Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Pralsetynib

Pralsetynib – interakcje

114 opisanych interakcji z lekami, opis połączenia z alkoholem. Marki: Gavreto.

2 przeciwwskazane · 99 niekorzystne · 14 niejasne

Interakcje z innymi lekami 114

Jaki opis pokazać?

Połączenie przeciwwskazane2

Połączenie przeciwwskazanePralsetynib+ LonafarnibPołączenie jest przeciwwskazane i nie należy go stosować.Nie przyjmuj tych leków razem i zanim zaczniesz któryś z nich, powiedz lekarzowi, że stosujesz drugi.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i zanim zaczniesz któryś z nich, powiedz lekarzowi, że stosujesz drugi.

Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem. Lonafarnib spowalnia usuwanie pralsetynibu z organizmu, przez co pralsetynib gromadzi się we krwi w zbyt dużej ilości. Może to wywołać groźne działania niepożądane, takie jak bardzo wysokie ciśnienie, zaburzenia rytmu serca, problemy z płucami czy krwawienia. Ten wpływ utrzymuje się jeszcze przez kilka dni po odstawieniu lonafarnibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • kołatanie serca, zasłabnięcie lub omdlenie
  • nowy lub nasilający się kaszel, duszność albo gorączka
  • nietypowe siniaki, krwawienia lub krew w moczu albo stolcu
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • częste infekcje lub duże osłabienie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane i nie należy go stosować.[1] Gdy pacjent wymaga obu terapii, decyzję o tym, który lek wstrzymać lub zmienić, podejmuje onkolog wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie lonafarnibem. Pralsetynib można rozpocząć dopiero po całkowitym ustąpieniu działania hamującego lonafarnibu, a nie bezpośrednio po odstawieniu tego leku.

Skutek kliniczny

Zwiększona ekspozycja na pralsetynib nasila jego działania niepożądane zależne od dawki. Należą do nich nadciśnienie tętnicze, zapalenie płuc, neutropenia i inne cytopenie, krwawienia, wzrost aktywności aminotransferaz oraz wydłużenie odstępu QT. Hamowanie CYP3A4 przez lonafarnib utrzymuje się kilka dni po jego odstawieniu, więc ryzyko nie znika natychmiast.

Mechanizm

Lonafarnibu nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4.[1] Pralsetynib jest eliminowany przede wszystkim przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P. Lonafarnib silnie hamuje CYP3A4 w mechanizmie zależnym od czasu i hamuje także glikoproteinę P. W efekcie należy oczekiwać wyraźnego zwiększenia stężenia i ekspozycji na pralsetynib.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], lonafarnib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], lonafarnib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], lonafarnib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lonafarnib – inhibitor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[3], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • EKG z oceną odstępu QTc i elektrolity
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy krwawienia

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazanePralsetynib+ SomapacitanNie rozpoczyna się leczenia somapacitanem u pacjenta przyjmującego pralsetynib.Nie przyjmuj somapacitanu w czasie leczenia pralsetynibem i jak najszybciej powiedz o obu lekach onkologowi oraz lekarzowi prowadzącemu leczenie hormonem wzrostu.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj somapacitanu w czasie leczenia pralsetynibem i jak najszybciej powiedz o obu lekach onkologowi oraz lekarzowi prowadzącemu leczenie hormonem wzrostu.

Leku z hormonem wzrostu nie stosuje się w czasie leczenia nowotworu. Hormon wzrostu może sprzyjać rozwojowi guza i osłabiać działanie leku przeciwnowotworowego. Hormon wzrostu można rozważyć dopiero po zakończeniu leczenia nowotworu, gdy lekarz potwierdzi, że choroba nie jest aktywna.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowe lub nasilające się bóle głowy
  • zaburzenia widzenia
  • nowe guzki lub zgrubienia
  • pogorszenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – antagonizm, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie rozpoczyna się leczenia somapacitanem u pacjenta przyjmującego pralsetynib. Jeśli pacjent leczony somapacitanem rozpoczyna leczenie pralsetynibem z powodu czynnego nowotworu, somapacitan należy odstawić[1]. Somapacitan można rozważyć dopiero po zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego, a guzy wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne[1]. Leczenie somapacitanem przerywa się w przypadku objawów wzrostu guza[1].

Skutek kliniczny

Możliwe pobudzenie wzrostu nowotworu i osłabienie efektu leczenia przeciwnowotworowego. Teoretycznie możliwe także obniżenie stężenia pralsetynibu w osoczu o nieznanym znaczeniu klinicznym.

Mechanizm

Pralsetynib jest lekiem przeciwnowotworowym, więc jego stosowanie oznacza czynną chorobę nowotworową i trwające leczenie przeciwnowotworowe. Somapacitanu nie wolno stosować w czynnej chorobie nowotworowej, a leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone przed jego rozpoczęciem[1]. Hormon wzrostu może pobudzać wzrost guza, co działa przeciwnie do celu leczenia pralsetynibem. Dodatkowo hormon wzrostu może zwiększać klirens substancji metabolizowanych przez cytochrom P450 i obniżać ich stężenie w osoczu, a znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane[1]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a silne induktory tego enzymu zmniejszają jego ekspozycję i mogą osłabiać skuteczność[2].

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • objawy progresji lub wzrostu nowotworu
  • odpowiedź na leczenie pralsetynibem

Kiedy ocena się zmienia

Somapacitan po zakończeniu leczenia pralsetynibem i bez cech czynnej choroby nowotworowejkolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePo zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego i przy nieaktywnych guzach wewnątrzczaszkowych somapacitan może być rozważony, z obserwacją w kierunku objawów wzrostu guza.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sogroya 10 mg/1,5 ml, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sogroya-100462156/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcja99

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ ChloramfenikolNależy unikać ogólnoustrojowego chloramfenikolu u pacjenta leczonego pralsetynibem i wybrać antybiotyk niehamujący CYP3A4 i niedziałający mielotoksycznie.Nie stosuj chloramfenikolu bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie pralsetynibem i zapytaj farmaceutę o inny antybiotyk.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie stosuj chloramfenikolu bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie pralsetynibem i zapytaj farmaceutę o inny antybiotyk.

Chloramfenikol może zwiększać ilość pralsetynibu w organizmie i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki mogą też osłabiać szpik kostny, który wytwarza krwinki, więc razem zwiększają ryzyko spadku krwinek. Maść wchłania się słabo, ale jeśli masz obniżoną morfologię albo chorą wątrobę, także jej nie należy stosować.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • łatwe siniaczenie, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • nietypowe zmęczenie i bladość
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silny ból głowy lub zawroty głowy
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać ogólnoustrojowego chloramfenikolu u pacjenta leczonego pralsetynibem i wybrać antybiotyk niehamujący CYP3A4 i niedziałający mielotoksycznie. Pralsetynibu nie łączy się z inhibitorami CYP3A4, a gdy nie da się tego uniknąć, zmniejsza się obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu.[1] Chloramfenikolu, także miejscowego, nie stosuje się u pacjentów z chorobami wątroby, chorobami szpiku, zaburzeniami hemopoezy lub nieprawidłowym składem krwi w wywiadzie[2], co u pacjentów z cytopenią lub uszkodzeniem wątroby wywołanym pralsetynibem wyklucza także postać maści. Przy krótkotrwałym stosowaniu miejscowym na niewielką powierzchnię u pacjenta z prawidłową morfologią i czynnością wątroby ryzyko jest małe, ale warto rozważyć inny antybiotyk miejscowy.

Skutek kliniczny

Można się spodziewać większej ekspozycji na pralsetynib i nasilenia jego działań niepożądanych, przede wszystkim neutropenii, niedokrwistości, małopłytkowości, uszkodzenia wątroby i nadciśnienia tętniczego. Addycyjne działanie mielotoksyczne obu leków zwiększa ryzyko ciężkiej supresji szpiku.

Mechanizm

Chloramfenikol podany ogólnie hamuje mikrosomalne enzymy wątrobowe, w tym CYP3A4, i nasila oraz przedłuża działanie leków metabolizowanych w wątrobie.[2] Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a inhibitory tego enzymu zwiększają jego stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych.[1] Dochodzi do tego sumowanie toksyczności – chloramfenikol znacznie nasila toksyczne działanie innych leków na układ krwiotwórczy[2], a pralsetynib sam powoduje cytopenie i wzrost aktywności aminotransferaz.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy infekcji i krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

kwas fusydowy (miejscowo)mupirocyna (miejscowo)

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (skóra, oko)droga podania · chloramfenikolryzyko malejePrzy miejscowym stosowaniu chloramfenikolu wchłanianie ogólnoustrojowe jest małe, więc hamowanie CYP3A4 jest mało prawdopodobne. Ryzyko mielotoksyczności nie znika całkowicie, a przy cytopenii lub chorobie wątroby chloramfenikol pozostaje przeciwwskazany także w postaci maści.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Detreomycyna 1% 10 mg/g, maść. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/detreomycyna-1-100018244/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ ErytromycynaNależy unikać łączenia erytromycyny z pralsetynibem i wybrać antybiotyk, który nie hamuje jednocześnie CYP3A4 i glikoproteiny P.Zanim zaczniesz brać erytromycynę, powiedz lekarzowi lub farmaceucie, że przyjmujesz pralsetynib, i nie zmieniaj sam dawki żadnego z leków.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Zanim zaczniesz brać erytromycynę, powiedz lekarzowi lub farmaceucie, że przyjmujesz pralsetynib, i nie zmieniaj sam dawki żadnego z leków.

Erytromycyna to antybiotyk, który utrudnia organizmowi usuwanie pralsetynibu. Lek przeciwnowotworowy może się wtedy gromadzić we krwi i częściej wywoływać działania niepożądane. Zwykle da się wybrać inny antybiotyk albo lekarz zmniejsza na ten czas dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • gorączka lub częste infekcje
  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia erytromycyny z pralsetynibem i wybrać antybiotyk, który nie hamuje jednocześnie CYP3A4 i glikoproteiny P.[1] Jeśli jednoczesnego stosowania nie można uniknąć, należy zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu zgodnie ze schematem redukcji dawki i ściśle obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych.[1] Decyzję o zmianie dawki podejmuje onkolog prowadzący.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu w osoczu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych.[1] Erytromycyna sama może wydłużać odstęp QT, co trzeba uwzględnić u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zaburzeń rytmu.[2]

Mechanizm

Erytromycyna hamuje jednocześnie CYP3A4 (umiarkowanie) i glikoproteinę P, czyli oba główne szlaki eliminacji pralsetynibu, przez co zwiększa jego stężenie w osoczu.[1] Erytromycyna zwiększa stężenie w surowicy leków metabolizowanych z udziałem cytochromu P-450 i niekiedy wymusza modyfikację ich dawki.[2] Wielkość efektu pokazują badania z innymi inhibitorami – cyklosporyna (inhibitor P-gp i słaby do umiarkowanego inhibitor CYP3A4) zwiększyła AUC pralsetynibu o 81% i Cmax o 48%, a itrakonazol (inhibitor P-gp i silny inhibitor CYP3A4) zwiększył AUC o 251% i Cmax o 84%.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Erytromycyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Erytromycyna – inhibitor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Erytromycyna: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3]

Monitorować

  • działania niepożądane pralsetynibu w trakcie antybiotykoterapii i kilka dni po jej zakończeniu
  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność aminotransferaz (AST, ALT)
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • EKG i elektrolity (potas, magnez) u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia QT

Bezpieczniejsze alternatywy

azytromycyna

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (skóra, oko)droga podania · erytromycynainterakcja nie dotyczyErytromycyna stosowana miejscowo na skórę lub do oka nie osiąga stężeń ogólnoustrojowych zdolnych do istotnego hamowania CYP3A4 i glikoproteiny P, więc interakcja nie ma znaczenia klinicznego.
Po odstawieniu erytromycynyczas leczenia · erytromycynainne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez erytromycynę ustępuje stopniowo po jej odstawieniu, dlatego powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu powinien nastąpić dopiero po zaniku działania inhibitora i zgodnie z decyzją onkologa.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Davercin 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/davercin-100017173/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ KetokonazolNależy unikać łączenia pralsetynibu z ketokonazolem podawanym ogólnie.Nie zaczynaj brać ketokonazolu w tabletkach bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie pralsetynibem, bo zwykle trzeba wybrać inny lek przeciwgrzybiczy albo zmienić dawkę.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brać ketokonazolu w tabletkach bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie pralsetynibem, bo zwykle trzeba wybrać inny lek przeciwgrzybiczy albo zmienić dawkę.

Ketokonazol w tabletkach sprawia, że w organizmie gromadzi się dużo więcej leku przeciwnowotworowego pralsetynibu. Może to nasilić jego działania niepożądane, a sam ketokonazol dodatkowo obciąża wątrobę. Szampony i kremy z ketokonazolem nie powodują tego problemu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • bóle lub zawroty głowy wynikające z wysokiego ciśnienia
  • gorączka, łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z ketokonazolem podawanym ogólnie[1]. Jeśli leczenie przeciwgrzybicze jest konieczne, wybiera się lek bez silnego hamowania CYP3A4 i P-gp. Gdy połączenia nie da się uniknąć, zmniejsza się dotychczasową dawkę pralsetynibu[1] i ściśle obserwuje pacjenta pod kątem działań niepożądanych, w tym parametrów wątrobowych.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych[1]. Ketokonazol sam może uszkadzać wątrobę, a łączenie go z innymi lekami hepatotoksycznymi nasila to ryzyko[2].

Mechanizm

Ketokonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4 i jednocześnie hamuje P-gp, a pralsetynib jest substratem obu tych szlaków. Łączne zahamowanie metabolizmu i transportu zwiększa stężenie pralsetynibu w osoczu. Itrakonazol, który hamuje te same szlaki, zwiększył AUC pralsetynibu o 251% i Cmax o 84%[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Ketokonazol – silny inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Ketokonazol – inhibitor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Ketokonazol: silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3]

Monitorować

  • aktywność aminotransferaz (ALT, AST) i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi
  • objawy działań niepożądanych pralsetynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

terbinafinakaspofunginamykafunginaanidulafungina

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (szampon, krem)droga podania · ketokonazolryzyko malejeKetokonazol stosowany na skórę lub skórę głowy osiąga pomijalne stężenia ogólnoustrojowe i nie hamuje w istotnym stopniu metabolizmu pralsetynibu.
Odstawienie ketokonazolukolejność włączenia · ketokonazolinne zalecenieJeśli dawkę pralsetynibu zmniejszono z powodu ketokonazolu, po jego odstawieniu decyzję o powrocie do wcześniejszej dawki podejmuje lekarz prowadzący.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ketokonazol 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ketokonazol-100121427/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ FlukonazolNależy unikać łączenia pralsetynibu z flukonazolem.Nie przyjmuj flukonazolu, także kupionego bez recepty, zanim nie porozmawiasz z onkologiem lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj flukonazolu, także kupionego bez recepty, zanim nie porozmawiasz z onkologiem lub farmaceutą.

Flukonazol, lek na grzybicę, spowalnia rozkładanie pralsetynibu w organizmie. Przez to pralsetynibu jest we krwi więcej i łatwiej o jego działania niepożądane. Ten efekt trwa jeszcze kilka dni po odstawieniu flukonazolu. Zwykle lekarz wybiera inny lek przeciwgrzybiczy albo zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilony kaszel, duszność
  • gorączka lub częste infekcje
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie w pomiarze
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • znaczne osłabienie lub zmęczenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z flukonazolem[1]. Preferowany jest lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4, a w zakażeniach powierzchownych leczenie miejscowe. Jeśli flukonazolu nie można zastąpić, trzeba zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu zgodnie ze schematem redukcji dawki[1]. Po odstawieniu flukonazolu do poprzedniej dawki pralsetynibu wraca się dopiero po kilku dniach, ponieważ hamowanie enzymów utrzymuje się 4–5 dni[2]. Decyzję o modyfikacji dawki podejmuje onkolog prowadzący.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki[1]. Hamowanie enzymów przez flukonazol utrzymuje się 4–5 dni po jego odstawieniu, więc ryzyko nie znika od razu po zakończeniu leczenia przeciwgrzybiczego[2].

Mechanizm

Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4[2], a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Zahamowanie tej drogi zwiększa stężenie pralsetynibu w osoczu[1]. Dla porównania silny inhibitor CYP3A4 i P-gp itrakonazol zwiększał AUC pralsetynibu o 251% i Cmax o 84%[1]. Bezpośredniego badania z flukonazolem brak, więc wielkość efektu jest mniejsza od wartości dla itrakonazolu, ale klinicznie istotna.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Flukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Flukonazol – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor OAT1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[5], induktor CYP2C8[5], induktor CYP2C9[5], induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[3], umiarkowany inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi z rozmazem
  • aminotransferazy (AlAT, AspAT)
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • ogólna tolerancja leczenia i objawy działań niepożądanych pralsetynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

nystatynakaspofunginamykafunginaanidulafungina

Kiedy ocena się zmienia

Dawka jednorazowaczas leczenia · flukonazolryzyko malejePojedyncza dawka flukonazolu daje krótszą ekspozycję niż leczenie wielodniowe, ale ze względu na długi okres półtrwania hamowanie CYP3A4 i tak utrzymuje się kilka dni. Nadal należy rozważyć leczenie miejscowe i obserwować tolerancję pralsetynibu.
odstep ≤ 5 dni od odstawienia flukonazoluflukonazolinne zalecenieHamowanie enzymów przez flukonazol utrzymuje się 4–5 dni po jego odstawieniu. W tym okresie nie wraca się jeszcze do pełnej dawki pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ CyprofloksacynaNależy unikać łączenia pralsetynibu z cyprofloksacyną i w miarę możliwości wybrać antybiotyk, który nie hamuje CYP3A4.Nie zaczynaj cyprofloksacyny, dopóki lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie wie o tym antybiotyku i nie zdecyduje, czy trzeba zmienić dawkę pralsetynibu.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj cyprofloksacyny, dopóki lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie wie o tym antybiotyku i nie zdecyduje, czy trzeba zmienić dawkę pralsetynibu.

Cyprofloksacyna może spowalniać usuwanie pralsetynibu z organizmu. Wtedy w twojej krwi może być go więcej niż zwykle, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych leku przeciwnowotworowego. Zwykle lekarz wybiera inny antybiotyk albo na czas kuracji zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • gorączka lub częste infekcje
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe zmęczenie lub osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z cyprofloksacyną i w miarę możliwości wybrać antybiotyk, który nie hamuje CYP3A4[1]. Jeśli cyprofloksacyna jest niezbędna, trzeba zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu zgodnie z zasadami redukcji dawki[1]. Po zakończeniu antybiotykoterapii dawkę pralsetynibu przywraca się decyzją onkologa prowadzącego.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na pralsetynib może zwiększać ryzyko wystąpienia jego działań niepożądanych[1]. Dotyczy to zwłaszcza działań zależnych od dawki, takich jak nadciśnienie tętnicze, wzrost aktywności aminotransferaz, neutropenia czy zapalenie płuc.

Mechanizm

Cyprofloksacyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, czyli głównego enzymu metabolizującego pralsetynib, co może zwiększać stężenie pralsetynibu w osoczu[1]. Dla porównania silny inhibitor CYP3A4 i P-gp (itrakonazol) zwiększał AUC pralsetynibu o 251% i Cmax o 84%, a cyklosporyna (inhibitor P-gp i słaby-umiarkowany inhibitor CYP3A4) zwiększała AUC o 81% i Cmax o 48%[1]. Bezpośrednich danych dla cyprofloksacyny brak, a spodziewany wzrost ekspozycji jest mniejszy niż przy silnych inhibitorach.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor OAT1[2], cyprofloksacyna – substrat OAT1[3]
  • Cyprofloksacyna – umiarkowany inhibitor CYP1A2[3], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2]
  • Cyprofloksacyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]
  • Cyprofloksacyna: umiarkowany inhibitor CYP1A2[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], substrat OAT1[3], substrat OAT3[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • AlAT i AspAT
  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile)
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • tolerancja pralsetynibu w trakcie i po zakończeniu kuracji

Bezpieczniejsze alternatywy

lewofloksacynaofloksacyna

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowo (krople do oczu lub uszu)droga podania · cyprofloksacynaryzyko malejeCyprofloksacyna podawana miejscowo do oka lub ucha osiąga minimalne stężenia ogólnoustrojowe, więc nie hamuje istotnie metabolizmu pralsetynibu.
Po zakończeniu kuracjiczas leczenia · cyprofloksacynainne zaleceniePo odstawieniu cyprofloksacyny hamowanie CYP3A4 ustępuje, a o powrocie do wcześniejszej dawki pralsetynibu decyduje onkolog.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ CyklosporynaUnikaj łączenia pralsetynibu z cyklosporyną.Nie zmieniaj samodzielnie dawek i powiedz zarówno onkologowi, jak i lekarzowi przepisującemu cyklosporynę, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek i powiedz zarówno onkologowi, jak i lekarzowi przepisującemu cyklosporynę, że przyjmujesz oba leki.

Cyklosporyna może zwiększać ilość pralsetynibu we krwi, a pralsetynib może zmieniać ilość cyklosporyny. Zwiększa to ryzyko działań niepożądanych obu leków, takich jak wysokie ciśnienie, uszkodzenie nerek i wątroby. Zwykle unika się tego połączenia, a jeśli jest konieczne, lekarz zmniejsza dawkę pralsetynibu i częściej zleca badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • silny ból głowy albo wysokie wyniki pomiaru ciśnienia
  • mniejsza ilość oddawanego moczu, obrzęki nóg
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe krwawienia lub siniaki
  • nasilone drżenie rąk
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z cyklosporyną[1]. Jeśli połączenia nie można uniknąć, zmniejsz obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu[1]. U biorców przeszczepu często oznaczaj stężenie cyklosporyny i w razie potrzeby dostosuj jej dawkę, zwłaszcza przy włączaniu i odstawianiu pralsetynibu[2]. U pacjentów leczonych ze wskazań pozatransplantacyjnych często oceniaj czynność nerek i obserwuj pacjenta w kierunku działań niepożądanych cyklosporyny[2]. Decyzję o skojarzeniu powinni podjąć wspólnie onkolog i lekarz prowadzący leczenie immunosupresyjne.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych[1]. Zmiana stężenia cyklosporyny może prowadzić do nefrotoksyczności i innych objawów toksyczności przy wzroście stężenia albo do osłabienia immunosupresji przy jego spadku. Oba leki mogą podnosić ciśnienie tętnicze i obciążać wątrobę, a pralsetynib dodatkowo może nasilać ryzyko zakażeń u pacjenta z immunosupresją.

Mechanizm

Cyklosporyna hamuje P-gp i jest słabym lub umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, przez co zwiększa ekspozycję na pralsetynib. Po jednorazowym podaniu 200 mg pralsetynibu z 600 mg cyklosporyny zdrowym ochotnikom AUC0-∞ pralsetynibu wzrosło o 81%, a Cmax o 48% w porównaniu z samym pralsetynibem[1]. Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4 i P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym na cyklosporynę[1]. Cyklosporyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, a jej stężenie zmienia się pod wpływem inhibitorów i induktorów tego enzymu oraz P-gp[2]. Do interakcji farmakokinetycznej dochodzi sumowanie działań niepożądanych, zwłaszcza nadciśnienia tętniczego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], cyklosporyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], cyklosporyna – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], cyklosporyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Cyklosporyna – słaby inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Cyklosporyna – silny inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Cyklosporyna: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], silny inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • minimalne stężenie cyklosporyny we krwi pełnej
  • kreatynina i eGFR
  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy krwawienia

Kiedy ocena się zmienia

Krople do oczupostać · cyklosporynaryzyko malejeCyklosporyna stosowana miejscowo do oka osiąga bardzo małe stężenia ogólnoustrojowe, dlatego istotna klinicznie interakcja z pralsetynibem jest mało prawdopodobna.
Włączenie lub odstawienie cyklosporyny w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · cyklosporynainne zaleceniePrzy włączeniu cyklosporyny zmniejsz dawkę pralsetynibu. Przy włączaniu i odstawianiu jednego z leków często oznaczaj stężenie cyklosporyny i w razie potrzeby koryguj jej dawkę. Po odstawieniu cyklosporyny lekarz rozważa powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sandimmun Neoral 50 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sandimmun-neoral-100059898/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sandimmun Neoral. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sandimmun-neoral-100059898/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DanazolNależy unikać łączenia danazolu z pralsetynibem, a gdy jest to konieczne, zmniejszyć dawkę pralsetynibu i ściśle monitorować pacjenta.Nie zaczynaj danazolu w trakcie leczenia pralsetynibem bez rozmowy z onkologiem, który może zmienić dawkę albo wybrać inny lek.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj danazolu w trakcie leczenia pralsetynibem bez rozmowy z onkologiem, który może zmienić dawkę albo wybrać inny lek.

Danazol może spowalniać usuwanie pralsetynibu z organizmu, przez co we krwi będzie go więcej niż powinno. Może to nasilić jego działania niepożądane, zwłaszcza wysokie ciśnienie, problemy z wątrobą i z płucami. Oba leki mogą też osobno obciążać wątrobę i podnosić ciśnienie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wysokie ciśnienie lub silny ból głowy
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • silne zmęczenie lub osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia danazolu z pralsetynibem, a gdy jest to konieczne, zmniejszyć dawkę pralsetynibu i ściśle monitorować pacjenta. Pralsetynibu nie łączy się z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, a jeśli nie da się tego uniknąć, zmniejsza się obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu[1]. Po odstawieniu danazolu należy rozważyć powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu.

Skutek kliniczny

Można spodziewać się wzrostu stężenia pralsetynibu i nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie, wzrost aktywności aminotransferaz, cytopenie i zapalenie płuc. Działanie hepatotoksyczne i podnoszące ciśnienie obu leków może się sumować.

Mechanizm

Danazol hamuje CYP3A4, co klinicznie widać po wzroście stężeń cyklosporyny, takrolimusu i karbamazepiny[2]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a umiarkowane i silne inhibitory tego enzymu zwiększają jego ekspozycję[1]. Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać wątrobę i podnosić ciśnienie tętnicze – danazol przez zatrzymanie płynów, pralsetynib przez bezpośrednie działanie naczyniowe.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT oraz bilirubina
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • EKG – odstęp QT

Bezpieczniejsze alternatywy

dienogestleuprorelinatryptorelina

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie danazolu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · danazolinne zaleceniePo odstawieniu danazolu hamowanie CYP3A4 ustępuje i stężenie pralsetynibu może się obniżyć, dlatego należy rozważyć powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Danazol Polfarmex 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/danazol-polfarmex-100106860/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ AmiodaronUnikaj łączenia pralsetynibu z inhibitorami glikoproteiny P, w tym z amiodaronem.Upewnij się, że onkolog i kardiolog wiedzą o obu lekach, i nie zmieniaj samodzielnie ich dawek.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Upewnij się, że onkolog i kardiolog wiedzą o obu lekach, i nie zmieniaj samodzielnie ich dawek.

Amiodaron może zwiększać ilość pralsetynibu we krwi, przez co łatwiej o jego działania niepożądane. Oba leki mogą też szkodzić płucom i wątrobie. Amiodaron działa w organizmie jeszcze przez kilka miesięcy po odstawieniu, więc ta interakcja może trwać dłużej, niż samo leczenie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilający się kaszel
  • duszność
  • gorączka bez wyraźnej przyczyny
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ciemny mocz
  • silne zmęczenie
  • krwawienia lub siniaki
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z inhibitorami glikoproteiny P, w tym z amiodaronem[1]. Jeśli kontynuacja amiodaronu jest konieczna, zmniejsz dawkę pralsetynibu[1] i ściśle monitoruj działania niepożądane. Interakcja może utrzymywać się kilka miesięcy po odstawieniu amiodaronu z powodu jego bardzo długiego okresu półtrwania[2], dlatego zmniejszonej dawki pralsetynibu nie zwiększaj od razu po zakończeniu leczenia amiodaronem.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych[1]. Szczególnie istotne jest możliwe nakładanie się toksyczności płucnej i wątrobowej obu leków.

Mechanizm

Amiodaron i jego metabolit deetyloamiodaron hamują glikoproteinę P i CYP3A4, czyli główne drogi transportu i metabolizmu pralsetynibu[2]. Inny inhibitor glikoproteiny P, cyklosporyna, zwiększył AUC pralsetynibu o 81%, a Cmax o 48%[1]. Można więc oczekiwać wzrostu stężenia pralsetynibu w osoczu także przy amiodaronie. Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać płuca (śródmiąższowe zapalenie płuc) i wątrobę, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[3], amiodaron – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], amiodaron – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[3], amiodaron – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], amiodaron – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Amiodaron – inhibitor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Amiodaron – słaby inhibitor CYP2D6[5], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Amiodaron – słaby inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Amiodaron – inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Amiodaron: inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], umiarkowany inhibitor CYP2C9[5], słaby inhibitor CYP2D6[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • aktywność aminotransferaz (ALT, AST) i bilirubina
  • objawy ze strony płuc – kaszel, duszność, gorączka
  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi
  • tolerancja pralsetynibu po zmniejszeniu dawki

Bezpieczniejsze alternatywy

bisoprololmetoprololsotalolflekainid

Kiedy ocena się zmienia

Amiodaron odstawiony w ostatnich miesiącachkolejność włączenia · amiodaroninne zalecenieInterakcja może utrzymywać się kilka miesięcy po odstawieniu amiodaronu, dlatego przy włączaniu pralsetynibu uwzględnij niedawne leczenie amiodaronem, a po jego zakończeniu nie zwiększaj od razu dawki pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cordarone 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cordarone-100015850/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cordarone. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cordarone-100015850/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ TolwaptanPołączenia najlepiej unikać, a jeśli jest konieczne, należy ściśle monitorować próby wątrobowe i tolerancję pralsetynibu.Powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i regularnie rób zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i regularnie rób zlecone badania krwi.

Te dwa leki mogą nawzajem zwiększać swoje stężenie we krwi. Oba mogą też obciążać wątrobę, a razem to ryzyko jest większe. Lekarz może zlecić częstsze badania krwi albo zmienić dawkę jednego z leków.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • silne zmęczenie lub brak apetytu
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nudności lub wymioty
  • silne pragnienie, zawroty głowy lub splątanie
  • bardzo wysokie ciśnienie lub ból głowy
  • gorączka lub częste infekcje
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia najlepiej unikać, a jeśli jest konieczne, należy ściśle monitorować próby wątrobowe i tolerancję pralsetynibu. Inhibitorów P-gp nie łączy się z pralsetynibem, a przy nieuniknionym łączeniu zmniejsza się jego dawkę[1]. Hamowanie P-gp przez tolwaptan jest słabe, dlatego decyzję o redukcji dawki pralsetynibu podejmuje onkolog na podstawie tolerancji leczenia. Należy też obserwować objawy nadmiernego działania tolwaptanu, takie jak odwodnienie i hipernatremia.

Skutek kliniczny

Możliwy umiarkowany wzrost stężenia pralsetynibu z nasileniem jego działań niepożądanych (nadciśnienie, cytopenie, wzrost aminotransferaz) oraz możliwy wzrost stężenia tolwaptanu z większym ryzykiem odwodnienia, hipernatremii i uszkodzenia wątroby. Najistotniejsze klinicznie jest addycyjne ryzyko hepatotoksyczności.

Mechanizm

Tolwaptan jest substratem i konkurencyjnym inhibitorem glikoproteiny P, a przy wielokrotnym podawaniu 60 mg na dobę zwiększał AUC digoksyny 1,2-krotnie i Cmax 1,3-krotnie[2]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a inhibitory P-gp zwiększają jego ekspozycję, np. cyklosporyna zwiększyła AUC pralsetynibu o 81%[1]. Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP3A4 i P-gp[1], a tolwaptan jest wrażliwym substratem CYP3A, którego ekspozycja silnie rośnie przy hamowaniu tego enzymu[2]. Oba leki mogą uszkadzać wątrobę, więc dochodzi do sumowania działań hepatotoksycznych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], tolwaptan – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], tolwaptan – substrat P-gp[5]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], tolwaptan – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Tolwaptan – inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Tolwaptan – inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Tolwaptan: słaby inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OAT3[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • ALT, AST i bilirubina przed włączeniem drugiego leku i regularnie w trakcie skojarzenia
  • stężenie sodu w surowicy
  • kreatynina i stan nawodnienia
  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy toksyczności pralsetynibu

Kiedy ocena się zmienia

Leczenie długotrwałe (ADPKD)czas leczenia · tolwaptanryzyko rośniePrzy długotrwałym stosowaniu tolwaptanu w ADPKD ryzyko idiosynkratycznego uszkodzenia wątroby jest większe, a zwiększona aktywność enzymów wątrobowych spełniająca kryteria przerwania leczenia wyklucza jego stosowanie. W tej sytuacji monitorowanie prób wątrobowych przy skojarzeniu z pralsetynibem jest szczególnie ważne.
dawka ≥ 60 mg/dobętolwaptanryzyko rośnieHamowanie P-gp przez tolwaptan wykazano przy wielokrotnym podawaniu 60 mg na dobę, więc przy takich i większych dawkach wzrost ekspozycji na pralsetynib jest bardziej prawdopodobny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Jinarc 15 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/jinarc-100347380/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Jinarc. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/jinarc-100347380/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ RanolazynaUnikaj włączania ranolazyny u pacjenta leczonego pralsetynibem i rozważ inny lek przeciwdławicowy, który nie hamuje glikoproteiny P.Nie zaczynaj brać tych leków razem bez uzgodnienia z onkologiem i kardiologiem, a jeśli już je łączysz, nie odstawiaj żadnego na własną rękę i powiedz o tym lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brać tych leków razem bez uzgodnienia z onkologiem i kardiologiem, a jeśli już je łączysz, nie odstawiaj żadnego na własną rękę i powiedz o tym lekarzowi.

Lek na dławicę piersiową (ranolazyna) może zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego (pralsetynibu) we krwi. Może to nasilić jego działania niepożądane, np. podwyższone ciśnienie, problemy z wątrobą czy duszność. Pralsetynib może też nasilić działania ranolazyny, takie jak nudności, zawroty głowy i zaburzenia rytmu serca. Lekarz często wybiera wtedy inny lek na serce albo zmienia dawkę leku przeciwnowotworowego.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, omdlenie lub uczucie nierównego bicia serca
  • silne zawroty głowy
  • uporczywe nudności lub wymioty
  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • nowy kaszel, duszność lub gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj włączania ranolazyny u pacjenta leczonego pralsetynibem i rozważ inny lek przeciwdławicowy, który nie hamuje glikoproteiny P[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, onkolog powinien zmniejszyć dawkę pralsetynibu zgodnie z zasadami redukcji dawki[1]. Dawkę ranolazyny dobieraj ostrożnie i obserwuj pacjenta pod kątem działań niepożądanych obu leków.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to wzrost stężenia pralsetynibu i nasilenie jego działań niepożądanych[1], takich jak nadciśnienie tętnicze, uszkodzenie wątroby, cytopenie czy zapalenie płuc. Możliwy jest też wzrost stężenia ranolazyny z nasileniem zależnych od dawki działań niepożądanych, np. nudności i zawrotów głowy[2], oraz z wydłużeniem odstępu QT, które przy ranolazynie zależy od stężenia. Bezpośredniego badania tej pary leków nie przeprowadzono.

Mechanizm

Ranolazyna jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem glikoproteiny P i słabym inhibitorem CYP3A4[2]. Pralsetynib jest substratem glikoproteiny P i CYP3A4, a inhibitor glikoproteiny P cyklosporyna zwiększał AUC pralsetynibu o 81% i Cmax o 48%[1]. Ranolazyna może więc zwiększać ekspozycję na pralsetynib. W drugą stronę pralsetynib może zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP3A4 i glikoproteiny P[1], a ranolazyna jest substratem obu tych szlaków[2]. To kierunek możliwy, lecz niepotwierdzony badaniem.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], ranolazyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], ranolazyna – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], ranolazyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Ranolazyna – słaby inhibitor CYP2D6[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Ranolazyna – słaby inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Ranolazyna – umiarkowany inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Ranolazyna: słaby inhibitor CYP2D6[4], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], słaby inhibitor OCT2[5], umiarkowany inhibitor P-gp[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz (AlAT, AspAT)
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • nudności i zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

trimetazydynamonoazotan izosorbidubisoprololamlodypina

Kiedy ocena się zmienia

Ranolazyna włączana u pacjenta na stałej dawce pralsetynibukolejność włączenia · ranolazynainne zalecenieDołączenie inhibitora glikoproteiny P do ustalonej terapii pralsetynibem wymaga redukcji dawki pralsetynibu. Preferowany jest inny lek przeciwdławicowy.
Odstawienie ranolazyny u pacjenta, u którego zmniejszono dawkę pralsetynibukolejność włączenia · pralsetynibinne zaleceniePo odstawieniu inhibitora glikoproteiny P ekspozycja na pralsetynib spada, dlatego onkolog powinien ponownie ocenić jego dawkę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ranozek 375 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ranozek-100446030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ranozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ranozek-100446030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ AprepitantNależy unikać łączenia pralsetynibu z aprepitantem i w miarę możliwości dobrać profilaktykę przeciwwymiotną bez umiarkowanego lub silnego hamowania CYP3A4.Nie łącz tych leków na własną rękę i zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne, czy dawka pralsetynibu wymaga zmiany.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne, czy dawka pralsetynibu wymaga zmiany.

Aprepitant, lek przeciw wymiotom, może zwiększać ilość pralsetynibu we krwi. Przez to częściej mogą pojawiać się działania niepożądane pralsetynibu, takie jak wysokie ciśnienie, kłopoty z wątrobą czy kaszel i duszność. Tych leków zwykle się razem nie stosuje, a jeśli lekarz uzna to za konieczne, może zmniejszyć dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ból głowy lub wysokie ciśnienie w pomiarze
  • kaszel, duszność lub gorączka
  • nietypowe krwawienia lub siniaki
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • częste infekcje
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z aprepitantem i w miarę możliwości dobrać profilaktykę przeciwwymiotną bez umiarkowanego lub silnego hamowania CYP3A4.[1] Jeśli połączenia nie da się uniknąć, należy zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu i dodatkowo monitorować pacjenta.[1] Przy doustnych lekach przeciwnowotworowych metabolizowanych przez CYP3A4 wymagana jest ostrożność i dodatkowy nadzór w czasie stosowania aprepitantu.[2]

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych.[1] Dotyczy to przede wszystkim nadciśnienia tętniczego, zwiększenia aktywności aminotransferaz, neutropenii, krwawień i zapalenia płuc.

Mechanizm

Aprepitant jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i hamuje metabolizm pralsetynibu, który jest substratem tego enzymu.[2] Umiarkowane i silne inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie pralsetynibu w osoczu – itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-gp) zwiększał AUC pralsetynibu o 251%, a Cmax o 84%.[1] Po zakończeniu kursu aprepitantu dochodzi do przemijającego, łagodnego pobudzenia CYP3A4, co może przejściowo obniżyć ekspozycję na pralsetynib.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], aprepitant – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], aprepitant – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Aprepitant – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Aprepitant – słaby induktor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Aprepitant: umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], słaby induktor CYP2C9[4], słaby induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz
  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile)
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy krwawienia

Kiedy ocena się zmienia

czas leczenia ≤ 3 dniaprepitantinne zaleceniePrzy krótkim, 3-dniowym kursie aprepitantu hamowanie CYP3A4 trwa krótko, a po jego zakończeniu możliwe jest przemijające, łagodne pobudzenie CYP3A4. Ewentualne zmniejszenie dawki pralsetynibu dotyczy okresu skojarzenia, a powrót do dawki wyjściowej planuje lekarz prowadzący.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emend 80 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emend-100063463/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emend. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emend-100063463/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ FenobarbitalNależy unikać łączenia pralsetynibu z silnymi induktorami CYP3A4, do których należy fenobarbital.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj fenobarbitalu samodzielnie, bo grozi to napadami drgawek.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj fenobarbitalu samodzielnie, bo grozi to napadami drgawek.

Fenobarbital przyspiesza rozkładanie pralsetynibu w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Gdy fenobarbital zostanie odstawiony, ilość pralsetynibu we krwi stopniowo rośnie i mogą nasilić się jego działania niepożądane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • pogorszenie samopoczucia lub objawy nawrotu choroby nowotworowej
  • nasilony kaszel lub duszność po odstawieniu fenobarbitalu
  • wysokie ciśnienie lub silne bóle głowy po odstawieniu fenobarbitalu
  • gorączka lub częste infekcje po odstawieniu fenobarbitalu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z silnymi induktorami CYP3A4, do których należy fenobarbital[1]. Jeśli fenobarbital stosowany jest jako lek przeciwpadaczkowy, warto we współpracy z neurologiem rozważyć zamianę na lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4. Gdy połączenia nie da się uniknąć, należy ściśle monitorować odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe. Po odstawieniu fenobarbitalu należy obserwować pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych pralsetynibu.

Skutek kliniczny

Obniżenie stężenia pralsetynibu może zmniejszyć jego skuteczność przeciwnowotworową[1]. Po odstawieniu fenobarbitalu indukcja stopniowo ustępuje, a stężenie pralsetynibu rośnie, co może nasilić jego działania niepożądane.

Mechanizm

Fenobarbital silnie indukuje mikrosomalne enzymy wątroby, w tym CYP3A4, i przyspiesza metabolizm wielu leków[2]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a silne induktory tego enzymu obniżają jego stężenie w osoczu[1]. W badaniu z ryfampicyną, silnym induktorem CYP3A4, AUC pralsetynibu zmniejszyło się o 68%, a Cmax o 30%[1]. Bezpośredniego badania z fenobarbitalem nie przeprowadzono, a wniosek wynika z przynależności fenobarbitalu do silnych induktorów CYP3A4.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fenobarbital – umiarkowany induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Fenobarbital: umiarkowany induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe w kontrolnych badaniach obrazowych
  • kontrola napadów padaczkowych po zmianie leku przeciwpadaczkowego
  • po odstawieniu fenobarbitalu – ciśnienie tętnicze, aktywność aminotransferaz, morfologia krwi i objawy ze strony układu oddechowego

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidlamotrygina

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie fenobarbitalu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · fenobarbitalinne zaleceniePo odstawieniu fenobarbitalu indukcja enzymów ustępuje stopniowo, a stężenie pralsetynibu rośnie. W tym okresie należy częściej oceniać tolerancję leczenia.
Pojedyncza dawkaczas leczenia · fenobarbitalryzyko malejeIndukcja enzymów rozwija się przy stosowaniu przewlekłym, więc pojedyncza dawka fenobarbitalu ma mniejsze znaczenie dla stężenia pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Luminalum Unia 15 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/luminalum-unia-100084643/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ IzawukonazolNależy unikać łączenia pralsetynibu z izawukonazolem i w miarę możliwości wybrać lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4.Nie zmieniaj sam dawek – upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wie o izawukonazolu, i zgłoś mu każdy niepokojący objaw.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj sam dawek – upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wie o izawukonazolu, i zgłoś mu każdy niepokojący objaw.

