Przejdź do treści
Poradniki Historia Szukaj

Interakcje / Entrektynib

Entrektynib – interakcje

339 opisanych interakcji z lekami, opis połączenia z alkoholem. Marki: Rozlytrek.

20 przeciwwskazane · 261 niekorzystne · 43 niejasne · 16 nieistotne

Interakcje z innymi lekami 339

Jaki opis pokazać?

Połączenie przeciwwskazane20

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ MoksyfloksacynaNie łącz moksyfloksacyny z entrektynibem i wybierz antybiotyk, który nie wydłuża odstępu QT ani nie hamuje CYP3A4.Nie zaczynaj brać moksyfloksacyny, dopóki lekarz nie potwierdzi, że wie o leczeniu entrektynibem i nie dobierze innego antybiotyku.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj brać moksyfloksacyny, dopóki lekarz nie potwierdzi, że wie o leczeniu entrektynibem i nie dobierze innego antybiotyku.

Oba leki mogą zaburzać rytm serca, a razem zwiększają to ryzyko. W rzadkich przypadkach może dojść do groźnej dla życia arytmii. Tych leków nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub uczucie nierównego bicia serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz moksyfloksacyny z entrektynibem i wybierz antybiotyk, który nie wydłuża odstępu QT ani nie hamuje CYP3A4[1]. Przy wyborze zamiennika omijaj makrolidy, ponieważ klarytromycyna i erytromycyna jednocześnie wydłużają QT i hamują metabolizm entrektynibu. Jeśli w wyjątkowej sytuacji nie ma innej opcji, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia oraz wyrównaj stężenie potasu i magnezu przed podaniem pierwszej dawki.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym torsade de pointes[1]. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, bradykardii, niewydolności serca i jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających QT[1].

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, a ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Moksyfloksacyny nie stosuje się jednocześnie z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ addycyjny wpływ zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu[1][2][3]. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ moksyfloksacyna nie wpływa istotnie na enzymy cytochromu P450, a więc nie hamuje metabolizmu entrektynibu przez CYP3A4[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, zawroty głowy, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

amoksycylina z kwasem klawulanowymcefuroksymdoksycyklina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Moloxin 400 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/moloxin-100324030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Moxifloxacin Aurovitas 400 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/moxifloxacin-aurovitas-100353801/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Moxinea 400 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/moxinea-100364160/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ SotalolNie łącz sotalolu z entrektynibem.Nie zaczynaj entrektynibu, dopóki lekarz nie zdecyduje, czym zastąpić sotalol, i nie odstawiaj sotalolu samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj entrektynibu, dopóki lekarz nie zdecyduje, czym zastąpić sotalol, i nie odstawiaj sotalolu samodzielnie.

Sotalol i entrektynib mogą zaburzać przewodzenie prądu w sercu, a razem działają silniej. To połączenie może wywołać groźne zaburzenia rytmu serca, które czasem kończą się utratą przytomności. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę lub wymioty, bo tracisz wtedy potas.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • bardzo wolne tętno
  • duszność
  • nasilona biegunka lub wymioty
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz sotalolu z entrektynibem. Przed rozpoczęciem entrektynibu lekarz prowadzący powinien wspólnie z kardiologiem zamienić sotalol na lek nie wydłużający odstępu QT. Jeśli połączenie okaże się nieuniknione, wymaga ono decyzji specjalisty, wyjściowego EKG z oceną QTc, wyrównania potasu i magnezu oraz regularnej kontroli EKG w trakcie leczenia.

Skutek kliniczny

Grozi znaczne wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu, w tym torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdlenia albo nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii i upośledzonej czynności nerek.

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działania się sumują. Sotalol jako lek przeciwarytmiczny klasy III sam może wywołać torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii i bradykardii[1]. Jednoczesne przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT jest przy sotalolu przeciwwskazane[2]. Interakcja farmakokinetyczna nie jest spodziewana, bo sotalol nie jest metabolizowany przez CYP3A4, a entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4 i P-gp[3].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość akcji serca
  • ciśnienie tętnicze
  • czynność nerek (klirens kreatyniny)
  • objawy omdleń, kołatania serca i zawrotów głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

bisoprololmetoprolollarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Zmniejszony klirens kreatyninyeGFR · sotalolryzyko rośnieSotalol jest wydalany przez nerki, więc przy upośledzonej czynności nerek kumuluje się i silniej wydłuża odstęp QT. Przy klirensie kreatyniny poniżej 10 ml/min sotalol jest przeciwwskazany niezależnie od entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sotalol Aurovitas 40 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sotalol-aurovitas-100375412/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sotahexal 160 160 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sotahexal-160-100062357/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ AmisulprydNie łącz amisulprydu z entrektynibem.Nie przerywaj leczenia samodzielnie, ale jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który przepisał amisulpryd, i powiedz mu, że przyjmujesz entrektynib.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przerywaj leczenia samodzielnie, ale jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który przepisał amisulpryd, i powiedz mu, że przyjmujesz entrektynib.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń jego rytmu. Takie zaburzenia mogą objawiać się kołataniem serca, zawrotami głowy albo omdleniem. Tych leków nie powinno się przyjmować razem. Lekarz zwykle może zamienić jeden z nich na lek bezpieczniejszy dla serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz amisulprydu z entrektynibem. Połączenie jest przeciwwskazane ze względu na sumowanie działania wydłużającego odstęp QT.[1] Jeśli pacjent leczony entrektynibem wymaga leku przeciwpsychotycznego, wybierz lek o małym wpływie na odstęp QT i uzgodnij zmianę z lekarzem prowadzącym oraz onkologiem. Jeśli w wyjątkowej sytuacji lekarz utrzymuje oba leki, wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia, wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz unikaj innych leków wydłużających QT i inhibitorów CYP3A4.

Skutek kliniczny

Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca, przy wyższych dawkach amisulprydu oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 zwiększających stężenie entrektynibu.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komórek mięśnia sercowego się sumuje. Amisulprydu nie łączy się z lekami, które mogą wydłużyć odstęp QT.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a silne inhibitory tego enzymu wyraźnie zwiększają jego ekspozycję, co może dodatkowo nasilić ryzyko.[2] Interakcji farmakokinetycznej między samymi lekami nie należy się spodziewać, ponieważ amisulpryd jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej i w niewielkim stopniu zależy od CYP3A4.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość rytmu serca (bradykardia)
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazololanzapina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Symamis 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/symamis-100402758/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ CytalopramNie łącz cytalopramu z entrektynibem.Nie odstawiaj cytalopramu samodzielnie, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni ci lek na depresję przed rozpoczęciem lub w trakcie leczenia entrektynibem.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie odstawiaj cytalopramu samodzielnie, tylko jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni ci lek na depresję przed rozpoczęciem lub w trakcie leczenia entrektynibem.

Oba leki mogą zmieniać pracę serca w podobny sposób, a razem ten wpływ się nasila. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Dlatego tych dwóch leków nie stosuje się razem. Lekarz zwykle zamienia lek na depresję na inny, bezpieczniejszy dla serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz cytalopramu z entrektynibem. Cytalopram jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT.[1][2] Leczenie przeciwnowotworowe ma pierwszeństwo, dlatego u pacjenta, który zaczyna entrektynib, należy zamienić cytalopram na lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na QT, z zachowaniem stopniowego odstawiania SSRI. Do czasu zamiany i w pierwszych tygodniach leczenia entrektynibem kontroluj EKG oraz stężenie potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko istotnego wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii, ponieważ wtedy zwiększa się ryzyko złośliwych arytmii.[3]

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Cytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć efektu addytywnego.[3] Entrektynib jest dodatkowo słabym inhibitorem CYP3A4, który zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[4] CYP3A4 jest jedną z dróg metabolizmu cytalopramu, ale przy słabym hamowaniu tego enzymu niewielki wzrost stężenia cytalopramu ma znaczenie drugorzędne wobec sumowania wpływu na QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], cytalopram – substrat CYP3A4[6]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[7], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[7], inhibitor P-gp[7], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[7]
  • Cytalopram: słaby inhibitor CYP1A2[6], słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2D6[6], substrat CYP2C19[6], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[6], substrat CYP3A4[6]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem entrektynibu i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, zawroty głowy, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citronil 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citronil-100173980/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Aurex 20 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/aurex-20-100122504/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Citabax 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/citabax-10-100128665/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ KolchicynaPołączenie jest dopuszczalne, ale kolchicynę stosuje się w najmniejszej skutecznej dawce i ściśle monitoruje objawy jej toksyczności.Przyjmuj kolchicynę dokładnie w dawce zaleconej przez lekarza, nie zwiększaj jej samodzielnie i powiedz lekarzowi onkologowi, że ją stosujesz.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Przyjmuj kolchicynę dokładnie w dawce zaleconej przez lekarza, nie zwiększaj jej samodzielnie i powiedz lekarzowi onkologowi, że ją stosujesz.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może spowalniać usuwanie kolchicyny z organizmu, przez co jej ilość we krwi może wzrosnąć. Kolchicyna już w niewielkim nadmiarze może być szkodliwa. Oba leki mogą też powodować podobne działania niepożądane, takie jak biegunka, nudności czy bóle mięśni, więc razem mogą się one nasilać.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna lub uporczywa biegunka, nudności, wymioty
  • ból brzucha
  • bóle, tkliwość lub osłabienie mięśni
  • mrowienie lub drętwienie rąk i stóp
  • gorączka, częste infekcje, łatwe siniaczenie lub krwawienia
  • ciemny mocz lub wyraźnie mniej oddawanego moczu
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest dopuszczalne, ale kolchicynę stosuje się w najmniejszej skutecznej dawce i ściśle monitoruje objawy jej toksyczności. Wrażliwe substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym łączy się z entrektynibem ostrożnie ze względu na większe ryzyko działań niepożądanych[1]. Przy objawach toksyczności kolchicyny należy niezwłocznie je ocenić i rozważyć przerwanie lub odstawienie kolchicyny[2]. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby kolchicyny nie łączy się z inhibitorami P-gp[3]. Przy eGFR < 50 ml/min kolchicyna jest przeciwwskazana niezależnie od interakcji[2]. Leczenia przeciwnowotworowego nie zmienia się z powodu kolchicyny – o ewentualnej zamianie kolchicyny na lek o innym mechanizmie decyduje lekarz w zależności od wskazania.

Skutek kliniczny

Można oczekiwać umiarkowanego wzrostu stężenia kolchicyny i większego ryzyka jej toksyczności – zaburzeń żołądkowo-jelitowych, miopatii, neuropatii i zahamowania szpiku. Ryzyko jest największe u osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz przy wyższych dawkach kolchicyny. Toksyczność kolchicyny wynikająca z interakcji może być śmiertelna[2].

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i w niewielkim stopniu glikoproteinę P, a kolchicyna jest substratem obu tych dróg eliminacji i ma wąski indeks terapeutyczny. Entrektynib w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50%[1]. Po jednorazowym podaniu 600 mg entrektynibu Cmax digoksyny wzrosło o 28%, a AUC o 18%, przy czym nie wiadomo, czy wpływ na inne substraty P-gp może być większy[1]. Kolchicyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i usuwana przez P-gp, dlatego hamowanie obu dróg zwiększa jej stężenie[2]. Dodatkowo oba leki mogą wywoływać biegunkę, nudności, bóle mięśni, zaburzenia czucia obwodowego i cytopenie, co sumuje ryzyko działań niepożądanych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], kolchicyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], kolchicyna – substrat P-gp[6]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Kolchicyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[6]

Monitorować

  • objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha)
  • bóle i osłabienie mięśni, w razie objawów CPK
  • morfologia krwi z rozmazem
  • czynność nerek (eGFR) i wątroby
  • objawy neuropatii obwodowej (mrowienie, drętwienie)

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 50pacjentinterakcja nie dotyczyPrzy eGFR < 50 ml/min kolchicyna jest przeciwwskazana. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby nie łączy się jej z inhibitorami P-gp, do których należy entrektynib.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Colchicine AGEPHA Pharma 0,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/colchicine-agepha-pharma-100543360/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Colchicine RPH 500 mcg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/colchicine-rph-100331923/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Colchicine AGEPHA Pharma. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/colchicine-agepha-pharma-100543360/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ ZyprazydonNie łącz zyprazydonu z entrektynibem.Nie zaczynaj brać obu leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który przepisał lek na psychozę, oraz z onkologiem, ale nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj brać obu leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który przepisał lek na psychozę, oraz z onkologiem, ale nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę.

Oba leki mogą zaburzać przewodzenie w sercu, a razem to działanie się sumuje. Może to wywołać groźne, nieregularne bicie serca, a nawet utratę przytomności. Tych leków nie stosuje się razem i lekarz zwykle zmienia lek na psychozę na inny, bezpieczniejszy dla serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz zyprazydonu z entrektynibem. Zyprazydon jest przeciwwskazany razem z lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Ponieważ entrektynib jest zwykle leczeniem celowanym bez prostego zamiennika, w porozumieniu z psychiatrą i onkologiem należy zamienić zyprazydon na lek przeciwpsychotyczny o niewielkim wpływie na odstęp QT. Do czasu zmiany leczenia trzeba wykonać EKG z oceną QTc, oznaczyć i wyrównać stężenie potasu i magnezu oraz unikać innych leków wydłużających QT.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobach serca i u osób starszych.

Mechanizm

Główną przyczyną interakcji jest sumowanie się wpływu obu leków na repolaryzację komór i wydłużenie odstępu QT. Zyprazydonu nie stosuje się jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć działania addycyjnego[1]. Entrektynib należy do leków wydłużających odstęp QTc. Składowa farmakokinetyczna ma mniejsze znaczenie – entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], a nawet silny inhibitor CYP3A4 ketokonazol zwiększa stężenie zyprazydonu o mniej niż 40% bez dodatkowego wydłużenia QTc[1]. Entrektynib może też hamować glikoproteinę P[2], a zyprazydon może być jej substratem, choć znaczenie tego u ludzi jest nieznane[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], zyprazydon – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], zyprazydon – substrat P-gp[4]
  • Zyprazydon – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Zyprazydon: słaby inhibitor CYP2D6[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem entrektynibu i po zmianie leku przeciwpsychotycznego
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, zawroty głowy, omdlenia)
  • przegląd pozostałych leków pod kątem wydłużania odstępu QT

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazololanzapina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zypsila 20 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zypsila-100172287/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zypsila. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zypsila-100172287/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ EscytalopramNie łącz escytalopramu z entrektynibem – escytalopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT U pacjenta rozpoczynającego leczenie entrektynibem należy we współpracy z psychiatrą zamienić escytalopram na lek przeciwdepresyjny o małym wpływie na QT.Nie przyjmuj tych leków razem i nie odstawiaj escytalopramu na własną rękę – skontaktuj się z lekarzem, który dobierze inny lek przeciwdepresyjny.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i nie odstawiaj escytalopramu na własną rękę – skontaktuj się z lekarzem, który dobierze inny lek przeciwdepresyjny.

Escytalopram i entrektynib mogą wpływać na rytm serca w podobny sposób, a razem to działanie się sumuje. Może to wywołać groźne zaburzenia rytmu serca. Entrektynib może też osłabić działanie escytalopramu. Tych leków nie łączy się ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • pogorszenie nastroju lub powrót objawów depresji
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz escytalopramu z entrektynibem – escytalopram jest przeciwwskazany w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT[1] U pacjenta rozpoczynającego leczenie entrektynibem należy we współpracy z psychiatrą zamienić escytalopram na lek przeciwdepresyjny o małym wpływie na QT. Jeśli zamiana nie jest od razu możliwa, przed dołączeniem entrektynibu i w trakcie leczenia trzeba wykonywać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu. Należy też sprawdzić inne leki pacjenta wydłużające QT lub obniżające stężenie elektrolitów.

Skutek kliniczny

Główne zagrożenie to nadmierne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii, które zwiększają podatność na złośliwe arytmie[2] Indukcja CYP2C19 przez entrektynib może ponadto obniżyć stężenie escytalopramu i osłabić jego działanie przeciwdepresyjne.

Mechanizm

Escytalopram i entrektynib wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Escytalopramu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć addytywnego działania[2] Dodatkowo entrektynib może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C, i zmniejszać ekspozycję na substraty CYP2C19[3] Escytalopram jest metabolizowany głównie przez CYP2C19, w mniejszym stopniu przez CYP3A4 i CYP2D6[2] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, co ma dla escytalopramu znaczenie drugorzędne[3]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], escytalopram – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[6], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[6], inhibitor P-gp[6], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[6]
  • Escytalopram: słaby inhibitor CYP2C19[5], słaby inhibitor CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem entrektynibu i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy arytmii – kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
  • nastrój i objawy nawrotu depresji przy ewentualnym spadku stężenia escytalopramu

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralina

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany u pacjenta leczonego escytalopramemkolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieZamianę escytalopramu na lek przeciwdepresyjny o małym wpływie na QT najlepiej przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia entrektynibem, z wyjściowym EKG i kontrolą elektrolitów.
Hipokaliemia lub hipomagnezemia albo leczenie lekami je wywołującymipostać · pacjentryzyko rośnieNiedobór potasu lub magnezu dodatkowo zwiększa ryzyko złośliwych arytmii przy lekach wydłużających QT

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pralex 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pralex-100274250/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escipram-100178692/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escipram. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escipram-100178692/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ HaloperydolNie łącz haloperydolu z entrektynibem.Nie zaczynaj przyjmować haloperydolu razem z entrektynibem i zanim cokolwiek zmienisz, porozmawiaj z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne.nieznanyteoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj przyjmować haloperydolu razem z entrektynibem i zanim cokolwiek zmienisz, porozmawiaj z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca w podobny sposób i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Lek onkologiczny może też podnieść stężenie haloperydolu we krwi, co nasila jego działania niepożądane. Tych leków nie należy przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • omdlenie
  • drżenie, sztywność mięśni lub mimowolne ruchy
  • silna senność
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz haloperydolu z entrektynibem. Haloperydolu nie stosuje się z lekami wydłużającymi odstęp QT[1][2]. Jeśli pacjent leczony entrektynibem wymaga leku przeciwpsychotycznego lub przeciwwymiotnego, wybierz substancję o mniejszym wpływie na QTc i skonsultuj wybór z onkologiem. Przed włączeniem i w trakcie leczenia kontroluj EKG oraz stężenie potasu i magnezu, a niedobory wyrównuj.

Skutek kliniczny

Ryzyko znacznego wydłużenia odstępu QTc, komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Możliwe też nasilenie innych działań niepożądanych haloperydolu, np. objawów pozapiramidowych i sedacji, wskutek wzrostu jego stężenia.

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację komór sumuje się. Haloperydolu nie łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT[1][2]. Dodatkowo entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[3]. Haloperydol jest częściowo metabolizowany przez CYP3A4, a hamowanie tego szlaku może zwiększać jego stężenie w osoczu o 20–40%, a w pojedynczych przypadkach nawet o 100%[1]. Wyższe stężenie haloperydolu dodatkowo nasila ryzyko wydłużenia QTc[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], haloperydol – substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[6], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[6], inhibitor P-gp[6], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[6]
  • Haloperydol: inhibitor CYP2D6[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem leku i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
  • objawy pozapiramidowe i nadmierna sedacja

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazololanzapina

Kiedy ocena się zmienia

Dożylniedroga podania · haloperydolryzyko rośnieDożylne podanie haloperydolu wiąże się z większym ryzykiem wydłużenia QTc i torsade de pointes niż podanie doustne, co dodatkowo zwiększa zagrożenie w skojarzeniu z entrektynibem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2% 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol UNIA 2 mg/ml, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/haloperidol-unia-100028202/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Haloperidol WZF 0,2%. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/haloperidol-wzf-0-2-100111328/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ HydroksyzynaNie stosuj hydroksyzyny u pacjenta leczonego entrektynibem.Nie przyjmuj hydroksyzyny w czasie leczenia entrektynibem i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy lek na świąd, alergię lub niepokój.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj hydroksyzyny w czasie leczenia entrektynibem i zapytaj lekarza lub farmaceutę o bezpieczniejszy lek na świąd, alergię lub niepokój.

Hydroksyzyny nie wolno łączyć z entrektynibem. Oba leki mogą wpływać na pracę serca i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Mogą też razem nasilać senność i zawroty głowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nagłe zawroty głowy
  • silna senność lub splątanie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie stosuj hydroksyzyny u pacjenta leczonego entrektynibem. Jednoczesne stosowanie hydroksyzyny z lekami wydłużającymi odstęp QT jest przeciwwskazane[1][2][3]. W razie potrzeby leczenia świądu, alergii lub niepokoju wybierz lek przeciwhistaminowy o małym ryzyku wydłużenia QT albo leczenie niefarmakologiczne i skonsultuj wybór z onkologiem prowadzącym. Jeśli hydroksyzynę już przyjęto, wykonaj EKG z oceną QTc i oznacz stężenie potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT, częstoskurczu typu torsade de pointes i nagłego zgonu sercowego. Może też nasilać senność, zawroty głowy i zaburzenia poznawcze, które występują po entrektynibie.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działania wydłużającego odstęp QT. Hydroksyzyna wydłuża odstęp QT i jest przeciwwskazana z innymi lekami wydłużającymi QT lub wywołującymi torsade de pointes, w tym z niektórymi lekami przeciwnowotworowymi[1]. Entrektynib również wydłuża odstęp QTc, więc należy do tej grupy. Dodatkowo hydroksyzyna jest metabolizowana m.in. przez CYP3A4/5[1], a entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[4], co może nieznacznie zwiększać stężenie hydroksyzyny. Oba leki działają też ośrodkowo, a przy lekach działających depresyjnie na OUN należy liczyć się z nasileniem działania hydroksyzyny[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], hydroksyzyna – substrat CYP3A4[6]
  • Hydroksyzyna – inhibitor CYP3A4[6], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[7], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[7], inhibitor P-gp[7], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[7]
  • Hydroksyzyna: inhibitor CYP2C19[6], inhibitor CYP2C9[6], inhibitor CYP2D6[6], inhibitor CYP3A4[6], substrat CYP3A4[6]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • częstość rytmu serca
  • nasilenie senności i zaburzeń poznawczych

Bezpieczniejsze alternatywy

feksofenadynabilastynaloratadyna

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych ryzyko wydłużenia QT, nadmiernej sedacji i upadków jest większe, co dodatkowo przemawia przeciw połączeniu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Atarax 2 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/atarax-100203119/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum VP 2 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxyzinum-vp-100278703/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxyzinum Espefa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/hydroxyzinum-espefa-100175535/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ CyzaprydCyzaprydu nie łączy się z entrektynibem.Nie zaczynaj przyjmować cyzaprydu w czasie leczenia entrektynibem, a jeśli już bierzesz oba leki, niezwłocznie skontaktuj się z lekarzem i nie odstawiaj leku przeciwnowotworowego na własną rękę.szybki (godziny)badania kliniczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj przyjmować cyzaprydu w czasie leczenia entrektynibem, a jeśli już bierzesz oba leki, niezwłocznie skontaktuj się z lekarzem i nie odstawiaj leku przeciwnowotworowego na własną rękę.

Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem. Lek przeciwnowotworowy zwiększa ilość cyzaprydu we krwi, a oba leki mogą zaburzać rytm serca. Takie połączenie może wywołać groźne dla życia zaburzenia rytmu serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub utrata przytomności
  • ból w klatce piersiowej
  • duszność
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Cyzaprydu nie łączy się z entrektynibem. Cyzapryd jest przeciwwskazany z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi torsade de pointes.[1] Przy entrektynibie zachowuje się ostrożność wobec wrażliwych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym cyzaprydu.[2] Przed włączeniem entrektynibu należy odstawić cyzapryd i w razie potrzeby zastosować prokinetyk niemetabolizowany przez CYP3A4 i o niskim potencjale proarytmicznym. Jeśli oba leki były już przyjmowane razem, należy wykonać EKG z oceną QTc oraz oznaczyć stężenie potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Połączenie grozi wydłużeniem odstępu QT, częstoskurczem komorowym, w tym typu torsade de pointes, oraz migotaniem komór.[1] Cyzapryd ma wąski indeks terapeutyczny, więc nawet umiarkowany wzrost jego stężenia zwiększa ryzyko działań niepożądanych.[2]

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty tego enzymu – przy 600 mg entrektynibu raz na dobę AUC midazolamu wzrosło o około 50%.[2] Cyzapryd jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a wzrost jego stężenia zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i ciężkich komorowych zaburzeń rytmu.[1] Entrektynib sam może wydłużać odstęp QTc, więc do interakcji farmakokinetycznej dochodzi sumowanie działania proarytmicznego obu leków.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], cyzapryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Cyzapryd: wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

itopryd

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gasprid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gasprid-100077413/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ LefamulinaPołączenie jest przeciwwskazane.Nie zaczynaj tego antybiotyku i od razu powiedz lekarzowi lub farmaceucie, że przyjmujesz entrektynib, aby dobrali inny antybiotyk.szybki (godziny)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj tego antybiotyku i od razu powiedz lekarzowi lub farmaceucie, że przyjmujesz entrektynib, aby dobrali inny antybiotyk.

Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem. Każdy z nich może zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko wyraźnie rośnie. Antybiotyk dodatkowo zwiększa ilość leku przeciwnowotworowego w organizmie, co może nasilić jego działania niepożądane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność albo ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane.[1] U pacjenta leczonego entrektynibem zakażenie należy leczyć innym antybiotykiem, który nie wydłuża odstępu QT i nie hamuje CYP3A. Nie należy przerywać ani modyfikować leczenia entrektynibem tylko po to, aby zastosować lefamulinę – decyzję o terapii przeciwnowotworowej podejmuje onkolog.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Wzrost stężenia entrektynibu może dodatkowo nasilać jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia i zaburzenia rytmu serca.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Lefamuliny nie łączy się z substratami CYP3A wydłużającymi odstęp QT ani z innymi lekami wydłużającymi QT.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5 i wydłuża odstęp QTc.[2] Lefamulina jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A, a należy unikać łączenia entrektynibu z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A, bo zwiększają one ekspozycję na entrektynib.[2][1] Entrektynib jest też słabym inhibitorem CYP3A4 i może nieznacznie zwiększać stężenie lefamuliny, która jest substratem CYP3A.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], lefamulina – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], lefamulina – substrat P-gp[4]
  • Lefamulina – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Lefamulina: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc, jeśli pacjent przyjął już oba leki
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca – kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

amoksycylinaamoksycylina z kwasem klawulanowymceftriaksondoksycyklina

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · lefamulinainne zaleceniePrzy podaniu dożylnym wpływ lefamuliny na CYP3A jest mniejszy niż przy podaniu doustnym, ale sumowanie działania wydłużającego odstęp QT pozostaje, więc połączenie nadal jest przeciwwskazane.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta 600 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xenleta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xenleta-100440180/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ ToremifenNie łącz toremifenu z entrektynibem.Nie zaczynaj przyjmować obu leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem onkologiem, który dobierze bezpieczne leczenie.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj przyjmować obu leków razem i jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem onkologiem, który dobierze bezpieczne leczenie.

Oba leki mogą zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko wyraźnie rośnie. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu, zasłabnięć, a nawet zatrzymania krążenia. Tych leków nie należy przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • zasłabnięcie lub utrata przytomności
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz toremifenu z entrektynibem.[1] Gdy pacjentka wymaga entrektynibu, należy z onkologiem rozważyć zamianę toremifenu na lek hormonalny o małym wpływie na QT, np. inhibitor aromatazy. Jeśli lekarz prowadzący mimo to uzna jednoczesne leczenie za niezbędne, konieczne są wyjściowe i kontrolne EKG z oceną QTc oraz wyrównanie potasu i magnezu przed włączeniem i w trakcie leczenia.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, które mogą prowadzić do omdleń i nagłego zgonu sercowego.[1] Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii i niewydolności serca.

Mechanizm

Toremifen wydłuża odstęp QT, a jego łączenie z innymi lekami wydłużającymi QT jest przeciwwskazane ze względu na addytywne ryzyko arytmii komorowych, w tym torsade de pointes.[1] Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc, więc oba leki sumują to działanie. Dodatkowo toremifen jest metabolizowany przez CYP3A[1], a entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, który zwiększył AUC wrażliwego substratu o około 50%.[2] Może to umiarkowanie zwiększać stężenie toremifenu i dodatkowo nasilać jego wpływ na QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], toremifen – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Toremifen: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość rytmu serca
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Bezpieczniejsze alternatywy

anastrozolletrozoleksemestanlarotrektynib (zamiast entrektynibu w guzach z fuzją NTRK)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fareston 60 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fareston-100119672/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fareston. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fareston-100119672/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ FenylobutazonNie stosuj fenylobutazonu, także miejscowo, u pacjenta leczonego entrektynibem.Nie stosuj maści z fenylobutazonem w czasie leczenia entrektynibem i zapytaj farmaceutę lub lekarza o bezpieczniejszy lek na ból.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie stosuj maści z fenylobutazonem w czasie leczenia entrektynibem i zapytaj farmaceutę lub lekarza o bezpieczniejszy lek na ból.

Maść z fenylobutazonem nie może być stosowana przez osoby leczone lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak entrektynib. Oba leki mogą osłabiać szpik kostny, który wytwarza krwinki. Razem zwiększają ryzyko niedokrwistości, groźnych zakażeń i krwawień. Dotyczy to także leku w postaci maści.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • ból gardła albo owrzodzenia w jamie ustnej
  • łatwe siniaczenie, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • bladość, duże zmęczenie, duszność przy wysiłku
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie stosuj fenylobutazonu, także miejscowo, u pacjenta leczonego entrektynibem.[1] W razie potrzeby leczenia bólu lub stanu zapalnego tkanek miękkich wybierz inny lek miejscowy po uzgodnieniu z onkologiem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko zahamowania czynności szpiku z niedokrwistością, neutropenią i małopłytkowością, a w konsekwencji ryzyko ciężkich zakażeń i krwawień u pacjenta onkologicznego.

Mechanizm

Fenylobutazonu nie stosuje się u pacjentów leczonych chemioterapeutykami i innymi lekami zaburzającymi czynność szpiku kostnego, także w postaci maści.[1] Entrektynib jest przeciwnowotworowym inhibitorem kinaz i może powodować niedokrwistość oraz neutropenię, a fenylobutazon sam może uszkadzać szpik, dlatego działania obu leków na układ krwiotwórczy mogą się sumować. Przy stosowaniu maści dłużej niż 7 dni mogą wystąpić interakcje jak po podaniu ogólnym.[1]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem, jeśli pacjent stosował już oba leki jednocześnie
  • objawy zakażenia i skazy krwotocznej

Bezpieczniejsze alternatywy

diklofenak (żel)ibuprofen (żel)

Kiedy ocena się zmienia

czas leczenia ≥ 7 dnifenylobutazonryzyko rośniePrzy stosowaniu maści dłużej niż 7 dni wchłanianie ogólnoustrojowe może być na tyle duże, że interakcje są takie jak po podaniu ogólnym.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Butapirazol 50 mg/g, maść. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/butapirazol-100012069/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ SomapacitanNie stosuj somapacitanu u pacjenta leczonego entrektynibem.Nie wstrzykuj somapacitanu i jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem, który go przepisał, oraz z onkologiem o tym, że przyjmujesz entrektynib.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie wstrzykuj somapacitanu i jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem, który go przepisał, oraz z onkologiem o tym, że przyjmujesz entrektynib.

Tych dwóch leków nie stosuje się razem. Hormon wzrostu może pobudzać rośnięcie komórek, także komórek nowotworu, i przez to osłabiać działanie leku przeciwnowotworowego. Hormon wzrostu można rozważyć dopiero wtedy, gdy leczenie nowotworu się zakończy, a choroba nie jest aktywna.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowe guzki lub zgrubienia
  • nasilający się ból głowy
  • zaburzenia widzenia
  • niewyjaśniony spadek masy ciała
  • ogólne pogorszenie samopoczucia
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – antagonizm, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie stosuj somapacitanu u pacjenta leczonego entrektynibem. Somapacitan można rozważyć dopiero po zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego i przy nieaktywnej chorobie nowotworowej[1]. Jeśli nowotwór rozpoznano u pacjenta już leczonego somapacitanem, somapacitan należy odstawić przed rozpoczęciem entrektynibu[1]. Decyzję o wznowieniu leczenia hormonem wzrostu podejmuje lekarz prowadzący leczenie hormonalne wspólnie z onkologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe pobudzenie wzrostu nowotworu i osłabienie skuteczności leczenia przeciwnowotworowego. Teoretycznie możliwe jest także zmniejszenie ekspozycji na entrektynib.

Mechanizm

Somapacitan jest długodziałającym hormonem wzrostu, który może pobudzać wzrost komórek, w tym komórek nowotworowych, i w ten sposób działać przeciwnie do leczenia przeciwnowotworowego. Somapacitanu nie wolno stosować w czynnej chorobie nowotworowej, a leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone przed jego rozpoczęciem[1]. Entrektynib jest lekiem stosowanym właśnie w czynnej chorobie nowotworowej, więc jego stosowanie oznacza trwające leczenie przeciwnowotworowe. Dodatkowo hormon wzrostu może zwiększać klirens leków metabolizowanych przez cytochrom P450, a znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2], dlatego teoretycznie jego stężenie mogłoby się zmniejszyć.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • objawy progresji nowotworu w badaniach obrazowych
  • aktywność choroby nowotworowej przed ewentualnym wznowieniem hormonu wzrostu

Kiedy ocena się zmienia

Somapacitan stosowany przed rozpoznaniem nowotworu i włączeniem entrektynibukolejność włączenia · pacjentinne zalecenieJeśli pacjent był już leczony somapacitanem, a rozpoznano nowotwór wymagający entrektynibu, somapacitan należy przerwać. Wznowienie jest możliwe dopiero po zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego i przy nieaktywnej chorobie.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sogroya 10 mg/1,5 ml, roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sogroya-100462156/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ KladrybinaNie rozpoczynaj leczenia kladrybiną u pacjenta leczonego entrektynibem, ponieważ wskazaniem do entrektynibu jest aktywny nowotwór złośliwy, a połączenie z lekiem mielosupresyjnym jest przeciwwskazane.Nie zaczynaj kladrybiny, jeśli bierzesz entrektynib, i jak najszybciej porozmawiaj z neurologiem oraz onkologiem o dalszym leczeniu.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj kladrybiny, jeśli bierzesz entrektynib, i jak najszybciej porozmawiaj z neurologiem oraz onkologiem o dalszym leczeniu.

Tych dwóch leków nie stosuje się razem. Oba osłabiają odporność i mogą obniżać liczbę krwinek, więc razem bardzo zwiększają ryzyko groźnych zakażeń. Kladrybiny nie zaczyna się też u osób leczonych z powodu nowotworu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze albo uczucie rozbicia jak przy grypie
  • kaszel, duszność albo ból przy oddychaniu
  • pęcherzykowa, bolesna wysypka po jednej stronie ciała
  • nietypowe siniaki, krwawienie z dziąseł albo z nosa
  • duże osłabienie, bladość albo zawroty głowy
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – wchłanianie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie rozpoczynaj leczenia kladrybiną u pacjenta leczonego entrektynibem, ponieważ wskazaniem do entrektynibu jest aktywny nowotwór złośliwy, a połączenie z lekiem mielosupresyjnym jest przeciwwskazane.[1] Dalsze leczenie stwardnienia rozsianego należy ustalić wspólnie z neurologiem i onkologiem. Jeżeli nowotwór rozpoznano po zakończonym kursie kladrybiny, kolejnego kursu nie podaje się, a w czasie leczenia entrektynibem zaleca się ścisłą obserwację parametrów hematologicznych.[1]

Skutek kliniczny

Ryzyko głębokiej limfopenii, neutropenii i niedokrwistości oraz ciężkich i oportunistycznych zakażeń.[1] Kladrybina może też niekorzystnie wpływać na przebieg aktywnego nowotworu, z powodu którego stosuje się entrektynib. Przy przyjęciu obu leków w krótkim odstępie możliwy jest wzrost ekspozycji na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych.

Mechanizm

Kladrybina trwale zmniejsza liczbę limfocytów, a entrektynib jako lek przeciwnowotworowy może hamować czynność szpiku i obniżać liczbę krwinek, więc działania hematotoksyczne i immunosupresyjne obu leków się sumują.[1] Rozpoczęcie leczenia kladrybiną jest przeciwwskazane u osób z aktywną chorobą nowotworową oraz u osób otrzymujących leczenie mielosupresyjne.[1] Dodatkowo hydroksypropylobetadeks obecny w tabletkach kladrybiny może tworzyć kompleksy z innymi lekami doustnymi o niskiej rozpuszczalności i zwiększać ich dostępność biologiczną, co teoretycznie dotyczy także słabo rozpuszczalnego entrektynibu.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], kladrybina – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[2], kladrybina – drugorzędny szlak substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Kladrybina: substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem, w tym bezwzględna liczba limfocytów i neutrofili
  • objawy zakażeń, w tym zakażeń oportunistycznych i półpaśca
  • objawy niedokrwistości i skazy krwotocznej

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączony po zakończonym kursie kladrybinykolejność włączenia · kladrybinainne zalecenieGdy nowotwór rozpoznano po zakończonym kursie kladrybiny, nie podaje się kolejnego kursu, a w czasie leczenia entrektynibem zaleca się ścisłą obserwację parametrów hematologicznych ze względu na utrzymującą się limfopenię.
odstep ≥ 3 godziny w dniach przyjmowania kladrybinyentrektynibryzyko malejeOdstęp co najmniej 3 godzin między kladrybiną a innym lekiem doustnym ogranicza ryzyko zwiększenia jego wchłaniania przez hydroksypropylobetadeks, ale nie znosi przeciwwskazania wynikającego z sumowania działania na krew i odporność.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mavenclad 10 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mavenclad-100393522/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mavenclad. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mavenclad-100393522/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ EfawirenzPołączenie jest przeciwwskazane, efawirenzu nie stosuje się razem z lekami wydłużającymi odstęp QTc.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie HIV na bezpieczniejsze.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem, który zmieni leczenie HIV na bezpieczniejsze.

