Interakcje / Dorawiryna / Dorawiryna i modafinil
Jaki opis pokazać?
Niekorzystna interakcja
Należy unikać łączenia dorawiryny z modafinilem, a jeśli nie można tego uniknąć, dawkę dorawiryny trzeba zwiększyć do 100 mg dwa razy na dobę w odstępie około 12 godzin.
Nie zaczynaj brać modafinilu bez rozmowy z lekarzem, który leczy twoje HIV, i nigdy sam nie zmieniaj dawki leku na HIV.
Niekorzystna interakcjaDorawiryna+ ModafinilNależy unikać łączenia dorawiryny z modafinilem, a jeśli nie można tego uniknąć, dawkę dorawiryny trzeba zwiększyć do 100 mg dwa razy na dobę w odstępie około 12 godzin.Nie zaczynaj brać modafinilu bez rozmowy z lekarzem, który leczy twoje HIV, i nigdy sam nie zmieniaj dawki leku na HIV.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie zaczynaj brać modafinilu bez rozmowy z lekarzem, który leczy twoje HIV, i nigdy sam nie zmieniaj dawki leku na HIV.
Modafinil może sprawić, że twój lek na HIV będzie szybciej usuwany z organizmu i przestanie działać wystarczająco silnie. To może pozwolić wirusowi znów się namnażać i uodpornić się na leczenie. Lekarz zwykle zaleca wtedy przyjmowanie leku na HIV dwa razy na dobę zamiast raz.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- wzrost miana wirusa w badaniach kontrolnych
- nawrót objawów zakażenia, takich jak gorączka, powiększone węzły chłonne lub nawracające infekcje
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać łączenia dorawiryny z modafinilem, a jeśli nie można tego uniknąć, dawkę dorawiryny trzeba zwiększyć do 100 mg dwa razy na dobę w odstępie około 12 godzin[1]. Gdy dorawiryna jest składnikiem tabletki złożonej, zwiększenie dawki wymaga dołożenia osobnej tabletki z samą dorawiryną zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego leczenie HIV. Po odstawieniu modafinilu powrót do jednej tabletki na dobę powinien nastąpić dopiero po wygaśnięciu indukcji enzymatycznej, zgodnie z decyzją lekarza.
Skutek kliniczny
Obniżenie stężenia dorawiryny może zmniejszyć skuteczność leczenia przeciwretrowirusowego, prowadzić do utraty supresji wirusologicznej i sprzyjać rozwojowi oporności HIV na leki z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy.
Mechanizm
Modafinil jest umiarkowanym induktorem CYP3A, a dorawiryna jest metabolizowana głównie przez CYP3A, więc modafinil przyspiesza jej eliminację i obniża jej stężenie w osoczu. ChPL dorawiryny wymienia modafinil wśród umiarkowanych induktorów CYP3A, przy których spodziewane jest zmniejszenie stężenia dorawiryny[1]. ChPL modafinilu opisuje indukcję CYP3A4/5 i wskazuje, że największe efekty mogą dotyczyć substratów CYP3A4/5 z istotną eliminacją przedogólnoustrojową[2]. Dorawiryna sama może być słabym induktorem CYP3A, ale jej wpływ na modafinil nie powinien mieć znaczenia klinicznego.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- miano HIV RNA po włączeniu i po odstawieniu modafinilu
- przestrzeganie schematu dawkowania dorawiryny dwa razy na dobę
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie modafiniluczas leczenia · modafinil | inne zalecenie | Po odstawieniu modafinilu indukcja CYP3A wygasa stopniowo, dlatego decyzję o powrocie do dorawiryny 100 mg raz na dobę powinien podjąć lekarz prowadzący, najlepiej z kontrolą miana HIV RNA. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pifeltro 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pifeltro-100416536/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pifeltro. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/pifeltro-100416536/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Alkohol przy tych lekach
Interakcja nieistotna klinicznieDorawirynaa alkoholNie trzeba zmieniać dawki dorawiryny ani unikać okazjonalnego, umiarkowanego picia alkoholu.Jeśli pijesz alkohol, rób to z umiarem i nigdy nie pomijaj z tego powodu dawki leku.nieznanyteoretyczne
Interakcja nieistotna klinicznie
Jeśli pijesz alkohol, rób to z umiarem i nigdy nie pomijaj z tego powodu dawki leku.
Ten lek nie wchodzi w znane, groźne reakcje z alkoholem i niewielka ilość alkoholu nie powinna osłabiać jego działania. Alkohol może jednak nasilić zawroty głowy lub senność, które czasem pojawiają się podczas leczenia. Największym zagrożeniem jest zapomnienie o tabletce po wypiciu alkoholu, bo pomijanie dawek może sprawić, że leczenie przestanie działać.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silne zawroty głowy
- nadmierna senność
- pominięcie dawki leku po alkoholu
- zażółcenie skóry lub oczu
- ChPL
- brak wzmianki
- Mechanizm
- PD – sumowanie
- Początek
- nieznany
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie trzeba zmieniać dawki dorawiryny ani unikać okazjonalnego, umiarkowanego picia alkoholu. Warto przypomnieć pacjentowi, aby nie pomijał dawki z powodu spożycia alkoholu i przyjmował lek codziennie o stałej porze. U osób nadużywających alkoholu należy ocenić przestrzeganie zaleceń terapeutycznych i czynność wątroby oraz rozważyć skierowanie do poradni leczenia uzależnień.
Skutek kliniczny
Umiarkowane spożycie alkoholu nie powinno zmieniać stężenia ani skuteczności dorawiryny. Może natomiast nasilać zawroty głowy i senność. Najważniejszym klinicznie ryzykiem przy nadużywaniu alkoholu jest pomijanie dawek leków przeciwretrowirusowych, co sprzyja utracie kontroli wiremii i rozwojowi oporności wirusa.