Lek przeciwgrzybiczy izawukonazol spowalnia usuwanie pralsetynibu z organizmu. Pralsetynib może się wtedy gromadzić we krwi i częściej powodować działania niepożądane, takie jak wysokie ciśnienie, uszkodzenie wątroby czy problemy z płucami. Lekarz zwykle wybiera inny lek przeciwgrzybiczy albo zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub wysokie wyniki pomiaru ciśnienia
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe krwawienia lub siniaki
  • nasilone zmęczenie, częste infekcje
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z izawukonazolem i w miarę możliwości wybrać lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4.[1] Jeśli izawukonazol jest niezbędny, zmniejsza się obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu i ściśle monitoruje działania niepożądane.[1] Izawukonazol ma bardzo długi okres półtrwania, dlatego po jego odstawieniu do poprzedniej dawki pralsetynibu wraca się z opóźnieniem, a nie od razu.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych.[1] Dotyczy to m.in. nadciśnienia tętniczego, uszkodzenia wątroby ze wzrostem aminotransferaz, zapalenia płuc, cytopenii i krwawień.

Mechanizm

Izawukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4/5 i łagodnym inhibitorem glikoproteiny P, a pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i transportowany przez P-gp.[2] Hamowanie tych szlaków zwiększa stężenie pralsetynibu w osoczu. Z silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp (itrakonazol) AUC pralsetynibu wzrastało o 251%, a z inhibitorem P-gp (cyklosporyna) o 81%, więc przy umiarkowanym inhibitorze CYP3A4 należy spodziewać się mniejszego, ale klinicznie istotnego wzrostu ekspozycji.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], izawukonazol – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], izawukonazol – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Izawukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Izawukonazol – słaby inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Izawukonazol: inhibitor BCRP[5], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], słaby inhibitor OCT2[4], słaby inhibitor P-gp[5], słaby induktor CYP2B6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność, gorączka)
  • objawy krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

kaspofunginamykafunginaanidulafunginaamfoterycyna B

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie izawukonazolu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · izawukonazolinne zaleceniePo odstawieniu izawukonazolu hamowanie CYP3A4 ustępuje powoli z powodu bardzo długiego okresu półtrwania. Powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu planuje się z opóźnieniem, a nie w dniu odstawienia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cresemba 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cresemba-100075489/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cresemba. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cresemba-100075489/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ ItrakonazolNależy unikać łączenia pralsetynibu z itrakonazolem i wybrać lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4 ani glikoproteiny P.Nie zaczynaj brać itrakonazolu bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne, który może wybrać inny lek przeciwgrzybiczy albo zmienić dawkę pralsetynibu.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brać itrakonazolu bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne, który może wybrać inny lek przeciwgrzybiczy albo zmienić dawkę pralsetynibu.

Itrakonazol, lek na zakażenia grzybicze, sprawia, że pralsetynib, twój lek przeciwnowotworowy, dłużej utrzymuje się w organizmie i osiąga dużo wyższe stężenie we krwi. Zwiększa to ryzyko działań niepożądanych pralsetynibu, takich jak wysokie ciśnienie, uszkodzenie wątroby czy problemy z oddychaniem. Ten wpływ może trwać do dwóch tygodni po odstawieniu itrakonazolu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • kołatanie serca, omdlenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z itrakonazolem i wybrać lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4 ani glikoproteiny P.[1] Jeśli połączenia nie można uniknąć, trzeba zmniejszyć dawkę pralsetynibu i ściśle monitorować działania niepożądane.[1] Po odstawieniu itrakonazolu powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu należy odroczyć, bo działanie hamujące utrzymuje się do 2 tygodni.[2]

Skutek kliniczny

Pralsetynib w skojarzeniu z itrakonazolem osiąga wielokrotnie większą ekspozycję – AUC0-∞ wzrasta o 251%, a Cmax o 84%.[1] Zwiększa to ryzyko działań niepożądanych pralsetynibu, takich jak nadciśnienie tętnicze, uszkodzenie wątroby, cytopenie, zapalenie płuc i krwawienia.[1]

Mechanizm

Itrakonazol hamuje metabolizm pralsetynibu przez CYP3A4 i jego transport przez glikoproteinę P, co wyraźnie zwiększa ekspozycję na pralsetynib.[1] Itrakonazol i hydroksyitrakonazol są silnymi inhibitorami CYP3A4 i glikoproteiny P, a ich działanie utrzymuje się 7–14 dni po zakończeniu leczenia.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], itrakonazol – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], itrakonazol – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Itrakonazol – silny inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Itrakonazol – silny inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Itrakonazol: silny inhibitor CYP3A4[5], silny inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy krwawienia
  • EKG (odstęp QTc) przy dodatkowych czynnikach ryzyka

Bezpieczniejsze alternatywy

terbinafinamykafunginakaspofunginaanidulafunginaamfoterycyna B

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≥ 14 dni od odstawienia itrakonazoluitrakonazolryzyko malejeStężenie itrakonazolu spada do prawie nieoznaczalnego w ciągu 7–14 dni po odstawieniu, wolniej u pacjentów z marskością wątroby. Dopiero po tym czasie można rozważyć powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu.
Dawka zmniejszona przez lekarza na czas leczenia itrakonazolemdawka · pralsetynibinne zalecenieGdy łączenie jest nieuniknione, zmniejszenie dawki pralsetynibu ogranicza wzrost ekspozycji, ale nadal wymaga ścisłego monitorowania działań niepożądanych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trioxal 100 mg, kapsułki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/trioxal-100122527/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trioxal. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/trioxal-100122527/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ KannabidiolUnikaj łączenia pralsetynibu z kannabidiolem, a jeśli połączenie jest konieczne, zmniejsz dawkę pralsetynibu i monitoruj działania niepożądane oraz próby wątrobowe.Nie przyjmuj kannabidiolu, także w olejkach i suplementach, bez zgody lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj kannabidiolu, także w olejkach i suplementach, bez zgody lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne.

Kannabidiol może zwiększać ilość pralsetynibu we krwi. Przez to działania niepożądane leku przeciwnowotworowego mogą być silniejsze. Oba leki mogą też obciążać wątrobę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból w prawym górnym brzuchu, nudności, utrata apetytu
  • nasilone zmęczenie lub osłabienie
  • nowy kaszel lub duszność
  • bóle głowy lub zawroty głowy mogące świadczyć o wysokim ciśnieniu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z kannabidiolem, a jeśli połączenie jest konieczne, zmniejsz dawkę pralsetynibu i monitoruj działania niepożądane oraz próby wątrobowe. Pralsetynibu nie łączy się z inhibitorami P-gp, a przy nieuniknionym skojarzeniu zmniejsza się jego obecną dawkę.[1] Przy łączeniu kannabidiolu z innymi hepatotoksycznymi lekami brak wystarczających danych do oceny ryzyka, a przy podwyższeniu aktywności aminotransferaz ponad 3 razy GGN ze stężeniem bilirubiny ponad 2 razy GGN kannabidiolu nie stosuje się.[2]

Skutek kliniczny

Można oczekiwać wzrostu stężenia pralsetynibu w osoczu i nasilenia jego działań niepożądanych. Możliwe jest też silniejsze uszkodzenie wątroby niż przy każdym z leków osobno.

Mechanizm

Kannabidiol hamuje jelitowy wypływ przez glikoproteinę P, co zwiększa biodostępność doustnych substratów P-gp. Narażenie na ewerolimus, substrat P-gp i CYP3A4, wzrosło około 2,5-krotnie, a kannabidiol nie zmieniał narażenia na midazolam ani okresu półtrwania ewerolimusu, więc nie hamuje ogólnoustrojowo CYP3A4 i P-gp.[2] Pralsetynib jest substratem P-gp i CYP3A4, a inhibitor P-gp cyklosporyna zwiększyła jego AUC o 81% i Cmax o 48%.[1] Dodatkowo oba leki mogą zwiększać aktywność aminotransferaz, więc ich działanie hepatotoksyczne może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], kannabidiol – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], kannabidiol – substrat CYP3A4[4]
  • Kannabidiol – słaby inhibitor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Kannabidiol – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Kannabidiol: słaby inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2B6[4], substrat CYP2C19[4], substrat CYP3A4[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny przed włączeniem drugiego leku i regularnie w trakcie skojarzenia
  • działania niepożądane pralsetynibu, w tym ciśnienie tętnicze, morfologia krwi i objawy ze strony płuc
  • skuteczność przeciwpadaczkowa po ewentualnej zmianie dawki kannabidiolu

Kiedy ocena się zmienia

Kannabidiol włączany u pacjenta na stałej dawce pralsetynibukolejność włączenia · kannabidiolinne zaleceniePrzy włączaniu kannabidiolu do trwającej terapii pralsetynibem rozważ zmniejszenie dawki pralsetynibu i częstsze kontrole prób wątrobowych w pierwszych tygodniach skojarzenia.
Pralsetynib włączany u pacjenta na stałej dawce kannabidiolukolejność włączenia · pralsetynibinne zaleceniePrzy rozpoczynaniu pralsetynibu u pacjenta przyjmującego kannabidiol rozważ mniejszą dawkę początkową pralsetynibu i ścisłą obserwację działań niepożądanych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Epidyolex 100 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/epidyolex-100417524/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Epidyolex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/epidyolex-100417524/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ KarbamazepinaNależy unikać łączenia pralsetynibu z karbamazepiną i w porozumieniu z neurologiem zamienić karbamazepinę na lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj żadnego z nich bez ich decyzji.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj żadnego z nich bez ich decyzji.

Karbamazepina sprawia, że organizm szybciej usuwa pralsetynib, przez co lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Tych leków zwykle nie łączy się ze sobą. Lekarz może zamienić karbamazepinę na inny lek przeciwpadaczkowy. Nie odstawiaj karbamazepiny samodzielnie, bo może to wywołać napady.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nawrót lub nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • napady padaczkowe po zmianie leku przeciwpadaczkowego
  • wysokie ciśnienie, silne zmęczenie lub gorączka po odstawieniu karbamazepiny
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z karbamazepiną i w porozumieniu z neurologiem zamienić karbamazepinę na lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4.[1] Zmianę leku przeciwpadaczkowego najlepiej przeprowadzić przed rozpoczęciem pralsetynibu, a po odstawieniu karbamazepiny obserwować tolerancję pralsetynibu w kolejnych tygodniach, gdy indukcja wygasa.

Skutek kliniczny

Zmniejszenie stężenia pralsetynibu w osoczu może osłabić jego działanie przeciwnowotworowe i sprzyjać progresji choroby.[1] Po odstawieniu karbamazepiny indukcja stopniowo wygasa, a ekspozycja na pralsetynib rośnie, co może zwiększyć ryzyko jego działań niepożądanych.

Mechanizm

Karbamazepina jest silnym induktorem CYP3A4 i przyspiesza metabolizm pralsetynibu, który jest substratem tego izoenzymu.[2] Silny induktor CYP3A4 (ryfampicyna 600 mg raz na dobę) zmniejszał AUC pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%, a podobnego efektu należy oczekiwać przy karbamazepinie.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], karbamazepina – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], karbamazepina – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Karbamazepina – silny induktor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Karbamazepina: silny induktor CYP2B6[5], słaby induktor CYP2C9[5], silny induktor CYP3A4[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie (badania obrazowe)
  • kontrola napadów padaczkowych podczas zamiany karbamazepiny
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu karbamazepiny (ciśnienie tętnicze, aminotransferazy, morfologia)

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidkwas walproinowylamotrygina

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie karbamazepiny w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · karbamazepinainne zaleceniePo odstawieniu karbamazepiny indukcja CYP3A4 wygasa stopniowo, więc ekspozycja na pralsetynib rośnie z opóźnieniem – należy obserwować działania niepożądane pralsetynibu w kolejnych tygodniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ KlarytromycynaUnikaj łączenia pralsetynibu z klarytromycyną i dobierz antybiotyk bez silnego hamowania CYP3A4 i glikoproteiny P.Nie zaczynaj przyjmować tego antybiotyku bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne albo farmaceutą, bo zwykle można dobrać bezpieczniejszy lek.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj przyjmować tego antybiotyku bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne albo farmaceutą, bo zwykle można dobrać bezpieczniejszy lek.

Ten antybiotyk może znacznie podnieść ilość leku przeciwnowotworowego we krwi. Przez to częściej i silniej pojawiają się jego działania niepożądane, np. wysokie ciśnienie, uszkodzenie wątroby czy kłopoty z oddychaniem. Zwykle lekarz dobiera inny antybiotyk albo zmniejsza dawkę leku przeciwnowotworowego na czas kuracji.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • siniaki, krwawienia, nietypowe zmęczenie
  • kołatanie serca, omdlenie lub zawroty głowy
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z klarytromycyną i dobierz antybiotyk bez silnego hamowania CYP3A4 i glikoproteiny P[1]. Jeśli klarytromycyna jest niezbędna, zmniejsz obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu na czas leczenia skojarzonego[1]. Decyzję o redukcji dawki i powrocie do dawki wyjściowej po zakończeniu antybiotykoterapii podejmuje onkolog prowadzący.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki[1]. Spodziewać się można nasilenia nadciśnienia tętniczego, hepatotoksyczności, cytopenii i powikłań płucnych.

Mechanizm

Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4 i jednocześnie inhibitorem glikoproteiny P, a pralsetynib jest substratem obu tych dróg. Hamowanie metabolizmu i wypływu jelitowego zwiększa ekspozycję na pralsetynib[1]. Itrakonazol, który hamuje te same dwie drogi, zwiększał AUC pralsetynibu o 251%, a Cmax o 84%[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], klarytromycyna – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], klarytromycyna – substrat CYP3A4[3]
  • Klarytromycyna – silny inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Klarytromycyna – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Klarytromycyna: silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • EKG i stężenie potasu oraz magnezu przy dodatkowych czynnikach ryzyka wydłużenia QT

Bezpieczniejsze alternatywy

azytromycyna

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fromilid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fromilid-100140169/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ RytonawirNależy unikać łączenia pralsetynibu z rytonawirem.Nie zaczynaj rytonawiru ani nie zmieniaj dawki pralsetynibu samodzielnie – najpierw powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV lub COVID-19, że przyjmujesz oba leki.szybki (godziny)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj rytonawiru ani nie zmieniaj dawki pralsetynibu samodzielnie – najpierw powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV lub COVID-19, że przyjmujesz oba leki.

Rytonawir sprawia, że lek przeciwnowotworowy pralsetynib wolniej opuszcza organizm i jego stężenie we krwi mocno rośnie. Przez to częściej mogą pojawić się jego działania niepożądane, na przykład wysokie ciśnienie, problemy z wątrobą, zapalenie płuc albo spadek odporności. Tych leków zwykle się nie łączy, a jeśli to konieczne, lekarz zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • gorączka, dreszcze, częste infekcje
  • nietypowe krwawienia lub siniaki
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z rytonawirem.[1] Jeśli jednoczesnego stosowania nie można uniknąć, należy zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu i ściśle monitorować działania niepożądane.[1] Po odstawieniu rytonawiru dawkę pralsetynibu przywraca się dopiero po ustąpieniu efektu hamującego, w porozumieniu z onkologiem.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych.[1] Dotyczy to przede wszystkim działań zależnych od dawki, takich jak nadciśnienie tętnicze, uszkodzenie wątroby, zapalenie płuc i neutropenia.

Mechanizm

Rytonawir jest silnym inhibitorem CYP3A4 i hamuje glikoproteinę P, a pralsetynib jest substratem obu tych dróg eliminacji.[2] Jednoczesne zahamowanie CYP3A4 i P-gp zwiększa stężenie pralsetynibu w osoczu – itrakonazol, który działa podobnie, zwiększył AUC pralsetynibu o 251%, a Cmax o 84%.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], rytonawir – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], rytonawir – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Rytonawir – inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Rytonawir – silny inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Rytonawir – induktor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Rytonawir: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP3A4[4], silny inhibitor P-gp[4], induktor CYP1A2[4], induktor CYP2C19[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawirbiktegrawir

Kiedy ocena się zmienia

Krótka kuracja (nirmatrelwir z rytonawirem)czas leczenia · rytonawirinne zalecenieKrótka kuracja rytonawirem także silnie hamuje CYP3A4 i P-gp, a efekt hamujący utrzymuje się kilka dni po jej zakończeniu. Zaleca się rozważenie leczenia przeciwwirusowego bez rytonawiru albo czasową redukcję dawki pralsetynibu w porozumieniu z onkologiem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Norvir 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/norvir-100223530/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Norvir. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/norvir-100223530/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ MetotreksatPołączenia należy unikać, a jeśli jest konieczne, wymaga ścisłego monitorowania morfologii krwi, czynności wątroby i nerek.Powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz oba leki, regularnie rób zlecone badania krwi i nie zmieniaj dawek na własną rękę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz oba leki, regularnie rób zlecone badania krwi i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Pralsetynib może utrudniać usuwanie metotreksatu z organizmu, przez co metotreksat może działać silniej i bardziej szkodzić. Oba leki mogą też obciążać wątrobę i obniżać liczbę krwinek, a razem robią to mocniej. Takie połączenie wymaga zgody i stałej kontroli lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • owrzodzenia lub ból w jamie ustnej
  • siniaki, krwawienia z nosa lub dziąseł
  • nasilone zmęczenie, bladość
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nowy suchy kaszel lub duszność
  • biegunka lub wymioty
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PK – wydalanie, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia należy unikać, a jeśli jest konieczne, wymaga ścisłego monitorowania morfologii krwi, czynności wątroby i nerek. Pralsetynibu nie łączy się z substratami transporterów o wąskim indeksie terapeutycznym[1]. Pacjenta otrzymującego metotreksat razem z lekiem hepatotoksycznym należy ściśle kontrolować[2]. Decyzję o łączeniu i ewentualnej zmianie schematu metotreksatu podejmuje lekarz prowadzący leczenie onkologiczne we współpracy z lekarzem prowadzącym leczenie metotreksatem.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie stężenia metotreksatu z nasileniem jego toksyczności – mielosupresji, zapalenia błon śluzowych i uszkodzenia nerek. Do tego dochodzi sumowanie działania hepatotoksycznego i hamującego szpik obu leków oraz zwiększona podatność na zakażenia.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów transporterów P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, MATE1 i MATE2-K, dlatego należy unikać łączenia go z substratami tych transporterów o wąskim indeksie terapeutycznym[1]. Metotreksat jest lekiem o wąskim indeksie terapeutycznym, wydalanym przez nerki w dużej mierze na drodze wydzielania kanalikowego z udziałem transporterów anionów organicznych, a leki zmniejszające to wydzielanie zwiększają jego stężenie i toksyczność[2]. Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać wątrobę i hamować czynność szpiku, a jednoczesne stosowanie metotreksatu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby[2].

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Metotreksat: substrat OAT3[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • stężenie kreatyniny i eGFR
  • objawy zapalenia jamy ustnej i błon śluzowych
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy zakażenia
  • stężenie metotreksatu w surowicy przy dużych dawkach

Bezpieczniejsze alternatywy

hydroksychlorochina

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 100 mg/m2 pc.metotreksatryzyko rośniePrzy dużych dawkach metotreksatu skutki ewentualnego zmniejszenia jego wydalania są poważniejsze. Konieczne jest oznaczanie stężenia metotreksatu i gotowość do podania folinianu wapnia.
eGFR ≤ 30 ml/minpacjentinterakcja nie dotyczyPrzy klirensie kreatyniny poniżej 30 ml/min metotreksat w małych dawkach jest przeciwwskazany niezależnie od pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methotrexat-Ebewe 2,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methotrexat-ebewe-100090448/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ FenytoinaNależy unikać łączenia pralsetynibu z fenytoiną.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj fenytoiny na własną rękę.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj fenytoiny na własną rękę.

Fenytoina przyspiesza usuwanie pralsetynibu z organizmu, więc lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Pralsetynib może też zmieniać ilość fenytoiny we krwi, a to grozi albo objawami jej nadmiaru, albo nawrotem napadów. Lekarze zwykle zamieniają fenytoinę na inny lek przeciwpadaczkowy, który nie ma tego wpływu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy, chwiejny chód lub niewyraźna mowa
  • oczopląs albo podwójne widzenie
  • nadmierna senność lub splątanie
  • nawrót lub nasilenie napadów padaczkowych
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z fenytoiną[1]. U pacjenta z padaczką, który zaczyna leczenie pralsetynibem, warto we współpracy z neurologiem zmienić fenytoinę na lek przeciwpadaczkowy bez silnej indukcji CYP3A4. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, trzeba ściśle kontrolować skuteczność pralsetynibu i oznaczać stężenie fenytoiny.

Skutek kliniczny

Głównym ryzykiem jest utrata skuteczności pralsetynibu i progresja nowotworu z RET. Dodatkowo stężenie fenytoiny może się zmieniać w trudny do przewidzenia sposób, co grozi toksycznością fenytoiny albo nawrotem napadów.

Mechanizm

Fenytoina jest silnym induktorem CYP3A4 i przyspiesza metabolizm pralsetynibu, przez co zmniejsza jego stężenie w osoczu[1]. Z innym silnym induktorem CYP3A4 (ryfampicyna 600 mg raz na dobę) AUC pralsetynibu podanego w pojedynczej dawce 400 mg zmniejszało się o 68%, a Cmax o 30%[1]. Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym[1], a fenytoina do nich należy. Leki przeciwnowotworowe mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie fenytoiny, a fenytoina osłabia ich działanie[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C9[3], fenytoina – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C9[3], fenytoina – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4]
  • Fenytoina – umiarkowany induktor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Fenytoina – silny induktor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Fenytoina: umiarkowany induktor CYP1A2[4], umiarkowany induktor CYP2C19[4], silny induktor CYP3A4[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie pralsetynibem (ocena onkologiczna)
  • stężenie fenytoiny w surowicy, także po włączeniu i odstawieniu pralsetynibu
  • objawy toksyczności fenytoiny (oczopląs, ataksja, senność, zaburzenia mowy)
  • kontrola napadów padaczkowych
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu fenytoiny

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidlamotryginabrywaracetam

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie fenytoiny w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · fenytoinainne zaleceniePo odstawieniu fenytoiny indukcja CYP3A4 wygasa stopniowo, a stężenie pralsetynibu rośnie. W tym okresie trzeba obserwować działania niepożądane pralsetynibu i oceniać, czy nie trzeba zmienić jego dawki.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Phenytoinum WZF 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/phenytoinum-wzf-100052904/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ EnzalutamidNależy unikać łączenia pralsetynibu z silnymi induktorami CYP3A4, w tym z enzalutamidem.Powiedz swojemu onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie ich dawek ani nie przerywaj leczenia.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz swojemu onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie ich dawek ani nie przerywaj leczenia.

Enzalutamid przyspiesza rozkład pralsetynibu w organizmie. Przez to pralsetynib może słabiej działać na nowotwór. Ten efekt narasta przez kilka tygodni i utrzymuje się jeszcze przez około miesiąc po odstawieniu enzalutamidu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe dolegliwości, które mogą świadczyć o postępie choroby
  • nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu po odstawieniu enzalutamidu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z silnymi induktorami CYP3A4, w tym z enzalutamidem[1]. Jeśli to możliwe, warto rozważyć antyandrogen bez silnego działania indukującego. Jeżeli skojarzenie jest konieczne, decyzję o dawkowaniu pralsetynibu podejmuje onkolog, a skuteczność leczenia należy ściśle monitorować, szczególnie w pierwszym miesiącu po włączeniu enzalutamidu[2]. Po odstawieniu enzalutamidu efekt indukcji wygasa stopniowo przez miesiąc lub dłużej, co trzeba uwzględnić przy ewentualnej korekcie dawki pralsetynibu[2].

Skutek kliniczny

Zmniejszone stężenie pralsetynibu może osłabić jego działanie przeciwnowotworowe i sprzyjać progresji choroby[1]. Pełne działanie indukujące enzalutamidu rozwija się w ciągu około miesiąca od rozpoczęcia leczenia i może utrzymywać się miesiąc lub dłużej po jego odstawieniu[2].

Mechanizm

Enzalutamid jest silnym induktorem CYP3A4, a w badaniach zmniejszał AUC midazolamu o 86%[2]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a silny induktor tego enzymu (ryfampicyna) zmniejszał AUC pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%[1]. Można więc oczekiwać wyraźnego spadku stężenia pralsetynibu w osoczu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[3], enzalutamid – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], enzalutamid – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[3], enzalutamid – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], enzalutamid – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Enzalutamid – słaby inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Enzalutamid – silny induktor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Enzalutamid: inhibitor OAT3[4], słaby inhibitor P-gp[4], induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP2C19[5], umiarkowany induktor CYP2C9[5], silny induktor CYP3A4[5], induktor UGT1A1[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie pralsetynibem (badania obrazowe, markery)
  • objawy progresji choroby
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu enzalutamidu

Bezpieczniejsze alternatywy

darolutamid

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie enzalutamidu u pacjenta stabilnie leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · enzalutamidinne zalecenieSpadek stężenia pralsetynibu narasta stopniowo przez około miesiąc od włączenia enzalutamidu, dlatego w tym okresie należy szczególnie uważnie oceniać skuteczność leczenia.
Po odstawieniu enzalutamiduczas leczenia · enzalutamidinne zalecenieZe względu na okres półtrwania enzalutamidu wynoszący 5,8 dnia jego wpływ na enzymy może utrzymywać się miesiąc lub dłużej po odstawieniu. Jeśli dawkę pralsetynibu zmieniano z powodu indukcji, po odstawieniu enzalutamidu należy obserwować pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Enzalutamide Accordpharma 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/enzalutamide-accordpharma-100535469/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Enzalutamide Accordpharma. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/enzalutamide-accordpharma-100535469/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ EpirubicynaŁączenie tych leków najlepiej rozważyć tylko po decyzji onkologa prowadzącego i przy ścisłej kontroli bezpieczeństwa.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, chodź na wszystkie zlecone badania krwi i serca i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, chodź na wszystkie zlecone badania krwi i serca i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.

Oba leki mogą osłabiać szpik kostny, czyli zmniejszać liczbę krwinek, które chronią przed zakażeniami i krwawieniem. Oba mogą też obciążać serce i wątrobę. Gdy przyjmujesz je razem, ryzyko tych działań niepożądanych jest większe. Lekarz musi częściej sprawdzać twoje wyniki krwi, pracę serca i wątroby.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • łatwe siniaczenie, krwawienie z nosa lub dziąseł, krew w moczu lub stolcu
  • duszność, obrzęki nóg, szybkie lub nieregularne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silne zmęczenie i bladość
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Łączenie tych leków najlepiej rozważyć tylko po decyzji onkologa prowadzącego i przy ścisłej kontroli bezpieczeństwa. Przed każdym cyklem epirubicyny i regularnie w trakcie leczenia pralsetynibem kontroluj morfologię krwi z rozmazem[1]. Czynność serca monitoruj przez cały okres leczenia, w tym frakcję wyrzutową lewej komory, EKG z odstępem QTc i ciśnienie tętnicze[1]. Kontroluj parametry wątrobowe, bo zaburzenia czynności wątroby zmieniają ekspozycję na epirubicynę[1]. Przy toksyczności hematologicznej, sercowej lub wątrobowej modyfikuj dawkowanie lub przerwij leczenie zgodnie z zasadami dla każdego z leków.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko ciężkiej neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości z zakażeniami i krwawieniami. Rośnie też ryzyko kardiotoksyczności, w tym niewydolności serca i zaburzeń rytmu, oraz uszkodzenia wątroby. Skutek farmakokinetyczny jest teoretyczny i nie został zmierzony.

Mechanizm

Główny problem to sumowanie działań niepożądanych. Oba leki hamują czynność szpiku, a epirubicyna w skojarzeniu z innymi lekami wpływającymi na szpik może znacznie zaburzyć hematopoezę[1]. Pralsetynib wpływa na układ sercowo-naczyniowy (nadciśnienie tętnicze, wydłużenie odstępu QT), a stosowanie epirubicyny z lekami kardiotoksycznymi lub działającymi na serce wymaga monitorowania czynności serca przez cały okres leczenia[1]. Pralsetynib może też uszkadzać wątrobę, a leki zmieniające czynność wątroby mogą zmieniać metabolizm, skuteczność i toksyczność epirubicyny[1]. Dodatkowo pralsetynib hamuje transporter P-gp i należy unikać łączenia go z wrażliwymi substratami P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym[2]. Epirubicyna jest substratem P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym, więc wzrost jej ekspozycji jest możliwy, choć przy podaniu dożylnym jego wielkość nie jest znana.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem przed każdym cyklem epirubicyny i regularnie w trakcie leczenia
  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia) na początku i w trakcie leczenia
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • ciśnienie tętnicze
  • AST, ALT i bilirubina
  • objawy zakażenia i krwawienia

Kiedy ocena się zmienia

Dopęcherzowadroga podania · epirubicynaryzyko malejePrzy podaniu epirubicyny do pęcherza moczowego wchłanianie ogólnoustrojowe jest niewielkie, więc sumowanie mielosupresji i kardiotoksyczności z pralsetynibem nie ma praktycznego znaczenia.
Duża dawka skumulowana antracyklindawka · epirubicynaryzyko rośnieRyzyko kardiotoksyczności rośnie wraz z dawką skumulowaną antracyklin oraz po wcześniejszej radioterapii śródpiersia lub wcześniejszym leczeniu innymi lekami kardiotoksycznymi. U takich pacjentów kontrola czynności serca przy dołączeniu pralsetynibu musi być szczególnie ścisła.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Epirubicin-EBEWE 2 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/epirubicin-ebewe-100130254/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ FluwoksaminaNależy unikać łączenia pralsetynibu z fluwoksaminą i w miarę możliwości zamienić fluwoksaminę na lek przeciwdepresyjny, który nie hamuje CYP3A4.Nie zaczynaj ani nie odstawiaj fluwoksaminy na własną rękę i powiedz onkologowi oraz farmaceucie, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj ani nie odstawiaj fluwoksaminy na własną rękę i powiedz onkologowi oraz farmaceucie, że przyjmujesz oba leki.

Fluwoksamina może spowolnić usuwanie pralsetynibu z organizmu. Wtedy w krwi zostaje go więcej, a działania niepożądane leku przeciwnowotworowego mogą być silniejsze. Tych leków zwykle się razem nie stosuje, a jeśli jest to konieczne, lekarz zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • bardzo wysokie ciśnienie lub ból głowy
  • gorączka lub częste infekcje
  • duszność albo nowy, uporczywy kaszel
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • nietypowe krwawienia lub siniaki
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z fluwoksaminą i w miarę możliwości zamienić fluwoksaminę na lek przeciwdepresyjny, który nie hamuje CYP3A4.[1] Jeśli połączenia nie można uniknąć, należy zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu i ściśle monitorować pacjenta pod kątem działań niepożądanych.[1] Po odstawieniu fluwoksaminy decyzję o powrocie do wcześniejszej dawki pralsetynibu podejmuje onkolog.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu w osoczu może zwiększać ryzyko i nasilenie jego działań niepożądanych.[1] Dla fluwoksaminy nie przeprowadzono badania interakcji z pralsetynibem, dlatego dokładna wielkość wzrostu ekspozycji nie jest znana.

Mechanizm

Fluwoksamina jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, czyli głównej drogi metabolizmu pralsetynibu, i hamuje jego eliminację.[1] Fluwoksamina silnie hamuje CYP1A2 i CYP2C19, a w mniejszym stopniu CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, przez co może zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez te izoenzymy.[2] Skalę zjawiska pokazują badania z innymi inhibitorami – itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4 i P-gp) zwiększał AUC pralsetynibu o 251% i Cmax o 84%, a cyklosporyna (inhibitor P-gp i słaby do umiarkowanego inhibitor CYP3A4) zwiększała AUC o 81% i Cmax o 48%.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fluwoksamina – silny inhibitor CYP1A2[3], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4]
  • Fluwoksamina – słaby inhibitor CYP2D6[3], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4]
  • Fluwoksamina – słaby inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Fluwoksamina: silny inhibitor CYP1A2[3], silny inhibitor CYP2C19[3], słaby inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor CYP2D6[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], substrat CYP2D6[5]

Monitorować

  • działania niepożądane pralsetynibu
  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi
  • aktywność aminotransferaz

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinaescytalopram

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie fluwoksaminy w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · fluwoksaminainne zaleceniePo odstawieniu fluwoksaminy hamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo, a o powrocie do dawki pralsetynibu sprzed włączenia inhibitora decyduje lekarz prowadzący.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fevarin 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fevarin-100024196/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fevarin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fevarin-100024196/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ FosaprepitantNajlepiej unikać łączenia pralsetynibu z fosaprepitantem, a jeśli lek przeciwwymiotny z tej grupy jest niezbędny, należy zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu.Powiedz lekarzowi prowadzącemu chemioterapię, że przyjmujesz pralsetynib, i nie zmieniaj jego dawki samodzielnie.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu chemioterapię, że przyjmujesz pralsetynib, i nie zmieniaj jego dawki samodzielnie.

Lek przeciwwymiotny podawany w kroplówce przed chemioterapią może spowolnić usuwanie z organizmu twojego leku przeciwnowotworowego. Wtedy jego stężenie we krwi rośnie, a działania niepożądane mogą być silniejsze. Lekarz może zmniejszyć dawkę leku przeciwnowotworowego albo dobrać inny sposób zapobiegania wymiotom.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • duszność, kaszel lub gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • częste infekcje
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej unikać łączenia pralsetynibu z fosaprepitantem, a jeśli lek przeciwwymiotny z tej grupy jest niezbędny, należy zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu[1]. Przy pojedynczej dawce fosaprepitantu w jednodniowym schemacie lekarz może uznać ryzyko za akceptowalne, ale powinien wtedy ściśle monitorować działania niepożądane pralsetynibu. Wielodniowe schematy z aprepitantem doustnym w kolejnych dniach zwiększają ryzyko.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu może nasilić jego działania niepożądane[1]. Dotyczy to zwłaszcza nadciśnienia, uszkodzenia wątroby, neutropenii, zapalenia płuc i krwawień. Przy pojedynczej dawce fosaprepitantu efekt jest prawdopodobnie słabszy i krótkotrwały.

Mechanizm

Fosaprepitant po podaniu dożylnym szybko przechodzi w aprepitant, który hamuje CYP3A4[2]. Pojedyncza dawka 150 mg fosaprepitantu jest słabym inhibitorem CYP3A4 i nie wpływa na P-glikoproteinę[2]. Aprepitant należy do umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, a hamowanie tego enzymu zwiększa stężenie pralsetynibu w osoczu[1]. Później może dojść do niewielkiej indukcji CYP3A4, która teoretycznie obniża stężenie pralsetynibu, ale jej znaczenie kliniczne jest niepewne[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fosaprepitant – słaby inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Fosaprepitant – induktor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor OAT1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[5], induktor CYP2C8[5], induktor CYP2C9[5], induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Fosaprepitant: słaby inhibitor CYP3A4[3], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność ALT i AST
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy krwawienia

Kiedy ocena się zmienia

Pojedyncza dawka 150 mgdawka · fosaprepitantryzyko malejePojedyncza dawka 150 mg fosaprepitantu jest słabym inhibitorem CYP3A4, więc wzrost ekspozycji na pralsetynib jest prawdopodobnie mniejszy niż przy aprepitancie podawanym przez kilka dni. Nadal zaleca się monitorowanie działań niepożądanych pralsetynibu.
Schemat wielodniowy (fosaprepitant z aprepitantem doustnym w kolejnych dniach)czas leczenia · fosaprepitantryzyko rośnieW schematach wielodniowych hamowanie CYP3A4 jest dłuższe, a aprepitant jako umiarkowany inhibitor CYP3A4 wymaga unikania połączenia lub zmniejszenia dawki pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ivemend 150 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ivemend-100239838/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ivemend. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ivemend-100239838/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ ImatynibUnikaj łączenia pralsetynibu z imatynibem.Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że onkolog wie, że przyjmujesz oba leki, a jeśli zalecił ich łączenie – regularnie rób badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że onkolog wie, że przyjmujesz oba leki, a jeśli zalecił ich łączenie – regularnie rób badania krwi.

Imatynib może spowalniać usuwanie pralsetynibu z organizmu, przez co pralsetynibu we krwi jest więcej niż zwykle. To zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak spadek liczby krwinek, uszkodzenie wątroby czy wzrost ciśnienia. Oba leki działają silnie i mogą nawzajem nasilać swoje skutki uboczne. Lekarz zwykle unika tego połączenia albo zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • nietypowe siniaki, krwawienia z nosa lub dziąseł
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silne zmęczenie, bladość
  • nowy lub nasilający się kaszel, duszność
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie w pomiarach
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z imatynibem[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, zmniejsz obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu[1]. Decyzję o leczeniu skojarzonym i redukcji dawki podejmuje onkolog, a w trakcie leczenia monitoruj morfologię, parametry wątrobowe i ciśnienie tętnicze.

Skutek kliniczny

Większe stężenie pralsetynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych[1]. Przy łączeniu imatynibu z innymi lekami przeciwnowotworowymi mogą nasilać się hepatotoksyczność, mielosupresja i inne działania niepożądane[2]. Wielkości wzrostu stężenia pralsetynibu dla tej konkretnej pary nie zbadano.

Mechanizm

Imatynib jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i spowalnia metabolizm pralsetynibu, który jest substratem CYP3A4 i P-gp, co zwiększa stężenie pralsetynibu w osoczu[1]. Hamujące działanie imatynibu na CYP3A4 potwierdza 2-krotny wzrost Cmax i 3,5-krotny wzrost AUC symwastatyny[2]. Dla porównania silny inhibitor CYP3A4 z inhibitorem P-gp (itrakonazol) zwiększał AUC pralsetynibu o 251%, a sam inhibitor P-gp (cyklosporyna) o 81%[1]. Pralsetynib może też zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4, a imatynib jest substratem CYP3A4[1]. Oba leki mogą dodatkowo sumować działania niepożądane, zwłaszcza mielosupresję i hepatotoksyczność[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], imatynib – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], imatynib – substrat CYP3A4[4]
  • Imatynib – słaby inhibitor CYP2D6[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Imatynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Imatynib: inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[5], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • AlAT, AspAT, bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy krwawienia

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie imatynibu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · imatynibinne zaleceniePo odstawieniu imatynibu hamowanie CYP3A4 ustępuje i stężenie pralsetynibu spada, dlatego zmniejszoną wcześniej dawkę pralsetynibu należy ponownie ocenić i rozważyć powrót do dawki sprzed włączenia imatynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Imatinib Teva 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/imatinib-teva-100121611/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Imatinib Teva. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/imatinib-teva-100121611/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ PrymidonNależy unikać łączenia pralsetynibu z prymidonem jako silnym induktorem CYP3A4.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, ale nie odstawiaj prymidonu na własną rękę, bo może to wywołać napady.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, ale nie odstawiaj prymidonu na własną rękę, bo może to wywołać napady.

Prymidon przyspiesza rozkład pralsetynibu w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Tych leków zwykle nie łączy się ze sobą, a lekarz może zamienić prymidon na inny lek.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej, na przykład kaszlu, duszności lub bólu
  • napady padaczkowe albo nasilenie drżenia podczas zmiany leków
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z prymidonem jako silnym induktorem CYP3A4[1]. Jeśli prymidon jest stosowany jako lek przeciwpadaczkowy, lekarz prowadzący powinien rozważyć zamianę na lek nieindukujący enzymów, a przy drżeniu samoistnym na inną metodę leczenia. Prymidon odstawia się stopniowo pod kontrolą lekarza, aby nie wywołać napadów, i pamięta, że efekt indukcji wygasa z opóźnieniem. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, trzeba ściśle monitorować skuteczność pralsetynibu.

Skutek kliniczny

Stężenie pralsetynibu może się znacznie zmniejszyć, co grozi osłabieniem jego działania przeciwnowotworowego i progresją choroby[1]. Indukcja narasta stopniowo i utrzymuje się jeszcze przez pewien czas po odstawieniu prymidonu.

Mechanizm

Prymidon i jego czynny metabolit fenobarbital silnie indukują wątrobowe enzymy mikrosomalne, w tym CYP3A4[2]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a silne induktory tego enzymu zmniejszają jego stężenie w osoczu. Ryfampicyna, czyli silny induktor CYP3A4, zmniejszała AUC0-∞ pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%[1]. Prymidonu nie badano bezpośrednio z pralsetynibem, ale należy do tej samej grupy silnych induktorów co karbamazepina i fenytoina, których z pralsetynibem się unika.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Prymidon – umiarkowany induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Prymidon: umiarkowany induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • skuteczność pralsetynibu – odpowiedź na leczenie w badaniach obrazowych i ocena kliniczna
  • kontrola napadów padaczkowych lub drżenia podczas zamiany prymidonu na inny lek
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu prymidonu, gdy jego stężenie wraca do typowego poziomu

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidlamotryginagabapentyna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie prymidonu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · prymidoninne zaleceniePo odstawieniu prymidonu indukcja enzymów wygasa stopniowo, więc stężenie pralsetynibu rośnie z opóźnieniem. W tym okresie należy obserwować działania niepożądane pralsetynibu, a prymidon odstawiać powoli, aby nie wywołać napadów.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mizodin 250 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mizodin-100044336/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ RyfampicynaUnikaj łączenia pralsetynibu z ryfampicyną i ustal z lekarzem prowadzącym leczenie gruźlicy lub innego zakażenia schemat bez silnego induktora CYP3A4.Nie zaczynaj ryfampicyny ani jej nie odstawiaj na własną rękę – najpierw powiedz onkologowi i lekarzowi, który ją przepisał, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj ryfampicyny ani jej nie odstawiaj na własną rękę – najpierw powiedz onkologowi i lekarzowi, który ją przepisał, że przyjmujesz oba leki.