Oba leki mogą zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko wyraźnie rośnie. Lek na HIV może też sprawić, że lek przeciwnowotworowy będzie słabiej działał. Tych leków nie przyjmuje się razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest przeciwwskazane, efawirenzu nie stosuje się razem z lekami wydłużającymi odstęp QTc.[1] U pacjenta wymagającego entrektynibu należy zmienić schemat leczenia przeciwretrowirusowego na lek bez działania indukującego CYP3A4 i bez wpływu na QTc, w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie zakażenia HIV. Po odstawieniu efawirenzu działanie indukujące wygasa stopniowo, więc ocenę EKG i odpowiedzi na entrektynib warto zaplanować także w pierwszych tygodniach po zmianie.

Skutek kliniczny

Najgroźniejszym skutkiem jest addycyjne wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes i nagłego zgonu sercowego. Indukcja metabolizmu może dodatkowo obniżyć stężenie entrektynibu i osłabić jego działanie przeciwnowotworowe.

Mechanizm

Efawirenz indukuje CYP3A4, więc może przyspieszać metabolizm leków będących substratami tego enzymu i zmniejszać ich stężenie w osoczu.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, dlatego jego ekspozycja może istotnie się zmniejszyć. Oba leki wydłużają odstęp QTc, a efawirenzu nie łączy się z lekami, które mogą wydłużać QTc lub wywoływać częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], efawirenz – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Efawirenz – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Efawirenz – umiarkowany induktor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Efawirenz: inhibitor CYP1A2[3], inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], inhibitor CYP3A4[3], umiarkowany induktor CYP2B6[2], umiarkowany induktor CYP2C19[2], induktor CYP2C9[3], umiarkowany induktor CYP3A4[2], induktor UGT1A1[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2B6[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem entrektynibu i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • odpowiedź nowotworu na leczenie entrektynibem
  • wiremia HIV po zmianie schematu przeciwretrowirusowego

Bezpieczniejsze alternatywy

dorawirynadolutegrawirraltegrawir

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Stocrin 600 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/stocrin-100091726/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Stocrin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/stocrin-100091726/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ FingolimodFingolimodu nie stosuje się u pacjenta leczonego entrektynibem.Nie łącz tych leków samodzielnie i jak najszybciej powiedz neurologowi i onkologowi, że masz przepisane oba, a zdecydują, jak zmienić leczenie stwardnienia rozsianego.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie łącz tych leków samodzielnie i jak najszybciej powiedz neurologowi i onkologowi, że masz przepisane oba, a zdecydują, jak zmienić leczenie stwardnienia rozsianego.

Fingolimod osłabia układ odpornościowy, a entrektynib przyjmują osoby leczone z powodu nowotworu. Przy chorobie nowotworowej fingolimodu się nie stosuje, bo zwiększa ryzyko ciężkich zakażeń i może utrudniać organizmowi walkę z nowotworem. Oba leki mogą też wpływać na pracę serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub objawy infekcji
  • kołatanie serca, bardzo wolne tętno lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Fingolimodu nie stosuje się u pacjenta leczonego entrektynibem. Przed rozpoczęciem entrektynibu u chorego przyjmującego fingolimod neurolog powinien odstawić fingolimod i wspólnie z onkologiem dobrać leczenie stwardnienia rozsianego bez działania immunosupresyjnego. Po odstawieniu fingolimodu jego wpływ na układ odpornościowy utrzymuje się do około dwóch miesięcy[1], dlatego w tym okresie należy kontrolować morfologię z rozmazem i objawy zakażeń. Jeśli oba leki były przyjmowane jednocześnie, należy ocenić EKG z odstępem QTc i częstością akcji serca.

Skutek kliniczny

Połączenie grozi ciężkimi i oportunistycznymi zakażeniami, osłabieniem odpowiedzi przeciwnowotworowej oraz zaburzeniami rytmu serca z bradykardią i wydłużeniem QT. U chorego na aktywny nowotwór fingolimod jest przeciwwskazany niezależnie od stosowanego leczenia onkologicznego.

Mechanizm

Fingolimod zatrzymuje limfocyty w węzłach chłonnych i osłabia nadzór immunologiczny, a entrektynib stosuje się wyłącznie u chorych z aktywnym nowotworem złośliwym, więc samo wskazanie entrektynibu wyklucza fingolimod. Fingolimodu nie stosuje się u chorych z aktywną chorobą nowotworową ani u osób z upośledzoną odpornością[1][2][3]. Leków przeciwnowotworowych nie łączy się z fingolimodem ze względu na addycyjne działanie na układ immunologiczny[1]. Dodatkowo fingolimod zwalnia czynność serca, a entrektynib może wydłużać odstęp QT, co sumuje ryzyko zaburzeń rytmu. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[4], a fingolimod jest metabolizowany głównie przez CYP4F2 z udziałem CYP3A4[1], więc wzrost ekspozycji na fingolimod jest możliwy, ale prawdopodobnie niewielki.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], fingolimod – substrat CYP3A4[6]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[7], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[7], inhibitor P-gp[7], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[7]
  • Fingolimod: substrat CYP3A4[6]

Monitorować

  • morfologia z rozmazem, zwłaszcza liczba limfocytów
  • objawy zakażeń, w tym oportunistycznych
  • EKG z oceną odstępu QTc i częstości akcji serca
  • elektrolity, w tym potas i magnez

Bezpieczniejsze alternatywy

interferon betaglatiramer

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≤ 2 miesiące od odstawienia fingolimodufingolimodinne zalecenieWpływ fingolimodu na układ odpornościowy utrzymuje się do około dwóch miesięcy po odstawieniu, dlatego rozpoczynając entrektynib w tym okresie należy kontrolować liczbę limfocytów i objawy zakażeń.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gilenya 0,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gilenya-100244377/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fingolimod Teva 0,25 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fingolimod-teva-100421945/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fingolimod Accord 0,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fingolimod-accord-100439170/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gilenya. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gilenya-100244377/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ LonafarnibNie łącz entrektynibu z lonafarnibem.Nie przyjmuj tych leków razem i jeszcze przed kolejną dawką skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, nie odstawiając samodzielnie żadnego z nich.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie przyjmuj tych leków razem i jeszcze przed kolejną dawką skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, nie odstawiając samodzielnie żadnego z nich.

Tych dwóch leków nie stosuje się razem. Lonafarnib mocno spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie, przez co stężenie entrektynibu we krwi może wzrosnąć kilkukrotnie. Grozi to nasileniem działań niepożądanych, w tym zaburzeniami rytmu serca, zawrotami głowy i zaburzeniami równowagi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • silne zawroty głowy i zaburzenia równowagi
  • kłopoty z pamięcią, koncentracją lub splątanie
  • nasilone zmęczenie i osłabienie
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz entrektynibu z lonafarnibem. Lonafarnibu nie stosuje się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4[1], a entrektynibu nie łączy się z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A[2]. Jeśli obu leków nie da się rozdzielić w czasie, decyzję o dalszym leczeniu podejmuje lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie lonafarnibem. W razie wyjątkowego, nieuniknionego skojarzenia należy dostosować dawkę entrektynibu[2] i monitorować odstęp QTc[1]. Ponieważ lonafarnib hamuje CYP3A nieodwracalnie, jego wpływ może utrzymywać się jeszcze przez pewien czas po odstawieniu.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się wielokrotnego wzrostu stężenia entrektynibu i nasilenia jego działań niepożądanych, w tym zaburzeń neurologicznych i ryzyka wydłużenia odstępu QTc. Lonafarnib przeciwwskazuje się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4, a entrektynib należy do tej grupy[1]. Wzrost stężenia lonafarnibu pod wpływem słabego inhibitora CYP3A może powodować objawy jego toksyczności[1].

Mechanizm

Lonafarnib silnie hamuje CYP3A4, a entrektynib jest metabolizowany głównie przez ten enzym, więc jego ekspozycja może znacznie wzrosnąć. Lonafarnib jest silnym inhibitorem CYP3A działającym w mechanizmie nieodwracalnym in vivo i zwiększa AUC midazolamu 7,4-krotnie[1]. CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiadającym za metabolizm entrektynibu i powstawanie jego aktywnego metabolitu M5, a silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększa AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[2]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, zatem w mniejszym stopniu może też zwiększać ekspozycję na lonafarnib, który jest substratem CYP3A4 i CYP3A5[2][1]. Dodatkowo oba leki mogą wpływać na odstęp QTc, co sprzyja sumowaniu się działania na przewodzenie w sercu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], lonafarnib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], lonafarnib – substrat P-gp[4]
  • Lonafarnib – silny inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Lonafarnib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Lonafarnib: słaby inhibitor CYP2C19[4], silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • odstęp QTc w EKG
  • elektrolity (potas, magnez)
  • objawy toksyczności entrektynibu: zawroty głowy, zaburzenia równowagi i funkcji poznawczych, omdlenia
  • objawy toksyczności lonafarnibu

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie lonafarnibu przed włączeniem entrektynibukolejność włączenia · lonafarnibinne zalecenieLonafarnib hamuje CYP3A w mechanizmie nieodwracalnym, dlatego po jego odstawieniu aktywność enzymu odbudowuje się stopniowo. Entrektynib włączaj dopiero po decyzji lekarza i z monitorowaniem objawów toksyczności oraz QTc w pierwszych dniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zokinvy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zokinvy-100471697/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ SakwinawirNie łącz sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem z entrektynibem.Nie zaczynaj brania entrektynibu i nie odstawiaj leków na HIV na własną rękę – od razu skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, który zmieni leczenie.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie zaczynaj brania entrektynibu i nie odstawiaj leków na HIV na własną rękę – od razu skontaktuj się z lekarzem prowadzącym, który zmieni leczenie.

Tych dwóch leków nie wolno przyjmować razem. Lek na HIV powoduje, że lek przeciwnowotworowy gromadzi się w organizmie w zbyt dużej ilości. Oba leki mogą też zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko wyraźnie rośnie i może być groźne dla życia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • splątanie lub kłopoty z pamięcią
  • duszność albo ból w klatce piersiowej
ChPL
przeciwwskazane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem z entrektynibem.[1] Na czas leczenia entrektynibem schemat przeciwretrowirusowy należy zmienić z lekarzem prowadzącym leczenie HIV na taki, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT. Jeśli podanie silnego lub umiarkowanego inhibitora CYP3A4 z entrektynibem jest nieuniknione, dawkę entrektynibu trzeba zmniejszyć.[2] W przypadku sakwinawiru ta droga nie wchodzi w grę ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca.

Skutek kliniczny

Grozi addytywne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes i innych groźnych zaburzeń rytmu serca, nasilone przez wzrost stężenia entrektynibu. Większe stężenie entrektynibu zwiększa też ryzyko jego innych działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia i obrzęki.

Mechanizm

Sakwinawir, zawsze podawany z rytonawirem, silnie hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P, przez co zwiększa ekspozycję na entrektynib, który jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Sakwinawir jest substratem i inhibitorem CYP3A4 oraz P-gp.[1] Silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A, w tym sakwinawiru i rytonawiru, należy unikać u chorych leczonych entrektynibem.[2] Dodatkowo oba leki wydłużają odstęp QT. Sakwinawir z rytonawirem powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępów QT i PR, a jego łączenie z innymi lekami wydłużającymi QT lub PR jest przeciwwskazane.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], sakwinawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], sakwinawir – substrat P-gp[5]
  • Sakwinawir – inhibitor P-gp[5], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Sakwinawir: inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc i PR przed zmianą leczenia i po niej
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia)
  • działania niepożądane entrektynibu ze strony układu nerwowego
  • czynność wątroby

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawir

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/invirase-100138155/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Invirase. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/invirase-100138155/

Pełny opis tej pary

Połączenie przeciwwskazaneEntrektynib+ SiponimodSiponimodu nie stosuje się u pacjenta z czynnym nowotworem złośliwym, więc u osoby leczonej entrektynibem siponimod należy odstawić lub go nie włączać.Nie odstawiaj ani nie zaczynaj żadnego z tych leków na własną rękę i jak najszybciej powiedz neurologowi oraz onkologowi, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Połączenie przeciwwskazane

Nie odstawiaj ani nie zaczynaj żadnego z tych leków na własną rękę i jak najszybciej powiedz neurologowi oraz onkologowi, że przyjmujesz oba leki.

Lek na stwardnienie rozsiane i lek przeciwnowotworowy razem mogą za bardzo osłabić odporność, co zwiększa ryzyko poważnych infekcji. Lek na stwardnienie rozsiane zwykle nie jest stosowany u osób z aktywnym nowotworem. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Lekarze muszą wspólnie zdecydować, jak dalej leczyć stwardnienie rozsiane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub objawy infekcji, które nie mijają
  • nowe zaburzenia widzenia, osłabienie lub zaburzenia mowy
  • bardzo wolne lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • kołatanie serca
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Siponimodu nie stosuje się u pacjenta z czynnym nowotworem złośliwym, więc u osoby leczonej entrektynibem siponimod należy odstawić lub go nie włączać[1]. Decyzję o dalszym leczeniu stwardnienia rozsianego podejmuje neurolog wspólnie z onkologiem. Inne modulatory receptora S1P mają to samo ograniczenie i nie są rozwiązaniem. Jeśli wyjątkowo zapada decyzja o jednoczesnym stosowaniu, zachowuje się ostrożność ze względu na addycyjne działanie immunosupresyjne, także w tygodniach po odstawieniu jednego z leków[1]. Siponimodu na ogół nie włącza się u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT o znanych właściwościach arytmogennych, a w razie rozważania takiego leczenia konieczna jest konsultacja kardiologiczna i monitorowanie w okresie rozpoczynania terapii[1]. Kobiety stosujące hormonalną antykoncepcję podczas leczenia entrektynibem powinny dodatkowo stosować metodę barierową[2]. Ma to szczególne znaczenie, bo siponimod jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji[1].

Skutek kliniczny

Najistotniejsze jest to, że entrektynib stosuje się w czynnych nowotworach złośliwych, a czynny nowotwór złośliwy jest przeciwwskazaniem do siponimodu[1]. Jednoczesne stosowanie grozi sumowaniem immunosupresji z cięższymi lub oportunistycznymi zakażeniami[1]. Przy włączaniu siponimodu u osoby przyjmującej entrektynib rośnie ryzyko bradykardii, zaburzeń przewodzenia i arytmii związanych z wydłużeniem QT. Możliwe jest też zmniejszenie ekspozycji na siponimod i osłabienie kontroli stwardnienia rozsianego, ale skala tego efektu nie jest znana.

Mechanizm

Siponimod i leki przeciwnowotworowe mogą addycyjnie działać na układ immunologiczny, a ryzyko utrzymuje się także w tygodniach po zakończeniu ich podawania[1]. Siponimod jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, który odpowiada za 79,5% jego metabolizmu u osób z genotypem CYP2C9*1*1[1]. Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C, i zmniejszać ekspozycję na substraty CYP2C9[2]. Słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib ma dla siponimodu znaczenie marginalne, bo CYP3A4 ma tylko niewielki udział w jego eliminacji. Entrektynib może wydłużać odstęp QT, a siponimod w okresie rozpoczynania leczenia zwalnia czynność serca i może powodować blok przedsionkowo-komorowy, więc działania na przewodzenie i rytm serca mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], siponimod – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Siponimod: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z bezwzględną liczbą limfocytów
  • objawy zakażeń, w tym oportunistycznych
  • EKG z oceną QTc i częstości akcji serca, zwłaszcza w okresie włączania siponimodu
  • tętno i ciśnienie tętnicze po pierwszych dawkach siponimodu
  • aktywność choroby w stwardnieniu rozsianym

Kiedy ocena się zmienia

Włączanie siponimodu u pacjenta przyjmującego entrektynibkolejność włączenia · siponimodryzyko rośnieRyzyko bradykardii i bloku serca jest największe w okresie rozpoczynania leczenia siponimodem u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT o znanych właściwościach arytmogennych.
Kilka tygodni po odstawieniu entrektynibuczas leczenia · entrektynibinne zalecenieAddycyjne działanie immunosupresyjne może się utrzymywać w tygodniach po zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego, więc ostrożność obowiązuje także po odstawieniu entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mayzent 0,25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mayzent-100432765/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mayzent. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mayzent-100432765/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcja261

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ CyprofloksacynaNajlepiej wybrać antybiotyk, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT.Zanim zaczniesz brać cyprofloksacynę, powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne lub farmaceucie, że przyjmujesz entrektynib, i nie zmieniaj dawek samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Zanim zaczniesz brać cyprofloksacynę, powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne lub farmaceucie, że przyjmujesz entrektynib, i nie zmieniaj dawek samodzielnie.

Cyprofloksacyna może zwiększyć ilość entrektynibu we krwi, przez co jego działania niepożądane mogą się nasilić. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Dlatego lekarz zwykle wybiera inny antybiotyk albo zmienia dawkę leku onkologicznego i zleca EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • splątanie lub kłopoty z pamięcią
  • nasilone obrzęki
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej wybrać antybiotyk, który nie hamuje CYP3A4 i nie wydłuża QT. Jednoczesnego stosowania entrektynibu z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A należy unikać, a jeśli jest ono nieuniknione, dostosowuje się dawkę entrektynibu[1]. Gdy cyprofloksacyna jest konieczna, decyzję o dawce entrektynibu podejmuje onkolog, przed włączeniem i w trakcie leczenia wykonuje się EKG z oceną QTc oraz wyrównuje stężenie potasu i magnezu. Po zakończeniu kuracji cyprofloksacyną przywraca się wcześniejszą dawkę entrektynibu zgodnie z decyzją lekarza.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu może nasilić jego działania niepożądane, m.in. zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, obrzęki i zmęczenie. Sumowanie działania wydłużającego QT zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii lub hipomagnezemii.

Mechanizm

Cyprofloksacyna hamuje CYP3A4 z siłą umiarkowaną, a CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększał AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%, więc przy inhibitorze umiarkowanym należy spodziewać się mniejszego, ale klinicznie istotnego wzrostu ekspozycji[1]. Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a cyprofloksacynę stosuje się ostrożnie z innymi lekami wydłużającymi QT[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Cyprofloksacyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Cyprofloksacyna: umiarkowany inhibitor CYP1A2[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], substrat OAT1[3], substrat OAT3[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie skojarzenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • działania niepożądane entrektynibu: zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, obrzęki
  • kołatania serca i omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

lewofloksacyna

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (krople do oczu lub uszu)droga podania · cyprofloksacynainterakcja nie dotyczyPo podaniu miejscowym do oka lub ucha stężenie cyprofloksacyny we krwi jest zbyt małe, by hamować CYP3A4 lub wydłużać QT.
Po zakończeniu kuracjiczas leczenia · cyprofloksacynainne zalecenieHamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo po odstawieniu cyprofloksacyny, dlatego powrót do wcześniejszej dawki entrektynibu planuje lekarz z kilkudniowym odstępem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Proxacin 250 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/proxacin-250-100120570/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DiltiazemNależy unikać łączenia entrektynibu z diltiazemem i rozważyć lek nasercowy bez działania hamującego CYP3A4.Nie zaczynaj ani nie odstawiaj diltiazemu na własną rękę i powiedz onkologowi, że go przyjmujesz, zanim zaczniesz leczenie entrektynibem.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj ani nie odstawiaj diltiazemu na własną rękę i powiedz onkologowi, że go przyjmujesz, zanim zaczniesz leczenie entrektynibem.

Diltiazem spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynibu we krwi może być znacznie więcej niż zwykle, co zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych. Lekarz zwykle wybiera wtedy inny lek na serce albo zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • nasilone zmęczenie, splątanie lub kłopoty z pamięcią
  • zmiany smaku
  • obrzęki nóg, duszność
  • bardzo wolne lub nierówne bicie serca, omdlenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z diltiazemem i rozważyć lek nasercowy bez działania hamującego CYP3A4[1]. Gdy diltiazem jest niezbędny, trzeba zmniejszyć dawkę entrektynibu zgodnie z zasadami dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 i obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych[1]. Po odstawieniu diltiazemu dawkę entrektynibu przywraca się do wcześniejszej po wypłukaniu inhibitora. W kontroli częstości rytmu alternatywą może być beta-adrenolityk, np. bisoprolol, a w nadciśnieniu lub dławicy pochodna dihydropirydyny bez istotnego hamowania CYP3A4.

Skutek kliniczny

Zwiększenie stężenia entrektynibu i ryzyka jego działań niepożądanych zależnych od dawki, takich jak zawroty głowy, zaburzenia smaku, zmęczenie, obrzęki, dolegliwości żołądkowo-jelitowe czy zaburzenia poznawcze. Możliwe niewielkie nasilenie działania diltiazemu na ciśnienie i rytm serca.

Mechanizm

Diltiazem jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4[2], a CYP3A4 to główny enzym metabolizujący entrektynib i odpowiadający za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Zahamowanie tego szlaku zwiększa ekspozycję na entrektynib – silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Przy umiarkowanym inhibitorze wzrost jest mniejszy, ale nadal klinicznie istotny. Entrektynib jest z kolei słabym inhibitorem CYP3A4 i może nieznacznie zwiększać stężenie diltiazemu, który jest substratem tego enzymu[1][2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], diltiazem – substrat CYP3A4[4]
  • Diltiazem – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Diltiazem – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Diltiazem: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia smaku, zmęczenie, obrzęki, zaburzenia poznawcze)
  • tętno i ciśnienie tętnicze
  • EKG z oceną QTc i przewodzenia
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)

Bezpieczniejsze alternatywy

amlodypinalerkanidypina

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie diltiazemu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · diltiazeminne zaleceniePo odstawieniu diltiazemu hamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo – dawkę entrektynibu przywraca się do stosowanej przed włączeniem inhibitora po jego wypłukaniu, zgodnie z zasadami dawkowania entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dilzem 120 retard 120 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dilzem-120-retard-100093850/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dilzem 120 retard. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dilzem-120-retard-100093850/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WerapamilUnikaj łączenia entrektynibu z werapamilem i w miarę możliwości zamień werapamil na lek bez działania hamującego CYP3A4 i glikoproteinę P.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie serca, że przyjmujesz oba leki, bo lekarz może zamienić werapamil na inny lek albo zmienić dawkę entrektynibu.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie serca, że przyjmujesz oba leki, bo lekarz może zamienić werapamil na inny lek albo zmienić dawkę entrektynibu.

Werapamil, lek na serce i ciśnienie, może zwiększać ilość entrektynibu we krwi. Przez to częściej mogą pojawiać się działania niepożądane leku przeciwnowotworowego. Entrektynib może też nieco wzmacniać działanie werapamilu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • bardzo wolne albo nierówne bicie serca
  • duszność lub wyraźne obrzęki nóg
  • nasilone zmęczenie lub splątanie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z werapamilem i w miarę możliwości zamień werapamil na lek bez działania hamującego CYP3A4 i glikoproteinę P[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, dawkę entrektynibu dostosowuje lekarz prowadzący leczenie onkologiczne zgodnie z zasadami dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A[1]. W czasie łączenia kontroluj tolerancję entrektynibu oraz ciśnienie tętnicze i tętno.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się zwiększenia ekspozycji na entrektynib i jego aktywny metabolit, a tym samym większego ryzyka działań niepożądanych entrektynibu[1]. Wzrost stężenia werapamilu wywołany przez entrektynib jest prawdopodobnie niewielki, ale może nasilać spadek ciśnienia i zwolnienie rytmu serca.

Mechanizm

Werapamil hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5[1]. Werapamil zwiększa AUC midazolamu około 3-krotnie, czyli działa jak umiarkowany inhibitor CYP3A[2]. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%[1]. Hamowanie glikoproteiny P przez werapamil może dodatkowo zwiększać wchłanianie entrektynibu[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 (wzrost AUC midazolamu o około 50%), więc może w niewielkim stopniu zwiększać stężenie werapamilu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], werapamil – substrat CYP3A4[4]
  • Werapamil – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Werapamil – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Werapamil: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3], substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C8[4], substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia równowagi, zmęczenie, obrzęki)
  • ciśnienie tętnicze
  • częstość akcji serca
  • EKG przy objawach kardiologicznych

Bezpieczniejsze alternatywy

amlodypinalerkanidypinabisoprololmetoprolol

Kiedy ocena się zmienia

Dożylna, pojedyncza dawkadroga podania · werapamilryzyko malejePojedyncze podanie dożylne werapamilu w mniejszym stopniu wpływa na jelitowy CYP3A4 i glikoproteinę P niż długotrwałe stosowanie doustne, więc wpływ na wchłanianie entrektynibu jest prawdopodobnie mniejszy.
Włączenie werapamilu u pacjenta stosującego entrektynibkolejność włączenia · werapamilinne zalecenieNowe włączenie werapamilu przy ustalonej dawce entrektynibu wymaga uzgodnienia z onkologiem i obserwacji tolerancji entrektynibu w kolejnych dniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Staveran 120. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/staveran-120-100011390/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ IwabradynaUnikaj łączenia iwabradyny z entrektynibem, a jeśli leczenie przeciwnowotworowe jest konieczne, ściśle monitoruj czynność serca.Powiedz kardiologowi i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie i nie pij soku grejpfrutowego.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz kardiologowi i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie i nie pij soku grejpfrutowego.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca. Razem zwiększają ryzyko zbyt wolnego tętna i groźnych zaburzeń rytmu. Lekarz zwykle stara się unikać tego połączenia, a jeśli jest ono potrzebne, regularnie kontroluje EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne tętno
  • zawroty głowy lub uczucie zbliżającego się omdlenia
  • omdlenie
  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • nasilona duszność lub obrzęki nóg
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia iwabradyny z entrektynibem, a jeśli leczenie przeciwnowotworowe jest konieczne, ściśle monitoruj czynność serca[1]. Przed włączeniem i w trakcie leczenia oceniaj EKG z pomiarem QTc oraz częstość pracy serca w spoczynku. Wyrównuj niedobory potasu i magnezu, a przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków tiazydowych lub pętlowych kontroluj potas częściej, ponieważ hipokaliemia z bradykardią sprzyja ciężkim arytmiom[1]. Przy objawowej bradykardii lub istotnym wydłużeniu QTc rozważ zmniejszenie dawki albo odstawienie iwabradyny w porozumieniu z kardiologiem i onkologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie bradykardii i wydłużenie odstępu QT z ryzykiem ciężkich arytmii komorowych, zwłaszcza przy hipokaliemii lub wrodzonym zespole długiego QT. Wzrost ekspozycji na iwabradynę przy słabym inhibitorze CYP3A4 powinien być umiarkowany, ale nie badano tego bezpośrednio.

Mechanizm

Połączenia należy unikać, a jeśli jest konieczne, wymaga ścisłego monitorowania czynności serca. Iwabradyny unika się z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ zwolnienie częstości pracy serca może nasilać wydłużenie QT[1]. Entrektynib może wydłużać odstęp QTc, więc należy do tej grupy leków. Dodatkowo iwabradyna jest metabolizowana wyłącznie przez CYP3A4, a inhibitory tego enzymu zwiększają jej stężenie w osoczu i ryzyko nasilonej bradykardii[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Iwabradyna nie wpływa na stężenie innych substratów CYP3A4, dlatego nie należy oczekiwać zmiany ekspozycji na entrektynib[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], iwabradyna – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Iwabradyna – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Iwabradyna: słaby inhibitor CYP3A4[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z pomiarem QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • częstość pracy serca w spoczynku
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy bradykardii i zaburzeń rytmu (zawroty głowy, omdlenia, kołatanie serca)
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Disocor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/disocor-100359229/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ CenobamatUnikaj łączenia entrektynibu z cenobamatem i rozważ inny lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich bez rozmowy z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich bez rozmowy z lekarzem.

Cenobamat, lek na padaczkę, może przyspieszać rozkład entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynib może słabiej działać na chorobę nowotworową. Gdy odstawiasz cenobamat albo zmieniasz jego dawkę, stężenie entrektynibu może z kolei wzrosnąć.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • częstsze napady padaczkowe
  • nasilenie działań niepożądanych entrektynibu po odstawieniu cenobamatu, np. zawroty głowy lub silne zmęczenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z cenobamatem i rozważ inny lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4.[1] Jeśli połączenie jest konieczne, uzgodnij je z onkologiem i neurologiem oraz ściśle monitoruj skuteczność entrektynibu. Nowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po rozpoczęciu, zakończeniu albo zmianie dawki cenobamatu, dlatego w tym okresie obserwacja powinna być szczególnie uważna.[2]

Skutek kliniczny

Zmniejszenie stężeń entrektynibu i jego aktywnego metabolitu może osłabić skuteczność leczenia przeciwnowotworowego. Po odstawieniu cenobamatu stężenia entrektynibu wracają do wyższego poziomu, co może nasilić jego działania niepożądane. Możliwe, choć niepotwierdzone, jest także obniżenie stężeń cenobamatu z ryzykiem gorszej kontroli napadów.

Mechanizm

Cenobamat zależnie od dawki indukuje CYP3A4 i może zmniejszać ekspozycję na leki metabolizowane głównie przez ten izoenzym.[2] CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiadającym za metabolizm entrektynibu i powstawanie jego najważniejszego aktywnego metabolitu M5.[1] Silny induktor CYP3A (ryfampicyna) zmniejszał AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%, dlatego należy unikać łączenia entrektynibu z induktorami CYP3A.[1] Cenobamat jest słabszym induktorem niż ryfampicyna, więc spadek stężeń entrektynibu powinien być mniejszy, ale kierunek interakcji jest ten sam. Entrektynib in vitro może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym UGT[1], a cenobamat jest eliminowany głównie przez glukuronidację[2], więc teoretycznie możliwe jest też niewielkie obniżenie stężeń cenobamatu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], cenobamat – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Cenobamat – umiarkowany induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Cenobamat: umiarkowany inhibitor CYP2C19[3], induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], wrażliwy substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie entrektynibem (ocena kliniczna i obrazowa)
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki cenobamatu
  • częstość napadów padaczkowych

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetambrywaracetamlakozamidgabapentynapregabalina

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 200 mg/dobęcenobamatryzyko rośnieIndukcja CYP3A4 przez cenobamat jest zależna od dawki, więc przy większych dawkach należy spodziewać się większego spadku stężeń entrektynibu.
Włączenie, odstawienie lub zmiana dawki cenobamatu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · cenobamatinne zalecenieNowy poziom aktywności enzymów ustala się do dwóch tygodni po rozpoczęciu, zakończeniu albo zmianie dawki cenobamatu. W tym czasie monitoruj skuteczność entrektynibu, a po odstawieniu cenobamatu także jego działania niepożądane.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry 12,5 mg; 25 mg, tabletki powlekane + tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ontozry. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ontozry-100450741/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ IzawukonazolUnikaj łączenia entrektynibu z izawukonazolem i rozważ lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4.Nie zmieniaj sam dawek i upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wie, że przyjmujesz izawukonazol.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj sam dawek i upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wie, że przyjmujesz izawukonazol.

Lek przeciwgrzybiczy izawukonazol spowalnia usuwanie entrektynibu z organizmu. Przez to entrektynibu może być we krwi za dużo i łatwiej o jego działania niepożądane. Lekarz zwykle wybiera wtedy inny lek przeciwgrzybiczy albo zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca, omdlenie
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z izawukonazolem i rozważ lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4[1]. Jeśli połączenie jest konieczne, zmniejsz dawkę entrektynibu zgodnie z zasadami dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A i monitoruj działania niepożądane[1]. Po odstawieniu izawukonazolu wracaj do wcześniejszej dawki entrektynibu stopniowo i nie od razu, ponieważ hamowanie metabolizmu ustępuje z opóźnieniem.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na entrektynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki, takich jak zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia smaku, obrzęki, wydłużenie odstępu QT i zaburzenia czynności wątroby.

Mechanizm

Izawukonazol hamuje metabolizm entrektynibu, przez co zwiększa jego stężenie we krwi. Izawukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4/5[2], a CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiadającym za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%[1], przy umiarkowanym inhibitorze należy oczekiwać mniejszego, ale klinicznie istotnego wzrostu ekspozycji. Izawukonazol jest też łagodnym inhibitorem glikoproteiny P[2], co może dodatkowo nieznacznie zwiększać ekspozycję na entrektynib[1]. Entrektynib jest jedynie słabym inhibitorem CYP3A4[1], więc istotny wpływ na stężenie izawukonazolu jest mało prawdopodobny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], izawukonazol – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Izawukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Izawukonazol – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Izawukonazol: inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], słaby inhibitor OCT2[3], słaby inhibitor P-gp[4], słaby induktor CYP2B6[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • zawroty głowy, zaburzenia równowagi i funkcji poznawczych
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • stężenie kwasu moczowego
  • obrzęki i masa ciała

Bezpieczniejsze alternatywy

amfoterycyna Bkaspofunginamikafunginaanidulafungina

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie izawukonazolu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · izawukonazolinne zaleceniePo odstawieniu izawukonazolu hamowanie CYP3A4 wygasa z opóźnieniem, dlatego do wcześniejszej dawki entrektynibu wraca się dopiero po wypłukaniu inhibitora, zgodnie z zasadami dawkowania entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cresemba 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cresemba-100075489/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cresemba. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cresemba-100075489/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AprepitantNależy unikać łączenia entrektynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, do których należy aprepitant.Nie zaczynaj aprepitantu na własną rękę i powiedz onkologowi, że przyjmujesz entrektynib, zanim dostaniesz leki przeciw nudnościom.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj aprepitantu na własną rękę i powiedz onkologowi, że przyjmujesz entrektynib, zanim dostaniesz leki przeciw nudnościom.

Aprepitant, lek przeciw nudnościom, spowalnia rozkład entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynib może gromadzić się we krwi i częściej wywoływać działania niepożądane. Po odstawieniu aprepitantu działanie entrektynibu może przez krótki czas nieco osłabnąć. Lekarz zwykle wybiera wtedy inny lek przeciw nudnościom albo zmienia dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • nasilone zmęczenie
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • omdlenie lub kołatanie serca
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, do których należy aprepitant.[1] Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu dostosowuje się zgodnie z zasadami dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A.[1] Przy jednoczesnym stosowaniu doustnych leków przeciwnowotworowych metabolizowanych przez CYP3A4 pacjenta należy dodatkowo monitorować.[2]

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu w czasie podawania aprepitantu zwiększa ryzyko działań niepożądanych entrektynibu, a po odstawieniu aprepitantu możliwy jest krótkotrwały spadek ekspozycji na entrektynib.

Mechanizm

Aprepitant jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i może nawet około 3-krotnie zwiększać ekspozycję na doustne substraty tego enzymu.[2] CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm entrektynibu i powstawanie jego aktywnego metabolitu M5, a silny inhibitor CYP3A4 zwiększał AUC entrektynibu o 600%.[1] Po zakończeniu podawania aprepitant przemijająco i łagodnie indukuje CYP3A4, co może z kolei przejściowo obniżyć stężenie entrektynibu.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], aprepitant – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Aprepitant – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Aprepitant – słaby induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Aprepitant: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], słaby induktor CYP2C9[3], słaby induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu w czasie podawania aprepitantu i w pierwszych dniach po jego odstawieniu
  • zawroty głowy, zaburzenia równowagi i zaburzenia poznawcze
  • zmęczenie, obrzęki, zaburzenia smaku
  • skład schematu przeciwwymiotnego (obecność deksametazonu)

Bezpieczniejsze alternatywy

palonosetrongranisetron

Kiedy ocena się zmienia

czas leczenia ≤ 3 dniaprepitantinne zaleceniePrzy krótkim, 3-dniowym kursie aprepitantu wzrost ekspozycji na entrektynib jest przejściowy, a po nim następuje krótkotrwała łagodna indukcja CYP3A4. Połączenia nadal należy unikać, ale ryzyko kumulacji jest ograniczone w czasie i wymaga obserwacji pacjenta także w dniach po odstawieniu aprepitantu.
Dożylna (fosaprepitant)droga podania · aprepitantinne zaleceniePostać dożylna przekształca się w aprepitant i również hamuje CYP3A4, więc nie jest alternatywą bez tej interakcji, mimo że wpływ na substraty podawane dożylnie jest mniejszy niż na doustne.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emend 80 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emend-100063463/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emend. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emend-100063463/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KlarytromycynaUnikaj łączenia entrektynibu z klarytromycyną i wybierz antybiotyk, który nie hamuje CYP3A4.Nie zaczynaj klarytromycyny, zanim lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie potwierdzi, czy zmienić antybiotyk lub dawkę entrektynibu.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj klarytromycyny, zanim lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie potwierdzi, czy zmienić antybiotyk lub dawkę entrektynibu.

Klarytromycyna spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie, przez co stężenie leku przeciwnowotworowego może wzrosnąć kilkukrotnie. Może to nasilić jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia równowagi i omdlenia. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Zwykle lekarz wybiera inny antybiotyk albo na czas leczenia zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie lub problemy z pamięcią
  • szybko narastające obrzęki
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z klarytromycyną i wybierz antybiotyk, który nie hamuje CYP3A4.[1] Jeśli klarytromycyna jest nieunikniona, zmniejsz dawkę entrektynibu na czas jej stosowania zgodnie ze schematem redukcji dawki.[1] Przed włączeniem klarytromycyny sprawdź EKG oraz stężenie potasu i magnezu, bo hipokaliemia i hipomagnezemia wykluczają jej stosowanie.[2] Po zakończeniu antybiotykoterapii wróć do wcześniejszej dawki entrektynibu dopiero po wygaszeniu hamowania CYP3A4.

