego odporność. Taksany uszkadzają dzielące się komórki szpiku i wywołują neutropenię, a często także limfopenię, natomiast selektywne leki immunosupresyjne ograniczają liczbę lub czynność limfocytów, migrację komórek odpornościowych do tkanek, przekaźnictwo cytokin albo stężenie przeciwciał. Mykofenolan mofetyl, kwas mykofenolowy, leflunomid i teriflunomid same mogą obniżać liczbę leukocytów, więc nasilają mielosupresję. Fingolimod, ozanimod i ponesimod zatrzymują limfocyty w węzłach chłonnych, tofacytynib i tolebrutynib hamują przekaźnictwo wewnątrzkomórkowe, natalizumab blokuje przenikanie limfocytów do ośrodkowego układu nerwowego, a immunoglobulina przeciw limfocytom T, belatacept, abatacept i inebilizumab usuwają lub wyłączają limfocyty[2]. Rawulizumab zwiększa podatność na zakażenia bakteriami otoczkowymi, a efgartigimod alfa i imlifidaza obniżają stężenie przeciwciał klasy IgG. Dodatkowo leflunomid i teriflunomid hamują CYP2C8 i białka transportowe, co może zwiększać ekspozycję na paklitaksel, metabolizowany głównie przez CYP2C8. Długi okres półtrwania niektórych leków grupy A sprawia, że ich działanie utrzymuje się przez tygodnie lub miesiące po odstawieniu.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, w tym liczba neutrofilów i limfocytów, przed każdym cyklem chemioterapii
- temperatura ciała i objawy zakażenia
- nowe objawy neurologiczne sugerujące postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię przy natalizumabie i modulatorach receptora S1P
- aktywność aminotransferaz przy leflunomidzie, teriflunomidzie i tofacytynibie
- objawy neuropatii obwodowej przy paklitakselu łączonym z leflunomidem lub teriflunomidem
Kiedy ocena się zmienia
| Zakończona procedura przyspieszonej eliminacji leflunomidu lub teriflunomiduodstep · selektywne leki immunosupresyjne | ryzyko maleje | Po przeprowadzeniu procedury przyspieszonej eliminacji kolestyraminą lub węglem aktywowanym i potwierdzeniu niskiego stężenia teriflunomidu ryzyko sumowania działania i hamowania CYP2C8 przy paklitakselu istotnie maleje. |
| wiek ≥ 65 latpacjent | ryzyko rośnie | U osób starszych częściej występuje ciężka neutropenia po taksanach i cięższy przebieg zakażeń, a tofacytynib wiąże się u nich z większym ryzykiem poważnych zakażeń. |
| Lek immunosupresyjny włączany w trakcie lub krótko po chemioterapiikolejność włączenia · selektywne leki immunosupresyjne | ryzyko rośnie | Włączanie leku immunosupresyjnego przed odbudową liczby neutrofilów i limfocytów po taksanie pogłębia i wydłuża immunosupresję, dlatego należy odczekać na normalizację morfologii. |
| Schemat cotygodniowy paklitakselu w małej dawcedawka · taksany | ryzyko maleje | Schematy cotygodniowe paklitakselu w małej dawce zwykle wywołują płytszą neutropenię niż schematy podawane co trzy tygodnie, ale nie znoszą ryzyka sumowania immunosupresji. |
Źródła
- Calabresi PA, Radue EW, Goodin D, Jeffery D, Rammohan KW, Reder AT, et al. Safety and efficacy of fingolimod in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (FREEDOMS II): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2014;13(6):545-56. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70049-3. PMID: 24685276.
- Triplett J, Kermode AG, Corbett A, Reddel SW. Warts and all: Fingolimod and unusual HPV-associated lesions. Mult Scler. 2018;25(11):1547-1550. doi: 10.1177/1352458518807088. PMID: 30427266.