Ryfampicyna sprawia, że organizm szybciej usuwa pralsetynib, więc lek przeciwnowotworowy może działać znacznie słabiej. Przez to leczenie nowotworu może być mniej skuteczne. Tych leków zwykle się nie łączy, a o ewentualnej zmianie leczenia decyduje lekarz. Podobnie działa ziele dziurawca, więc go nie stosuj.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej, np. nowy lub większy guzek, kaszel, ból
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • bardzo wysokie ciśnienie, silny ból głowy lub nasilone osłabienie po odstawieniu ryfampicyny
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z ryfampicyną i ustal z lekarzem prowadzącym leczenie gruźlicy lub innego zakażenia schemat bez silnego induktora CYP3A4.[1] Ryfabutyna nie jest bezpiecznym zamiennikiem, ponieważ również należy do silnych induktorów, których z pralsetynibem się nie łączy.[1] Jeśli ryfampicyna jest niezbędna, decyzję o kontynuacji i dawkowaniu pralsetynibu podejmuje onkolog, a po zakończeniu lub rozpoczęciu podawania ryfampicyny może być konieczna zmiana dawki pralsetynibu.[2]

Skutek kliniczny

Spadek ekspozycji na pralsetynib może osłabić jego działanie przeciwnowotworowe i sprzyjać progresji choroby.[1] Po odstawieniu ryfampicyny indukcja stopniowo wygasa, a stężenie pralsetynibu rośnie, co przy dawce zwiększonej wcześniej z powodu induktora może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.[2]

Mechanizm

Należy unikać łączenia pralsetynibu z ryfampicyną, ponieważ ryfampicyna jako silny induktor CYP3A4 przyspiesza metabolizm pralsetynibu i obniża jego stężenie w osoczu.[1] Podanie pojedynczej dawki 400 mg pralsetynibu z ryfampicyną 600 mg raz na dobę zmniejszyło AUC0-∞ pralsetynibu o 68%, a Cmax o 30%.[1] Ryfampicyna indukuje też P-gp, która uczestniczy w eliminacji pralsetynibu, co może dodatkowo obniżać jego ekspozycję.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Ryfampicyna – umiarkowany induktor CYP1A2[3], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4]
  • Ryfampicyna – silny induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Ryfampicyna – silny induktor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Ryfampicyna: inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], umiarkowany induktor CYP1A2[3], umiarkowany induktor CYP2B6[3], silny induktor CYP2C19[3], umiarkowany induktor CYP2C8[3], umiarkowany induktor CYP2C9[3], silny induktor CYP3A4[3], silny induktor P-gp[5], silny induktor UGT1A1[5]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe (ocena kliniczna i obrazowa)
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • ciśnienie tętnicze i morfologia krwi po odstawieniu ryfampicyny, gdy dawka pralsetynibu była modyfikowana

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie ryfampicyny w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · ryfampicynainne zaleceniePo odstawieniu ryfampicyny indukcja enzymów wygasa stopniowo, a stężenie pralsetynibu wraca do wyjściowego, dlatego dawkę pralsetynibu modyfikowaną z powodu induktora trzeba ponownie ocenić i obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rifampicyna TZF 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rifampicyna-tzf-100058290/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rifampicyna TZF. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rifampicyna-tzf-100058290/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DziurawiecNależy unikać łączenia pralsetynibu z zielem dziurawca w każdej postaci.Nie stosuj żadnych preparatów z dziurawcem w czasie leczenia pralsetynibem i powiedz lekarzowi prowadzącemu, jeśli brałeś je wcześniej.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie stosuj żadnych preparatów z dziurawcem w czasie leczenia pralsetynibem i powiedz lekarzowi prowadzącemu, jeśli brałeś je wcześniej.

Dziurawiec może sprawić, że lek przeciwnowotworowy pralsetynib będzie działał słabiej. Ziele przyspiesza usuwanie tego leku z organizmu, więc w krwi zostaje go mniej, niż potrzeba. Dotyczy to także herbatek, kropli i tabletek z dziurawcem. Branie ich o innej porze niż lek nie chroni przed tym działaniem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nawrót lub nasilenie objawów choroby, z powodu której bierzesz pralsetynib
  • nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu w pierwszych tygodniach po odstawieniu dziurawca
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z zielem dziurawca w każdej postaci[1]. Pacjentowi leczonemu pralsetynibem trzeba zalecić odstawienie dziurawca i wybór preparatu bez działania indukującego. Odstęp czasowy między dawkami nie zapobiega tej interakcji, bo indukcja enzymów utrzymuje się przez cały okres przyjmowania ziela i jeszcze przez pewien czas po jego odstawieniu.

Skutek kliniczny

Spadek stężenia pralsetynibu może zmniejszyć jego skuteczność przeciwnowotworową[1]. Silny induktor CYP3A4 (ryfampicyna 600 mg raz na dobę) zmniejszał AUC pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%[1]. Podobnego kierunku efektu należy się spodziewać po dziurawcu.

Mechanizm

Ziele dziurawca jest silnym induktorem CYP3A4 i nasila metabolizm pralsetynibu, co obniża jego stężenie w osoczu[1]. Systematyczne przyjmowanie dziurawca aktywuje cytochrom P450 i może osłabiać działanie innych leków[2]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a jego ekspozycja silnie zależy od aktywności tych szlaków[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Dziurawiec – silny induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Dziurawiec: silny induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie pralsetynibem (kontrola choroby nowotworowej) przy wcześniejszym lub równoczesnym stosowaniu dziurawca
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu dziurawca, gdy ustępuje indukcja i stężenie pralsetynibu rośnie
  • samodzielne stosowanie przez pacjenta preparatów ziołowych, w tym herbat i suplementów z dziurawcem

Bezpieczniejsze alternatywy

ziele melisymięta pieprzowarumianek

Kiedy ocena się zmienia

Dowolny odstęp między dawkamiodstep · dziurawiecinne zalecenieRozdzielenie dawek w czasie nie zmniejsza interakcji, ponieważ indukcja enzymów ma charakter ciągły i utrzymuje się także po odstawieniu ziela.
Stosowanie systematyczneczas leczenia · dziurawiecryzyko rośnieOsłabienie działania innych leków dotyczy przede wszystkim systematycznego przyjmowania dziurawca. Pojedyncza dawka ziela nie uzasadnia jednak jego stosowania u pacjenta leczonego pralsetynibem.
Odstawienie dziurawca w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePo odstawieniu dziurawca indukcja stopniowo wygasa, a stężenie pralsetynibu rośnie, dlatego w kolejnych tygodniach należy obserwować tolerancję leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Digestonic -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digestonic-100018913/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ WorykonazolNależy unikać łączenia pralsetynibu z worykonazolem.Nie zaczynaj przyjmować worykonazolu, dopóki twój onkolog nie potwierdzi, czy i w jakiej dawce masz dalej brać pralsetynib.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj przyjmować worykonazolu, dopóki twój onkolog nie potwierdzi, czy i w jakiej dawce masz dalej brać pralsetynib.

Lek przeciwgrzybiczy worykonazol spowalnia usuwanie z organizmu pralsetynibu, czyli leku przeciwnowotworowego. Przez to pralsetynibu gromadzi się w organizmie więcej niż zwykle i łatwiej o jego działania niepożądane. Lekarz zwykle wybiera inny lek przeciwgrzybiczy albo zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • nasilony kaszel, duszność albo gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe siniaki, krwawienia lub krew w stolcu
  • wyraźne osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z worykonazolem[1]. Jeśli leczenie przeciwgrzybicze jest konieczne, w pierwszej kolejności rozważ lek bez silnego hamowania CYP3A4, np. echinokandynę. Jeśli worykonazolu nie można uniknąć, zmniejsz obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu[1] i ściśle monitoruj działania niepożądane. Po odstawieniu worykonazolu wróć do wcześniejszej dawki pralsetynibu dopiero po wygaśnięciu hamowania enzymu, w porozumieniu z onkologiem.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych[1], takich jak nadciśnienie, uszkodzenie wątroby, cytopenie, zapalenie płuc i krwawienia.

Mechanizm

Worykonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4[2] i hamuje główny szlak metabolizmu pralsetynibu, co zwiększa jego stężenie w osoczu[1]. Inny silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol, działający dodatkowo na P-gp) zwiększał AUC pralsetynibu o 251%, a Cmax o 84%[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C9[3], worykonazol – substrat CYP2C9[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], worykonazol – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C9[3], worykonazol – substrat CYP2C9[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], worykonazol – substrat CYP3A4[4]
  • Worykonazol – silny inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Worykonazol: słaby inhibitor CYP2B6[5], umiarkowany inhibitor CYP2C19[5], słaby inhibitor CYP2C9[5], silny inhibitor CYP3A4[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C19[5], substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • AST, ALT i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy krwawienia
  • stężenie worykonazolu (TDM) zgodnie z praktyką ośrodka

Bezpieczniejsze alternatywy

kaspofunginamykafunginaanidulafunginaamfoterycyna B

Kiedy ocena się zmienia

Worykonazol włączany u pacjenta leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · worykonazolinne zaleceniePrzy włączaniu worykonazolu zmniejsz obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu. Po zakończeniu terapii przeciwgrzybiczej przywróć wcześniejszą dawkę pralsetynibu dopiero po wygaśnięciu hamowania CYP3A4.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vfend 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vfend-100113340/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vfend. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vfend-100113340/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ TikagrelorJeśli to możliwe, unikaj łączenia tikagreloru z pralsetynibem i rozważ inny lek przeciwpłytkowy po uzgodnieniu z kardiologiem.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko upewnij się, że onkolog i kardiolog wiedzą o obu lekach, i wykonuj zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, tylko upewnij się, że onkolog i kardiolog wiedzą o obu lekach, i wykonuj zlecone badania krwi.

Te dwa leki mogą na siebie wpływać. Lek na serce może zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego we krwi i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki razem zwiększają też ryzyko krwawień. Lekarz może zmienić dawkę albo wybrać inny lek na serce.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie z nosa lub dziąseł, które trudno zatrzymać
  • czarne, smoliste stolce lub krew w moczu
  • siniaki bez wyraźnej przyczyny
  • silny ból głowy, zaburzenia mowy lub widzenia
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • nowy kaszel, duszność lub gorączka
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, unikaj łączenia tikagreloru z pralsetynibem i rozważ inny lek przeciwpłytkowy po uzgodnieniu z kardiologiem. Gdy połączenie jest konieczne, onkolog powinien rozważyć zmniejszenie dawki pralsetynibu.[1] Morfologię z płytkami krwi, próby wątrobowe i ciśnienie tętnicze kontroluj częściej, a pacjenta pouczaj o objawach krwawienia.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu, takich jak nadciśnienie, uszkodzenie wątroby, zapalenie płuc czy cytopenie. Możliwe także zwiększone ryzyko krwawień, w tym ciężkich. Kierunek i wielkość zmiany stężenia tikagreloru nie są znane.

Mechanizm

Tikagrelor hamuje CYP3A4 i słabo hamuje glikoproteinę P, a pralsetynib jest substratem obu tych szlaków, więc jego stężenie może wzrosnąć.[2] Pralsetynibu nie łączy się z inhibitorami P-gp ani z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, ponieważ cyklosporyna zwiększała jego AUC o 81%, a itrakonazol o 251%.[1] Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję na substraty CYP3A4 i P-gp, a tikagrelor jest substratem obu tych szlaków.[1] Dochodzi do tego sumowanie ryzyka krwawień – tikagrelor hamuje agregację płytek, a pralsetynib może obniżać liczbę płytek krwi i sprzyjać krwawieniom.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], tikagrelor – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], tikagrelor – substrat P-gp[5]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], tikagrelor – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Tikagrelor – słaby inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Tikagrelor – słaby inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Tikagrelor: umiarkowany inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], słaby inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • morfologia krwi z liczbą płytek
  • AST, ALT i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy krwawienia
  • objawy płucne (kaszel, duszność)

Bezpieczniejsze alternatywy

prasugrelklopidogrel

Kiedy ocena się zmienia

Tikagrelor włączany u pacjenta już leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · tikagrelorinne zaleceniePrzy włączaniu tikagreloru do trwającej terapii pralsetynibem onkolog powinien ocenić potrzebę zmniejszenia dawki pralsetynibu i częściej kontrolować morfologię oraz próby wątrobowe w pierwszych tygodniach.
Zakończenie leczenia tikagreloremczas leczenia · tikagrelorinne zaleceniePo odstawieniu tikagreloru onkolog powinien rozważyć powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu, jeśli była ona zmniejszona z powodu interakcji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Brilique 90 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/brilique-100236165/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Brilique. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/brilique-100236165/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DiltiazemUnikaj łączenia diltiazemu z pralsetynibem i w miarę możliwości zamień diltiazem na lek bez działania hamującego CYP3A4 i P-gp.Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, tylko powiedz onkologowi i lekarzowi przepisującemu diltiazem, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj samodzielnie żadnego z leków, tylko powiedz onkologowi i lekarzowi przepisującemu diltiazem, że przyjmujesz oba leki.

Diltiazem może spowolnić usuwanie pralsetynibu z organizmu. Wtedy w twojej krwi będzie więcej leku przeciwnowotworowego niż zaplanowano, co zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych. Lekarz zwykle zamienia diltiazem na inny lek na serce albo zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • duże osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia diltiazemu z pralsetynibem i w miarę możliwości zamień diltiazem na lek bez działania hamującego CYP3A4 i P-gp[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, lekarz prowadzący leczenie onkologiczne powinien zmniejszyć dawkę pralsetynibu[1]. Po odstawieniu diltiazemu należy rozważyć powrót do dawki pralsetynibu sprzed jego włączenia.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych[1]. Dotyczy to zwłaszcza toksyczności typowych dla leku, takich jak neutropenia i inne cytopenie, wzrost aktywności aminotransferaz, nadciśnienie tętnicze i zapalenie płuc.

Mechanizm

Diltiazem hamuje CYP3A4 w stopniu umiarkowanym i hamuje glikoproteinę P[2]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a połączenie inhibitora P-gp z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 może zwiększyć jego stężenie w osoczu[1]. Skalę zjawiska pokazują badania z innymi inhibitorami – cyklosporyna zwiększyła AUC pralsetynibu o 81%, a itrakonazol o 251%[1]. Badania z samym diltiazemem nie przeprowadzono.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], diltiazem – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], diltiazem – substrat CYP3A4[4]
  • Diltiazem – umiarkowany inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Diltiazem – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Diltiazem: umiarkowany inhibitor CYP3A4[5], inhibitor P-gp[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność ALT i AST
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • tętno i EKG przy współistniejących lekach zwalniających rytm serca

Bezpieczniejsze alternatywy

amlodypinalerkanidypinafelodypinabisoprololmetoprolol

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie diltiazemu u pacjenta leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · diltiazeminne zalecenieGdy diltiazem ma być dopiero włączony u pacjenta stabilnie leczonego pralsetynibem, najlepiej od razu wybrać lek nasercowy bez działania hamującego CYP3A4 i P-gp, aby nie zmieniać dawki leku przeciwnowotworowego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dilzem 120 retard 120 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dilzem-120-retard-100093850/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dilzem 120 retard. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dilzem-120-retard-100093850/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ WerapamilNależy unikać łączenia pralsetynibu z werapamilem.Powiedz onkologowi i kardiologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki żadnego z nich bez ich decyzji.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i kardiologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki żadnego z nich bez ich decyzji.

Werapamil, lek na nadciśnienie i zaburzenia rytmu serca, może zwiększać ilość pralsetynibu we krwi. Przez to częściej mogą pojawiać się działania niepożądane leku przeciwnowotworowego. Lekarz zwykle zamienia werapamil na inny lek albo zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilający się kaszel, duszność albo gorączka
  • bardzo wysokie ciśnienie lub silny ból głowy
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • łatwe siniaczenie, krwawienia, częste infekcje
  • duże osłabienie, zawroty głowy, bardzo wolne tętno
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z werapamilem[1]. Jeśli połączenia nie można uniknąć, zmniejsza się obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu zgodnie z zasadami dostosowania dawki tego leku[1]. W miarę możliwości werapamil zastępuje się lekiem kardiologicznym, który nie hamuje P-gp ani CYP3A4, z uwzględnieniem wskazania (nadciśnienie, kontrola rytmu komór, dławica).

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych[1]. Dla samego werapamilu nie ma badania z pralsetynibem, a skalę zwiększenia stężenia szacuje się na podstawie badań z innymi inhibitorami P-gp i CYP3A4.

Mechanizm

Werapamil hamuje jednocześnie glikoproteinę P i w umiarkowanym stopniu CYP3A4, a pralsetynib jest substratem obu tych dróg eliminacji[2]. Skojarzenie inhibitora P-gp z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, do którego należy werapamil, może zwiększyć stężenie pralsetynibu w osoczu[1]. Sam inhibitor P-gp (cyklosporyna) zwiększył AUC pralsetynibu o 81% i Cmax o 48%, a połączenie inhibitora P-gp z silnym inhibitorem CYP3A4 (itrakonazol) zwiększyło AUC o 251% i Cmax o 84%[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[3], werapamil – substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C9[3], werapamil – substrat CYP2C9[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], werapamil – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[3], werapamil – substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C9[3], werapamil – substrat CYP2C9[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], werapamil – substrat CYP3A4[4]
  • Werapamil – umiarkowany inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Werapamil – inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Werapamil: umiarkowany inhibitor CYP3A4[5], inhibitor P-gp[5], substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C8[4], substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • tętno i EKG przy kontroli leczenia werapamilem

Bezpieczniejsze alternatywy

amlodypinalerkanidypinabisoprololmetoprolol

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie werapamilu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · werapamilinne zaleceniePo odstawieniu werapamilu, jeśli dawkę pralsetynibu wcześniej zmniejszono, lekarz prowadzący decyduje o powrocie do dawki sprzed włączenia inhibitora zgodnie z zasadami dostosowania dawki pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ NetupitantUnikaj łączenia pralsetynibu z netupitantem, a gdy profilaktyka przeciwwymiotna z jego użyciem jest konieczna, zmniejsz na ten czas dawkę pralsetynibu.Zanim przyjmiesz lek przeciwwymiotny z netupitantem, powiedz lekarzowi prowadzącemu, że bierzesz pralsetynib, i nie zmieniaj sam dawki żadnego z tych leków.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Zanim przyjmiesz lek przeciwwymiotny z netupitantem, powiedz lekarzowi prowadzącemu, że bierzesz pralsetynib, i nie zmieniaj sam dawki żadnego z tych leków.

Lek przeciwwymiotny z netupitantem spowalnia rozkład pralsetynibu w organizmie. Przez kilka dni po jego przyjęciu stężenie pralsetynibu może być wyższe niż zwykle, a to zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Lekarz może zdecydować o czasowym zmniejszeniu dawki pralsetynibu albo dobrać inny lek przeciwwymiotny.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność
  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • bardzo wysokie ciśnienie, silny ból głowy
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z netupitantem, a gdy profilaktyka przeciwwymiotna z jego użyciem jest konieczna, zmniejsz na ten czas dawkę pralsetynibu[1]. Pralsetynibu nie łączy się z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak aprepitant, który należy do tej samej grupy co netupitant[1]. Zmniejszenie dawki powinno obejmować dzień podania netupitantu i kilka kolejnych dni, ponieważ hamowanie CYP3A4 utrzymuje się po jednorazowej dawce[2]. Decyzję o redukcji dawki i jej czasie trwania podejmuje lekarz prowadzący leczenie onkologiczne.

Skutek kliniczny

Spodziewany przejściowy wzrost ekspozycji na pralsetynib przez kilka dni po każdej dawce netupitantu, z możliwym nasileniem działań niepożądanych pralsetynibu. Wielkość efektu nie była badana bezpośrednio, dla umiarkowanych i silnych inhibitorów CYP3A4 połączonych z inhibicją P-gp wzrost AUC pralsetynibu sięgał od 81% do 251%[1].

Mechanizm

Netupitant w dawce 300 mg jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać stężenie w osoczu jednocześnie podawanych leków metabolizowanych przez ten enzym[2]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4, a jednoczesne podawanie z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 może zwiększyć jego stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych[1]. Hamowanie CYP3A4 przez netupitant narasta w czasie i utrzymuje się kilka dni po jednorazowej dawce, co pokazuje 2,4-krotny wzrost AUC deksametazonu jeszcze w 4. dniu[2]. Wpływ pralsetynibu na netupitant jest mało prawdopodobny w stopniu istotnym, bo netupitant nie jest lekiem o wąskim indeksie terapeutycznym.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy zakażenia

Kiedy ocena się zmienia

Jednorazowa dawka w cyklu chemioterapiiczas leczenia · netupitantinne zalecenieNetupitant podaje się jednorazowo na cykl, ale hamowanie CYP3A4 jest zależne od czasu i utrzymuje się co najmniej do 4. dnia. Ewentualna redukcja dawki pralsetynibu powinna obejmować ten okres, a nie tylko dzień podania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Akynzeo 300 mg + 0,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/akynzeo-100347479/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ IwakaftorPołączenie stosuje się tylko po uzgodnieniu między onkologiem a lekarzem prowadzącym leczenie mukowiscydozy i przy ścisłym monitorowaniu.Powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz oba leki, nie zmieniaj dawek na własną rękę i wykonuj zalecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz oba leki, nie zmieniaj dawek na własną rękę i wykonuj zalecone badania krwi.

Lek na mukowiscydozę może zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego we krwi, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Lek przeciwnowotworowy może też zwiększać ilość leku na mukowiscydozę. Oba leki mogą obciążać wątrobę. Te leki można stosować razem tylko pod kontrolą lekarzy i z regularnymi badaniami krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub ból w prawym boku brzucha
  • gorączka lub częste infekcje
  • nowy kaszel lub duszność
  • silny ból głowy lub zawroty głowy (może to oznaczać wysokie ciśnienie)
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuje się tylko po uzgodnieniu między onkologiem a lekarzem prowadzącym leczenie mukowiscydozy i przy ścisłym monitorowaniu. Pralsetynibu nie łączy się z inhibitorami P-gp, a jeśli nie można tego uniknąć, zmniejsza się jego dawkę[1]. Przy włączaniu iwakaftoru u pacjenta leczonego pralsetynibem warto rozważyć zmniejszenie dawki pralsetynibu i kontrolę tolerancji. Należy regularnie oznaczać aminotransferazy i bilirubinę, morfologię krwi oraz ciśnienie tętnicze.

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia pralsetynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie, neutropenia, zapalenie płuc i uszkodzenie wątroby[1]. Możliwy wzrost stężenia iwakaftoru. Zwiększone ryzyko wzrostu aminotransferaz wskutek sumowania działania obu leków na wątrobę.

Mechanizm

Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a inhibitory P-gp zwiększają jego ekspozycję. Cyklosporyna zwiększyła AUC pralsetynibu o 81%, a Cmax o 48%[1]. Iwakaftor jest słabym inhibitorem P-gp i słabym inhibitorem CYP3A, więc może umiarkowanie zwiększać stężenie pralsetynibu. W przeciwnym kierunku pralsetynib może zmieniać ekspozycję substratów CYP3A4 i P-gp[1]. Iwakaftor jest wrażliwym substratem CYP3A, dlatego jego stężenie może wzrosnąć. Oba leki mogą też podnosić aktywność aminotransferaz, co daje addycję hepatotoksyczności.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[2], iwakaftor – substrat BCRP[3]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], iwakaftor – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], iwakaftor – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Iwakaftor – słaby inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Iwakaftor – słaby inhibitor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Iwakaftor: inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], słaby inhibitor P-gp[3], substrat BCRP[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • ALT, AST i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile)
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność – podejrzenie zapalenia płuc)
  • tolerancja iwakaftoru (zawroty głowy, ból głowy, wysypka)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kalydeco. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/kalydeco-100311211/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ LomitapidPołączenia należy unikać, a gdy oba leki są niezbędne, zmniejsza się dawkę pralsetynibu i ściśle monitoruje czynność wątroby.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, powiedz obu lekarzom, że bierzesz te leki razem, i rób zlecone badania wątroby.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, powiedz obu lekarzom, że bierzesz te leki razem, i rób zlecone badania wątroby.

Te dwa leki mogą wzajemnie zwiększać swoje stężenie we krwi. Oba mogą też obciążać wątrobę, więc razem ryzyko jej uszkodzenia jest większe. Lekarz może zmniejszyć dawkę jednego z leków i częściej zlecać badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • silne zmęczenie i brak apetytu
  • nasilona lub uporczywa biegunka
  • nudności i wymioty
  • nowy kaszel lub duszność
  • gorączka lub częste infekcje
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia należy unikać, a gdy oba leki są niezbędne, zmniejsza się dawkę pralsetynibu i ściśle monitoruje czynność wątroby. Należy unikać jednoczesnego podawania pralsetynibu z inhibitorami P-gp, a gdy nie da się tego uniknąć, zmniejsza się obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu[1]. Należy unikać łączenia pralsetynibu z wrażliwymi substratami CYP3A4 i P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym[1]. Dawkę lomitapidu przyjmuje się w odstępie 12 godzin od słabych inhibitorów CYP3A4[2], więc rozsądnie jest rozdzielić oba leki w ten sam sposób. Decyzję o leczeniu podejmują wspólnie onkolog i lekarz prowadzący leczenie hipolipemizujące.

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia pralsetynibu i nasilenie jego działań niepożądanych. Możliwy wzrost stężenia lomitapidu z nasileniem biegunki i stłuszczenia wątroby. Addytywne ryzyko wzrostu aminotransferaz i polekowego uszkodzenia wątroby.

Mechanizm

Lomitapid hamuje P-gp, a pralsetynib jest substratem P-gp i CYP3A4. Inhibitor P-gp cyklosporyna zwiększyła AUC pralsetynibu o 81%, a Cmax o 48%[1]. Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4 i P-gp[1]. Lomitapid jest bardzo wrażliwym substratem CYP3A4 – silny inhibitor zwiększył jego AUC około 27-krotnie, a słaby inhibitor około dwukrotnie[2]. Do tego oba leki uszkadzają wątrobę, więc ich działania hepatotoksyczne się sumują.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[3], lomitapid – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], lomitapid – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[3], lomitapid – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], lomitapid – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Lomitapid – słaby inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Lomitapid – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Lomitapid: słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • AlAT i AspAT przed włączeniem drugiego leku i często w trakcie leczenia
  • bilirubina i fosfataza zasadowa
  • morfologia z rozmazem (neutropenia)
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony płuc (kaszel, duszność)
  • tolerancja żołądkowo-jelitowa, zwłaszcza biegunka
  • LDL-C

Kiedy ocena się zmienia

Lomitapid włączany u pacjenta stosującego już pralsetynibkolejność włączenia · lomitapidinne zaleceniePrzy dołączaniu lomitapidu do pralsetynibu należy rozważyć zmniejszenie dawki pralsetynibu i wykonać próby wątrobowe przed rozpoczęciem i w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego.
odstep ≥ 12 godzinlomitapidryzyko malejePrzyjmowanie lomitapidu w odstępie 12 godzin od słabych inhibitorów CYP3A4 ogranicza wzrost jego ekspozycji. Przeniesienie tej zasady na pralsetynib to ekstrapolacja, która nie znosi ryzyka sumowania hepatotoksyczności.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lojuxta 20 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lojuxta-100311607/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lojuxta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lojuxta-100311607/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ Brentuksymab vedotynyPołączenia najlepiej unikać, bo pralsetynibu nie łączy się z wrażliwymi substratami CYP3A4 i P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym, a do takich leków należą cytostatyki.Nie zmieniaj samodzielnie dawek, wykonuj zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi prowadzącemu każdy z niepokojących objawów.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek, wykonuj zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi prowadzącemu każdy z niepokojących objawów.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą wzajemnie nasilać swoje działania niepożądane. Razem mogą bardziej obniżać odporność, obciążać wątrobę i płuca oraz nasilać drętwienie rąk i stóp. Takie połączenie wymaga stałej kontroli lekarza i regularnych badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • nowy lub nasilający się kaszel albo duszność
  • mrowienie, drętwienie lub osłabienie rąk i stóp
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe zmęczenie lub osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia najlepiej unikać, bo pralsetynibu nie łączy się z wrażliwymi substratami CYP3A4 i P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym, a do takich leków należą cytostatyki[1]. Jeśli onkolog uzna skojarzenie za konieczne, przed każdym cyklem brentuksymabu vedotyny należy oznaczyć morfologię z rozmazem i parametry wątrobowe, a pacjenta pytać o objawy neuropatii, zakażenia i dolegliwości oddechowe. Przy nasileniu toksyczności dawki obu leków modyfikuje się zgodnie z zasadami ich stosowania w monoterapii.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie toksyczności MMAE, czyli neutropenii, zakażeń i neuropatii obwodowej, oraz addycyjne ryzyko hepatotoksyczności i zapalenia płuc. Kierunek i wielkość zmiany ekspozycji MMAE nie zostały zbadane.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP3A4 i P-gp[1]. Z brentuksymabu vedotyny uwalnia się cytotoksyczna monometyloaurystatyna E (MMAE), która jest metabolizowana przez CYP3A4 i transportowana przez P-gp, więc jej stężenie i toksyczność mogą się zmienić, najpewniej w kierunku wzrostu. Do tego dochodzi sumowanie działań niepożądanych – oba leki mogą powodować neutropenię i zakażenia, uszkodzenie wątroby oraz toksyczność płucną.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], brentuksymab vedotyny – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], brentuksymab vedotyny – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], brentuksymab vedotyny – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Brentuksymab vedotyny: substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem, zwłaszcza liczba neutrofilów
  • aminotransferazy i bilirubina
  • objawy neuropatii obwodowej
  • objawy zakażenia i gorączka
  • kaszel, duszność i inne objawy płucne

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adcetris. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/adcetris-100285152/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ KlofarabinaUnikaj, o ile to możliwe, jednoczesnego stosowania klofarabiny z lekami hepatotoksycznymi, w tym z pralsetynibem.Powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz pralsetynib, nie odstawiaj go samodzielnie i zgłaszaj się na wszystkie zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz pralsetynib, nie odstawiaj go samodzielnie i zgłaszaj się na wszystkie zlecone badania krwi.

Oba leki mogą obciążać wątrobę, obniżać liczbę krwinek i podnosić ciśnienie krwi. Przyjmowane razem mogą nasilać te działania. Dlatego lekarz będzie częściej zlecał badania krwi i kontrolował twoje ciśnienie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • gorączka lub dreszcze
  • łatwe siniaczenie, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • silny ból głowy lub zawroty głowy
  • nasilone osłabienie i zmęczenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj, o ile to możliwe, jednoczesnego stosowania klofarabiny z lekami hepatotoksycznymi, w tym z pralsetynibem.[1] Pacjentów przyjmujących leki wpływające na ciśnienie krwi lub czynność serca obejmuje się podczas leczenia klofarabiną ścisłą obserwacją.[1] Jeśli połączenie jest konieczne, przed każdym cyklem klofarabiny i w jego trakcie oznaczaj aminotransferazy, bilirubinę i morfologię krwi oraz regularnie mierz ciśnienie tętnicze. Przy narastającej hepatotoksyczności lub ciężkiej mielosupresji rozważ wstrzymanie pralsetynibu albo zmniejszenie jego dawki zgodnie z zasadami modyfikacji dawkowania tego leku.

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie hepatotoksyczności z wzrostem aktywności aminotransferaz i stężenia bilirubiny, pogłębienie mielosupresji z większym ryzykiem zakażeń i krwawień oraz trudniejsza do opanowania hipertensja.

Mechanizm

Interakcja ma charakter farmakodynamiczny – oba leki mogą uszkadzać wątrobę, hamować czynność szpiku i podnosić ciśnienie tętnicze, więc ich działania niepożądane mogą się sumować. Wątroba jest potencjalnym narządem docelowym działania toksycznego klofarabiny, a lek może też wpływać na ciśnienie krwi i czynność serca.[1] Klofarabina nie jest w wykrywalnym zakresie metabolizowana przez układ cytochromu P450 i nie hamuje ani nie indukuje jego głównych izoform.[1] Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, dlatego interakcja farmakokinetyczna z klofarabiną jest mało prawdopodobna.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • aktywność AlAT i AspAT
  • stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi z rozmazem i liczbą płytek
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy zakażenia i krwawienia

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Evoltra 1 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/evoltra-100184652/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ KobicystatNależy unikać łączenia pralsetynibu z kobicystatem i rozważyć schemat przeciwretrowirusowy bez leku wzmacniającego.Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków i upewnij się, że lekarz onkolog oraz lekarz leczący HIV wiedzą, że przyjmujesz oba te leki.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków i upewnij się, że lekarz onkolog oraz lekarz leczący HIV wiedzą, że przyjmujesz oba te leki.

Kobicystat, który jest składnikiem leczenia HIV, sprawia, że pralsetynib dłużej zostaje w organizmie i osiąga w nim wyższe stężenie. Może to nasilić działania niepożądane leku przeciwnowotworowego, na przykład spadek odporności, wysokie ciśnienie, uszkodzenie wątroby czy problemy z płucami. Lekarze zwykle starają się unikać tego połączenia albo zmniejszają dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • nowy lub nasilający się kaszel, duszność
  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe krwawienia lub siniaki
  • kołatanie serca, omdlenia lub zawroty głowy
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z kobicystatem i rozważyć schemat przeciwretrowirusowy bez leku wzmacniającego[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, dawkę pralsetynibu zmniejsza się zgodnie z zaleceniami dla silnych inhibitorów CYP3A4 i P-gp, a pacjenta ściśle monitoruje[1]. Decyzję o zmianie leczenia przeciwwirusowego podejmuje lekarz prowadzący terapię HIV wspólnie z onkologiem.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji na pralsetynib nasila jego działania niepożądane zależne od dawki. Należą do nich neutropenia i inne cytopenie, nadciśnienie tętnicze, zwiększenie aktywności aminotransferaz, śródmiąższowe zapalenie płuc, krwawienia i wydłużenie odstępu QT.

Mechanizm

Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A i hamuje P-gp[2]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i jest substratem P-gp, dlatego leki łączące hamowanie P-gp i silne hamowanie CYP3A4, w tym kobicystat, zwiększają jego stężenie w osoczu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], kobicystat – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], kobicystat – substrat CYP3A4[4]
  • Kobicystat – słaby inhibitor CYP2D6[5], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Kobicystat – silny inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Kobicystat – inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Kobicystat: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP2D6[5], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile)
  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawirbiktegrawir

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie kobicystatu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · kobicystatinne zaleceniePo odstawieniu kobicystatu i upływie czasu potrzebnego na jego eliminację można wrócić do dawki pralsetynibu stosowanej przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ KryzotynibUnikaj jednoczesnego stosowania pralsetynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, w tym z kryzotynibem.Nie zmieniaj sam dawek i upewnij się, że lekarz prowadzący wie, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj sam dawek i upewnij się, że lekarz prowadzący wie, że przyjmujesz oba leki.

Kryzotynib może podnosić we krwi poziom pralsetynibu, przez co łatwiej o jego działania niepożądane. Oba leki mogą też wpływać na pracę serca, wątrobę i płuca, a razem to ryzyko rośnie. Zwykle tych leków nie łączy się, a jeśli jest to konieczne, lekarz zmniejsza dawkę i częściej robi badania.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, omdlenie lub zawroty głowy
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silne bóle głowy lub wysokie ciśnienie
  • łatwe siniaczenie, krwawienia, częste infekcje
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj jednoczesnego stosowania pralsetynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, w tym z kryzotynibem[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, zmniejsz dawkę pralsetynibu zgodnie z zaleceniami producenta i monitoruj działania niepożądane[1]. Przy zamianie kryzotynibu na pralsetynib uwzględnij długi okres półtrwania kryzotynibu, bo jego działanie hamujące utrzymuje się kilka dni po odstawieniu.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie tętnicze, cytopenie, wzrost aktywności aminotransferaz i zapalenie płuc. Sumowanie działania obu leków zwiększa ryzyko wydłużenia QT z zaburzeniami rytmu, hepatotoksyczności i uszkodzenia płuc.

Mechanizm

Kryzotynib jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[1]. Hamowanie tego enzymu zmniejsza klirens pralsetynibu i podnosi jego stężenie we krwi. Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT i uszkadzać wątrobę, a pralsetynib i kryzotynib wiążą się z ryzykiem śródmiąższowej choroby płuc, więc działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], kryzotynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], kryzotynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], kryzotynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Kryzotynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Kryzotynib – inhibitor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Kryzotynib: inhibitor CYP2B6[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OCT2[3], inhibitor P-gp[3], słaby inhibitor UGT1A1[3], słaby inhibitor UGT2B7[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • aktywność ALT i AST oraz bilirubina
  • morfologia krwi
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony układu oddechowego

Bezpieczniejsze alternatywy

alektynibbrygatynib

Kiedy ocena się zmienia

Pralsetynib włączany wkrótce po odstawieniu kryzotynibukolejność włączenia · kryzotynibinne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez kryzotynib utrzymuje się kilka dni po odstawieniu z powodu jego długiego okresu półtrwania. W tym czasie obserwuj tolerancję pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xalkori. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xalkori-100285117/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ SakwinawirNależy unikać łączenia pralsetynibu z sakwinawirem.Nie zaczynaj ani nie łącz tych leków samodzielnie i upewnij się, że twój onkolog i lekarz leczący HIV wiedzą o obu lekach.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj ani nie łącz tych leków samodzielnie i upewnij się, że twój onkolog i lekarz leczący HIV wiedzą o obu lekach.

Lek na HIV sakwinawir spowalnia usuwanie z organizmu pralsetynibu, czyli leku przeciwnowotworowego. Przez to pralsetynib gromadzi się we krwi w większej ilości i łatwiej wywołuje działania niepożądane. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Lekarze zwykle zmieniają wtedy lek na HIV albo zmniejszają dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nowy kaszel, duszność lub gorączka
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z sakwinawirem.[1] Jeśli połączenia nie da się uniknąć, należy zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu.[1] Warto w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważyć zmianę schematu przeciwretrowirusowego na niezawierający wzmocnionego inhibitora proteazy. Przy kontynuacji połączenia trzeba wykonać EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych.[1] Klinicznie oznacza to przede wszystkim większe ryzyko nadciśnienia, uszkodzenia wątroby, zapalenia płuc, cytopenii, krwawień i zaburzeń rytmu serca na tle wydłużenia QT.

Mechanizm

Sakwinawir hamuje jednocześnie CYP3A4 i glikoproteinę P, czyli oba główne szlaki eliminacji pralsetynibu, co zwiększa jego stężenie w osoczu.[1] Połączenie silnego inhibitora CYP3A4 z inhibitorem P-gp (itrakonazol) zwiększało AUC pralsetynibu o 251% i Cmax o 84%.[1] Sakwinawir stosuje się zawsze ze wzmacniającym rytonawirem, który dodatkowo silnie hamuje CYP3A4 i P-gp. Sakwinawir sam wydłuża odstępy QT i PR, dlatego każde dodatkowe działanie pralsetynibu na przewodzenie w sercu może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], sakwinawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], sakwinawir – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], sakwinawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Sakwinawir – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]
  • Sakwinawir: inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępów QTc i PR przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawir

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie sakwinawiru u pacjenta leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePo odstawieniu sakwinawiru ze wzmacniającym rytonawirem hamowanie CYP3A4 i P-gp ustępuje stopniowo, dlatego powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu trzeba zaplanować z lekarzem i nie robić tego od razu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/invirase-100138155/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ IdelalizybUnikaj jednoczesnego stosowania pralsetynibu z idelalizybem.Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się, że lekarz prowadzący wie o obu, bo może być konieczna zmiana dawki pralsetynibu.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się, że lekarz prowadzący wie o obu, bo może być konieczna zmiana dawki pralsetynibu.

Idelalizyb spowalnia rozkładanie pralsetynibu w organizmie, przez co pralsetynibu zostaje we krwi więcej niż zwykle. Może to nasilić jego działania niepożądane, takie jak wysokie ciśnienie, uszkodzenie wątroby, krwawienia czy zapalenie płuc. Oba leki mogą też osobno szkodzić wątrobie i płucom, więc razem to ryzyko rośnie. Efekt idelalizybu utrzymuje się jeszcze kilka dni po jego odstawieniu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duszność, nowy lub nasilony kaszel, gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie w pomiarach
  • nietypowe krwawienia lub siniaki
  • uporczywa biegunka lub ból brzucha
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj jednoczesnego stosowania pralsetynibu z idelalizybem.[1] Jeśli połączenia nie da się uniknąć, zmniejsz dawkę pralsetynibu tak jak przy silnym inhibitorze CYP3A i ściśle monitoruj tolerancję leczenia.[1] Przy jednoczesnym stosowaniu idelalizybu z inhibitorami kinazy tyrozynowej zaleca się uważne monitorowanie tolerancji tych leków.[2] Po odstawieniu idelalizybu nie wracaj od razu do pełnej dawki pralsetynibu, bo hamowanie CYP3A utrzymuje się jeszcze przez kilka dni.[2]

Skutek kliniczny

Wzrasta narażenie na pralsetynib i ryzyko jego działań niepożądanych, zwłaszcza nadciśnienia tętniczego, zwiększenia aktywności aminotransferaz, śródmiąższowej choroby płuc i zapalenia płuc, cytopenii oraz krwawień. Hepatotoksyczność i zapalenie płuc mogą się dodatkowo nasilać przez nakładanie się profili toksyczności obu leków.

Mechanizm

Pralsetynibu należy unikać razem z silnymi inhibitorami CYP3A, a idelalizyb zalicza się do tej grupy.[1] Główny metabolit idelalizybu GS-563117 jest silnym inhibitorem CYP3A i zwiększał AUC wrażliwego substratu midazolamu o około 440%.[2] Hamowanie CYP3A4 przez ten metabolit jest nieodwracalne, dlatego aktywność enzymu wraca do normy dopiero kilka dni po odstawieniu idelalizybu.[2] Do skutku farmakokinetycznego dochodzi sumowanie toksyczności narządowej obu leków – każdy z nich może uszkadzać wątrobę i wywoływać zapalenie płuc.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[3], idelalizyb – substrat BCRP[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], idelalizyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], idelalizyb – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], idelalizyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Idelalizyb – silny inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Idelalizyb – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Idelalizyb: inhibitor CYP2C8[4], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2B6[4], induktor CYP2C19[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • AST, ALT i bilirubina
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność, gorączka)
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy krwawienia
  • biegunka i objawy zapalenia jelita grubego

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie idelalizybukolejność włączenia · idelalizybinne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez metabolit idelalizybu jest nieodwracalne i utrzymuje się kilka dni po jego odstawieniu, dlatego zwiększanie dawki pralsetynibu do wyjściowej należy odroczyć i nadal monitorować tolerancję.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zydelig 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zydelig-100327258/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zydelig. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zydelig-100327258/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ FosamprenawirNależy unikać łączenia pralsetynibu z fosamprenawirem, szczególnie w schemacie wzmocnionym rytonawirem.Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnej decyzji lekarza i nie zmieniaj samodzielnie dawek, tylko zapytaj lekarza lub farmaceutę, czy twoje leczenie zostało dostosowane.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnej decyzji lekarza i nie zmieniaj samodzielnie dawek, tylko zapytaj lekarza lub farmaceutę, czy twoje leczenie zostało dostosowane.

Lek na HIV, który przyjmujesz, spowalnia usuwanie z organizmu leku przeciwnowotworowego. W efekcie we krwi może być go za dużo, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak wysokie ciśnienie, uszkodzenie wątroby czy zapalenie płuc. Zwykle lekarz zmienia wtedy lek na HIV albo zmniejsza dawkę leku przeciwnowotworowego.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie w pomiarze
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe siniaki, krwawienia, częste infekcje
  • duże osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z fosamprenawirem, szczególnie w schemacie wzmocnionym rytonawirem[1]. Warto rozważyć ze specjalistą chorób zakaźnych zmianę schematu przeciwretrowirusowego na taki, który nie hamuje CYP3A4. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, trzeba zmniejszyć dawkę pralsetynibu[1]. Należy wtedy ściśle monitorować działania niepożądane.

Skutek kliniczny

Można się spodziewać wyraźnego wzrostu ekspozycji na pralsetynib i większego ryzyka jego działań niepożądanych[1]. Dotyczy to m.in. nadciśnienia tętniczego, uszkodzenia wątroby, cytopenii i zapalenia płuc. Działanie hepatotoksyczne obu leków może się dodatkowo sumować.