Skutek kliniczny

Wielokrotny wzrost stężenia entrektynibu nasila jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia smaku, obrzęki, zaburzenia poznawcze, zaburzenia chodu i omdlenia. Rośnie też ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes.[2]

Mechanizm

Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4, a CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm entrektynibu i powstawanie jego aktywnego metabolitu M5.[1] Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%, a podobnego efektu należy oczekiwać po klarytromycynie.[1] Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działania na przewodzenie w sercu mogą się sumować.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], klarytromycyna – substrat CYP3A4[4]
  • Klarytromycyna – silny inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Klarytromycyna – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Klarytromycyna: silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[3], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu
  • zawroty głowy, omdlenia i zaburzenia równowagi
  • zaburzenia poznawcze i nastroju
  • obrzęki i przyrost masy ciała

Bezpieczniejsze alternatywy

azytromycyna

Kiedy ocena się zmienia

Po odstawieniu klarytromycynyczas leczenia · klarytromycynainne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez klarytromycynę utrzymuje się jeszcze przez pewien czas po jej odstawieniu, dlatego do wcześniejszej dawki entrektynibu wraca się z opóźnieniem, a nie w dniu zakończenia antybiotyku.
wiek ≤ 18 latpacjentinne zalecenieBadania interakcji prowadzono wyłącznie u dorosłych, ale modelowanie przewiduje podobnie silny wzrost ekspozycji na entrektynib po silnym inhibitorze CYP3A4 także u dzieci od 2. roku życia. U dzieci obowiązuje to samo postępowanie co u dorosłych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fromilid 250 mg/5 ml, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fromilid-100140169/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fromilid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fromilid-100140169/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Olej rycynowyOlej rycynowy podaje się z kilkugodzinnym odstępem od dawki entrektynibu, nigdy razem z nią.Nie bierz oleju rycynowego razem z lekiem przeciwnowotworowym, zachowaj kilka godzin odstępu, a przy zaparciu najpierw zapytaj farmaceutę lub lekarza o łagodniejszy lek.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie bierz oleju rycynowego razem z lekiem przeciwnowotworowym, zachowaj kilka godzin odstępu, a przy zaparciu najpierw zapytaj farmaceutę lub lekarza o łagodniejszy lek.

Olej rycynowy działa silnie przeczyszczająco i może sprawić, że twój lek przeciwnowotworowy wchłonie się słabiej, jeśli weźmiesz je razem. Lek przeciwnowotworowy sam często wywołuje biegunkę, więc oba leki razem mogą doprowadzić do odwodnienia i utraty potasu. Utrata potasu może zaburzyć pracę serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka trwająca dłużej niż dzień
  • silne pragnienie, suchość w ustach, mało oddawanego moczu
  • osłabienie lub skurcze mięśni
  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – wchłanianie, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Olej rycynowy podaje się z kilkugodzinnym odstępem od dawki entrektynibu, nigdy razem z nią.[1] U chorego z zaparciem w trakcie leczenia entrektynibem lepszym wyborem jest łagodny lek osmotyczny niż środek drastyczny. Oleju rycynowego nie stosuje się przy biegunce wywołanej leczeniem ani przy zapalnych chorobach przewodu pokarmowego.[1] Przy wielodniowej biegunce należy skontrolować elektrolity i rozważyć EKG.

Skutek kliniczny

Olej rycynowy przyjmuje się z kilkugodzinnym odstępem od entrektynibu, nie jednocześnie.[1] Przy jednoczesnym przyjęciu możliwe jest słabsze wchłonięcie dawki entrektynibu. Nasilona biegunka może prowadzić do odwodnienia i hipokaliemii, a te zwiększają ryzyko zaburzeń rytmu serca u chorego leczonego entrektynibem.

Mechanizm

Olej rycynowy silnie przyspiesza pasaż jelitowy, co może skrócić czas kontaktu entrektynibu z błoną śluzową jelita i zmniejszyć jego wchłanianie, jeśli oba leki przyjęto blisko siebie. Działanie przeczyszczające sumuje się z biegunką, która jest częstym działaniem niepożądanym entrektynibu. Utrata płynów i elektrolitów, zwłaszcza potasu i magnezu, sprzyja wydłużeniu odstępu QT, które entrektynib może wywoływać.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • liczba i charakter wypróżnień
  • objawy odwodnienia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy przy nasilonej biegunce
  • EKG (odstęp QT) przy zaburzeniach elektrolitowych lub objawach ze strony serca

Bezpieczniejsze alternatywy

makrogollaktuloza

Kiedy ocena się zmienia

Kilka godzinodstep · olej rycynowyryzyko malejeKilkugodzinny odstęp między olejem rycynowym a entrektynibem ogranicza ryzyko zmniejszonego wchłaniania, ale nie znosi ryzyka sumowania biegunki.
Więcej niż jednorazowoczas leczenia · olej rycynowyryzyko rośniePowtarzane stosowanie oleju rycynowego zwiększa ryzyko odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych sprzyjających wydłużeniu QT podczas leczenia entrektynibem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Olej rycynowy -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/olej-rycynowy-100140927/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FenobarbitalNie łącz entrektynibu z fenobarbitalem.Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz fenobarbital, i nie odstawiaj go na własną rękę, bo lekarz powinien go zamienić na inny lek stopniowo.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz fenobarbital, i nie odstawiaj go na własną rękę, bo lekarz powinien go zamienić na inny lek stopniowo.

Fenobarbital sprawia, że organizm szybciej pozbywa się entrektynibu. Lek przeciwnowotworowy może wtedy działać dużo słabiej. Oba leki mogą też nasilać senność i zawroty głowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • napady padaczkowe po zmianie leków
  • nasilona senność lub zawroty głowy
  • problemy z pamięcią lub koncentracją
  • nawrót lub nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Nie łącz entrektynibu z fenobarbitalem.[1] U pacjenta z padaczką zamień fenobarbital na lek przeciwpadaczkowy pozbawiony działania indukującego, a odstawiaj go stopniowo, aby nie wywołać napadów. Po odstawieniu fenobarbitalu działanie indukujące wygasa z opóźnieniem, więc w tym okresie skuteczność entrektynibu może być jeszcze obniżona. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, ściśle oceniaj odpowiedź na leczenie onkologiczne i nie zwiększaj samodzielnie dawki entrektynibu bez decyzji onkologa.

Skutek kliniczny

Znaczne zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu grozi utratą skuteczności przeciwnowotworowej, w tym progresją choroby. Dodatkowo oba leki mogą powodować zawroty głowy, senność i zaburzenia funkcji poznawczych, więc ich działanie na ośrodkowy układ nerwowy może się sumować.

Mechanizm

Fenobarbital silnie indukuje mikrosomalne enzymy wątroby, w tym CYP3A4, i przyspiesza metabolizm wielu leków.[2] CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5.[1] Silny induktor CYP3A (ryfampicyna) zmniejszał AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%, a fenobarbital należy do induktorów CYP3A i P-gp, których z entrektynibem się nie łączy.[1] Indukcja narasta stopniowo i utrzymuje się jeszcze przez pewien czas po odstawieniu fenobarbitalu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fenobarbital – umiarkowany induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Fenobarbital: umiarkowany induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź guza na leczenie (badania obrazowe według planu onkologa)
  • kontrola napadów padaczkowych w trakcie zamiany leku przeciwpadaczkowego
  • stężenie fenobarbitalu w surowicy podczas jego stopniowego odstawiania
  • senność, zawroty głowy i zaburzenia funkcji poznawczych

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidwalproinianlamotryginagabapentyna

Kiedy ocena się zmienia

Fenobarbital odstawiony niedawno przed włączeniem entrektynibukolejność włączenia · fenobarbitalinne zalecenieDziałanie indukujące fenobarbitalu wygasa stopniowo po jego odstawieniu, więc w tym okresie ekspozycja na entrektynib może być jeszcze obniżona. Uwzględnij to przy ocenie odpowiedzi na leczenie.
Pojedyncza dawka doraźnaczas leczenia · fenobarbitalryzyko malejePojedyncze dawki fenobarbitalu wywołują słabszą indukcję niż leczenie przewlekłe, ale nadal sumują się z działaniem entrektynibu na ośrodkowy układ nerwowy. Lepiej wybrać lek uspokajający bez działania indukującego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Luminalum Unia 15 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/luminalum-unia-100084643/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BuprenorfinaBuprenorfiny nie zaleca się łączyć z lekami wpływającymi na aktywność CYP3A4, a przy wrażliwych substratach CYP3A4 podawanych z entrektynibem należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko działań niepożądanych.Nie zmieniaj samodzielnie dawek, nie pij alkoholu i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie bólu, że przyjmujesz entrektynib.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek, nie pij alkoholu i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie bólu, że przyjmujesz entrektynib.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może spowalniać usuwanie buprenorfiny z organizmu. Buprenorfina może wtedy działać silniej niż zwykle i powodować większą senność albo zawroty głowy. Rzadko może dojść do spłycenia oddechu, szczególnie jeśli przyjmujesz też inne leki uspokajające lub pijesz alkohol.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna senność lub trudność z obudzeniem się
  • wolny lub płytki oddech
  • silne zawroty głowy
  • splątanie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Buprenorfiny nie zaleca się łączyć z lekami wpływającymi na aktywność CYP3A4, a przy wrażliwych substratach CYP3A4 podawanych z entrektynibem należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko działań niepożądanych.[1][2] Jeśli połączenie jest konieczne, rozważ najmniejszą skuteczną dawkę buprenorfiny i obserwuj pacjenta pod kątem nadmiernej sedacji i depresji oddechowej, zwłaszcza w pierwszych dniach po włączeniu entrektynibu. Po odstawieniu entrektynibu oceń, czy kontrola bólu lub objawów odstawiennych pozostaje wystarczająca.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie stężenia buprenorfiny z nasileniem działań opioidowych, takich jak senność, zawroty głowy, nudności i w skrajnym przypadku depresja oddechowa. Ze względu na słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib oczekiwany efekt jest umiarkowany, ale większe ryzyko dotyczy pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki hamujące OUN.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty tego enzymu – AUC midazolamu wzrosło o około 50% przy 600 mg entrektynibu raz na dobę.[2] Buprenorfina jest metabolizowana przez CYP3A4, więc inhibitory tego enzymu mogą hamować jej metabolizm i zwiększać jej stężenie.[1] Wielkość tego efektu dla buprenorfiny nie została zbadana.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], buprenorfina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Buprenorfina: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • stopień sedacji i senności
  • częstość i głębokość oddechów
  • zawroty głowy i ryzyko upadków
  • skuteczność przeciwbólowa lub objawy odstawienia po zakończeniu leczenia entrektynibem

Bezpieczniejsze alternatywy

morfinahydromorfontapentadol

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie entrektynibu u pacjenta na stałej dawce buprenorfinykolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu do stabilnej dawki buprenorfiny obserwuj pacjenta w pierwszych dniach pod kątem nasilonej sedacji i depresji oddechowej. Po odstawieniu entrektynibu oceń, czy działanie buprenorfiny nie osłabło.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Bunondol 0,2 mg, tabletki podjęzykowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bunondol-100011957/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Bunondol. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/bunondol-100011957/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KarbamazepinaNależy unikać łączenia entrektynibu z karbamazepiną.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj karbamazepiny na własną rękę, bo grozi to napadem drgawek.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj karbamazepiny na własną rękę, bo grozi to napadem drgawek.

Karbamazepina przyspiesza usuwanie entrektynibu z organizmu. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej niż powinien. Tych leków zwykle nie stosuje się razem i lekarz najczęściej zamienia karbamazepinę na inny lek przeciwpadaczkowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy
  • nadmierna senność
  • chwiejny chód
  • podwójne widzenie
  • nawrót lub nasilenie napadów po zmianie leku przeciwpadaczkowego
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z karbamazepiną.[1] Przed rozpoczęciem leczenia entrektynibem warto we współpracy z neurologiem zamienić karbamazepinę na lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A. Jeśli zamiana nie jest możliwa, decyzję o kontynuacji podejmuje onkolog z uwzględnieniem ryzyka nieskuteczności terapii, a stężenie karbamazepiny warto oznaczać po włączeniu i po odstawieniu entrektynibu.[2]

Skutek kliniczny

Ekspozycja na entrektynib może istotnie się zmniejszyć, co grozi utratą skuteczności przeciwnowotworowej. Mniej prawdopodobny, słabszy efekt to wzrost stężenia karbamazepiny z zawrotami głowy, sennością, ataksją i podwójnym widzeniem.[2]

Mechanizm

Karbamazepina indukuje CYP3A4, czyli główny enzym metabolizujący entrektynib i jego aktywny metabolit M5.[2][1] Induktory CYP3A i glikoproteiny P przyspieszają eliminację entrektynibu, a silny induktor CYP3A ryfampicyna zmniejszał AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może w niewielkim stopniu zwiększać stężenie karbamazepiny, która jest substratem tego enzymu.[1][2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], karbamazepina – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Karbamazepina – silny induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Karbamazepina: silny induktor CYP2B6[3], słaby induktor CYP2C9[3], silny induktor CYP3A4[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe
  • stężenie karbamazepiny w surowicy
  • kontrola napadów padaczkowych przy zmianie leku przeciwpadaczkowego
  • zawroty głowy, senność, ataksja, podwójne widzenie

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidlamotryginakwas walproinowygabapentynapregabalina

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie karbamazepiny przed włączeniem entrektynibukolejność włączenia · karbamazepinainne zaleceniePo odstawieniu karbamazepiny indukcja CYP3A4 wygasa stopniowo, więc przez pewien czas ekspozycja na entrektynib może pozostawać obniżona. Nowy lek przeciwpadaczkowy należy wprowadzić tak, by zachować kontrolę napadów.
Odstawienie entrektynibu przy kontynuacji karbamazepinykolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo odstawieniu entrektynibu, słabego inhibitora CYP3A4, stężenie karbamazepiny może się nieco obniżyć, dlatego warto je oznaczyć.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Finlepsin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/finlepsin-100116679/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ItrakonazolNależy unikać łączenia entrektynibu z itrakonazolem i wybrać lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4.Nie zaczynaj itrakonazolu bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem, bo zwykle wybiera się inny lek przeciwgrzybiczy albo zmniejsza dawkę entrektynibu.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj itrakonazolu bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem, bo zwykle wybiera się inny lek przeciwgrzybiczy albo zmniejsza dawkę entrektynibu.

Itrakonazol, lek na grzybicę, mocno spowalnia usuwanie entrektynibu z organizmu. Stężenie entrektynibu we krwi może wtedy wzrosnąć kilkakrotnie, co zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia równowagi czy zaburzenia rytmu serca. Działanie itrakonazolu utrzymuje się do 2 tygodni po jego odstawieniu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub utrata równowagi
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • obrzęki nóg, duszność lub szybki przyrost masy ciała
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z itrakonazolem i wybrać lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4.[1] Jeśli połączenie jest nieuniknione, trzeba zmniejszyć dawkę entrektynibu zgodnie z zasadami dla silnych inhibitorów CYP3A4 i ściśle obserwować pacjenta.[1] Unikanie dotyczy też 2 tygodni po zakończeniu podawania itrakonazolu, bo jego działanie hamujące utrzymuje się po odstawieniu.[2] Po odstawieniu itrakonazolu i wygaszeniu interakcji wraca się do wcześniejszej dawki entrektynibu.

Skutek kliniczny

Kilkukrotny wzrost ekspozycji na entrektynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki, w tym zaburzeń ośrodkowych (zawroty głowy, zaburzenia równowagi i funkcji poznawczych), omdleń oraz wydłużenia odstępu QT. Itrakonazol sam może nasilać zaburzenia czynności komór serca, co sumuje się z kardiologicznym profilem entrektynibu.

Mechanizm

Itrakonazol silnie hamuje CYP3A4, główny enzym odpowiedzialny za metabolizm entrektynibu i powstawanie jego aktywnego metabolitu M5.[1] Jednoczesne podanie itrakonazolu z pojedynczą dawką entrektynibu zwiększyło AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%.[1] Podobnej siły interakcji należy spodziewać się u dzieci od 2. roku życia.[1] Itrakonazol i hydroksyitrakonazol hamują też glikoproteinę P, a po odstawieniu itrakonazolu jego stężenie spada do prawie nieoznaczalnego dopiero po 7–14 dniach.[3]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], itrakonazol – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Itrakonazol – silny inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Itrakonazol – silny inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[6]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[6], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[6], inhibitor P-gp[6], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[6]
  • Itrakonazol: silny inhibitor CYP3A4[4], silny inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc na początku i w trakcie skojarzenia
  • elektrolity (potas, magnez)
  • objawy ośrodkowe: zawroty głowy, zaburzenia równowagi, splątanie, zaburzenia pamięci
  • objawy niewydolności serca: obrzęki, duszność, przyrost masy ciała
  • omdlenia i kołatania serca

Bezpieczniejsze alternatywy

kaspofunginamykafunginaanidulafunginaamfoterycyna Bterbinafina

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≤ 14 dni od ostatniej dawki itrakonazoluitrakonazolinne zalecenieStężenie itrakonazolu spada do prawie nieoznaczalnego dopiero po 7–14 dniach od odstawienia, wolniej u chorych z marskością wątroby. W tym czasie interakcja nadal występuje, dlatego pełną dawkę entrektynibu przywraca się dopiero po tym okresie.
wiek ≥ 2 latapacjentinne zalecenieU dzieci od 2. roku życia należy spodziewać się podobnej siły interakcji jak u dorosłych, więc obowiązują te same zasady unikania i zmniejszania dawki entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ipozumax 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ipozumax-100323250/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trioxal 100 mg, kapsułki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/trioxal-100122527/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trioxal. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/trioxal-100122527/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OkskarbazepinaUnikaj łączenia entrektynibu z okskarbazepiną i rozważ zamianę leku przeciwpadaczkowego na lek, który nie indukuje CYP3A4.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki żadnego z nich bez rozmowy z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki żadnego z nich bez rozmowy z lekarzem.

Okskarbazepina może przyspieszać rozkład entrektynibu w organizmie. Wtedy we krwi jest mniej leku przeciwnowotworowego i może on działać słabiej. Ten efekt narasta stopniowo przez kilka tygodni. Lekarze zwykle starają się dobrać inny lek przeciwpadaczkowy, który nie wpływa na entrektynib.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • częstsze napady padaczkowe po zmianie leczenia
  • nasilone zawroty głowy, zaburzenia pamięci lub nowe dolegliwości po odstawieniu okskarbazepiny
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z okskarbazepiną i rozważ zamianę leku przeciwpadaczkowego na lek, który nie indukuje CYP3A4. Entrektynibu nie łączy się z induktorami CYP3A ani P-gp[1]. Jeśli zamiana nie jest możliwa, połączenie stosuj pod ścisłą kontrolą onkologa, który oceni skuteczność leczenia przeciwnowotworowego. Przy odstawianiu okskarbazepiny uwzględnij, że indukcja wygasa w ciągu 2–3 tygodni, a decyzję o dawkach innych leków podejmuje się na podstawie oceny klinicznej[2]. Nie zastępuj okskarbazepiny karbamazepiną, fenytoiną ani fenobarbitalem, bo są silniejszymi induktorami[1].

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, co może osłabić skuteczność leczenia przeciwnowotworowego. Po odstawieniu okskarbazepiny indukcja stopniowo wygasa w ciągu 2–3 tygodni[2], więc ekspozycja na entrektynib może wtedy wzrosnąć. Teoretycznie możliwe jest też niewielkie zmniejszenie stężenia MHD i gorsza kontrola napadów.

Mechanizm

Okskarbazepina i jej czynny metabolit MHD są słabymi induktorami CYP3A4 i CYP3A5, a pełna indukcja rozwija się w ciągu około 2–3 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub zmiany dawki[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do entrektynibu i aktywnego metabolitu M5, a silny induktor CYP3A ryfampicyna zmniejszał AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%[1]. Należy unikać łączenia entrektynibu z induktorami CYP3A lub P-gp[1]. Wpływ słabego induktora, jakim jest okskarbazepina, będzie mniejszy niż ryfampicyny, ale jego wielkość nie została zbadana. Entrektynib in vitro może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym UGT[1], co teoretycznie może nieznacznie zmniejszać stężenie MHD usuwanego przez sprzęganie z kwasem glukuronowym.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Okskarbazepina – słaby induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Okskarbazepina: inhibitor CYP2C19[3], słaby induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • skuteczność leczenia przeciwnowotworowego (odpowiedź w badaniach obrazowych, objawy progresji)
  • kontrola napadów padaczkowych przy zmianie leczenia
  • działania niepożądane entrektynibu w ciągu 2–3 tygodni po odstawieniu okskarbazepiny

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetambrywaracetamlakozamidlamotryginagabapentyna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie okskarbazepiny w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · okskarbazepinainne zaleceniePo odstawieniu okskarbazepiny indukcja wygasa stopniowo w ciągu 2–3 tygodni, więc ekspozycja na entrektynib może wzrosnąć. W tym okresie obserwuj tolerancję entrektynibu.
Włączenie okskarbazepiny lub zwiększenie jej dawki u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · okskarbazepinainne zalecenieNowy poziom indukcji ustala się w ciągu około 2–3 tygodni. W tym czasie spadek ekspozycji na entrektynib narasta, dlatego takiej zmiany unikaj albo uzgodnij ją z onkologiem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Karbagen 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/karbagen-100176546/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Karbagen. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/karbagen-100176546/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FenytoinaNależy unikać łączenia entrektynibu z fenytoiną.Powiedz lekarzowi onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki fenytoiny na własną rękę.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki fenytoiny na własną rękę.

Fenytoina przyspiesza usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co lek na nowotwór może działać znacznie słabiej. Entrektynib może też zmieniać ilość fenytoiny we krwi, co osłabia kontrolę napadów albo nasila jej działania niepożądane. Lekarze zwykle zamieniają w takiej sytuacji fenytoinę na inny lek przeciwpadaczkowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • częstsze lub nowe napady drgawkowe
  • oczopląs, chwiejny chód, niewyraźna mowa lub silna senność
  • nasilenie zawrotów głowy, zmęczenia lub zaburzeń smaku po zmianie leków przeciwpadaczkowych
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z fenytoiną[1]. U pacjenta wymagającego leczenia przeciwpadaczkowego warto zamienić fenytoinę na lek niebędący induktorem enzymów, w porozumieniu z neurologiem i onkologiem. Działanie indukujące wygasa stopniowo po odstawieniu fenytoiny, dlatego w okresie zamiany trzeba obserwować kontrolę napadów oraz tolerancję entrektynibu, którego stężenie może wtedy wzrosnąć. Jeżeli połączenia nie da się uniknąć, należy oznaczać stężenie fenytoiny i ściśle oceniać odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe.

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest istotne zmniejszenie stężenia entrektynibu i utrata skuteczności przeciwnowotworowej. Fenytoina osłabia działanie leków przeciwnowotworowych[2]. Dodatkowo stężenie fenytoiny może się zmienić w nieprzewidywalny sposób, co grozi napadami drgawkowymi albo objawami toksyczności fenytoiny.

Mechanizm

Fenytoina indukuje CYP3A i P-gp, a CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiadającym za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny induktor CYP3A (ryfampicyna) zmniejszał AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%, i podobnego kierunku działania należy się spodziewać przy fenytoinie[1]. Entrektynib może z kolei indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C, i zmniejszać ekspozycję na substraty CYP2C9 i CYP2C19, którymi jest też fenytoina[1]. Leki przeciwnowotworowe mogą zwiększać albo zmniejszać stężenie fenytoiny w surowicy[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fenytoina – silny induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Fenytoina: umiarkowany induktor CYP1A2[3], umiarkowany induktor CYP2C19[3], silny induktor CYP3A4[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe (ocena radiologiczna i kliniczna)
  • stężenie fenytoiny w surowicy
  • częstość napadów drgawkowych
  • objawy toksyczności fenytoiny (oczopląs, ataksja, senność, zaburzenia mowy)
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu fenytoiny (zawroty głowy, zaburzenia smaku, zmęczenie, obrzęki)

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetambrywaracetamlakozamidgabapentyna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie fenytoiny w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · fenytoinainne zaleceniePo odstawieniu fenytoiny indukcja CYP3A wygasa stopniowo, a ekspozycja na entrektynib rośnie, dlatego w okresie przejściowym należy obserwować tolerancję entrektynibu i kontrolę napadów na nowym leku przeciwpadaczkowym.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Phenytoinum WZF 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/phenytoinum-wzf-100052904/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TyzanidynaPołączenie można stosować pod kontrolą, z możliwie najmniejszą skuteczną dawką tyzanidyny.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz tyzanidynę, nie zwiększaj jej dawki na własną rękę i nie pij alkoholu.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz tyzanidynę, nie zwiększaj jej dawki na własną rękę i nie pij alkoholu.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to działanie może się nasilić. Mogą też razem mocniej powodować senność, zawroty głowy i spadki ciśnienia, co zwiększa ryzyko upadków. Lekarz może zlecić badanie EKG i badania krwi, żeby bezpiecznie prowadzić leczenie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy, zwłaszcza przy wstawaniu
  • nadmierna senność lub splątanie
  • bardzo wolne tętno
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą, z możliwie najmniejszą skuteczną dawką tyzanidyny. Dużych dawek tyzanidyny nie łączy się z lekami wydłużającymi QT[1]. Przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia należy wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu. Warto kontrolować ciśnienie tętnicze, tętno i aminotransferazy, a przy wydłużeniu QTc lub nasilonej senności rozważyć zamianę tyzanidyny na lek rozkurczowy bez wpływu na QT. Tyzanidynę odstawia się stopniowo, ponieważ nagłe odstawienie, zwłaszcza u osób przyjmujących leki hipotensyjne, może wywołać nadciśnienie i tachykardię z odbicia[1].

Skutek kliniczny

Możliwe jest wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, większe przy dużych dawkach tyzanidyny, hipokaliemii, hipomagnezemii i chorobach serca. Mogą nasilić się senność, zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, niedociśnienie tętnicze i bradykardia z ryzykiem omdleń i upadków. Oba leki mogą zwiększać aktywność aminotransferaz.

Mechanizm

Interakcja jest farmakodynamiczna – oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a ich działania niepożądane na układ krążenia i ośrodkowy układ nerwowy sumują się. Tyzanidyna wydłuża odstęp QT zwłaszcza przy zwiększonym stężeniu w osoczu, a w dużych dawkach nie łączy się jej z innymi lekami wydłużającymi QT[1]. Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy oczekiwać, ponieważ tyzanidyna jest metabolizowana przez CYP1A2[1], a entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 oraz inhibitorem P-gp i BCRP, bez wpływu na CYP1A2[2]. Dochodzi do tego addycja senności, zawrotów głowy, niedociśnienia i działania hepatotoksycznego.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Tyzanidyna: wrażliwy substrat CYP1A2[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze i tętno
  • aminotransferazy (AlAT, AspAT)
  • senność, zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

tolperyzonbaklofen

Kiedy ocena się zmienia

Duża dawka tyzanidynydawka · tyzanidynaryzyko rośniePrzy dużych dawkach tyzanidyny ryzyko wydłużenia QT rośnie i łączenia z lekami wydłużającymi QT się nie zaleca, należy rozważyć zmianę leku rozkurczowego.
wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych większe jest ryzyko niedociśnienia, nadmiernej sedacji, upadków i zaburzeń rytmu, wskazana jest częstsza kontrola ciśnienia i EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tizanor 2 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tizanor-100228088/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WorykonazolNie łączy się entrektynibu z worykonazolem, jeśli można wybrać lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje silnie CYP3A.Nie zaczynaj przyjmować worykonazolu, dopóki lekarz prowadzący leczenie entrektynibem nie potwierdzi, że wie o tym połączeniu i ustalił dla ciebie właściwą dawkę.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj przyjmować worykonazolu, dopóki lekarz prowadzący leczenie entrektynibem nie potwierdzi, że wie o tym połączeniu i ustalił dla ciebie właściwą dawkę.

Worykonazol spowalnia usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co stężenie leku przeciwnowotworowego może wzrosnąć kilkukrotnie. Zwiększa to ryzyko działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, problemy z pamięcią i koncentracją, omdlenia oraz zaburzenia rytmu serca. Lekarz zwykle wybiera wtedy inny lek przeciwgrzybiczy albo zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub chwiejny chód
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność lub obrzęki nóg
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Nie łączy się entrektynibu z worykonazolem, jeśli można wybrać lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje silnie CYP3A[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, trzeba zmniejszyć dawkę entrektynibu na czas leczenia worykonazolem[1]. Należy wtedy ściśle monitorować działania niepożądane entrektynibu oraz wykonywać EKG. Po odstawieniu worykonazolu wraca się do wcześniejszej dawki entrektynibu, ale dopiero po jego wypłukaniu z organizmu.

Skutek kliniczny

Wielokrotny wzrost stężenia entrektynibu nasila jego działania niepożądane, przede wszystkim objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i zaburzenia równowagi, oraz omdlenia. Do tego dochodzi zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QTc i zaburzeń rytmu serca.

Mechanizm

Worykonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego najważniejszego aktywnego metabolitu M5[1]. Itrakonazol, inny silny inhibitor CYP3A4, zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Podobnego wzrostu ekspozycji należy się spodziewać przy worykonazolu. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QTc, a worykonazol należy stosować ostrożnie z innymi lekami o takim działaniu[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], worykonazol – substrat CYP3A4[4]
  • Worykonazol – silny inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Worykonazol: słaby inhibitor CYP2B6[3], umiarkowany inhibitor CYP2C19[3], słaby inhibitor CYP2C9[3], silny inhibitor CYP3A4[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C19[3], substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia skojarzonego
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy neurologiczne: zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, ataksja, zaburzenia nastroju
  • omdlenia i objawy niewydolności serca
  • aktywność aminotransferaz
  • stężenie worykonazolu (TDM), jeśli jest dostępne

Bezpieczniejsze alternatywy

kaspofunginamykafunginaanidulafunginaamfoterycyna B

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vfend 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vfend-100113340/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vfend. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vfend-100113340/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EnzalutamidNależy unikać łączenia entrektynibu z enzalutamidem, tak jak z innymi induktorami CYP3A.Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba, żeby mógł zdecydować o dalszym leczeniu.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba, żeby mógł zdecydować o dalszym leczeniu.

Enzalutamid przyspiesza rozkładanie entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynib może działać dużo słabiej i gorzej kontrolować chorobę nowotworową. Ten efekt narasta przez kilka tygodni i utrzymuje się jeszcze długo po odstawieniu enzalutamidu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe lub narastające dolegliwości, które wcześniej ustąpiły po leczeniu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z enzalutamidem, tak jak z innymi induktorami CYP3A.[1] Jeżeli leczenie antyandrogenowe jest konieczne, warto rozważyć lek bez silnego działania indukującego, a przy odstawianiu enzalutamidu uwzględnić, że indukcja ustępuje stopniowo przez miesiąc lub dłużej.[2] Gdy połączenia nie da się uniknąć, decyzję podejmuje onkolog, a pacjenta trzeba ściśle obserwować pod kątem utraty skuteczności entrektynibu.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się znacznego zmniejszenia stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, co może prowadzić do utraty skuteczności przeciwnowotworowej i progresji choroby. Pełna indukcja rozwija się w ciągu około miesiąca od włączenia enzalutamidu i może utrzymywać się miesiąc lub dłużej po jego odstawieniu.[2]

Mechanizm

Enzalutamid jest silnym induktorem CYP3A4 i zmniejsza AUC wrażliwego substratu CYP3A4 midazolamu o 86%.[2] Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie przez CYP3A4, a silny induktor CYP3A ryfampicyna zmniejsza AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%.[1] Wpływ entrektynibu na enzalutamid jest mało prawdopodobny jako istotny – entrektynib słabo hamuje CYP3A4, który odgrywa niewielką rolę w metabolizmie enzalutamidu, a indukcja enzymów z rodziny CYP2C przez entrektynib wynika jedynie z badań in vitro.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], enzalutamid – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Enzalutamid – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Enzalutamid – silny induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Enzalutamid: inhibitor OAT3[4], słaby inhibitor P-gp[4], induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP2C19[3], umiarkowany induktor CYP2C9[3], silny induktor CYP3A4[3], induktor UGT1A1[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • skuteczność entrektynibu – odpowiedź guza w badaniach obrazowych, objawy progresji choroby
  • działania niepożądane entrektynibu w okresie około miesiąca po odstawieniu enzalutamidu, gdy ekspozycja na entrektynib wzrasta

Bezpieczniejsze alternatywy

darolutamid

Kiedy ocena się zmienia

Do około 1 miesiąca lub dłużej po odstawieniu enzalutamiduczas leczenia · enzalutamidinne zalecenieDziałanie indukujące enzalutamidu może utrzymywać się miesiąc lub dłużej po zakończeniu leczenia, dlatego włączenie entrektynibu wkrótce po odstawieniu enzalutamidu nadal wiąże się z obniżoną ekspozycją, a w kolejnych tygodniach stężenie entrektynibu stopniowo rośnie.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Enzalutamide Accordpharma 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/enzalutamide-accordpharma-100535469/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Enzalutamide Accordpharma. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/enzalutamide-accordpharma-100535469/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EslikarbazepinaUnikaj łączenia entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy eslikarbazepina.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj żadnego z nich na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj żadnego z nich na własną rękę.

Lek przeciwpadaczkowy eslikarbazepina może przyspieszać usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Po odstawieniu eslikarbazepiny stężenie entrektynibu może z kolei wzrosnąć i nasilić jego działania niepożądane. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i senność.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • częstsze napady padaczkowe
  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • nasilona senność lub problemy z pamięcią i koncentracją
  • omdlenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy eslikarbazepina.[1] Jeśli to możliwe, zamień eslikarbazepinę na lek przeciwpadaczkowy niewpływający na CYP3A4 i uwzględnij, że wygaszenie indukcji trwa 2–3 tygodnie.[2] Gdy połączenia nie da się uniknąć, monitoruj odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe oraz kontrolę napadów, a przy odstawianiu eslikarbazepiny obserwuj objawy toksyczności entrektynibu.

Skutek kliniczny

Zmniejszenie ekspozycji na entrektynib i jego aktywny metabolit grozi osłabieniem skuteczności przeciwnowotworowej. Po odstawieniu eslikarbazepiny w trakcie leczenia entrektynibem ekspozycja na entrektynib stopniowo rośnie, co może nasilić jego działania niepożądane. Możliwe jest też nasilenie zawrotów głowy, zaburzeń równowagi i senności.

Mechanizm

Eslikarbazepina indukuje CYP3A4 i przyspiesza metabolizm leków eliminowanych głównie tą drogą, a nowy poziom aktywności enzymów ustala się po 2–3 tygodniach od włączenia, odstawienia lub zmiany dawki.[2] CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5, a silny induktor CYP3A zmniejszał AUC entrektynibu o 77%.[1] Entrektynib w badaniach in vitro może indukować UGT, co teoretycznie może przyspieszać sprzęganie eslikarbazepiny z kwasem glukuronowym.[1] Oba leki mogą ponadto wywoływać zawroty głowy i zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, które mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Eslikarbazepina – słaby induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Eslikarbazepina: inhibitor CYP2C19[3], słaby induktor CYP3A4[3], umiarkowany induktor UGT1A1[3]

Monitorować

  • odpowiedź guza na leczenie entrektynibem
  • częstość napadów padaczkowych
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki eslikarbazepiny
  • zawroty głowy, zaburzenia równowagi i funkcji poznawczych

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetambrywaracetamlakozamidgabapentyna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie lub zmniejszenie dawki eslikarbazepiny w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · eslikarbazepinainne zalecenieWygaszanie indukcji CYP3A4 trwa 2–3 tygodnie, w tym czasie ekspozycja na entrektynib stopniowo rośnie, dlatego należy monitorować jego działania niepożądane.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zebinix 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zebinix-100313316/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zebinix. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zebinix-100313316/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ImatynibNależy unikać łączenia entrektynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, do których należy imatynib.Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że onkolog wie, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że onkolog wie, że przyjmujesz oba leki.

Imatynib może zwiększać ilość entrektynibu we krwi, przez co łatwiej o jego działania niepożądane. Oba leki mogą też powodować obrzęki, osłabienie, problemy z wątrobą, sercem i krwią, a razem te ryzyka się sumują. Lekarz może zmienić dawkę entrektynibu i częściej zlecać badania.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • obrzęki nóg lub twarzy, szybki przyrost masy ciała
  • duszność, kołatanie serca, omdlenie
  • silne zawroty głowy, splątanie, problemy z pamięcią
  • gorączka, siniaki, krwawienia
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, do których należy imatynib[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu dostosowuje się zgodnie z zaleceniami dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A[1]. Przy łączeniu imatynibu z inhibitorami CYP3A4 zachowuje się ostrożność[2]. Decyzję o schemacie podejmuje onkolog prowadzący. Wymagane jest ścisłe monitorowanie kliniczne i laboratoryjne.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się zwiększenia stężenia entrektynibu i nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, obrzęki, zaburzenia smaku i wydłużenie odstępu QT. Stężenie imatynibu może nieznacznie wzrosnąć. Obrzęki, cytopenie, uszkodzenie wątroby i zaburzenia czynności serca mogą się sumować.

Mechanizm

Imatynib hamuje CYP3A4 w stopniu umiarkowanym. Zwiększa AUC symwastatyny 3,5-krotnie[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5 i jest wrażliwy na inhibitory tego enzymu – silny inhibitor zwiększał jego AUC o 600%[1]. Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 oraz in vitro P-gp i BCRP[1], przez co może w niewielkim stopniu zwiększać ekspozycję na imatynib. Imatynib jest metabolizowany przez CYP3A4[2]. Dochodzi do tego sumowanie działań niepożądanych obu inhibitorów kinaz, takich jak zatrzymanie płynów, mielosupresja, hepatotoksyczność i niewydolność serca.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], imatynib – substrat CYP3A4[4]
  • Imatynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Imatynib: inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność AlAT i AspAT, bilirubina
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • masa ciała i obrzęki, objawy niewydolności serca
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie imatynibu u pacjenta ze zmniejszoną dawką entrektynibukolejność włączenia · imatynibinne zaleceniePo odstawieniu imatynibu hamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo. Powrót do wcześniejszej dawki entrektynibu następuje zgodnie z zaleceniami dla odstawienia inhibitora CYP3A.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Imatinib Teva 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/imatinib-teva-100121611/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Imatinib Teva. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/imatinib-teva-100121611/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DziurawiecNie łącz dziurawca z entrektynibem.Nie stosuj żadnych preparatów z dziurawcem w czasie leczenia entrektynibem i powiedz lekarzowi prowadzącemu, jeśli przyjmowałeś je niedawno.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie stosuj żadnych preparatów z dziurawcem w czasie leczenia entrektynibem i powiedz lekarzowi prowadzącemu, jeśli przyjmowałeś je niedawno.