Połączenie przeciwwskazaneSzczepionki przeciw żółtej febrze (np. szczepionka przeciw żółtej febrze)+ Taksany (np. docetaksel, paklitaksel, kabazytaksel) klasaSzczepionki przeciw żółtej febrze nie podaje się pacjentom w trakcie leczenia taksanem ani w okresie utrzymującej się immunosupresji po jego zakończeniu.Nie szczep się przeciw żółtej febrze w trakcie leczenia taksanem ani przez kilka miesięcy po jego zakończeniu i przed każdą podróżą w tropiki powiedz lekarzowi medycyny podróży oraz onkologowi o swojej chemioterapii.opóźniony (dni)opisy przypadków
Połączenie przeciwwskazane
Nie szczep się przeciw żółtej febrze w trakcie leczenia taksanem ani przez kilka miesięcy po jego zakończeniu i przed każdą podróżą w tropiki powiedz lekarzowi medycyny podróży oraz onkologowi o swojej chemioterapii.
Szczepionka przeciw żółtej febrze zawiera żywy, osłabiony wirus, który zdrowy organizm łatwo opanowuje. Leki przeciwnowotworowe z grupy taksanów, takie jak docetaksel, paklitaksel i kabazytaksel, mocno osłabiają odporność. Gdy zaszczepisz się w trakcie takiego leczenia lub krótko po nim, wirus ze szczepionki może wywołać ciężką, nawet zagrażającą życiu chorobę, a samo szczepienie może cię nie chronić.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka po szczepieniu
- silny ból głowy lub sztywność karku
- splątanie, senność lub drgawki
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- krwawienia lub siniaki bez powodu
- wyraźnie mniej oddawanego moczu
- silne bóle mięśni i osłabienie
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- opisy przypadków
Postępowanie
Szczepionki przeciw żółtej febrze nie podaje się pacjentom w trakcie leczenia taksanem ani w okresie utrzymującej się immunosupresji po jego zakończeniu. Jeśli szczepienie jest niezbędne przed planowaną chemioterapią docetakselem, paklitakselem lub kabazytakselem, należy je wykonać z odpowiednim wyprzedzeniem przed pierwszym podaniem cytostatyku. Po zakończeniu chemioterapii szczepienie można rozważyć dopiero po ustąpieniu immunosupresji, zwykle nie wcześniej niż po około 3 miesiącach, w porozumieniu z onkologiem i po ocenie morfologii krwi. Gdy podróży do strefy endemicznej nie da się odłożyć, lekarz może wystawić zaświadczenie o przeciwwskazaniu medycznym do szczepienia, a pacjenta należy poinformować o ryzyku zakażenia i ścisłej ochronie przed komarami. Jeśli szczepionkę podano przypadkowo w trakcie leczenia taksanem, pacjent wymaga obserwacji w kierunku powikłań poszczepiennych i pilnej konsultacji przy gorączce lub objawach neurologicznych.
Skutek kliniczny
U osoby z immunosupresją po chemioterapii szczepienie przeciw żółtej febrze grozi ciężkimi powikłaniami poszczepiennymi – uogólnionym zakażeniem wirusem szczepionkowym z niewydolnością wielonarządową (postać trzewna) oraz zapaleniem mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych (postać neurotropowa), które mogą zakończyć się zgonem. Dodatkowo szczepienie wykonane w trakcie leczenia może nie zapewnić skutecznej ochrony przed zachorowaniem.
Mechanizm
Szczepionka przeciw żółtej febrze zawiera żywy, osłabiony wirus, który po podaniu namnaża się w organizmie i jest kontrolowany przez sprawny układ odpornościowy. Wszystkie taksany działają cytotoksycznie i hamują czynność szpiku, co obniża liczbę neutrofili i limfocytów oraz osłabia odpowiedź komórkową i humoralną. Działanie to nasila premedykacja glikokortykosteroidami, którą standardowo stosuje się przy docetakselu, paklitakselu i kabazytakselu. W stanie immunosupresji wirus szczepionkowy może namnażać się w sposób niekontrolowany, a odpowiedź ochronna na szczepienie jest słabsza. Interakcja jest wspólna dla wszystkich leków obu grup, bo wynika z żywego charakteru szczepionki i immunosupresyjnego działania całej klasy taksanów.