Mechanizm

Fosamprenawir, a zwłaszcza rytonawir, z którym zwykle się go podaje, hamuje CYP3A4. Rytonawir jest znacznie silniejszym inhibitorem CYP3A4 niż amprenawir i jego profil interakcji dominuje w schemacie wzmocnionym[2]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i transportowany przez P-gp, dlatego inhibitory tych szlaków zwiększają jego stężenie w osoczu. Połączenie silnego inhibitora CYP3A4 i inhibitora P-gp (itrakonazol) zwiększyło AUC pralsetynibu o 251% i Cmax o 84%, a sam inhibitor P-gp (cyklosporyna) zwiększył AUC o 81%[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], fosamprenawir – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], fosamprenawir – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Fosamprenawir – inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Fosamprenawir: inhibitor CYP3A4[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT oraz bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • skuteczność leczenia przeciwretrowirusowego (wiremia HIV) po każdej zmianie schematu

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawir

Kiedy ocena się zmienia

Fosamprenawir 700 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobędawka · fosamprenawirryzyko rośnieW schemacie wzmocnionym rytonawirem dominuje silne hamowanie CYP3A4 i P-gp. Takiego połączenia z pralsetynibem należy unikać, a gdy jest konieczne, zmniejszyć dawkę pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Telzir 700 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/telzir-100092192/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Telzir. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/telzir-100092192/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ GlasdegibJeśli to możliwe, unikaj łączenia pralsetynibu z lekami hamującymi glikoproteinę P, a przy nieuniknionym skojarzeniu zmniejsz dawkę pralsetynibu.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba leki, i zgłaszaj się na zlecone EKG i badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba leki, i zgłaszaj się na zlecone EKG i badania krwi.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą na siebie wpływać. Jeden z nich może zwiększać ilość drugiego we krwi, przez co działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba mogą też wpływać na pracę serca i sprzyjać zaburzeniom rytmu. Lekarz może zmienić dawkę i zlecić częstsze badania, w tym EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • silny ból głowy albo wysokie ciśnienie w pomiarze
  • nowy lub nasilający się kaszel, duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • gorączka, częste infekcje, łatwe siniaczenie lub krwawienia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, unikaj łączenia pralsetynibu z lekami hamującymi glikoproteinę P, a przy nieuniknionym skojarzeniu zmniejsz dawkę pralsetynibu[1]. Jednoczesne stosowanie glasdegibu z lekami mogącymi wydłużać QT należy starannie rozważyć i prowadzić z kontrolą EKG[2]. Przed włączeniem i w trakcie leczenia wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz oceń inne leki wydłużające QT.

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia pralsetynibu i nasilenie jego działań niepożądanych (m.in. nadciśnienie, wzrost aminotransferaz, cytopenie, zapalenie płuc) oraz zwiększone ryzyko wydłużenia QT i zaburzeń rytmu. Wpływ pralsetynibu na stężenie glasdegibu jest niepewny co do kierunku i wielkości.

Mechanizm

Glasdegib hamuje glikoproteinę P w przewodzie pokarmowym w stężeniach istotnych klinicznie, co może zwiększać wchłanianie pralsetynibu będącego substratem P-gp i CYP3A4[2]. Inhibitory P-gp zwiększają ekspozycję na pralsetynib, np. cyklosporyna zwiększała AUC pralsetynibu o 81%[1]. Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję na substraty CYP3A4, a glasdegib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[1][2]. Dodatkowo glasdegib wydłuża odstęp QT[2], a wydłużenie QT opisywano także przy pralsetynibie, więc działanie na repolaryzację może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[3], glasdegib – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], glasdegib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[3], glasdegib – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], glasdegib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Glasdegib – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Glasdegib: inhibitor BCRP[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie skojarzenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze
  • AST, ALT, bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Daurismo 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/daurismo-100439187/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Daurismo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/daurismo-100439187/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ FedratynibUnikaj łączenia pralsetynibu z fedratynibem jako umiarkowanym inhibitorem CYP3A4.Nie łącz tych leków bez wiedzy obu prowadzących cię lekarzy, przyjmuj dawki dokładnie tak, jak je ustalili, i wykonuj zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków bez wiedzy obu prowadzących cię lekarzy, przyjmuj dawki dokładnie tak, jak je ustalili, i wykonuj zlecone badania krwi.

Fedratynib może zwiększać ilość pralsetynibu we krwi, przez co rośnie ryzyko jego działań niepożądanych. Oba leki mogą też obniżać liczbę krwinek i obciążać wątrobę, a razem te działania mogą się nasilać. Lekarz może w tej sytuacji zmniejszyć dawkę pralsetynibu i częściej zlecać badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • siniaki, krwawienia z nosa lub dziąseł
  • silne zmęczenie, bladość, duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nowy lub nasilający się kaszel
  • silna biegunka, nudności lub wymioty
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z fedratynibem jako umiarkowanym inhibitorem CYP3A4.[1] Jeśli połączenia nie da się uniknąć, zmniejsz dotychczasową dawkę pralsetynibu i prowadź ścisłe monitorowanie bezpieczeństwa.[1][2] Decyzję o leczeniu skojarzonym powinni wspólnie podjąć onkolog prowadzący leczenie RET i hematolog prowadzący mielofibrozę.

Skutek kliniczny

Spodziewany jest wzrost stężenia pralsetynibu i większe ryzyko jego działań niepożądanych.[1] Możliwy jest też wzrost ekspozycji na fedratynib. Do tego dochodzi sumowanie toksyczności hematologicznej (niedokrwistość, małopłytkowość, neutropenia) i wątrobowej. Wielkości efektu dla tej konkretnej pary nie zbadano.

Mechanizm

Fedratynib hamuje CYP3A4 i zwiększa AUC midazolamu 3,8-krotnie, co odpowiada umiarkowanemu inhibitorowi tego enzymu.[2] Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i transportowany przez P-gp, a inhibitory tych szlaków zwiększają jego ekspozycję, np. itrakonazol zwiększał AUC pralsetynibu o 251%.[1] Fedratynib hamuje też P-gp in vitro, jednak nie zmieniał istotnie AUC digoksyny.[2] Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP3A4, a fedratynib jest takim substratem – ketokonazol zwiększał jego AUC około 3-krotnie.[1][2] Oba leki są inhibitorami kinaz, które mogą hamować czynność szpiku i uszkadzać wątrobę, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], fedratynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], fedratynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Fedratynib – słaby inhibitor CYP2D6[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Fedratynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Fedratynib – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Fedratynib: inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (hemoglobina, płytki krwi, neutrofile)
  • AlAT, AspAT, bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy działań niepożądanych pralsetynibu (np. kaszel, duszność, krwawienia)
  • objawy działań niepożądanych fedratynibu (np. biegunka, nudności, wymioty)

Bezpieczniejsze alternatywy

ruksolitynibmomelotynib

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie fedratynibu u pacjenta na zmniejszonej dawce pralsetynibukolejność włączenia · fedratynibinne zaleceniePo odstawieniu fedratynibu ustaje hamowanie CYP3A4. Powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu powinien nastąpić po decyzji lekarza i przy kontroli skuteczności.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Inrebic 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/inrebic-100448594/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Inrebic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/inrebic-100448594/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ TrabektedynaNależy unikać łączenia pralsetynibu z trabektedyną, a jeśli onkolog uzna je za konieczne, trzeba ściśle monitorować toksyczność obu leków.Nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki samodzielnie, powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i wykonuj zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki samodzielnie, powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i wykonuj zlecone badania krwi.

Oba leki mogą obciążać wątrobę, obniżać liczbę krwinek i uszkadzać mięśnie, a przyjmowane razem mogą nasilać te działania. Pralsetynib może też zmieniać ilość trabektedyny w organizmie. Lekarz zwykle unika takiego połączenia albo bardzo dokładnie kontroluje wyniki badań.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ciemny mocz
  • silne bóle lub osłabienie mięśni
  • siniaki lub krwawienia
  • nasilone zmęczenie
  • duszność lub kaszel
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z trabektedyną, a jeśli onkolog uzna je za konieczne, trzeba ściśle monitorować toksyczność obu leków.[1] Przed każdym cyklem trabektedyny kontroluje się morfologię, parametry wątrobowe i CPK, a przy nasileniu toksyczności modyfikuje się dawkowanie według zasad dla każdego z leków.

Skutek kliniczny

Możliwa zmiana stężenia trabektedyny z ryzykiem nasilenia jej toksyczności oraz addycyjne uszkodzenie wątroby, neutropenia, małopłytkowość i uszkodzenie mięśni.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4 i P-gp, a leków o wąskim indeksie terapeutycznym z tych grup należy z nim unikać.[1] Trabektedyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i jest substratem P-gp, a jej indeks terapeutyczny jest wąski. Do tego dochodzi sumowanie działań niepożądanych obu leków – hepatotoksyczności, mielosupresji oraz wzrostu aktywności CPK.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], trabektedyna – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], trabektedyna – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], trabektedyna – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Trabektedyna: wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • ALT, AST, bilirubina, fosfataza zasadowa
  • CPK
  • objawy uszkodzenia wątroby i mięśni
  • objawy zakażenia i krwawienia

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trabectedin Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/trabectedin-accord-100518066/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ RybocyklibNależy unikać łączenia pralsetynibu z rybocyklibem jako umiarkowanym do silnego inhibitorem CYP3A4.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie jedz grejpfrutów ani nie pij soku grejpfrutowego.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie jedz grejpfrutów ani nie pij soku grejpfrutowego.

Rybocyklib spowalnia rozkład pralsetynibu w organizmie, przez co pralsetynib może gromadzić się we krwi w większej ilości niż zwykle. Oba leki mogą też osłabiać odporność, obciążać wątrobę i płuca, a rybocyklib wpływa na rytm serca. Razem te działania mogą się nasilać. Lekarz może zmniejszyć dawkę pralsetynibu i częściej zlecać badania krwi oraz EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • nowy kaszel lub duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silny ból głowy przy wysokim ciśnieniu
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z rybocyklibem jako umiarkowanym do silnego inhibitorem CYP3A4.[1] Jeśli połączenie jest konieczne, trzeba zmniejszyć obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu według schematu redukcji dawki i ściśle monitorować działania niepożądane obu leków.[1] Przed włączeniem i w trakcie leczenia warto wykonać EKG z oceną QTc, kontrolować elektrolity, morfologię krwi i parametry wątrobowe. Decyzję o skojarzeniu dwóch leków przeciwnowotworowych o tak różnych wskazaniach powinien podjąć onkolog prowadzący po konsultacji z farmaceutą klinicznym.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych, takich jak neutropenia, wzrost aminotransferaz, nadciśnienie tętnicze i zapalenie płuc.[1] Sumowanie toksyczności obu leków nasila ryzyko ciężkiej neutropenii z zakażeniami, uszkodzenia wątroby, śródmiąższowej choroby płuc i zaburzeń rytmu serca związanych z wydłużeniem QT.

Mechanizm

Rybocyklib jest inhibitorem CYP3A4 o sile od umiarkowanej do dużej i zwiększa stężenie substratów tego enzymu – ekspozycja na midazolam wzrosła przy rybocyklibie 400 mg 3,8-krotnie.[2] Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a umiarkowane i silne inhibitory CYP3A4 zwiększają jego stężenie w osoczu – silny inhibitor CYP3A4 łącznie z inhibitorem P-gp zwiększył AUC pralsetynibu o 251%.[1] Pralsetynib może też zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4, więc nie można wykluczyć wpływu na stężenie rybocyklibu.[1] Dodatkowo oba leki mają nakładające się działania niepożądane – mielosupresję z neutropenią, hepatotoksyczność i zapalenie płuc, a rybocyklib wydłuża odstęp QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], rybocyklib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], rybocyklib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], rybocyklib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Rybocyklib – słaby inhibitor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Rybocyklib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Rybocyklib – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Rybocyklib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2E1[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc na początku i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu
  • morfologia krwi z rozmazem – liczba neutrofili
  • AST, ALT i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony płuc – kaszel, duszność, gorączka

Bezpieczniejsze alternatywy

abemacyklibpalbocyklib

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 600 mg/dobęrybocyklibryzyko rośnieHamowanie CYP3A4 przez rybocyklib rośnie z dawką – przy 400 mg ekspozycja na midazolam wzrosła 3,8-krotnie, a przy 600 mg symulacje przewidują wzrost 5,2-krotny. Przy wyższej dawce rybocyklibu należy spodziewać się silniejszego wzrostu stężenia pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kisqali 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kisqali-100390647/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kisqali. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/kisqali-100390647/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ TukatynibPołączenia należy unikać, a jeśli oba leki są niezbędne, dawkę pralsetynibu zmniejsza się zgodnie z zasadami redukcji dawki tego leku.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i wykonuj zlecone pomiary ciśnienia oraz badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i wykonuj zlecone pomiary ciśnienia oraz badania krwi.

Tukatynib może wyraźnie zwiększyć ilość pralsetynibu w twoim organizmie. Przez to łatwiej o działania niepożądane pralsetynibu, takie jak wysokie ciśnienie, uszkodzenie wątroby, spadek odporności czy zapalenie płuc. Oba leki mogą też obciążać wątrobę. Lekarz zwykle unika tego połączenia albo zmniejsza dawkę pralsetynibu i częściej zleca badania.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duszność, kaszel lub gorączka
  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nasilona biegunka
  • częste infekcje lub nietypowe zmęczenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia należy unikać, a jeśli oba leki są niezbędne, dawkę pralsetynibu zmniejsza się zgodnie z zasadami redukcji dawki tego leku.[1] Decyzję podejmuje onkolog prowadzący, a pacjent wymaga ścisłej kontroli ciśnienia tętniczego, prób wątrobowych i morfologii krwi. Po odstawieniu tukatynibu nie należy od razu wracać do pełnej dawki pralsetynibu, bo hamowanie CYP3A ustępuje dopiero po odbudowie enzymu.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się istotnego wzrostu stężenia pralsetynibu i nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie tętnicze, wzrost aktywności aminotransferaz, neutropenia i zapalenie płuc. Możliwe jest też addytywne uszkodzenie wątroby.

Mechanizm

Tukatynib jest silnym inhibitorem CYP3A, który inaktywuje enzym w sposób zależny od metabolizmu, a także hamuje P-gp.[2] Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a jednoczesne hamowanie obu tych dróg przez silny inhibitor CYP3A4 z inhibicją P-gp (itrakonazol) zwiększało AUC pralsetynibu o 251% i Cmax o 84%.[1] Tukatynib należy więc do tej samej grupy sprawców co itrakonazol, choć nie badano bezpośrednio tej pary. Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję substratów CYP2C8 i P-gp,[1] a tukatynib jest metabolizowany głównie przez CYP2C8 i jest substratem P-gp,[2] więc nie można wykluczyć umiarkowanego wzrostu stężenia tukatynibu. Oba leki mogą uszkadzać wątrobę, co daje ryzyko sumowania hepatotoksyczności.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[3], tukatynib – substrat BCRP[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[3], tukatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[5]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], tukatynib – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], tukatynib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[3], tukatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[5]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], tukatynib – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Tukatynib – silny inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Tukatynib – inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Tukatynib: słaby inhibitor CYP2C8[5], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[5], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT oraz bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile)
  • objawy ze strony płuc – kaszel, duszność, gorączka
  • biegunka i nawodnienie

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie tukatynibu u pacjenta na zmniejszonej dawce pralsetynibukolejność włączenia · tukatynibinne zalecenieTukatynib inaktywuje CYP3A w sposób zależny od metabolizmu, więc po jego odstawieniu hamowanie ustępuje stopniowo. Powrót do wcześniejszej dawki pralsetynibu powinien nastąpić z opóźnieniem i pod kontrolą lekarza.
Włączenie tukatynibu u pacjenta leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · pralsetynibinne zaleceniePrzy dołączaniu tukatynibu do trwającego leczenia pralsetynibem dawkę pralsetynibu zmniejsza się od początku leczenia skojarzonego, a w pierwszych tygodniach częściej kontroluje ciśnienie, próby wątrobowe i morfologię.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ LumakaftorNależy unikać łączenia pralsetynibu z lumakaftorem jako silnym induktorem CYP3A4.Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz lekarzowi prowadzącemu mukowiscydozę, że przyjmujesz oba, zanim zaczniesz lub przerwiesz któryś z nich.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz lekarzowi prowadzącemu mukowiscydozę, że przyjmujesz oba, zanim zaczniesz lub przerwiesz któryś z nich.

Lek na mukowiscydozę zawierający lumakaftor przyspiesza rozkład leku przeciwnowotworowego pralsetynibu w organizmie. Przez to pralsetynib może działać słabiej i gorzej kontrolować chorobę nowotworową. Po odstawieniu lumakaftoru stężenie pralsetynibu stopniowo rośnie i mogą nasilić się jego działania niepożądane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowe lub nasilające się objawy choroby nowotworowej
  • bardzo wysokie ciśnienie, silny ból głowy
  • nowy kaszel, duszność lub gorączka
  • żółtawe zabarwienie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • łatwe powstawanie siniaków, częste infekcje
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z lumakaftorem jako silnym induktorem CYP3A4[1]. Jeśli to możliwe, decyzję o zmianie modulatora CFTR na schemat niezawierający lumakaftoru podejmuje ośrodek leczenia mukowiscydozy we współpracy z onkologiem. Gdy połączenia nie da się uniknąć, trzeba ściśle kontrolować skuteczność pralsetynibu, a po odstawieniu lumakaftoru obserwować pacjenta w kierunku nasilenia działań niepożądanych pralsetynibu.

Skutek kliniczny

Spodziewane jest istotne zmniejszenie stężenia pralsetynibu w osoczu i w konsekwencji osłabienie jego skuteczności przeciwnowotworowej[1]. Po odstawieniu lumakaftoru indukcja stopniowo wygasa, a stężenie pralsetynibu rośnie, co może nasilić jego działania niepożądane.

Mechanizm

Lumakaftor jest silnym induktorem CYP3A, a efektem netto całego leku złożonego z iwakaftorem jest silna indukcja CYP3A, która może zmniejszać ekspozycję na substraty tego enzymu[2]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 – silny induktor ryfampicyna zmniejszył AUC0-∞ pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%[1]. Dodatkowo lumakaftor in vitro może zarówno hamować, jak i indukować P-gp[2], a ekspozycja na pralsetynib rośnie przy inhibitorach P-gp[1], więc wpływ przez ten transporter jest nieprzewidywalny co do kierunku. Efekt indukcji CYP3A przeważa i prowadzi do spadku stężenia pralsetynibu.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie (badania obrazowe, markery wg onkologa)
  • po odstawieniu lumakaftoru: ciśnienie tętnicze
  • po odstawieniu lumakaftoru: aktywność aminotransferaz
  • po odstawieniu lumakaftoru: morfologia krwi
  • po odstawieniu lumakaftoru: objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)

Bezpieczniejsze alternatywy

tezakaftor z iwakaftoremeleksakaftor z tezakaftorem i iwakaftorem

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie lumakaftoru u pacjenta stosującego pralsetynibkolejność włączenia · lumakaftorinne zaleceniePo odstawieniu lumakaftoru indukcja CYP3A stopniowo wygasa i ekspozycja na pralsetynib wzrasta. Należy obserwować pacjenta w kierunku działań niepożądanych pralsetynibu i skonsultować z onkologiem ewentualną korektę dawki.
Włączenie lumakaftoru u pacjenta stosującego pralsetynibkolejność włączenia · lumakaftorryzyko rośnieWłączenie lumakaftoru u pacjenta leczonego pralsetynibem grozi stopniowym spadkiem jego skuteczności. Należy unikać takiego włączenia, a jeśli jest konieczne, ściśle kontrolować odpowiedź nowotworu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orkambi 200 mg + 125 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orkambi-100359130/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DarunawirNależy unikać łączenia pralsetynibu z darunawirem wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem.Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków i upewnij się, że zarówno onkolog, jak i lekarz prowadzący leczenie HIV wiedzą, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków i upewnij się, że zarówno onkolog, jak i lekarz prowadzący leczenie HIV wiedzą, że przyjmujesz oba leki.

Lek na HIV zawierający darunawir spowalnia usuwanie pralsetynibu z organizmu. Przez to pralsetynibu może być we krwi znacznie więcej niż powinno, co zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych. Lekarz zwykle stara się unikać tego połączenia albo zmniejsza dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • wysokie ciśnienie, ból głowy
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność
  • gorączka lub częste infekcje
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z darunawirem wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem.[1] Jeśli nie można uniknąć połączenia, zmniejsza się obecnie stosowaną dawkę pralsetynibu.[1] Warto z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważyć zmianę schematu przeciwwirusowego na niehamujący CYP3A i P-gp.

Skutek kliniczny

Wzrost ekspozycji na pralsetynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie tętnicze, uszkodzenie wątroby, zapalenie płuc, neutropenia, krwawienia i wydłużenie odstępu QT. Skuteczność przeciwwirusowa darunawiru nie powinna się zmieniać.

Mechanizm

Darunawir stosuje się wyłącznie ze wzmacniaczem farmakokinetycznym – rytonawirem albo kobicystatem – a cały schemat silnie hamuje CYP3A i glikoproteinę P.[2] Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i transportowany przez glikoproteinę P, dlatego połączenie inhibitora P-gp z silnym inhibitorem CYP3A4 zwiększa jego stężenie w osoczu.[1] Itrakonazol, który działa w ten sam sposób, zwiększał AUC pralsetynibu o 251%, a Cmax o 84%.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], darunawir – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], darunawir – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Darunawir – inhibitor CYP2D6[5], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Darunawir – inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Darunawir – inhibitor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Darunawir: inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • AlAT i AspAT
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • EKG – odstęp QT
  • objawy krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawir

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie darunawiru ze wzmacniaczem w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · darunawirinne zaleceniePo odstawieniu darunawiru z rytonawirem lub kobicystatem hamowanie CYP3A4 i P-gp ustępuje, a wcześniej zmniejszona dawka pralsetynibu może okazać się zbyt mała. Powrót do poprzedniej dawki planuje onkolog zgodnie ze schematem dawkowania pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Prezista 400 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/prezista-100201988/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Prezista. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/prezista-100201988/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ PaklitakselNależy unikać jednoczesnego stosowania pralsetynibu i paklitakselu.Upewnij się, że twój onkolog wie o obu lekach, i nie zmieniaj dawek na własną rękę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Upewnij się, że twój onkolog wie o obu lekach, i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Pralsetynib może zmieniać ilość paklitakselu w organizmie. Przez to paklitaksel może działać silniej i bardziej szkodzić, na przykład obniżać odporność lub uszkadzać nerwy, albo działać słabiej. Oba leki mogą też osobno zmniejszać liczbę białych krwinek, a razem to ryzyko rośnie. Lekarze zwykle unikają łączenia tych leków.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • drętwienie, mrowienie lub pieczenie dłoni i stóp
  • nowy kaszel lub duszność
  • silne zmęczenie, łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania pralsetynibu i paklitakselu[1]. Paklitakselu w postaci związanej z albuminą nie należy łączyć z lekami przeciwnowotworowymi spoza zarejestrowanych schematów[2]. Jeśli onkolog uzna połączenie za konieczne, wymaga ono ścisłej kontroli morfologii z rozmazem przed każdym podaniem paklitakselu oraz obserwacji objawów toksyczności.

Skutek kliniczny

Zmiana ekspozycji na paklitaksel może zwiększyć jego toksyczność, przede wszystkim neutropenię i neuropatię obwodową, albo zmniejszyć skuteczność. Przy wzroście ekspozycji należy się spodziewać nasilenia mielosupresji, którą mogą powodować oba leki.

Mechanizm

Paklitaksel jest metabolizowany przez CYP2C8 i CYP3A4, a jego klirens zależy głównie od tych izoenzymów[2]. Pralsetynib może zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oraz transporterów, w tym P-gp, a paklitaksel należy do substratów o wąskim indeksie terapeutycznym[1]. Do tego dochodzi nakładanie się toksyczności obu leków, zwłaszcza hematologicznej.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[3], paklitaksel – substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], paklitaksel – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor OATP1B1[3], paklitaksel – substrat OATP1B1[5]
  • Pralsetynib – inhibitor OATP1B3[3], paklitaksel – substrat OATP1B3[5]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[3], paklitaksel – substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], paklitaksel – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Paklitaksel: substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat OATP1B1[5], substrat OATP1B3[5]

Monitorować

  • morfologia krwi z bezwzględną liczbą neutrofili przed każdym cyklem
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • objawy neuropatii obwodowej
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy zakażenia i gorączka

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abraxane 5 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/abraxane-100265356/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abraxane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abraxane-100265356/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ WarfarynaNależy unikać łączenia pralsetynibu z warfaryną.Powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i zrób badanie INR tak szybko, jak zaleci po rozpoczęciu lub odstawieniu leku na nowotwór.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i zrób badanie INR tak szybko, jak zaleci po rozpoczęciu lub odstawieniu leku na nowotwór.

Lek na nowotwór może zmieniać to, jak silnie działa warfaryna. Krew może wtedy stać się zbyt rzadka i łatwiej krwawić albo zbyt gęsta i wtedy łatwiej o zakrzep. Lek na nowotwór sam też może sprzyjać krwawieniom. Dlatego lekarz może zamienić warfarynę na inny lek przeciwzakrzepowy albo częściej sprawdzać twoje INR.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie z nosa lub dziąseł, które trudno zatrzymać
  • siniaki bez wyraźnej przyczyny
  • czerwony lub ciemny mocz
  • czarne, smoliste stolce albo krew w stolcu
  • wymioty z krwią lub fusowate
  • silny ból głowy, zaburzenia widzenia lub mowy
  • ból i obrzęk jednej nogi albo nagła duszność
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z warfaryną.[1] Warto rozważyć zmianę leczenia przeciwzakrzepowego na heparynę drobnocząsteczkową. Jeśli warfaryny nie da się zastąpić, należy często oznaczać INR po włączeniu i po odstawieniu pralsetynibu oraz dostosowywać dawkę warfaryny do wyniku.

Skutek kliniczny

Możliwa niestabilność INR – wzrost INR zwiększa ryzyko krwawienia, a spadek INR zmniejsza ochronę przed zakrzepicą. Ryzyko krwawienia może dodatkowo rosnąć przez sumowanie działań niepożądanych obu leków.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP2C9 i CYP3A4, a warfaryna jest substratem o wąskim indeksie terapeutycznym, którego aktywny enancjomer S jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, a enancjomer R przez CYP1A2 i CYP3A4.[1][2] Kierunek zmiany stężenia warfaryny nie jest ustalony, więc INR może zarówno wzrosnąć, jak i spaść. Dodatkowo pralsetynib może sam powodować krwawienia, co sumuje się z działaniem przeciwzakrzepowym warfaryny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C9[3], warfaryna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], warfaryna – substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C9[3], warfaryna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], warfaryna – substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Warfaryna: substrat CYP1A2[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • INR częściej niż zwykle po włączeniu, zmianie dawki i odstawieniu pralsetynibu
  • objawy krwawienia
  • morfologia krwi z liczbą płytek

Bezpieczniejsze alternatywy

enoksaparynadalteparyna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie pralsetynibu u pacjenta stabilnie leczonego warfarynąkolejność włączenia · pralsetynibinne zaleceniePo odstawieniu pralsetynibu wpływ na metabolizm warfaryny ustępuje, więc INR może ponownie się zmienić. Należy częściej kontrolować INR i w razie potrzeby skorygować dawkę warfaryny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Warfin 3 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/warfin-100164313/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Warfin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/warfin-100164313/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ AbirateronPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone badania i nie zaczynaj żadnych nowych leków ani suplementów bez pytania lekarza lub farmaceuty.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone badania i nie zaczynaj żadnych nowych leków ani suplementów bez pytania lekarza lub farmaceuty.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Abirateron może też obniżać poziom potasu we krwi, co dodatkowo obciąża serce. Oba leki mogą podnosić ciśnienie i obciążać wątrobę. Dlatego lekarz będzie częściej zlecał badania krwi, pomiar ciśnienia i EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, omdlenie lub uczucie zbliżającego się omdlenia
  • silny ból głowy lub wysokie wyniki pomiaru ciśnienia
  • osłabienie mięśni lub skurcze mięśni
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenie potasu oraz magnezu. Kontroluj EKG, elektrolity, ciśnienie tętnicze i próby wątrobowe regularnie w trakcie leczenia, częściej w pierwszych tygodniach. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT[1]. Przy wydłużeniu QTc, ciężkim nadciśnieniu lub istotnym wzroście aminotransferaz postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki każdego z leków.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, zwłaszcza przy hipokaliemii lub hipomagnezemii. Możliwe nasilenie nadciśnienia tętniczego i wzrost aktywności aminotransferaz.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a ich działania się sumują. Terapia supresji androgenowej może powodować wydłużenie odstępu QT, dlatego abirateron łączy się ostrożnie z lekami wydłużającymi QT[1]. Abirateron przez nadmiar mineralokortykoidów sprzyja hipokaliemii i nadciśnieniu, a hipokaliemia dodatkowo zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu. Pralsetynib również często podnosi ciśnienie tętnicze i aktywność aminotransferaz, podobnie jak abirateron, więc sumuje się też ryzyko nadciśnienia i uszkodzenia wątroby. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, bo abirateron nie hamuje ani nie indukuje w istotny sposób CYP3A4 i P-gp, a silny inhibitor CYP3A4 nie zmienia w istotny sposób ekspozycji na abirateron[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], abirateron – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], abirateron – substrat CYP3A4[3]
  • Abirateron – umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Abirateron: słaby inhibitor CYP2C8[3], umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze
  • AlAT, AspAT i bilirubina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abiraterone Sandoz 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/abiraterone-sandoz-100430230/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abiraterone Sandoz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abiraterone-sandoz-100430230/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ BikalutamidPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Bikalutamid może też nieco zwiększyć ilość drugiego leku w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być mocniejsze. Lekarz zwykle zleca wtedy regularne EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • nagła duszność
  • silne osłabienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów. Przed włączeniem drugiego leku należy wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu. Badania należy powtarzać okresowo w trakcie leczenia. Trzeba unikać dokładania kolejnych leków wydłużających QT, takich jak antyarytmiczne klasy IA i III, metadon, moksyfloksacyna czy leki przeciwpsychotyczne.[1] Należy obserwować nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to addycyjne wydłużenie odstępu QT z możliwością arytmii komorowych, w tym torsade de pointes. Umiarkowany wzrost ekspozycji na pralsetynib może nasilać jego działania niepożądane, ale słabe inhibitory CYP3A4 nie należą do grupy, której należy unikać.[2]

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Leczenie antyandrogenowe może wydłużać odstęp QT, a łączenie bikalutamidu z lekami wydłużającymi QT wymaga dokładnego rozważenia.[1] Pralsetynib również może wydłużać odstęp QT. Dodatkowo R-enancjomer bikalutamidu hamuje CYP3A4, a po 28 dniach jednoczesnego stosowania AUC midazolamu zwiększało się maksymalnie o 80%.[1] Odpowiada to słabemu hamowaniu CYP3A4, które może nieznacznie zwiększać stężenie pralsetynibu, metabolizowanego przez CYP3A4.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Bikalutamid – inhibitor CYP2D6[3], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4]
  • Bikalutamid – słaby inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]
  • Bikalutamid: inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], słaby inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • działania niepożądane pralsetynibu (nadciśnienie, aktywność aminotransferaz, morfologia krwi)
  • inne stosowane leki wydłużające QT

Kiedy ocena się zmienia

czas leczenia ≥ 28 dnibikalutamidryzyko rośnieHamowanie CYP3A4 przez bikalutamid narasta wraz z czasem stosowania. Wzrost AUC midazolamu maksymalnie o 80% obserwowano po 28 dniach, więc wpływ na stężenie pralsetynibu może się nasilać w ciągu pierwszych tygodni.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ LarotrektynibJednoczesne stosowanie wymaga decyzji onkologa i ścisłego monitorowania działań niepożądanych obu leków.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, wykonuj zlecone badania krwi i szybko zgłoś lekarzowi nowe lub nasilone objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, wykonuj zlecone badania krwi i szybko zgłoś lekarzowi nowe lub nasilone objawy.

Oba leki to leki przeciwnowotworowe, które mogą wzajemnie zwiększać swoje stężenie we krwi. Mają też podobne działania niepożądane, które przy łączeniu mogą się nasilać, zwłaszcza obciążenie wątroby i spadek liczby krwinek. Takie połączenie wymaga regularnej kontroli lekarskiej i badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • gorączka, częste infekcje
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
  • zawroty głowy, zaburzenia równowagi
  • nudności, ból brzucha po prawej stronie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jednoczesne stosowanie wymaga decyzji onkologa i ścisłego monitorowania działań niepożądanych obu leków. Larotrektynib z inhibitorami P-gp i BCRP podaje się ostrożnie, a przy objawach toksyczności rozważa się modyfikację dawki zgodnie z zasadami jego dawkowania.[1] Pralsetynibu nie łączy się z substratami CYP3A4, P-gp i BCRP o wąskim indeksie terapeutycznym, a larotrektynib do nich nie należy, więc połączenie nie wymaga bezwzględnego unikania.[2] Regularnie kontroluj próby wątrobowe i morfologię krwi, szczególnie w pierwszych tygodniach skojarzenia.

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia larotrektynibu i w mniejszym stopniu pralsetynibu, a w efekcie nasilenie działań niepożądanych obu leków, takich jak wzrost aktywności aminotransferaz, cytopenie, zmęczenie i zawroty głowy. Wielkość efektu nie została zbadana.

Mechanizm

Larotrektynib jest substratem CYP3A, P-gp i BCRP, a inhibitory tych białek mogą zwiększać jego stężenie w osoczu.[1] Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na substraty CYP3A4, P-gp i BCRP.[2] Larotrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A – zwiększał AUC i Cmax midazolamu 1,7-krotnie.[1] Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a inhibitory tych szlaków zwiększają jego stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych.[2] Oba leki są inhibitorami kinaz o częściowo pokrywającym się profilu toksyczności, zwłaszcza wątrobowej i hematologicznej, co może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[3], larotrektynib – substrat BCRP[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], larotrektynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], larotrektynib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], larotrektynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Larotrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Larotrektynib: słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[4], induktor CYP2B6[4], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ALT, AST i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy neurologiczne (zawroty głowy, zaburzenia chodu, parestezje)
  • ciśnienie tętnicze
  • tolerancja leczenia i działania niepożądane obu leków

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vitrakvi 25 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vitrakvi-100426670/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vitrakvi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vitrakvi-100426670/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ LeflunomidPołączenie wymaga ścisłego monitorowania aktywności enzymów wątrobowych i morfologii krwi, szczególnie w początkowym okresie wspólnego stosowania lub po zmianie leczenia.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, rób zlecone badania krwi i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz leflunomid.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, rób zlecone badania krwi i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz leflunomid.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i obniżać liczbę krwinek, a razem robią to silniej. Przez to łatwiej o zakażenia, siniaki lub kłopoty z wątrobą. Leki można stosować razem, ale tylko pod stałą kontrolą lekarza i z regularnymi badaniami krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym, nudności, brak apetytu
  • łatwe siniaczenie lub krwawienia
  • nowy kaszel lub duszność
  • silne zmęczenie i bladość
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania aktywności enzymów wątrobowych i morfologii krwi, szczególnie w początkowym okresie wspólnego stosowania lub po zmianie leczenia[1]. Należy ocenić, czy kontynuacja leflunomidu jest konieczna w trakcie leczenia onkologicznego, i w razie potrzeby ustalić z reumatologiem zmianę leku modyfikującego przebieg choroby. Jeśli leflunomid zostaje odstawiony przed włączeniem pralsetynibu, trzeba uwzględnić bardzo długi okres półtrwania jego czynnego metabolitu i rozważyć procedurę przyspieszonej eliminacji[1]. Gdy wystąpią istotny wzrost aminotransferaz, ciężka cytopenia albo ciężkie zakażenie, należy przerwać leflunomid i postępować zgodnie z zasadami modyfikacji dawki pralsetynibu.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby ze wzrostem aminotransferaz, a także neutropenii, niedokrwistości i małopłytkowości. Z neutropenią i immunosupresją wiąże się większe ryzyko ciężkich zakażeń. Oba leki mogą też powodować śródmiąższowe zapalenie płuc i podwyższać ciśnienie tętnicze, więc te działania również mogą się nakładać.

Mechanizm

Oba leki mogą uszkadzać wątrobę i hamować czynność szpiku, dlatego ich działania niepożądane się sumują. Przy leflunomidzie podawanym razem z lekami toksycznymi dla wątroby lub układu krwiotwórczego, także wkrótce przed nim lub po nim bez okresu wymywania, może nasilić się toksyczność[1]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i transportowany przez P-gp, a leflunomid nie jest istotnym inhibitorem ani induktorem tych szlaków[2]. Dlatego nie należy oczekiwać istotnej zmiany ekspozycji na pralsetynib. Wpływ pralsetynibu na transportery biorące udział w eliminacji teriflunomidu jest możliwy tylko teoretycznie i nie ma potwierdzenia klinicznego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], leflunomid – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], leflunomid – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Leflunomid – słaby induktor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Leflunomid: inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP2C8[4], słaby inhibitor OAT3[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], słaby induktor CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ALT, AST i bilirubina na początku leczenia, a potem regularnie, częściej w pierwszych miesiącach
  • morfologia krwi z rozmazem
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy zakażenia, w tym gorączka
  • objawy płucne, takie jak nowy lub nasilający się kaszel i duszność

Bezpieczniejsze alternatywy

hydroksychlorochina

Kiedy ocena się zmienia

Pralsetynib włączony wkrótce po odstawieniu leflunomidu bez okresu wymywaniakolejność włączenia · leflunomidinne zalecenieZe względu na bardzo długi okres półtrwania czynnego metabolitu leflunomidu ryzyko sumowania toksyczności utrzymuje się po jego odstawieniu. Należy rozważyć procedurę przyspieszonej eliminacji i utrzymać ścisłe monitorowanie wątroby i morfologii.
Wystąpienie istotnej cytopenii lub uszkodzenia wątroby w trakcie leczeniaczas leczenia · pacjentinterakcja nie dotyczyLeflunomid jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz ze znaczną niedokrwistością, leukopenią, neutropenią lub małopłytkowością wywołaną przez czynniki inne niż choroba reumatyczna.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Arava 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/arava-100111950/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Arava. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/arava-100111950/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ PasyreotydPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, chodź na zlecone EKG i badania krwi oraz pilnie zgłoś lekarzowi kołatanie serca, omdlenie lub zażółcenie skóry.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, chodź na zlecone EKG i badania krwi oraz pilnie zgłoś lekarzowi kołatanie serca, omdlenie lub zażółcenie skóry.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Mogą też obciążać wątrobę. Lekarz może zlecić ci EKG oraz badania krwi przed leczeniem i w jego trakcie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • wyraźnie wolne tętno
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów. Wykonaj EKG z oceną QTc przed dołączeniem drugiego leku, a potem okresowo w trakcie leczenia. Przed rozpoczęciem terapii wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Monitorowanie pracy serca jest szczególnie ważne na początku leczenia pasyreotydem.[1] Kontroluj okresowo próby wątrobowe. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub bradykardii. Możliwe jest też silniejsze uszkodzenie wątroby niż przy każdym leku osobno.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Pasyreotyd należy stosować ostrożnie z lekami wydłużającymi odstęp QT.[1] Pasyreotyd może też zwalniać czynność serca. Oba leki mogą zwiększać aktywność aminotransferaz, więc obciążenie wątroby także może się sumować. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje. Inhibitor P-gp werapamil nie zmieniał farmakokinetyki pasyreotydu.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], pasyreotyd – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Pasyreotyd: substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • częstość akcji serca
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny

Bezpieczniejsze alternatywy

lanreotydoktreotyd

Kiedy ocena się zmienia

Dołączenie drugiego leku do trwającego leczeniakolejność włączenia · pacjentinne zalecenieNajwiększą czujność zachowaj w pierwszych tygodniach po dołączeniu drugiego leku. Wykonaj EKG przed dołączeniem leku i po osiągnięciu stanu stacjonarnego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Signifor 20 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/signifor-100274591/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Signifor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/signifor-100274591/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ PazopanibUnikaj łączenia pazopanibu z pralsetynibem poza ścisłym nadzorem ośrodka onkologicznego.Nie łącz tych leków bez wyraźnej decyzji onkologa, a jeśli je przyjmujesz razem, regularnie mierz ciśnienie i wykonuj zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków bez wyraźnej decyzji onkologa, a jeśli je przyjmujesz razem, regularnie mierz ciśnienie i wykonuj zlecone badania krwi.

Oba leki stosuje się w leczeniu nowotworów i mogą one nawzajem zwiększać swoje stężenie we krwi. Razem mogą silniej obciążać wątrobę, podnosić ciśnienie i zwiększać skłonność do krwawień. Takie połączenie stosuje się tylko wtedy, gdy zdecyduje o tym onkolog.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • krwawienia, siniaki, krew w stolcu lub moczu
  • kołatanie serca lub omdlenia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pazopanibu z pralsetynibem poza ścisłym nadzorem ośrodka onkologicznego. Pazopanibu należy unikać z lekami hamującymi P-gp lub BCRP, a z doustnymi substratami P-gp i BCRP stosuje się go ostrożnie[1]. Pralsetynibu należy unikać z inhibitorami P-gp, a gdy nie da się tego uniknąć, zmniejsza się jego dawkę[2]. Jeśli lekarz prowadzący uzna skojarzenie za konieczne, kontroluj regularnie aktywność aminotransferaz i bilirubinę, ciśnienie tętnicze oraz objawy krwawienia, a dawki obu leków dostosowuj do tolerancji.

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężeń jednego lub obu leków i nasilenie działań niepożądanych, zwłaszcza uszkodzenia wątroby, nadciśnienia tętniczego i krwawień. Wielkość wzajemnego wpływu farmakokinetycznego dla tej pary nie została zbadana.

Mechanizm

Oba leki mogą wzajemnie zwiększać swoje stężenia, a ich działania niepożądane się sumują. Pazopanib jest substratem CYP3A4, P-gp i BCRP, a jego ekspozycję zwiększają inhibitory tych białek[1]. Pazopanib słabo hamuje CYP3A4 (wzrost AUC midazolamu o około 30%) i może hamować P-gp oraz BCRP w przewodzie pokarmowym[1]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a inhibitory P-gp i inhibitory CYP3A4 zwiększają jego stężenie (cyklosporyna zwiększała AUC pralsetynibu o 81%)[2]. Pralsetynib może zmieniać ekspozycję substratów CYP3A4, CYP2C8, P-gp i BCRP[2]. Oba leki są inhibitorami kinaz tyrozynowych o nakładającym się profilu toksyczności – nadciśnienie tętnicze, hepatotoksyczność, krwawienia i zaburzenia gojenia ran.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[3], pazopanib – substrat BCRP[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[3], pazopanib – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], pazopanib – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], pazopanib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[3], pazopanib – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], pazopanib – substrat CYP3A4[4]
  • Pazopanib – inhibitor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Pazopanib – inhibitor CYP2D6[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pazopanib – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pazopanib – induktor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Pazopanib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ALT, AST i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy krwawienia
  • EKG (odstęp QT)
  • tolerancja leczenia i działania niepożądane obu leków

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ EslikarbazepinaJeśli to możliwe, wybierz lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie ich dawek ani nie odstawiaj żadnego z nich.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie ich dawek ani nie odstawiaj żadnego z nich.