Dziurawiec przyspiesza usuwanie entrektynibu z organizmu. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej i gorzej kontrolować chorobę. Dotyczy to herbatek, nalewek, tabletek i suplementów z dziurawcem, a działanie dziurawca utrzymuje się jeszcze przez jakiś czas po jego odstawieniu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe dolegliwości, które lekarz wiązał wcześniej z chorobą
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz dziurawca z entrektynibem.[1] Pacjent przyjmujący dziurawiec przed rozpoczęciem leczenia powinien go odstawić, a lekarz prowadzący powinien uwzględnić, że indukcja enzymów wygasa stopniowo. Jeśli wskazaniem do dziurawca są obniżony nastrój lub zaburzenia lękowe, leczenie należy uzgodnić z lekarzem i wybrać lek bez działania indukującego.

Skutek kliniczny

Spadek stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu może osłabić działanie przeciwnowotworowe i sprzyjać progresji choroby. Efekt pojawia się stopniowo i utrzymuje się jeszcze przez pewien czas po odstawieniu dziurawca.

Mechanizm

Dziurawiec indukuje CYP3A4 i glikoproteinę P, a entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie przez CYP3A4.[1] Systematyczne przyjmowanie dziurawca aktywuje cytochrom P450 i osłabia działanie innych leków.[2] Silny induktor CYP3A ryfampicyna zmniejszał AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%, dlatego przy dziurawcu należy oczekiwać podobnego kierunku zmian.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Dziurawiec – silny induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Dziurawiec: silny induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe i objawy progresji choroby
  • wywiad o stosowaniu preparatów ziołowych i suplementów zawierających dziurawiec przy każdej wizycie

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinamirtazapina

Kiedy ocena się zmienia

Na skórędroga podania · dziurawiecryzyko malejeDziurawiec stosowany wyłącznie zewnętrznie na skórę nie osiąga stężeń ogólnoustrojowych wystarczających do indukcji enzymów wątrobowych i jelitowych.
Dziurawiec odstawiony przed entrektynibemkolejność włączenia · dziurawiecinne zaleceniePo odstawieniu dziurawca indukcja wygasa stopniowo, dlatego lekarz prowadzący powinien wiedzieć o niedawnym stosowaniu i uwzględnić je przy planowaniu początku leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Digestonic -, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digestonic-100018913/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DeksametazonNależy unikać łączenia entrektynibu z deksametazonem.Nie zaczynaj ani nie przedłużaj kuracji deksametazonem bez wiedzy lekarza, który prowadzi twoje leczenie entrektynibem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj ani nie przedłużaj kuracji deksametazonem bez wiedzy lekarza, który prowadzi twoje leczenie entrektynibem.

Deksametazon może sprawić, że organizm szybciej usuwa entrektynib. Wtedy lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Ryzyko jest większe przy dłuższym stosowaniu i większych dawkach deksametazonu w tabletkach lub zastrzykach.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe bóle głowy, zaburzenia widzenia, mowy lub równowagi
  • nowe lub nasilone napady drgawek
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z deksametazonem[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, lekarz prowadzący ustala dawkowanie deksametazonu – najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas[1]. Przy potrzebie dłuższej steroidoterapii układowej warto rozważyć inny glikokortykosteroid o mniejszym potencjale indukcyjnym, a w profilaktyce nudności lek przeciwwymiotny spoza grupy steroidów.

Skutek kliniczny

Spadek stężenia entrektynibu grozi zmniejszeniem skuteczności przeciwnowotworowej, w tym słabszą kontrolą choroby i przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. Nie oczekuje się nasilenia toksyczności żadnego z leków.

Mechanizm

Deksametazon indukuje CYP3A i P-gp, a CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego głównego aktywnego metabolitu M5[1]. Przyspieszony metabolizm obniża stężenie entrektynibu i jego aktywnego metabolitu we krwi. Silny induktor CYP3A ryfampicyna zmniejszał AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%[1]. Deksametazon jest słabszym induktorem niż ryfampicyna, a siła indukcji rośnie z dawką i czasem stosowania, dlatego spadek ekspozycji na entrektynib będzie prawdopodobnie mniejszy, ale nie został zmierzony.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], deksametazon – substrat CYP3A4[3]
  • Deksametazon – umiarkowany induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Deksametazon: umiarkowany induktor CYP3A4[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • skuteczność entrektynibu – odpowiedź guza w badaniach obrazowych
  • objawy progresji choroby, w tym nowe lub nasilone objawy neurologiczne
  • czas trwania i dawka deksametazonu w każdym kursie

Bezpieczniejsze alternatywy

metyloprednizolonprednizolonprednizon

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (krople do oczu, maści, kremy, wziewnie)droga podania · deksametazonryzyko malejePrzy podaniu miejscowym ekspozycja układowa na deksametazon jest mała i istotna indukcja CYP3A jest mało prawdopodobna.
Krótki kurs (np. profilaktyka nudności wokół chemioterapii)czas leczenia · deksametazonryzyko malejeIndukcja enzymów rozwija się stopniowo, dlatego krótki kurs ma mniejszy wpływ na ekspozycję na entrektynib niż przewlekła steroidoterapia. Decyzję nadal podejmuje lekarz prowadzący.
Odstawienie deksametazonukolejność włączenia · deksametazoninne zaleceniePo odstawieniu deksametazonu indukcja wygasa stopniowo, a stężenie entrektynibu wraca do wyjściowego. Nie wymaga to zmiany dawki entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dexamethasone Krka. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dexamethasone-krka-100334057/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BudezonidPrzy doustnym budezonidzie lub długotrwałym stosowaniu dużych dawek wziewnych obserwuj pacjenta w kierunku ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów i stosuj najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu.Stosuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i powiedz mu, jeśli zauważysz u siebie objawy nadmiaru sterydu.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Stosuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i powiedz mu, jeśli zauważysz u siebie objawy nadmiaru sterydu.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco spowolnić usuwanie budezonidu z organizmu. Wtedy budezonidu jest we krwi więcej i łatwiej o działania niepożądane typowe dla sterydów. Dotyczy to głównie budezonidu w kapsułkach lub tabletkach oraz długiego stosowania dużych dawek wziewnych. Aerozol do nosa stosowany krótko zwykle nie stwarza problemu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zaokrąglenie twarzy
  • szybki przyrost masy ciała
  • obrzęki nóg
  • wysoki cukier lub nasilone pragnienie
  • osłabienie i zawroty głowy
  • białe naloty w jamie ustnej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy doustnym budezonidzie lub długotrwałym stosowaniu dużych dawek wziewnych obserwuj pacjenta w kierunku ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów i stosuj najmniejszą skuteczną dawkę budezonidu. Inhibitorów CYP3A nie łączy się z budezonidem, chyba że korzyść przewyższa ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych – wtedy pacjent wymaga obserwacji.[1] Przy krótkotrwałym leczeniu (1–2 tygodnie) interakcja ma ograniczone znaczenie kliniczne.[1] Jeśli potrzebna jest zmiana glikokortykosteroidu, nie zastępuj budezonidu deksametazonem, bo deksametazon jako induktor CYP3A zmniejsza ekspozycję na entrektynib i należy go unikać.[2] Dawki entrektynibu nie trzeba modyfikować.

Skutek kliniczny

Można spodziewać się umiarkowanego wzrostu ogólnoustrojowej ekspozycji na budezonid i nasilenia działań glikokortykosteroidowych, takich jak objawy zespołu Cushinga i zahamowanie czynności nadnerczy. Znaczenie jest największe przy doustnym budezonidzie, którego niska dostępność biologiczna wynika z efektu pierwszego przejścia przez CYP3A4, oraz przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek wziewnych. Przy stosowaniu donosowym i krótkotrwałym efekt jest ograniczony.[1]

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, czyli główny enzym metabolizujący budezonid. Przy 600 mg entrektynibu raz na dobę AUC wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu) wzrosło o około 50%.[2] Budezonid jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a inhibitory tego enzymu zwiększają jego stężenie w osoczu i ryzyko ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidu.[1] Budezonid nie wpływa w istotny sposób na farmakokinetykę entrektynibu, bo nie jest induktorem ani inhibitorem CYP3A ani P-gp.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], budezonid – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Budezonid: wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • objawy hiperkortycyzmu (twarz księżycowata, przyrost masy ciała, obrzęki)
  • ciśnienie tętnicze
  • glikemia
  • objawy niewydolności kory nadnerczy po odstawieniu budezonidu
  • kandydoza jamy ustnej przy postaci wziewnej

Bezpieczniejsze alternatywy

beklometazon

Kiedy ocena się zmienia

Donosowadroga podania · budezonidryzyko malejePrzy podaniu donosowym ekspozycja ogólnoustrojowa na budezonid jest mała, a wzrost wywołany słabym inhibitorem CYP3A4 ma ograniczone znaczenie kliniczne.
Doustnadroga podania · budezonidryzyko rośnieDoustny budezonid ma niską dostępność biologiczną dzięki efektowi pierwszego przejścia przez CYP3A4, więc jego zahamowanie może istotnie zwiększyć działanie ogólnoustrojowe.
czas leczenia ≤ 14 dnibudezonidryzyko malejePrzy leczeniu trwającym 1–2 tygodnie interakcja z inhibitorami CYP3A ma ograniczone znaczenie kliniczne.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tafen Nasal 50 mcg/dawkę donosową, aerozol do nosa, zawiesina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tafen-nasal-100193734/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ChloramfenikolUnikaj ogólnego podawania chloramfenikolu u pacjenta leczonego entrektynibem i wybierz antybiotyk bez wpływu na CYP3A4, dobrany do wrażliwości drobnoustroju.Jeśli dostaniesz chloramfenikol do połknięcia lub w zastrzykach, powiedz o tym lekarzowi, który prowadzi twoje leczenie entrektynibem, zanim zaczniesz go przyjmować.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Jeśli dostaniesz chloramfenikol do połknięcia lub w zastrzykach, powiedz o tym lekarzowi, który prowadzi twoje leczenie entrektynibem, zanim zaczniesz go przyjmować.

Chloramfenikol w tabletkach lub zastrzykach może spowolnić usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co ilość entrektynibu we krwi rośnie i łatwiej o jego działania niepożądane. Oba leki mogą też osłabiać szpik, który wytwarza krwinki. Maść z chloramfenikolem stosowana krótko na niewielki fragment skóry raczej nie powoduje takiego problemu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub omdlenie
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca
  • gorączka, ból gardła lub częste infekcje
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • duże osłabienie i bladość
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj ogólnego podawania chloramfenikolu u pacjenta leczonego entrektynibem i wybierz antybiotyk bez wpływu na CYP3A4, dobrany do wrażliwości drobnoustroju. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, zmniejsz dawkę entrektynibu na czas leczenia chloramfenikolem i kontroluj morfologię krwi, EKG oraz objawy neurologiczne[1]. Po odstawieniu chloramfenikolu wróć do wcześniejszej dawki entrektynibu z uwzględnieniem czasu wygasania hamowania enzymów. Krótkotrwałe stosowanie maści na niewielką powierzchnię skóry nie wymaga zmiany leczenia.

Skutek kliniczny

Przy ogólnym podaniu chloramfenikolu należy spodziewać się wzrostu stężenia entrektynibu i nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia czy wydłużenie odstępu QT. Możliwe jest też pogłębienie niedokrwistości i neutropenii przez sumowanie działania obu leków na szpik.

Mechanizm

Chloramfenikol podany ogólnie hamuje wiele enzymów mikrosomalnych wątroby i nasila oraz przedłuża działanie leków metabolizowanych w wątrobie[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, także do aktywnego metabolitu M5, a silny inhibitor CYP3A4 zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A nie łączy się z entrektynibem[1]. Dodatkowo oba leki mogą działać toksycznie na układ krwiotwórczy, więc ich działania niepożądane na szpik mogą się sumować. Maść stosowana miejscowo daje bardzo małe stężenia we krwi, dlatego tej interakcji nie należy się spodziewać przy krótkotrwałym leczeniu niewielkiej powierzchni skóry.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • EKG – odstęp QT
  • zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i omdlenia
  • objawy zakażenia i krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

amoksycylina z kwasem klawulanowymceftriaksoncefuroksym

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (maść na skórę)droga podania · chloramfenikolryzyko malejePo krótkotrwałym stosowaniu maści na niewielką powierzchnię skóry stężenie chloramfenikolu we krwi jest zbyt małe, by hamować metabolizm entrektynibu. Przy długim stosowaniu na dużą lub uszkodzoną powierzchnię skóry ostrożność pozostaje zasadna.
Odstawienie chloramfenikolu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · chloramfenikolinne zalecenieJeśli dawkę entrektynibu zmniejszono na czas leczenia chloramfenikolem, po jego odstawieniu wraca się do wcześniejszej dawki z uwzględnieniem czasu wygasania hamowania enzymów.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Detreomycyna 1% 10 mg/g, maść. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/detreomycyna-1-100018244/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ErytromycynaUnikaj łączenia entrektynibu z erytromycyną i wybierz antybiotyk bez silnego wpływu na CYP3A4.Nie zaczynaj brać erytromycyny, dopóki lekarz prowadzący leczenie entrektynibem nie potwierdzi, że to bezpieczne, i zapytaj farmaceutę, jeśli masz wątpliwości.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brać erytromycyny, dopóki lekarz prowadzący leczenie entrektynibem nie potwierdzi, że to bezpieczne, i zapytaj farmaceutę, jeśli masz wątpliwości.

Erytromycyna spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie, przez co jego ilość we krwi może znacznie wzrosnąć. Zwiększa to ryzyko działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia smaku, kłopoty z pamięcią czy omdlenia. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Zwykle lekarz wybiera inny antybiotyk albo zmienia dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • nasilone zaburzenia smaku
  • kłopoty z pamięcią, koncentracją lub splątanie
  • niewyjaśnione zmęczenie lub osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z erytromycyną i wybierz antybiotyk bez silnego wpływu na CYP3A4[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, zmniejsz dawkę entrektynibu do schematu dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A i po odstawieniu erytromycyny wróć do dawki wyjściowej dopiero po ustąpieniu działania hamującego[1]. Przed włączeniem erytromycyny wykonaj EKG i oznacz potas oraz magnez, a erytromycyny nie podawaj przy wydłużonym QT w wywiadzie, hipokaliemii ani hipomagnezemii[2].

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu zwiększa ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki – zawrotów głowy, zaburzeń smaku, zaburzeń poznawczych, omdleń i wydłużenia odstępu QT. Sumowanie wpływu obu leków na QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsades de pointes.

Mechanizm

Erytromycyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i hamuje glikoproteinę P, a CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%, więc umiarkowany inhibitor również istotnie zwiększy ekspozycję na entrektynib[1]. Erytromycyna zwiększa stężenie leków metabolizowanych przez cytochrom P-450 i może wymagać modyfikacji ich dawki[2]. Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a erytromycynę stosuje się ostrożnie z innymi lekami wydłużającymi QT[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Erytromycyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Erytromycyna – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Erytromycyna: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem erytromycyny i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • działania niepożądane entrektynibu – zawroty głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia pamięci i koncentracji, omdlenia
  • aktywność aminotransferaz

Bezpieczniejsze alternatywy

azytromycyna

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (na skórę)droga podania · erytromycynaryzyko malejeErytromycyna stosowana na skórę daje minimalną ekspozycję ogólnoustrojową i nie hamuje istotnie metabolizmu entrektynibu.
Kilka dni po odstawieniu erytromycynyodstep · erytromycynainne zalecenieHamowanie CYP3A4 przez erytromycynę utrzymuje się jeszcze przez pewien czas po jej odstawieniu, dlatego powrót do wyjściowej dawki entrektynibu następuje z opóźnieniem, a nie w dniu odstawienia antybiotyku.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Davercin 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/davercin-100017173/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KetokonazolUnikaj łączenia entrektynibu z ketokonazolem podawanym ogólnoustrojowo i wybierz lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4.Nie zaczynaj przyjmować ketokonazolu w tabletkach bez uzgodnienia z lekarzem onkologiem, który prowadzi twoje leczenie entrektynibem.szybki (godziny)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj przyjmować ketokonazolu w tabletkach bez uzgodnienia z lekarzem onkologiem, który prowadzi twoje leczenie entrektynibem.

Ketokonazol w tabletkach mocno zwiększa ilość entrektynibu we krwi. Przez to łatwiej o działania niepożądane leku przeciwnowotworowego, takie jak zawroty głowy, zaburzenia równowagi czy zaburzenia rytmu serca. Tych leków zwykle się nie łączy, a lekarz może dobrać inny lek przeciwgrzybiczy albo zmienić dawkę entrektynibu. Ketokonazol w kremie lub szamponie nie stwarza tego problemu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca, nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nasilone zmęczenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z ketokonazolem podawanym ogólnoustrojowo i wybierz lek przeciwgrzybiczy niehamujący CYP3A4[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, zmniejsz dawkę entrektynibu zgodnie z zasadami dawkowania przy silnych inhibitorach CYP3A[1]. W trakcie skojarzenia monitoruj objawy toksyczności entrektynibu i EKG.

Skutek kliniczny

Wielokrotny wzrost stężenia entrektynibu we krwi zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki, m.in. zaburzeń ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, ataksja) i wydłużenia odstępu QT.

Mechanizm

Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada także za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Ketokonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4 i hamuje metabolizm leków przez ten enzym[2]. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%, a podobnego efektu należy spodziewać się po ketokonazolu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Ketokonazol – silny inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Ketokonazol – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Ketokonazol: silny inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3]

Monitorować

  • objawy neurologiczne (zawroty głowy, zaburzenia równowagi, splątanie, zaburzenia pamięci)
  • EKG – odstęp QTc
  • elektrolity (potas, magnez)
  • próby wątrobowe (AlAT, AspAT, bilirubina)

Bezpieczniejsze alternatywy

terbinafinakaspofunginamykafunginaanidulafunginaamfoterycyna B

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowo (skóra, skóra głowy)droga podania · ketokonazolinterakcja nie dotyczyKetokonazol stosowany miejscowo daje znikome stężenia ogólnoustrojowe i nie hamuje istotnie metabolizmu entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ketokonazol 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ketokonazol-100121427/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MikonazolU pacjenta leczonego entrektynibem unikaj mikonazolu w postaci żelu do jamy ustnej i innych postaci o istotnym wchłanianiu ogólnoustrojowym, wybierając lek przeciwgrzybiczy bez wpływu na CYP3A4.Zanim użyjesz mikonazolu w jamie ustnej lub dopochwowo, zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne albo farmaceutę o lek przeciwgrzybiczy bez tej interakcji.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Zanim użyjesz mikonazolu w jamie ustnej lub dopochwowo, zapytaj lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne albo farmaceutę o lek przeciwgrzybiczy bez tej interakcji.

Mikonazol, jeśli przedostanie się do krwi, może spowolnić rozkład entrektynibu w organizmie. Wtedy entrektynibu jest we krwi więcej i łatwiej o jego działania niepożądane. Dotyczy to głównie żelu do stosowania w jamie ustnej. Krem lub aerozol na skórę są w praktyce bezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilone zawroty głowy lub chwiejność
  • kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • omdlenie lub uczucie kołatania serca
  • wyraźne zmęczenie, obrzęki nóg
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U pacjenta leczonego entrektynibem unikaj mikonazolu w postaci żelu do jamy ustnej i innych postaci o istotnym wchłanianiu ogólnoustrojowym, wybierając lek przeciwgrzybiczy bez wpływu na CYP3A4. Silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A nie łączy się z entrektynibem, a gdy połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu dostosowuje się[1]. Mikonazol stosowany na skórę można podawać bez zmian. Przy krótkiej kuracji dopochwowej warto poinformować pacjentkę o objawach nasilonego działania entrektynibu.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu we krwi i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku, zmęczenie, obrzęki czy omdlenia. Ryzyko jest istotne głównie przy postaciach mikonazolu dających wyraźne stężenia ogólnoustrojowe.

Mechanizm

Mikonazol wchłonięty do krążenia hamuje CYP3A4 i CYP2C9[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Siła interakcji zależy od ekspozycji ogólnoustrojowej na mikonazol, która po podaniu na skórę jest znikoma, po podaniu dopochwowym ograniczona, a po podaniu do jamy ustnej (żel) wyraźna.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Mikonazol – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Mikonazol: umiarkowany inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • objawy neurologiczne (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, chwiejność)
  • zaburzenia smaku, zmęczenie, obrzęki
  • omdlenia i kołatanie serca
  • EKG (odstęp QT) przy dłuższym łącznym stosowaniu postaci o wchłanianiu ogólnoustrojowym

Bezpieczniejsze alternatywy

nystatynanatamycynaterbinafina (miejscowo)cyklopiroks (miejscowo)

Kiedy ocena się zmienia

Na skórędroga podania · mikonazolryzyko malejePo podaniu na nieuszkodzoną skórę wchłanianie mikonazolu jest znikome i hamowanie CYP3A4 nie ma znaczenia klinicznego. Połączenie nie wymaga działań.
Dopochwowodroga podania · mikonazolryzyko malejePo podaniu dopochwowym dostępność ogólnoustrojowa mikonazolu jest ograniczona, a interakcje istotne klinicznie występują rzadko. Przy krótkiej kuracji poinformuj pacjentkę o objawach nasilonego działania entrektynibu albo rozważ nystatynę lub natamycynę.
Żel do jamy ustnejpostać · mikonazolryzyko rośnieŻel doustny jest częściowo połykany i daje istotną ekspozycję ogólnoustrojową na mikonazol. Połączenia z entrektynibem należy unikać i wybrać nystatynę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gyno-Femidazol 100 mg, tabletki dopochwowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gyno-femidazol-100027800/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gyno-Femidazol. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gyno-femidazol-100027800/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FlukonazolUnikaj łączenia flukonazolu z entrektynibem i wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4.Nie przyjmuj flukonazolu, także jednorazowej tabletki na grzybicę pochwy, bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj flukonazolu, także jednorazowej tabletki na grzybicę pochwy, bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem.

Flukonazol, lek na grzybicę, spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynibu we krwi robi się więcej i łatwiej o jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia pamięci czy kłopoty z rytmem serca. Ten efekt utrzymuje się jeszcze kilka dni po ostatniej tabletce flukonazolu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia flukonazolu z entrektynibem i wybierz lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, zmniejsz dawkę entrektynibu na czas leczenia flukonazolem[1]. Wróć do pełnej dawki entrektynibu dopiero po upływie 4–5 dni od odstawienia flukonazolu, bo tak długo utrzymuje się hamowanie enzymu[2]. Przed połączeniem i w jego trakcie skontroluj EKG oraz stężenie potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych, w tym zawrotów głowy, zaburzeń poznawczych, omdleń i wydłużenia odstępu QT. Ryzyko zaburzeń rytmu rośnie przez sumowanie działania obu leków na QT.

Mechanizm

Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%[1], więc po flukonazolu należy spodziewać się mniejszego, ale klinicznie istotnego wzrostu ekspozycji. Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, co daje dodatkowy składnik farmakodynamiczny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Flukonazol – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Flukonazol – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Flukonazol: silny inhibitor CYP2C19[3], umiarkowany inhibitor CYP2C9[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem flukonazolu i w trakcie leczenia skojarzonego
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, zaburzenia równowagi, splątanie, zaburzenia pamięci
  • omdlenia i kołatanie serca

Bezpieczniejsze alternatywy

mikafunginakaspofunginaanidulafunginanystatyna (miejscowo, w kandydozie jamy ustnej)

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≤ 5 dni od ostatniej dawki flukonazoluflukonazolinne zalecenieHamowanie CYP3A4 utrzymuje się 4–5 dni po odstawieniu flukonazolu, więc zmniejszoną dawkę entrektynibu należy utrzymać przez ten czas.
Czynniki ryzyka wydłużenia QT (wydłużony QTc, hipokaliemia, hipomagnezemia, choroba serca, inne leki wydłużające QT)czas leczenia · pacjentryzyko rośniePrzy wyjściowo wydłużonym QTc lub innych czynnikach ryzyka zaburzeń rytmu połączenia nie stosuje się, bo flukonazolu nie łączy się z lekami wydłużającymi QT metabolizowanymi przez CYP3A4.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluconazole Polfarmex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fluconazole-polfarmex-100100023/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ApomorfinaPołączenia najlepiej unikać, a jeśli jest konieczne, wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia.Powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to działanie może się nasilić. Mogą też powodować zawroty głowy i spadki ciśnienia, przez co łatwiej o omdlenie lub upadek. Lekarz może zlecić badanie EKG i badanie krwi, żeby leczenie było bezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy, zwłaszcza przy wstawaniu
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia najlepiej unikać, a jeśli jest konieczne, wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia. Przed rozpoczęciem i w trakcie terapii wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz ogranicz inne leki wydłużające QT, zwłaszcza domperydon stosowany zwykle z apomorfiną. Pierwsze dawki apomorfiny u pacjenta przyjmującego entrektynib podawaj pod obserwacją z kontrolą ciśnienia tętniczego w pozycji leżącej i stojącej.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko wydłużenia QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwe jest też nasilenie zawrotów głowy, niedociśnienia i omdleń z ryzykiem upadków.

Mechanizm

Apomorfina i entrektynib mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działania sumują się. Należy unikać łączenia apomorfiny z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, ale apomorfina jest metabolizowana głównie przez sprzęganie, dlatego istotna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna.[2] Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i omdlenia, a apomorfina dodatkowo niedociśnienie ortostatyczne.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem skojarzonym i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej i stojącej
  • objawy omdleń, kołatania serca i zawrotów głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib (u pacjentów z guzami z fuzją genu NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

Apomorfina włączana u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · apomorfinainne zaleceniePierwsze dawki apomorfiny podawaj pod obserwacją z kontrolą ciśnienia tętniczego i EKG, bo w początkowym etapie leczenia należy obserwować pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dacepton 10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dacepton-100329932/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AmitryptylinaUnikaj łączenia amitryptyliny z entrektynibem, jeśli to możliwe, zwłaszcza u pacjentów z chorobą serca, wyjściowo wydłużonym QTc lub zaburzeniami elektrolitowymi.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz amitryptylinę, i nie zmieniaj dawek bez jego zgody.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz amitryptylinę, i nie zmieniaj dawek bez jego zgody.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to działanie może się nasilać. Może to rzadko prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i senność, więc łatwiej o upadek. Lekarz może zlecić badanie EKG i badania krwi albo zmienić lek.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • duża senność albo kłopoty z pamięcią i koncentracją
  • wymioty lub biegunka, które mogą obniżyć poziom potasu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia amitryptyliny z entrektynibem, jeśli to możliwe, zwłaszcza u pacjentów z chorobą serca, wyjściowo wydłużonym QTc lub zaburzeniami elektrolitowymi. Leki wydłużające odstęp QT nie są zalecane z amitryptyliną[1]. Jeśli połączenie jest konieczne, stosuj najmniejszą skuteczną dawkę amitryptyliny. Przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w jego trakcie wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez. Wyrównaj hipokaliemię i hipomagnezemię przed włączeniem leków. Ostrożność jest konieczna przy dodatkowych lekach moczopędnych wywołujących hipokaliemię, takich jak furosemid[1]. W bólu neuropatycznym lub depresji rozważ lek o mniejszym ryzyku wydłużenia QT.

Skutek kliniczny

Możliwe jest addycyjne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem arytmii komorowych, w tym torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca i większych dawkach amitryptyliny. Możliwe jest też nasilenie zawrotów głowy, senności i zaburzeń poznawczych z ryzykiem upadków. Zmiana skuteczności amitryptyliny z powodu indukcji enzymów jest możliwa, ale niepotwierdzona.

Mechanizm

Główny problem to sumowanie działania na serce, ponieważ oba leki mogą wydłużać odstęp QT. Leki wydłużające odstęp QT zwiększają prawdopodobieństwo arytmii komorowych u osób przyjmujących trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne[1]. Entrektynib sam może wydłużać odstęp QTc. Oba leki działają też na ośrodkowy układ nerwowy (zawroty głowy, senność, zaburzenia funkcji poznawczych), więc te działania mogą się nasilać. Amitryptylina jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP2C19, a w mniejszym stopniu przez CYP3A4[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], co przy niewielkim udziale tej drogi w metabolizmie amitryptyliny nie powinno mieć znaczenia klinicznego. Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C, i zmniejszać ekspozycję na substraty CYP2C19[2], co teoretycznie może zmieniać stosunek amitryptyliny do nortryptyliny i osłabiać działanie amitryptyliny. Amitryptylina nie hamuje istotnie CYP3A4 ani P-gp, więc nie należy oczekiwać wzrostu stężenia entrektynibu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], amitryptylina – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Amitryptylina: inhibitor CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C19[4], substrat CYP2C9[4], substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
  • senność, zaburzenia koncentracji i pamięci, ryzyko upadków
  • skuteczność leczenia amitryptyliną (nastrój, kontrola bólu)

Bezpieczniejsze alternatywy

duloksetynasertralinalarotrektynib (tylko w guzach z fuzją genu NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

Dawka przeciwdepresyjna (większa niż stosowana w bólu neuropatycznym)dawka · amitryptylinaryzyko rośnieRyzyko wydłużenia QT zależy od dawki amitryptyliny, dlatego przy dawkach przeciwdepresyjnych kontrola EKG jest szczególnie ważna.
Wiek podeszływiek · pacjentryzyko rośnieU osób starszych częstsze są choroby serca, zaburzenia elektrolitowe i upadki, co zwiększa ryzyko arytmii i skutków nasilonego działania ośrodkowego.
Amitryptylina dołączona do trwającego leczenia entrektynibemkolejność włączenia · amitryptylinainne zaleceniePrzed dołączeniem amitryptyliny do entrektynibu warto najpierw rozważyć lek o mniejszym ryzyku wydłużenia QT, a przy braku alternatywy wykonać EKG przed włączeniem i po osiągnięciu stanu stacjonarnego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Amitriptylinum VP 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/amitriptylinum-vp-100122237/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Amitriptylinum VP. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/amitriptylinum-vp-100122237/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RytonawirNależy unikać łączenia rytonawiru z entrektynibem.Nie zaczynaj brania leku z rytonawirem bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem, bo może być potrzebna zmiana leku albo dawki.szybki (godziny)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brania leku z rytonawirem bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem, bo może być potrzebna zmiana leku albo dawki.

Rytonawir sprawia, że organizm znacznie wolniej usuwa entrektynib. Lek przeciwnowotworowy może się wtedy gromadzić we krwi, a jego działania niepożądane mogą być dużo silniejsze. Ten problem dotyczy również krótkiego, kilkudniowego leczenia, w którym rytonawir jest jednym ze składników.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • kłopoty z pamięcią, koncentracją lub splątanie
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • duszność, obrzęki nóg
  • nasilone zmęczenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia rytonawiru z entrektynibem[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu trzeba zmniejszyć zgodnie z zasadami dawkowania przy silnych inhibitorach CYP3A[1], a decyzję podejmuje onkolog wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie przeciwwirusowe. Po odstawieniu rytonawiru wraca się do wcześniejszej dawki entrektynibu dopiero po ustąpieniu działania hamującego.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się kilkukrotnego wzrostu ekspozycji na entrektynib i nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia smaku, zmęczenie, wydłużenie odstępu QT czy objawy niewydolności serca. Interakcja ma znaczenie zarówno przy rytonawirze stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy, jak i jako środek nasilający działanie innych leków.

Mechanizm

Rytonawir silnie hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P[2]. Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają i są przekształcane głównie z udziałem CYP3A4, dlatego jego eliminacja wyraźnie się zmniejsza[1]. Silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Rytonawir przy dłuższym stosowaniu może też indukować część enzymów i transporterów, dlatego entrektynib wymienia się również wśród leków unikanych z induktorami[1], jednak w praktyce przeważa hamowanie CYP3A4.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], rytonawir – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Rytonawir – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Rytonawir – silny inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Rytonawir: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP3A4[4], silny inhibitor P-gp[4], induktor CYP1A2[4], induktor CYP2C19[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc
  • objawy neurologiczne i funkcje poznawcze
  • objawy niewydolności serca
  • stężenie kwasu moczowego
  • próby wątrobowe
  • nasilenie działań niepożądanych entrektynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawirbiktegrawirdorawirynarilpiwirynaremdesiwir

Kiedy ocena się zmienia

czas leczenia ≤ 5 dnirytonawirinne zalecenieKrótka kuracja z rytonawirem jako środkiem nasilającym (np. w leczeniu COVID-19) również silnie hamuje CYP3A4 i nie znosi interakcji. Należy rozważyć leczenie przeciwwirusowe bez rytonawiru albo czasowe dostosowanie dawki entrektynibu po konsultacji z onkologiem.
Odstawienie rytonawirukolejność włączenia · rytonawirinne zaleceniePo odstawieniu rytonawiru hamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo, dlatego powrót do wcześniejszej dawki entrektynibu powinien nastąpić z opóźnieniem i pod kontrolą lekarza.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Norvir 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/norvir-100223530/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Norvir. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/norvir-100223530/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RyfampicynaNależy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z ryfampicyną i innymi induktorami CYP3A lub P-gp.Nie zaczynaj przyjmować ryfampicyny podczas leczenia entrektynibem, dopóki lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie potwierdzi, że to bezpieczne, i powiedz o tym połączeniu farmaceucie.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj przyjmować ryfampicyny podczas leczenia entrektynibem, dopóki lekarz prowadzący leczenie onkologiczne nie potwierdzi, że to bezpieczne, i powiedz o tym połączeniu farmaceucie.

Ryfampicyna to antybiotyk, który sprawia, że organizm dużo szybciej usuwa entrektynib. Lek przeciwnowotworowy może wtedy działać znacznie słabiej i gorzej kontrolować chorobę. Tych leków zwykle się nie łączy, a lekarz może dobrać inne leczenie zakażenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowe lub nasilające się objawy choroby nowotworowej
  • wyraźne pogorszenie samopoczucia w trakcie łączenia obu leków
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z ryfampicyną i innymi induktorami CYP3A lub P-gp[1]. Jeśli konieczne jest leczenie przeciwprątkowe lub przeciwbakteryjne, schemat bez ryfamycyn powinien ustalić lekarz prowadzący leczenie zakażenia wspólnie z onkologiem. Nie ustalono dawkowania entrektynibu, które kompensowałoby wpływ ryfampicyny. Po odstawieniu ryfampicyny trzeba uwzględnić, że jej działanie indukujące wygasa stopniowo.

Skutek kliniczny

Znaczne zmniejszenie stężenia entrektynibu grozi utratą skuteczności przeciwnowotworowej i progresją choroby. Po odstawieniu ryfampicyny indukcja enzymów stopniowo ustępuje, więc ekspozycja na entrektynib wraca do wyjściowej z opóźnieniem.

Mechanizm

Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada też za powstawanie jego najważniejszego aktywnego metabolitu M5[1]. Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A i P-gp, przez co przyspiesza metabolizm entrektynibu i obniża jego ekspozycję[2]. Wielokrotne dawki ryfampicyny zmniejszały AUCinf entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Ryfampicyna – silny induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Ryfampicyna – silny induktor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Ryfampicyna: inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], umiarkowany induktor CYP1A2[3], umiarkowany induktor CYP2B6[3], silny induktor CYP2C19[3], umiarkowany induktor CYP2C8[3], umiarkowany induktor CYP2C9[3], silny induktor CYP3A4[3], silny induktor P-gp[4], silny induktor UGT1A1[4]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe i objawy progresji choroby
  • pełna lista leków pacjenta pod kątem innych induktorów CYP3A, w tym dziurawca

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie ryfampicyny w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · ryfampicynainne zaleceniePo odstawieniu ryfampicyny indukcja CYP3A wygasa stopniowo, więc ekspozycja na entrektynib nie wraca do wyjściowej od razu i wymaga uwzględnienia przy ocenie skuteczności leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rifampicyna TZF 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rifampicyna-tzf-100058290/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rifampicyna TZF. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rifampicyna-tzf-100058290/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WenlafaksynaNajlepiej unikać łączenia wenlafaksyny z entrektynibem i rozważyć lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz wenlafaksynę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz wenlafaksynę.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca, a razem mocniej zaburzają jego rytm. Lek przeciwnowotworowy może też nieco zwiększać ilość leku przeciwdepresyjnego w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Lekarz może zlecić ci badanie EKG i badania krwi albo zmienić lek przeciwdepresyjny.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nagłe silne zawroty głowy
  • nasilone nudności, pocenie się lub niepokój
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej unikać łączenia wenlafaksyny z entrektynibem i rozważyć lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT[1]. Jeśli połączenie jest konieczne, wykonaj EKG przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w jego trakcie. Wyrównaj stężenie potasu i magnezu przed leczeniem i w jego trakcie. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających odstęp QT. Stosuj możliwie najmniejszą skuteczną dawkę wenlafaksyny i obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia jej działań niepożądanych.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to wydłużenie odstępu QT z możliwością zaburzeń rytmu komorowego, w tym torsade de pointes. Możliwe jest też niewielkie nasilenie działań niepożądanych wenlafaksyny, takich jak nudności, pocenie się, kołatanie serca czy wzrost ciśnienia tętniczego. Oba leki działają na OUN, więc zawroty głowy i zaburzenia poznawcze mogą się nasilać.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Wenlafaksyny należy unikać z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ zwiększa to ryzyko arytmii komorowych, w tym torsade de pointes[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2]. Inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie wenlafaksyny i O-demetylowenlafaksyny[1]. Przy słabym inhibitorze ten efekt jest prawdopodobnie niewielki. Wenlafaksyna nie wpływa istotnie na metabolizm entrektynibu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], wenlafaksyna – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Wenlafaksyna: słaby inhibitor CYP2D6[4], substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i okresowo
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze i tętno
  • objawy ze strony OUN (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze)

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinaagomelatyna

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oriven 37,5 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oriven-100158962/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oriven. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oriven-100158962/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DanazolNależy unikać łączenia entrektynibu z danazolem jako inhibitorem CYP3A4.Nie zaczynaj ani nie odstawiaj danazolu bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj ani nie odstawiaj danazolu bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem.