Mechanizm
Nie jest znana interakcja farmakokinetyczna między dorawiryną a etanolem. Dorawiryna jest metabolizowana głównie przez CYP3A, a przeciwwskazane są tylko silne induktory tego enzymu[1]. Etanol nie jest silnym induktorem CYP3A, a przewlekłe picie indukuje głównie CYP2E1, który nie ma istotnego udziału w metabolizmie dorawiryny. ChPL dorawiryny nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani wśród interakcji[1]. Teoretycznie możliwe jest jedynie addycyjne nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak zawroty głowy, senność, zmęczenie czy zaburzenia snu, które mogą występować podczas leczenia dorawiryną.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- regularność przyjmowania dawek
- zawroty głowy i senność po alkoholu
- czynność wątroby u osób pijących przewlekle
- wiremia HIV w ramach rutynowej kontroli
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie dużych ilości lub upijanie sięilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | Przy nadużywaniu alkoholu rośnie ryzyko pomijania dawek dorawiryny, niepowodzenia wirusologicznego i selekcji oporności. Należy ocenić adherencję, czynność wątroby oraz zaproponować wsparcie w leczeniu uzależnienia. |
| Przewlekłe nadużywanie z chorobą wątrobyczas leczenia · pacjent | inne zalecenie | U pacjentów z alkoholową chorobą wątroby, zwłaszcza w ciężkiej niewydolności, doświadczenie ze stosowaniem dorawiryny jest ograniczone. Wskazane jest monitorowanie czynności wątroby i ograniczenie alkoholu. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pifeltro 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pifeltro-100416536/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Pifeltro. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/pifeltro-100416536/
Interakcja o niejasnym znaczeniuModafinila alkoholPoinformuj pacjenta, że alkohol może zmniejszać skuteczność leczenia i że modafinil może maskować objawy upojenia, dlatego najlepiej ograniczyć alkohol do okazjonalnych, małych ilości i nie prowadzić pojazdów po jego spożyciu niezależnie od samopoczucia.Ogranicz alkohol do okazjonalnych, małych ilości, nie prowadź pojazdów po jego wypiciu i powiedz lekarzowi, jeśli masz problem z piciem.szybki (godziny)teoretyczne
Interakcja o niejasnym znaczeniu
Ogranicz alkohol do okazjonalnych, małych ilości, nie prowadź pojazdów po jego wypiciu i powiedz lekarzowi, jeśli masz problem z piciem.
Modafinil pobudza i może sprawić, że po alkoholu poczujesz się mniej pijany, niż jesteś w rzeczywistości. Przez to łatwo wypić więcej i źle ocenić, czy możesz prowadzić samochód. Alkohol pogarsza też sen i nasila senność w ciągu dnia, więc może osłabiać efekt leczenia.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- silny ból głowy
- niepokój lub rozdrażnienie
- kołatanie serca
- problemy z zaśnięciem
- nasilona senność w ciągu dnia mimo przyjmowania leku
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PD – antagonizm
- Początek
- szybki (godziny)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Poinformuj pacjenta, że alkohol może zmniejszać skuteczność leczenia i że modafinil może maskować objawy upojenia, dlatego najlepiej ograniczyć alkohol do okazjonalnych, małych ilości i nie prowadzić pojazdów po jego spożyciu niezależnie od samopoczucia. U pacjentów z nadużywaniem alkoholu w wywiadzie modafinil należy stosować ostrożnie.[1] U takich osób warto omówić z lekarzem zasadność leczenia i rozważyć ściślejszą kontrolę.
Skutek kliniczny
Najbardziej prawdopodobnym skutkiem jest maskowanie upojenia alkoholowego, co może prowadzić do wypicia większej ilości alkoholu i do błędnej oceny własnej zdolności do prowadzenia pojazdów. Alkohol może zmniejszać korzyść z leczenia, ponieważ nasila senność i fragmentację snu. Możliwe jest także nasilenie działań niepożądanych, takich jak ból głowy, niepokój, kołatanie serca i bezsenność. Brak wiarygodnych doniesień o poważnych powikłaniach tego połączenia.
Mechanizm
Modafinil jest lekiem pobudzającym ośrodkowy układ nerwowy, a etanol działa na ten układ hamująco, więc oba związki wywierają przeciwstawne efekty na czuwanie i sprawność psychoruchową. Działanie pobudzające modafinilu może osłabiać subiektywne odczucie upojenia, nie usuwając przy tym obiektywnych zaburzeń wywołanych alkoholem, takich jak wydłużony czas reakcji i gorsza ocena sytuacji. Alkohol pogarsza też jakość snu i nasila senność dzienną, czyli działa przeciwnie do celu leczenia narkolepsji. ChPL modafinilu nie wymienia alkoholu w przeciwwskazaniach ani w interakcjach, a jedynie zaleca ostrożne stosowanie leku u osób, u których w wywiadzie stwierdzono nadużywanie alkoholu, leków lub substancji nielegalnych.[1] Istotna interakcja farmakokinetyczna między modafinilem a etanolem nie jest opisana w charakterystyce produktu.
Metabolizm i transportery
Monitorować
- nasilenie senności dziennej i skuteczność leczenia
- objawy pobudzenia – niepokój, bezsenność, kołatanie serca
- wzorzec spożycia alkoholu u osób z nadużywaniem w wywiadzie
Kiedy ocena się zmienia
| Regularne picie dużych ilości alkoholu lub uzależnienie od alkoholuilość alkoholu · pacjent | ryzyko rośnie | ChPL modafinilu zaleca ostrożne stosowanie leku u pacjentów z nadużywaniem alkoholu w wywiadzie. U takich osób ryzyko maskowania upojenia i nadużywania substancji jest większe, dlatego zalecana jest ściślejsza kontrola i omówienie leczenia z lekarzem. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Inne interakcje tych leków 47
Połączenie przeciwwskazaneBarbiturany (np. fenobarbital, prymidon)+ Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. rylpiwiryna, etrawiryna, dorawiryna) klasaBarbituranów nie należy stosować jednocześnie z nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, bo grozi to utratą skuteczności leczenia przeciwwirusowego i rozwojem oporności HIV.Nie łącz leku z grupy barbituranów z lekiem na HIV z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy bez wyraźnej zgody lekarza prowadzącego leczenie HIV i nie odstawiaj samodzielnie żadnego z tych leków.opóźniony (dni)teoretyczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie łącz leku z grupy barbituranów z lekiem na HIV z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy bez wyraźnej zgody lekarza prowadzącego leczenie HIV i nie odstawiaj samodzielnie żadnego z tych leków.