Lek przeciwpadaczkowy eslikarbazepina może przyspieszać usuwanie pralsetynibu z organizmu. Przez to pralsetynib może działać słabiej na nowotwór. Ten efekt narasta stopniowo przez 2–3 tygodnie po rozpoczęciu lub zakończeniu przyjmowania eslikarbazepiny.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe dolegliwości po zmianie dawki eslikarbazepiny
  • nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu po odstawieniu eslikarbazepiny
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, wybierz lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4. Gdy połączenie jest konieczne, monitoruj skuteczność pralsetynibu i pamiętaj, że po włączeniu, odstawieniu lub zmianie dawki eslikarbazepiny nowy poziom aktywności enzymów ustala się po 2–3 tygodniach.[1] Pralsetynibu nie łączy się z silnymi induktorami CYP3A4, takimi jak karbamazepina czy fenytoina.[2]

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia pralsetynibu w osoczu i osłabienie jego działania przeciwnowotworowego. Pełny efekt indukcji pojawia się po 2–3 tygodniach od włączenia, odstawienia lub zmiany dawki eslikarbazepiny.[1]

Mechanizm

Eslikarbazepina przyspiesza metabolizm leków usuwanych głównie przez CYP3A4 i może wymagać zwiększenia ich dawki.[1] Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a silny induktor tego enzymu zmniejszał AUC pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%.[2] Eslikarbazepina nie jest silnym induktorem, więc spadek stężenia pralsetynibu powinien być mniejszy, ale może być klinicznie istotny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Eslikarbazepina – słaby induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor OAT1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[5], induktor CYP2C8[5], induktor CYP2C9[5], induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Eslikarbazepina: inhibitor CYP2C19[3], słaby induktor CYP3A4[3], umiarkowany induktor UGT1A1[3]

Monitorować

  • odpowiedź guza na leczenie w badaniach obrazowych
  • objawy kliniczne progresji choroby nowotworowej
  • nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu po odstawieniu eslikarbazepiny

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidbrywaracetam

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie, odstawienie lub zmiana dawki eslikarbazepiny w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · eslikarbazepinainne zalecenieZmiana aktywności enzymów następuje z opóźnieniem 2–3 tygodni, więc w tym okresie trzeba szczególnie obserwować skuteczność i tolerancję pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zebinix 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zebinix-100313316/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zebinix. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zebinix-100313316/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ IzoniazydPołączenie można stosować, ale wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby.Wykonuj zlecone badania wątroby, nie pij alkoholu i od razu zgłoś lekarzowi zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz albo silne zmęczenie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj zlecone badania wątroby, nie pij alkoholu i od razu zgłoś lekarzowi zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz albo silne zmęczenie.

Oba leki mogą obciążać wątrobę, a przyjmowane razem zwiększają ryzyko jej uszkodzenia. Lek na gruźlicę może też nieco zwiększyć ilość leku przeciwnowotworowego w organizmie i nasilić jego działania niepożądane. Te leki można przyjmować razem, ale pod stałą kontrolą lekarza i z regularnymi badaniami krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • nudności, wymioty, utrata apetytu
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nietypowe zmęczenie
  • nowy kaszel lub duszność
  • mrowienie lub drętwienie dłoni i stóp
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby. Przed włączeniem drugiego leku oznacz ALT, AST i bilirubinę, potem kontroluj je często przez pierwsze miesiące leczenia skojarzonego. Przy rozpoczynaniu lub kończeniu leczenia izoniazydem może być konieczne dostosowanie dawek leków metabolizowanych przez cytochrom P450.[1] Gdy aminotransferazy istotnie rosną, wstrzymaj leczenie i oceń, który lek odpowiada za uszkodzenie wątroby. Izoniazyd jest przeciwwskazany w ciężkiej i polekowej niewydolności wątroby.[1] Podawaj pirydoksynę i zalecaj całkowitą rezygnację z alkoholu, który nasila hepatotoksyczność izoniazydu.[1] Jeżeli pacjent wymaga skojarzenia izoniazydu z ryfampicyną, pamiętaj, że silnych induktorów CYP3A4 należy unikać przy pralsetynibie.[2]

Skutek kliniczny

Najważniejszym skutkiem jest większe ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby, czyli wzrostu aktywności aminotransferaz aż do zapalenia wątroby. Możliwe jest też niewielkie zwiększenie stężenia pralsetynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie, cytopenie czy zmiany w płucach.

Mechanizm

Izoniazyd hamuje niektóre enzymy cytochromu P450 i może zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez te enzymy.[1] Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a leki hamujące CYP3A4 zwiększają jego stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych.[2] Izoniazyd jest uznawany za słaby inhibitor CYP3A4, więc wzrost ekspozycji na pralsetynib powinien być niewielki, ale nie da się go wykluczyć. Oba leki mogą uszkadzać wątrobę, więc ich działanie hepatotoksyczne może się sumować.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ALT i AST
  • bilirubina
  • objawy uszkodzenia wątroby (żółtaczka, ciemny mocz, nudności, brak apetytu)
  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony płuc (kaszel, duszność)
  • objawy neuropatii obwodowej

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie izoniazydu u pacjenta leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · izoniazydinne zaleceniePrzy rozpoczynaniu lub kończeniu leczenia izoniazydem może być konieczne dostosowanie dawek leków metabolizowanych przez cytochrom P450, dlatego w tym okresie oceniaj tolerancję pralsetynibu i próby wątrobowe częściej.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nidrazid 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nidrazid-100212130/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ TioguaninaPołączenie stosuje się tylko pod ścisłą kontrolą hematologiczną i wątrobową.Rób wszystkie zlecone badania krwi i nie zmieniaj dawek bez decyzji lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Rób wszystkie zlecone badania krwi i nie zmieniaj dawek bez decyzji lekarza.

Oba leki mogą zmniejszać liczbę krwinek białych, czerwonych i płytek krwi. Gdy bierzesz je razem, to ryzyko jest większe, a wtedy łatwiej o poważne zakażenie, krwawienie lub osłabienie. Oba leki mogą też obciążać wątrobę. Lekarz może je łączyć, ale musi często sprawdzać twoje wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • ból gardła albo inne objawy zakażenia
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia z nosa i dziąseł
  • duże osłabienie, bladość, duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ból pod prawym łukiem żebrowym albo powiększenie obwodu brzucha
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuje się tylko pod ścisłą kontrolą hematologiczną i wątrobową. Morfologię krwi z rozmazem i próby wątrobowe należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i często kontrolować w jego trakcie. Przy spadku liczby neutrofilów lub płytek albo wzroście aminotransferaz trzeba przerwać lub zmniejszyć dawkę jednego z leków zgodnie z zasadami modyfikacji dawkowania każdego z nich. Pacjenci z niedoborem TPMT są szczególnie narażeni na mielotoksyczność tioguaniny.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko głębokiej neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości, a przez to ciężkich zakażeń i krwawień. Możliwe jest też silniejsze uszkodzenie wątroby.

Mechanizm

Oba leki mogą uszkadzać szpik i obniżać liczbę krwinek, więc ich działania hamujące szpik się sumują. Jednoczesne stosowanie tioguaniny z innymi lekami mielotoksycznymi zwiększa ryzyko mielosupresji[1]. Pralsetynib często powoduje neutropenię, limfopenię, niedokrwistość i małopłytkowość. Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę – tioguanina może wywołać zarostową chorobę żył wątrobowych, a pralsetynib zwiększa aktywność aminotransferaz. Istotna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, bo tioguanina jest przekształcana głównie przez TPMT i enzymy szlaku puryn, a nie przez CYP3A4 lub P-gp.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • liczba płytek krwi
  • AST i ALT
  • bilirubina
  • objawy zakażenia i krwawienia

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lanvis 40 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lanvis-100036779/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ BozentanJeśli to możliwe, rozważ lek na nadciśnienie płucne, który nie indukuje CYP3A4, zamiast bozentanu.Nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki żadnego z tych leków samodzielnie i powiedz onkologowi oraz lekarzowi od nadciśnienia płucnego, że przyjmujesz oba, a badania krwi rób w wyznaczonych terminach.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki żadnego z tych leków samodzielnie i powiedz onkologowi oraz lekarzowi od nadciśnienia płucnego, że przyjmujesz oba, a badania krwi rób w wyznaczonych terminach.

Lek na nadciśnienie płucne może przyspieszać rozkład leku przeciwnowotworowego w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Oba leki mogą też obciążać wątrobę, więc przy ich łączeniu łatwiej o jej uszkodzenie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nudności, wymioty lub utrata apetytu
  • nietypowe zmęczenie
  • świąd skóry
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, rozważ lek na nadciśnienie płucne, który nie indukuje CYP3A4, zamiast bozentanu. Gdy połączenia nie da się uniknąć, uzgodnij leczenie z onkologiem i kardiologiem lub pulmonologiem prowadzącym nadciśnienie płucne. Może być konieczne dostosowanie dawkowania leku metabolizowanego przez CYP3A4 po rozpoczęciu, zmianie dawki lub odstawieniu bozentanu.[1] Kontroluj regularnie aktywność aminotransferaz i bilirubinę oraz oceniaj odpowiedź nowotworu na leczenie. Po odstawieniu bozentanu obserwuj pacjenta pod kątem działań niepożądanych pralsetynibu.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to osłabienie skuteczności przeciwnowotworowej pralsetynibu przez obniżenie jego stężenia. Drugie ryzyko to większa częstość wzrostu aktywności aminotransferaz i uszkodzenia wątroby przy sumowaniu działań obu leków. Po odstawieniu bozentanu indukcja stopniowo wygasa i stężenie pralsetynibu może wzrosnąć, co zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych.

Mechanizm

Bozentan indukuje CYP3A4 i CYP2C9, więc obniża stężenie leków metabolizowanych przez te izoenzymy[2].[1] Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i jego ekspozycja wyraźnie spada pod wpływem induktorów tego izoenzymu.[3] Bozentan jest induktorem umiarkowanym, dlatego spadek stężenia pralsetynibu powinien być mniejszy niż przy silnych induktorach, ale może być klinicznie istotny. Bozentan jest wychwytywany do hepatocytów przez białka transportujące i metabolizowany przez CYP3A4 i CYP2C9.[1] Pralsetynib może zmieniać ekspozycję substratów CYP3A4, CYP2C9 oraz transporterów OATP1B1 i OATP1B3, co teoretycznie może zwiększać stężenie bozentanu.[3] Oba leki mogą uszkadzać wątrobę, więc ich działanie hepatotoksyczne może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C9[4], bozentan – substrat CYP2C9[5]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[4], bozentan – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib – inhibitor OATP1B1[4], bozentan – substrat OATP1B1[6]
  • Pralsetynib – inhibitor OATP1B3[4], bozentan – substrat OATP1B3[6]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C9[4], bozentan – substrat CYP2C9[5]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[4], bozentan – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Bozentan – umiarkowany induktor CYP3A4[6], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[6]
  • Bozentan – induktor P-gp[5], pralsetynib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[6], substrat P-gp[4]
  • Bozentan: induktor CYP2C19[5], induktor CYP2C9[5], umiarkowany induktor CYP3A4[6], induktor P-gp[5], substrat CYP2C9[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat OATP1B1[6], substrat OATP1B3[6]

Monitorować

  • aktywność AlAT i AspAT
  • stężenie bilirubiny
  • odpowiedź nowotworu na leczenie (badania obrazowe)
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki bozentanu
  • morfologia krwi

Bezpieczniejsze alternatywy

ambrisentanmacytentan

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie lub zmniejszenie dawki bozentanu u pacjenta leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · bozentaninne zaleceniePo odstawieniu bozentanu indukcja CYP3A4 stopniowo wygasa, stężenie pralsetynibu może wzrosnąć i może być potrzebna zmiana jego dawkowania. Obserwuj pacjenta pod kątem działań niepożądanych pralsetynibu w kolejnych tygodniach.
Włączenie bozentanu u pacjenta leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · bozentaninne zaleceniePo włączeniu bozentanu stężenie pralsetynibu może stopniowo spadać, więc oceniaj odpowiedź nowotworu i kontroluj próby wątrobowe.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tracleer 62,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tracleer-100111848/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Stayveer 62,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/stayveer-100316125/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tracleer. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tracleer-100111848/
  6. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ AsparaginazaPołączenie wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby, morfologii krwi i parametrów krzepnięcia.Nie opuszczaj zaplanowanych badań krwi i od razu powiedz lekarzowi o gorączce, zażółceniu skóry lub oczu, krwawieniu albo silnym bólu brzucha.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie opuszczaj zaplanowanych badań krwi i od razu powiedz lekarzowi o gorączce, zażółceniu skóry lub oczu, krwawieniu albo silnym bólu brzucha.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i osłabiać szpik, który wytwarza krwinki. Przyjmowane razem mogą bardziej uszkodzić wątrobę, zwiększyć ryzyko infekcji oraz krwawień. Dlatego lekarz będzie częściej zlecał ci badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • silny ból brzucha
  • duże zmęczenie i osłabienie
  • obrzęk lub ból nogi
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby, morfologii krwi i parametrów krzepnięcia. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu asparaginazy z lekami metabolizowanymi w wątrobie i monitorować próby wątrobowe przy podawaniu leków potencjalnie hepatotoksycznych.[1] Pacjenta należy uważnie obserwować w kierunku objawów mielosupresji i zakażenia.[1] Przy istotnym wzroście aminotransferaz lub bilirubiny trzeba rozważyć przerwanie albo zmniejszenie dawki pralsetynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie hepatotoksyczności z ryzykiem wzrostu aminotransferaz i bilirubiny oraz pogłębienie mielosupresji ze zwiększonym ryzykiem zakażeń. Dodatkowo zaburzenia krzepnięcia wywołane przez asparaginazę mogą sumować się ze skłonnością do krwawień opisywaną przy pralsetynibie.

Mechanizm

Asparaginaza upośledza czynność wątroby i może nasilać toksyczność leków metabolizowanych w wątrobie oraz leków potencjalnie hepatotoksycznych.[1] Pralsetynib jest metabolizowany w wątrobie z udziałem CYP3A4, a wzrost jego stężenia zwiększa ryzyko działań niepożądanych.[2] Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę i hamować czynność szpiku, więc ich działania niepożądane się sumują.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • AlAT, AspAT i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • fibrynogen, APTT i INR
  • objawy zakażenia
  • objawy krwawienia lub zakrzepicy

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Spectrila 10000 j., proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/spectrila-100363024/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DabrafenibW miarę możliwości unikaj łączenia dabrafenibu z pralsetynibem.Nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj żadnego z tych leków sam i powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj żadnego z tych leków sam i powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba.

Dabrafenib przyspiesza usuwanie z organizmu wielu leków, w tym pralsetynibu. Przez to pralsetynib może działać słabiej. Gdy przestaniesz brać dabrafenib, stężenie pralsetynibu może po kilku tygodniach wzrosnąć i nasilić jego działania niepożądane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wysokie ciśnienie lub silny ból głowy
  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • krwawienia lub łatwe powstawanie siniaków
  • gorączka lub objawy zakażenia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

W miarę możliwości unikaj łączenia dabrafenibu z pralsetynibem. Jeśli leczenie skojarzone jest konieczne, monitoruj skuteczność pralsetynibu, a po odstawieniu dabrafenibu przez kolejne tygodnie obserwuj nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu. Leków, których skuteczność ma duże znaczenie dla pacjenta i których dawki nie da się łatwo dostosować na podstawie kontroli skuteczności lub stężenia, należy unikać razem z dabrafenibem albo stosować je ostrożnie[1]. Inne inhibitory BRAF również indukują CYP3A4, dlatego zamiana w obrębie grupy nie usuwa interakcji. Decyzję o schemacie podejmuje onkolog prowadzący.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia pralsetynibu i osłabienie jego działania przeciwnowotworowego. Po odstawieniu dabrafenibu indukcja ustępuje stopniowo, a stężenie pralsetynibu może wzrosnąć, co zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych.

Mechanizm

Dabrafenib indukuje CYP3A w wątrobie i jelitach oraz białka transportowe, w tym P-gp, co obniża stężenie w osoczu leków eliminowanych tymi drogami. Przy wielokrotnym podawaniu dabrafenibu AUC doustnego midazolamu zmniejszyło się o 65%, a Cmax o 47%[1]. Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem P-gp, dlatego należy oczekiwać obniżenia jego ekspozycji. Wpływu pralsetynibu na farmakokinetykę dabrafenibu nie zbadano klinicznie.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[2], dabrafenib – substrat BCRP[3]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[2], dabrafenib – substrat CYP2C8[3]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], dabrafenib – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], dabrafenib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[2], dabrafenib – substrat CYP2C8[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], dabrafenib – substrat CYP3A4[3]
  • Dabrafenib – inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Dabrafenib – umiarkowany induktor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Dabrafenib – induktor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Dabrafenib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor OCT2[3], induktor CYP2B6[3], induktor CYP2C19[3], induktor CYP2C8[3], słaby induktor CYP2C9[4], umiarkowany induktor CYP3A4[4], induktor P-gp[3], substrat BCRP[3], substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie pralsetynibem
  • ciśnienie tętnicze po odstawieniu dabrafenibu
  • aktywność aminotransferaz
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony płuc (kaszel, duszność)

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie dabrafenibu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · dabrafenibinne zaleceniePo odstawieniu induktora aktywność CYP3A4 i P-gp wraca stopniowo do wartości wyjściowych, co może zwiększyć ekspozycję na pralsetynib. W tym okresie należy ściślej monitorować tolerancję pralsetynibu.
Kilka dni stosowaniaczas leczenia · dabrafenibryzyko rośnieIndukcja enzymów rozwija się stopniowo, dlatego spadek stężenia pralsetynibu narasta w pierwszych dniach i tygodniach jednoczesnego podawania dabrafenibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tafinlar 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tafinlar-100302123/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tafinlar. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tafinlar-100302123/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ Interferon beta-1aPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, regularnie rób zlecone badania krwi i powiedz onkologowi oraz neurologowi, że stosujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, regularnie rób zlecone badania krwi i powiedz onkologowi oraz neurologowi, że stosujesz oba leki.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i zmniejszać liczbę krwinek, a razem to ryzyko jest większe. Interferon może też spowalniać rozkładanie leku przeciwnowotworowego w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Leki można łączyć, ale lekarz musi częściej kontrolować twoje wyniki badań.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
  • ból głowy lub wysokie ciśnienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania. Przed rozpoczęciem skojarzenia i regularnie w trakcie leczenia należy oznaczać morfologię krwi z rozmazem, aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny, a także kontrolować ciśnienie tętnicze. W razie wystąpienia toksyczności pralsetynibu postępuje się zgodnie z jego schematem przerw i redukcji dawki, a decyzję o kontynuacji interferonu beta podejmuje neurolog we współpracy z onkologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu, takich jak neutropenia, niedokrwistość, wzrost aktywności aminotransferaz i nadciśnienie tętnicze. Sumowanie hepatotoksyczności i mielosupresji zwiększa ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby, cytopenii i zakażeń.

Mechanizm

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania morfologii krwi i parametrów wątrobowych. Interferony zmniejszają aktywność wątrobowych enzymów cytochromu P450, dlatego przy lekach zależnych od tego układu i o wąskim marginesie bezpieczeństwa trzeba zachować ostrożność[1]. Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc teoretycznie jego ekspozycja może wzrosnąć. Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę i hamować czynność szpiku, przez co ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • ALT, AST, bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy zakażenia

Bezpieczniejsze alternatywy

glatirameru octan

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rebif 22 mcg (6 mln j.m./ml), roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rebif-100085051/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ NewirapinaNajlepiej uzgodnić z lekarzem prowadzącym leczenie HIV zmianę newirapiny na lek przeciwretrowirusowy, który nie indukuje CYP3A.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz te leki razem, a badania wątroby wykonuj w zaleconych terminach.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz te leki razem, a badania wątroby wykonuj w zaleconych terminach.

Lek na HIV może przyspieszać rozkład leku przeciwnowotworowego w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Oba leki mogą też obciążać wątrobę, więc przy ich łączeniu rośnie ryzyko jej uszkodzenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym żebrem
  • nudności, utrata apetytu, silne zmęczenie
  • wysypka z gorączką
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej uzgodnić z lekarzem prowadzącym leczenie HIV zmianę newirapiny na lek przeciwretrowirusowy, który nie indukuje CYP3A. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, trzeba starannie monitorować skuteczność pralsetynibu.[1] Należy też regularnie kontrolować AlAT, AspAT i bilirubinę, zwłaszcza w pierwszych tygodniach wspólnego stosowania. Po odstawieniu newirapiny indukcja stopniowo ustępuje i stężenie pralsetynibu może wzrosnąć, więc wtedy trzeba obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych.

Skutek kliniczny

Mniejsza ekspozycja na pralsetynib może osłabić kontrolę nowotworu z mutacją lub fuzją RET. Jednocześnie rośnie ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby, a przy wzroście aminotransferaz trudno ustalić, który lek je wywołał.

Mechanizm

Newirapina indukuje CYP3A i potencjalnie CYP2B6, a maksymalna indukcja występuje w ciągu 2–4 tygodni od rozpoczęcia leczenia wielodawkowego.[1] Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego stężenie w osoczu może się zmniejszyć. Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę i zwiększać aktywność aminotransferaz, przez co ich działania hepatotoksyczne mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], newirapina – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], newirapina – substrat CYP3A4[3]
  • Newirapina – induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Newirapina: słaby induktor CYP2B6[4], induktor CYP3A4[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • AlAT, AspAT i bilirubina
  • odpowiedź nowotworu na leczenie (badania obrazowe, markery)
  • objawy uszkodzenia wątroby
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu newirapiny

Bezpieczniejsze alternatywy

rylpiwirynadorawiryna

Kiedy ocena się zmienia

Newirapina włączona do pralsetynibukolejność włączenia · newirapinainne zalecenieIndukcja CYP3A narasta przez 2–4 tygodnie od rozpoczęcia newirapiny, dlatego spadek stężenia pralsetynibu będzie opóźniony. W tym okresie trzeba szczególnie pilnować skuteczności leczenia przeciwnowotworowego i prób wątrobowych.
Odstawienie newirapinyczas leczenia · newirapinainne zaleceniePo odstawieniu newirapiny indukcja stopniowo wygasa, a stężenie pralsetynibu może wzrosnąć. Trzeba wtedy obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Viramune 50 mg/5 ml, zawiesina doustna. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/viramune-100100276/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Viramune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/viramune-100100276/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ PozakonazolUnikaj łączenia pralsetynibu z pozakonazolem i wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje silnie CYP3A4.Nie zaczynaj przyjmować pozakonazolu bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie pralsetynibem, bo może być potrzebna zmiana leku albo dawki.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj przyjmować pozakonazolu bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie pralsetynibem, bo może być potrzebna zmiana leku albo dawki.

Lek przeciwgrzybiczy pozakonazol spowalnia usuwanie pralsetynibu z organizmu. Pralsetynibu gromadzi się wtedy więcej i łatwiej o jego działania niepożądane, na przykład wysokie ciśnienie, kłopoty z oddychaniem czy uszkodzenie wątroby. Oba leki mogą też zaburzać rytm serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z pozakonazolem i wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje silnie CYP3A4. Jeśli pozakonazolu nie da się zastąpić, zmniejsz dawkę pralsetynibu zgodnie z zaleceniami dla silnych inhibitorów CYP3A4 i ściśle monitoruj działania niepożądane oraz EKG. Po odstawieniu pozakonazolu wróć do wcześniejszej dawki pralsetynibu dopiero po kilku okresach półtrwania azolu, bo hamowanie CYP3A4 utrzymuje się jeszcze przez kilka dni.

Skutek kliniczny

Większe stężenie pralsetynibu nasila jego zależne od dawki działania niepożądane – nadciśnienie tętnicze, zapalenie płuc, uszkodzenie wątroby, neutropenię, krwawienia i wydłużenie QTc. Dodatkowe wydłużenie QTc przez pozakonazol zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.

Mechanizm

Pozakonazol silnie hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P, a pralsetynib jest substratem obu tych dróg eliminacji. Pozakonazol zwiększa przez to stężenie pralsetynibu w osoczu[1]. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QTc, więc ich działania na przewodzenie w sercu się sumują.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], pozakonazol – substrat P-gp[3]
  • Pozakonazol – silny inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Pozakonazol: silny inhibitor CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia skojarzonego
  • stężenie potasu i magnezu
  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)

Bezpieczniejsze alternatywy

kaspofunginamykafunginaanidulafunginaamfoterycyna B

Kiedy ocena się zmienia

Po odstawieniu pozakonazoluczas leczenia · pozakonazolinne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez pozakonazol utrzymuje się kilka dni po odstawieniu ze względu na długi okres półtrwania. Nie zwiększaj od razu dawki pralsetynibu do wyjściowej.
Obciążenie kardiologiczne (wydłużone QTc, hipokaliemia, hipomagnezemia, inne leki wydłużające QT)kolejność włączenia · pacjentryzyko rośnieU pacjentów z wyjściowo wydłużonym QTc, zaburzeniami elektrolitowymi lub przyjmujących inne leki wydłużające QT ryzyko arytmii jest większe. Wyrównaj elektrolity przed włączeniem i kontroluj EKG częściej.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Noxafil. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/noxafil-100143564/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ StyrypentolPołączenie stosuje się tylko wtedy, gdy oba leki są niezbędne, z obserwacją w kierunku działań niepożądanych pralsetynibu i gotowością do zmniejszenia jego dawki.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, nie zmieniaj sam dawek i chodź na zalecone badania krwi, pomiary ciśnienia i EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, nie zmieniaj sam dawek i chodź na zalecone badania krwi, pomiary ciśnienia i EKG.

Lek przeciwpadaczkowy styrypentol może spowalniać rozkład pralsetynibu w organizmie. Wtedy pralsetynibu jest we krwi więcej i łatwiej o jego działania niepożądane, na przykład wysokie ciśnienie, problemy z wątrobą czy kłopoty z oddychaniem. Oba leki można przyjmować razem, ale pod kontrolą lekarzy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • bardzo wysokie ciśnienie, silny ból głowy
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • kołatanie serca, omdlenie
  • częste infekcje lub gorączka
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuje się tylko wtedy, gdy oba leki są niezbędne, z obserwacją w kierunku działań niepożądanych pralsetynibu i gotowością do zmniejszenia jego dawki. Przy łączeniu styrypentolu z substratami CYP3A4 zaleca się obserwację w kierunku działań niepożądanych lub monitorowanie stężeń, a modyfikacja dawkowania może być konieczna[1]. Po odstawieniu styrypentolu hamowanie CYP3A4 ustępuje, więc wcześniej zmniejszoną dawkę pralsetynibu należy ponownie ocenić. Decyzję o zmianie leczenia przeciwpadaczkowego podejmuje neurolog w porozumieniu z onkologiem.

Skutek kliniczny

Wyższe stężenie pralsetynibu może nasilić jego działania niepożądane zależne od dawki, takie jak nadciśnienie tętnicze, wzrost aktywności aminotransferaz, neutropenia, zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc, krwawienia i wydłużenie odstępu QT. Leczenie styrypentolem samo w sobie powoduje senność i zmniejszenie łaknienia, co może utrudniać ocenę tolerancji leczenia przeciwnowotworowego.

Mechanizm

Styrypentol może zwiększać stężenie pralsetynibu we krwi, ponieważ hamuje jego główną drogę metabolizmu przez CYP3A4. Styrypentol w stężeniach terapeutycznych w znacznym stopniu hamuje aktywność CYP3A4, a także CYP2C19 i CYP2D6[1]. Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc zahamowanie tego enzymu może zwiększyć jego ekspozycję. Pralsetynib nie powinien w istotny sposób zmieniać metabolizmu styrypentolu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], styrypentol – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], styrypentol – substrat CYP3A4[3]
  • Styrypentol – inhibitor CYP2D6[3], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2]
  • Styrypentol – inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Styrypentol: inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2D6[3], inhibitor CYP3A4[3], substrat CYP1A2[3], substrat CYP2C19[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność, gorączka)
  • objawy krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

fenfluramina

Kiedy ocena się zmienia

Styrypentol dołączony do ustalonego leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · styrypentolinne zalecenieDołączenie styrypentolu do stabilnej dawki pralsetynibu stwarza największe ryzyko wzrostu ekspozycji. W pierwszych tygodniach potrzebna jest częstsza kontrola ciśnienia, prób wątrobowych, morfologii i EKG.
Odstawienie styrypentolukolejność włączenia · styrypentolinne zaleceniePo odstawieniu styrypentolu stężenie pralsetynibu może się obniżyć. Jeśli dawkę pralsetynibu zmniejszano z powodu tego połączenia, onkolog powinien ją ponownie ocenić.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Diacomit 250 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/diacomit-100172979/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Diacomit. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/diacomit-100172979/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ RukaparybŁączenie tych leków wymaga uzasadnienia onkologicznego i ścisłego monitorowania morfologii krwi oraz prób wątrobowych.Przyjmuj oba leki tylko według zaleceń onkologa, chodź na wszystkie zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi gorączkę, krwawienie lub zażółcenie skóry.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko według zaleceń onkologa, chodź na wszystkie zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi gorączkę, krwawienie lub zażółcenie skóry.

Oba leki mogą osłabiać szpik kostny, w którym powstają krwinki, i mogą obciążać wątrobę. Gdy przyjmujesz je razem, ryzyko niedokrwistości, infekcji, krwawień i uszkodzenia wątroby jest większe. Jeden z leków może też nieco zwiększyć ilość drugiego w organizmie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • bladość, duszność i silne zmęczenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Łączenie tych leków wymaga uzasadnienia onkologicznego i ścisłego monitorowania morfologii krwi oraz prób wątrobowych. Kontroluj morfologię przed włączeniem drugiego leku i często w pierwszych tygodniach skojarzenia. Przy cytopenii lub wzroście aminotransferaz przerwij leczenie albo zmniejsz dawkę według schematów modyfikacji obu leków. Pralsetynibu nie trzeba z góry redukować z powodu rukaparybu, bo rukaparyb hamuje CYP3A tylko łagodnie, a glikoproteinę P minimalnie.[1]

Skutek kliniczny

Głównym ryzykiem jest nasilenie mielosupresji z ciężką niedokrwistością, neutropenią z infekcjami i małopłytkowością z krwawieniami. Możliwa jest też większa hepatotoksyczność. Wzrost stężenia rukaparybu może dodatkowo nasilić jego toksyczność, a wzrost stężenia pralsetynibu jest prawdopodobnie niewielki.

Mechanizm

Rukaparyb jest substratem glikoproteiny P i BCRP, a przy silnych inhibitorach glikoproteiny P zaleca się ostrożność.[1] Pralsetynib może zmieniać ekspozycję substratów glikoproteiny P i BCRP.[2] Może więc zwiększać stężenie rukaparybu, choć siła tego działania u ludzi nie jest określona. Rukaparyb jest łagodnym inhibitorem CYP3A, a AUC midazolamu zwiększał 1,38-krotnie.[1] Rukaparyb w minimalnym stopniu hamuje glikoproteinę P, a AUC digoksyny zwiększał 1,20-krotnie.[1] Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i glikoproteiny P, a jego stężenie istotnie rośnie przy umiarkowanych i silnych inhibitorach CYP3A4 oraz przy inhibitorach glikoproteiny P.[2] Słabe działanie hamujące rukaparybu najpewniej tylko nieznacznie podnosi stężenie pralsetynibu. Ważniejsze jest sumowanie działań niepożądanych – oba leki uszkadzają szpik (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość) i podnoszą aktywność aminotransferaz.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[3], rukaparyb – substrat BCRP[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], rukaparyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], rukaparyb – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], rukaparyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Rukaparyb – umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Rukaparyb – słaby inhibitor CYP2D6[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Rukaparyb – słaby inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Rukaparyb – słaby inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Rukaparyb – induktor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Rukaparyb: słaby inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], słaby inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2C8[4], słaby inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], silny inhibitor MATE1[4], silny inhibitor MATE2-K[4], słaby inhibitor OCT2[4], słaby inhibitor P-gp[4], słaby inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP1A2[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • ALT, AST i bilirubina
  • objawy infekcji i krwawień
  • działania niepożądane rukaparybu (nudności, zmęczenie, wzrost kreatyniny)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rubraca 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rubraca-100418021/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rubraca. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rubraca-100418021/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ GilterytynibPołączenie stosuj tylko po decyzji prowadzącego onkologa lub hematologa i pod ścisłym monitorowaniem.Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że lekarz prowadzący wie, że przyjmujesz oba leki.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że lekarz prowadzący wie, że przyjmujesz oba leki.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą wzajemnie zmieniać swoje stężenie we krwi. Mogą też nasilać swoje działania niepożądane, zwłaszcza na serce, krew i wątrobę. Można je łączyć tylko pod ścisłą kontrolą lekarza prowadzącego, który może zlecić częstsze badania krwi i EKG albo zmienić dawkę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nowa duszność lub kaszel
  • silny ból głowy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko po decyzji prowadzącego onkologa lub hematologa i pod ścisłym monitorowaniem. Gilterytynib traktuj jako potencjalny inhibitor P-gp – jeśli połączenia nie można uniknąć, zmniejsz dawkę pralsetynibu tak jak przy inhibitorach P-gp.[1] Przy pralsetynibie zachowaj ostrożność jako substracie P-gp.[2] Przed włączeniem i w trakcie leczenia kontroluj EKG z QTc, elektrolity, morfologię i parametry wątrobowe.

Skutek kliniczny

Możliwy jest wzrost stężenia pralsetynibu i większe ryzyko jego działań niepożądanych.[1] Ekspozycja na gilterytynib może się zmienić w trudny do przewidzenia sposób. Addycja działań niepożądanych zwiększa ryzyko wydłużenia QTc i zaburzeń rytmu, mielosupresji oraz wzrostu aktywności aminotransferaz.

Mechanizm

Gilterytynib hamuje P-gp i BCRP w warunkach in vitro i nie można wykluczyć, że w dawce terapeutycznej hamuje te transportery także u pacjenta.[2] Pralsetynib jest substratem P-gp i CYP3A4, a inhibitory P-gp zwiększają jego ekspozycję.[1] Pralsetynib może zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP3A4 i P-gp.[1] Gilterytynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A, a jego stężenie zależy od aktywności CYP3A i P-gp.[2] Niezależnie od farmakokinetyki oba leki mogą sumować działania niepożądane – wydłużenie odstępu QT, cytopenie i uszkodzenie wątroby.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[3], gilterytynib – substrat BCRP[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], gilterytynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], gilterytynib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], gilterytynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Gilterytynib – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Gilterytynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu
  • morfologia krwi z rozmazem
  • ALT, AST i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy działań niepożądanych pralsetynibu

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xospata 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xospata-100429728/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xospata. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xospata-100429728/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ TeriflunomidSkojarzenie stosuje się tylko po uzgodnieniu między neurologiem a onkologiem, przy ścisłym monitorowaniu laboratoryjnym i klinicznym.Powiedz neurologowi i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i regularnie wykonuj zlecone badania krwi oraz mierz ciśnienie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz neurologowi i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i regularnie wykonuj zlecone badania krwi oraz mierz ciśnienie.

Oba leki mogą obciążać wątrobę, obniżać liczbę krwinek odpowiedzialnych za odporność, podnosić ciśnienie krwi i rzadko wywoływać zapalenie płuc. Przyjmowane razem zwiększają ryzyko tych działań niepożądanych. Lek na stwardnienie rozsiane może też zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego w organizmie. Dlatego takie połączenie wymaga zgody obu lekarzy i częstych badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze, ból gardła lub inne objawy zakażenia
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz, ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nowy lub nasilający się kaszel albo duszność
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie w pomiarach
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • nasilone zmęczenie i bladość
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Skojarzenie stosuje się tylko po uzgodnieniu między neurologiem a onkologiem, przy ścisłym monitorowaniu laboratoryjnym i klinicznym. Przed włączeniem i regularnie w trakcie leczenia należy oznaczać morfologię z rozmazem oraz aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny, a także kontrolować ciśnienie tętnicze. Przy znaczącej neutropenii, leukopenii, małopłytkowości, niedokrwistości lub ciężkim czynnym zakażeniu teryflunomid należy odstawić[1]. Należy obserwować pacjenta pod kątem objawów nadmiernej ekspozycji na pralsetynib i rozważyć zmniejszenie jego dawki[1]. Gdy teryflunomid trzeba szybko usunąć z organizmu, można zastosować przyspieszoną eliminację cholestyraminą lub węglem aktywowanym[1]. Warto rozważyć zmianę leczenia stwardnienia rozsianego na lek bez działania hepatotoksycznego i mielosupresyjnego.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby, ciężkiej neutropenii i zakażeń, nadciśnienia tętniczego oraz zapalenia płuc. Możliwe nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu wskutek zwiększenia jego ekspozycji. Teryflunomidu nie stosuje się u pacjentów ze znaczącą neutropenią, leukopenią, małopłytkowością lub niedokrwistością ani z ciężkim czynnym zakażeniem[1], a pralsetynib może do takich stanów doprowadzić.

Mechanizm

Oba leki mogą uszkadzać wątrobę, hamować czynność szpiku (neutropenia, limfopenia, niedokrwistość), podnosić ciśnienie tętnicze, zwiększać ryzyko zakażeń i powodować śródmiąższowe zmiany w płucach, więc ich działania niepożądane się sumują. Teryflunomid hamuje białko oporności raka piersi (BCRP) oraz polipeptydy OATP1B1/B3 i przy skojarzeniu z substratami BCRP wymaga ostrożności, monitorowania objawów nadmiernej ekspozycji i rozważenia zmniejszenia dawki substratu[1]. Pralsetynib jest substratem BCRP i glikoproteiny P, dlatego teryflunomid może zwiększać jego stężenie, choć wielkości tego efektu nie zbadano.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[2], teriflunomid – substrat BCRP[3]
  • Teriflunomid – umiarkowany induktor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Teriflunomid: umiarkowany inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP2C8[4], słaby inhibitor OAT3[4], umiarkowany inhibitor OATP1B1[4], umiarkowany inhibitor OATP1B3[3], umiarkowany induktor CYP1A2[4], substrat BCRP[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile, limfocyty, płytki, hemoglobina)
  • ALT, AST i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy zakażenia
  • nowy lub nasilony kaszel i duszność

Bezpieczniejsze alternatywy

glatiramer

Kiedy ocena się zmienia

Teryflunomid odstawiony przed włączeniem pralsetynibukolejność włączenia · teriflunomidinne zalecenieTeryflunomid pozostaje w osoczu przez wiele miesięcy po odstawieniu, więc ryzyko interakcji utrzymuje się do jego eliminacji. Jeśli pralsetynib trzeba włączyć szybko, można zastosować przyspieszoną eliminację teryflunomidu cholestyraminą lub węglem aktywowanym.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Teriflunomide Accord 14 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/teriflunomide-accord-100476696/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Teriflunomide Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/teriflunomide-accord-100476696/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DeksametazonKrótkie kursy deksametazonu, np. w profilaktyce przeciwwymiotnej lub w leczeniu zapalenia płuc wywołanego pralsetynibem, można stosować bez zmiany dawki pralsetynibu.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, mierz ciśnienie i od razu powiedz lekarzowi o gorączce lub kaszlu.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, mierz ciśnienie i od razu powiedz lekarzowi o gorączce lub kaszlu.

Deksametazon przyjmowany przez dłuższy czas może trochę osłabiać działanie leku przeciwnowotworowego pralsetynibu. Oba leki osłabiają odporność, więc łatwiej o zakażenie. Mogą też razem podnosić ciśnienie krwi i poziom cukru. Krótkie stosowanie deksametazonu zwykle nie jest problemem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • kaszel albo duszność
  • wysokie ciśnienie, ból głowy
  • silne pragnienie i częste oddawanie moczu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Krótkie kursy deksametazonu, np. w profilaktyce przeciwwymiotnej lub w leczeniu zapalenia płuc wywołanego pralsetynibem, można stosować bez zmiany dawki pralsetynibu. Przy długotrwałym podawaniu deksametazonu rozważ kortykosteroid słabiej indukujący CYP3A4 i kontroluj ciśnienie tętnicze, glikemię oraz objawy zakażenia. Silnych induktorów CYP3A4 nie łączy się z pralsetynibem, ale deksametazon do nich nie należy.[1]

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie zmniejszenie ekspozycji na pralsetynib i teoretycznie słabsza kontrola choroby nowotworowej przy długotrwałym stosowaniu deksametazonu. Większe znaczenie praktyczne ma sumowanie ryzyka ciężkich zakażeń oraz podwyższenia ciśnienia tętniczego i glikemii.

Mechanizm

Deksametazon przy dłuższym stosowaniu indukuje CYP3A4, a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego stężenie może się obniżyć. Deksametazon nie należy do silnych induktorów, więc efekt powinien być wyraźnie słabszy niż przy ryfampicynie. Silny induktor CYP3A4 (ryfampicyna 600 mg raz na dobę) zmniejszał AUC pralsetynibu o 68%, a Cmax o 30%.[1] Dodatkowo oba leki sumują ryzyko zakażeń przez działanie immunosupresyjne deksametazonu i zakażenia opisywane przy pralsetynibie, a deksametazon może nasilać nadciśnienie tętnicze, które jest częstym działaniem niepożądanym pralsetynibu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], deksametazon – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], deksametazon – substrat CYP3A4[3]
  • Deksametazon – umiarkowany induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Deksametazon: umiarkowany induktor CYP3A4[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • glikemia
  • objawy zakażenia (gorączka, kaszel, duszność)
  • skuteczność pralsetynibu przy długotrwałym stosowaniu deksametazonu

Bezpieczniejsze alternatywy

prednizolonmetyloprednizolon

Kiedy ocena się zmienia

Krótki kurs (kilka dni)czas leczenia · deksametazonryzyko malejeIndukcja CYP3A4 rozwija się stopniowo, więc krótki kurs deksametazonu praktycznie nie wpływa na ekspozycję na pralsetynib. Pozostaje jednak sumowanie ryzyka zakażeń.
Dawki immunosupresyjne stosowane długotrwaledawka · deksametazonryzyko rośnieDuże dawki deksametazonu podawane przewlekle nasilają zarówno indukcję CYP3A4, jak i ryzyko ciężkich zakażeń, nadciśnienia i hiperglikemii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dexamethasone Krka. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dexamethasone-krka-100334057/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ LewonorgestrelU kobiety przyjmującej pralsetynib jako antykoncepcję awaryjną z wyboru warto rozważyć wkładkę wewnątrzmaciczną z miedzią.Przyjmij tabletkę jak najszybciej, zapytaj farmaceutę lub lekarza o wkładkę z miedzią jako pewniejszą metodę i zrób test ciążowy, jeśli miesiączka się spóźni.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmij tabletkę jak najszybciej, zapytaj farmaceutę lub lekarza o wkładkę z miedzią jako pewniejszą metodę i zrób test ciążowy, jeśli miesiączka się spóźni.