Danazol może spowolnić usuwanie entrektynibu z organizmu. Wtedy entrektynibu we krwi jest więcej i łatwiej o jego działania niepożądane. Lekarz zwykle unika tego połączenia albo zmienia dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • kołatanie serca lub omdlenia
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z danazolem jako inhibitorem CYP3A4. Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu dostosowuje się tak jak przy umiarkowanych inhibitorach CYP3A4.[1] Po odstawieniu danazolu wraca się do wcześniejszej dawki entrektynibu, a pacjenta obserwuje się pod kątem nasilenia działań niepożądanych.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu może nasilić jego działania niepożądane, zależne od dawki. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%, a umiarkowane inhibitory również wymagają unikania lub zmiany dawki.[1] Wpływ danazolu będzie prawdopodobnie słabszy niż itrakonazolu, ale jego wielkość nie została zbadana.

Mechanizm

Danazol hamuje CYP3A4 i zwiększa stężenie leków metabolizowanych przez ten enzym, np. cyklosporyny i takrolimusu.[2] CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm entrektynibu i powstawanie jego aktywnego metabolitu M5.[1] Jednoczesne podanie danazolu może więc zmniejszyć klirens entrektynibu i zwiększyć jego ekspozycję.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, obrzęki, zaburzenia smaku)
  • aminotransferazy
  • EKG z oceną QTc przy zmianie dawki

Bezpieczniejsze alternatywy

leuprorelinatriptorelinagoserelina

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie danazolu u pacjenta na zmniejszonej dawce entrektynibukolejność włączenia · danazolinne zaleceniePo odstawieniu inhibitora CYP3A4 wraca się do dawki entrektynibu sprzed jego włączenia, ponieważ ekspozycja na entrektynib stopniowo spada.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Danazol Polfarmex 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/danazol-polfarmex-100106860/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RelugoliksPołączenie jest niezalecane, a jeśli obu leków nie da się zastąpić, relugoliks podaje się rano jako pierwszy, a entrektynib co najmniej 6 godzin później.Przyjmuj relugoliks rano, a entrektynib co najmniej 6 godzin później i nie przyjmuj bez konsultacji z lekarzem ani farmaceutą żadnych nowych leków, także antybiotyków.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj relugoliks rano, a entrektynib co najmniej 6 godzin później i nie przyjmuj bez konsultacji z lekarzem ani farmaceutą żadnych nowych leków, także antybiotyków.

Entrektynib może zwiększać ilość relugoliksu w organizmie, co nasila jego działania niepożądane. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Pomaga zachowanie odstępu między lekami i regularne badanie EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • silne nasilenie uderzeń gorąca, zmęczenia lub biegunki
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest niezalecane, a jeśli obu leków nie da się zastąpić, relugoliks podaje się rano jako pierwszy, a entrektynib co najmniej 6 godzin później[1]. Przed rozpoczęciem skojarzenia i okresowo w trakcie należy wykonać EKG z oceną QTc oraz oznaczyć potas i magnez, a także unikać dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Należy częściej oceniać pacjenta pod kątem działań niepożądanych relugoliksu[1]. Warto rozważyć zamianę relugoliksu na terapię hormonalną podawaną pozajelitowo, na którą jelitowa glikoproteina P nie wpływa.

Skutek kliniczny

Można oczekiwać umiarkowanego wzrostu stężenia relugoliksu, prawdopodobnie mniejszego niż przy makrolidach, z większym ryzykiem jego działań niepożądanych. Istotniejsze klinicznie może być sumowanie wydłużenia odstępu QT z ryzykiem zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.

Mechanizm

Relugoliks jest substratem glikoproteiny P, a jego ekspozycja silnie zależy od aktywności tego transportera w jelicie – erytromycyna zwiększa AUC relugoliksu 3,5-krotnie, a pojedyncza dawka azytromycyny 1,5-krotnie[1]. Entrektynib hamuje glikoproteinę P, przy czym z digoksyną zwiększył Cmax o 28% i AUC o 18%, a nie wiadomo, czy wpływ ten jest większy w przypadku bardziej wrażliwych doustnych substratów P-gp[2]. Dochodzi do tego sumowanie działania na serce – deprywacja androgenowa może wydłużać odstęp QT[1], a entrektynib również należy do leków wydłużających QT. Słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie ma znaczenia dla relugoliksu, bo inhibitory CYP3A4 bez działania na P-gp nie zmieniają istotnie jego ekspozycji[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], relugoliks – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], relugoliks – substrat P-gp[4]
  • Relugoliks – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Relugoliks – słaby induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Relugoliks: inhibitor BCRP[4], inhibitor P-gp[4], słaby induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem skojarzenia i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • działania niepożądane relugoliksu, w tym uderzenia gorąca, zmęczenie i biegunka
  • objawy zaburzeń rytmu serca, w tym kołatanie, zawroty głowy i omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

degareliksleuprorelinagoserelinatriptorelina

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≥ 6 hentrektynibryzyko malejePodanie entrektynibu co najmniej 6 godzin po relugoliksie ogranicza wzrost ekspozycji na relugoliks, co potwierdzono dla azytromycyny. Nie eliminuje to sumowania wpływu na odstęp QT.
Relugoliks przed entrektynibemkolejność włączenia · relugoliksinne zalecenieRelugoliks przyjmuje się jako pierwszy w ciągu dnia, a inhibitor P-gp później.
Zamiana na terapię hormonalną we wstrzyknięciudroga podania · relugoliksryzyko malejeZastąpienie relugoliksu lekiem podawanym pozajelitowo usuwa interakcję na poziomie jelitowej glikoproteiny P, ale ryzyko wydłużenia QT pozostaje i nadal wymaga kontroli EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orgovyx 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orgovyx-100470194/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orgovyx. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orgovyx-100470194/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BerotralstatNależy unikać łączenia entrektynibu z berotralstatem jako umiarkowanym inhibitorem CYP3A4.Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz lekarzowi prowadzącemu leczenie obrzęku, że przyjmujesz oba, zanim zaczniesz drugi z nich.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz lekarzowi prowadzącemu leczenie obrzęku, że przyjmujesz oba, zanim zaczniesz drugi z nich.

Lek na obrzęk naczynioruchowy spowalnia rozkład leku przeciwnowotworowego w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może gromadzić się we krwi i częściej powodować działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, kłopoty z pamięcią, obrzęki czy zaburzenia rytmu serca. Zwykle lekarz wybiera wtedy inny lek zapobiegający obrzękom albo zmniejsza dawkę leku przeciwnowotworowego.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją, zmiany nastroju
  • nasilone obrzęki nóg lub duże zmęczenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z berotralstatem jako umiarkowanym inhibitorem CYP3A4[1]. W profilaktyce napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego lepiej wybrać lek bez wpływu na CYP3A4. Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu zmniejsza się zgodnie z zasadami dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A[1], a pacjenta ściśle monitoruje się pod kątem działań niepożądanych i odstępu QT. Po odstawieniu berotralstatu do wcześniejszej dawki entrektynibu wraca się dopiero po wypłukaniu inhibitora, co przy długim okresie półtrwania berotralstatu trwa kilka tygodni. Dawki berotralstatu nie trzeba zmieniać[2].

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu zwiększa ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki – zawrotów głowy, zaburzeń poznawczych i nastroju, omdleń, zaburzeń smaku, obrzęków, zmęczenia oraz zaburzeń przewodzenia w sercu. Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a wzrost ekspozycji na którykolwiek z nich może to działanie nasilać. Wpływ entrektynibu na stężenie berotralstatu jest niewielki i nie wymaga zmiany dawki berotralstatu[2].

Mechanizm

Berotralstat jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 – zwiększał AUC midazolamu o 124% i amlodypiny o 77%[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5, a silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Umiarkowany inhibitor podniesie więc ekspozycję na entrektynib w mniejszym, ale klinicznie istotnym stopniu. Berotralstat słabo hamuje także P-gp[2], co przy entrektynibie ma znaczenie drugorzędne[1]. W drugą stronę entrektynib hamuje P-gp i BCRP[1], a berotralstat jest substratem obu transporterów, jednak inhibitor P-gp i BCRP cyklosporyna zwiększała AUC berotralstatu tylko o 27% i nie wymaga to zmiany jego dawki[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], berotralstat – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], berotralstat – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], berotralstat – substrat P-gp[4]
  • Berotralstat – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Berotralstat – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Berotralstat: słaby inhibitor CYP2C9[4], umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], słaby inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc na początku łączenia i po osiągnięciu stanu stacjonarnego berotralstatu
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, zaburzenia równowagi, koncentracji i nastroju, omdlenia
  • obrzęki, zmęczenie, zaburzenia smaku
  • kwas moczowy i aktywność aminotransferaz zgodnie ze schematem leczenia entrektynibem

Bezpieczniejsze alternatywy

lanadelumabinhibitor C1-esterazy

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie berotralstatu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · berotralstatinne zaleceniePo odstawieniu berotralstatu hamowanie CYP3A4 ustępuje powoli z powodu jego długiego okresu półtrwania. Do dawki entrektynibu sprzed włączenia inhibitora wraca się dopiero po wypłukaniu berotralstatu.
wiek ≤ 17 latpacjentryzyko rośnieBadania interakcji entrektynibu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, a wpływ silnego inhibitora CYP3A4 u dzieci przewidziano jedynie modelowaniem. U młodzieży połączenia tym bardziej należy unikać.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orladeyo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orladeyo-100455387/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Fenylomaślan gliceroluUnikaj dołączania leków indukujących CYP3A do entrektynibu, a jeśli fenylomaślan glicerolu jest niezbędny w leczeniu zaburzeń cyklu mocznikowego, ustal z onkologiem ścisłą kontrolę odpowiedzi na leczenie.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj ani nie odstawiaj żadnego z nich bez rozmowy z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj ani nie odstawiaj żadnego z nich bez rozmowy z lekarzem.

Lek na zaburzenia cyklu mocznikowego może przyspieszać rozkład entrektynibu w wątrobie. Wtedy we krwi jest mniej leku przeciwnowotworowego i może on działać słabiej. Po odstawieniu leku na cykl mocznikowy działanie entrektynibu może się z kolei nasilić.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • zawroty głowy, zaburzenia smaku lub równowagi po odstawieniu leku na cykl mocznikowy
  • senność, splątanie lub wymioty mogące świadczyć o wzroście amoniaku
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj dołączania leków indukujących CYP3A do entrektynibu, a jeśli fenylomaślan glicerolu jest niezbędny w leczeniu zaburzeń cyklu mocznikowego, ustal z onkologiem ścisłą kontrolę odpowiedzi na leczenie.[1] Przy substratach CYP3A4 łączonych z fenylomaślanem glicerolu nie można zagwarantować ich pełnej skuteczności, dlatego zachowaj ostrożność.[2] Każdą zmianę dawki lub odstawienie fenylomaślanu glicerolu zgłoś onkologowi, bo może zmienić ekspozycję na entrektynib.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, a w konsekwencji słabsza skuteczność przeciwnowotworowa. Po odstawieniu fenylomaślanu glicerolu stężenie entrektynibu może wzrosnąć wraz z wygaszeniem indukcji.

Mechanizm

Fenylomaślan glicerolu i jego metabolity są słabymi induktorami CYP3A4 – przy stabilnym dawkowaniu ekspozycja na midazolam zmniejsza się o około 32%.[2] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a induktory CYP3A zmniejszają jego ekspozycję – silny induktor ryfampicyna obniżał AUC entrektynibu o 77%.[1] Słaba indukcja przez fenylomaślan glicerolu powinna dawać znacznie mniejszy spadek stężenia entrektynibu, ale jego wielkość nie była badana.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fenylomaślan glicerolu – słaby induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Fenylomaślan glicerolu: słaby induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe w badaniach obrazowych
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki fenylomaślanu glicerolu
  • stężenie amoniaku zgodnie z rutyną leczenia zaburzeń cyklu mocznikowego

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie fenylomaślanu glicerolu u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · fenylomaślan gliceroluinne zalecenieWygaszenie indukcji CYP3A4 po odstawieniu fenylomaślanu glicerolu może zwiększyć ekspozycję na entrektynib – obserwuj działania niepożądane w kolejnych tygodniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ravicti 1,1 g/ml, płyn doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ravicti-100362119/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ravicti. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ravicti-100362119/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PrymidonNależy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z prymidonem jako źródłem fenobarbitalu, czyli induktorem CYP3A.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj prymidonu samodzielnie, bo może to wywołać napady drgawek.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj prymidonu samodzielnie, bo może to wywołać napady drgawek.

Prymidon przyspiesza rozkład leku przeciwnowotworowego entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynib może działać dużo słabiej i gorzej hamować chorobę. Lekarze zwykle starają się zamienić prymidon na inny lek, który nie ma tego wpływu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe lub nasilone bóle głowy, zaburzenia widzenia albo równowagi
  • napady drgawek po zmianie leczenia przeciwpadaczkowego
  • nasilone zawroty głowy, splątanie lub zaburzenia pamięci po odstawieniu prymidonu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z prymidonem jako źródłem fenobarbitalu, czyli induktorem CYP3A[1]. Przed rozpoczęciem entrektynibu warto we współpracy z neurologiem rozważyć zamianę prymidonu na lek przeciwpadaczkowy lub przeciwdrżeniowy niebędący induktorem enzymów. Zmiana leczenia przeciwpadaczkowego wymaga stopniowego odstawiania prymidonu, a efekt indukcji wygasa powoli, dlatego należy to zaplanować z wyprzedzeniem. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, trzeba liczyć się z obniżoną skutecznością entrektynibu i ściślej oceniać odpowiedź na leczenie onkologiczne.

Skutek kliniczny

Znaczne obniżenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu grozi utratą skuteczności przeciwnowotworowej, w tym słabszą kontrolą przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. Odstawienie prymidonu w trakcie leczenia entrektynibem stopniowo przywraca wyższe stężenie entrektynibu i może nasilić jego działania niepożądane.

Mechanizm

Prymidon jest częściowo metabolizowany do fenobarbitalu i zwiększa aktywność wątrobowych enzymów mikrosomalnych[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada też za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Indukcja CYP3A przez fenobarbital powstający z prymidonu przyspiesza eliminację entrektynibu. Silny induktor CYP3A (ryfampicyna) zmniejszał AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%[1]. Entrektynibu nie łączy się z induktorami CYP3A lub P-gp, w tym z fenobarbitalem, karbamazepiną i fenytoiną[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Prymidon – umiarkowany induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Prymidon: umiarkowany induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe (badania obrazowe zgodnie z planem onkologicznym)
  • kontrola napadów padaczkowych lub drżenia przy zamianie prymidonu
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu prymidonu

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamidbrywaracetam

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie prymidonu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · prymidoninne zaleceniePo odstawieniu prymidonu indukcja CYP3A wygasa stopniowo, a ekspozycja na entrektynib rośnie. Należy obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych entrektynibu w kolejnych tygodniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mizodin 250 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mizodin-100044336/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NetupitantNależy unikać łączenia entrektynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, do których należy netupitant, a jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu trzeba dostosować.Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi, że przyjmujesz entrektynib, zanim dostaniesz lek przeciwwymiotny z netupitantem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi, że przyjmujesz entrektynib, zanim dostaniesz lek przeciwwymiotny z netupitantem.

Lek przeciwwymiotny z netupitantem może spowolnić usuwanie entrektynibu z organizmu. Wtedy entrektynibu jest we krwi więcej niż zwykle i łatwiej o jego działania niepożądane. Efekt może trwać kilka dni po przyjęciu jednej kapsułki leku przeciwwymiotnego. Lekarz może dobrać inny lek przeciwwymiotny albo zmienić dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • kołatanie albo nierówne bicie serca
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • nagłe obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, do których należy netupitant, a jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu trzeba dostosować.[1] W profilaktyce wymiotów warto rozważyć schemat bez antagonisty NK1 hamującego CYP3A4, a przy jego utrzymaniu lekarz prowadzący powinien zdecydować o czasowej modyfikacji dawki entrektynibu i zapewnić kontrolę działań niepożądanych. Deksametazonu, który zwykle towarzyszy netupitantowi w schemacie przeciwwymiotnym, również należy unikać z entrektynibem, a gdy jest konieczny, lekarz ustala jego dawkowanie.[1]

Skutek kliniczny

Spodziewany jest wzrost ekspozycji na entrektynib i jego aktywny metabolit, a przez to większe ryzyko działań niepożądanych entrektynibu, w tym zawrotów głowy, zaburzeń poznawczych, zaburzeń równowagi i wydłużenia odstępu QT. Netupitant podaje się jednorazowo na cykl chemioterapii, ale ze względu na długi okres półtrwania hamowanie CYP3A4 może utrzymywać się przez kilka dni po dawce. Wielkość efektu dla tej pary nie została zbadana bezpośrednio.

Mechanizm

Netupitant w dawce 300 mg jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez ten enzym.[2] Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%.[1] Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4, więc jego wpływ na stężenie netupitantu nie powinien mieć znaczenia klinicznego.[1]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc w dniach po podaniu netupitantu
  • elektrolity – potas i magnez
  • zawroty głowy, zaburzenia równowagi i funkcji poznawczych
  • omdlenia i upadki
  • obrzęki i masa ciała

Bezpieczniejsze alternatywy

granisetronondansetronolanzapina

Kiedy ocena się zmienia

Pojedyncza dawka na cykl chemioterapiiczas leczenia · netupitantinne zalecenieNetupitant podaje się raz na cykl, ale hamowanie CYP3A4 utrzymuje się przez kilka dni, dlatego ewentualna modyfikacja dawki entrektynibu i nadzór nad działaniami niepożądanymi powinny obejmować dni następujące po podaniu, a nie tylko dzień chemioterapii.
wiek ≤ 18 latpacjentinne zalecenieBadania interakcji entrektynibu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, a modelowanie wskazuje na podobnie silny wpływ inhibitorów CYP3A4 u dzieci od 2. roku życia, więc zalecenie unikania połączenia obowiązuje także u dzieci.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Akynzeo 300 mg + 0,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/akynzeo-100347479/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BozentanNależy unikać łączenia entrektynibu z bozentanem i rozważyć zamianę bozentanu na antagonistę receptora endoteliny bez działania indukującego CYP3A4.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale jak najszybciej powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie nowotworu i lekarzowi od nadciśnienia płucnego, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale jak najszybciej powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie nowotworu i lekarzowi od nadciśnienia płucnego, że przyjmujesz oba leki.

Bozentan może przyspieszać rozkładanie entrektynibu w organizmie, przez co lek na nowotwór może działać słabiej. Entrektynib z kolei może podnosić ilość bozentanu we krwi i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki mogą obciążać wątrobę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • nudności, wymioty lub ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nietypowe zmęczenie lub utrata apetytu
  • nasilenie obrzęków nóg
  • zawroty głowy lub omdlenia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z bozentanem i rozważyć zamianę bozentanu na antagonistę receptora endoteliny bez działania indukującego CYP3A4[1]. Jeśli połączenie jest konieczne, trzeba liczyć się z osłabieniem działania entrektynibu i ściśle ocenić odpowiedź na leczenie onkologiczne. Należy zachować ostrożność z powodu możliwego wzrostu ekspozycji na bozentan i monitorować jego tolerancję[1]. Po włączeniu, zmianie dawki lub odstawieniu bozentanu może być konieczna ponowna ocena leczenia lekami metabolizowanymi przez CYP3A4[2]. Aktywność aminotransferaz trzeba kontrolować regularnie, ponieważ wartości większe niż 3 × GGN na początku leczenia wykluczają stosowanie bozentanu[2].

Skutek kliniczny

Najważniejszym ryzykiem jest zmniejszenie stężenia entrektynibu i osłabienie leczenia przeciwnowotworowego. Wtórnie możliwy jest wzrost stężenia bozentanu z nasileniem jego działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności. Oba leki mogą zwiększać aktywność aminotransferaz, co sumuje ryzyko uszkodzenia wątroby.

Mechanizm

Bozentan jest induktorem CYP3A4 i CYP2C9 i zmniejsza stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez te izoenzymy[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm entrektynibu i powstawanie jego aktywnego metabolitu M5, a induktorów CYP3A należy z entrektynibem unikać[1]. W drugą stronę entrektynib słabo hamuje OATP1B1, a bozentan jest wrażliwym substratem tego transportera, więc ekspozycja na bozentan może wzrosnąć[1]. Bozentan jest metabolizowany przez CYP3A4 i CYP2C9, a hamowanie tych izoenzymów może zwiększyć jego stężenie[2]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, ale jednocześnie może indukować enzymy z rodziny CYP2C, więc wypadkowy wpływ na metabolizm bozentanu jest trudny do przewidzenia[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], bozentan – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[5], bozentan – substrat OATP1B1[3]
  • Bozentan – umiarkowany induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Bozentan – induktor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Bozentan: induktor CYP2C19[4], induktor CYP2C9[4], umiarkowany induktor CYP3A4[3], induktor P-gp[4], substrat CYP2C9[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat OATP1B1[3], substrat OATP1B3[3]

Monitorować

  • AlAT i AspAT oraz bilirubina
  • skuteczność entrektynibu – ocena odpowiedzi nowotworu
  • tolerancja bozentanu – obrzęki, ból głowy, objawy niedociśnienia
  • stężenie hemoglobiny

Bezpieczniejsze alternatywy

ambrisentanmacytentan

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie bozentanu u pacjenta przyjmującego entrektynibkolejność włączenia · bozentaninne zaleceniePo odstawieniu bozentanu indukcja CYP3A4 stopniowo ustępuje i ekspozycja na entrektynib może wzrosnąć, dlatego należy obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych entrektynibu.
Włączenie bozentanu u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · bozentaninne zalecenieWłączenie bozentanu do trwającego leczenia entrektynibem może po kilku dniach do tygodni osłabić jego działanie, dlatego przed włączeniem należy rozważyć innego antagonistę receptora endoteliny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tracleer 62,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tracleer-100111848/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tracleer. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tracleer-100111848/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DarunawirUnikaj łączenia entrektynibu ze wzmocnionym darunawirem i w miarę możliwości wybierz schemat przeciwretrowirusowy bez inhibitora CYP3A.Nie zmieniaj samodzielnie dawek i upewnij się, że lekarz onkolog i lekarz od leczenia HIV wiedzą, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek i upewnij się, że lekarz onkolog i lekarz od leczenia HIV wiedzą, że przyjmujesz oba leki.

Lek na HIV (darunawir z lekiem wzmacniającym) spowalnia usuwanie z organizmu leku przeciwnowotworowego entrektynibu. Przez to entrektynib może gromadzić się we krwi i silniej wywoływać działania niepożądane. Te leki zwykle się zmienia albo zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • kołatanie serca, omdlenie lub uczucie nierównego bicia serca
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • nasilone zmęczenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu ze wzmocnionym darunawirem i w miarę możliwości wybierz schemat przeciwretrowirusowy bez inhibitora CYP3A.[1] Jeśli połączenie jest nieuniknione, zmniejsz dawkę entrektynibu zgodnie z zaleceniami dla silnych inhibitorów CYP3A i monitoruj działania niepożądane, EKG oraz próby wątrobowe.[1] Po odstawieniu darunawiru ze wzmacniaczem wróć do dawki entrektynibu sprzed jego włączenia dopiero po ustąpieniu działania hamującego.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki, takich jak zawroty głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia poznawcze, zmęczenie, wydłużenie odstępu QT czy zaburzenia czynności wątroby. Utraty skuteczności leczenia przeciwretrowirusowego nie należy się spodziewać.

Mechanizm

Darunawir stosuje się zawsze ze wzmacniaczem farmakokinetycznym – rytonawirem albo kobicystatem – a takie połączenie silnie hamuje CYP3A i glikoproteinę P.[2] Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie przez CYP3A4.[1] Silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększył AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%, więc przy wzmocnionym darunawirze należy oczekiwać wielokrotnego wzrostu ekspozycji na entrektynib.[1] Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4 i P-gp, dlatego jego wpływ na stężenie darunawiru jest prawdopodobnie niewielki.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], darunawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Darunawir – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Darunawir – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Darunawir: inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia poznawcze, zmęczenie)
  • EKG – odstęp QTc
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • elektrolity (potas, magnez)

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawirbiktegrawirdoraviryna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie darunawiru ze wzmacniaczem w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · darunawirinne zaleceniePo odstawieniu wzmocnionego darunawiru ekspozycja na entrektynib spada, dlatego po ustąpieniu hamowania CYP3A należy wrócić do dawki entrektynibu sprzed włączenia inhibitora.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Prezista 400 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/prezista-100201988/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Prezista. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/prezista-100201988/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OksytocynaUnikaj podawania oksytocyny pacjentce leczonej entrektynibem, a gdy jest to konieczne, prowadź je pod kontrolą EKG.Powiedz lekarzowi i położnej, że przyjmujesz entrektynib, zanim dostaniesz oksytocynę.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi i położnej, że przyjmujesz entrektynib, zanim dostaniesz oksytocynę.

Oksytocyna podawana w szpitalu, na przykład przy porodzie, i entrektynib mogą wpływać na rytm serca. Razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Lekarz zwykle stara się unikać tego połączenia albo podaje oksytocynę pod kontrolą EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj podawania oksytocyny pacjentce leczonej entrektynibem, a gdy jest to konieczne, prowadź je pod kontrolą EKG. Leki wydłużające odstęp QT nie są zalecane razem z oksytocyną[1]. Przed podaniem oceń QTc i wyrównaj stężenie potasu, magnezu i sodu. Oksytocynę podawaj w powolnym wlewie, w najmniejszej skutecznej dawce i możliwie krótko. W razie wydłużenia QTc lub arytmii przerwij wlew i skonsultuj się z kardiologiem i onkologiem.

Skutek kliniczny

Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT, komorowych zaburzeń rytmu i torsades de pointes, zwłaszcza przy szybkim podaniu dożylnym oksytocyny, hiponatremii lub hipokaliemii, hipomagnezemii i chorobach serca.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Oksytocynę uznaje się za lek potencjalnie arytmogenny, szczególnie u pacjentek przyjmujących inne leki wydłużające odstęp QT[1]. Entrektynib wydłuża odstęp QTc. Interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, ponieważ oksytocyna jest peptydem rozkładanym przez peptydazy, a nie przez CYP3A4 ani transportery hamowane przez entrektynib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed podaniem i w trakcie wlewu oksytocyny
  • stężenie potasu, magnezu i sodu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze i częstość rytmu serca
  • objawy zaburzeń rytmu – kołatanie serca, omdlenie

Kiedy ocena się zmienia

Szybkie wstrzyknięcie dożylnedroga podania · oksytocynaryzyko rośnieSzybkie wstrzyknięcie dożylne oksytocyny wiąże się z większym ryzykiem niedociśnienia i zaburzeń rytmu niż powolny wlew, dlatego u pacjentki leczonej entrektynibem należy go unikać.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxytocin Grindeks 8,3 mcg/ml, roztwór do wstrzykiwań / do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxytocin-grindeks-100433109/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GuanfacynaUnikaj łączenia guanfacyny z entrektynibem, a jeśli leczenie obu lekami jest konieczne, wykonaj EKG przed rozpoczęciem i okresowo w trakcie terapii oraz kontroluj tętno i ciśnienie tętnicze.Powiedz lekarzowi o obu lekach, nie odstawiaj guanfacyny nagle i zgłoś się na zlecone EKG.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi o obu lekach, nie odstawiaj guanfacyny nagle i zgłoś się na zlecone EKG.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca – guanfacyna zwalnia tętno, a entrektynib może zaburzać rytm serca. Razem mogą też silniej powodować spadki ciśnienia, zawroty głowy, omdlenia i senność. Lekarz zwykle zleca wtedy badanie EKG i częstszą kontrolę tętna oraz ciśnienia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne lub nierówne bicie serca
  • kołatanie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy przy wstawaniu
  • nadmierna senność lub trudności z koncentracją
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia guanfacyny z entrektynibem, a jeśli leczenie obu lekami jest konieczne, wykonaj EKG przed rozpoczęciem i okresowo w trakcie terapii oraz kontroluj tętno i ciśnienie tętnicze. Guanfacyna spowalnia akcję serca i z reguły nie stosuje się jej z lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Przed włączeniem entrektynibu wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Przy objawach bradykardii, niedociśnienia lub nadmiernej sedacji rozważ zmianę leczenia ADHD w porozumieniu z lekarzem prowadzącym. Guanfacyny nie odstawia się nagle, lecz stopniowo, aby uniknąć gwałtownego wzrostu ciśnienia. Badania interakcji obu leków przeprowadzono wyłącznie u dorosłych[1][2].

Skutek kliniczny

Możliwe są bradykardia, wydłużenie odstępu QT z ryzykiem zaburzeń rytmu, niedociśnienie tętnicze, omdlenia, nasilona senność i zaburzenia poznawcze. Wzrost stężenia guanfacyny przy słabym hamowaniu CYP3A4 jest prawdopodobnie niewielki, ale może nasilać jej działania niepożądane.

Mechanizm

Główne ryzyko to sumowanie działań na serce. Guanfacyna spowalnia akcję serca, dlatego z reguły nie łączy się jej z lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Entrektynib należy do leków, które mogą wydłużać odstęp QT. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i omdlenia, a guanfacyna dodatkowo sedację i niedociśnienie, które sumują się z działaniem innych leków o podobnym profilu[1]. Interakcja farmakokinetyczna ma mniejsze znaczenie. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%[2], a guanfacyna jest substratem CYP3A4/5, więc jej stężenie może nieco wzrosnąć. Zalecenie redukcji dawki guanfacyny dotyczy umiarkowanych i silnych inhibitorów CYP3A4/5, a nie słabych[1]. Guanfacyna może z kolei zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez CYP3A4/5[1], a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], guanfacyna – substrat CYP3A4[4]
  • Guanfacyna – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Guanfacyna: inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], substrat CYP3A4[4], substrat OCT2[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo
  • częstość akcji serca
  • ciśnienie tętnicze, także w pozycji stojącej
  • stężenie potasu i magnezu
  • senność, zawroty głowy i funkcje poznawcze

Bezpieczniejsze alternatywy

metylofenidatlisdeksamfetaminalarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany u pacjenta już leczonego guanfacynąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzed pierwszą dawką entrektynibu wykonaj EKG wyjściowe i oceń tętno, ciśnienie oraz elektrolity, a następnie powtarzaj kontrolę w pierwszych tygodniach leczenia. Nie przerywaj nagle guanfacyny, a gdy konieczna jest jej zmiana, zmniejszaj dawkę stopniowo.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Paxneury 1 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/paxneury-100514987/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Paxneury. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/paxneury-100514987/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SelperkatynibUnikaj jednoczesnego stosowania entrektynibu i selperkatynibu.Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się, że onkolog wie o obu, bo może być potrzebna zmiana dawki i badanie EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się, że onkolog wie o obu, bo może być potrzebna zmiana dawki i badanie EKG.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą wzajemnie zwiększać swoje stężenie we krwi, zwłaszcza selperkatynib może zwiększać ilość entrektynibu w organizmie. Przez to łatwiej o działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, kłopoty z pamięcią czy obrzęki. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem to ryzyko rośnie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • nasilone obrzęki nóg
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj jednoczesnego stosowania entrektynibu i selperkatynibu[1]. Jeśli połączenie jest konieczne, decyzję o dawkowaniu entrektynibu podejmuje onkolog, a pacjenta obserwuje się pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu[2]. Przed włączeniem drugiego leku i w trakcie leczenia wykonuje się EKG z oceną QTc oraz oznacza stężenie potasu i magnezu. Regularnie kontroluje się aktywność aminotransferaz i ciśnienie tętnicze.

Skutek kliniczny

Najbardziej prawdopodobny jest wzrost stężenia entrektynibu z nasileniem jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, obrzęki i zaburzenia smaku. Możliwy jest też umiarkowany wzrost ekspozycji na selperkatynib z większym ryzykiem nadciśnienia i wzrostu aktywności aminotransferaz. Łączne działanie obu leków zwiększa ryzyko wydłużenia QTc i zaburzeń rytmu serca.

Mechanizm

Selperkatynib hamuje CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 54%, dlatego należy unikać łączenia go z wrażliwymi substratami CYP3A4[1]. Entrektynib jest takim wrażliwym substratem, bo CYP3A4 jest głównym enzymem jego metabolizmu i powstawania aktywnego metabolitu M5, a itrakonazol zwiększał jego AUC o 600%[2]. Selperkatynib hamuje także P-gp i zwiększał AUC dabigatranu o 38%[1], a przy inhibitorach P-gp zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na entrektynib[2]. W drugą stronę entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2], a selperkatynib jest metabolizowany przez CYP3A4 i itrakonazol zwiększał jego AUC o 130%[1]. Oba leki wydłużają odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację serca może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], selperkatynib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], selperkatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], selperkatynib – substrat P-gp[4]
  • Selperkatynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Selperkatynib – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Selperkatynib: słaby inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP2C8[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[4], słaby inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia
  • obrzęki i masa ciała

Kiedy ocena się zmienia

Selperkatynib dołączany do stałego leczenia entrektynibem lub odstawiany w jego trakciekolejność włączenia · selperkatynibinne zalecenieDołączenie selperkatynibu może w ciągu kilku dni zwiększyć ekspozycję na entrektynib, a jego odstawienie ją zmniejszyć. W obu sytuacjach onkolog powinien ponownie ocenić dawkę entrektynibu i tolerancję leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo 40 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Retsevmo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/retsevmo-100448387/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AtazanawirAtazanawiru nie łączy się z entrektynibem, jeśli istnieje możliwość zmiany leczenia przeciwretrowirusowego na schemat niehamujący CYP3A.Upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie HIV i onkolog wiedzą, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich bez ich decyzji.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie HIV i onkolog wiedzą, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich bez ich decyzji.

Atazanawir spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie, więc stężenie leku przeciwnowotworowego może bardzo wzrosnąć. To zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, kłopoty z pamięcią i koncentracją, omdlenia czy zaburzenia rytmu serca. Lekarze zwykle zmieniają wtedy leki na HIV albo zmniejszają dawkę entrektynibu. Nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub chwiejność
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • upadki
  • silne zmęczenie lub obrzęki nóg
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Atazanawiru nie łączy się z entrektynibem, jeśli istnieje możliwość zmiany leczenia przeciwretrowirusowego na schemat niehamujący CYP3A. Decyzję podejmują wspólnie lekarz prowadzący leczenie HIV i onkolog. Należy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, a jeśli połączenie jest nieuniknione, trzeba zmniejszyć dawkę entrektynibu.[1] Przy połączeniu należy ściśle monitorować działania niepożądane entrektynibu, EKG oraz aktywność aminotransferaz. Po odstawieniu atazanawiru dawkę entrektynibu przywraca się dopiero po ustąpieniu hamowania enzymu, zgodnie z zasadami dawkowania entrektynibu.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się wielokrotnego wzrostu ekspozycji na entrektynib i nasilenia jego działań niepożądanych. Dotyczy to zwłaszcza zawrotów głowy, zaburzeń funkcji poznawczych, omdleń i upadków, zaburzeń smaku, zmęczenia, obrzęków, zwiększenia aktywności aminotransferaz oraz wydłużenia odstępu QT.

Mechanizm

Atazanawir hamuje CYP3A4, a przy wzmocnieniu rytonawirem lub kobicystatem hamowanie jest silne.[2] CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5.[1] Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%.[1] Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4, więc jego wpływ na stężenie atazanawiru jest prawdopodobnie niewielki.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], atazanawir – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Atazanawir – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Atazanawir: inhibitor CYP3A4[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QT
  • aktywność AlAT i AspAT
  • zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych, omdlenia, upadki
  • zmęczenie, obrzęki, zaburzenia smaku

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawir

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Reyataz 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/reyataz-100125810/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Reyataz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/reyataz-100125810/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KlofarabinaW miarę możliwości należy unikać jednoczesnego stosowania klofarabiny z lekami hepatotoksycznymi, takimi jak entrektynib.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, regularnie wykonuj zlecone badania krwi i EKG, a niepokojące objawy od razu zgłoś lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, regularnie wykonuj zlecone badania krwi i EKG, a niepokojące objawy od razu zgłoś lekarzowi.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i serce, a także obniżać liczbę krwinek. Gdy stosuje się je razem, to ryzyko może być większe. Lekarz zwykle zleca wtedy częstsze badania krwi i EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • duszność, obrzęki nóg
  • gorączka lub dreszcze
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

W miarę możliwości należy unikać jednoczesnego stosowania klofarabiny z lekami hepatotoksycznymi, takimi jak entrektynib.[1] Jeśli skojarzenie jest konieczne, pacjenta przyjmującego leki wpływające na czynność serca trzeba objąć ścisłą obserwacją.[1] Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia warto oznaczać parametry wątrobowe, morfologię krwi i wykonywać EKG z oceną QTc, a przy istotnym wzroście aminotransferaz lub objawach kardiologicznych rozważyć przerwanie podawania entrektynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe jest addycyjne uszkodzenie wątroby z pojawieniem się wzrostu aktywności aminotransferaz i stężenia bilirubiny. Możliwe jest nasilenie działań kardiologicznych, takich jak zaburzenia rytmu, wydłużenie QT czy objawy niewydolności serca. Należy liczyć się z pogłębieniem cytopenii i większym ryzykiem zakażeń.

Mechanizm

Interakcja polega na sumowaniu działań niepożądanych, a nie na zmianie stężeń leków. Klofarabina nie jest w wykrywalnym zakresie metabolizowana przez enzymy cytochromu P450 i nie hamuje ani nie indukuje jego głównych izoform, dlatego wpływ na metabolizm entrektynibu, będącego substratem CYP3A4, jest mało prawdopodobny.[1] Wątroba jest narządem docelowym działania toksycznego klofarabiny, a lek może też wpływać na układ krążenia.[1] Entrektynib również może podwyższać aktywność aminotransferaz, a ponadto może wydłużać odstęp QT i wywoływać niewydolność serca, więc oba leki obciążają te same narządy. Oba leki mogą też nasilać mielosupresję.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • ALT, AST i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • ciśnienie tętnicze i tętno
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • elektrolity (potas, magnez)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Evoltra 1 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/evoltra-100184652/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KryzotynibNie należy stosować kryzotynibu i entrektynibu jednocześnie – to dwa inhibitory ALK/ROS1 o tym samym wskazaniu i należy wybrać jeden z nich.Nie przyjmuj obu leków jednocześnie i zapytaj lekarza prowadzącego lub farmaceutę, który z nich masz teraz brać.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj obu leków jednocześnie i zapytaj lekarza prowadzącego lub farmaceutę, który z nich masz teraz brać.