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, zwłaszcza liczba neutrofili i limfocytów przed decyzją o szczepieniu
- gorączka, bóle mięśni i złe samopoczucie w ciągu kilku dni do kilku tygodni po przypadkowym szczepieniu
- aktywność aminotransferaz i bilirubina przy podejrzeniu postaci trzewnej
- objawy neurologiczne – ból głowy, sztywność karku, splątanie, drgawki
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≥ 4 tygodnie między szczepieniem a pierwszą dawką taksanupacjent | ryzyko maleje | Szczepienie wykonane z odpowiednim wyprzedzeniem przed rozpoczęciem chemioterapii pozwala na wytworzenie odporności i opanowanie wirusa szczepionkowego, zanim dojdzie do immunosupresji. Termin uzgadnia się z onkologiem. |
| odstep ≥ 3 miesiące od ostatniej dawki taksanupacjent | ryzyko maleje | Po zakończeniu chemioterapii i ustąpieniu immunosupresji szczepienie można rozważyć po ocenie morfologii krwi i w porozumieniu z onkologiem. Odstęp wydłuża się przy dalszym leczeniu immunosupresyjnym, w tym glikokortykosteroidami. |
| wiek ≥ 60 latpacjent | ryzyko rośnie | Wiek podeszły sam w sobie zwiększa ryzyko ciężkich powikłań po szczepionce przeciw żółtej febrze, co sumuje się z immunosupresją po taksanie. U tych pacjentów decyzję o szczepieniu po chemioterapii podejmuje się szczególnie ostrożnie. |
Niekorzystna interakcjaDocetaksel+ PaklitakselNie stosuj docetakselu i paklitakselu jednocześnie.Przed pierwszym wlewem docetakselu powiedz lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli kiedykolwiek miałeś reakcję alergiczną na paklitaksel.szybki (godziny)opisy przypadków
Niekorzystna interakcja
Przed pierwszym wlewem docetakselu powiedz lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli kiedykolwiek miałeś reakcję alergiczną na paklitaksel.
Oba leki należą do tej samej grupy leków przeciwnowotworowych i działają bardzo podobnie, dlatego nie podaje się ich razem. Jeśli wcześniej miałeś reakcję alergiczną na paklitaksel, możesz zareagować alergią także na docetaksel, czasem silniejszą. Reakcja może pojawić się już w pierwszych minutach wlewu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- zaczerwienienie twarzy lub wysypka w czasie wlewu
- duszność, świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej
- zawroty głowy lub uczucie omdlenia
- gorączka lub dreszcze po wlewie
- narastające drętwienie lub mrowienie dłoni i stóp
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- opisy przypadków
Postępowanie
Nie stosuj docetakselu i paklitakselu jednocześnie. Paklitakselu w postaci związanej z albuminą nie łączy się z innymi lekami przeciwnowotworowymi poza zarejestrowanymi skojarzeniami.[1] Gdy docetaksel zastępuje paklitaksel u pacjenta z reakcją nadwrażliwości na paklitaksel w wywiadzie, ściśle monitoruj pacjenta podczas pierwszego i drugiego wlewu i podawaj lek tylko przy dostępności wyposażenia do leczenia niedociśnienia i skurczu oskrzeli.[2] Przy ciężkiej reakcji przerwij wlew natychmiast i nie podawaj docetakselu ponownie.[3] Przed każdym cyklem sprawdź, czy liczba neutrofili wynosi co najmniej 1500 komórek/mm3, i oceń neuropatię pozostałą po wcześniejszym leczeniu taksanem.[4]
Skutek kliniczny
Jednoczesne podanie obu taksanów to dublowanie terapii, które zwiększa ryzyko ciężkiej neutropenii, zakażeń i neuropatii bez udokumentowanej korzyści. Przy zmianie paklitakselu na docetaksel u pacjenta z wcześniejszą reakcją nadwrażliwości na paklitaksel grozi reakcja nadwrażliwości na docetaksel, która może wystąpić w ciągu kilku minut od rozpoczęcia wlewu i przebiegać z niedociśnieniem, skurczem oskrzeli lub uogólnioną wysypką.[2]
Mechanizm