Lek onkologiczny, który przyjmujesz, może wpływać na to, jak organizm rozkłada tabletkę „dzień po”. Nie wiadomo dokładnie, czy osłabi to jej działanie, ale takiej możliwości nie można wykluczyć. Ciąża w trakcie tego leczenia jest groźna dla dziecka, dlatego ważne jest pewne zabezpieczenie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • spóźniająca się miesiączka
  • nietypowe krwawienie lub plamienie
  • objawy wczesnej ciąży, np. nudności lub tkliwość piersi
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U kobiety przyjmującej pralsetynib jako antykoncepcję awaryjną z wyboru warto rozważyć wkładkę wewnątrzmaciczną z miedzią. Jeśli pacjentka wybiera lewonorgestrel, należy podać go jak najszybciej po stosunku i zalecić test ciążowy, gdy miesiączka opóźni się o więcej niż kilka dni. Należy przypomnieć o konieczności skutecznej, stałej antykoncepcji w trakcie leczenia pralsetynibem i skierować pacjentkę do lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia lewonorgestrelu i osłabienie skuteczności antykoncepcji awaryjnej. Ma to szczególne znaczenie, bo ciąża w trakcie leczenia pralsetynibem wiąże się z ryzykiem uszkodzenia płodu.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję leków metabolizowanych przez CYP3A4[1]. Lewonorgestrel jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a leki pobudzające ten enzym przyspieszają jego metabolizm – przy efawirenzie AUC lewonorgestrelu zmniejszało się o około 50%[2]. Kierunek i wielkość wpływu pralsetynibu na stężenie lewonorgestrelu nie zostały zbadane, więc interakcja ma charakter teoretyczny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], lewonorgestrel – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], lewonorgestrel – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Lewonorgestrel: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • test ciążowy przy opóźnieniu miesiączki
  • stała metoda antykoncepcji w trakcie leczenia pralsetynibem

Kiedy ocena się zmienia

Dopochwowo/wewnątrzmacicznie (system wewnątrzmaciczny)droga podania · lewonorgestrelryzyko malejeLewonorgestrel uwalniany z systemu wewnątrzmacicznego działa głównie miejscowo, więc zmiana jego metabolizmu ma mniejsze znaczenie dla skuteczności antykoncepcyjnej.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escapelle tabletka 1500 mikrogramów 1500 mcg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escapelle-tabletka-1500-mikrogramow-100158979/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escapelle tabletka 1500 mikrogramów. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escapelle-tabletka-1500-mikrogramow-100158979/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DezogestrelW trakcie leczenia pralsetynibem i po jego zakończeniu, przez okres zalecony dla pralsetynibu, należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji niezależną od hormonów albo dodatkowo metodę mechaniczną obok dezogestrelu.Przez cały czas leczenia pralsetynibem i jeszcze po jego zakończeniu używaj dodatkowo prezerwatywy albo innej metody niehormonalnej i zapytaj lekarza, jak długo to robić.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przez cały czas leczenia pralsetynibem i jeszcze po jego zakończeniu używaj dodatkowo prezerwatywy albo innej metody niehormonalnej i zapytaj lekarza, jak długo to robić.

Lek przeciwnowotworowy pralsetynib może osłabiać działanie tabletki antykoncepcyjnej z dezogestrelem. Ciąża w trakcie leczenia pralsetynibem jest niebezpieczna dla dziecka, dlatego sama tabletka to za mało. Lekarz może zalecić dodatkową lub inną metodę zapobiegania ciąży.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie lub plamienie między miesiączkami
  • opóźnienie miesiączki
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ciemny mocz
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

W trakcie leczenia pralsetynibem i po jego zakończeniu, przez okres zalecony dla pralsetynibu, należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji niezależną od hormonów albo dodatkowo metodę mechaniczną obok dezogestrelu. Przy długotrwałym leczeniu lekiem mogącym obniżać skuteczność antykoncepcji hormonalnej należy rozważyć inną metodę antykoncepcji, na którą taki lek nie ma wpływu[1]. Należy też monitorować aminotransferazy, bo pralsetynib może uszkadzać wątrobę, a ciężka choroba wątroby wyklucza stosowanie dezogestrelu[1].

Skutek kliniczny

Najważniejszym ryzykiem jest możliwe zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej dezogestrelu i nieplanowana ciąża w trakcie leczenia lekiem o działaniu szkodliwym dla płodu. Może też pojawić się krwawienie śródcykliczne jako sygnał obniżonego stężenia progestagenu[1].

Mechanizm

Dezogestrel nie powinien być jedyną metodą antykoncepcji u kobiety leczonej pralsetynibem, bo pralsetynib może zmieniać metabolizm etonogestrelu przez wpływ na CYP3A4. Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oraz szeregu transporterów, w tym P-gp i BCRP[2]. Etonogestrel, czynny metabolit dezogestrelu, jest metabolizowany przez CYP3A4, a jego stężenie zależy od aktywności tego enzymu – induktory zwiększają klirens hormonów płciowych i mogą zmniejszać skuteczność antykoncepcyjną[1]. Pralsetynib może osłabiać działanie antykoncepcji hormonalnej. Dezogestrel nie wpływa w istotny sposób na stężenie pralsetynibu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], dezogestrel – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], dezogestrel – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Dezogestrel: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • krwawienia śródcykliczne
  • test ciążowy przy opóźnieniu lub nietypowym krwawieniu
  • aminotransferazy (ALT, AST) i bilirubina

Bezpieczniejsze alternatywy

lewonorgestrel (system wewnątrzmaciczny)medroksyprogesteron (wstrzyknięcie domięśniowe)

Kiedy ocena się zmienia

Doustnadroga podania · dezogestrelryzyko rośnieInterakcja dotyczy doustnego dezogestrelu, którego skuteczność zależy od stałego stężenia etonogestrelu – przy metodach działających miejscowo w macicy ryzyko osłabienia antykoncepcji jest mniejsze.
Długotrwaleczas leczenia · pralsetynibinne zaleceniePrzy długotrwałym leczeniu pralsetynibem należy rozważyć zmianę dezogestrelu na metodę antykoncepcji, na którą zmiany metabolizmu nie mają wpływu.
Uszkodzenie wątroby w trakcie pralsetynibukolejność włączenia · pacjentinterakcja nie dotyczyWystąpienie ciężkiego uszkodzenia wątroby w trakcie leczenia pralsetynibem wyklucza dalsze stosowanie dezogestrelu do czasu normalizacji parametrów wątrobowych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Symonette 75 mcg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symonette-100248406/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Symonette. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/symonette-100248406/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DrospirenonNa czas leczenia pralsetynibem zaleca się dodatkową mechaniczną albo inną skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ wpływ pralsetynibu na stężenie drospirenonu jest nieznany.Przez cały czas leczenia stosuj dodatkowo prezerwatywy i porozmawiaj z lekarzem o zmianie antykoncepcji na niehormonalną.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przez cały czas leczenia stosuj dodatkowo prezerwatywy i porozmawiaj z lekarzem o zmianie antykoncepcji na niehormonalną.

Lek przeciwnowotworowy, który przyjmujesz, może osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych. W czasie tego leczenia ciąża jest szczególnie niebezpieczna, bo lek może szkodzić dziecku. Ten lek może też obciążać wątrobę, a tabletki antykoncepcyjne trzeba odstawić przy ciężkich problemach z wątrobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie lub plamienie między miesiączkami
  • spóźniająca się miesiączka lub objawy ciąży
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Na czas leczenia pralsetynibem zaleca się dodatkową mechaniczną albo inną skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ wpływ pralsetynibu na stężenie drospirenonu jest nieznany. Przy długotrwałym leczeniu rozważ przejście na niehormonalną metodę antykoncepcji. Kontroluj aktywność aminotransferaz i odstaw drospirenon, jeśli wystąpi ciężkie uszkodzenie wątroby, do czasu powrotu parametrów do normy.[1]

Skutek kliniczny

Najważniejszym ryzykiem jest możliwe osłabienie działania antykoncepcyjnego drospirenonu w czasie leczenia lekiem, przy którym ciąża jest niepożądana ze względu na możliwą szkodliwość dla płodu. Dodatkowo pralsetynib może uszkadzać wątrobę, a ciężka choroba wątroby wymaga przerwania przyjmowania drospirenonu do czasu normalizacji parametrów jej czynności.[1]

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję substratów CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C8 oraz wielu transporterów, w tym P-gp i BCRP.[2] Stężenie progestagenów w osoczu zależy od aktywności CYP3A4, a zwiększony klirens hormonów płciowych może prowadzić do krwawień międzymiesiączkowych i braku skuteczności antykoncepcyjnej.[1] Kierunek i wielkość wpływu pralsetynibu na stężenie drospirenonu nie zostały zbadane, dlatego nie można wykluczyć zmniejszenia skuteczności antykoncepcji.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], drospirenon – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], drospirenon – substrat CYP3A4[4]
  • Drospirenon – inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Drospirenon: inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
  • krwawienia międzymiesiączkowe jako sygnał osłabienia antykoncepcji
  • test ciążowy przy zatrzymaniu krwawienia lub podejrzeniu ciąży

Bezpieczniejsze alternatywy

wkładka wewnątrzmaciczna z miedziąsystem wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel

Kiedy ocena się zmienia

Długotrwałe leczenieczas leczenia · pralsetynibinne zaleceniePrzy długotrwałym leczeniu pralsetynibem preferuj niehormonalną metodę antykoncepcji zamiast doraźnego łączenia drospirenonu z metodą mechaniczną.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Slinda 4 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/slinda-100410232/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Slinda. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/slinda-100410232/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ EtonogestrelZalecaj dodatkową, niehormonalną (mechaniczną) metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia pralsetynibem i jeszcze przez pewien czas po jego zakończeniu.Nie usuwaj implantu, ale przez całe leczenie i jeszcze 4 tygodnie po jego zakończeniu używaj dodatkowo prezerwatyw i porozmawiaj z lekarzem o najlepszej metodzie antykoncepcji.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie usuwaj implantu, ale przez całe leczenie i jeszcze 4 tygodnie po jego zakończeniu używaj dodatkowo prezerwatyw i porozmawiaj z lekarzem o najlepszej metodzie antykoncepcji.

Lek onkologiczny pralsetynib może osłabiać działanie implantu antykoncepcyjnego. Nie wiadomo dokładnie, jak silny jest ten wpływ, ale ciąża w czasie tego leczenia może być groźna dla dziecka. Dlatego potrzebujesz dodatkowego zabezpieczenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nieregularne krwawienia lub plamienia
  • opóźnienie albo zmiana krwawień
  • nudności, tkliwość piersi lub inne objawy mogące wskazywać na ciążę
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Zalecaj dodatkową, niehormonalną (mechaniczną) metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia pralsetynibem i jeszcze przez pewien czas po jego zakończeniu. Usunięcie implantu nie jest konieczne. Po odstawieniu leków indukujących enzymy indukcja może utrzymywać się przez około 4 tygodnie, dlatego dodatkową ochronę stosuje się przez 28 dni po zakończeniu leczenia[1]. Wystąpienie nieregularnych krwawień w trakcie leczenia powinno skłonić do wykonania testu ciążowego i konsultacji z ginekologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej implantu z etonogestrelem oraz krwawienia międzymiesiączkowe. Ciąża w trakcie leczenia pralsetynibem jest szczególnie niepożądana ze względu na możliwe szkodliwe działanie tego leku na płód, dlatego nawet niepewne ryzyko zawodu antykoncepcji ma duże znaczenie praktyczne.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C8[2]. Etonogestrel jest metabolizowany przez CYP3A4, a leki indukujące enzymy mikrosomalne zwiększają klirens hormonów płciowych i mogą zmniejszać skuteczność antykoncepcyjną implantu[1]. Kierunek i siła wpływu pralsetynibu na stężenie etonogestrelu nie zostały potwierdzone w badaniach klinicznych, dlatego nie można wykluczyć spadku stężenia progestagenu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], etonogestrel – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], etonogestrel – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Etonogestrel: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • krwawienia międzymiesiączkowe lub zmiana wzorca krwawień
  • objawy ciąży, test ciążowy przy wątpliwościach
  • stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji

Bezpieczniejsze alternatywy

wkładka wewnątrzmaciczna z miedziąlewonorgestrel w postaci wkładki wewnątrzmacicznej

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≤ 28 dni od odstawienia pralsetynibupralsetynibinne zaleceniePo zakończeniu leczenia lekiem indukującym enzymy ich aktywność może pozostać zwiększona przez około 4 tygodnie, dlatego dodatkową niehormonalną antykoncepcję utrzymuje się przez 28 dni.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Implanon NXT 68 mg, implant. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/implanon-nxt-100149791/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Implanon NXT. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/implanon-nxt-100149791/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ CenobamatJeśli to możliwe, wybierz lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie dawki żadnego z nich.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie dawki żadnego z nich.

Lek przeciwpadaczkowy cenobamat może przyspieszać rozkład pralsetynibu w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Zmiana ta narasta stopniowo przez około dwa tygodnie po rozpoczęciu, zmianie dawki lub odstawieniu cenobamatu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nawrót lub nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki cenobamatu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, wybierz lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4. Gdy cenobamat jest niezbędny, monitoruj skuteczność pralsetynibu, zwłaszcza po zwiększaniu dawki cenobamatu. Nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po włączeniu, odstawieniu lub zmianie dawki cenobamatu.[1] W tym okresie obserwuj chorego pod kątem utraty odpowiedzi na leczenie albo nasilenia działań niepożądanych pralsetynibu. Silnych induktorów CYP3A4, takich jak karbamazepina i fenytoina, z pralsetynibem się nie łączy.[2]

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia pralsetynibu i osłabienie jego działania przeciwnowotworowego.[2] Po odstawieniu cenobamatu lub zmniejszeniu jego dawki ekspozycja na pralsetynib może wzrosnąć, a z nią ryzyko działań niepożądanych.

Mechanizm

Cenobamat indukuje CYP3A4 w sposób zależny od dawki i może obniżać ekspozycję na leki metabolizowane głównie przez ten enzym.[1] Pralsetynib jest substratem CYP3A4, a induktory tego enzymu zmniejszają jego stężenie w osoczu. Silny induktor ryfampicyna zmniejszał AUC pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%.[2] Cenobamat nie jest silnym induktorem, dlatego spadek ekspozycji na pralsetynib powinien być mniejszy, ale jego wielkość nie została zbadana.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], cenobamat – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], cenobamat – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Cenobamat – umiarkowany induktor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[5], induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], wrażliwy substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie pralsetynibem
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki cenobamatu
  • kontrola napadów po ewentualnej zmianie leku przeciwpadaczkowego

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidbrywaracetamlamotrygina

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 200 mg/dobęcenobamatryzyko rośnieIndukcja CYP3A4 przez cenobamat jest zależna od dawki, więc przy większych dawkach spadek ekspozycji na pralsetynib może być wyraźniejszy.
Odstawienie lub zmniejszenie dawki cenobamatu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · cenobamatinne zaleceniePo odstawieniu cenobamatu aktywność CYP3A4 wraca do wyjściowej w ciągu około dwóch tygodni, a ekspozycja na pralsetynib może wzrosnąć. W tym czasie monitoruj działania niepożądane pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ EtynyloestradiolU kobiety leczonej pralsetynibem nie należy polegać wyłącznie na antykoncepcji zawierającej etynyloestradiol – zaleca się skuteczną metodę niehormonalną, najlepiej wkładkę wewnątrzmaciczną z miedzią, przez cały okres leczenia i przez zalecony czas po jego zakończeniu.Nie polegaj tylko na tabletkach antykoncepcyjnych – stosuj dodatkowo prezerwatywę i zapytaj ginekologa o wkładkę wewnątrzmaciczną z miedzią.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie polegaj tylko na tabletkach antykoncepcyjnych – stosuj dodatkowo prezerwatywę i zapytaj ginekologa o wkładkę wewnątrzmaciczną z miedzią.

Lek przeciwnowotworowy, który przyjmujesz, może osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych. Ciąża w czasie tego leczenia może zaszkodzić dziecku, dlatego antykoncepcja musi być bardzo pewna. Oba leki mogą też podnosić ciśnienie krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie lub plamienie między miesiączkami
  • brak miesiączki
  • ból głowy lub wysokie ciśnienie w pomiarze
  • ból, obrzęk lub zaczerwienienie łydki
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U kobiety leczonej pralsetynibem nie należy polegać wyłącznie na antykoncepcji zawierającej etynyloestradiol – zaleca się skuteczną metodę niehormonalną, najlepiej wkładkę wewnątrzmaciczną z miedzią, przez cały okres leczenia i przez zalecony czas po jego zakończeniu. Przed kontynuacją złożonej antykoncepcji należy ocenić ryzyko zakrzepowo-zatorowe związane z chorobą nowotworową. Przy dalszym łączeniu leków trzeba regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze i aktywność aminotransferaz.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to niepewna skuteczność antykoncepcji hormonalnej u kobiety leczonej lekiem przeciwnowotworowym szkodliwym dla płodu, więc ewentualna ciąża ma poważne konsekwencje. Możliwe jest też nasilenie nadciśnienia tętniczego i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Choroba nowotworowa sama w sobie zwiększa ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a wysokie ryzyko wynikające z wielu czynników wyklucza stosowanie złożonej antykoncepcji hormonalnej[1].

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję leków będących wrażliwymi substratami CYP3A4[2]. Etynyloestradiol jest częściowo metabolizowany przez CYP3A4, więc nie można wykluczyć zmiany jego stężenia, choć kierunek i wielkość tego efektu nie zostały określone w badaniach. Zmniejszone stężenie estrogenu w osoczu może zwiększać częstość krwawień śródcyklicznych i zmniejszać skuteczność antykoncepcyjną – zapis ten dotyczy całego leku złożonego[1]. Dodatkowo oba leki mogą podnosić ciśnienie tętnicze i aktywność aminotransferaz, co sumuje się farmakodynamicznie.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT
  • objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
  • krwawienia śródcykliczne
  • test ciążowy przy braku krwawienia z odstawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

wkładka wewnątrzmaciczna z miedzią

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rigevidon 0,03 mg + 0,15 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rigevidon-100101465/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ MedroksyprogesteronNie polegaj na samym medroksyprogesteronie jako antykoncepcji w czasie leczenia pralsetynibem – kobieta w wieku rozrodczym powinna stosować dodatkowo skuteczną metodę niehormonalną w trakcie leczenia i przez pewien czas po jego zakończeniu.Jeśli medroksyprogesteron chroni cię przed ciążą, stosuj dodatkowo prezerwatywę lub inną niehormonalną metodę i porozmawiaj o tym z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Jeśli medroksyprogesteron chroni cię przed ciążą, stosuj dodatkowo prezerwatywę lub inną niehormonalną metodę i porozmawiaj o tym z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne.

Lek przeciwnowotworowy pralsetynib może osłabiać działanie zastrzyku lub tabletek z medroksyprogesteronem. Jeśli stosujesz medroksyprogesteron, aby zapobiec ciąży, ochrona może być niewystarczająca. Ciąża w czasie leczenia pralsetynibem jest bardzo niebezpieczna dla dziecka.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • spóźniająca się miesiączka lub objawy ciąży
  • nowe, nieregularne krwawienia lub plamienia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie polegaj na samym medroksyprogesteronie jako antykoncepcji w czasie leczenia pralsetynibem – kobieta w wieku rozrodczym powinna stosować dodatkowo skuteczną metodę niehormonalną w trakcie leczenia i przez pewien czas po jego zakończeniu. Przy stosowaniu medroksyprogesteronu w innych wskazaniach wystarczy obserwacja skuteczności leczenia hormonalnego.

Skutek kliniczny

Najważniejszym możliwym skutkiem jest osłabienie działania antykoncepcyjnego medroksyprogesteronu, co przy działaniu pralsetynibu szkodliwym dla płodu oznacza ryzyko ciąży z ciężkimi konsekwencjami. Przy innych wskazaniach medroksyprogesteronu zmiana jego stężenia ma prawdopodobnie małe znaczenie.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać aktywność CYP3A4, a medroksyprogesteron jest hydroksylowany głównie przez ten enzym.[1] Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4.[2] Kliniczny efekt wpływu induktorów i inhibitorów CYP3A4 na medroksyprogesteron nie jest znany.[1] Medroksyprogesteron nie wpływa istotnie na stężenie pralsetynibu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], medroksyprogesteron – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], medroksyprogesteron – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Medroksyprogesteron: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • wykluczenie ciąży przed i w trakcie leczenia pralsetynibem
  • nieregularne krwawienia z dróg rodnych jako możliwy sygnał osłabienia działania medroksyprogesteronu
  • skuteczność leczenia hormonalnego przy wskazaniach innych niż antykoncepcja

Bezpieczniejsze alternatywy

lewonorgestrel (system wewnątrzmaciczny)

Kiedy ocena się zmienia

Stosowanie w celu innym niż antykoncepcja (np. leczenie hormonalne lub onkologiczne)dawka · medroksyprogesteronryzyko malejeGdy medroksyprogesteron nie służy antykoncepcji, ewentualna zmiana jego stężenia ma prawdopodobnie małe znaczenie kliniczne i wystarczy obserwacja skuteczności leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Depo-Provera 150 mg/ml, zawiesina do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/depo-provera-100017902/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Depo-Provera. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/depo-provera-100017902/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ NorgestymatPodczas leczenia pralsetynibem zaleca się stosowanie skutecznej metody niehormonalnej zamiast doustnej antykoncepcji z norgestymatem albo co najmniej dodatkowej metody mechanicznej przez cały okres leczenia.Nie przerywaj żadnego leku na własną rękę, stosuj dodatkowo prezerwatywę i zapytaj lekarza prowadzącego, jaką metodę antykoncepcji wybrać na czas leczenia.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj żadnego leku na własną rękę, stosuj dodatkowo prezerwatywę i zapytaj lekarza prowadzącego, jaką metodę antykoncepcji wybrać na czas leczenia.

Lek przeciwnowotworowy może zmieniać sposób, w jaki organizm rozkłada hormony z tabletki antykoncepcyjnej. W efekcie tabletka może chronić przed ciążą słabiej niż zwykle. Ciąża w czasie tego leczenia jest niebezpieczna dla dziecka, dlatego skuteczna antykoncepcja jest bardzo ważna.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie lub plamienie między miesiączkami
  • spóźniająca się lub brak miesiączki
  • objawy mogące wskazywać na ciążę, np. nudności lub tkliwość piersi
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Podczas leczenia pralsetynibem zaleca się stosowanie skutecznej metody niehormonalnej zamiast doustnej antykoncepcji z norgestymatem albo co najmniej dodatkowej metody mechanicznej przez cały okres leczenia. W przypadku leków osłabiających działanie złożonej antykoncepcji dodatkową metodę stosuje się podczas całego leczenia i przez 28 dni po jego zakończeniu, a przy leczeniu długotrwałym zaleca się zmianę na inną skuteczną metodę niehormonalną[1]. Ponieważ leczenie pralsetynibem jest zwykle długotrwałe, preferowana jest zmiana metody antykoncepcji.

Skutek kliniczny

Najważniejszym możliwym skutkiem jest osłabienie działania antykoncepcyjnego, objawiające się krwawieniami śródcyklicznymi i ryzykiem nieplanowanej ciąży. W przypadku złożonego leku z norgestymatem i etynyloestradiolem przyspieszenie metabolizmu hormonów płciowych może prowadzić do krwawień śródcyklicznych i nieskuteczności antykoncepcji[1]. Ciąża w trakcie leczenia pralsetynibem jest szczególnie niepożądana ze względu na możliwe działanie szkodliwe leku na płód, dlatego nawet niewielkie ryzyko utraty skuteczności antykoncepcji ma znaczenie kliniczne.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na substraty CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C8 oraz wielu transporterów błonowych[2]. Norgestymat jest prolekiem przekształcanym do aktywnych metabolitów, a jego dalszy metabolizm przebiega częściowo z udziałem CYP3A4. Zmiana aktywności CYP3A4 może więc zmienić stężenie aktywnych progestagenów. Kierunek i wielkość tej zmiany dla norgestymatu nie zostały zbadane, a interakcja ma charakter teoretyczny.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • krwawienia śródcykliczne i plamienia
  • test ciążowy przy zatrzymaniu miesiączki lub podejrzeniu ciąży
  • stosowanie przez pacjentkę dodatkowej metody antykoncepcji

Bezpieczniejsze alternatywy

lewonorgestrel w systemie terapeutycznym dopochwowym wewnątrzmacicznymwkładka wewnątrzmaciczna z miedzią

Kiedy ocena się zmienia

Leczenie długotrwałeczas leczenia · pralsetynibinne zaleceniePrzy długotrwałym leczeniu pralsetynibem zamiast dodatkowej metody mechanicznej zaleca się zmianę antykoncepcji na skuteczną metodę niehormonalną.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Elin 250 mcg + 35 mcg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/elin-100298829/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DronedaronPołączenia najlepiej unikać i rozważyć lek przeciwarytmiczny, który nie hamuje CYP3A4 i glikoproteiny P.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i upewnij się, że twój kardiolog i onkolog wiedzą, że przyjmujesz oba leki, bo mogą zlecić EKG i badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i upewnij się, że twój kardiolog i onkolog wiedzą, że przyjmujesz oba leki, bo mogą zlecić EKG i badania krwi.

Lek na rytm serca może zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego w organizmie. Przez to działania niepożądane leku przeciwnowotworowego mogą być silniejsze. Oba leki mogą też wpływać na przewodzenie w sercu i zwiększać ryzyko groźnych zaburzeń rytmu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo silne zawroty głowy
  • bardzo wolne bicie serca
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nowy kaszel, duszność lub gorączka
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia najlepiej unikać i rozważyć lek przeciwarytmiczny, który nie hamuje CYP3A4 i glikoproteiny P. Jeśli skojarzenie jest konieczne, przed jego rozpoczęciem wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj potas oraz magnez. Następnie regularnie kontroluj EKG, ciśnienie tętnicze, aktywność aminotransferaz i morfologię krwi, a przy nasileniu działań niepożądanych pralsetynibu skonsultuj z onkologiem zmniejszenie jego dawki.

Skutek kliniczny

Ze względu na mechanizm należy się spodziewać nasilenia działań niepożądanych pralsetynibu, takich jak nadciśnienie, uszkodzenie wątroby, cytopenie i zapalenie płuc. Sumowanie wpływu na odstęp QT może zwiększać ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub bradykardii.

Mechanizm

Dronedaron może zwiększać stężenie pralsetynibu we krwi, ponieważ hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P, a pralsetynib jest substratem obu tych dróg. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QT, więc ich działania na repolaryzację serca mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[1], dronedaron – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[1], dronedaron – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Dronedaron – umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Dronedaron – inhibitor P-gp[2], pralsetynib – substrat P-gp[1]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[1]
  • Dronedaron: umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed skojarzeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • częstość akcji serca

Bezpieczniejsze alternatywy

flekainidpropafenon

Kiedy ocena się zmienia

Dronedaron dołączony do ustalonej dawki pralsetynibukolejność włączenia · dronedaroninne zalecenieDołączenie dronedaronu do leczenia pralsetynibem może po kilku dniach zwiększyć ekspozycję na pralsetynib. W tym okresie częściej kontroluj tolerancję leczenia, ciśnienie tętnicze i EKG. Po odstawieniu dronedaronu ekspozycja na pralsetynib może się z czasem zmniejszyć, co ma znaczenie, jeśli wcześniej zmniejszono jego dawkę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ ApalutamidNależy unikać łączenia pralsetynibu z apalutamidem.Nie zmieniaj dawek samodzielnie i powiedz obu lekarzom prowadzącym, że przyjmujesz oba te leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie i powiedz obu lekarzom prowadzącym, że przyjmujesz oba te leki.

Apalutamid przyspiesza usuwanie pralsetynibu z organizmu, przez co lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Tych leków zwykle się nie łączy, a jeśli lekarz zdecyduje inaczej, potrzebne są częstsze badania.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub silne zawroty głowy
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pralsetynibu z apalutamidem. Jeśli w leczeniu raka prostaty potrzebny jest antyandrogen, warto rozważyć lek bez działania indukującego CYP3A4. Gdy połączenia nie da się uniknąć, decyzję o ewentualnej modyfikacji dawki pralsetynibu podejmuje onkolog, a pacjenta trzeba ściśle monitorować pod kątem skuteczności leczenia i EKG.

Skutek kliniczny

Spadek stężenia pralsetynibu grozi utratą skuteczności leczenia przeciwnowotworowego i progresją choroby. Dodatkowo rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca.

Mechanizm

Apalutamid silnie indukuje CYP3A4, a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Indukcja przyspiesza eliminację pralsetynibu i obniża jego stężenie we krwi. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QT, więc ich działania na serce się sumują.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[1], apalutamid – substrat CYP2C8[2]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[1], apalutamid – substrat CYP3A4[2]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[1], apalutamid – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[1], apalutamid – substrat CYP2C8[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[1], apalutamid – substrat CYP3A4[2]
  • Apalutamid – słaby inhibitor CYP3A4[2], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Apalutamid – silny induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Apalutamid – słaby induktor P-gp[2], pralsetynib – substrat P-gp[1]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Apalutamid: umiarkowany inhibitor CYP2B6[2], słaby inhibitor CYP2C19[2], umiarkowany inhibitor CYP2C8[2], słaby inhibitor CYP2C9[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], słaby induktor BCRP[2], induktor CYP2B6[2], umiarkowany induktor CYP2C19[3], słaby induktor CYP2C9[3], silny induktor CYP3A4[3], słaby induktor OATP1B1[2], słaby induktor P-gp[2], substrat CYP2C8[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie (badania obrazowe, markery)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy

Bezpieczniejsze alternatywy

darolutamid

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie apalutamidu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · apalutamidinne zaleceniePo odstawieniu apalutamidu indukcja CYP3A4 wygasa stopniowo, więc stężenie pralsetynibu rośnie z opóźnieniem. Jeśli dawkę pralsetynibu wcześniej zwiększono, trzeba ją ponownie ocenić i obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Erleada. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/erleada-100416849/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ AtazanawirUnikaj łączenia pralsetynibu z atazanawirem, zwłaszcza wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem, i w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważ schemat przeciwwirusowy bez inhibitora CYP3A4.Nie zmieniaj sam dawek żadnego z tych leków i upewnij się, że zarówno onkolog, jak i lekarz prowadzący leczenie HIV wiedzą, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj sam dawek żadnego z tych leków i upewnij się, że zarówno onkolog, jak i lekarz prowadzący leczenie HIV wiedzą, że przyjmujesz oba leki.

Lek na HIV (atazanawir) może zwiększyć ilość leku przeciwnowotworowego (pralsetynibu) we krwi. To zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych, takich jak wysokie ciśnienie, kaszel i duszność, uszkodzenie wątroby czy krwawienia. Lekarz może zmienić leczenie HIV albo zmniejszyć dawkę pralsetynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silny ból głowy lub zawroty głowy
  • krwawienia, łatwe powstawanie siniaków, krew w moczu lub stolcu
  • kołatanie serca lub omdlenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z atazanawirem, zwłaszcza wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem, i w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważ schemat przeciwwirusowy bez inhibitora CYP3A4. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, zmniejsz dawkę pralsetynibu tak jak przy innych silnych inhibitorach CYP3A4 i ściśle monitoruj działania niepożądane. Po odstawieniu atazanawiru przywróć wcześniejszą dawkę pralsetynibu dopiero po wygaśnięciu działania hamującego.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia pralsetynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki – nadciśnienia tętniczego, śródmiąższowego zapalenia płuc, uszkodzenia wątroby, krwawień i neutropenii. Hepatotoksyczność obu leków oraz hiperbilirubinemia wywołana atazanawirem utrudniają ocenę przyczyny nieprawidłowych prób wątrobowych.

Mechanizm

Atazanawir silnie hamuje CYP3A4, szczególnie gdy jest wzmocniony rytonawirem lub kobicystatem, a te wzmacniacze hamują także glikoproteinę P. Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P, dlatego jego ekspozycja może wyraźnie wzrosnąć. Oba leki mogą uszkadzać wątrobę, więc ich działanie hepatotoksyczne może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[1], atazanawir – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[1], atazanawir – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Atazanawir – inhibitor CYP3A4[2], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Atazanawir: inhibitor CYP3A4[2], wrażliwy substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • AlAT, AspAT i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność, gorączka)
  • objawy krwawienia
  • EKG przy objawach kardiologicznych

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawir

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie atazanawiru u pacjenta na zmniejszonej dawce pralsetynibukolejność włączenia · atazanawirinne zaleceniePo odstawieniu atazanawiru, szczególnie wzmocnionego rytonawirem, hamowanie CYP3A4 wygasa stopniowo. Wcześniejszą dawkę pralsetynibu przywraca się dopiero po tym czasie, aby nie dopuścić do spadku jego skuteczności ani do przedawkowania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Reyataz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/reyataz-100125810/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ CerytynibNależy unikać jednoczesnego stosowania cerytynibu i pralsetynibu.Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnego polecenia onkologa i zapytaj go, czy jeden lek ma zastąpić drugi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnego polecenia onkologa i zapytaj go, czy jeden lek ma zastąpić drugi.

Te dwa leki przeciwnowotworowe razem mogą wzajemnie nasilać swoje działania niepożądane. Jeden z nich sprawia, że drugi dłużej zostaje w organizmie i działa silniej. Oba mogą też wpływać na rytm serca i obciążać wątrobę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność
  • gorączka lub częste infekcje
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • nasilone zmęczenie, nudności lub wymioty
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania cerytynibu i pralsetynibu. Jeśli połączenie jest konieczne, decyzję podejmuje onkolog, który może rozważyć zmniejszenie dawki pralsetynibu i musi zapewnić ścisłe monitorowanie EKG, elektrolitów, parametrów wątrobowych, morfologii krwi i ciśnienia tętniczego. Przy zmianie leczenia z cerytynibu na pralsetynib trzeba uwzględnić, że hamujące działanie cerytynibu utrzymuje się jeszcze przez kilka dni po odstawieniu.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się nasilenia toksyczności pralsetynibu, w tym nadciśnienia tętniczego, neutropenii, zapalenia płuc i uszkodzenia wątroby. Sumowanie wpływu na odstęp QT zwiększa ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca, a łączne działanie hepatotoksyczne zwiększa ryzyko wzrostu aktywności aminotransferaz.

Mechanizm

Cerytynib jest silnym inhibitorem CYP3A4, a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Hamowanie tego szlaku może znacznie zwiększyć stężenie pralsetynibu we krwi. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QT, uszkadzać wątrobę i wywoływać śródmiąższowe zapalenie płuc, więc ich działania niepożądane się sumują.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[1], cerytynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[1], cerytynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[1], cerytynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Cerytynib – silny inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Cerytynib – inhibitor P-gp[2], pralsetynib – substrat P-gp[1]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Cerytynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2E1[2], silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi z rozmazem
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • stężenie glukozy we krwi
  • częstość akcji serca

Bezpieczniejsze alternatywy

alektynibbrygatynib

Kiedy ocena się zmienia

Pralsetynib włączany po odstawieniu cerytynibukolejność włączenia · cerytynibinne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez cerytynib utrzymuje się po jego odstawieniu ze względu na długi okres półtrwania. Przy zmianie terapii na pralsetynib należy zachować odstęp kilku okresów półtrwania cerytynibu albo w tym czasie ściśle monitorować toksyczność pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zykadia. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zykadia-100342909/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ DazatynibPołączenie stosuj tylko po uzgodnieniu z prowadzącym onkologiem lub hematologiem, gdy korzyść przewyższa ryzyko.Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy wie o tym twój onkolog, chodź na zlecone badania krwi i EKG, a przed dołożeniem jakiegokolwiek innego leku, ziół lub soku grejpfrutowego zapytaj farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy wie o tym twój onkolog, chodź na zlecone badania krwi i EKG, a przed dołożeniem jakiegokolwiek innego leku, ziół lub soku grejpfrutowego zapytaj farmaceutę.

Oba leki są lekami przeciwnowotworowymi i mogą mieć podobne działania niepożądane, które razem mogą się nasilać. Chodzi zwłaszcza o zaburzenia rytmu serca, krwawienia, spadek liczby krwinek oraz problemy z oddychaniem. Oba leki mogą też wpływać na to, ile drugiego leku zostaje w organizmie. Takie połączenie wymaga regularnych badań krwi i EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, nierówne bicie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • krwawienie z nosa lub dziąseł, siniaki, czarny stolec, krew w moczu
  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • duszność, kaszel, ból w klatce piersiowej
  • silny ból głowy
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko po uzgodnieniu z prowadzącym onkologiem lub hematologiem, gdy korzyść przewyższa ryzyko. Przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia wykonuj EKG z oceną QTc oraz oznaczaj potas i magnez, wyrównując niedobory. Regularnie kontroluj morfologię krwi z płytkami, próby wątrobowe i ciśnienie tętnicze. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT oraz inhibitorów CYP3A4 i P-gp. Przy objawach toksyczności rozważ zmniejszenie dawki lub przerwę w leczeniu jednym z leków zgodnie z zasadami modyfikacji dawkowania.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie toksyczności obu leków – wydłużenie QT z ryzykiem arytmii komorowych, krwawienia, neutropenia i małopłytkowość, zapalenie płuc lub wysięk opłucnowy, nadciśnienie i hepatotoksyczność. Możliwa też zmiana ekspozycji na dazatynib lub pralsetynib o nieprzewidywalnym kierunku i wielkości.

Mechanizm

Połączenie wymaga ścisłego nadzoru onkologicznego, bo oba leki mają nakładające się działania niepożądane, a ich wpływ farmakokinetyczny na siebie nawzajem nie został zbadany. Dazatynib jest substratem CYP3A4[1]. Dazatynib zwiększa ekspozycję na substraty CYP3A4, w badaniu na zdrowych ochotnikach podniósł AUC symwastatyny o 20%, a Cmax o 37%, i nie można wykluczyć silniejszego działania po wielokrotnym podaniu[1]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a jego stężenie rośnie przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów tych szlaków[2]. Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na substraty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 i P-gp[2], więc możliwa jest zmiana stężenia dazatynibu w obu kierunkach. Farmakodynamicznie oba leki mogą wydłużać odstęp QT, zwiększać ryzyko krwawień, powodować mielosupresję oraz powikłania płucne, co sumuje ryzyko toksyczności.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], dazatynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], dazatynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Dazatynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Dazatynib: inhibitor CYP2C8[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • morfologia krwi z płytkami
  • objawy krwawienia
  • ciśnienie tętnicze
  • próby wątrobowe (AlAT, AspAT, bilirubina)
  • objawy płucne – duszność, kaszel, wysięk opłucnowy

Bezpieczniejsze alternatywy

bosutynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sprycel 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sprycel-100138787/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sprycel. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sprycel-100138787/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ EfawirenzNajlepiej unikać łączenia i rozważyć zamianę efawirenzu na lek przeciwretrowirusowy, który nie indukuje CYP3A4, w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie HIV.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich bez ich decyzji.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich bez ich decyzji.

Lek na HIV, który przyjmujesz, może przyspieszać usuwanie z organizmu leku przeciwnowotworowego, przez co ten może działać słabiej. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Lekarz może zdecydować o zmianie leku na HIV albo o częstszych badaniach, w tym EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej unikać łączenia i rozważyć zamianę efawirenzu na lek przeciwretrowirusowy, który nie indukuje CYP3A4, w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie HIV. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, należy ocenić skuteczność pralsetynibu, wykonać EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia oraz wyrównać stężenia potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Spadek ekspozycji na pralsetynib może osłabić kontrolę nowotworu z fuzją RET. Dodatkowo wzrasta ryzyko wydłużenia QTc i arytmii komorowych, zwłaszcza przy zaburzeniach elektrolitowych lub chorobie serca.

Mechanizm

Efawirenz indukuje CYP3A4, a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc indukcja może przyspieszyć jego eliminację i obniżyć stężenie w osoczu. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QTc, co daje addycyjne ryzyko zaburzeń rytmu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[1], efawirenz – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[1], efawirenz – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Efawirenz – inhibitor CYP1A2[2], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1]
  • Efawirenz – inhibitor CYP2D6[2], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1]
  • Efawirenz – inhibitor CYP3A4[2], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Efawirenz – umiarkowany induktor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Efawirenz: inhibitor CYP1A2[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2D6[2], inhibitor CYP3A4[2], umiarkowany induktor CYP2B6[3], umiarkowany induktor CYP2C19[3], induktor CYP2C9[2], umiarkowany induktor CYP3A4[3], induktor UGT1A1[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2B6[3], wrażliwy substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu
  • odpowiedź nowotworu na leczenie (badania obrazowe, markery)
  • miano wirusa HIV po każdej zmianie schematu przeciwretrowirusowego

Bezpieczniejsze alternatywy

doravirinadolutegrawirraltegrawir

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie efawirenzu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · efawirenzinne zaleceniePo odstawieniu efawirenzu indukcja CYP3A4 wygasa stopniowo, więc stężenie pralsetynibu może rosnąć przez kolejne tygodnie. Należy w tym czasie obserwować działania niepożądane pralsetynibu i kontrolować QTc.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Stocrin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/stocrin-100091726/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ Interferon beta-1bPołączenie można stosować, ale wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby i morfologii krwi.Wykonuj zlecone badania krwi i wątroby w terminie, a przy gorączce, zażółceniu skóry lub oczu albo ciemnym moczu od razu skontaktuj się z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj zlecone badania krwi i wątroby w terminie, a przy gorączce, zażółceniu skóry lub oczu albo ciemnym moczu od razu skontaktuj się z lekarzem.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i obniżać liczbę krwinek, które chronią cię przed zakażeniami. Stosowane razem mogą nasilać te działania. Dlatego lekarz będzie regularnie zlecał badania krwi i może zmienić dawkę lub leczenie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • ból gardła lub częste infekcje
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • silne zmęczenie i osłabienie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby i morfologii krwi. Przed włączeniem pralsetynibu u chorego leczonego interferonem beta-1b należy oznaczyć AlAT, AspAT, bilirubinę i morfologię z rozmazem, a następnie kontrolować je regularnie, częściej w pierwszych miesiącach skojarzonego leczenia. Przy istotnym wzroście aminotransferaz lub spadku liczby neutrofili decyzję o wstrzymaniu, zmniejszeniu dawki pralsetynibu albo zmianie leczenia stwardnienia rozsianego podejmuje onkolog wspólnie z neurologiem. Pralsetynibu nie należy dodatkowo łączyć z inhibitorami P-gp ani z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, a gdy jest to nieuniknione, zmniejsza się jego dawkę[1].

Skutek kliniczny

Większe ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby, neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości oraz związanych z nimi zakażeń. Interferonu beta-1b nie stosuje się u chorych z niewyrównaną chorobą wątroby[2], więc ciężkie uszkodzenie wątroby w trakcie leczenia pralsetynibem może wymusić przerwanie interferonu.