Oba leki działają na ten sam typ nowotworu w bardzo podobny sposób i zwykle przyjmuje się tylko jeden z nich. Gdy bierzesz je razem, w organizmie może być za dużo drugiego leku, a działania niepożądane się sumują, w tym te dotyczące serca i wątroby. Jeśli lekarz zamienił jeden lek na drugi, przez pierwsze dni po zmianie możesz silniej odczuwać działania niepożądane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, bardzo wolne bicie serca lub omdlenie
  • silne zawroty głowy lub problemy z koncentracją i pamięcią
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nasilone nudności, wymioty lub biegunka
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie należy stosować kryzotynibu i entrektynibu jednocześnie – to dwa inhibitory ALK/ROS1 o tym samym wskazaniu i należy wybrać jeden z nich. Należy unikać łączenia entrektynibu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, a gdy jest to nieuniknione, trzeba dostosować dawkę entrektynibu[1]. Przy zamianie kryzotynibu na entrektynib trzeba uwzględnić, że hamowanie CYP3A przez kryzotynib może utrzymywać się jeszcze przez kilka dni po odstawieniu, i w tym czasie ściślej obserwować pacjenta.

Skutek kliniczny

Zwiększona ekspozycja na entrektynib i jego aktywny metabolit z nasileniem działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku i przyrost masy ciała. Addycyjne ryzyko wydłużenia odstępu QT, bradykardii i hepatotoksyczności bez spodziewanej dodatkowej korzyści przeciwnowotworowej.

Mechanizm

Kryzotynib jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A i zwiększył AUC doustnego midazolamu 3,7 raza[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył jego AUC o 600%[1]. Należy unikać łączenia entrektynibu z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, więc może w niewielkim stopniu zwiększać ekspozycję na kryzotynib, który jest substratem CYP3A[1]. Oba leki są inhibitorami kinaz ALK i ROS1, mają podobny profil działań niepożądanych, w tym wpływ na odstęp QT i rytm serca, dlatego ich łączenie oznacza dublowanie terapii i sumowanie toksyczności.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], kryzotynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], kryzotynib – substrat P-gp[4]
  • Kryzotynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Kryzotynib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Kryzotynib: inhibitor CYP2B6[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[4], słaby inhibitor UGT1A1[4], słaby inhibitor UGT2B7[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QT i częstości rytmu serca
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • działania niepożądane entrektynibu: zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku, przyrost masy ciała
  • elektrolity (potas, magnez)

Kiedy ocena się zmienia

Zamiana kryzotynibu na entrektynibkolejność włączenia · kryzotynibinne zaleceniePrzy przejściu z kryzotynibu na entrektynib hamowanie CYP3A przez kryzotynib może utrzymywać się kilka dni po odstawieniu, dlatego w tym okresie należy ściślej monitorować działania niepożądane entrektynibu i EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xalkori 200 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xalkori-100285117/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xalkori. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xalkori-100285117/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DabrafenibUnikaj jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy dabrafenib.Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków, tylko upewnij się, że onkolog wie, że przyjmujesz oba, i zgłaszaj się na zalecone badania, w tym EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków, tylko upewnij się, że onkolog wie, że przyjmujesz oba, i zgłaszaj się na zalecone badania, w tym EKG.

Dabrafenib może przyspieszać usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co entrektynib może działać słabiej na nowotwór. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem to działanie może się nasilać. Tych leków zwykle nie stosuje się razem, chyba że tak zdecyduje onkolog i zaplanuje dodatkowe badania.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub nagłe zawroty głowy
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe lub nasilone działania niepożądane po odstawieniu dabrafenibu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy dabrafenib[1]. Jeśli połączenie jest konieczne, np. przy współistnieniu mutacji BRAF V600 i fuzji NTRK, decyzję podejmuje onkolog. W takiej sytuacji ściśle monitoruj odpowiedź na leczenie, wykonaj EKG przed rozpoczęciem terapii i okresowo w jej trakcie oraz kontroluj stężenie elektrolitów. Danych pozwalających ustalić korektę dawki entrektynibu w tym połączeniu nie ma.

Skutek kliniczny

Głównym ryzykiem jest zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, co może osłabić skuteczność leczenia przeciwnowotworowego. Wpływ entrektynibu na ekspozycję na dabrafenib jest niepewny. Możliwe jest też addytywne wydłużenie odstępu QT.

Mechanizm

Dabrafenibu nie łączy się z entrektynibem, ponieważ dabrafenib indukuje CYP3A4, a entrektynib jest metabolizowany głównie przez ten enzym. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego najważniejszego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny induktor CYP3A, ryfampicyna, zmniejszał AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%[1]. Dabrafenib jest induktorem CYP3A4 o słabszej sile działania niż ryfampicyna, dlatego spadek ekspozycji na entrektynib powinien być mniejszy, ale nadal może być klinicznie istotny. Entrektynib może też indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C[1]. Dabrafenib jest metabolizowany przez CYP2C8 i CYP3A4, więc teoretycznie jego ekspozycja może się zmienić w obu kierunkach. Słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib[1] działa w kierunku zwiększenia ekspozycji, a indukcja CYP2C8 w kierunku jej zmniejszenia. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QT, więc działania te mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], dabrafenib – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], dabrafenib – substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[2], dabrafenib – substrat P-gp[3]
  • Dabrafenib – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Dabrafenib – umiarkowany induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Dabrafenib – induktor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Dabrafenib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor OCT2[3], induktor CYP2B6[3], induktor CYP2C19[3], induktor CYP2C8[3], słaby induktor CYP2C9[4], umiarkowany induktor CYP3A4[4], induktor P-gp[3], substrat BCRP[3], substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe (ocena radiologiczna)
  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo
  • potas i magnez w surowicy
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu dabrafenibu

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie dabrafenibu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · dabrafenibinne zaleceniePo odstawieniu dabrafenibu indukcja CYP3A4 ustępuje stopniowo, więc ekspozycja na entrektynib może w ciągu kolejnych tygodni wzrosnąć. Monitoruj tolerancję entrektynibu, m.in. zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i QTc.
czas leczenia ≥ 14 dnidabrafenibryzyko rośnieEfekt indukcyjny dabrafenibu narasta przy dłuższym stosowaniu, więc przy przewlekłym leczeniu skojarzonym ryzyko obniżenia ekspozycji na entrektynib jest największe.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tafinlar. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tafinlar-100302123/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NilotynibUnikaj łączenia entrektynibu z nilotynibem.Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że lekarz prowadzący wie, że przyjmujesz oba leki, a jeśli tak zdecyduje – wykonaj zlecone EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie i upewnij się, że lekarz prowadzący wie, że przyjmujesz oba leki, a jeśli tak zdecyduje – wykonaj zlecone EKG.

Nilotynib spowalnia rozkład entrektynibu w organizmie, przez co entrektynib może gromadzić się we krwi i silniej działać. Może to nasilić jego działania niepożądane, na przykład zawroty głowy, problemy z równowagą czy koncentracją. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem to działanie się sumuje. Lekarz zwykle unika takiego połączenia albo zmniejsza dawkę entrektynibu i zleca badanie EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy lub problemy z utrzymaniem równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z nilotynibem.[1] Jeśli oba leki są niezbędne, zmniejsz dawkę entrektynibu tak jak przy umiarkowanym inhibitorze CYP3A, wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia oraz wyrównaj potas i magnez.[1][2] Po odstawieniu nilotynibu wróć do wcześniejszej dawki entrektynibu z uwzględnieniem czasu wygasania hamowania.

Skutek kliniczny

Zwiększone stężenie entrektynibu nasila jego działania niepożądane, zwłaszcza neurologiczne (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia równowagi) oraz wydłużenie odstępu QT. Sumowanie działania obu leków na QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes.

Mechanizm

Nilotynib jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i w dawce 400 mg dwa razy na dobę zwiększa AUC doustnego midazolamu 2,6-krotnie.[2] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększał jego AUC o 600%.[1] Należy więc oczekiwać istotnego wzrostu ekspozycji na entrektynib. W drugą stronę entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i in vitro hamuje P-gp, a nilotynib jest substratem obu tych dróg, więc możliwy jest niewielki wzrost stężenia nilotynibu.[1][2] Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, co daje addycję działania proarytmicznego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], nilotynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], nilotynib – substrat P-gp[4]
  • Nilotynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Nilotynib: inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor UGT1A1[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem skojarzenia i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy toksyczności entrektynibu: zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, ataksja, omdlenia
  • kołatanie serca, omdlenia jako objawy zaburzeń rytmu

Bezpieczniejsze alternatywy

asyminibbozutyniblarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie nilotynibu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · nilotynibinne zaleceniePo odstawieniu nilotynibu hamowanie CYP3A4 stopniowo wygasa i ekspozycja na entrektynib spada, dlatego zmniejszoną wcześniej dawkę entrektynibu należy przywrócić do poprzedniej, aby nie obniżyć skuteczności.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nilotinib Accord 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nilotinib-accord-100504770/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nilotinib Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nilotinib-accord-100504770/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PanobinostatPołączenia należy unikać, a jeśli jest nieuniknione, trzeba prowadzić ścisłe monitorowanie EKG i elektrolitów.Nie przyjmuj tych leków razem bez wiedzy obu lekarzy prowadzących, regularnie rób EKG i badania krwi, nie jedz grejpfrutów, granatów, karamboli ani gorzkich pomarańczy i nie pij ich soków.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj tych leków razem bez wiedzy obu lekarzy prowadzących, regularnie rób EKG i badania krwi, nie jedz grejpfrutów, granatów, karamboli ani gorzkich pomarańczy i nie pij ich soków.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to działanie się nasila. Jeden z nich może też nieco zwiększać ilość drugiego we krwi. Oba mogą obniżać liczbę krwinek i wywoływać biegunkę, więc działania niepożądane mogą być silniejsze.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • silna lub długotrwała biegunka
  • gorączka lub dreszcze
  • siniaki lub krwawienia bez wyraźnej przyczyny
  • duże osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia należy unikać, a jeśli jest nieuniknione, trzeba prowadzić ścisłe monitorowanie EKG i elektrolitów. Jednoczesnego stosowania panobinostatu z innymi lekami wydłużającymi QT się nie zaleca[1]. Przed włączeniem drugiego leku należy wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu, a następnie powtarzać te badania w trakcie leczenia. Należy też monitorować morfologię krwi i nasilenie biegunki. Trzeba pamiętać, że panobinostat podaje się z deksametazonem, a jednoczesnego podawania entrektynibu z deksametazonem należy unikać, a gdy jest to niemożliwe, lekarz ustala dawkowanie deksametazonu[2].

Skutek kliniczny

Najważniejsze jest zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwe jest też nasilenie małopłytkowości, neutropenii i biegunki, a biegunka sprzyja zaburzeniom elektrolitowym, które dodatkowo zwiększają ryzyko arytmii. Wzrost stężenia panobinostatu przez entrektynib powinien być mniejszy niż przy silnych inhibitorach CYP3A, przy których zwiększenie AUC panobinostatu wynosiło 1,8 raza[1].

Mechanizm

Panobinostat wydłuża odstęp QT, a jego łączenia z innymi lekami wydłużającymi QT się nie zaleca[1]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc, więc działanie obu leków na repolaryzację serca się sumuje. Panobinostat jest w około 40% metabolizowany przez CYP3A4 i jest substratem P-gp[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i in vitro hamuje P-gp[2], co może umiarkowanie zwiększyć ekspozycję na panobinostat. Oba leki działają mielosupresyjnie i mogą wywoływać biegunkę, co dodatkowo sumuje toksyczność.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], panobinostat – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], panobinostat – substrat P-gp[4]
  • Panobinostat – słaby induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Panobinostat: słaby inhibitor CYP2D6[4], słaby induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z liczbą płytek i neutrofili
  • częstość i nasilenie biegunki
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib (gdy wskazaniem do entrektynibu jest guz z fuzją genu NTRK)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Farydak 10 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/farydak-100350004/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Farydak. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/farydak-100350004/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PitolisantNależy unikać łączenia pitolisantu z entrektynibem i rozważyć inny lek na nadmierną senność dzienną.Nie zaczynaj przyjmować pitolisantu razem z entrektynibem bez rozmowy z onkologiem i nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj przyjmować pitolisantu razem z entrektynibem bez rozmowy z onkologiem i nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie.

Lek na senność pitolisant może zmniejszyć ilość leku przeciwnowotworowego entrektynibu w organizmie i przez to osłabić leczenie nowotworu. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca. Dlatego tych leków zwykle się nie łączy, a jeśli lekarz uzna to za konieczne, potrzebne są badania serca i kontrole.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo nagłe zawroty głowy
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
  • nawrót lub nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia pitolisantu z entrektynibem i rozważyć inny lek na nadmierną senność dzienną[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, decyzję podejmuje onkolog wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie senności, z oceną skuteczności entrektynibu w kolejnych badaniach kontrolnych. Przed włączeniem i w trakcie leczenia należy wykonać EKG z oceną QTc oraz kontrolować potas i magnez[1]. Obie substancje mogą osłabiać działanie hormonalnej antykoncepcji, dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować dodatkową metodę barierową[1][2].

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest obniżenie ekspozycji na entrektynib i w konsekwencji mniejsza skuteczność leczenia przeciwnowotworowego. Drugim zagrożeniem jest addycyjne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub innych lekach wydłużających QT. Skala obniżenia stężenia entrektynibu przez słaby induktor nie została zbadana.

Mechanizm

Pitolisant jest słabym induktorem CYP3A i należy unikać łączenia go z substratami CYP3A4 o wąskim marginesie terapeutycznym, w tym z inhibitorami kinazy[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a jego jednoczesnego podawania z induktorami CYP3A należy unikać[2]. Indukcja przez pitolisant może więc obniżyć stężenie entrektynibu i jego aktywnego metabolitu. Dodatkowo pitolisant wymaga dokładnego monitorowania przy łączeniu z substancjami wydłużającymi odstęp QT[1], a entrektynib jest lekiem mogącym wydłużać odstęp QT, co daje sumowanie działania na repolaryzację serca. Słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib ma niewielkie znaczenie dla pitolisantu, ponieważ sama inhibicja CYP3A4 nie dała klinicznie istotnej interakcji z pitolisantem[1][2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], pitolisant – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Pitolisant – słaby induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Pitolisant – induktor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Pitolisant: umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], słaby induktor CYP3A4[4], induktor P-gp[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe w badaniach kontrolnych
  • objawy kołatania serca, omdlenia, zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

solriamfetoloksybinian sodu

Kiedy ocena się zmienia

Pitolisant włączany u pacjenta już leczonego entrektynibemkolejność włączenia · pitolisantinne zalecenieWłączenie induktora do ustalonego leczenia entrektynibem grozi stopniowym spadkiem jego ekspozycji i utratą skuteczności, dlatego przed włączeniem pitolisantu należy w pierwszej kolejności rozważyć lek alternatywny, a przy braku alternatywy zaplanować wcześniejszą ocenę odpowiedzi na leczenie onkologiczne.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade 4,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ozawade. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ozawade-100459920/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PozakonazolNależy unikać łączenia entrektynibu z pozakonazolem i wybrać lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4.Nie łącz tych leków samodzielnie i przed rozpoczęciem pozakonazolu upewnij się u lekarza onkologa, czy dawka entrektynibu nie wymaga zmniejszenia lub czy możliwy jest inny lek przeciwgrzybiczy.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków samodzielnie i przed rozpoczęciem pozakonazolu upewnij się u lekarza onkologa, czy dawka entrektynibu nie wymaga zmniejszenia lub czy możliwy jest inny lek przeciwgrzybiczy.

Pozakonazol, lek na zakażenia grzybicze, sprawia, że organizm wolniej usuwa entrektynib. Stężenie leku przeciwnowotworowego we krwi może wtedy wzrosnąć kilkukrotnie. To zwiększa ryzyko działań niepożądanych, w tym zawrotów głowy, problemów z pamięcią i zaburzeń rytmu serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • obrzęki nóg i szybki przyrost masy ciała
  • duszność
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z pozakonazolem i wybrać lek przeciwgrzybiczy, który nie hamuje CYP3A4.[1] Jeśli połączenie jest nieuniknione, należy zmniejszyć dawkę entrektynibu zgodnie z zasadami dawkowania przy silnych inhibitorach CYP3A4 oraz monitorować EKG i działania niepożądane.[1][2] Po odstawieniu pozakonazolu dawkę entrektynibu przywraca się dopiero po ustąpieniu działania hamującego.

Skutek kliniczny

Kilkukrotny wzrost stężenia entrektynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, zaburzenia smaku, obrzęki i wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem groźnych zaburzeń rytmu serca.

Mechanizm

Pozakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4, a CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiadającym za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5.[2][1] Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%, dlatego podobnie duży wzrost ekspozycji należy przewidywać przy pozakonazolu.[1] Oba leki mogą dodatkowo wydłużać odstęp QTc, więc ich działania na serce mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], pozakonazol – substrat P-gp[4]
  • Pozakonazol – silny inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Pozakonazol: silny inhibitor CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • elektrolity (potas, magnez)
  • objawy neurologiczne i poznawcze: zawroty głowy, splątanie, zaburzenia pamięci, omdlenia
  • obrzęki, przyrost masy ciała, duszność

Bezpieczniejsze alternatywy

mykafunginakaspofunginaanidulafunginaamfoterycyna B

Kiedy ocena się zmienia

Zawiesina doustna przyjmowana z posiłkiempostać · pozakonazolryzyko rośnieWchłanianie pozakonazolu rośnie znacząco podczas przyjmowania z jedzeniem, a nieregularne przyjmowanie z pokarmem zwiększa zmienność hamowania CYP3A4 i ekspozycji na entrektynib.
Odstawienie pozakonazolukolejność włączenia · pozakonazolinne zaleceniePo odstawieniu pozakonazolu działanie hamujące utrzymuje się jeszcze przez pewien czas, dlatego powrót do pełnej dawki entrektynibu powinien nastąpić z opóźnieniem i pod kontrolą lekarza.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Noxafil 40 mg/ml, zawiesina doustna. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/noxafil-100143564/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Noxafil. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/noxafil-100143564/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RufinamidUnikaj łączenia rufinamidu z entrektynibem i w miarę możliwości wybierz lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4.Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj ani nie odstawiaj żadnego z nich na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i neurologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj ani nie odstawiaj żadnego z nich na własną rękę.

Rufinamid może przyspieszać usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co lek na nowotwór może działać słabiej. Gdy odstawisz rufinamid, stężenie entrektynibu może z kolei wzrosnąć i nasilić jego działania niepożądane. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i senność. Jeśli stosujesz tabletki antykoncepcyjne, mogą one działać słabiej, więc używaj dodatkowo prezerwatywy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • nasilona senność
  • upadki
  • nasilenie działań niepożądanych entrektynibu po odstawieniu rufinamidu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia rufinamidu z entrektynibem i w miarę możliwości wybierz lek przeciwpadaczkowy, który nie indukuje CYP3A4.[1] Jeśli połączenie jest konieczne, wnikliwie monitoruj pacjenta przez pierwsze dwa tygodnie leczenia rufinamidem, przez dwa tygodnie po jego odstawieniu i po istotnej zmianie dawki rufinamidu.[2] Oceniaj odpowiedź guza na leczenie, a po odstawieniu rufinamidu obserwuj objawy toksyczności entrektynibu. Decyzję o zmianie leczenia przeciwpadaczkowego podejmuje neurolog w porozumieniu z onkologiem.

Skutek kliniczny

Spadek stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu może osłabić skuteczność przeciwnowotworową, a po odstawieniu rufinamidu stężenie entrektynibu może wzrosnąć z ryzykiem nasilenia działań niepożądanych. Sumowanie działań ośrodkowych może zwiększać ryzyko zawrotów głowy, senności i upadków.

Mechanizm

Rufinamid indukuje CYP3A4 w stopniu niewielkim do umiarkowanego – po 11 dniach stosowania 400 mg dwa razy na dobę klirens triazolamu wzrósł o 55%, a jego ekspozycja zmalała o 36%, przy czym większe dawki mogą nasilać indukcję.[2] Nie można wykluczyć, że rufinamid zmniejsza też ekspozycję na substancje przenoszone przez glikoproteinę P.[2] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silny induktor CYP3A zmniejszał jego AUC o 77% i Cmax o 56%.[1] Należy unikać łączenia entrektynibu z induktorami CYP3A lub P-gp.[1] Dodatkowo oba leki mogą wywoływać zawroty głowy, senność i zaburzenia równowagi, co może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Rufinamid – słaby induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Rufinamid: słaby induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • skuteczność przeciwnowotworowa entrektynibu (ocena odpowiedzi guza)
  • objawy toksyczności entrektynibu po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki rufinamidu
  • zawroty głowy, senność, zaburzenia równowagi i chodu
  • kontrola napadów padaczkowych przy zmianie leku przeciwpadaczkowego

Bezpieczniejsze alternatywy

lewetyracetamlakozamid

Kiedy ocena się zmienia

Dawka większa niż 400 mg dwa razy na dobędawka · rufinamidryzyko rośnieWiększe dawki rufinamidu mogą nasilać indukcję CYP3A4 i silniej obniżać ekspozycję na entrektynib.
Odstawienie rufinamidu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · rufinamidinne zaleceniePo odstawieniu rufinamidu indukcja wygasa stopniowo, dlatego przez dwa tygodnie należy obserwować pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Inovelon 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/inovelon-100310996/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ StyrypentolNależy unikać łączenia entrektynibu z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, a do nich zalicza się styrypentol.Upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wie o styrypentolu, i nie odstawiaj żadnego z tych leków sam.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie onkologiczne wie o styrypentolu, i nie odstawiaj żadnego z tych leków sam.

Styrypentol może mocno zwiększyć ilość entrektynibu w organizmie. Przez to łatwiej o działania niepożądane entrektynibu, na przykład zawroty głowy, zaburzenia równowagi i pamięci, omdlenia albo problemy z sercem i wątrobą. Oba leki mogą też razem nasilać senność. Lekarz zwykle unika takiego połączenia albo zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • kłopoty z pamięcią, koncentracją lub splątanie
  • omdlenie lub uczucie kołatania serca
  • nasilona senność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • częstsze napady padaczkowe
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, a do nich zalicza się styrypentol[1]. Jeśli jednoczesne stosowanie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu należy zmniejszyć zgodnie z zasadami dla inhibitorów CYP3A4[1]. Przy łączeniu styrypentolu z substratami CYP3A4 zaleca się obserwację w kierunku działań niepożądanych i w razie potrzeby modyfikację dawkowania[2]. Decyzję o terapii powinni podjąć wspólnie onkolog i neurolog prowadzący leczenie padaczki. Nie należy samodzielnie odstawiać styrypentolu ze względu na ryzyko nasilenia napadów. Po odstawieniu styrypentolu przy kontynuacji entrektynibu trzeba ponownie ocenić jego dawkę.

Skutek kliniczny

Można oczekiwać znacznego zwiększenia stężenia entrektynibu i nasilenia jego działań niepożądanych zależnych od dawki, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, ataksja, omdlenia, wydłużenie odstępu QT i hepatotoksyczność. Senność i zaburzenia koordynacji wywoływane przez styrypentol mogą się z nimi sumować.

Mechanizm

Styrypentol w stężeniach terapeutycznych silnie hamuje CYP3A4, a także CYP2C19 i CYP2D6[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększał AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%, i podobnej siły efektu należy oczekiwać u dzieci w wieku 2 lat[1]. Nie badano wpływu samego styrypentolu na entrektynib, dlatego przyjmuje się, że może on znacząco zwiększać ekspozycję na entrektynib. Wpływ w drugą stronę jest mniej istotny – entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i in vitro może indukować CYP2C19[1], co teoretycznie może nieznacznie zmieniać stężenie styrypentolu, metabolizowanego m.in. przez CYP2C19 i CYP3A4[2]. Oba leki mogą też sumować działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], styrypentol – substrat CYP3A4[4]
  • Styrypentol – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Styrypentol: inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C19[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • objawy neurologiczne: zawroty głowy, ataksja, zaburzenia poznawcze, senność
  • EKG z oceną QTc
  • aktywność AST i ALT oraz stężenie bilirubiny
  • częstość napadów padaczkowych

Bezpieczniejsze alternatywy

fenfluraminalewetyracetam

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≤ 17 latpacjentinne zalecenieBadania interakcji entrektynibu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, ale modelowanie PBPK wskazuje na podobnej siły wpływ silnych inhibitorów CYP3A4 u dzieci w wieku 2 lat. U dzieci zalecenia należy stosować co najmniej tak samo restrykcyjnie jak u dorosłych.
Odstawienie styrypentolu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · styrypentolinne zaleceniePo odstawieniu styrypentolu zanika hamowanie CYP3A4 i ekspozycja na entrektynib spada, dlatego należy ponownie ocenić jego dawkę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Diacomit 250 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/diacomit-100172979/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Diacomit. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/diacomit-100172979/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WenetoklaksUnikaj włączania entrektynibu w czasie rozpoczynania leczenia wenetoklaksem i w fazie miareczkowania jego dawki.Nie zaczynaj brać żadnego z tych leków bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym, wykonuj zlecone badania krwi i nie jedz grejpfrutów ani gorzkich pomarańczy.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brać żadnego z tych leków bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym, wykonuj zlecone badania krwi i nie jedz grejpfrutów ani gorzkich pomarańczy.

Entrektynib może zwiększać ilość wenetoklaksu we krwi. Przez to częściej mogą pojawiać się działania niepożądane wenetoklaksu, na przykład spadek odporności i zakażenia. Ryzyko jest największe na początku leczenia wenetoklaksem, gdy dawka jest stopniowo zwiększana. Lekarz może zdecydować o łączeniu tych leków, ale wtedy będzie częściej sprawdzać twoje wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • nudności, wymioty lub biegunka
  • skurcze mięśni, kołatanie serca, mniej oddawanego moczu albo ciemny mocz
  • nietypowe zmęczenie, siniaki lub krwawienia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj włączania entrektynibu w czasie rozpoczynania leczenia wenetoklaksem i w fazie miareczkowania jego dawki[1]. Jeśli połączenie jest konieczne, dokładnie kontroluj pacjenta pod kątem objawów toksyczności wenetoklaksu[1]. Przy jednoczesnym podawaniu entrektynibu z wrażliwymi substratami BCRP zachowaj ostrożność ze względu na ryzyko ich zwiększonego wchłaniania[2]. Decyzję o ewentualnej zmianie terapii celowanej podejmuje onkolog lub hematolog prowadzący.

Skutek kliniczny

Zwiększona ekspozycja na wenetoklaks może nasilać jego toksyczność, przede wszystkim neutropenię z zakażeniami oraz ryzyko zespołu rozpadu guza w okresie rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki. Wpływ wenetoklaksu na stężenie entrektynibu jest prawdopodobnie bez znaczenia klinicznego.

Mechanizm

Entrektynib hamuje glikoproteinę P (P-gp) i BCRP oraz słabo hamuje CYP3A4[2]. Wenetoklaks jest metabolizowany głównie z udziałem CYP3A i jest substratem P-gp oraz BCRP, dlatego hamowanie tych transporterów w jelicie i słabe hamowanie CYP3A4 mogą zwiększać jego wchłanianie i stężenie w osoczu[1]. Wenetoklaks hamuje P-gp in vitro, a entrektynib przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp może osiągać nieco większą ekspozycję, ale wyraźnego wpływu tej drogi na entrektynib się nie oczekuje[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], wenetoklaks – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], wenetoklaks – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], wenetoklaks – substrat P-gp[4]
  • Wenetoklaks – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Wenetoklaks: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP2C8[4], słaby inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], słaby inhibitor P-gp[4], słaby inhibitor UGT1A1[4], substrat BCRP[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (liczba neutrofilów, płytek krwi)
  • potas, fosforany, wapń, kwas moczowy i kreatynina w surowicy w fazie zwiększania dawki wenetoklaksu
  • objawy zakażenia i gorączka
  • objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka)

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib w czasie rozpoczynania leczenia wenetoklaksem lub w fazie miareczkowania dawkikolejność włączenia · wenetoklaksryzyko rośnieW fazie rozpoczynania i miareczkowania dawki wenetoklaksu należy unikać inhibitorów P-gp i BCRP ze względu na ryzyko zespołu rozpadu guza i toksyczności.
Stała dawka docelowa wenetoklaksu po zakończeniu miareczkowaniaczas leczenia · wenetoklaksinne zaleceniePo osiągnięciu dawki docelowej połączenie jest możliwe, jeśli jest konieczne, pod warunkiem dokładnej kontroli objawów toksyczności wenetoklaksu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Venclyxto 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/venclyxto-100381861/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Venclyxto. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/venclyxto-100381861/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EtrawirynaUnikaj łączenia etrawiryny z entrektynibem, bo entrektynibu nie należy stosować z induktorami CYP3A.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale powiedz onkologowi i lekarzowi od leczenia HIV, że przyjmujesz oba leki, aby mogli rozważyć zmianę leczenia.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, ale powiedz onkologowi i lekarzowi od leczenia HIV, że przyjmujesz oba leki, aby mogli rozważyć zmianę leczenia.

Lek na HIV etrawiryna może przyspieszać rozkład entrektynibu w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać słabiej. Entrektynib może też zmieniać ilość etrawiryny we krwi, co może osłabić kontrolę zakażenia HIV.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe objawy zakażenia, np. gorączka lub nawracające infekcje
  • wyraźne pogorszenie samopoczucia po rozpoczęciu jednego z leków
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia etrawiryny z entrektynibem, bo entrektynibu nie należy stosować z induktorami CYP3A[1]. Najlepiej, aby lekarz prowadzący leczenie HIV rozważył zmianę leku przeciwretrowirusowego na taki, który nie indukuje CYP3A4. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, ściśle monitoruj odpowiedź na leczenie entrektynibem oraz wiremię HIV.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia entrektynibu i osłabienie jego działania przeciwnowotworowego. Możliwa jest też zmiana stężenia etrawiryny, a jego spadek grozi utratą kontroli wiremii HIV i rozwojem oporności.

Mechanizm

Etrawiryna jest słabym induktorem CYP3A4 i może zmniejszać stężenie leków metabolizowanych głównie przez ten enzym[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5, a jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A należy unikać[1]. Silny induktor CYP3A zmniejszył AUC entrektynibu o 77%, przy słabym induktorze spadek powinien być wyraźnie mniejszy, ale jego wielkość nie jest znana[1]. Etrawiryna jest też słabym inhibitorem glikoproteiny P[2], jednak wyraźnego wpływu inhibitorów P-gp na entrektynib się nie oczekuje[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i in vitro może indukować enzymy z rodziny CYP2C[1], a etrawiryna jest metabolizowana przez CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19[2], więc kierunek zmiany stężenia etrawiryny jest trudny do przewidzenia.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], etrawiryna – substrat CYP3A4[4]
  • Etrawiryna – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Etrawiryna – umiarkowany induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Etrawiryna: słaby inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor P-gp[4], umiarkowany induktor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • odpowiedź przeciwnowotworowa na entrektynib (ocena kliniczna i obrazowa)
  • wiremia HIV (HIV RNA)
  • działania niepożądane entrektynibu po zmianie schematu przeciwretrowirusowego

Bezpieczniejsze alternatywy

doravirynarylpiwiryna

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Intelence 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/intelence-100198482/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Intelence. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/intelence-100198482/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DuwelisybUnikaj łączenia entrektynibu z duwelisybem, ponieważ duwelisyb jest silnym inhibitorem CYP3A4.Nie zmieniaj samodzielnie dawek i upewnij się, że lekarz prowadzący wie o obu lekach – jeśli coś niepokojącego się dzieje, zgłoś to od razu lekarzowi.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek i upewnij się, że lekarz prowadzący wie o obu lekach – jeśli coś niepokojącego się dzieje, zgłoś to od razu lekarzowi.

Duwelisyb spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynib może gromadzić się we krwi w dużo większej ilości niż zwykle i silniej wywoływać działania niepożądane. Lekarz zwykle unika takiego połączenia albo zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • obrzęki nóg, duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z duwelisybem, ponieważ duwelisyb jest silnym inhibitorem CYP3A4[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu trzeba zmniejszyć zgodnie z zasadami dla silnych inhibitorów CYP3A4[1]. Pacjenta należy ściśle obserwować pod kątem działań toksycznych entrektynibu[2]. Decyzję o schemacie leczenia podejmuje onkolog lub hematolog prowadzący.

Skutek kliniczny

Stężenie entrektynibu może wzrosnąć kilkukrotnie, co zwiększa ryzyko i nasilenie jego działań niepożądanych. Skuteczność i bezpieczeństwo duwelisybu nie powinny się istotnie zmienić.

Mechanizm

Duwelisyb i jego główny metabolit IPI-656 silnie hamują CYP3A4[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiada za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Duwelisyb w stanie stacjonarnym zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4 – AUC midazolamu wzrosło 4,3-krotnie u zdrowych osób, a w symulacjach u pacjentów z nowotworami co najmniej 5-krotnie[2]. Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[1], a nawet umiarkowane inhibitory CYP3A4 nie zmieniają istotnie ekspozycji na duwelisyb[2], więc wpływ w odwrotnym kierunku jest mało istotny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], duwelisyb – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], duwelisyb – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], duwelisyb – substrat P-gp[4]
  • Duwelisyb – silny inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Duwelisyb: inhibitor CYP2C8[4], silny inhibitor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu, zwłaszcza zawroty głowy, zaburzenia równowagi i funkcji poznawczych
  • EKG z oceną odstępu QT
  • aktywność aminotransferaz
  • stężenie kwasu moczowego
  • objawy niewydolności serca, np. obrzęki i duszność

Kiedy ocena się zmienia

Duwelisyb dołączany do stałej dawki entrektynibukolejność włączenia · duwelisybinne zaleceniePrzy dołączaniu duwelisybu do ustalonej dawki entrektynibu zmniejsz dawkę entrektynibu od początku wspólnego stosowania i obserwuj pacjenta w pierwszych dniach, gdy hamowanie CYP3A4 narasta do stanu stacjonarnego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra 15 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Copiktra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/copiktra-100455394/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TukatynibUnikaj łączenia entrektynibu z tukatynibem.Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się, że twój onkolog wie, że przyjmujesz oba, a jeśli zauważysz niepokojące objawy, od razu się z nim skontaktuj.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się, że twój onkolog wie, że przyjmujesz oba, a jeśli zauważysz niepokojące objawy, od razu się z nim skontaktuj.

Tukatynib bardzo mocno zwiększa ilość entrektynibu we krwi. Może to nasilić działania niepożądane entrektynibu, takie jak zawroty głowy, kłopoty z pamięcią i koncentracją, obrzęki, zaburzenia rytmu serca czy uszkodzenie wątroby. Oba leki łączy się tylko wtedy, gdy zdecyduje o tym onkolog, zwykle ze zmniejszoną dawką entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub omdlenia
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • kłopoty z pamięcią, koncentracją lub splątanie
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
  • nasilona biegunka
  • obrzęki nóg i szybki przyrost masy ciała
  • nietypowe zmęczenie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z tukatynibem.[1] Jeśli onkolog uzna połączenie za konieczne, dawkę entrektynibu zmniejsza się według zaleceń dla silnych inhibitorów CYP3A i ściśle monitoruje pacjenta pod kątem jego toksyczności.[1][2] Po odstawieniu tukatynibu hamowanie CYP3A ustępuje stopniowo, dlatego powrót do wcześniejszej dawki entrektynibu powinien nastąpić z opóźnieniem i pod kontrolą. Zmiana schematu leczenia przeciwnowotworowego należy do lekarza prowadzącego.

Skutek kliniczny

Spodziewany jest wielokrotny wzrost stężenia entrektynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, w tym zawrotów głowy, zaburzeń funkcji poznawczych, zmęczenia, obrzęków, wydłużenia odstępu QT i zaburzeń czynności wątroby. Możliwe jest też niewielkie obniżenie skuteczności tukatynibu, ale nie zostało ono potwierdzone klinicznie.

Mechanizm

Tukatynib jest silnym, opartym na metabolizmie inhibitorem CYP3A i zwiększał AUC midazolamu 5,7-krotnie.[2] Entrektynib i jego aktywny metabolit M5 powstają głównie z udziałem CYP3A4, a silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%.[1] Tukatynib hamuje też P-gp, co może dodatkowo zwiększać ekspozycję na entrektynib.[1] W przeciwnym kierunku wpływ jest słabszy i niepewny – entrektynib in vitro może indukować enzymy z rodziny CYP2C, w tym CYP2C8, który jest główną drogą metabolizmu tukatynibu, co teoretycznie mogłoby zmniejszać stężenie tukatynibu.[1] Oba leki mogą dodatkowo sumować działania niepożądane ze strony wątroby i przewodu pokarmowego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], tukatynib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], tukatynib – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], tukatynib – substrat P-gp[4]
  • Tukatynib – silny inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Tukatynib – inhibitor P-gp[5], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Tukatynib: słaby inhibitor CYP2C8[5], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[5], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • objawy neurologiczne i zaburzenia funkcji poznawczych
  • zawroty głowy i upadki
  • obrzęki i masa ciała
  • biegunka i nawodnienie
  • kreatynina w surowicy z uwzględnieniem, że tukatynib hamuje jej wydzielanie kanalikowe bez wpływu na GFR
  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe

Kiedy ocena się zmienia

Tukatynib dołączany do trwającego leczenia entrektynibemkolejność włączenia · tukatynibinne zaleceniePrzy dołączaniu tukatynibu do entrektynibu dawkę entrektynibu należy zmniejszyć od początku skojarzenia i monitorować toksyczność w pierwszych tygodniach, bo hamowanie CYP3A narasta stopniowo.
Po odstawieniu tukatynibuczas leczenia · tukatynibinne zalecenieTukatynib inaktywuje CYP3A w sposób oparty na metabolizmie, dlatego po jego odstawieniu aktywność enzymu wraca z opóźnieniem i dawkę entrektynibu zwiększa się do wcześniejszej dopiero po kilku dniach, pod kontrolą lekarza.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego TUKYSA. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tukysa-100448401/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ApalutamidNależy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z apalutamidem.Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz lekarzowi onkologowi o obu, zanim zaczniesz przyjmować którykolwiek z nich.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz lekarzowi onkologowi o obu, zanim zaczniesz przyjmować którykolwiek z nich.