Fenobarbital i prymidon to leki stosowane głównie w padaczce, które przyspieszają rozkład wielu innych leków w wątrobie. Gdy przyjmujesz je razem z lekiem na HIV takim jak rylpiwiryna, etrawiryna albo dorawiryna, ilość leku na HIV we krwi może spaść tak bardzo, że przestanie on działać. Wirus może wtedy zacząć się namnażać i uodpornić na leczenie, a ty możesz tego długo nie odczuwać. Podobne, choć słabsze działanie dotyczy efawirenzu i newirapiny.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- wzrost wiremii HIV w wynikach badań
- nawracające infekcje lub gorsze samopoczucie bez wyraźnej przyczyny
- powrót lub nasilenie napadów padaczkowych po zmianie leczenia
- nadmierna senność lub zawroty głowy po zmianie leczenia
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Barbituranów nie należy stosować jednocześnie z nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, bo grozi to utratą skuteczności leczenia przeciwwirusowego i rozwojem oporności HIV. Połączenie fenobarbitalu lub prymidonu z rylpiwiryną i dorawiryną jest przeciwwskazane w ChPL, a z etrawiryną niezalecane. Jeśli barbituran jest niezbędny, należy zmienić schemat przeciwwirusowy na taki, którego skuteczność nie zależy od CYP3A4, w porozumieniu z lekarzem leczącym HIV. Częściej prostszym rozwiązaniem jest zamiana barbituranu na lek przeciwpadaczkowy bez właściwości indukujących. Po odstawieniu barbituranu indukcja enzymów ustępuje stopniowo przez kilka tygodni, więc rylpiwiryny ani dorawiryny nie należy włączać od razu po jego odstawieniu. Efawirenz i newirapina nie są przeciwwskazane z barbituranami, ale tego połączenia też należy unikać, a gdy jest konieczne, monitorować wiremię i stężenia leków.
Skutek kliniczny
Spadek stężenia nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy grozi niepełną supresją replikacji HIV, wzrostem wiremii i utratą skuteczności terapii przeciwwirusowej. Niskie stężenie leku przy trwającej replikacji sprzyja wyborowi wariantów opornych, co może dotyczyć całej klasy i ograniczyć przyszłe opcje leczenia. Skutek nie daje wczesnych objawów i ujawnia się dopiero w badaniu wiremii.
Mechanizm
Fenobarbital i prymidon, który w organizmie przekształca się w fenobarbital, są silnymi induktorami CYP3A4 oraz innych enzymów metabolizujących, w tym CYP2B6 i UGT. Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy są metabolizowane głównie przez CYP3A4, a efawirenz i newirapina także przez CYP2B6. Barbituran przyspiesza więc ich metabolizm i obniża ich stężenie we krwi. Najsilniej dotyczy to rylpiwiryny, etrawiryny i dorawiryny, których eliminacja zależy w dużej mierze od CYP3A4. Interakcja jest wspólna dla obu barbituranów, a różnice w grupie nienukleozydowych inhibitorów wynikają z ich szlaków metabolizmu i własnych właściwości indukujących.
Monitorować
- wiremia HIV (RNA HIV) po włączeniu, zmianie dawki lub odstawieniu barbituranu
- stężenie nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy we krwi, gdy połączenie jest nieuniknione
- test oporności HIV przy wzroście wiremii
- kontrola napadów padaczkowych i stężenie fenobarbitalu przy zmianie leczenia
- przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków
Kiedy ocena się zmienia
| Barbituran odstawiony w ciągu ostatnich kilku tygodnikolejność włączenia · barbiturany | inne zalecenie | Indukcja enzymów wygasa stopniowo przez kilka tygodni po odstawieniu fenobarbitalu lub prymidonu. Rylpiwiryny i dorawiryny nie należy włączać od razu po odstawieniu barbituranu, a przy wcześniejszym rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego trzeba ściśle kontrolować wiremię. |
| Rylpiwiryna we wstrzyknięciach o przedłużonym uwalnianiudroga podania · nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy | inne zalecenie | Rylpiwiryna podawana domięśniowo w postaci o przedłużonym uwalnianiu pozostaje w organizmie przez wiele miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu. Włączenie barbituranu w tym okresie, także po zakończeniu terapii iniekcyjnej, może obniżyć jej resztkowe stężenie i sprzyjać oporności, dlatego wymaga konsultacji z lekarzem leczącym HIV. |
Połączenie przeciwwskazanePochodne hydantoiny (np. fenytoina)+ Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. rylpiwiryna, etrawiryna, dorawiryna) klasaFenytoiny nie stosuje się jednocześnie z nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, ponieważ obniża ona ich stężenie i grozi niepowodzeniem leczenia HIV oraz rozwojem oporności wirusa.Nie przyjmuj fenytoiny razem z lekiem na HIV z tej grupy bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym leczenie HIV i nie odstawiaj samodzielnie żadnego z nich.opóźniony (dni)badania kliniczne
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj fenytoiny razem z lekiem na HIV z tej grupy bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym leczenie HIV i nie odstawiaj samodzielnie żadnego z nich.