Docetaksel i paklitaksel to taksany o tym samym mechanizmie działania. Oba stabilizują mikrotubule i hamują podział komórek, więc ich toksyczność się sumuje, zwłaszcza mielosupresja i neuropatia obwodowa. Pacjenci z reakcją nadwrażliwości na paklitaksel w wywiadzie mogą zareagować nadwrażliwością także na docetaksel, w tym reakcją bardziej nasiloną.[2] Oba leki są metabolizowane przez CYP3A4, a paklitaksel dodatkowo przez CYP2C8, dlatego teoretycznie możliwa jest też kompetycja o ten szlak.[1]
Metabolizm i transportery
Monitorować
- objawy nadwrażliwości podczas pierwszego i drugiego wlewu docetakselu
- ciśnienie tętnicze i oddech w trakcie wlewu
- morfologia z rozmazem – liczba neutrofili przed każdym cyklem
- objawy neuropatii obwodowej
Kiedy ocena się zmienia
| Docetaksel po paklitakselu z reakcją nadwrażliwości na paklitaksel w wywiadziekolejność włączenia · pacjent | ryzyko rośnie | Ryzyko reakcji nadwrażliwości na docetaksel, także cięższej, wymaga ścisłej obserwacji podczas pierwszych wlewów i gotowości do leczenia niedociśnienia oraz skurczu oskrzeli. |
| Leki stosowane kolejno, nie jednocześnieodstep · pacjent | inne zalecenie | Kolejne stosowanie taksanów w następnych liniach leczenia jest dopuszczalne, ale przed rozpoczęciem docetakselu oceń neutrofile i neuropatię pozostałą po paklitakselu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Abraxane 5 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/abraxane-100265356/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi 160 mg/8 ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Taxotere 80 mg/2 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/taxotere-100065841/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Accord 20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/docetaxel-accord-100282403/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Abraxane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abraxane-100265356/
Niekorzystna interakcjaDocetaksel+ HydroksychlorochinaUstal z onkologiem i lekarzem prowadzącym leczenie hydroksychlorochiną, czy jest ona niezbędna w okresie chemioterapii – decyzję o czasowym odstawieniu lub kontynuacji podejmują wspólnie, bo nagłe przerwanie leczenia może zaostrzyć chorobę podstawową.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz hydroksychlorochinę, nie odstawiaj jej samodzielnie i wykonuj wszystkie zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz onkologowi, że przyjmujesz hydroksychlorochinę, nie odstawiaj jej samodzielnie i wykonuj wszystkie zlecone badania krwi.
Docetaksel silnie zmniejsza liczbę białych krwinek, które chronią przed zakażeniami, a hydroksychlorochina też może obniżać liczbę krwinek. Gdy bierzesz oba leki, to ryzyko może być większe. Oba leki mogą też w rzadkich przypadkach wpływać na wzrok.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła lub owrzodzenia w jamie ustnej
- nietypowe siniaki, krwawienia z nosa lub dziąseł
- duże osłabienie, bladość, duszność przy wysiłku
- nieostre widzenie, zniekształcony obraz lub mroczki przed oczami
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Ustal z onkologiem i lekarzem prowadzącym leczenie hydroksychlorochiną, czy jest ona niezbędna w okresie chemioterapii – decyzję o czasowym odstawieniu lub kontynuacji podejmują wspólnie, bo nagłe przerwanie leczenia może zaostrzyć chorobę podstawową. Jeśli leki są stosowane razem, oznaczaj morfologię z rozmazem przed każdym cyklem i w okresie spodziewanego nadiru. Docetakselu nie podaje się przy liczbie neutrofilów poniżej 1500 komórek/mm3[1]. Pacjenta z nowymi zaburzeniami widzenia kieruj pilnie do okulisty.