Apalutamid przyspiesza usuwanie entrektynibu z organizmu. Przez to entrektynib może działać słabiej i gorzej hamować chorobę nowotworową. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z apalutamidem[1]. Jeśli leczenie przeciwandrogenowe jest konieczne, onkolog powinien rozważyć lek bez silnego działania indukującego. Gdy połączenia nie da się uniknąć, potrzebna jest ścisła kontrola odpowiedzi na leczenie i EKG.

Skutek kliniczny

Spadek ekspozycji na entrektynib grozi utratą skuteczności przeciwnowotworowej i progresją choroby. Możliwe jest też addycyjne wydłużenie odstępu QT.

Mechanizm

Apalutamid jest induktorem CYP3A4 i glikoproteiny P, a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5[1]. Indukcja przyspiesza eliminację entrektynibu i obniża jego stężenie we krwi. Silny induktor CYP3A (ryfampicyna) zmniejszył AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%[1]. Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, co daje możliwe sumowanie działania na przewodzenie w sercu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], apalutamid – substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], apalutamid – substrat P-gp[3]
  • Apalutamid – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Apalutamid – silny induktor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Apalutamid – słaby induktor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Apalutamid: umiarkowany inhibitor CYP2B6[3], słaby inhibitor CYP2C19[3], umiarkowany inhibitor CYP2C8[3], słaby inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], słaby induktor BCRP[3], induktor CYP2B6[3], umiarkowany induktor CYP2C19[2], słaby induktor CYP2C9[2], silny induktor CYP3A4[2], słaby induktor OATP1B1[3], słaby induktor P-gp[3], substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie entrektynibem (badania obrazowe zgodnie z planem onkologa)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy

Bezpieczniejsze alternatywy

darolutamid

Kiedy ocena się zmienia

Apalutamid odstawiony przed włączeniem entrektynibukolejność włączenia · apalutamidinne zalecenieDziałanie indukujące zanika stopniowo po odstawieniu apalutamidu. Przy włączaniu entrektynibu krótko po odstawieniu induktora należy liczyć się z obniżoną ekspozycją na entrektynib w pierwszym okresie leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Erleada. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/erleada-100416849/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ CerytynibUnikaj jednoczesnego stosowania cerytynibu i entrektynibu.Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnego zalecenia onkologa i zapytaj farmaceutę lub lekarza, czy jeden lek nie miał zastąpić drugiego.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnego zalecenia onkologa i zapytaj farmaceutę lub lekarza, czy jeden lek nie miał zastąpić drugiego.

Te dwa leki przeciwnowotworowe działają podobnie i razem mogą silniej obciążać organizm. Jeden z nich spowalnia usuwanie drugiego z organizmu, więc może nasilić jego działania niepożądane. Oba mogą też wpływać na pracę serca, a razem robią to mocniej.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, nierówne lub bardzo wolne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • nasilone nudności, wymioty lub biegunka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj jednoczesnego stosowania cerytynibu i entrektynibu. Cerytynibu nie łączy się z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A i należy wybierać leki mniej wrażliwe na zahamowanie CYP3A4[1]. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, rozważ zmniejszenie dawki leku będącego substratem CYP3A4[1] i prowadź ścisłe monitorowanie EKG oraz działań niepożądanych. Przy zmianie leczenia z jednego leku na drugi zakończ podawanie poprzedniego leku, a nie nakładaj terapii.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko toksyczności entrektynibu, w tym zawrotów głowy, zaburzeń poznawczych, omdleń, zmęczenia i dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Sumuje się wpływ obu leków na odstęp QT i rytm serca, co zwiększa ryzyko arytmii komorowych. Jednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów kinazy o pokrywającym się działaniu nie daje udowodnionej korzyści, a nasila toksyczność.

Mechanizm

Cerytynib silnie hamuje CYP3A4, a hamowanie narasta z czasem. Po 3 tygodniach stosowania cerytynibu AUC wrażliwego substratu CYP3A, midazolamu, wzrosło 5,4-krotnie[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego ekspozycja i ekspozycja na aktywny metabolit mogą istotnie wzrosnąć. Oba leki wydłużają odstęp QT i mają podobny profil toksyczności, dlatego ich działania niepożądane się sumują.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], cerytynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], cerytynib – substrat P-gp[3]
  • Cerytynib – silny inhibitor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Cerytynib – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Cerytynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP2C9[2], inhibitor CYP2E1[3], silny inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc i częstości rytmu przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy ze strony układu nerwowego – zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • tolerancja żołądkowo-jelitowa – nudności, wymioty, biegunka

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączany po odstawieniu cerytynibukolejność włączenia · cerytynibinne zaleceniePrzy zamianie cerytynibu na entrektynib nie nakładaj terapii. Hamowanie CYP3A przez cerytynib jest zależne od czasu, więc w pierwszych dniach po jego odstawieniu obserwuj tolerancję entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zykadia 150 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zykadia-100342909/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zykadia. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zykadia-100342909/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EnkorafenibUnikaj łączenia entrektynibu z enkorafenibem.Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków i powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba, bo może być potrzebna zmiana leczenia albo częstsze badania.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków i powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba, bo może być potrzebna zmiana leczenia albo częstsze badania.

Enkorafenib może przyspieszać rozkład entrektynibu w organizmie, przez co entrektynib może działać słabiej. Gdy enkorafenib zostanie odstawiony, entrektynib może z czasem działać silniej i częściej dawać działania niepożądane. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nasilone zawroty głowy
  • splątanie lub kłopoty z pamięcią
  • objawy sugerujące postęp choroby
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z enkorafenibem[1]. Jeśli skojarzenie jest konieczne w schemacie onkologicznym, decyzję podejmuje lekarz prowadzący, a pacjenta należy uważnie kontrolować pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa leczenia[2]. Należy kontrolować EKG z oceną QTc oraz stężenia elektrolitów, zwłaszcza potasu i magnezu. Hormonalną antykoncepcję należy uzupełnić metodą mechaniczną, ponieważ enkorafenib może osłabiać jej skuteczność[2], a wpływ entrektynibu na nią jest nieznany[1].

Skutek kliniczny

Najważniejszym skutkiem jest spadek stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, co może prowadzić do utraty skuteczności przeciwnowotworowej. Po odstawieniu enkorafenibu indukcja stopniowo ustępuje i ekspozycja na entrektynib rośnie, co zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych. Dodatkowo możliwe jest addycyjne wydłużenie QTc.

Mechanizm

Enkorafenib jest silnym induktorem CYP3A4 i może zmniejszać skuteczność leków metabolizowanych przez ten enzym[2]. Entrektynib i jego aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie z udziałem CYP3A4, a jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A należy unikać[1]. Silny induktor CYP3A (ryfampicyna) zmniejszał AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[1], więc jego wpływ na ekspozycję na enkorafenib jest prawdopodobnie niewielki. Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, co sumuje ryzyko zaburzeń rytmu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], enkorafenib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], enkorafenib – substrat P-gp[4]
  • Enkorafenib – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Enkorafenib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Enkorafenib – silny induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Enkorafenib: umiarkowany inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OAT3[4], umiarkowany inhibitor OATP1B1[4], umiarkowany inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP1A2[4], induktor CYP2B6[4], induktor CYP2C9[4], silny induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe (ocena skuteczności entrektynibu)
  • EKG z oceną QTc
  • potas i magnez w surowicy
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu enkorafenibu (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia)

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie enkorafenibu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · enkorafenibinne zaleceniePo odstawieniu induktora CYP3A4 indukcja ustępuje stopniowo i ekspozycja na entrektynib rośnie. Należy wtedy ocenić tolerancję entrektynibu i kontrolować QTc.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Braftovi 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/braftovi-100411220/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Braftovi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/braftovi-100411220/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LorlatynibLorlatynibu i entrektynibu nie łączy się – pacjent powinien otrzymywać jeden inhibitor ALK/ROS1.Nie przyjmuj obu leków naraz i zapytaj lekarza lub farmaceutę, który z nich masz teraz stosować.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj obu leków naraz i zapytaj lekarza lub farmaceutę, który z nich masz teraz stosować.

Tych dwóch leków nie przyjmuje się razem, bo działają w ten sam sposób na nowotwór. Jeden z nich może osłabiać działanie drugiego, a ich działania niepożądane mogą się nasilać. Zwykle lekarz zamienia jeden lek na drugi, a nie łączy ich ze sobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kłopoty z pamięcią, koncentracją lub mową
  • nagłe zmiany nastroju
  • zawroty głowy lub omdlenia
  • kołatanie serca albo bardzo wolne bicie serca
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Lorlatynibu i entrektynibu nie łączy się – pacjent powinien otrzymywać jeden inhibitor ALK/ROS1. Jednoczesne wydanie obu leków wymaga wyjaśnienia z lekarzem prowadzącym, czy nie doszło do pomyłki albo nakładania się recept przy zmianie leczenia. Przy zamianie lorlatynibu na entrektynib należy pamiętać, że efekt indukcji enzymatycznej wygasa stopniowo po odstawieniu lorlatynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe jest zmniejszenie stężenia i skuteczności entrektynibu przy jednoczesnym nasileniu działań niepożądanych obu leków, takich jak zaburzenia poznawcze, nastroju i mowy, zawroty głowy oraz zaburzenia rytmu i przewodnictwa serca. Takie połączenie nie daje udokumentowanej korzyści terapeutycznej.

Mechanizm

Oba leki są inhibitorami kinaz tyrozynowych ALK/ROS1 o tym samym wskazaniu, więc jednoczesne podawanie jest dublowaniem terapii, a ich działania niepożądane mogą się sumować, zwłaszcza objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego i zaburzenia przewodnictwa w sercu. Lorlatynib indukuje CYP3A4, a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5[1]. Silny induktor CYP3A zmniejszał AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%, dlatego jego jednoczesnego stosowania z induktorami CYP3A należy unikać[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może w niewielkim stopniu zwiększać ekspozycję na substraty tego enzymu, w tym lorlatynib[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], lorlatynib – substrat CYP3A4[3]
  • Lorlatynib – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Lorlatynib – umiarkowany induktor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Lorlatynib – umiarkowany induktor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Lorlatynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], słaby induktor CYP1A2[3], słaby induktor CYP2B6[2], słaby induktor CYP2C9[2], umiarkowany induktor CYP3A4[2], umiarkowany induktor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG – odstęp PR i QTc
  • objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zaburzenia poznawcze, nastroju, mowy, zawroty głowy)
  • skuteczność leczenia przeciwnowotworowego

Kiedy ocena się zmienia

Zamiana lorlatynibu na entrektynibkolejność włączenia · lorlatynibinne zaleceniePo odstawieniu lorlatynibu efekt indukcji CYP3A4 wygasa stopniowo, dlatego w pierwszym okresie po zamianie ekspozycja na entrektynib może być niższa. Leków nie należy podawać równolegle w okresie przejściowym.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lorviqua. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lorviqua-100417725/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WandetanibUnikaj łączenia wandetanibu z entrektynibem i rozważ leczenie, które nie wydłuża odstępu QTc.Nie przyjmuj obu leków razem bez wiedzy lekarza prowadzącego i zgłaszaj się na zlecone badania EKG oraz krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj obu leków razem bez wiedzy lekarza prowadzącego i zgłaszaj się na zlecone badania EKG oraz krwi.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę, wymioty albo niski poziom potasu lub magnezu we krwi. Lekarz zwykle unika takiego połączenia, a jeśli je stosuje, regularnie sprawdza EKG i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
  • biegunka lub wymioty trwające dłużej niż dobę
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia wandetanibu z entrektynibem i rozważ leczenie, które nie wydłuża odstępu QTc. Jednoczesnego stosowania wandetanibu z lekami wydłużającymi odstęp QTc się nie zaleca, a jeśli brak właściwej alternatywy, konieczne jest dodatkowe monitorowanie EKG, kontrola stężeń elektrolitów i dalsza kontrola w razie wystąpienia lub nasilenia biegunki[1]. Wandetanibu nie stosuje się u pacjentów z odstępem QTc powyżej 480 ms ani z wrodzonym zespołem wydłużonego QT[1]. Przed włączeniem drugiego leku wyrównaj stężenia potasu, magnezu i wapnia oraz przejrzyj pozostałe leki wydłużające QT.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QTc, groźnych komorowych zaburzeń rytmu typu Torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, hipokalcemii i bradykardii oraz przy biegunce wywołanej wandetanibem.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Wandetanib wydłuża odstęp QTc, a zespół Torsade de pointes zgłaszano rzadko[1]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc. Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy oczekiwać, ponieważ wandetanib nie zmienia ekspozycji na substrat CYP3A4 midazolam[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], wandetanib – substrat CYP3A4[3]
  • Wandetanib – słaby inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Wandetanib: inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], słaby inhibitor OCT2[3], słaby inhibitor P-gp[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed włączeniem drugiego leku i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • częstość rytmu serca (bradykardia)
  • biegunka i odwodnienie
  • omdlenia, kołatania serca, zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Odstęp QTc > 480 ms lub wrodzony zespół wydłużonego QTpostać · pacjentinterakcja nie dotyczyWandetanib jest przeciwwskazany u pacjentów z odstępem QTc powyżej 480 ms i z wrodzonym zespołem wydłużonego QT.
Biegunka, wymioty lub zaburzenia elektrolitowepostać · pacjentryzyko rośnieHipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia oraz biegunka zwiększają ryzyko arytmii, dlatego wymagają kontroli elektrolitów i EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Caprelsa 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/caprelsa-100267875/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Caprelsa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/caprelsa-100267875/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FosamprenawirUnikaj łączenia entrektynibu z fosamprenawirem, zwłaszcza w schemacie z rytonawirem.Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie ich dawek.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj samodzielnie ich dawek.

Lek na HIV fosamprenawir spowalnia rozkładanie leku przeciwnowotworowego entrektynibu. Przez to entrektynib może gromadzić się w organizmie i silniej wywoływać działania niepożądane. Tych leków zwykle się nie łączy, a jeśli jest to konieczne, lekarz zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z fosamprenawirem, zwłaszcza w schemacie z rytonawirem[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, zmniejsz dawkę entrektynibu zgodnie z zasadami dawkowania dla silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A4[1]. Po odstawieniu fosamprenawiru wróć do dawki entrektynibu sprzed jego włączenia. Rozważ z lekarzem prowadzącym leczenie HIV zmianę schematu przeciwretrowirusowego na niehamujący CYP3A4.

Skutek kliniczny

Należy oczekiwać znacznego wzrostu stężenia entrektynibu we krwi i nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, zaburzenia smaku, obrzęki czy wydłużenie odstępu QT. Ryzyko jest największe, gdy fosamprenawir podaje się z rytonawirem.

Mechanizm

Amprenawir, aktywny metabolit fosamprenawiru, hamuje CYP3A4, a w schemacie wzmacnianym rytonawirem hamowanie to jest silne. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada też za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Odwrotny kierunek ma mniejsze znaczenie – entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4, a amprenawir nie jest lekiem o wąskim indeksie terapeutycznym[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], fosamprenawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Fosamprenawir – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Fosamprenawir: inhibitor CYP3A4[3], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu ze strony układu nerwowego (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • elektrolity (potas, magnez)
  • skuteczność leczenia przeciwretrowirusowego (wiremia HIV) po zmianie schematu

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawirbiktegrawirdoprawiryna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie fosamprenawiru w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · fosamprenawirinne zaleceniePo odstawieniu fosamprenawiru hamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo, a dawkę entrektynibu przywraca się do wartości sprzed włączenia inhibitora zgodnie z zasadami dawkowania.
wiek ≥ 2 latapacjentinne zalecenieBadania interakcji przeprowadzono u dorosłych, ale modelowanie PBPK wskazuje na podobnie silny wzrost ekspozycji na entrektynib u dzieci od 2. roku życia. Postępowanie jest takie samo jak u dorosłych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Telzir. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/telzir-100092192/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ IdelalizybNależy unikać łączenia idelalizybu z entrektynibem.Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnej decyzji onkologa o dawkach i nie zmieniaj dawek samodzielnie, także po odstawieniu idelalizybu.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnej decyzji onkologa o dawkach i nie zmieniaj dawek samodzielnie, także po odstawieniu idelalizybu.

Idelalizyb silnie spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie, przez co stężenie entrektynibu może kilkukrotnie wzrosnąć. Zwiększa to ryzyko działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, omdlenia czy kłopoty z pamięcią i koncentracją. Działanie idelalizybu utrzymuje się kilka dni po jego odstawieniu. Oba leki mogą też obciążać wątrobę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub omdlenie
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • uporczywa biegunka, ból brzucha lub krew w stolcu
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • gorączka lub częste infekcje
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia idelalizybu z entrektynibem[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu zmniejsza się według schematu przewidzianego dla silnych inhibitorów CYP3A[1]. Tolerancję leku przeciwnowotworowego trzeba wtedy ściśle monitorować[2]. Należy też obserwować działania niepożądane idelalizybu, bo jego ekspozycja może wzrosnąć[2]. Po odstawieniu idelalizybu hamowanie CYP3A ustępuje dopiero po kilku dniach[2]. Dlatego do pełnej dawki entrektynibu nie wraca się od razu. Wyboru innego leczenia dokonuje onkolog lub hematolog, ponieważ większość leków alternatywnych w obu wskazaniach również zależy od CYP3A.

Skutek kliniczny

Najważniejszy jest wielokrotny wzrost stężenia entrektynibu, który zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych. Należą do nich zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia i wydłużenie odstępu QT, a także działanie toksyczne na wątrobę i szpik. Ekspozycja na idelalizyb może wzrosnąć w mniejszym stopniu, co nasila ryzyko biegunki, zapalenia jelita grubego i uszkodzenia wątroby. Wzrost stężenia entrektynibu może utrzymywać się kilka dni po odstawieniu idelalizybu.

Mechanizm

Główny metabolit idelalizybu GS-563117 jest silnym inhibitorem CYP3A, a hamowanie CYP3A4 jest nieodwracalne i ustępuje dopiero kilka dni po odstawieniu idelalizybu[2]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększał AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%[1]. W kierunku odwrotnym entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i hamuje P-gp oraz BCRP, a idelalizyb i jego metabolit są substratami P-gp i BCRP i w mniejszym stopniu są metabolizowane przez CYP3A[1][2]. Można więc oczekiwać umiarkowanego wzrostu ekspozycji na idelalizyb. Silny inhibitor CYP3A, P-gp i BCRP ketokonazol zwiększał AUC idelalizybu o 79%[2]. Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać wątrobę i powodować neutropenię, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], idelalizyb – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], idelalizyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], idelalizyb – substrat P-gp[4]
  • Idelalizyb – silny inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Idelalizyb – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Idelalizyb: inhibitor CYP2C8[4], silny inhibitor CYP3A4[5], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2B6[4], induktor CYP2C19[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu – zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, obrzęki
  • EKG z oceną odstępu QT
  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi z rozmazem – neutropenia
  • biegunka i objawy zapalenia jelita grubego

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie idelalizybu przed włączeniem lub zwiększeniem dawki entrektynibukolejność włączenia · idelalizybinne zalecenieHamowanie CYP3A przez metabolit idelalizybu jest nieodwracalne i ustępuje kilka dni po odstawieniu. Dlatego do pełnej dawki entrektynibu wraca się dopiero po tym okresie i przy ocenie tolerancji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zydelig 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zydelig-100327258/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zydelig. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zydelig-100327258/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WemurafenibUnikaj jednoczesnego stosowania wemurafenibu z entrektynibem, ponieważ entrektynibu nie łączy się z induktorami CYP3A.Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnej decyzji onkologa i powiedz mu o wszystkich lekach i suplementach, które stosujesz.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj tych leków razem bez wyraźnej decyzji onkologa i powiedz mu o wszystkich lekach i suplementach, które stosujesz.

Te dwa leki przeciwnowotworowe nie powinny być przyjmowane razem. Wemurafenib może przyspieszać usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co entrektynib może działać słabiej. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem to ryzyko rośnie. Gdy lekarz zamienia jeden lek na drugi, może zalecić kilkudniową przerwę między nimi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zasłabnięcie albo utrata przytomności
  • nagłe zawroty głowy
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj jednoczesnego stosowania wemurafenibu z entrektynibem, ponieważ entrektynibu nie łączy się z induktorami CYP3A.[1] Przy leczeniu sekwencyjnym po odstawieniu wemurafenibu może być potrzebna 8-dniowa przerwa przed włączeniem entrektynibu, aby uniknąć interakcji.[2] Jeśli jednoczesnego stosowania nie da się uniknąć, decyzję podejmuje onkolog prowadzący, a pacjent wymaga oceny skuteczności entrektynibu oraz kontroli EKG z pomiarem QTc i stężeń potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Zmniejszenie stężenia entrektynibu może osłabić jego skuteczność przeciwnowotworową, także w ośrodkowym układzie nerwowym. Sumowanie wpływu obu leków na odstęp QTc zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii lub hipomagnezemii.

Mechanizm

Wemurafenib jest induktorem CYP3A4 i zmniejszył AUC midazolamu średnio o 39%, a maksymalnie o 80%.[2] Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają przede wszystkim z udziałem CYP3A4, a silny induktor CYP3A ryfampicyna zmniejszył AUC entrektynibu o 77%.[1] Wemurafenib hamuje też glikoproteinę P, co mogłoby częściowo zwiększać wchłanianie entrektynibu, więc wypadkowy efekt jest trudny do przewidzenia, ale przeważać może spadek ekspozycji na entrektynib.[2] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 oraz hamuje P-gp i BCRP, które uczestniczą w eliminacji wemurafenibu, jednak nawet silny inhibitor itrakonazol zwiększał AUC wemurafenibu tylko o około 40%, więc wpływ entrektynibu na wemurafenib jest prawdopodobnie niewielki.[1] Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich działania na przewodzenie w sercu mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], wemurafenib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], wemurafenib – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], wemurafenib – substrat P-gp[4]
  • Wemurafenib – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Wemurafenib – słaby induktor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Wemurafenib: inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP1A2[5], umiarkowany inhibitor CYP2C8[4], słaby inhibitor CYP2D6[5], słaby inhibitor P-gp[4], słaby induktor CYP2B6[4], słaby induktor CYP3A4[5], substrat BCRP[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • odpowiedź kliniczna i radiologiczna na entrektynib
  • EKG z pomiarem QTc przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≥ 8 dni od odstawienia wemurafenibuwemurafenibryzyko malejePrzy leczeniu sekwencyjnym zachowanie około 8 dni przerwy po odstawieniu wemurafenibu pozwala uniknąć interakcji z kolejnym lekiem, w tym z entrektynibem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zelboraf 240 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zelboraf-100268030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zelboraf. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zelboraf-100268030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DronedaronNależy unikać łączenia entrektynibu z dronedaronem i rozważyć lek przeciwarytmiczny lub lek kontrolujący częstość rytmu, który nie hamuje CYP3A4.Nie łącz tych leków na własną rękę – powiedz onkologowi i kardiologowi, że przyjmujesz oba, i nie zmieniaj dawek bez ich decyzji.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę – powiedz onkologowi i kardiologowi, że przyjmujesz oba, i nie zmieniaj dawek bez ich decyzji.

Dronedaron, lek na zaburzenia rytmu serca, spowalnia usuwanie entrektynibu z organizmu, więc jego stężenie we krwi rośnie. Może to nasilić działania niepożądane entrektynibu, na przykład zawroty głowy, problemy z równowagą czy obrzęki. Oba leki mogą też zaburzać rytm serca, a razem robią to silniej. Lekarz zwykle zmienia jeden z leków albo zmniejsza dawkę entrektynibu i zleca badanie EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy lub problemy z równowagą
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • nasilone obrzęki nóg
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z dronedaronem i rozważyć lek przeciwarytmiczny lub lek kontrolujący częstość rytmu, który nie hamuje CYP3A4.[1] Jeśli połączenie jest nieuniknione, należy zmniejszyć dawkę entrektynibu zgodnie z zasadami dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A4.[1] Przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie należy wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu. Po odstawieniu dronedaronu do pierwotnej dawki entrektynibu wraca się dopiero po wygaszeniu działania hamującego, bo dronedaron eliminuje się powoli.

Skutek kliniczny

Wyższe stężenie entrektynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, obrzęki i zaburzenia smaku. Sumowanie wpływu obu leków na repolaryzację zwiększa ryzyko wydłużenia QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub bradykardii.

Mechanizm

Dronedaron jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i inhibitorem glikoproteiny P, a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5.[1] Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%, więc umiarkowany inhibitor, taki jak dronedaron, również zwiększy ekspozycję na entrektynib, choć w mniejszym stopniu.[1] Hamowanie P-gp może dodatkowo zwiększać ekspozycję na entrektynib.[1] Do tego dochodzi efekt farmakodynamiczny – oba leki wydłużają odstęp QT. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może hamować P-gp, więc może w niewielkim stopniu zwiększać stężenie dronedaronu.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], dronedaron – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Dronedaron – umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Dronedaron – inhibitor P-gp[2], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[3]
  • Dronedaron: umiarkowany inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość akcji serca (bradykardia)
  • objawy neurologiczne: zawroty głowy, zaburzenia równowagi, splątanie, omdlenia
  • obrzęki i inne działania niepożądane entrektynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

flekainidpropafenonbisoprololmetoprolol

Kiedy ocena się zmienia

Dronedaron włączany u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · dronedaroninne zalecenieGdy dronedaron jest dołączany do ustalonej dawki entrektynibu, ekspozycja na entrektynib narasta stopniowo przez kilka dni. Dawkę entrektynibu należy zmniejszyć od początku stosowania dronedaronu, a po odstawieniu dronedaronu wracać do pełnej dawki z opóźnieniem ze względu na jego powolną eliminację.
Starszy wiek, choroba serca lub zaburzenia elektrolitowewiek · pacjentryzyko rośnieHipokaliemia, hipomagnezemia, bradykardia, niewydolność serca i starszy wiek zwiększają ryzyko torsade de pointes przy sumowaniu działania wydłużającego QT. U takich pacjentów połączenia należy bezwzględnie unikać lub prowadzić je pod ścisłą kontrolą EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KobicystatUnikaj łączenia entrektynibu z kobicystatem, bo entrektynibu nie podaje się z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A.Nie zaczynaj brać tych leków razem bez uzgodnienia z lekarzem i nie zmieniaj sam dawki żadnego z nich.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brać tych leków razem bez uzgodnienia z lekarzem i nie zmieniaj sam dawki żadnego z nich.

Kobicystat bardzo mocno spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie. Przez to stężenie entrektynibu we krwi może wzrosnąć kilkukrotnie i nasilić jego działania niepożądane. Tych leków zwykle się nie łączy, a gdy jest to konieczne, lekarz zmniejsza dawkę entrektynibu albo zmienia leczenie HIV.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • narastające obrzęki, duszność lub szybki przyrost masy ciała
  • wyraźna zmiana smaku
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z kobicystatem, bo entrektynibu nie podaje się z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, zmniejsz dawkę entrektynibu zgodnie z zasadami dostosowania dawki dla tego leku[1]. W praktyce warto razem z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważyć schemat bez wzmacniacza farmakokinetycznego, np. oparty na dolutegrawirze lub raltegrawirze, po sprawdzeniu ich interakcji z resztą leczenia.

Skutek kliniczny

Wielokrotny wzrost stężenia entrektynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i równowagi, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia smaku, obrzęki i przyrost masy ciała.

Mechanizm

Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A i hamuje też P-gp, a CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5[1]. Silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Należy spodziewać się podobnego efektu kobicystatu, a hamowanie P-gp może dodatkowo zwiększać ekspozycję na entrektynib[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], kobicystat – substrat CYP3A4[3]
  • Kobicystat – silny inhibitor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Kobicystat – inhibitor P-gp[2], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Kobicystat: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP2D6[2], silny inhibitor CYP3A4[2], inhibitor MATE1[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor P-gp[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, zaburzenia równowagi, zaburzenia poznawcze
  • masa ciała i obrzęki
  • objawy niewydolności serca
  • stężenie kwasu moczowego

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie kobicystatu w trakcie leczenia zmniejszoną dawką entrektynibukolejność włączenia · kobicystatinne zaleceniePo odstawieniu kobicystatu hamowanie CYP3A ustępuje stopniowo, więc do wcześniejszej dawki entrektynibu wraca się dopiero po wygaszeniu działania inhibitora, zgodnie z zasadami dostosowania dawki tego leku.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tybost. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tybost-100315114/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DarolutamidPołączenie można stosować, jeśli jest klinicznie uzasadnione, pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów oraz obserwacji skuteczności entrektynibu.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed dodaniem nowego leku, ziół lub suplementu zapytaj farmaceutę albo lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed dodaniem nowego leku, ziół lub suplementu zapytaj farmaceutę albo lekarza.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą razem wpływać na pracę serca i zaburzać jego rytm. Jeden z nich może też nieco osłabiać działanie drugiego. Lekarz może je stosować razem, ale wymaga to regularnych badań serca i krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, jeśli jest klinicznie uzasadnione, pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów oraz obserwacji skuteczności entrektynibu. Induktorów CYP3A nie łączy się z entrektynibem, a przykłady obejmują przede wszystkim silne induktory, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i apalutamid.[1] Jednoczesne stosowanie darolutamidu z lekami wydłużającymi odstęp QT wymaga starannej oceny korzyści i ryzyka.[2] Przed włączeniem wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenie potasu i magnezu, a następnie kontroluj EKG okresowo w trakcie leczenia. Nie dokładaj innych leków wydłużających QT ani induktorów CYP3A.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie zmniejszenie stężenia entrektynibu z ryzykiem osłabienia jego skuteczności przeciwnowotworowej oraz addytywne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes.

Mechanizm

Darolutamid jest łagodnym induktorem CYP3A4 i zmniejsza ekspozycję na wrażliwy substrat CYP3A4 midazolam o 29% (AUC) i 32% (Cmax).[2] Entrektynib i jego aktywny metabolit M5 powstają głównie przy udziale CYP3A4, a silna indukcja tego enzymu ryfampicyną zmniejsza AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%.[1] Łagodna indukcja przez darolutamid może więc obniżać stężenie entrektynibu, ale wielkość tego efektu nie została zbadana. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i in vitro hamuje P-gp i BCRP, nie jest jednak skojarzonym silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp, więc istotnego wzrostu stężenia darolutamidu się nie oczekuje.[2] Dodatkowo deprywacja androgenowa może wydłużać odstęp QT, a entrektynib sam może wydłużać odstęp QTc, co daje sumowanie działania na repolaryzację serca.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], darolutamid – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], darolutamid – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], darolutamid – substrat P-gp[4]
  • Darolutamid – słaby induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Darolutamid: inhibitor BCRP[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], słaby induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4], substrat UGT1A1[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • odpowiedź nowotworu na entrektynib w badaniach obrazowych
  • objawy kołatania serca, omdleń i zawrotów głowy

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie darolutamidu u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · darolutamidinne zalecenieEfekt indukcji CYP3A4 narasta i wygasa stopniowo, dlatego po włączeniu darolutamidu oceniaj skuteczność entrektynibu, a po jego odstawieniu obserwuj działania niepożądane entrektynibu i wykonaj kontrolne EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego NUBEQA 300 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nubeqa-100433629/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego NUBEQA. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nubeqa-100433629/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ IwosydenibNależy unikać łączenia entrektynibu z lekami indukującymi CYP3A, w tym z iwosydenibem.Nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj żadnego z tych leków samodzielnie i powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba, żeby mógł zlecić badanie EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj żadnego z tych leków samodzielnie i powiedz lekarzowi prowadzącemu, że przyjmujesz oba, żeby mógł zlecić badanie EKG.

Iwosydenib może przyspieszać rozkład entrektynibu w organizmie, przez co entrektynib może słabiej działać na nowotwór. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem to ryzyko jest większe. Takie połączenie stosuje się tylko wtedy, gdy lekarz uzna je za konieczne i zaplanuje dodatkowe badania.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zasłabnięcie albo omdlenie
  • silne zawroty głowy
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z lekami indukującymi CYP3A, w tym z iwosydenibem[1]. Jeśli skojarzenie jest konieczne, decyzję podejmuje onkolog lub hematolog. Przed leczeniem i w jego trakcie należy wykonywać EKG z oceną QTc oraz kontrolować stężenie potasu i magnezu. Trzeba też uważnie oceniać skuteczność entrektynibu. Należy unikać dokładania kolejnych leków wydłużających QT.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to osłabienie działania przeciwnowotworowego entrektynibu przez spadek jego stężenia. Dodatkowo rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes.

Mechanizm

Iwosydenib indukuje CYP3A4, a CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5[1]. Indukcja CYP3A może więc znacznie zmniejszyć ekspozycję na entrektynib. Silny induktor CYP3A, ryfampicyna, zmniejszał AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%[1]. Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[1] i może nieznacznie zwiększać stężenie iwosydenibu, który jest substratem CYP3A4.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Iwosydenib – silny induktor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[3]
  • Iwosydenib: silny induktor CYP3A4[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • odpowiedź na leczenie entrektynibem (ocena kliniczna i obrazowa)
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia, zawroty głowy)

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie iwosydenibu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · iwosydenibinne zaleceniePo odstawieniu iwosydenibu indukcja CYP3A4 stopniowo ustępuje, a stężenie entrektynibu może wzrosnąć. W tym okresie należy obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych entrektynibu i kontrolować QTc.
Kilka dni wspólnego stosowaniaczas leczenia · pacjentryzyko rośnieIndukcja enzymatyczna narasta stopniowo, więc spadek ekspozycji na entrektynib pojawia się z opóźnieniem i nasila się przy dłuższym wspólnym stosowaniu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MitotanNależy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy mitotan.Nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki żadnego z tych leków samodzielnie, tylko powiedz onkologowi, że przyjmujesz albo niedawno przyjmowałeś mitotan.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawki żadnego z tych leków samodzielnie, tylko powiedz onkologowi, że przyjmujesz albo niedawno przyjmowałeś mitotan.

Mitotan przyspiesza rozkładanie entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynibu może być we krwi za mało i lek może słabiej działać na nowotwór. Ten efekt może utrzymywać się jeszcze długo po odstawieniu mitotanu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe lub nasilające się dolegliwości, które ustąpiły wcześniej po rozpoczęciu leczenia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy mitotan.[1] Jeżeli onkolog uzna leczenie obydwoma lekami za konieczne, trzeba liczyć się z osłabieniem działania entrektynibu i ściśle kontrolować odpowiedź na leczenie. Ponieważ indukcja enzymów prawdopodobnie utrzymuje się po zakończeniu terapii mitotanem, ryzyko dotyczy także pacjentów, którzy niedawno przerwali jego przyjmowanie.[2]

Skutek kliniczny

Spodziewane jest znaczne zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu we krwi, co grozi utratą skuteczności przeciwnowotworowej. Efekt może utrzymywać się jeszcze długo po odstawieniu mitotanu.

Mechanizm

Mitotan indukuje enzymy cytochromu P-450, w szczególności CYP3A4, a indukcja prawdopodobnie utrzymuje się po zakończeniu leczenia mitotanem.[2] CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i odpowiadającym za powstawanie jego najważniejszego aktywnego metabolitu M5.[1] Przyspieszony metabolizm prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na entrektynib – silny induktor CYP3A, ryfampicyna, zmniejszał AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Mitotan – silny induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Mitotan: silny induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie entrektynibem (badania obrazowe według decyzji onkologa)
  • objawy progresji choroby
  • czas od odstawienia mitotanu przy włączaniu entrektynibu

Kiedy ocena się zmienia

Mitotan odstawiony przed włączeniem entrektynibukolejność włączenia · mitotaninne zalecenieIndukcja enzymów prawdopodobnie utrzymuje się po zakończeniu leczenia mitotanem, dlatego zmniejszenia ekspozycji na entrektynib należy się spodziewać także po odstawieniu mitotanu i trzeba dłużej kontrolować skuteczność leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lysodren 500 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lysodren-100111570/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RybocyklibNależy unikać łączenia rybocyklibu z entrektynibem.Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się, że onkolog wie o obu, bo może być potrzebna mniejsza dawka entrektynibu i regularne badanie EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się, że onkolog wie o obu, bo może być potrzebna mniejsza dawka entrektynibu i regularne badanie EKG.

Rybocyklib spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie, przez co entrektynibu może być we krwi znacznie więcej niż powinno. Może to nasilać jego działania niepożądane, na przykład zawroty głowy, problemy z pamięcią i koncentracją czy obrzęki. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem to ryzyko rośnie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • nasilone obrzęki
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia rybocyklibu z entrektynibem.[1] Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu trzeba zmniejszyć zgodnie ze schematem dla inhibitorów CYP3A4 i ściśle monitorować działania niepożądane obu leków.[1] Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia należy kontrolować EKG z oceną QTc oraz stężenie potasu i magnezu w surowicy. Po odstawieniu rybocyklibu dawkę entrektynibu przywraca się dopiero po wygaśnięciu działania hamującego, a decyzję podejmuje onkolog.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się istotnego wzrostu stężenia entrektynibu i nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku, obrzęki czy zwiększenie aktywności aminotransferaz. Wyższe stężenie entrektynibu razem z własnym działaniem rybocyklibu zwiększa ryzyko wydłużenia QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Wpływ entrektynibu na stężenie rybocyklibu jest niewielki, ale może nasilać toksyczność rybocyklibu.