Fenytoina, lek na padaczkę, przyspiesza rozkład niektórych leków na HIV, takich jak rylpiwiryna, dorawiryna, etrawiryna, efawirenz i newirapina. Przez to lek na HIV może przestać działać, a wirus może się uodpornić na całą tę grupę leków. Niektóre z tych leków, na przykład etrawiryna i efawirenz, mogą też zwiększać ilość fenytoiny we krwi i nasilać jej działania niepożądane. Zwykle lekarz zamienia lek na padaczkę albo lek na HIV na inny.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- wynik badania pokazujący wzrost ilości wirusa HIV we krwi
- nawrót lub nasilenie napadów padaczkowych
- oczopląs, podwójne widzenie lub zawroty głowy
- chwiejny chód i trudności z utrzymaniem równowagi
- nadmierna senność lub splątanie
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- badania kliniczne
Postępowanie
Fenytoiny nie stosuje się jednocześnie z nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, ponieważ obniża ona ich stężenie i grozi niepowodzeniem leczenia HIV oraz rozwojem oporności wirusa. Połączenie fenytoiny z rylpiwiryną i dorawiryną jest przeciwwskazane, a z etrawiryną nie należy go stosować. Najlepszym rozwiązaniem jest zamiana fenytoiny na lek przeciwpadaczkowy bez właściwości indukujących, co wymaga uzgodnienia z neurologiem. Alternatywą jest zmiana schematu przeciwretrowirusowego na taki, który nie wchodzi w tę interakcję, po konsultacji z lekarzem prowadzącym leczenie HIV. Po odstawieniu fenytoiny indukcja utrzymuje się jeszcze przez kilka tygodni, dlatego przez ten czas trzeba kontrolować wiremię. Przy efawirenzie i newirapinie połączenia należy unikać, a jeśli jest konieczne, wymaga regularnej kontroli wiremii HIV i stężenia fenytoiny.
Skutek kliniczny
Spadek stężenia leku z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy grozi utratą supresji wirusa HIV, niepowodzeniem wirusologicznym i wyselekcjonowaniem szczepów opornych na całą klasę. Przy etrawirynie i efawirenzie możliwy jest dodatkowo wzrost stężenia fenytoiny z objawami toksyczności, takimi jak oczopląs, zawroty głowy, niezborność i senność. Interakcja dotyczy wszystkich leków obu grup, ale jest najsilniejsza dla rylpiwiryny, dorawiryny i etrawiryny.
Mechanizm
Fenytoina jest silnym induktorem CYP3A4, a także CYP2B6 i UGT, więc przyspiesza metabolizm nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy i znacząco obniża ich stężenie we krwi. Najbardziej wrażliwe są rylpiwiryna, dorawiryna i etrawiryna, których eliminacja zależy głównie od CYP3A4. Etrawiryna i efawirenz hamują dodatkowo CYP2C9 i CYP2C19, główne szlaki metabolizmu fenytoiny, więc mogą podwyższać jej stężenie. Efekt indukcji narasta stopniowo i utrzymuje się jeszcze przez kilka tygodni po odstawieniu fenytoiny.
Monitorować
- wiremia HIV (HIV RNA) po zmianie leczenia i w kolejnych tygodniach
- stężenie fenytoiny we krwi, szczególnie przy etrawirynie i efawirenzie
- częstość napadów padaczkowych
- objawy toksyczności fenytoiny: oczopląs, niezborność, senność, zawroty głowy
- liczba limfocytów CD4 przy dłuższym współstosowaniu
Kiedy ocena się zmienia
| Fenytoina odstawiona przed włączeniem leku z grupy bkolejność włączenia · pochodne hydantoiny | inne zalecenie | Po odstawieniu fenytoiny indukcja enzymów wygasa stopniowo przez kilka tygodni. W tym okresie stężenie rylpiwiryny, dorawiryny lub etrawiryny może być nadal obniżone, dlatego trzeba kontrolować wiremię HIV albo odroczyć włączenie leku, jeśli sytuacja kliniczna na to pozwala. |
Połączenie przeciwwskazaneRyfamycyny (np. ryfampicyna)+ Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. newirapina, rylpiwiryna, etrawiryna) klasaRyfampicyny nie stosuje się jednocześnie z nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, bo grozi to niepowodzeniem leczenia HIV i rozwojem oporności wirusa.Nie przyjmuj ryfampicyny razem z lekami na HIV z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, dopóki lekarz prowadzący leczenie HIV nie oceni twojego schematu i w razie potrzeby go nie zmieni.opóźniony (dni)rozległe badania
Połączenie przeciwwskazane
Nie przyjmuj ryfampicyny razem z lekami na HIV z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, dopóki lekarz prowadzący leczenie HIV nie oceni twojego schematu i w razie potrzeby go nie zmieni.
Ryfampicyna, czyli antybiotyk stosowany głównie w leczeniu gruźlicy, przyspiesza usuwanie z organizmu niektórych leków na HIV, takich jak rylpiwiryna, dorawiryna, etrawiryna czy newirapina. Ich stężenie we krwi spada wtedy tak bardzo, że przestają skutecznie hamować wirusa, a wirus może się na nie uodpornić. Efawirenz jest wyjątkiem i zwykle można go stosować razem z ryfampicyną. Działanie ryfampicyny utrzymuje się jeszcze około dwóch tygodni po jej odstawieniu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- wynik badania pokazujący wzrost ilości wirusa we krwi
- nawracające infekcje, gorączka lub nocne poty
- zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
- silne zmęczenie, nudności, ból pod prawym łukiem żebrowym
- wysypka
- ChPL
- nie sprawdzono
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PK – transport
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- rozległe badania
Postępowanie
Ryfampicyny nie stosuje się jednocześnie z nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, bo grozi to niepowodzeniem leczenia HIV i rozwojem oporności wirusa. Połączenie ryfampicyny z rylpiwiryną i dorawiryną jest przeciwwskazane, a z etrawiryną i newirapiną należy go unikać. Jeśli pacjent z HIV wymaga leczenia gruźlicy ryfampicyną, lekarz zwykle zmienia lek przeciwretrowirusowy na efawirenz albo na schemat z inhibitorem integrazy w dostosowanej dawce. Inną możliwością jest zastąpienie ryfampicyny ryfabutyną z odpowiednią modyfikacją dawek obu leków. Działanie indukujące ryfampicyny utrzymuje się około dwóch tygodni po jej odstawieniu, więc w tym czasie nadal nie należy rozpoczynać ani przywracać tych leków bez konsultacji z lekarzem chorób zakaźnych.