Skutek kliniczny
Możliwe nasilenie neutropenii i innych cytopenii z większym ryzykiem gorączki neutropenicznej i ciężkich zakażeń. Teoretycznie możliwe jest także niewielkie zwiększenie ekspozycji na docetaksel oraz sumowanie działań niepożądanych dotyczących narządu wzroku, ponieważ docetaksel może wywoływać torbielowaty obrzęk plamki, a hydroksychlorochina retinopatię.
Mechanizm
Główny problem to sumowanie działania hemotoksycznego, ponieważ docetaksel silnie hamuje czynność szpiku, a hydroksychlorochina również może obniżać liczbę krwinek. Hydroksychlorochiny należy w miarę możliwości unikać z lekami o działaniu hemotoksycznym lub toksycznym dla narządu wzroku ze względu na potencjalne działanie addytywne[2]. Docetaksel jest metabolizowany przez CYP3A4, a jednoczesne stosowanie inhibitorów tego enzymu spowalnia jego metabolizm i może zwiększać częstość działań niepożądanych[3]. Hydroksychlorochina hamuje CYP3A4 in vitro oraz glikoproteinę P w wysokich stężeniach, ale znaczenie tego w warunkach in vivo nie zostało zbadane[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem przed każdym cyklem docetakselu i w okresie nadiru
- objawy zakażenia i gorączki neutropenicznej
- objawy krwawienia i niedokrwistości
- ostrość wzroku i badanie okulistyczne przy nowych zaburzeniach widzenia
- nasilenie działań niepożądanych docetakselu (zapalenie błon śluzowych, biegunka, neuropatia)
Kiedy ocena się zmienia
| Wieloletnie stosowanieczas leczenia · hydroksychlorochina | ryzyko rośnie | Ryzyko retinopatii po hydroksychlorochinie rośnie z czasem leczenia i dawką skumulowaną, więc u pacjentów leczonych długo nowe objawy oczne w trakcie chemioterapii docetakselem wymagają pilnej oceny okulistycznej. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Taxotere 80 mg/2 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/taxotere-100065841/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxychloroquine-sulfate-accord-100420443/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi 160 mg/8 ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/hydroxychloroquine-sulfate-accord-100420443/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaAzytromycyna+ DocetakselPołączenie można stosować bez rutynowej zmiany dawki docetakselu, ale wymaga ono ostrożności i monitorowania klinicznego.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz azytromycynę, i od razu się z nim skontaktuj, jeśli pojawi się gorączka lub inne niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz onkologowi, że przyjmujesz azytromycynę, i od razu się z nim skontaktuj, jeśli pojawi się gorączka lub inne niepokojące objawy.