Mechanizm

Główny problem to sumowanie działań niepożądanych. Oba leki mogą uszkadzać wątrobę, co objawia się wzrostem aktywności aminotransferaz, i oba mogą obniżać liczbę krwinek, zwłaszcza neutrofili. Interferony mogą też osłabiać aktywność wątrobowych enzymów cytochromu P450, co teoretycznie może nieznacznie zwiększać ekspozycję na pralsetynib metabolizowany przez CYP3A4. Wyższe stężenie pralsetynibu w osoczu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych[1]. Wpływ interferonu na farmakokinetykę pralsetynibu nie został zbadany.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • AlAT i AspAT
  • bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy zakażenia (gorączka, ból gardła)
  • objawy uszkodzenia wątroby (żółtaczka, ciemny mocz)

Bezpieczniejsze alternatywy

glatiramer

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Extavia 250 mcg/ml, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/extavia-100195390/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ MitotanUnikaj łączenia pralsetynibu z mitotanem, a jeśli obu leków nie da się zastąpić, decyzję o leczeniu skojarzonym i ewentualnej zmianie dawki pralsetynibu powinien podjąć onkolog.Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków i powiedz onkologowi, że przyjmujesz lub niedawno przyjmowałeś mitotan.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków i powiedz onkologowi, że przyjmujesz lub niedawno przyjmowałeś mitotan.

Mitotan przyspiesza usuwanie pralsetynibu z organizmu, przez co pralsetynib może działać słabiej na nowotwór. Mitotan działa w ten sposób jeszcze długo po zakończeniu jego przyjmowania. Gdy przestajesz brać mitotan, ilość pralsetynibu w organizmie może z czasem wzrosnąć i nasilić jego działania niepożądane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • wysokie ciśnienie krwi lub bóle głowy
  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • silne zmęczenie lub gorączka
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia pralsetynibu z mitotanem, a jeśli obu leków nie da się zastąpić, decyzję o leczeniu skojarzonym i ewentualnej zmianie dawki pralsetynibu powinien podjąć onkolog. Należy ściśle monitorować skuteczność pralsetynibu, a po odstawieniu mitotanu także jego tolerancję, ponieważ efekt indukcji wygasa powoli. Dawkę pralsetynibu dostosowuje się do odpowiedzi klinicznej i działań niepożądanych.

Skutek kliniczny

Spadek ekspozycji na pralsetynib może osłabić jego działanie przeciwnowotworowe i prowadzić do niepowodzenia leczenia. Po odstawieniu mitotanu stężenie pralsetynibu może stopniowo rosnąć, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza gdy wcześniej zwiększono dawkę.

Mechanizm

Mitotan jest silnym induktorem CYP3A4, a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Indukcja przyspiesza eliminację pralsetynibu i obniża jego stężenie we krwi. Ze względu na bardzo długi okres półtrwania mitotanu i jego kumulację w tkance tłuszczowej działanie indukujące narasta stopniowo i utrzymuje się długo po odstawieniu leku.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Mitotan – silny induktor CYP3A4[1], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[1]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[1], substrat P-gp[2]
  • Mitotan: silny induktor CYP3A4[1]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu w badaniach obrazowych
  • ciśnienie tętnicze
  • próby wątrobowe (AST, ALT, bilirubina)
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • stężenie mitotanu we krwi zgodnie z rutyną leczenia

Kiedy ocena się zmienia

Pralsetynib włączany po odstawieniu mitotanukolejność włączenia · mitotaninne zalecenieIndukcja CYP3A4 przez mitotan utrzymuje się długo po jego odstawieniu, dlatego pralsetynib włączony w tym okresie także może mieć obniżoną ekspozycję. W miarę wygasania indukcji stężenie pralsetynibu rośnie, co wymaga obserwacji tolerancji i ewentualnej korekty dawki przez onkologa.
Leczenie przewlekłeczas leczenia · mitotanryzyko rośnieMitotan kumuluje się w tkance tłuszczowej, a jego działanie indukujące narasta wraz z czasem leczenia, więc spadek stężenia pralsetynibu może się pogłębiać w trakcie długotrwałej terapii.

Źródła

  1. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ ModafinilNajlepiej unikać modafinilu u pacjenta leczonego pralsetynibem i rozważyć inne postępowanie w nadmiernej senności.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz lek na senność, i regularnie mierz ciśnienie krwi w domu.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi, że przyjmujesz lek na senność, i regularnie mierz ciśnienie krwi w domu.

Lek na senność może osłabiać działanie leku przeciwnowotworowego, bo przyspiesza jego usuwanie z organizmu. Oba leki mogą też podnosić ciśnienie krwi, a razem to ryzyko jest większe. Lekarz prowadzący leczenie onkologiczne powinien wiedzieć, że przyjmujesz oba leki.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ciśnienie krwi stale wyższe niż zwykle
  • silny ból głowy
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • ból w klatce piersiowej
  • zawroty głowy lub zaburzenia widzenia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej unikać modafinilu u pacjenta leczonego pralsetynibem i rozważyć inne postępowanie w nadmiernej senności. Jeśli połączenie jest konieczne, przed włączeniem modafinilu oceń kontrolę ciśnienia tętniczego, regularnie mierz ciśnienie w trakcie leczenia i poinformuj onkologa, aby mógł zwrócić uwagę na skuteczność pralsetynibu. Przy pojawieniu się niekontrolowanego nadciśnienia odstaw modafinil.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia pralsetynibu i osłabienie jego skuteczności przeciwnowotworowej, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu modafinilu. Możliwe sumowanie się działania podnoszącego ciśnienie tętnicze z ryzykiem wystąpienia lub zaostrzenia nadciśnienia, które może wykluczyć dalsze stosowanie modafinilu.

Mechanizm

Modafinil indukuje CYP3A4/5, a największy wpływ dotyczy substratów CYP3A4/5 z istotną eliminacją przedogólnoustrojową[1]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4, a silny induktor CYP3A4 ryfampicyna zmniejszał jego AUC o 68% i Cmax o 30%[2]. Modafinil nie jest silnym induktorem, więc spadek ekspozycji na pralsetynib powinien być mniejszy, ale jego wielkości nie zbadano. Dodatkowo modafinil podnosi ciśnienie tętnicze i nie stosuje się go w niekontrolowanym, umiarkowanym lub ciężkim nadciśnieniu tętniczym[1], a nadciśnienie jest częstym działaniem niepożądanym pralsetynibu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], modafinil – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], modafinil – substrat CYP3A4[4]
  • Modafinil – induktor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Modafinil – słaby induktor CYP3A4[5], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Modafinil: inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C9[4], induktor CYP1A2[4], induktor CYP2B6[4], słaby induktor CYP3A4[5], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze przed włączeniem modafinilu i regularnie w trakcie leczenia
  • odpowiedź na leczenie pralsetynibem w kontrolnych badaniach onkologicznych
  • tętno i objawy zaburzeń rytmu serca

Bezpieczniejsze alternatywy

solriamfetol

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie modafinilu w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · modafinilinne zalecenieIndukcja enzymów narasta i ustępuje stopniowo, dlatego zarówno po włączeniu, jak i po odstawieniu modafinilu ekspozycja na pralsetynib może się zmieniać przez kilka tygodni. W tym okresie warto ściślej obserwować skuteczność i tolerancję pralsetynibu.
Stosowanie przewlekłeczas leczenia · modafinilryzyko rośnieRyzyko osłabienia skuteczności pralsetynibu dotyczy głównie przewlekłego stosowania modafinilu, gdy indukcja enzymów jest w pełni rozwinięta.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ LapatynibPołączenie stosuj tylko po ocenie onkologa, gdy korzyść przeważa ryzyko, i ze ścisłym monitorowaniem.Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy wie o tym twój onkolog, i nie opuszczaj zleconych badań kontrolnych.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy wie o tym twój onkolog, i nie opuszczaj zleconych badań kontrolnych.

Lapatynib może zwiększać ilość pralsetynibu we krwi i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, wątrobę i płuca, a razem to ryzyko jest większe. Takie połączenie wymaga regularnych badań krwi, kontroli ciśnienia i EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, nierówne bicie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz, ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność, gorączka
  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • nasilona biegunka, łatwe powstawanie siniaków, częste infekcje
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko po ocenie onkologa, gdy korzyść przeważa ryzyko, i ze ścisłym monitorowaniem. Przed włączeniem i w trakcie leczenia wykonuj EKG z oceną QTc oraz kontroluj potas i magnez. Regularnie oznaczaj aminotransferazy i bilirubinę, morfologię krwi i ciśnienie tętnicze. Przy nasilonej toksyczności rozważ przerwę lub redukcję dawki pralsetynibu zgodnie ze schematem modyfikacji dawki tego leku.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie stężenia pralsetynibu i nasilenie jego toksyczności, zwłaszcza nadciśnienia, cytopenii i hepatotoksyczności. Addycyjnie rośnie ryzyko wydłużenia QT z zaburzeniami rytmu, uszkodzenia wątroby oraz zapalenia płuc.

Mechanizm

Lapatynib hamuje CYP3A4 w stężeniach klinicznych i zwiększa AUC doustnego midazolamu o 45%.[1] Lapatynib hamuje też glikoproteinę P i zwiększa AUC doustnej digoksyny blisko o 80%.[1] Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P, więc lapatynib może zwiększać jego ekspozycję. Oba leki mogą dodatkowo sumować działania niepożądane – wydłużenie odstępu QT, uszkodzenie wątroby i śródmiąższowe zapalenie płuc.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[2], lapatynib – substrat BCRP[3]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[2], lapatynib – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], lapatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[2], lapatynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[2], lapatynib – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], lapatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Lapatynib – inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lapatynib – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Lapatynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • AlAT, AspAT, bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • frakcja wyrzutowa lewej komory

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie lapatynibu u pacjenta leczonego pralsetynibemkolejność włączenia · lapatynibinne zalecenieWłączenie lapatynibu może zwiększyć ekspozycję na pralsetynib, a jego odstawienie ją zmniejszyć. W obu sytuacjach zaplanuj dodatkową kontrolę EKG, prób wątrobowych, morfologii i ciśnienia w kolejnych tygodniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ LetermowirPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania toksyczności pralsetynibu, szczególnie w pierwszych tygodniach po włączeniu letermowiru.Nie zmieniaj samodzielnie dawek, regularnie mierz ciśnienie i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek, regularnie mierz ciśnienie i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.

Lek przeciwwirusowy stosowany po przeszczepieniu może spowalniać usuwanie z organizmu leku przeciwnowotworowego. Może to zwiększyć jego ilość we krwi i nasilić działania niepożądane, takie jak wysokie ciśnienie, uszkodzenie wątroby czy problemy z płucami. Te leki zwykle można przyjmować razem, ale lekarz musi uważniej kontrolować twoje wyniki.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilony kaszel, duszność albo gorączka
  • wysokie ciśnienie, silny ból głowy
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nietypowe siniaki, krwawienia z nosa lub dziąseł
  • częste infekcje, ból gardła
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania toksyczności pralsetynibu, szczególnie w pierwszych tygodniach po włączeniu letermowiru. Przy narastających działaniach niepożądanych należy rozważyć przerwę lub zmniejszenie dawki pralsetynibu zgodnie z jego schematem modyfikacji dawki, w porozumieniu z onkologiem. Po odstawieniu letermowiru stężenie pralsetynibu wraca do wyjściowego, co trzeba uwzględnić, jeśli wcześniej zmniejszono jego dawkę. Szczególną czujność należy zachować u pacjentów przyjmujących równocześnie cyklosporynę.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie zależnych od dawki działań niepożądanych pralsetynibu – nadciśnienia tętniczego, hepatotoksyczności, cytopenii (zwłaszcza neutropenii), krwawień oraz śródmiąższowej choroby płuc i zapalenia płuc.

Mechanizm

Letermowir hamuje CYP3A w stopniu umiarkowanym, a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P. Zahamowanie jego metabolizmu może zwiększyć ekspozycję na pralsetynib. Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny, która sama hamuje CYP3A i glikoproteinę P, letermowir działa jak silniejszy inhibitor CYP3A i wzrost stężenia pralsetynibu może być większy.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[1], letermowir – substrat BCRP[2]
  • Pralsetynib – inhibitor OATP1B1[1], letermowir – substrat OATP1B1[2]
  • Pralsetynib – inhibitor OATP1B3[1], letermowir – substrat OATP1B3[2]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[1], letermowir – substrat P-gp[2]
  • Letermowir – umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Letermowir – induktor P-gp[2], pralsetynib – substrat P-gp[1]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Letermowir: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C8[2], umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OAT3[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor OATP2B1[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor BCRP[2], induktor CYP2B6[2], induktor CYP2C19[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor OATP2B1[2], induktor P-gp[2], induktor UGT1A1[2], substrat BCRP[2], substrat OATP1B1[2], substrat OATP1B3[2], substrat P-gp[2], substrat UGT1A1[2]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • AlAT, AspAT i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność, gorączka)
  • objawy krwawienia

Kiedy ocena się zmienia

Letermowir dołączony do stałej dawki pralsetynibukolejność włączenia · pralsetynibinne zaleceniePo dołączeniu letermowiru stężenie pralsetynibu może stopniowo rosnąć – w pierwszych tygodniach należy częściej kontrolować ciśnienie, próby wątrobowe i morfologię.
Odstawienie letermowiruczas leczenia · letermowirinne zaleceniePo zakończeniu profilaktyki letermowirem ekspozycja na pralsetynib się zmniejsza – jeśli wcześniej zredukowano jego dawkę, należy ocenić powrót do dawki wyjściowej.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Prevymis. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/prevymis-100400682/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ LorlatynibUnikaj jednoczesnego stosowania, a jeśli onkolog świadomie łączy oba leki, monitoruj odpowiedź guza na pralsetynib oraz objawy toksyczności płucnej i sercowej.Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że twój onkolog wie, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że twój onkolog wie, że przyjmujesz oba leki.

Lorlatynib może przyspieszać usuwanie pralsetynibu z organizmu, przez co pralsetynib może działać słabiej. Oba leki mogą też czasem uszkadzać płuca i zaburzać pracę serca, a razem to ryzyko może być większe. Takie połączenie stosuje się tylko wyjątkowo i pod ścisłą kontrolą onkologa.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowa lub nasilająca się duszność
  • suchy kaszel lub gorączka
  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • bardzo wolne bicie serca
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj jednoczesnego stosowania, a jeśli onkolog świadomie łączy oba leki, monitoruj odpowiedź guza na pralsetynib oraz objawy toksyczności płucnej i sercowej. Jednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów kinaz jest leczeniem poza wskazaniami i decyzja o nim należy do onkologa. Pralsetynibu nie łączy się z silnymi induktorami CYP3A4, ponieważ obniżają one jego skuteczność[1]. Po odstawieniu lorlatynibu obserwuj pacjenta pod kątem działań niepożądanych pralsetynibu, ponieważ jego stężenie może wtedy wzrosnąć.

Skutek kliniczny

Głównym ryzykiem jest zmniejszenie skuteczności pralsetynibu w wyniku niższej ekspozycji. Możliwe jest też nasilenie toksyczności płucnej oraz zaburzeń rytmu i przewodzenia serca. Po odstawieniu lorlatynibu indukcja wygasa stopniowo i stężenie pralsetynibu może wzrosnąć.

Mechanizm

Lorlatynib jest umiarkowanym induktorem CYP3A4 i P-gp, a pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, więc lorlatynib może obniżać stężenie pralsetynibu w osoczu. Silny induktor CYP3A4 zmniejszył AUC pralsetynibu o 68%, a Cmax o 30%[1]. Wpływu umiarkowanych induktorów, takich jak lorlatynib, nie zbadano, dlatego spodziewany spadek ekspozycji jest mniejszy, ale jego wielkość pozostaje nieznana. Dodatkowo oba leki mogą wywoływać śródmiąższową chorobę płuc i zaburzenia przewodzenia w sercu, co daje addycję działań niepożądanych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C8[2], lorlatynib – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], lorlatynib – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C8[2], lorlatynib – drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], lorlatynib – substrat CYP3A4[3]
  • Lorlatynib – inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lorlatynib – słaby induktor CYP1A2[3], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2]
  • Lorlatynib – umiarkowany induktor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lorlatynib – umiarkowany induktor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Lorlatynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], słaby induktor CYP1A2[3], słaby induktor CYP2B6[4], słaby induktor CYP2C9[4], umiarkowany induktor CYP3A4[4], umiarkowany induktor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie w badaniach obrazowych
  • objawy ze strony płuc (duszność, kaszel, gorączka)
  • EKG – odstęp PR i QTc
  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz
  • lipidogram

Bezpieczniejsze alternatywy

alektynib

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie lorlatynibu przy kontynuacji pralsetynibukolejność włączenia · lorlatynibinne zaleceniePo odstawieniu lorlatynibu indukcja CYP3A4 i P-gp wygasa stopniowo, więc stężenie pralsetynibu może wzrosnąć. Przez kolejne tygodnie obserwuj pacjenta pod kątem działań niepożądanych pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lorviqua. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lorviqua-100417725/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ OsilodrostatPołączenie jest dopuszczalne, ale wymaga ścisłego monitorowania EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed dodaniem nowego leku lub suplementu zapytaj farmaceutę lub lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed dodaniem nowego leku lub suplementu zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a przyjmowane razem mogą ten wpływ nasilać. Ryzyko rośnie, gdy w organizmie jest za mało potasu lub magnezu. Leki można stosować razem, ale lekarz powinien regularnie sprawdzać EKG i wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • osłabienie i skurcze mięśni
  • silne zmęczenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest dopuszczalne, ale wymaga ścisłego monitorowania EKG i elektrolitów. Połączenie nie jest przeciwwskazane[1][2]. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenie potasu oraz magnezu. Kontroluj EKG po włączeniu leku, po każdej zmianie dawki i przy objawach sercowych. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Przy istotnym wydłużeniu QTc rozważ przerwanie lub zmniejszenie dawki jednego z leków w porozumieniu z lekarzem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilone wydłużenie odstępu QT z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub innych lekach wydłużających QT. Ewentualny wzrost stężenia pralsetynibu mógłby nasilić jego działania niepożądane, ale klinicznego znaczenia tego efektu nie potwierdzono.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działań niepożądanych. Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc łączne ryzyko zaburzeń repolaryzacji serca jest większe niż przy każdym z nich osobno. Osilodrostat może dodatkowo powodować hipokaliemię związaną z gromadzeniem prekursorów mineralokortykoidów, a to zwiększa wrażliwość mięśnia sercowego na wydłużenie QT. Mechanizm farmakokinetyczny ma znaczenie drugorzędne. Osilodrostat słabo hamuje CYP3A4, a pralsetynib jest metabolizowany głównie przez ten enzym, więc niewielki wzrost ekspozycji na pralsetynib jest teoretycznie możliwy.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], osilodrostat – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], osilodrostat – substrat CYP3A4[4]
  • Osilodrostat – umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Osilodrostat – słaby inhibitor CYP2D6[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Osilodrostat – słaby inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Osilodrostat – induktor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Osilodrostat – induktor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Osilodrostat: umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], słaby inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OAT3[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP1A2[4], induktor CYP2B6[4], induktor CYP3A4[4], substrat CYP2B6[4], substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i w trakcie
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca
  • ciśnienie tętnicze

Bezpieczniejsze alternatywy

metyrapon

Kiedy ocena się zmienia

Zwiększanie dawkidawka · osilodrostatryzyko rośnieWydłużenie QT i zaburzenia elektrolitowe podczas leczenia osilodrostatem nasilają się wraz z dawką, dlatego po każdym zwiększeniu dawki u pacjenta przyjmującego pralsetynib skontroluj EKG oraz stężenie potasu i magnezu.
Włączenie drugiego leku u pacjenta już leczonego pierwszymkolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePrzed dołączeniem drugiego leku wykonaj wyjściowe EKG i wyrównaj niedobory potasu oraz magnezu, a następnie powtórz EKG w pierwszych tygodniach skojarzonego leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Isturisa 1 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/isturisa-100429970/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Isturisa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/isturisa-100429970/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ OzymertynibPołączenie stosuj tylko z decyzji onkologa, zwykle celowo u chorych na NDRP z mutacją EGFR i nabytą fuzją RET po progresji na ozymertynibie, i przy ścisłym monitorowaniu.Przyjmuj oba leki dokładnie tak, jak zalecił onkolog, chodź na zaplanowane badania i nie zaczynaj żadnych nowych leków, ziół ani suplementów, w tym ziela dziurawca i soku grejpfrutowego, bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.opóźniony (dni)opisy przypadków

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki dokładnie tak, jak zalecił onkolog, chodź na zaplanowane badania i nie zaczynaj żadnych nowych leków, ziół ani suplementów, w tym ziela dziurawca i soku grejpfrutowego, bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.

Te dwa leki przeciwnowotworowe lekarz może zalecić razem, ale wymagają one wtedy częstszych badań. Oba mogą w rzadkich przypadkach uszkadzać płuca, obniżać liczbę krwinek i zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko jest większe. Dlatego lekarz będzie regularnie zlecał EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowa lub nasilająca się duszność
  • suchy kaszel
  • gorączka lub dreszcze
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • częste infekcje, ból gardła, owrzodzenia w jamie ustnej
  • łatwe siniaczenie lub krwawienia
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silny ból głowy przy wysokim ciśnieniu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
opisy przypadków

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko z decyzji onkologa, zwykle celowo u chorych na NDRP z mutacją EGFR i nabytą fuzją RET po progresji na ozymertynibie, i przy ścisłym monitorowaniu. Przed włączeniem i w trakcie leczenia wykonuj EKG z oceną QTc oraz kontroluj potas i magnez. Regularnie oznaczaj morfologię krwi i aminotransferazy, mierz ciśnienie tętnicze i oceniaj objawy ze strony płuc. Przy nowej duszności, kaszlu lub gorączce wstrzymaj oba leki do czasu wykluczenia zapalenia płuc. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT oraz inhibitorów P-gp i silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, a jeśli są konieczne, zmniejsz dawkę pralsetynibu[1]. Unikaj też silnych induktorów CYP3A4, w tym ziela dziurawca, które zmniejszają stężenie pralsetynibu[1] i jest przeciwwskazane przy ozymertynibie[2].

Skutek kliniczny

Większe ryzyko śródmiąższowej choroby płuc, neutropenii i innych cytopenii z zakażeniami, wydłużenia QT z zaburzeniami rytmu oraz uszkodzenia wątroby. Możliwy jest umiarkowany wzrost stężenia pralsetynibu z nasileniem jego działań niepożądanych, w tym nadciśnienia tętniczego.

Mechanizm

Główna interakcja to sumowanie działań niepożądanych. Oba leki mogą wywoływać śródmiąższowe zapalenie płuc, zmniejszenie liczby neutrofili i innych krwinek oraz wydłużenie odstępu QT, więc łącznie zwiększają ryzyko tych powikłań. Interakcja farmakokinetyczna jest możliwa, ale słabo poznana. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a jego stężenie rośnie po podaniu inhibitorów P-gp, np. cyklosporyna zwiększała AUC pralsetynibu o 81%[1]. Ozymertynib słabo hamuje P-gp i BCRP, więc może nieznacznie zwiększać ekspozycję na pralsetynib, choć nie jest zaliczany do inhibitorów, których należy unikać przy pralsetynibie. Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję substratów CYP3A4, P-gp i BCRP[1], do których należy ozymertynib, jednak znaczenie kliniczne tego efektu nie zostało określone.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[3], ozymertynib – substrat BCRP[4]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], ozymertynib – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], ozymertynib – substrat P-gp[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], ozymertynib – substrat CYP3A4[4]
  • Ozymertynib – inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Ozymertynib – słaby inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Ozymertynib: słaby inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP3A4[4], słaby inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo
  • stężenie potasu i magnezu
  • morfologia krwi z rozmazem
  • aminotransferazy i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony płuc (duszność, kaszel, gorączka)
  • frakcja wyrzutowa lewej komory u pacjentów z czynnikami ryzyka kardiologicznego

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tagrisso 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tagrisso-100364800/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tagrisso. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tagrisso-100364800/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ PegaspargazaPrzed rozpoczęciem jednoczesnego leczenia oceń czynność wątroby i parametry krzepnięcia.Wykonuj wszystkie zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi zażółcenie skóry, krwawienie lub ból i obrzęk nogi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj wszystkie zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi zażółcenie skóry, krwawienie lub ból i obrzęk nogi.

Te dwa leki mogą razem bardziej obciążać wątrobę i zwiększać ryzyko krwawień. Dlatego lekarz będzie częściej zlecał badania krwi. Nie przyjmuj bez porozumienia z lekarzem leków przeciwbólowych, leków rozrzedzających krew ani ziół i suplementów. Zgłaszaj szybko każdy niepokojący objaw.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym łukiem żebrowym, nudności, brak apetytu
  • siniaki bez powodu, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • krew w moczu lub czarny stolec
  • ból, obrzęk lub zaczerwienienie nogi
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • silny ból głowy
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed rozpoczęciem jednoczesnego leczenia oceń czynność wątroby i parametry krzepnięcia. W trakcie leczenia kontroluj je regularnie, częściej niż przy stosowaniu każdego z leków osobno. Przy istotnym wzroście aminotransferaz lub bilirubiny albo przy krwawieniu wstrzymaj lub zmodyfikuj leczenie według zasad postępowania z toksycznością każdego z leków. Unikaj dodatkowych leków hepatotoksycznych i zwiększających ryzyko krwawienia, jeśli nie są niezbędne.

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie hepatotoksyczności, czyli wzrost aminotransferaz i bilirubiny aż do ciężkiego uszkodzenia wątroby. Możliwe jest także zwiększone ryzyko krwawień, a z drugiej strony zakrzepicy wynikającej z zaburzeń hemostazy wywołanych przez pegaspargazę.

Mechanizm

Połączenie wymaga ścisłej kontroli czynności wątroby i układu krzepnięcia z powodu sumowania działań niepożądanych. Pegaspargaza hamuje syntezę białek w wątrobie, co prowadzi do uszkodzenia wątroby oraz niedoboru czynników krzepnięcia, antytrombiny i fibrynogenu. Pralsetynib również może zwiększać aktywność aminotransferaz i powodować krwawienia. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ pegaspargaza nie wpływa bezpośrednio na enzymy metabolizujące pralsetynib. Ciężkie uszkodzenie wątroby może jednak pośrednio zmniejszyć eliminację pralsetynibu.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[1]

Monitorować

  • AlAT i AspAT
  • bilirubina
  • fibrynogen, APTT, INR i antytrombina
  • morfologia z liczbą płytek krwi
  • objawy krwawienia i zakrzepicy

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ PalbocyklibPołączenie stosuj tylko po decyzji onkologa prowadzącego i przy ścisłym monitorowaniu hematologicznym.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, chodź regularnie na badania krwi i natychmiast zgłoś lekarzowi gorączkę lub inne objawy zakażenia.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, chodź regularnie na badania krwi i natychmiast zgłoś lekarzowi gorączkę lub inne objawy zakażenia.

Oba leki mogą obniżać liczbę białych krwinek, które chronią cię przed zakażeniami, a razem robią to silniej. Jeden z nich może też zwiększać ilość drugiego w organizmie i nasilać jego działania niepożądane. Takie połączenie jest możliwe, ale wymaga częstszych badań krwi i stałej kontroli lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • duże osłabienie, bladość, zadyszka
  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko po decyzji onkologa prowadzącego i przy ścisłym monitorowaniu hematologicznym. Wykonuj morfologię z rozmazem przed włączeniem drugiego leku, a następnie częściej niż przy monoterapii, szczególnie w pierwszych cyklach palbocyklibu. Przy cytopeniach lub nasileniu działań niepożądanych pralsetynibu przerwij leczenie lub zmniejsz dawkę według schematów modyfikacji dawki każdego z leków. Jeśli palbocyklib zostanie uznany za inhibitor P-gp istotny klinicznie, należy rozważyć zmniejszenie dawki pralsetynibu, tak jak przy innych inhibitorach P-gp, których nie da się uniknąć[1].

Skutek kliniczny

Można się spodziewać cięższej i dłużej trwającej neutropenii z większym ryzykiem zakażeń, w tym gorączki neutropenicznej, a także nasilenia innych działań niepożądanych pralsetynibu (np. nadciśnienia, wzrostu aktywności aminotransferaz) przy ewentualnym wzroście jego stężenia. Możliwe jest też zwiększenie ryzyka zapalenia płuc.

Mechanizm

Główny problem to sumowanie działania mielosupresyjnego, bo oba leki często wywołują neutropenię i inne cytopenie, a także oba mogą powodować śródmiąższowe zapalenie płuc. Interakcja farmakokinetyczna jest możliwa w obu kierunkach. Palbocyklib hamuje in vitro jelitową glikoproteinę P i BCRP oraz jest słabym, zależnym od czasu inhibitorem CYP3A[2]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a cyklosporyna jako inhibitor P-gp zwiększyła jego AUC o 81%[1]. Pralsetynib może z kolei zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4, P-gp i BCRP[1], a palbocyklib jest metabolizowany głównie przez CYP3A[2]. Wielkości obu efektów farmakokinetycznych dla tej pary nie zbadano.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], palbocyklib – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], palbocyklib – substrat CYP3A4[4]
  • Palbocyklib – słaby inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Palbocyklib – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Palbocyklib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (bezwzględna liczba neutrofilów, płytki krwi, hemoglobina)
  • objawy zakażenia i gorączka
  • aktywność AST i ALT
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność) sugerujące zapalenie płuc

Kiedy ocena się zmienia

Palbocyklib dołączany do stałej dawki pralsetynibukolejność włączenia · palbocyklibinne zaleceniePo dołączeniu palbocyklibu obserwuj szczególnie działania niepożądane pralsetynibu, bo jego ekspozycja może wzrosnąć wskutek hamowania jelitowej P-gp i CYP3A. W razie nasilenia toksyczności zmniejsz dawkę pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ibrance 75 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ibrance-100379982/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ibrance. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ibrance-100379982/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ Peginterferon beta-1aPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania morfologii krwi i parametrów wątrobowych, częstszego niż przy każdym z leków osobno.Powiedz neurologowi i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i regularnie wykonuj zlecone badania krwi oraz prób wątrobowych.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz neurologowi i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i regularnie wykonuj zlecone badania krwi oraz prób wątrobowych.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i zmniejszać liczbę krwinek, a razem to ryzyko jest większe. Może to sprzyjać zakażeniom, siniakom i krwawieniom albo uszkodzeniu wątroby. Leki można stosować razem, ale pod regularną kontrolą badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • łatwe siniaczenie, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • silne zmęczenie, nudności, ból pod prawym łukiem żebrowym
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania morfologii krwi i parametrów wątrobowych, częstszego niż przy każdym z leków osobno. Przy istotnym wzroście aminotransferaz lub nasileniu cytopenii należy w porozumieniu z neurologiem i onkologiem rozważyć przerwanie lub zmniejszenie dawki pralsetynibu albo czasowe wstrzymanie peginterferonu beta-1a. Pacjenta trzeba pouczyć o objawach zakażenia, krwawienia i uszkodzenia wątroby.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie uszkodzenia wątroby oraz cytopenii, w tym neutropenii z większym ryzykiem ciężkich zakażeń i małopłytkowości z ryzykiem krwawień.

Mechanizm

Oba leki mogą uszkadzać wątrobę i hamować czynność szpiku kostnego, a ich działania niepożądane w tym zakresie mogą się sumować. Peginterferon beta-1a może powodować wzrost aktywności aminotransferaz oraz leukopenię i małopłytkowość. Pralsetynib często wywołuje neutropenię, niedokrwistość, małopłytkowość i wzrost aktywności aminotransferaz, a także zwiększa ryzyko zakażeń. Nie opisano interakcji farmakokinetycznej istotnej klinicznie.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[1]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność ALT i AST
  • stężenie bilirubiny
  • objawy zakażenia
  • objawy krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

glatiramer

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ BedakilinaPołączenie stosuje się tylko pod kontrolą EKG i prób wątrobowych.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zaplanowane EKG i badania krwi, a przed włączeniem każdego nowego leku lub suplementu zapytaj lekarza albo farmaceutę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zaplanowane EKG i badania krwi, a przed włączeniem każdego nowego leku lub suplementu zapytaj lekarza albo farmaceutę.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Oba mogą też obciążać wątrobę. Dlatego lekarz będzie częściej kontrolował EKG i wyniki krwi. Bez konsultacji nie dokładaj innych leków, nawet tych bez recepty.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, uczucie omdlenia lub utrata przytomności
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym, nudności lub silne zmęczenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuje się tylko pod kontrolą EKG i prób wątrobowych. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG oraz oznacz potas, magnez i wapń, a niedobory elektrolitów wyrównaj. EKG i aminotransferazy kontroluj regularnie w trakcie leczenia. Ogranicz inne leki wydłużające QT i inne leki hepatotoksyczne. Przy istotnym wydłużeniu QTc, omdleniu lub kołataniu serca albo przy wyraźnym wzroście aminotransferaz wstrzymaj lek podejrzany według zaleceń prowadzących lekarzy.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Większe ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę i podnosić aktywność aminotransferaz, co również może się sumować. Bedakilina i pralsetynib są metabolizowane przez CYP3A4, a pralsetynib hamuje ten enzym in vitro, dlatego nie można wykluczyć wzrostu stężenia bedakiliny, choć znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest ustalone.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[1], bedakilina – substrat CYP3A4[2]
  • Pralsetynib – inhibitor OATP1B1[1], bedakilina – drugorzędny szlak substrat OATP1B1[2]
  • Pralsetynib – inhibitor OATP1B3[1], bedakilina – drugorzędny szlak substrat OATP1B3[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[1], bedakilina – substrat CYP3A4[2]
  • Bedakilina – słaby inhibitor CYP1A2[2], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1]
  • Bedakilina – słaby inhibitor CYP2D6[2], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1]
  • Bedakilina – słaby inhibitor CYP3A4[2], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Bedakilina: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP1A2[2], słaby inhibitor CYP2C19[2], słaby inhibitor CYP2C8[2], słaby inhibitor CYP2C9[2], słaby inhibitor CYP2D6[2], słaby inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], substrat CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat OATP1B1[2], drugorzędny szlak substrat OATP1B3[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • potas, magnez i wapń w surowicy
  • ALT, AST i bilirubina
  • objawy zaburzeń rytmu (kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia)
  • objawy uszkodzenia wątroby

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sirturo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sirturo-100322640/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ EtrawirynaPołączenia lepiej unikać, a gdy pacjent wymaga leczenia przeciwwirusowego, warto z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważyć schemat bez leków pobudzających CYP3A4.Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich na własną rękę.

Etrawiryna, lek na HIV, może przyspieszać rozkładanie pralsetynibu w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Twój lekarz może chcieć zmienić lek na HIV albo częściej sprawdzać, jak działa leczenie nowotworu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej, np. nowy lub większy kaszel, duszność, ból
  • wyraźnie gorsze samopoczucie lub utrata sił w trakcie leczenia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia lepiej unikać, a gdy pacjent wymaga leczenia przeciwwirusowego, warto z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważyć schemat bez leków pobudzających CYP3A4. Silnych induktorów CYP3A4 nie łączy się z pralsetynibem[1]. Jeśli zmiana schematu przeciwwirusowego nie jest możliwa, połączenie można stosować przy ścisłej obserwacji odpowiedzi nowotworu na leczenie. Każdą zmianę dawki pralsetynibu lub schematu leczenia HIV powinni uzgodnić onkolog i lekarz prowadzący leczenie HIV.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia pralsetynibu i słabsza kontrola nowotworu. Zmiana stężenia etrawiryny pod wpływem pralsetynibu jest możliwa, ale bez spodziewanych istotnych skutków klinicznych.

Mechanizm

Etrawiryna może obniżać stężenie pralsetynibu, bo pobudza CYP3A4, a pralsetynib jest przez ten enzym metabolizowany. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a silne induktory CYP3A4 wyraźnie zmniejszają jego ekspozycję – ryfampicyna obniżała AUC pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%[1]. Etrawiryna nie jest silnym induktorem CYP3A4, więc spodziewany spadek ekspozycji jest mniejszy, ale jego wielkości nie zbadano. Etrawiryna słabo hamuje też P-gp, co mogłoby działać w przeciwnym kierunku, jednak to działanie jest raczej mało istotne. Pralsetynib może zmieniać ekspozycję substratów CYP3A4 i CYP2C9[1], a etrawiryna jest metabolizowana m.in. przez te enzymy, ale nie ma ona wąskiego indeksu terapeutycznego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C9[2], etrawiryna – drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], etrawiryna – substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C9[2], etrawiryna – drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], etrawiryna – substrat CYP3A4[3]
  • Etrawiryna – słaby inhibitor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Etrawiryna – umiarkowany induktor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Etrawiryna: słaby inhibitor CYP2C19[3], słaby inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor P-gp[3], umiarkowany induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie w badaniach kontrolnych
  • działania niepożądane pralsetynibu po odstawieniu etrawiryny
  • kontrola zakażenia HIV (wiremia) przy zmianie schematu przeciwwirusowego

Bezpieczniejsze alternatywy

dorawirynarylpiwiryna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie etrawiryny w trakcie leczenia pralsetynibemkolejność włączenia · etrawirynainne zaleceniePo odstawieniu etrawiryny działanie pobudzające CYP3A4 stopniowo ustępuje i stężenie pralsetynibu może wzrosnąć, dlatego w tym okresie warto obserwować działania niepożądane pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Intelence. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/intelence-100198482/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaPralsetynib+ AlpelisybPołączenie stosuj tylko wtedy, gdy obie terapie są uzasadnione, i pod ścisłym nadzorem onkologa.Przyjmuj oba leki dokładnie według zaleceń onkologa, regularnie kontroluj cukier we krwi i od razu zgłoś lekarzowi każdy niepokojący objaw.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki dokładnie według zaleceń onkologa, regularnie kontroluj cukier we krwi i od razu zgłoś lekarzowi każdy niepokojący objaw.

Te dwa leki przyjmowane razem mogą nasilać swoje działania niepożądane. Jeden z nich może zwiększać ilość drugiego we krwi, a oba mogą podrażniać płuca, wątrobę i jelita. Takie połączenie jest możliwe, ale wymaga częstszych kontroli u lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilający się kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, gorączka
  • silne pragnienie, częste oddawanie moczu, suchość w ustach
  • biegunka trwająca dłużej niż dobę lub z odwodnieniem
  • wysypka, owrzodzenia w jamie ustnej
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz, ból pod prawym łukiem żebrowym
  • silne zmęczenie, łatwe powstawanie siniaków, częste infekcje
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko wtedy, gdy obie terapie są uzasadnione, i pod ścisłym nadzorem onkologa. Kontroluj glikemię częściej niż przy samym alpelisybie, zwłaszcza w pierwszych tygodniach skojarzenia. Oceniaj objawy ze strony układu oddechowego i aktywność aminotransferaz, a przy nowych lub nasilonych objawach wstrzymaj leczenie i zastosuj zasady modyfikacji dawek właściwe dla każdego z leków. Sprawdź też pozostałe leki pacjenta pod kątem inhibitorów CYP3A4 i P-gp oraz induktorów CYP3A4, które mają większe znaczenie dla pralsetynibu niż alpelisyb.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych alpelisybu, przede wszystkim hiperglikemii, wysypki i biegunki, wskutek większej ekspozycji. Addycyjne ryzyko śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc, hepatotoksyczności i toksyczności ze strony przewodu pokarmowego. Brak badań klinicznych tego połączenia, więc wielkość efektu jest nieznana.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję substratów enzymów CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C9 oraz transporterów, w tym BCRP i P-gp[1]. Alpelisyb jest substratem BCRP, więc hamowanie tego transportera przez pralsetynib może zwiększać stężenie alpelisybu w osoczu. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i jest substratem P-gp, a jego stężenie rośnie przy inhibitorach i spada przy silnych induktorach CYP3A4[1]. Alpelisyb wpływa na CYP3A4 w niewielkim stopniu, dlatego istotna zmiana ekspozycji pralsetynibu jest mało prawdopodobna, ale nie została wykluczona. Oba leki niezależnie mogą wywoływać zapalenie płuc, biegunkę, zapalenie jamy ustnej i zwiększenie aktywności aminotransferaz, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[2], alpelisyb – substrat BCRP[3]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[2], alpelisyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[2], alpelisyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]
  • Alpelisyb – inhibitor P-gp[3], pralsetynib – substrat P-gp[2]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Alpelisyb: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor MATE1[3], słaby inhibitor MATE2-K[3], słaby inhibitor OAT1[3], inhibitor OAT3[3], słaby inhibitor OATP1B1[3], słaby inhibitor OATP1B3[3], słaby inhibitor OCT2[3], inhibitor P-gp[3], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • glikemia na czczo i HbA1c
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność), w razie potrzeby obrazowanie płuc
  • AST, ALT, bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • częstość wypróżnień i nawodnienie
  • zmiany skórne i błony śluzowej jamy ustnej
  • ciśnienie tętnicze

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≤ 50 mg/dobęalpelisybryzyko malejePrzy małej dawce alpelisybu stosowanej poza onkologią ekspozycja i ryzyko hiperglikemii są mniejsze, ale wzrost stężenia przez hamowanie BCRP i sumowanie toksyczności płucnej pozostają możliwe, więc monitorowanie nadal jest potrzebne.
Dołączenie drugiego leku do trwającej terapiikolejność włączenia · pacjentinne zalecenieW pierwszych tygodniach po dołączeniu drugiego leku kontroluj glikemię, próby wątrobowe i objawy płucne częściej niż w trakcie stabilnego leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Piqray. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/piqray-100439052/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniu13

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ KlotrymazolKrótkotrwałe dopochwowe leczenie klotrymazolem można stosować u pacjentki przyjmującej pralsetynib bez zmiany dawki pralsetynibu.Możesz stosować lek dopochwowy, ale powiedz farmaceucie, że przyjmujesz pralsetynib, i zgłoś lekarzowi każdy niepokojący objaw.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Możesz stosować lek dopochwowy, ale powiedz farmaceucie, że przyjmujesz pralsetynib, i zgłoś lekarzowi każdy niepokojący objaw.

Lek przeciwgrzybiczy stosowany dopochwowo zwykle można bezpiecznie używać razem z pralsetynibem, bo tylko niewielka jego część trafia do krwi. Teoretycznie może on jednak nieco zwiększyć ilość pralsetynibu w organizmie i nasilić jego działania niepożądane. Najlepiej wybrać krótkie leczenie, na przykład jednorazową dawkę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • gorączka lub objawy infekcji
  • bardzo wysokie ciśnienie, silny ból głowy
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Krótkotrwałe dopochwowe leczenie klotrymazolem można stosować u pacjentki przyjmującej pralsetynib bez zmiany dawki pralsetynibu. Preferuj możliwie najkrótszy schemat, najlepiej pojedynczą dawkę 500 mg, przy której ogólnoustrojowa ekspozycja na klotrymazol jest najmniejsza[1]. Należy unikać łączenia pralsetynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 o działaniu ogólnoustrojowym, a gdy jest to konieczne, zmniejsza się dawkę pralsetynibu[2]. Poinformuj pacjentkę o objawach wymagających kontaktu z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne.