Skutek kliniczny
Spadek stężenia newirapiny, rylpiwiryny, etrawiryny lub dorawiryny poniżej poziomu terapeutycznego grozi utratą kontroli wiremii HIV i rozwojem oporności wirusa na leki z tej grupy, często krzyżowej w obrębie klasy. Przy połączeniu newirapiny z ryfampicyną obserwuje się ponadto zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby. Efawirenz zachowuje skuteczność przy jednoczesnym stosowaniu ryfampicyny.
Mechanizm
Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4, a także UGT1A1 i glikoproteiny P. Newirapina, rylpiwiryna, etrawiryna i dorawiryna są metabolizowane głównie przez CYP3A4, dlatego indukcja znacznie przyspiesza ich eliminację i obniża ich stężenie we krwi. Etrawiryna jest dodatkowo metabolizowana przez CYP2C9 i CYP2C19, które ryfampicyna również indukuje. Efawirenz jest metabolizowany głównie przez CYP2B6, dlatego ryfampicyna wpływa na niego słabiej. Mechanizm dotyczy całej grupy B poza efawirenzem.
Monitorować
- miano RNA HIV (wiremia) po zmianie schematu i w trakcie leczenia gruźlicy
- liczba limfocytów CD4
- aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
- objawy niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego przy stosowaniu efawirenzu
Kiedy ocena się zmienia
| odstep ≤ 14 dni od odstawienia ryfampicynyryfamycyny | inne zalecenie | Indukcja enzymatyczna wygasa stopniowo przez około dwa tygodnie po odstawieniu ryfampicyny. W tym okresie stężenia newirapiny, rylpiwiryny, etrawiryny i dorawiryny nadal mogą być zbyt niskie, dlatego powrót do tych leków należy zaplanować z lekarzem chorób zakaźnych i potwierdzić skuteczność oznaczeniem wiremii. |
| Ryfampicyna włączana u pacjenta już leczonego lekiem z grupy Bkolejność włączenia · nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy | inne zalecenie | U pacjenta z wyrównaną wiremią włączenie ryfampicyny wymaga uprzedniej zmiany leku przeciwretrowirusowego, najczęściej na efawirenz lub dostosowany schemat z inhibitorem integrazy, albo zastąpienia ryfampicyny ryfabutyną. Zmiana powinna nastąpić przed rozpoczęciem leczenia przeciwprątkowego. |
Niekorzystna interakcjaBosutynib+ ModafinilNależy unikać łączenia bosutynibu z modafinilem i w miarę możliwości wybrać lek na nadmierną senność, który nie indukuje CYP3A.Nie zaczynaj brać modafinilu bez rozmowy z lekarzem, który prowadzi twoje leczenie bosutynibem, a jeśli już go przyjmujesz, nie odstawiaj żadnego leku sam, tylko jak najszybciej powiedz o tym lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Nie zaczynaj brać modafinilu bez rozmowy z lekarzem, który prowadzi twoje leczenie bosutynibem, a jeśli już go przyjmujesz, nie odstawiaj żadnego leku sam, tylko jak najszybciej powiedz o tym lekarzowi.
Modafinil może sprawić, że twój organizm szybciej usuwa bosutynib. Wtedy w krwi jest mniej leku przeciwnowotworowego i leczenie białaczki może działać słabiej. Zwiększenie dawki bosutynibu zwykle tego nie naprawia. Dlatego tych leków najlepiej nie łączyć.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- pogorszenie wyników badań krwi zgłoszone przez lekarza
- nawrót objawów choroby, takich jak nasilone zmęczenie, gorączka, nocne poty lub uczucie pełności pod lewym łukiem żebrowym
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać łączenia bosutynibu z modafinilem i w miarę możliwości wybrać lek na nadmierną senność, który nie indukuje CYP3A. ChPL bosutynibu zaleca unikanie równoczesnego stosowania z induktorami CYP3A o średniej sile działania, w tym z modafinilem[1]. Zwiększanie dawki bosutynibu nie jest rekomendowanym sposobem kompensacji[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, lekarz prowadzący leczenie onkologiczne powinien o nim wiedzieć i ściślej monitorować odpowiedź na leczenie.
Skutek kliniczny
Zmniejszenie ekspozycji na bosutynib może osłabić skuteczność leczenia przeciwnowotworowego i sprzyjać utracie odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej lub molekularnej. Według ChPL bosutynibu mało prawdopodobne jest, aby zwiększenie dawki bosutynibu podawanego z induktorem CYP3A silnie działającym lub o średniej sile działania wystarczająco zrekompensowało zmniejszenie ekspozycji[1]. Dla porównania silny induktor ryfampicyna zmniejszył Cmax bosutynibu do 14% i AUC do 6% wartości wyjściowych[1], przy czym efekt modafinilu jako induktora o średniej sile działania jest słabszy, ale nadal może być klinicznie istotny.