Azytromycyna może trochę spowolnić usuwanie docetakselu z organizmu. Może to nasilić działania niepożądane chemioterapii, zwłaszcza spadek liczby białych krwinek, które chronią przed zakażeniami. Ryzyko jest niewielkie i zwykle nie trzeba zmieniać leczenia, ale lekarz prowadzący chemioterapię powinien o tym wiedzieć.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- gorączka lub dreszcze
- ból gardła albo inne objawy zakażenia
- bolesne owrzodzenia w jamie ustnej
- nasilona lub uporczywa biegunka
- nietypowe osłabienie lub zmęczenie
- łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie można stosować bez rutynowej zmiany dawki docetakselu, ale wymaga ono ostrożności i monitorowania klinicznego.[1] Przy jednoczesnym stosowaniu docetakselu z lekami hamującymi CYP3A4 należy zachować szczególną ostrożność i obserwować pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych.[2] Lekarz prowadzący chemioterapię powinien wiedzieć o kuracji azytromycyną, zwłaszcza gdy przypada ona w okresie wlewu docetakselu. Wśród makrolidów azytromycyna jest wyborem korzystniejszym niż klarytromycyna czy erytromycyna, które hamują CYP3A4 silniej.[2]
Skutek kliniczny
Możliwe nasilenie toksyczności docetakselu – przede wszystkim neutropenii, w tym gorączki neutropenicznej, a także biegunki, zapalenia błon śluzowych i zmęczenia. Ze względu na słabe działanie hamujące azytromycyny spodziewany wzrost ekspozycji jest znacznie mniejszy niż przy silnych inhibitorach CYP3A4, przy których klirens docetakselu zmniejszał się o 49%.[2]
Mechanizm
Docetaksel jest metabolizowany przez CYP3A4, a leki hamujące ten enzym spowalniają jego eliminację i mogą zwiększać częstość działań niepożądanych.[2] Azytromycyna jest słabym inhibitorem CYP3A4, ale nie można wykluczyć hamowania tego enzymu, dlatego przy substratach CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym zaleca się ostrożność.[1] Azytromycyna hamuje także glikoproteinę P, której substratem jest również docetaksel, co może dodatkowo zwiększać jego ekspozycję.[1] Długi okres półtrwania azytromycyny sprawia, że jej wpływ może utrzymywać się kilka dni po odstawieniu.[1]
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- morfologia krwi z rozmazem, zwłaszcza liczba neutrofilów
- temperatura ciała i objawy zakażenia
- biegunka i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
- ogólne nasilenie działań niepożądanych docetakselu w cyklu, w którym stosowano azytromycynę
Kiedy ocena się zmienia
| Kuracja azytromycyną w okresie wlewu docetakseluodstep · azytromycyna | ryzyko rośnie | Największe znaczenie ma podanie azytromycyny w dniach poprzedzających wlew docetakselu lub tuż po nim, ponieważ długi okres półtrwania azytromycyny wydłuża czas możliwego hamowania jego eliminacji. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sumamed 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sumamed-100245974/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi 160 mg/8 ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sumamed. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sumamed-100245974/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaDocetaksel+ TolwaptanPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłej kontroli bilansu płynów, natremii, czynności nerek i wątroby oraz morfologii przed każdym cyklem docetakselu.Pij wodę zawsze, gdy czujesz pragnienie, i od razu powiadom lekarza prowadzącego chemioterapię, jeśli masz biegunkę, wymioty albo nie możesz pić.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Pij wodę zawsze, gdy czujesz pragnienie, i od razu powiadom lekarza prowadzącego chemioterapię, jeśli masz biegunkę, wymioty albo nie możesz pić.
Tolwaptan może nieco nasilać działania niepożądane docetakselu. Tolwaptan powoduje oddawanie dużej ilości moczu, a biegunka lub wymioty po chemioterapii zwiększają utratę wody, więc łatwo o odwodnienie. Oba leki mogą też obciążać wątrobę, dlatego lekarz będzie częściej zlecał badania krwi.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silne pragnienie i suchość w ustach
- zawroty głowy przy wstawaniu
- splątanie lub nietypowa senność
- wyraźnie mniej oddawanego moczu
- biegunka lub wymioty
- gorączka lub dreszcze
- owrzodzenia w jamie ustnej
- zażółcenie skóry lub białek oczu
- ciemny mocz
- ból pod prawym łukiem żebrowym
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłej kontroli bilansu płynów, natremii, czynności nerek i wątroby oraz morfologii przed każdym cyklem docetakselu. Pacjenci otrzymujący substraty glikoproteiny P o wąskim zakresie terapeutycznym razem z tolwaptanem muszą być leczeni z ostrożnością i oceniani pod kątem nasilenia działania tych leków[1]. Przy wystąpieniu biegunki, wymiotów lub niemożności przyjmowania płynów po wlewie docetakselu należy rozważyć czasowe wstrzymanie tolwaptanu do czasu wyrównania nawodnienia. W razie stwierdzenia odwodnienia lub upośledzenia czynności nerek należy przerwać lub zmniejszyć dawkę tolwaptanu i zwiększyć podaż płynów[1]. Przy wzroście aktywności aminotransferaz należy ocenić przyczynę i dalsze stosowanie tolwaptanu oraz dawkę docetakselu. Trzeba także sprawdzić, czy w schemacie leczenia lub premedykacji nie ma umiarkowanych albo silnych inhibitorów CYP3A, bo zwiększają one narażenie zarówno na docetaksel, jak i na tolwaptan.