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwy niewielki wzrost ekspozycji na pralsetynib i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie tętnicze, hepatotoksyczność, zapalenie płuc czy neutropenia. Przy krótkiej terapii dopochwowej wystąpienie takiego skutku jest mało prawdopodobne.

Mechanizm

Krótkotrwałe dopochwowe stosowanie klotrymazolu najpewniej nie zmienia istotnie stężenia pralsetynibu, ale nie można tego całkowicie wykluczyć. Klotrymazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, a po podaniu dopochwowym do krążenia ogólnoustrojowego przenika 3–10% dawki[1]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4, a umiarkowane inhibitory tego enzymu mogą zwiększać jego stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych[2]. Ze względu na bardzo niskie wchłanianie, zwłaszcza po pojedynczej dawce 500 mg, klinicznie istotna interakcja klotrymazolu podanego dopochwowo jest mało prawdopodobna[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Klotrymazol – słaby inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Klotrymazol: słaby inhibitor CYP2C9[5], słaby inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • objawy niepożądane pralsetynibu (kaszel, duszność, gorączka, objawy uszkodzenia wątroby)

Kiedy ocena się zmienia

Doustna (działanie ogólnoustrojowe)droga podania · klotrymazolryzyko rośniePrzy ogólnoustrojowej ekspozycji na klotrymazol jako umiarkowany inhibitor CYP3A4 połączenia z pralsetynibem należy unikać, a gdy jest to konieczne, zmniejsza się dawkę pralsetynibu.
Na skórędroga podania · klotrymazolryzyko malejeKlotrymazol stosowany na skórę wchłania się w znikomym stopniu i nie ma znaczenia dla stężenia pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Canesten 500 mg, kapsułka dopochwowa, miękka. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/canesten-100332495/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Canesten. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/canesten-100332495/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ LanreotydPołączenie można stosować bez zmiany dawek, obserwując tolerancję pralsetynibu po włączeniu lanreotydu.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli działania niepożądane pralsetynibu wyraźnie się nasilą.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli działania niepożądane pralsetynibu wyraźnie się nasilą.

Te dwa leki zwykle można stosować razem. Lanreotyd może trochę zmieniać to, jak organizm wchłania i rozkłada pralsetynib, ale nie wiadomo, czy ma to znaczenie w praktyce. Dla bezpieczeństwa zwracaj uwagę, czy po rozpoczęciu leczenia lanreotydem nie czujesz się gorzej niż wcześniej.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilona biegunka lub nudności
  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • wysokie ciśnienie lub bóle głowy
  • duszność lub nowy kaszel
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • siniaki lub krwawienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – wchłanianie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, obserwując tolerancję pralsetynibu po włączeniu lanreotydu. Leki metabolizowane głównie przez CYP3A4 łączy się z lanreotydem z zachowaniem ostrożności[1]. Przy nasileniu działań niepożądanych pralsetynibu najpierw należy wykluczyć inne leki hamujące CYP3A4 lub P-gp, których z pralsetynibem należy unikać, a gdy nie da się ich uniknąć, zmniejszyć dawkę pralsetynibu[2].

Skutek kliniczny

Kierunek i wielkość zmiany stężenia pralsetynibu są niepewne. Słabsze wchłanianie mogłoby nieznacznie obniżać skuteczność, a wolniejszy metabolizm mógłby nasilać działania niepożądane pralsetynibu. Brak udokumentowanych przypadków istotnych klinicznie skutków tego połączenia.

Mechanizm

Analogi somatostatyny mogą zmniejszać klirens metaboliczny leków metabolizowanych przez enzymy cytochromu P450, prawdopodobnie przez supresję hormonu wzrostu, dlatego leki metabolizowane głównie przez CYP3A4 stosuje się z lanreotydem ostrożnie[1]. Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem P-gp, a zahamowanie tych szlaków zwiększa jego ekspozycję[2]. Lanreotyd może też zmniejszać wchłanianie jelitowe jednocześnie stosowanych leków doustnych[1], co teoretycznie mogłoby obniżyć wchłanianie pralsetynibu. Lanreotyd jako peptyd nie jest wrażliwym substratem CYP3A4 ani transporterów, na które może wpływać pralsetynib, więc wpływ w przeciwnym kierunku jest mało prawdopodobny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lanreotyd – inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor OAT1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[5], induktor CYP2C8[5], induktor CYP2C9[5], induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Lanreotyd: inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • tolerancja pralsetynibu w pierwszych tygodniach po włączeniu lub zmianie dawki lanreotydu
  • ciśnienie tętnicze i tętno
  • aminotransferazy
  • morfologia krwi

Kiedy ocena się zmienia

Lanreotyd włączony u pacjenta stosującego już stałą dawkę pralsetynibukolejność włączenia · lanreotydinne zaleceniePo włączeniu lanreotydu u pacjenta ustabilizowanego na pralsetynibie warto przez pierwsze tygodnie uważniej oceniać tolerancję pralsetynibu, bo ewentualna zmiana jego ekspozycji ujawni się z opóźnieniem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Somatuline Autogel 60 mg/dawkę, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/somatuline-autogel-100128903/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Somatuline Autogel. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/somatuline-autogel-100128903/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ OktreotydPołączenie można stosować bez zmiany dawek, z rutynową obserwacją tolerancji pralsetynibu, zwłaszcza po włączeniu oktreotydu u pacjenta ustabilizowanego na pralsetynibie.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami i powiedz lekarzowi, jeśli zauważysz nowe lub nasilone dolegliwości.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami i powiedz lekarzowi, jeśli zauważysz nowe lub nasilone dolegliwości.

Te dwa leki zwykle można stosować razem. Oktreotyd może w niewielkim stopniu spowalniać rozkład pralsetynibu w organizmie, ale nie potwierdzono, by miało to znaczenie w praktyce. Gdyby tak się stało, działania niepożądane pralsetynibu mogłyby być nieco silniejsze.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bóle głowy lub wysokie ciśnienie w pomiarach domowych
  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • gorączka lub częste infekcje
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, z rutynową obserwacją tolerancji pralsetynibu, zwłaszcza po włączeniu oktreotydu u pacjenta ustabilizowanego na pralsetynibie. Przy nasileniu działań niepożądanych pralsetynibu postępuje się według zasad modyfikacji jego dawki z powodu toksyczności.

Skutek kliniczny

Możliwe, choć nieudowodnione, niewielkie nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu, takich jak nadciśnienie tętnicze, wzrost aktywności aminotransferaz, neutropenia czy zapalenie płuc. Istotna klinicznie zmiana ekspozycji jest mało prawdopodobna.

Mechanizm

Oktreotyd może teoretycznie nieznacznie zwiększać ekspozycję na pralsetynib przez spowolnienie metabolizmu zależnego od CYP3A4. Analogi somatostatyny mogą spowalniać metabolizm leków przekształcanych przez enzymy cytochromu P450, prawdopodobnie wskutek zmniejszonego wydzielania hormonu wzrostu, dlatego leki metabolizowane głównie przez CYP3A4 o wąskim przedziale terapeutycznym stosuje się z ostrożnością[1]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a wzrost jego stężenia w osoczu może zwiększać ryzyko działań niepożądanych[2]. Oktreotyd nie jest klasycznym inhibitorem CYP3A4 ani P-gp, więc ewentualny efekt jest słaby i niepotwierdzony badaniami dla tej pary.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Oktreotyd – inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor OAT1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[5], induktor CYP2C8[5], induktor CYP2C9[5], induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Oktreotyd: inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)

Kiedy ocena się zmienia

Oktreotyd włączany u pacjenta ustabilizowanego na pralsetynibiekolejność włączenia · oktreotydinne zaleceniePo dołączeniu oktreotydu do stałej dawki pralsetynibu warto w pierwszych tygodniach ocenić ciśnienie tętnicze, aminotransferazy i morfologię, ponieważ ewentualny wzrost ekspozycji na pralsetynib ujawniłby się właśnie wtedy.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Okteva 10 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/okteva-100397135/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Okteva. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/okteva-100397135/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ RyfamycynaKrótką kurację ryfamycyną można zastosować u pacjenta przyjmującego pralsetynib z prawidłową czynnością wątroby bez zmiany dawkowania.Przyjmuj antybiotyk tylko przez zalecony czas, a jeśli masz problemy z wątrobą, najpierw zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj antybiotyk tylko przez zalecony czas, a jeśli masz problemy z wątrobą, najpierw zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne.

Ten antybiotyk na biegunkę działa głównie w jelitach i prawie nie przenika do krwi, dlatego zwykle nie osłabia leku przeciwnowotworowego. Jeśli masz chorą wątrobę albo słabsze wyniki prób wątrobowych, antybiotyk może bardziej przenikać do organizmu i teoretycznie zmniejszyć działanie leku na nowotwór. Biegunka podczas leczenia onkologicznego może też być objawem działania niepożądanego samego leczenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka, która nie ustępuje lub się nasila
  • gorączka albo krew w stolcu
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ciemny mocz
  • silne zmęczenie lub ból pod prawym łukiem żebrowym
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Krótką kurację ryfamycyną można zastosować u pacjenta przyjmującego pralsetynib z prawidłową czynnością wątroby bez zmiany dawkowania. U pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby, w tym z polekowym uszkodzeniem wątroby w trakcie leczenia pralsetynibem, rozważ inne leczenie biegunki podróżnych albo skonsultuj połączenie z onkologiem prowadzącym. Nie przedłużaj kuracji ryfamycyną ponad zalecany czas.

Skutek kliniczny

U pacjenta z prawidłową czynnością wątroby istotna zmiana stężenia pralsetynibu jest mało prawdopodobna. Przy zaburzeniach czynności wątroby ekspozycja na ryfamycynę może być znacznie większa, a wtedy nie można wykluczyć zmniejszenia stężenia pralsetynibu i osłabienia jego działania przeciwnowotworowego[1]. Kierunek wypadkowego efektu nie jest znany, bo indukcja CYP3A4 i hamowanie P-gp działają przeciwstawnie.

Mechanizm

Ryfamycyna sodowa jest silnym induktorem CYP3A4 i CYP2B6 oraz może w umiarkowanym stopniu hamować izoenzymy CYP, ale prawie nie wchłania się z przewodu pokarmowego, więc u osób z prawidłową czynnością wątroby ogólnoustrojowa indukcja jest mało prawdopodobna[1]. Postać o zmodyfikowanym uwalnianiu uwalnia lek w dystalnym odcinku jelita cienkiego, w jelicie grubym i w odbytnicy, dlatego wpływ na jelitowy CYP3A4 w miejscu głównego wchłaniania leków jest prawdopodobnie ograniczony[1]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a silna ogólnoustrojowa indukcja CYP3A4 ryfampicyną zmniejszała AUC pralsetynibu o 68% i Cmax o 30%[2]. Ryfamycyna sodowa hamuje in vitro P-gp i BCRP, co teoretycznie działa w przeciwnym kierunku i mogłoby zwiększać ekspozycję na pralsetynib[1]. Z kolei pralsetynib wpływa na P-gp i BCRP[2], a ryfamycyna jest substratem P-gp, więc możliwe jest też zwiększenie wchłaniania ryfamycyny[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor BCRP[3], ryfamycyna – substrat BCRP[4]
  • Pralsetynib – inhibitor P-gp[3], ryfamycyna – substrat P-gp[4]
  • Ryfamycyna – umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3]
  • Ryfamycyna – umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], pralsetynib – drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3]
  • Ryfamycyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Ryfamycyna – inhibitor P-gp[4], pralsetynib – substrat P-gp[3]
  • Ryfamycyna – silny induktor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Ryfamycyna: inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], umiarkowany inhibitor CYP2B6[4], umiarkowany inhibitor CYP2C19[4], umiarkowany inhibitor CYP2C8[4], umiarkowany inhibitor CYP2C9[4], umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], umiarkowany inhibitor CYP2E1[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], silny induktor CYP2B6[4], silny induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • aktywność aminotransferaz i bilirubina u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
  • działania niepożądane pralsetynibu (nadciśnienie, zmiany w morfologii, objawy płucne)
  • ustępowanie biegunki

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rifamycin Adalvo 200 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rifamycin-adalvo-100397017/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rifamycin Adalvo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rifamycin-adalvo-100397017/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ Olejek z mięty pieprzowejOkazjonalne stosowanie olejku miętowego u pacjenta leczonego pralsetynibem nie wymaga zmian w leczeniu, ale regularne, długotrwałe przyjmowanie kapsułek warto uzgodnić z onkologiem.Możesz doraźnie przyjąć kapsułki z olejkiem miętowym, ale jeśli chcesz stosować je regularnie, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Możesz doraźnie przyjąć kapsułki z olejkiem miętowym, ale jeśli chcesz stosować je regularnie, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne.

Olejek z mięty pieprzowej w kapsułkach może w niewielkim stopniu zwiększać ilość pralsetynibu we krwi. Nie wiadomo, czy ma to realne znaczenie, i nie ma doniesień o szkodliwych skutkach tego połączenia. Olejku nie stosuje się przy chorobach wątroby, a pralsetynib czasem obciąża wątrobę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból głowy lub bardzo wysokie ciśnienie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nowy lub nasilony kaszel, duszność
  • gorączka, częste infekcje, łatwe siniaczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Okazjonalne stosowanie olejku miętowego u pacjenta leczonego pralsetynibem nie wymaga zmian w leczeniu, ale regularne, długotrwałe przyjmowanie kapsułek warto uzgodnić z onkologiem. Należy unikać jednoczesnego podawania pralsetynibu z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A4, a gdy nie można tego uniknąć, zmniejsza się dawkę pralsetynibu[1]. Olejek miętowy nie należy do tej grupy w sensie klinicznym, dlatego nie ma podstaw do redukcji dawki pralsetynibu z jego powodu. Przy przewlekłym stosowaniu olejku warto zwrócić uwagę na tolerancję pralsetynibu w kolejnych badaniach kontrolnych.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie zwiększenie ekspozycji na pralsetynib z teoretycznym nasileniem jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie, wzrost aktywności aminotransferaz, cytopenie czy objawy płucne. Brak danych klinicznych dla tej pary.

Mechanizm

Olejek z mięty pieprzowej może nieznacznie zwiększać stężenie pralsetynibu przez hamowanie CYP3A4, ale znaczenie kliniczne tego efektu nie jest znane. In vitro olejek miętowy jest umiarkowanie silnym, odwracalnym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez ten enzym[2]. U ludzi zwiększał biodostępność felodypiny, substratu CYP3A4[2]. Pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a umiarkowane i silne inhibitory tego enzymu mogą zwiększać jego stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych[1]. Olejek miętowy nie jest jednak klinicznie sklasyfikowany jako umiarkowany inhibitor CYP3A4, a siła hamowania obserwowana in vitro i przy felodypinie nie pozwala przewidzieć wielkości zmiany ekspozycji na pralsetynib.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Olejek z mięty pieprzowej – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[5], inhibitor CYP2C8[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[5], inhibitor MATE2-K[5], inhibitor OAT1[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], inhibitor P-gp[5], induktor CYP2C8[5], induktor CYP2C9[5], induktor CYP3A4[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Olejek z mięty pieprzowej: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność AlAT i AspAT
  • morfologia krwi
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)

Kiedy ocena się zmienia

Herbata miętowa, cukierki, preparaty do stosowania na skórępostać · olejek z mięty pieprzowejryzyko malejeNapar z mięty, cukierki i preparaty miejscowe dostarczają znikomych ilości olejku i nie mają znaczenia dla ekspozycji na pralsetynib.
Regularne, wielotygodniowe stosowanie kapsułekczas leczenia · olejek z mięty pieprzowejinne zaleceniePrzy przewlekłym stosowaniu kapsułek z olejkiem poinformuj onkologa i zwróć uwagę na tolerancję pralsetynibu w badaniach kontrolnych.
Zaburzenia czynności wątroby lub podwyższone aminotransferazypostać · pacjentinterakcja nie dotyczyOlejek z mięty pieprzowej jest przeciwwskazany w chorobach wątroby. U pacjenta z hepatotoksycznością po pralsetynibie nie należy go stosować.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oleomint 182 mg, kapsułki dojelitowe miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oleomint-100387987/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oleomint. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oleomint-100387987/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ NoretysteronPołączenie można stosować, kontrolując próby wątrobowe i skuteczność noretysteronu.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone badania krwi i ustal z lekarzem skuteczną metodę antykoncepcji.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone badania krwi i ustal z lekarzem skuteczną metodę antykoncepcji.

Te dwa leki zwykle można przyjmować razem. Oba mogą jednak obciążać wątrobę, a lek onkologiczny może nieco zmieniać działanie leku hormonalnego. Noretysteron w tej dawce nie chroni przed ciążą, a w czasie leczenia onkologicznego ciąży trzeba bezwzględnie unikać.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz albo ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nietypowe lub nasilone krwawienia
  • ból, obrzęk lub zaczerwienienie łydki
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • silny ból głowy albo zaburzenia widzenia lub mowy
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, kontrolując próby wątrobowe i skuteczność noretysteronu. Przy wzroście aminotransferaz trzeba w pierwszej kolejności rozważyć odstawienie noretysteronu, ponieważ po wystąpieniu ciężkiej choroby wątroby nie wolno go stosować.[1] Noretysteron w dawce leczniczej nie jest metodą antykoncepcji, a ciąża wyklucza jego stosowanie.[1] Kobieta w wieku rozrodczym leczona pralsetynibem potrzebuje skutecznej antykoncepcji ustalonej z onkologiem. Przy zmianie schematu krwawień lub braku efektu leczniczego trzeba ponownie ocenić leczenie progestagenem.

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwe jest osłabienie działania noretysteronu i zmiana schematu krwawień albo nasilenie jego działań niepożądanych przy wzroście stężenia. Wspólny wpływ na wątrobę może utrudnić ocenę przyczyny wzrostu aminotransferaz. Brak danych klinicznych o istotnych skutkach tego połączenia.

Mechanizm

Pralsetynib nie wymaga unikania noretysteronu, ale może zmieniać ekspozycję substratów CYP3A4. Zakaz łączenia dotyczy tylko wrażliwych substratów o wąskim indeksie terapeutycznym, a noretysteron do nich nie należy.[2] Klirens hormonów płciowych zależy od aktywności enzymów mikrosomalnych. Indukcja zmniejsza ich działanie i może zmieniać schemat krwawień, a hamowanie CYP3A4 zwiększa stężenie progestagenu.[1] Kierunek ewentualnej zmiany stężenia noretysteronu pod wpływem pralsetynibu nie jest znany. Noretysteron nie hamuje ani nie indukuje CYP3A4 w stopniu, który mógłby istotnie zmienić stężenie pralsetynibu. Możliwe jest addycyjne obciążenie wątroby, ponieważ pralsetynib podnosi aktywność aminotransferaz, a ciężka choroba wątroby wyklucza stosowanie noretysteronu.[1]

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • AlAT i AspAT
  • ciśnienie tętnicze
  • schemat krwawień i skuteczność leczenia noretysteronem
  • objawy zakrzepicy żylnej i tętniczej

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Primolut-Nor 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/primolut-nor-100055009/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ DienogestPołączenie można stosować bez zmiany dawek, obserwując kontrolę objawów endometriozy i profil krwawień przez pierwsze tygodnie leczenia skojarzonego.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli zmienią się twoje krwawienia, wrócą bóle albo pojawi się zażółcenie skóry lub oczu.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli zmienią się twoje krwawienia, wrócą bóle albo pojawi się zażółcenie skóry lub oczu.

Te leki zwykle można przyjmować razem. Lek przeciwnowotworowy może w niewielkim stopniu zmienić ilość dienogestu w organizmie, ale nie wiadomo, czy ją zwiększy, czy zmniejszy. Może to zmienić krwawienia lub nasilić bóle związane z endometriozą. Pamiętaj, że dienogest nie chroni przed ciążą, a w czasie leczenia przeciwnowotworowego potrzebujesz skutecznej antykoncepcji bez hormonów.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowe, nieregularne lub obfitsze krwawienia z pochwy
  • nawrót lub nasilenie bólów miednicy
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
  • silne bóle głowy lub obrzęki nóg
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, obserwując kontrolę objawów endometriozy i profil krwawień przez pierwsze tygodnie leczenia skojarzonego. Pralsetynib może uszkadzać wątrobę, a dienogest należy niezwłocznie odstawić przy wystąpieniu ciężkiej choroby wątroby, dlatego przy istotnym wzroście aktywności aminotransferaz trzeba ocenić zasadność dalszego stosowania dienogestu.[1] Dienogest w dawce 2 mg nie jest środkiem antykoncepcyjnym, a pacjentka leczona pralsetynibem potrzebuje skutecznej antykoncepcji niehormonalnej.

Skutek kliniczny

Możliwa jest niewielka zmiana stężenia dienogestu o nieznanym kierunku. Spadek stężenia może osłabić kontrolę objawów endometriozy i zmienić profil krwawień, a wzrost może nasilić działania niepożądane progestagenu.[1] Nie należy oczekiwać zmiany skuteczności ani toksyczności pralsetynibu.

Mechanizm

Dienogest jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 w ścianie jelita i w wątrobie, dlatego leki zmieniające aktywność tego enzymu mogą zmieniać jego stężenie.[1] Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4, a unikać należy jedynie substratów o wąskim indeksie terapeutycznym, do których dienogest nie należy.[2] Kierunek i wielkość ewentualnej zmiany stężenia dienogestu nie zostały zbadane. Dienogest w badaniach in vitro nie hamuje istotnie enzymów cytochromu P450, więc nie powinien wpływać na stężenie pralsetynibu.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], dienogest – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], dienogest – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Dienogest: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • profil krwawień z macicy i nasilenie bólu związanego z endometriozą
  • aktywność aminotransferaz (ALT, AST) i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • działania niepożądane progestagenu (np. obrzęki, wahania nastroju, bóle głowy)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Visanne 2 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/visanne-100226014/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Visanne. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/visanne-100226014/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ AmlodypinaNie trzeba zmieniać dawek ani rozdzielać przyjmowania leków.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, mierz ciśnienie i powiedz lekarzowi, jeśli działania niepożądane leczenia nowotworu się nasilą.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, mierz ciśnienie i powiedz lekarzowi, jeśli działania niepożądane leczenia nowotworu się nasilą.

Te dwa leki zwykle można bezpiecznie przyjmować razem. Lek na ciśnienie może w niewielkim stopniu wpływać na ilość leku przeciwnowotworowego w organizmie, ale nie ma dowodów, że ma to znaczenie w praktyce. Mierz regularnie ciśnienie i obserwuj, jak się czujesz.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub uczucie omdlewania przy wstawaniu
  • bardzo niskie albo bardzo wysokie wyniki pomiaru ciśnienia
  • nasilone obrzęki kostek
  • wyraźne nasilenie działań niepożądanych leku przeciwnowotworowego
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać dawek ani rozdzielać przyjmowania leków. Kontroluj ciśnienie tętnicze i tolerancję pralsetynibu, zwłaszcza w pierwszych tygodniach skojarzenia. Jeśli pacjent leczony pralsetynibem wymaga antagonisty wapnia, amlodypina jest lepszym wyborem niż diltiazem lub werapamil, z którymi należy unikać łączenia pralsetynibu[1].

Skutek kliniczny

Istotne klinicznie skutki tego połączenia nie są potwierdzone. Teoretycznie możliwe jest niewielkie nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu albo zmiana siły działania hipotensyjnego amlodypiny.

Mechanizm

Amlodypinę można łączyć z pralsetynibem bez zmiany dawek, ale przy kontroli ciśnienia i tolerancji leczenia onkologicznego. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A[2], a pralsetynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i transportowany przez P-gp, więc teoretycznie amlodypina może nieznacznie zwiększyć jego stężenie. Wyraźne zwiększenie ekspozycji na pralsetynib powodują silne i umiarkowane inhibitory CYP3A4 oraz inhibitory P-gp[1], do których amlodypina nie należy. Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4[1], ale amlodypina ma szeroki indeks terapeutyczny, więc ewentualna zmiana jej stężenia ma ograniczone znaczenie.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], amlodypina – substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], amlodypina – substrat CYP3A4[4]
  • Amlodypina – słaby inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Amlodypina: słaby inhibitor CYP3A4[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • tolerancja i działania niepożądane pralsetynibu
  • obrzęki obwodowe

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cardilopin 2,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cardilopin-100105032/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cardilopin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cardilopin-100105032/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ ImbirPołączenie można stosować, ale imbir należy przyjmować w dawkach zalecanych i krótkotrwale, bez stężonych ekstraktów w dużych ilościach.Nie przekraczaj zalecanej dawki imbiru, a jeśli zauważysz krwawienia lub poczujesz się gorzej, odstaw go i zapytaj lekarza lub farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Nie przekraczaj zalecanej dawki imbiru, a jeśli zauważysz krwawienia lub poczujesz się gorzej, odstaw go i zapytaj lekarza lub farmaceutę.

Imbir w zwykłych dawkach raczej nie wpływa na działanie leku przeciwnowotworowego pralsetynibu. Nie można jednak wykluczyć, że w większych ilościach nieco zwiększy ilość leku we krwi albo skłonność do krwawień. Dlatego przyjmuj imbir tylko w zalecanej dawce i nie stosuj go długo bez potrzeby.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • łatwe powstawanie siniaków
  • krwawienie z nosa lub dziąseł
  • czarne, smoliste stolce lub krew w moczu
  • wyraźne nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu, np. silne zmęczenie, bóle głowy przy wysokim ciśnieniu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale imbir należy przyjmować w dawkach zalecanych i krótkotrwale, bez stężonych ekstraktów w dużych ilościach. Pacjenta należy poinformować o objawach krwawienia i nasilenia działań niepożądanych pralsetynibu. Przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych albo przy krwawieniach w wywiadzie lepiej zrezygnować z imbiru.

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwe jest niewielkie zwiększenie stężenia pralsetynibu i nasilenie jego działań niepożądanych oraz nieznaczny wzrost skłonności do krwawień. Brak opisów klinicznych potwierdzających taki skutek.

Mechanizm

Klinicznie istotne zahamowanie metabolizmu pralsetynibu przez imbir w zwykłych dawkach jest mało prawdopodobne, ale nie zostało wykluczone w badaniach. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a jego ekspozycja silnie rośnie przy inhibitorach tych szlaków – itrakonazol zwiększał AUC pralsetynibu o 251%, a cyklosporyna o 81%.[1] Składniki kłącza imbiru hamują CYP3A4 i P-gp w badaniach in vitro, jednak nie potwierdzono tego u ludzi w stopniu porównywalnym z lekami wymienionymi jako inhibitory. Dla kłącza imbiru nie stwierdzono dotąd interakcji z innymi lekami.[2] Dodatkowo imbir słabo hamuje agregację płytek, a pralsetynib może powodować krwawienia, co teoretycznie może się sumować.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • objawy krwawienia (siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł, smoliste stolce)
  • nasilenie działań niepożądanych pralsetynibu, w tym ciśnienie tętnicze i aktywność aminotransferaz

Kiedy ocena się zmienia

Dawki większe niż zalecane lub stężone ekstrakty imbirudawka · imbirryzyko rośniePrzy dużych dawkach imbiru rośnie teoretyczne ryzyko hamowania CYP3A4 i P-gp oraz działania przeciwpłytkowego, dlatego takiego stosowania należy unikać u pacjentów leczonych pralsetynibem.
Stosowanie przewlekłeczas leczenia · imbirinne zaleceniePrzy długotrwałym stosowaniu imbiru warto okresowo pytać o objawy krwawienia i tolerancję pralsetynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lokomotiva 300 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lokomotiva-100157610/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ NaltreksonPołączenie można stosować przy kontroli prób wątrobowych prowadzonej w ramach leczenia pralsetynibem.Rób zalecone badania wątroby i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz naltrekson, zwłaszcza zanim dostaniesz silne leki przeciwbólowe.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Rób zalecone badania wątroby i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz naltrekson, zwłaszcza zanim dostaniesz silne leki przeciwbólowe.

Te dwa leki zwykle nie wpływają na siebie nawzajem. Oba mogą jednak obciążać wątrobę, dlatego przy leczeniu nimi ważne są regularne badania krwi. Naltrekson blokuje działanie silnych leków przeciwbólowych z grupy opioidów, co ma znaczenie, gdyby pojawił się silny ból.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nasilone zmęczenie i brak apetytu
  • nudności lub wymioty
  • silny ból, który nie ustępuje po lekach przeciwbólowych
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować przy kontroli prób wątrobowych prowadzonej w ramach leczenia pralsetynibem. Przy istotnym wzroście aktywności aminotransferaz albo objawach uszkodzenia wątroby należy ponownie ocenić zasadność leczenia naltreksonem. Naltreksonu nie stosuje się w ostrym zapaleniu wątroby ani w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby[1]. U pacjenta onkologicznego trzeba pamiętać, że naltrekson jest przeciwwskazany z opioidowymi lekami przeciwbólowymi i blokuje ich działanie[2].

Skutek kliniczny

Możliwe jest częstsze lub silniejsze uszkodzenie wątroby, objawiające się wzrostem aktywności aminotransferaz. Ciężkie polekowe uszkodzenie wątroby w czasie leczenia pralsetynibem wyklucza dalsze stosowanie naltreksonu.

Mechanizm

Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać. Naltrekson i jego aktywny metabolit 6-beta-naltreksol nie są metabolizowane przez enzymy cytochromu P450, więc hamowanie CYP3A4 i CYP2C8 przez pralsetynib nie powinno zmieniać ich stężeń[2]. Naltrekson nie jest znanym inhibitorem ani induktorem CYP3A4 ani P-gp, dlatego nie powinien zmieniać ekspozycji na pralsetynib. Teoretycznie możliwe jest sumowanie działania uszkadzającego wątrobę, ponieważ pralsetynib często podnosi aktywność aminotransferaz, a naltrekson może obciążać wątrobę i nie stosuje się go w ostrym zapaleniu wątroby ani w ciężkich zaburzeniach jej czynności[1].

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • aktywność AlAT i AspAT
  • stężenie bilirubiny
  • objawy uszkodzenia wątroby
  • zapotrzebowanie na leki przeciwbólowe

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Naltex 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/naltex-100237696/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adepend 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/adepend-100236596/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ NorgestrelPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto poinformować pacjentkę o możliwej zmianie profilu krwawień.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i powiedz mu, jeśli pojawią się nietypowe krwawienia.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i powiedz mu, jeśli pojawią się nietypowe krwawienia.

Lek przeciwnowotworowy pralsetynib może teoretycznie zmieniać to, jak organizm przetwarza hormon norgestrel zawarty w terapii hormonalnej. Nie wiadomo, czy ma to znaczenie w praktyce, i nie opisano poważnych skutków. Najbardziej prawdopodobnym objawem byłaby zmiana rytmu krwawień.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie lub plamienie poza zwykłym rytmem
  • krwawienie dłuższe lub obfitsze niż zwykle
  • powrót uderzeń gorąca lub innych dolegliwości, które terapia hormonalna wcześniej łagodziła
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto poinformować pacjentkę o możliwej zmianie profilu krwawień. Nieprawidłowe lub przedłużające się krwawienia z dróg rodnych w trakcie leczenia pralsetynibem wymagają diagnostyki ginekologicznej.

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwa jest zmiana stężenia norgestrelu w osoczu. Zmniejszenie ekspozycji mogłoby osłabić ochronne działanie progestagenu na błonę śluzową macicy w hormonalnej terapii zastępczej i powodować nieregularne krwawienia, a zwiększenie ekspozycji – nasilić działania niepożądane progestagenu. Skutków klinicznych nie opisano.

Mechanizm

Pralsetynib może zmieniać ekspozycję na leki będące wrażliwymi substratami CYP3A4[1]. Metabolizm progestagenów, w tym norgestrelu, zależy od enzymów cytochromu P450, a jego nasilenie przez induktory tych enzymów osłabia działanie hormonów i zmienia profil krwawień[2]. Kierunek i wielkość wpływu pralsetynibu na stężenie norgestrelu nie zostały zbadane, a norgestrel nie należy do substratów o wąskim indeksie terapeutycznym, których łączenia z pralsetynibem się unika[1]. Norgestrel nie wpływa w istotny sposób na metabolizm pralsetynibu.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • profil krwawień z dróg rodnych (krwawienia międzymiesiączkowe, nieregularne, przedłużające się)
  • objawy niedoboru estrogenów lub nadmiaru progestagenu zgłaszane przez pacjentkę

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cyclo-Progynova 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe), tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cyclo-progynova-100016363/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ WokselotorPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto zwrócić większą uwagę na tolerancję pralsetynibu w pierwszych tygodniach terapii skojarzonej.Przyjmuj oba leki jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli działania niepożądane nasilą się po połączeniu leków.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli działania niepożądane nasilą się po połączeniu leków.

Te dwa leki zwykle można przyjmować razem. Lek na niedokrwistość sierpowatokrwinkową może nieznacznie zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego we krwi, ale nie wiadomo, czy ma to praktyczne znaczenie. Zwracaj uwagę na to, jak się czujesz, i mierz regularnie ciśnienie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • wysokie ciśnienie lub ból głowy
  • nowy lub nasilony kaszel albo duszność
  • gorączka lub częste infekcje
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • nasilone zmęczenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto zwrócić większą uwagę na tolerancję pralsetynibu w pierwszych tygodniach terapii skojarzonej. Przy nasileniu działań niepożądanych pralsetynibu postępuj według schematu modyfikacji jego dawki.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie zwiększenie stężenia pralsetynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie, wzrost aktywności aminotransferaz, neutropenia czy zapalenie płuc. Brak opisanych przypadków klinicznych tego połączenia.

Mechanizm

Pralsetynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego ekspozycja rośnie po podaniu inhibitorów tego enzymu. Wokselotor słabo hamuje CYP3A4, więc teoretycznie może nieznacznie zwiększać stężenie pralsetynibu. W przeciwną stronę istotny wpływ jest mało prawdopodobny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP2C9[1], wokselotor – drugorzędny szlak substrat CYP2C9[2]
  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[1], wokselotor – substrat CYP3A4[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP2C9[1], wokselotor – drugorzędny szlak substrat CYP2C9[2]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[1], wokselotor – substrat CYP3A4[2]
  • Wokselotor – słaby inhibitor CYP3A4[2], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[1], inhibitor CYP2C8[1], inhibitor CYP2C9[1], inhibitor CYP3A4[1], inhibitor MATE1[1], inhibitor MATE2-K[1], inhibitor OAT1[1], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor OATP1B3[1], inhibitor P-gp[1], induktor CYP2C8[1], induktor CYP2C9[1], induktor CYP3A4[1], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[1], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[1], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Wokselotor: inhibitor CYP2B6[2], inhibitor CYP2C19[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor OAT3[2], inhibitor OATP1B1[2], induktor CYP2B6[2], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[2], substrat CYP3A4[2], substrat UGT1A1[2]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ze strony układu oddechowego

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetynib+ KlindamycynaPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto poinformować pacjenta o objawach, które wymagają kontaktu z lekarzem.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i zgłoś się do lekarza, jeśli pojawi się silna lub krwista biegunka, gorączka albo zażółcenie skóry.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i zgłoś się do lekarza, jeśli pojawi się silna lub krwista biegunka, gorączka albo zażółcenie skóry.

Ten antybiotyk i lek przeciwnowotworowy zwykle można przyjmować razem. Oba leki mogą jednak powodować biegunkę i czasem wpływać na wątrobę, więc te objawy mogą być silniejsze. Biegunka w trakcie antybiotyku bywa też objawem groźnego zakażenia jelit.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna, wodnista lub krwista biegunka
  • ból brzucha i gorączka
  • objawy odwodnienia, np. silne pragnienie i rzadkie oddawanie moczu
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto poinformować pacjenta o objawach, które wymagają kontaktu z lekarzem. Należy unikać jednoczesnego podawania pralsetynibu z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A4 oraz inhibitorami P-gp, a klindamycyna do tej grupy klinicznie nie jest zaliczana.[1] W razie nasilonej lub uporczywej biegunki należy wykluczyć zakażenie Clostridioides difficile i rozważyć kontrolę aminotransferaz.

Skutek kliniczny

Klinicznie istotna zmiana stężenia pralsetynibu albo klindamycyny jest mało prawdopodobna. Możliwe jest nasilenie biegunki oraz zaburzeń czynności wątroby wynikające z sumowania działań niepożądanych obu leków. Biegunka w trakcie antybiotykoterapii klindamycyną wymaga różnicowania z zakażeniem Clostridioides difficile, zwłaszcza u pacjenta onkologicznego.

Mechanizm

Klindamycyna w badaniach in vitro tylko umiarkowanie hamuje CYP3A4, a kliniczne znaczenie jej wpływu na leki metabolizowane przez enzymy CYP uznaje się za mało istotne.[2] Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a silne i umiarkowane inhibitory CYP3A4 oraz inhibitory P-gp mogą zwiększać jego stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych.[1] Klindamycyna nie należy do klinicznie uznanych umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, więc istotny wzrost ekspozycji na pralsetynib jest mało prawdopodobny. Klindamycyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP3A5.[2] Pralsetynib może zmieniać ekspozycję wrażliwych substratów CYP3A4, ale ma to znaczenie głównie dla leków o wąskim indeksie terapeutycznym, do których klindamycyna nie należy.[1] Dodatkowo oba leki mogą wywoływać biegunkę i zwiększenie aktywności aminotransferaz, co teoretycznie może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Pralsetynib – inhibitor CYP3A4[3], klindamycyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Pralsetynib – induktor CYP3A4[3], klindamycyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Klindamycyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], pralsetynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Klindamycyna: umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • liczba i charakter stolców
  • objawy odwodnienia
  • aktywność ALT i AST przy dłuższej antybiotykoterapii

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (skóra, pochwa)droga podania · klindamycynaryzyko malejePrzy stosowaniu klindamycyny na skórę lub dopochwowo ekspozycja ogólnoustrojowa jest niewielka, więc zarówno wpływ na metabolizm pralsetynibu, jak i sumowanie działań niepożądanych są pomijalne.
Leczenie dłuższe niż typowa krótka kuracjaczas leczenia · klindamycynainne zaleceniePrzy przedłużonej antybiotykoterapii klindamycyną rozważ kontrolę aminotransferaz, ponieważ oba leki mogą je zwiększać.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin C 75 mg/5 ml, granulat do sporządzania syropu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dalacin-c-100016908/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin C. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dalacin-c-100016908/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Alkohol

Interakcja o niejasnym znaczeniuPralsetyniba alkoholZalecić ograniczenie alkoholu do okazjonalnych, małych ilości, a najlepiej rezygnację z niego w trakcie leczenia.Ogranicz alkohol do minimum, a jeśli masz problemy z wątrobą, wysokie ciśnienie lub krwawienia, nie pij wcale i zapytaj lekarza lub farmaceutę, co jest dla ciebie bezpieczne.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Ogranicz alkohol do minimum, a jeśli masz problemy z wątrobą, wysokie ciśnienie lub krwawienia, nie pij wcale i zapytaj lekarza lub farmaceutę, co jest dla ciebie bezpieczne.

Nie wiadomo, aby alkohol bezpośrednio zmieniał działanie tego leku. Lek może jednak obciążać wątrobę, podnosić ciśnienie i zwiększać skłonność do krwawień, a alkohol może te działania nasilać. Dlatego w trakcie leczenia najlepiej pić jak najmniej albo wcale.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub ból pod prawym łukiem żebrowym
  • czarne, smoliste stolce lub wymioty z krwią
  • silny ból głowy lub zawroty głowy
  • nasilone zmęczenie, nudności lub biegunka
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Zalecić ograniczenie alkoholu do okazjonalnych, małych ilości, a najlepiej rezygnację z niego w trakcie leczenia. U pacjentów z podwyższonymi aminotransferazami, chorobą wątroby, niekontrolowanym nadciśnieniem lub skłonnością do krwawień zalecić niepicie alkoholu. Przy regularnym piciu uwzględnić to w interpretacji wyników prób wątrobowych i pomiarów ciśnienia.

Skutek kliniczny

Brak danych klinicznych o interakcji pralsetynibu z alkoholem. Teoretycznie regularne lub obfite picie może nasilać uszkodzenie wątroby, utrudniać kontrolę ciśnienia tętniczego, zwiększać ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego oraz nasilać zmęczenie, biegunkę i nudności. Takie nakładanie się objawów może utrudnić ocenę tolerancji leczenia i prowadzić do przerw lub redukcji dawki pralsetynibu.

Mechanizm

Charakterystyka produktu pralsetynibu nie wymienia alkoholu ani w przeciwwskazaniach, ani wśród interakcji[1]. Pralsetynib jest substratem CYP3A4 i P-gp, a interakcje farmakokinetyczne dotyczą inhibitorów i silnych induktorów tych szlaków[1]. Etanol nie jest istotnym klinicznie inhibitorem ani silnym induktorem CYP3A4, dlatego interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Możliwe jest natomiast sumowanie działań niepożądanych w zakresie hepatotoksyczności (pralsetynib może zwiększać aktywność aminotransferaz, a alkohol dodatkowo obciąża wątrobę), nadciśnienia tętniczego, krwawień oraz objawów żołądkowo-jelitowych i zmęczenia.

Metabolizm i transportery

  • Pralsetynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor OAT1[2], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor OATP1B3[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP2C8[2], induktor CYP2C9[2], induktor CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy krwawienia
  • nasilenie zmęczenia i objawów żołądkowo-jelitowych

Kiedy ocena się zmienia

Regularne picie (codziennie lub prawie codziennie)czas leczenia · pacjentryzyko rośniePrzewlekłe spożywanie alkoholu zwiększa ryzyko addycji hepatotoksyczności i utrudnia kontrolę ciśnienia tętniczego, dlatego należy zalecić abstynencję i ściślej monitorować próby wątrobowe.
Duża ilość jednorazowo (upicie się)ilość alkoholu · pacjentryzyko rośnieJednorazowe spożycie dużej ilości alkoholu może nasilić objawy żołądkowo-jelitowe, zwiększyć ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego i dodatkowo obciążyć wątrobę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gavreto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gavreto-100460685/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Metabolizm i transportery

Enzymy i transportery, przez które ten lek wchodzi w interakcje farmakokinetyczne. Inhibitor zwiększa, a induktor zmniejsza stężenie leków, które są substratami tego samego enzymu albo transportera.

Enzym lub transporterRolaŹródło
BCRPinhibitorChPL
CYP2C8inhibitorChPL
CYP2C9inhibitorChPL
CYP3A4inhibitorChPL
MATE1inhibitorChPL
MATE2-KinhibitorChPL
OAT1inhibitorChPL
OATP1B1inhibitorChPL
OATP1B3inhibitorChPL
P-gpinhibitorChPL
CYP2C8induktorChPL
CYP2C9induktorChPL
CYP3A4induktorChPL
CYP1A2drugorzędny szlak substratChPL
CYP2D6drugorzędny szlak substratChPL
CYP3A4umiarkowanie wrażliwy substratFDA
P-gpsubstratChPL

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.