Mechanizm
Modafinil indukuje CYP3A4/5, a bosutynib jest substratem CYP3A, dlatego modafinil przyspiesza metabolizm bosutynibu i zmniejsza jego stężenie w osoczu. Charakterystyka produktu bosutynibu wymienia modafinil wśród induktorów CYP3A o średniej sile działania, których należy unikać, ponieważ zmniejszają stężenie bosutynibu w osoczu[1]. ChPL modafinilu opisuje indukcję CYP3A4/5 i wskazuje, że największe efekty mogą dotyczyć substratów CYP3A4/5 z istotną eliminacją przedukładową, zwłaszcza z udziałem CYP3A w przewodzie pokarmowym[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Bosutynib: słaby inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor OAT1[4], słaby inhibitor OAT3[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], słaby inhibitor OATP1B3[4], słaby inhibitor OCT2[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Modafinil: inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C9[5], induktor CYP1A2[5], induktor CYP2B6[5], słaby induktor CYP3A4[3], substrat CYP3A4[5]
Monitorować
- odpowiedź molekularna (transkrypt BCR-ABL) i hematologiczna na leczenie bosutynibem
- morfologia krwi
- ponowna ocena działań niepożądanych bosutynibu po odstawieniu modafinilu
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie modafinilu w trakcie leczenia bosutynibemkolejność włączenia · modafinil | inne zalecenie | Po odstawieniu modafinilu indukcja CYP3A wygasa stopniowo, więc stężenie bosutynibu będzie powoli rosło. ChPL modafinilu zaleca utrzymanie dodatkowej antykoncepcji przez dwa miesiące od przerwania leczenia modafinilem z powodu indukcji CYP3A4/5, co wskazuje, że efekt indukcji może utrzymywać się przez dłuższy czas. Jeśli dawkę bosutynibu modyfikowano z powodu modafinilu, należy ją ponownie ocenić i obserwować tolerancję leczenia. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Bosulif 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bosulif-100297089/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Bosulif. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/bosulif-100297089/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
Niekorzystna interakcjaBrygatynib+ ModafinilNależy unikać łączenia brygatynibu z modafinilem i w porozumieniu z lekarzem rozważyć inny lek na nadmierną senność.Powiedz onkologowi, że bierzesz modafinil, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków ani nie odstawiaj ich bez porozumienia z nim.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz onkologowi, że bierzesz modafinil, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków ani nie odstawiaj ich bez porozumienia z nim.
Modafinil może sprawić, że organizm szybciej usuwa brygatynib, przez co lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Zwykle nie czujesz tego od razu, dlatego ta interakcja jest groźna mimo braku objawów. Oba leki mogą też podnosić ciśnienie krwi. Lekarz może zamienić modafinil na inny lek albo zmienić dawkę brygatynibu.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nasilenie kaszlu, duszności lub bólu w klatce piersiowej
- nowe bóle głowy, zaburzenia widzenia lub równowagi
- wysokie ciśnienie krwi
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Należy unikać łączenia brygatynibu z modafinilem i w porozumieniu z lekarzem rozważyć inny lek na nadmierną senność[1]. Jeśli połączenia nie można uniknąć, dawkę brygatynibu można zwiększać o 30 mg co 7 dni do maksymalnie dwukrotności dawki tolerowanej przed włączeniem modafinilu, a po odstawieniu modafinilu wrócić do dawki sprzed jego włączenia[1]. Decyzję o modyfikacji dawki podejmuje onkolog, a pacjent powinien mieć regularnie kontrolowane ciśnienie tętnicze.
Skutek kliniczny
Główne ryzyko to zmniejszenie stężenia brygatynibu i w konsekwencji osłabienie kontroli raka płuca ALK dodatniego, czego pacjent może długo nie odczuć. Ryzyko odwrotne pojawia się po odstawieniu modafinilu u pacjenta, któremu zwiększono dawkę brygatynibu, ponieważ indukcja wygasa i narażenie na brygatynib może wtedy nadmiernie wzrosnąć. Możliwe jest też sumowanie wpływu na ciśnienie tętnicze.
Mechanizm
Modafinil jest umiarkowanym induktorem CYP3A4/5, a brygatynib jest substratem CYP3A4/5, więc modafinil przyspiesza jego metabolizm wątrobowy i jelitowy. Według symulacji w fizjologicznym modelu farmakokinetycznym umiarkowane induktory CYP3A mogą zmniejszać AUC brygatynibu o około 50%[1]. Dla porównania silny induktor ryfampicyna zmniejszał AUC brygatynibu o 80%[1]. ChPL modafinilu nie wymienia brygatynibu, ale opisuje indukcję CYP3A4/5 i wskazuje, że największe efekty dotyczą substratów tego enzymu z istotną eliminacją przedogólnoustrojową[2]. Dodatkowo oba leki mogą podnosić ciśnienie tętnicze, a ChPL modafinilu przeciwwskazuje go w niekontrolowanym, umiarkowanym lub ciężkim nadciśnieniu tętniczym oraz w zaburzeniach rytmu serca[2].
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Brygatynib – słaby induktor CYP3A4[3], modafinil – substrat CYP3A4[4]
- Modafinil – słaby induktor CYP3A4[5], brygatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
- Brygatynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor P-gp[3], słaby induktor CYP3A4[3], substrat BCRP[3], substrat CYP2C8[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
- Modafinil: inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C9[4], induktor CYP1A2[4], induktor CYP2B6[4], słaby induktor CYP3A4[5], substrat CYP3A4[4]
Monitorować
- odpowiedź na leczenie onkologiczne w badaniach obrazowych
- ciśnienie tętnicze
- tętno i rytm serca
- działania niepożądane brygatynibu po odstawieniu modafinilu przy zwiększonej dawce
Bezpieczniejsze alternatywy
solriamfetoloksybinian sodu
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie modafinilu po zwiększeniu dawki brygatynibukolejność włączenia · modafinil | inne zalecenie | Po odstawieniu modafinilu indukcja CYP3A wygasa, więc należy wrócić do dawki brygatynibu tolerowanej przed włączeniem modafinilu, aby uniknąć nadmiernego narażenia. |
| czas leczenia ≥ 7 dnipacjent | ryzyko rośnie | Indukcja enzymatyczna narasta stopniowo, dlatego spadek stężenia brygatynibu jest najbardziej prawdopodobny przy dłuższym, regularnym stosowaniu modafinilu, a pojedyncze dawki mają mniejsze znaczenie. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Alunbrig 30 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/alunbrig-100416370/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Alunbrig. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/alunbrig-100416370/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaSofosbuwir+ ModafinilNie łącz sofosbuwiru z modafinilem.Zanim zaczniesz brać sofosbuwir, powiedz lekarzowi, że przyjmujesz modafinil, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj żadnego z tych leków samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Zanim zaczniesz brać sofosbuwir, powiedz lekarzowi, że przyjmujesz modafinil, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj żadnego z tych leków samodzielnie.