Skutek kliniczny
Możliwe jest nasilenie toksyczności docetakselu, zwłaszcza neutropenii, zapalenia błon śluzowych i biegunki, choć wielkość tego efektu jest prawdopodobnie niewielka. W przypadku jednoczesnego stosowania docetakselu z inhibitorami CYP3A4 częstość występowania działań niepożądanych może wzrosnąć w wyniku spowolnionego metabolizmu[2]. Biegunka lub wymioty po chemioterapii u pacjenta przyjmującego tolwaptan grożą odwodnieniem, hipernatremią i pogorszeniem czynności nerek. Zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej i hipernatremia są przeciwwskazaniami do stosowania tolwaptanu[1]. Uszkodzenie wątroby wywołane tolwaptanem może dodatkowo ograniczać eliminację docetakselu, a ciężka niewydolność wątroby wyklucza podanie docetakselu[2].
Mechanizm
Połączenie wymaga ścisłej obserwacji, bo tolwaptan może nieznacznie zwiększać narażenie na docetaksel, a oba leki sumują ryzyko odwodnienia i obciążenia wątroby. Docetaksel jest metabolizowany przez CYP3A4, a leki metabolizowane przez ten enzym mogą kompetycyjnie hamować jego aktywność i zmieniać metabolizm docetakselu[2]. Tolwaptan jest substratem CYP3A i zwiększał 1,3–1,5-krotnie stężenie lowastatyny, co wskazuje, że może potencjalnie zwiększać narażenie na substraty CYP3A4[1]. Tolwaptan jest także substratem i konkurencyjnym inhibitorem glikoproteiny P[1]. Docetaksel również jest substratem glikoproteiny P. Ponieważ docetaksel podaje się dożylnie, jelitowa składowa hamowania CYP3A i glikoproteiny P przez tolwaptan ma dla niego niewielkie znaczenie, dlatego efekt farmakokinetyczny jest prawdopodobnie mały. Docetaksel często wywołuje biegunkę i wymioty, a tolwaptan zwiększa wydalanie wolnej wody, co razem sprzyja zmniejszeniu objętości wewnątrznaczyniowej i hipernatremii. Tolwaptan może uszkadzać wątrobę, a pogorszenie jej czynności zmniejsza eliminację docetakselu.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- stężenie sodu w surowicy
- bilans płynów i masa ciała
- kreatynina i eGFR
- AlAT, AspAT i bilirubina
- morfologia z rozmazem, zwłaszcza liczba neutrofili
- objawy toksyczności docetakselu – biegunka, zapalenie błon śluzowych, gorączka
Kiedy ocena się zmienia
| dawka ≥ 60 mg/dobętolwaptan | ryzyko rośnie | Większe dawki tolwaptanu, stosowane w leczeniu ADPKD, silniej zwiększają diurezę wodną i mogą wyraźniej hamować glikoproteinę P. Po wielokrotnych dawkach 60 mg tolwaptanu raz na dobę maksymalne stężenie digoksyny zwiększyło się 1,3-krotnie, a AUC 1,2-krotnie. Przy takich dawkach kontrola natremii, nawodnienia i toksyczności docetakselu powinna być szczególnie ścisła. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Jinarc 15 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/jinarc-100347380/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi 160 mg/8 ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Jinarc. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/jinarc-100347380/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
- Korzystna interakcjaPołączenie celowe
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.