Modafinil może zmniejszyć ilość sofosbuwiru, która dostaje się z jelit do krwi. Przez to leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C może okazać się mniej skuteczne, a wirus może nie zostać usunięty z organizmu. Tych leków zwykle nie łączy się ze sobą.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- Lekarz informuje cię, że wyniki badań na obecność wirusa nie poprawiają się zgodnie z oczekiwaniami
- Wyraźnie nasilona senność w ciągu dnia po odstawieniu modafinilu
- ChPL
- niezalecane
- Mechanizm
- PK – transport
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Nie łącz sofosbuwiru z modafinilem.[1] Na czas leczenia zakażenia HCV rozważ odstawienie modafinilu albo zamianę na lek pobudzający, który nie indukuje glikoproteiny P, w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie zaburzeń snu. Jeśli modafinilu nie można odstawić, decyzję o kontynuacji skojarzenia podejmuje hepatolog, a skuteczność leczenia przeciwwirusowego należy ściśle kontrolować.
Skutek kliniczny
Spadek stężenia sofosbuwiru może osłabić działanie przeciwwirusowe i zwiększyć ryzyko niepowodzenia leczenia zakażenia HCV.[1] Niepowodzenie terapii wiąże się z ryzykiem utrzymania się zakażenia i koniecznością ponownego leczenia.
Mechanizm
Modafinil jest umiarkowanym induktorem glikoproteiny P w jelitach, a sofosbuwir jest substratem glikoproteiny P i BCRP.[1] Indukcja transportera w ścianie jelita ogranicza wchłanianie sofosbuwiru i zmniejsza jego stężenie w osoczu, natomiast stężenie nieaktywnego metabolitu GS-331007 się nie zmienia.[1]
Metabolizm i transportery
Monitorować
- HCV RNA w trakcie leczenia i po jego zakończeniu (trwała odpowiedź wirusologiczna), jeśli skojarzenia nie da się uniknąć
- Nasilenie senności w ciągu dnia po odstawieniu lub zamianie modafinilu
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Modafinil odstawiony przed rozpoczęciem leczenia sofosbuwiremkolejność włączenia · modafinil | ryzyko maleje | Odstawienie modafinilu przed rozpoczęciem terapii DAA ogranicza ryzyko interakcji, jednak efekt indukcji ustępuje stopniowo, dlatego lepiej zaplanować odstawienie z wyprzedzeniem, a nie w dniu włączenia sofosbuwiru. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sovaldi 400 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sovaldi-100288446/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Sovaldi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sovaldi-100288446/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaAksytynib+ ModafinilPołączenie jest dopuszczalne pod warunkiem regularnej kontroli ciśnienia tętniczego i oceny skuteczności aksytynibu.Mierz codziennie ciśnienie krwi i powiedz onkologowi, że przyjmujesz lek na senność.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Mierz codziennie ciśnienie krwi i powiedz onkologowi, że przyjmujesz lek na senność.
Lek na senność może trochę osłabiać działanie leku przeciwnowotworowego, bo przyspiesza jego rozkład w wątrobie. Oba leki mogą też podnosić ciśnienie krwi, więc razem zwiększają ryzyko nadciśnienia. Leki można łączyć, ale pod kontrolą lekarza.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- ciśnienie wyższe niż zwykle w pomiarach domowych
- silny ból głowy lub zawroty głowy
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- ból w klatce piersiowej
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – sumowanie
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Połączenie jest dopuszczalne pod warunkiem regularnej kontroli ciśnienia tętniczego i oceny skuteczności aksytynibu. Do leczenia skojarzonego z aksytynibem zaleca się wybieranie leków bez działania indukującego CYP3A4/5 lub o minimalnym takim działaniu[1]. Modafinilu nie stosuje się przy niekontrolowanym umiarkowanym lub ciężkim nadciśnieniu tętniczym ani przy zaburzeniach rytmu serca[2]. Jeśli w trakcie leczenia aksytynibem nadciśnienie przestaje być kontrolowane, modafinil należy odstawić. Rozważ, czy modafinil jest niezbędny, zwłaszcza gdy senność wynika ze zmęczenia nowotworowego.
Skutek kliniczny
Możliwe jest umiarkowane obniżenie ekspozycji na aksytynib ze słabszą kontrolą choroby nowotworowej oraz nasilenie nadciśnienia tętniczego. Po odstawieniu modafinilu stężenie aksytynibu może stopniowo wzrosnąć, co sprzyja jego działaniom niepożądanym.
Mechanizm
Modafinil może obniżać stężenie aksytynibu przez indukcję CYP3A4/5, a oba leki mogą się sumować w działaniu podnoszącym ciśnienie tętnicze. Aksytynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4/5, a w mniejszym stopniu przez CYP1A2, CYP2C19 i UGT1A1[1]. Modafinil indukuje CYP3A4/5, a największy efekt dotyczy substratów z istotną eliminacją przedogólnoustrojową[2]. Hamowanie CYP2C19 przez modafinil nie powinno mieć znaczenia, bo ten szlak odpowiada za mniej niż 10% metabolizmu aksytynibu[1]. Aksytynib często wywołuje lub nasila nadciśnienie tętnicze, a modafinil również zwiększa ciśnienie i tętno.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
- Modafinil – inhibitor CYP2C19[3], aksytynib – drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4]
- Modafinil – induktor CYP1A2[3], aksytynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4]
- Modafinil – słaby induktor CYP3A4[5], aksytynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
- Aksytynib: inhibitor CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat UGT1A1[4]
- Modafinil: inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C9[3], induktor CYP1A2[3], induktor CYP2B6[3], słaby induktor CYP3A4[5], substrat CYP3A4[3]
Monitorować
- ciśnienie tętnicze – na początku skojarzenia i regularnie w trakcie
- tętno i rytm serca
- odpowiedź na leczenie aksytynibem
- działania niepożądane aksytynibu po odstawieniu modafinilu
Kiedy ocena się zmienia
| Odstawienie modafiniluczas leczenia · modafinil | inne zalecenie | Po odstawieniu modafinilu indukcja CYP3A4/5 stopniowo wygasa i ekspozycja na aksytynib może wzrosnąć. Przez kolejne tygodnie obserwuj działania niepożądane aksytynibu, zwłaszcza nadciśnienie. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Inlyta 3 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/inlyta-100084494/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Inlyta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/inlyta-100084494/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Niekorzystna interakcjaGuanfacyna+ ModafinilPrzy jednoczesnym stosowaniu z modafinilem rozważ zwiększenie dawki guanfacyny w przedziale zalecanego dawkowania i oceniaj skuteczność leczenia ADHD.Powiedz lekarzowi, że bierzesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zaczynaj modafinilu bez jego wiedzy, bo może być potrzebna zmiana dawki guanfacyny.opóźniony (dni)teoretyczne
Niekorzystna interakcja
Powiedz lekarzowi, że bierzesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zaczynaj modafinilu bez jego wiedzy, bo może być potrzebna zmiana dawki guanfacyny.
Modafinil może przyspieszać rozkład guanfacyny w organizmie, przez co guanfacyna może słabiej działać na objawy ADHD. Gdy przestaniesz brać modafinil, guanfacyna może zacząć działać silniej niż wcześniej i powodować senność, zawroty głowy albo zbyt wolne bicie serca. Oba leki działają też odwrotnie na ciśnienie krwi i tętno, dlatego warto je kontrolować.
Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się
- nawrót lub nasilenie objawów ADHD
- silna senność
- zawroty głowy lub omdlenie przy wstawaniu
- bardzo wolne bicie serca
- kołatanie serca lub nierówne bicie serca
- ChPL
- ostrożność
- Mechanizm
- PK – metabolizm, PD – antagonizm
- Początek
- opóźniony (dni)
- Dowody
- teoretyczne
Postępowanie
Przy jednoczesnym stosowaniu z modafinilem rozważ zwiększenie dawki guanfacyny w przedziale zalecanego dawkowania i oceniaj skuteczność leczenia ADHD.[1][2] Po odstawieniu modafinilu wróć do wcześniejszej dawki guanfacyny i kontroluj ciśnienie tętnicze, tętno oraz senność.[1] Modafinilu nie stosuje się u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca ani z niekontrolowanym umiarkowanym lub ciężkim nadciśnieniem tętniczym, co należy uwzględnić przy ocenie układu krążenia u pacjenta leczonego guanfacyną.[3]
Skutek kliniczny
Spadek stężenia guanfacyny może osłabić jej skuteczność w kontroli objawów ADHD.[1] Po odstawieniu modafinilu indukcja stopniowo wygasa i stężenie guanfacyny rośnie, co przy dawce zwiększonej na czas leczenia skojarzonego grozi niedociśnieniem tętniczym, bradykardią i sedacją.[1] Przeciwstawne działanie na ciśnienie i tętno może maskować zmiany hemodynamiczne i utrudniać ocenę tolerancji obu leków.
Mechanizm
Modafinil indukuje CYP3A4/5, a guanfacyna jest metabolizowana głównie przez ten enzym, więc modafinil może przyspieszać jej eliminację i obniżać jej stężenie w osoczu.[1][3] Silny induktor CYP3A4 ryfampicyna zmniejszał Cmax guanfacyny o 54%, a AUC o 70%, a inne induktory CYP3A4 mogą wywoływać porównywalny efekt.[1] Farmakodynamicznie oba leki działają przeciwstawnie – guanfacyna obniża ciśnienie tętnicze i zwalnia akcję serca oraz działa sedująco, a modafinil działa pobudzająco i może podwyższać ciśnienie oraz przyspieszać akcję serca.
Metabolizm i transportery
Wspólny mechanizm:
Monitorować
- skuteczność leczenia ADHD po włączeniu modafinilu
- ciśnienie tętnicze
- tętno
- senność i sedacja po odstawieniu modafinilu
Bezpieczniejsze alternatywy
Kiedy ocena się zmienia
| Włączenie modafinilu u pacjenta ustabilizowanego na guanfacyniekolejność włączenia · modafinil | inne zalecenie | Po dołączeniu modafinilu indukcja CYP3A4 narasta stopniowo, a skuteczność guanfacyny może się zmniejszać – oceń kontrolę objawów i rozważ zwiększenie dawki guanfacyny w przedziale zalecanego dawkowania. |
| Odstawienie modafinilu przy zwiększonej dawce guanfacynykolejność włączenia · modafinil | ryzyko rośnie | Po odstawieniu modafinilu stężenie guanfacyny rośnie w miarę wygasania indukcji, co przy zwiększonej dawce grozi niedociśnieniem, bradykardią i sedacją – wróć do wcześniejszej dawki guanfacyny i kontroluj ciśnienie oraz tętno. |
Źródła
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Intuniv 1 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/intuniv-100090715/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Paxneury 1 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/paxneury-100514987/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Paxneury. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/paxneury-100514987/
- Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
- U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
Oznaczenia na tej stronie
- Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
- Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
- Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
- Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć
Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.