Mechanizm

Rybocyklib hamuje CYP3A4 z siłą od umiarkowanej do dużej i zwiększał ekspozycję na midazolam 3,8-krotnie przy dawce 400 mg, a według symulacji PBPK nawet 5,2-krotnie przy dawce 600 mg.[2] Entrektynib i jego aktywny metabolit M5 powstają głównie z udziałem CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%.[1] Entrektynib jest z kolei słabym inhibitorem CYP3A4, więc może nieznacznie zwiększać ekspozycję na rybocyklib.[1] Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, dlatego dochodzi do sumowania działania na repolaryzację serca.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], rybocyklib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], rybocyklib – substrat P-gp[4]
  • Rybocyklib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Rybocyklib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Rybocyklib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2E1[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • objawy toksyczności entrektynibu: zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku, obrzęki
  • omdlenia i kołatania serca

Bezpieczniejsze alternatywy

palbocyklibabemacyklib

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 600 mg/dobęrybocyklibryzyko rośniePrzy dawce 600 mg rybocyklib silniej hamuje CYP3A4 i według symulacji PBPK zwiększa AUC midazolamu 5,2-krotnie, więc wzrost ekspozycji na entrektynib i ryzyko wydłużenia QT są największe.
Odstawienie rybocyklibu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · rybocyklibinne zaleceniePo odstawieniu rybocyklibu hamowanie CYP3A4 wygasa stopniowo, a przywrócenie wcześniejszej dawki entrektynibu powinno nastąpić dopiero po wygaśnięciu działania inhibitora, z oceną tolerancji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kisqali 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kisqali-100390647/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kisqali. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/kisqali-100390647/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FoskarnetNależy unikać łączenia foskarnetu z entrektynibem, a jeśli jednoczesne podawanie jest konieczne, trzeba uważnie monitorować pracę serca.Powiedz lekarzowi prowadzącemu kroplówki, że przyjmujesz entrektynib, i nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu kroplówki, że przyjmujesz entrektynib, i nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Lek przeciwwirusowy podawany w kroplówce może też obniżać we krwi poziom wapnia i innych soli mineralnych, co dodatkowo obciąża serce. Lekarz zwykle wtedy częściej robi EKG i badania krwi albo wybiera inny lek.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, zasłabnięcie lub omdlenie
  • mrowienie wokół ust lub w palcach
  • skurcze mięśni
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia foskarnetu z entrektynibem, a jeśli jednoczesne podawanie jest konieczne, trzeba uważnie monitorować pracę serca.[1] Przed włączeniem i w trakcie leczenia należy wykonywać EKG z oceną QTc oraz oznaczać stężenia potasu, magnezu, wapnia i kreatyniny, a niedobory elektrolitów wyrównywać przed kolejną infuzją foskarnetu. Warto rozważyć lek przeciwwirusowy bez działania wydłużającego QT oraz unikać dokładania kolejnych leków wydłużających QT.

Skutek kliniczny

Możliwe jest wydłużenie odstępu QTc i komorowe zaburzenia rytmu, w tym torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokalcemii, hipokaliemii lub hipomagnezemii oraz przy pogorszeniu czynności nerek w trakcie leczenia foskarnetem.

Mechanizm

Foskarnet i entrektynib mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Ze względu na możliwe zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu typu torsade de pointes foskarnetu należy unikać podczas stosowania leków wydłużających odstęp QT.[1] Foskarnet obniża stężenie jonów wapnia w surowicy i może zaburzać czynność nerek, a zaburzenia elektrolitowe dodatkowo sprzyjają arytmii.[1]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia (w tym wapnia zjonizowanego) w surowicy
  • stężenie kreatyniny i eGFR
  • objawy kołatania serca, zasłabnięcia, omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

gancyklowirwalgancyklowirlarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Obniżony lub pogarszający się w trakcie leczeniaeGFR · pacjentryzyko rośniePogorszenie czynności nerek podczas leczenia foskarnetem sprzyja zaburzeniom elektrolitowym i zwiększa ryzyko arytmii, dlatego wymaga częstszej kontroli EKG, elektrolitów i kreatyniny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed 24 mg/ml, roztwór do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/foscarnet-sodium-hexahydrate-tillomed-100436562/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FedratynibNależy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A, do których pod względem siły działania należy fedratynib.Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków i upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie entrektynibem wie, że przyjmujesz fedratynib.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków i upewnij się, że lekarz prowadzący leczenie entrektynibem wie, że przyjmujesz fedratynib.

Fedratynib może spowolnić usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co jego stężenie we krwi wzrasta. Może to nasilić działania niepożądane entrektynibu, na przykład zawroty głowy, kłopoty z pamięcią, zmiany smaku czy obrzęki. Oba leki mogą też powodować niedokrwistość i biegunkę. Lekarz zwykle unika takiego połączenia albo zmniejsza dawkę entrektynibu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • kłopoty z pamięcią, koncentracją albo splątanie
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • silna lub uporczywa biegunka, nudności, wymioty
  • nasilone zmęczenie, bladość, duszność
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A, do których pod względem siły działania należy fedratynib[1]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu trzeba zmniejszyć zgodnie ze schematem dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A4[1]. Zmiany dawkowania substratów CYP3A4 przy fedratynibie wymagają ścisłego monitorowania bezpieczeństwa i skuteczności[2]. Po odstawieniu fedratynibu należy wrócić do dawki entrektynibu stosowanej przed włączeniem inhibitora.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu może nasilać jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku, obrzęki, zaburzenia czynności wątroby i wydłużenie odstępu QT. Oba leki mogą powodować niedokrwistość i dolegliwości żołądkowo-jelitowe, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Mechanizm

Fedratynib hamuje CYP3A4 i może zwiększać ekspozycję na entrektynib, który jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5. Fedratynib zwiększa AUC midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A4, 3,8-krotnie, co odpowiada sile umiarkowanego inhibitora[2]. Silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększa AUC entrektynibu o 600%[1]. Fedratynib hamuje in vitro także P-gp, a hamowanie P-gp może dodatkowo zwiększać ekspozycję na entrektynib[2][1]. Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4, więc jego wpływ na fedratynib jest prawdopodobnie niewielki[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], fedratynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Fedratynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Fedratynib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Fedratynib: inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu ze strony układu nerwowego (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia chodu)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość)
  • objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty)
  • obrzęki i masa ciała

Bezpieczniejsze alternatywy

ruksolitynibmomelotynib

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie fedratynibu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · fedratynibinne zaleceniePo odstawieniu fedratynibu hamowanie CYP3A4 ustępuje, więc dawkę entrektynibu należy przywrócić do wartości sprzed włączenia inhibitora, aby nie obniżyć skuteczności leczenia przeciwnowotworowego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Inrebic 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/inrebic-100448594/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Inrebic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/inrebic-100448594/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LumakaftorNależy unikać łączenia entrektynibu z lumakaftorem, ponieważ entrektynibu nie podaje się z induktorami CYP3A ani P-gp.Nie przerywaj ani nie zmieniaj żadnego z tych leków samodzielnie, tylko powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu mukowiscydozę, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj ani nie zmieniaj żadnego z tych leków samodzielnie, tylko powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu mukowiscydozę, że przyjmujesz oba leki.

Lek na mukowiscydozę zawierający lumakaftor przyspiesza rozkład entrektynibu w organizmie. Przez to lek przeciwnowotworowy może działać znacznie słabiej niż powinien. Tych leków zwykle się nie łączy, a lekarze mogą zmienić lek na mukowiscydozę na inny.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nawrót lub nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • wyraźne pogorszenie samopoczucia w czasie leczenia przeciwnowotworowego
  • nasilone działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu leku na mukowiscydozę
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z lumakaftorem, ponieważ entrektynibu nie podaje się z induktorami CYP3A ani P-gp.[1] Gdy leczenie nowotworu entrektynibem jest konieczne, trzeba wspólnie z lekarzem prowadzącym mukowiscydozę rozważyć zamianę lumakaftoru z iwakaftorem na modulator CFTR bez działania indukującego CYP3A, o ile pozwala na to genotyp pacjenta. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, należy ściśle monitorować odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe.

Skutek kliniczny

Należy oczekiwać istotnego obniżenia stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, co grozi utratą skuteczności leczenia przeciwnowotworowego. Po odstawieniu lumakaftoru indukcja stopniowo wygasa, a stężenie entrektynibu rośnie, co może nasilić jego działania niepożądane.

Mechanizm

Lumakaftor jest silnym induktorem CYP3A, a efektem netto całego leku złożonego lumakaftoru z iwakaftorem jest silna indukcja CYP3A, co zmniejsza ekspozycję na substraty tego enzymu.[2] Lumakaftor in vitro może też indukować P-gp.[2] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada również za powstawanie jego głównego aktywnego metabolitu M5.[1] Silny induktor CYP3A (ryfampicyna) zmniejszał AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%.[1] Entrektynib hamuje in vitro BCRP, a lumakaftor jest substratem BCRP, więc stężenie lumakaftoru może nieco wzrosnąć, ale znaczenie kliniczne tego kierunku jest nieznane.[1][2]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe w badaniach obrazowych
  • objawy progresji choroby nowotworowej
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu lumakaftoru

Bezpieczniejsze alternatywy

tezakaftor z iwakaftoremeleksakaftor z tezakaftorem i iwakaftorem

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie lumakaftoru u pacjenta przyjmującego entrektynibkolejność włączenia · lumakaftorinne zaleceniePo odstawieniu lumakaftoru indukcja CYP3A wygasa stopniowo, a ekspozycja na entrektynib rośnie. Należy wtedy obserwować pacjenta w kierunku działań niepożądanych entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orkambi 200 mg + 125 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orkambi-100359130/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SparsentanPołączenia należy unikać, bo entrektynibu nie łączy się z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A.Powiedz onkologowi i nefrologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj dawek samodzielnie.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i nefrologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj dawek samodzielnie.

Lek na nerki może zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego we krwi, szczególnie na początku wspólnego stosowania. Może to nasilać działania niepożądane leku przeciwnowotworowego. Lekarz może zmienić jego dawkę albo zdecydować o innym leczeniu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilone zawroty głowy lub uczucie niestabilności
  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • zaburzenia smaku, nudności lub zaparcia większe niż zwykle
  • omdlenie lub kołatanie serca
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia należy unikać, bo entrektynibu nie łączy się z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A. Jeśli jest nieuniknione, dawkę entrektynibu dostosowuje się jak przy umiarkowanym inhibitorze CYP3A.[1] Ostrożność obowiązuje szczególnie przy rozpoczynaniu leczenia sparsentanem u pacjenta przyjmującego substrat CYP3A4, a pacjenta kontroluje się pod kątem działań niepożądanych.[2] Decyzję o dawce i ewentualnej zmianie leczenia podejmuje onkolog w porozumieniu z nefrologiem.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu, zwłaszcza w pierwszym okresie po włączeniu sparsentanu, może nasilać działania niepożądane entrektynibu. W dłuższym leczeniu wpływ netto na ekspozycję jest trudny do przewidzenia, bo indukcja CYP3A4 przez sparsentan może go zmniejszać.

Mechanizm

Sparsentan może zwiększać ekspozycję na entrektynib przez hamowanie CYP3A4, głównego enzymu metabolizującego entrektynib i jego aktywny metabolit M5. Entrektynib jest wrażliwym substratem CYP3A4, bo silny inhibitor (itrakonazol) zwiększał jego AUC o 600%, a Cmax o 173%.[1] Sparsentan jest jednocześnie umiarkowanym inhibitorem i induktorem CYP3A4. Pojedyncza dawka 800 mg zwiększała AUC midazolamu 1,6-krotnie, a dawki wielokrotne nie zmieniały ekspozycji na midazolam.[2] Hamowanie przeważa więc na początku leczenia sparsentanem, a w stanie stacjonarnym może je równoważyć indukcja. Interakcja w drugą stronę, czyli wpływ entrektynibu (słabego inhibitora CYP3A4) na sparsentan, nie ma większego znaczenia klinicznego.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], sparsentan – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Sparsentan – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Sparsentan – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Sparsentan – induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Sparsentan: umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], słaby inhibitor P-gp[4], słaby induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP2C19[4], słaby induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu, szczególnie w pierwszych tygodniach po włączeniu sparsentanu
  • odpowiedź na leczenie entrektynibem w dłuższej terapii skojarzonej
  • ciśnienie tętnicze, stężenie potasu i czynność nerek jak przy każdym leczeniu sparsentanem

Kiedy ocena się zmienia

Sparsentan włączany u pacjenta przyjmującego entrektynibkolejność włączenia · sparsentanryzyko rośniePo włączeniu sparsentanu przeważa hamowanie CYP3A4, bo pojedyncza dawka zwiększała AUC midazolamu 1,6-krotnie. To okres największego ryzyka wzrostu ekspozycji na entrektynib.
Dawki wielokrotne (stan stacjonarny)czas leczenia · sparsentaninne zaleceniePrzy dawkach wielokrotnych sparsentan nie zmieniał ekspozycji na midazolam, bo indukcja równoważy hamowanie CYP3A4. W dłuższym skojarzeniu oceniaj zarówno toksyczność, jak i skuteczność entrektynibu, zwłaszcza po wcześniejszej redukcji jego dawki.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Filspari 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/filspari-100502048/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Filspari. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/filspari-100502048/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WorasydenibNależy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy worasydenib.Nie łącz tych leków bez wyraźnej decyzji onkologa, a jeśli lekarz je zlecił, nie zmieniaj dawek samodzielnie i chodź na zalecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków bez wyraźnej decyzji onkologa, a jeśli lekarz je zlecił, nie zmieniaj dawek samodzielnie i chodź na zalecone badania krwi.

Worasydenib może sprawić, że organizm szybciej rozkłada entrektynib, przez co entrektynib może słabiej działać na nowotwór. Gdy przestaniesz brać worasydenib, stężenie entrektynibu może z czasem wzrosnąć i nasilić jego działania niepożądane. Oba leki mogą też obciążać wątrobę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nasilone zmęczenie lub utrata apetytu
  • zawroty głowy lub kołatanie serca po odstawieniu worasydenibu
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy worasydenib[1]. Przy leczeniu worasydenibem należy rozważyć zamiast wrażliwych substratów CYP3A4 inne leki[2]. Jeśli onkolog uzna połączenie za niezbędne, trzeba ściśle kontrolować odpowiedź nowotworu na entrektynib oraz próby wątrobowe, a po odstawieniu worasydenibu obserwować pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu. Nie ustalono zasad korekty dawki entrektynibu przy stosowaniu induktorów, więc decyzję o dawkowaniu podejmuje lekarz prowadzący.

Skutek kliniczny

Najważniejszym skutkiem jest możliwe istotne zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, co grozi utratą skuteczności leczenia przeciwnowotworowego. Po odstawieniu worasydenibu indukcja stopniowo ustępuje i ekspozycja na entrektynib rośnie, co może nasilić jego działania niepożądane. Dodatkowo połączenie może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności.

Mechanizm

Worasydenib jest silnym induktorem enzymów regulowanych przez receptor PXR, w tym CYP3A4, i zmniejsza stężenia w osoczu wrażliwych substratów CYP3A4[2]. Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie przez CYP3A4, a silny induktor CYP3A zmniejszył AUC entrektynibu o 77% i Cmax o 56%[1]. Stopnia zmniejszenia ekspozycji na entrektynib właśnie pod wpływem worasydenibu nie zbadano, ale kierunek działania jest jednoznaczny. Wpływ entrektynibu na worasydenib jest prawdopodobnie niewielki, bo worasydenib jest metabolizowany głównie przez CYP1A2, a entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[2][1]. Oba leki mogą zwiększać aktywność aminotransferaz, co sumuje ryzyko uszkodzenia wątroby.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], worasydenib – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Worasydenib – silny induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Worasydenib: inhibitor BCRP[4], umiarkowany induktor CYP2B6[4], umiarkowany induktor CYP2C19[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], silny induktor CYP3A4[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie entrektynibem (badania obrazowe według planu onkologicznego)
  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu worasydenibu (zawroty głowy, zaburzenia smaku, obrzęki, zmęczenie, zaburzenia rytmu serca)

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie worasydenibu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · worasydenibinne zaleceniePo odstawieniu worasydenibu indukcja CYP3A4 wygasa stopniowo i ekspozycja na entrektynib wraca do wyższych wartości, dlatego przez kolejne tygodnie należy obserwować pacjenta pod kątem toksyczności entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Voranigo 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/voranigo-100526860/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Voranigo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/voranigo-100526860/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AdagrazybPołączenia należy unikać.Nie zmieniaj samodzielnie dawek i nie odstawiaj żadnego z leków, ale upewnij się, że onkolog wie o obu i zlecił kontrolę EKG.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek i nie odstawiaj żadnego z leków, ale upewnij się, że onkolog wie o obu i zlecił kontrolę EKG.

Adagrazyb spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie, przez co stężenie entrektynibu może wzrosnąć wielokrotnie. Nasilają się wtedy jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia smaku, obrzęki czy problemy z pamięcią. Oba leki mogą też zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko rośnie. Takie połączenie stosuje się tylko wyjątkowo, ze zmniejszoną dawką entrektynibu i kontrolą EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • nagłe obrzęki nóg i szybki przyrost masy ciała
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Połączenia należy unikać.[1][2] Gdy jest ono nieuniknione, dawkę entrektynibu dostosowuje się jak przy silnym inhibitorze CYP3A4 według schematu z punktu 4.2.[1] Przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia wykonuje się EKG oraz kontroluje i wyrównuje stężenia potasu i magnezu.[2] Po odstawieniu adagrazybu hamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo, więc powrót do pełnej dawki entrektynibu wymaga decyzji onkologa.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu nasila jego działania niepożądane zależne od dawki – zawroty głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia poznawcze i nastroju, zaburzenia widzenia, zmęczenie, obrzęki, wzrost masy ciała i hiperurykemię. Najgroźniejsze jest wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, które dodatkowo potęguje sam adagrazyb.

Mechanizm

Adagrazyb silnie hamuje CYP3A4, także w sposób zależny od czasu, i wielokrotnie zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty tego enzymu – AUC midazolamu wzrosło około 21-krotnie.[2] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększył AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%.[1] Należy więc oczekiwać wielokrotnego wzrostu stężenia entrektynibu. Entrektynib sam słabo hamuje CYP3A4 i może nieznacznie zwiększać ekspozycję na adagrazyb, który również jest metabolizowany głównie przez CYP3A4.[1] Do tego dochodzi addycja działania wydłużającego odstęp QTc, bo oba leki mogą wydłużać QTc, a przy adagrazybie zaleca się unikać innych leków wydłużających QTc.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], adagrazyb – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], adagrazyb – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Adagrazyb – silny inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Adagrazyb – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Adagrazyb: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], silny inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OATP1B1[4], słaby inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, zaburzenia równowagi, zaburzenia poznawcze
  • stężenie kwasu moczowego
  • obrzęki i masa ciała

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączany wkrótce po odstawieniu adagrazybukolejność włączenia · adagrazybinne zalecenieAdagrazyb jest zależnym od czasu inhibitorem CYP3A4, więc jego wpływ na metabolizm entrektynibu może utrzymywać się kilka dni po odstawieniu. W tym okresie należy rozważyć ostrożne dawkowanie entrektynibu i kontrolę EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Krazati 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/krazati-100493019/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Krazati. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/krazati-100493019/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TypranawirNależy unikać łączenia entrektynibu z typranawirem podawanym z rytonawirem.Nie łącz tych leków na własną rękę i nie zmieniaj dawek bez lekarza – powiedz onkologowi i lekarzowi od HIV, że bierzesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i nie zmieniaj dawek bez lekarza – powiedz onkologowi i lekarzowi od HIV, że bierzesz oba leki.

Lek na HIV typranawir, który bierzesz razem z rytonawirem, mocno spowalnia rozkładanie entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynib może gromadzić się we krwi w dużo większej ilości niż zwykle i silniej wywoływać działania niepożądane. Oba leki mogą też obciążać wątrobę. Zwykle lekarz zmienia wtedy dawkę entrektynibu albo dobiera inny lek na HIV.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nasilone zmęczenie, nudności, ból pod prawym łukiem żebrowym
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia entrektynibu z typranawirem podawanym z rytonawirem.[1] Jeśli połączenie jest nieuniknione, dawkę entrektynibu zmniejsza się zgodnie ze schematem dla silnych inhibitorów CYP3A4.[1] W razie możliwości lekarz prowadzący leczenie HIV powinien rozważyć schemat bez wzmacnianego inhibitora proteazy, a po odstawieniu typranawiru z rytonawirem dawkę entrektynibu ponownie dostosowuje się do dawki sprzed połączenia.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się wielokrotnego zwiększenia ekspozycji na entrektynib i nasilenia jego działań niepożądanych, w tym zaburzeń ze strony układu nerwowego, wydłużenia odstępu QT i zwiększenia aktywności aminotransferaz. Jednocześnie typranawir sam jest lekiem hepatotoksycznym, więc ryzyko uszkodzenia wątroby się sumuje.

Mechanizm

Typranawir podaje się zawsze z małą dawką rytonawiru, a w zalecanym dawkowaniu efektem netto tego połączenia jest silne hamowanie wątrobowego i jelitowego CYP3A4.[2] Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają głównie z udziałem CYP3A4, a silny inhibitor CYP3A4 (itrakonazol) zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%.[1] Typranawir z rytonawirem w stanie stacjonarnym powoduje tylko niewielką indukcję P-gp, a hamowanie CYP3A dominuje.[2] Inhibitory i induktory P-gp nie mają wyraźnego wpływu na farmakokinetykę entrektynibu, więc indukcja P-gp nie zrównoważy hamowania CYP3A4 i nie ma samodzielnego znaczenia klinicznego.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może nieznacznie zwiększać stężenie typranawiru, co ma marginalne znaczenie.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], typranawir – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], typranawir – substrat P-gp[5]
  • Typranawir – inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Typranawir – słaby inhibitor P-gp[5], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Typranawir – induktor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Typranawir – silny induktor P-gp[5], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Typranawir: inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C9[5], inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP3A4[5], słaby inhibitor P-gp[5], induktor CYP1A2[5], induktor CYP2C9[5], induktor CYP3A4[5], silny induktor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • objawy toksyczności entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia chodu)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina
  • elektrolity (potas, magnez)
  • miano wiremii HIV

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirraltegrawir

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie typranawiru z rytonawirem w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · typranawirinne zaleceniePo odstawieniu typranawiru z rytonawirem hamowanie CYP3A4 ustępuje stopniowo i dawkę entrektynibu należy przywrócić do dawki stosowanej przed włączeniem inhibitora.
wiek ≥ 2 lataentrektynibinne zaleceniePodobnie silny wzrost ekspozycji na entrektynib przy silnych inhibitorach CYP3A4 przewiduje się u dzieci od 2. roku życia, więc zalecenia dotyczące unikania i redukcji dawki obowiązują również w tej grupie.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Aptivus 250 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/aptivus-100074662/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Aptivus. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/aptivus-100074662/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RepotrektynibNie łącz entrektynibu z repotrektynibem – leki stosuje się zamiennie lub kolejno w tych samych wskazaniach, a nie razem.Nie przyjmuj obu leków naraz, a jeśli lekarz zmienił ci leczenie, nie zażywaj pozostałych kapsułek starego leku i zapytaj farmaceutę, co z nimi zrobić.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj obu leków naraz, a jeśli lekarz zmienił ci leczenie, nie zażywaj pozostałych kapsułek starego leku i zapytaj farmaceutę, co z nimi zrobić.

Entrektynib i repotrektynib to dwa leki przeciwnowotworowe, które działają w ten sam sposób, więc zwykle stosuje się tylko jeden z nich. Przyjmowane razem nie wzmacniają leczenia, a repotrektynib może osłabiać działanie entrektynibu. Razem mogą też częściej wywoływać zawroty głowy i zaburzenia równowagi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy
  • zaburzenia równowagi lub upadki
  • splątanie albo kłopoty z pamięcią
  • mrowienie lub drętwienie rąk i stóp
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz entrektynibu z repotrektynibem – leki stosuje się zamiennie lub kolejno w tych samych wskazaniach, a nie razem. Należy unikać jednoczesnego podawania entrektynibu z induktorami CYP3A[1], a repotrektynib jest umiarkowanym induktorem CYP3A4[2]. Przy zmianie leczenia z entrektynibu na repotrektynib entrektynib odstawia się przed rozpoczęciem repotrektynibu zgodnie z decyzją onkologa. Przy ewentualnym powrocie do entrektynibu trzeba pamiętać, że efekt indukcji enzymów wygasa stopniowo po odstawieniu repotrektynibu i początkowa ekspozycja na entrektynib może być mniejsza.

Skutek kliniczny

Ryzyko zmniejszenia skuteczności entrektynibu i progresji choroby, także przerzutów do OUN. Jednocześnie sumują się działania niepożądane wspólne dla inhibitorów TRK, takie jak zawroty głowy, zaburzenia równowagi, zaburzenia smaku, parestezje i objawy poznawcze. Połączenie nie daje uzasadnionej korzyści terapeutycznej.

Mechanizm

Repotrektynib jest umiarkowanym induktorem CYP3A4 i zmniejszał AUC midazolamu o 69%, a Cmax o 48%[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, także do aktywnego metabolitu M5, a silny induktor ryfampicyna zmniejszał jego AUC o 77% i Cmax o 56%[1]. Po dołączeniu repotrektynibu należy więc oczekiwać zmniejszenia ekspozycji na entrektynib, prawdopodobnie mniejszego niż po ryfampicynie. Repotrektynib hamuje in vitro P-gp[2], co teoretycznie mogłoby nieco zwiększać ekspozycję na entrektynib, ale wyraźnego wpływu inhibitorów P-gp na entrektynib się nie oczekuje[1]. Oba leki hamują te same kinazy (ROS1 i TRK), więc ich łączenie jest dublowaniem terapii z sumowaniem działań niepożądanych zależnych od hamowania TRK.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], repotrektynib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], repotrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], repotrektynib – substrat P-gp[4]
  • Repotrektynib – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Repotrektynib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Repotrektynib – umiarkowany induktor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Repotrektynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP2B6[4], induktor CYP2C19[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], umiarkowany induktor CYP3A4[5], substrat BCRP[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat MATE2-K[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • skuteczność leczenia przeciwnowotworowego w badaniach obrazowych, także w OUN
  • zawroty głowy i zaburzenia równowagi
  • objawy poznawcze i neurologiczne, w tym parestezje
  • upadki u pacjentów starszych

Kiedy ocena się zmienia

Zmiana z entrektynibu na repotrektynib bez okresu jednoczesnego stosowaniakolejność włączenia · pacjentryzyko malejePrzy leczeniu sekwencyjnym, gdy entrektynib odstawiono przed włączeniem repotrektynibu, nie dochodzi do interakcji farmakokinetycznej ani do sumowania działań niepożądanych.
Ponowne włączenie entrektynibu wkrótce po odstawieniu repotrektynibuodstep · entrektynibinne zalecenieIndukcja CYP3A4 wywołana przez repotrektynib ustępuje stopniowo, więc tuż po jego odstawieniu ekspozycja na entrektynib może być mniejsza od oczekiwanej. Warto uwzględnić to przy ocenie wczesnej odpowiedzi na leczenie.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Augtyro 40 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/augtyro-100512969/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Augtyro. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/augtyro-100512969/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SotorasibNależy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy sotorasib.Nie przyjmuj tych leków razem, dopóki onkolog nie potwierdzi, że tak ma być, i wykonuj zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj tych leków razem, dopóki onkolog nie potwierdzi, że tak ma być, i wykonuj zlecone badania krwi.

Sotorasib może przyspieszać rozkładanie entrektynibu w organizmie. Wtedy entrektynib może działać słabiej na nowotwór. Oba leki mogą też obciążać wątrobę. Zwykle tych leków nie przyjmuje się razem bez wyraźnej decyzji onkologa.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nasilone zmęczenie i brak apetytu
  • nowe lub nasilające się bóle głowy, zawroty głowy albo zaburzenia widzenia
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania entrektynibu z induktorami CYP3A, do których należy sotorasib[1]. Jeżeli onkolog uzna połączenie za niezbędne, trzeba ściśle monitorować skuteczność entrektynibu oraz próby wątrobowe. Nie ma ustalonego schematu korekty dawki entrektynibu przy induktorach CYP3A.

Skutek kliniczny

Najważniejszym skutkiem jest możliwe zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, a w konsekwencji osłabienie działania przeciwnowotworowego, także w ośrodkowym układzie nerwowym. Dodatkowo rośnie ryzyko hepatotoksyczności przy łącznym stosowaniu.

Mechanizm

Sotorasib jest umiarkowanym induktorem CYP3A4 i obniża stężenie substratów tego enzymu w osoczu[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do siebie i do aktywnego metabolitu M5, a silny induktor CYP3A zmniejszał jego AUC o 77% i Cmax o 56%[1]. Należy więc oczekiwać spadku ekspozycji na entrektynib, mniejszego niż przy silnym induktorze, ale istotnego dla wrażliwego substratu. Hamowanie P-gp przez sotorasib może w niewielkim stopniu zwiększać ekspozycję na entrektynib[2][1], co nie równoważy efektu indukcji. W przeciwną stronę interakcja jest mało prawdopodobna – inhibitory CYP3A4 nie zwiększają ekspozycji na sotorasib w stopniu istotnym klinicznie[2], a entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[1]. Oba leki mogą dodatkowo zwiększać aktywność aminotransferaz, co sumuje ryzyko uszkodzenia wątroby.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], sotorasib – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], sotorasib – substrat P-gp[4]
  • Sotorasib – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Sotorasib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Sotorasib – umiarkowany induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Sotorasib: słaby inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OAT1[4], inhibitor OAT3[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2B6[4], induktor CYP2C19[4], induktor CYP2C8[4], induktor CYP2C9[4], umiarkowany induktor CYP3A4[3], substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie entrektynibem w badaniach obrazowych
  • aktywność ALT, AST i stężenie bilirubiny
  • objawy progresji choroby, w tym neurologiczne

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączany bezpośrednio po odstawieniu sotorasibukolejność włączenia · sotorasibinne zalecenieEfekt indukcji CYP3A4 nie ustępuje natychmiast po odstawieniu induktora, dlatego w pierwszych tygodniach po zakończeniu leczenia sotorasibem ekspozycja na entrektynib może być nadal obniżona. Warto w tym okresie uważnie ocenić skuteczność entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lumykras 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lumykras-100462468/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lumykras. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lumykras-100462468/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LenakapawirUnikaj łączenia entrektynibu z lenakapawirem, a jeśli leczenie obu chorób tego wymaga, zmniejsz dawkę entrektynibu tak jak przy umiarkowanym inhibitorze CYP3A.Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że stosujesz oba leki, bo może być potrzebna mniejsza dawka entrektynibu – nie zmieniaj jej sam.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że stosujesz oba leki, bo może być potrzebna mniejsza dawka entrektynibu – nie zmieniaj jej sam.

Lenakapawir, lek na HIV lub stosowany w zapobieganiu HIV, spowalnia usuwanie entrektynibu z organizmu. Przez to entrektynib może kumulować się w organizmie i częściej wywoływać działania niepożądane, na przykład zawroty głowy, zaburzenia pamięci, obrzęki czy zaburzenia rytmu serca. Lenakapawir w zastrzykach działa przez wiele miesięcy, więc ten wpływ utrzymuje się także po ostatnim zastrzyku.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • kołatanie serca, omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • nagłe obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z lenakapawirem, a jeśli leczenie obu chorób tego wymaga, zmniejsz dawkę entrektynibu tak jak przy umiarkowanym inhibitorze CYP3A[1]. Wrażliwe substraty CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym łączy się z lenakapawirem ostrożnie[2]. Pamiętaj, że lenakapawir w postaci podskórnej działa przez wiele miesięcy, więc hamowanie CYP3A utrzymuje się także po ostatniej iniekcji – po odstawieniu lenakapawiru dawkę entrektynibu zwiększa się stopniowo i pod kontrolą tolerancji. Decyzję o schemacie podejmuje onkolog wspólnie z lekarzem prowadzącym leczenie HIV.

Skutek kliniczny

Zwiększone stężenie entrektynibu i metabolitu M5 może nasilać jego działania niepożądane zależne od dawki, takie jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku, obrzęki, zaparcia, zwiększenie masy ciała, wzrost aktywności aminotransferaz, hiperurykemia i wydłużenie odstępu QT. Nie przewiduje się klinicznie istotnej zmiany skuteczności lenakapawiru.

Mechanizm

Lenakapawir jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A i inhibitorem P-gp[2]. Entrektynib i jego aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie przez CYP3A4, a silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Umiarkowany inhibitor powinien więc wyraźnie, choć słabiej niż itrakonazol, zwiększyć ekspozycję na entrektynib. Wpływ entrektynibu na lenakapawir jest mało prawdopodobny, ponieważ entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4, a nawet silne inhibitory samego CYP3A4 lub CYP3A4 i P-gp nie zwiększają istotnie ekspozycji na lenakapawir[1][2]. Indukcja UGT przez entrektynib widoczna in vitro ma niepewne znaczenie dla lenakapawiru[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], lenakapawir – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], lenakapawir – substrat P-gp[4]
  • Lenakapawir – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Lenakapawir – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Lenakapawir: umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4], substrat UGT1A1[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc na początku i w trakcie leczenia skojarzonego
  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
  • stężenie kwasu moczowego
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia równowagi
  • masa ciała i obrzęki
  • elektrolity – potas i magnez

Bezpieczniejsze alternatywy

dolutegrawirfostemsawiremtrycytabina z tenofowirem (w profilaktyce przedekspozycyjnej HIV)

Kiedy ocena się zmienia

Podskórna (iniekcja o przedłużonym działaniu)droga podania · lenakapawirinne zaleceniePo podskórnym podaniu lenakapawir utrzymuje się w osoczu przez wiele miesięcy, więc hamowanie CYP3A trwa również po ostatniej iniekcji. Zwiększanie dawki entrektynibu po odstawieniu lenakapawiru powinno być stopniowe i oparte na tolerancji.
Dawka zmniejszona zgodnie z zasadami dla umiarkowanych inhibitorów CYP3Adawka · entrektynibryzyko malejePo redukcji dawki entrektynibu ryzyko działań niepożądanych maleje, ale nadal potrzebne jest monitorowanie QTc, enzymów wątrobowych i objawów neurologicznych.
Lenakapawir dołączany do stałej dawki entrektynibukolejność włączenia · lenakapawirryzyko rośnieDołączenie lenakapawiru do dotychczasowej pełnej dawki entrektynibu wiąże się z największym ryzykiem kumulacji – dawkę entrektynibu należy zmniejszyć przed rozpoczęciem lub w chwili rozpoczęcia lenakapawiru.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunlenca 300 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sunlenca-100474919/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunlenca. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sunlenca-100474919/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RitlecytynibUnikaj łączenia entrektynibu z ritlecytynibem, bo ritlecytynib jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A.Nie zaczynaj brać tych leków razem, zanim nie porozmawiasz z onkologiem, i zgłaszaj mu każdą zmianę samopoczucia.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brać tych leków razem, zanim nie porozmawiasz z onkologiem, i zgłaszaj mu każdą zmianę samopoczucia.

Lek na łysienie plackowate może spowalniać usuwanie z organizmu leku przeciwnowotworowego. Wtedy stężenie leku przeciwnowotworowego rośnie i łatwiej o jego działania niepożądane. Lekarz może zmienić dawkę leku przeciwnowotworowego albo wybrać inny lek na łysienie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy
  • chwiejny chód lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • obrzęki nóg, szybki przyrost masy ciała lub duszność
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z ritlecytynibem, bo ritlecytynib jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A.[1] Jeśli leczenie ritlecytynibem jest konieczne, dawkę entrektynibu dostosowuje się według zasad dawkowania z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, a po odstawieniu ritlecytynibu wraca się do wcześniejszej dawki.[1] Decyzję o leczeniu łysienia plackowatego u pacjenta onkologicznego warto uzgodnić z onkologiem prowadzącym i rozważyć inhibitor JAK, który nie hamuje CYP3A.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki, takich jak zawroty głowy, zaburzenia równowagi i funkcji poznawczych, obrzęki, zaburzenia smaku oraz wydłużenie odstępu QT. Ritlecytynib nie traci skuteczności i nie staje się bardziej toksyczny w wyniku tego połączenia.

Mechanizm

Ritlecytynib jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A i w dawce 200 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu około 2,7-krotnie, a Cmax około 1,8-krotnie.[2] Entrektynib i jego aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie przez CYP3A4, a silny inhibitor itrakonazol zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%.[1] Należy więc oczekiwać istotnego wzrostu ekspozycji na entrektynib, mniejszego niż przy silnym inhibitorze. Odwrotny kierunek nie ma znaczenia, bo nawet silny inhibitor CYP3A zwiększał AUC ritlecytynibu tylko o około 15%, a entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], ritlecytynib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], ritlecytynib – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], ritlecytynib – substrat P-gp[4]
  • Ritlecytynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Ritlecytynib: umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • objawy neurologiczne: zawroty głowy, ataksja, zaburzenia funkcji poznawczych
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • obrzęki i masa ciała
  • objawy niewydolności serca
  • morfologia krwi i objawy zakażenia

Bezpieczniejsze alternatywy

baricytynib

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie ritlecytynibukolejność włączenia · ritlecytynibinne zaleceniePo odstawieniu ritlecytynibu przywraca się dawkę entrektynibu stosowaną przed włączeniem inhibitora CYP3A, aby nie obniżyć skuteczności przeciwnowotworowej.
wiek ≤ 17entrektynibinne zalecenieInterakcje obu leków badano wyłącznie u dorosłych, a u dzieci od 2 lat należy spodziewać się podobnej siły hamowania metabolizmu entrektynibu przez inhibitory CYP3A.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Litfulo 50 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/litfulo-100488120/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Litfulo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/litfulo-100488120/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ CyklosporynaPołączenie można stosować tylko pod warunkiem ścisłego monitorowania stężenia cyklosporyny i działań niepożądanych obu leków.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zaplanowane badania krwi, nie jedz grejpfrutów i nie przyjmuj preparatów z dziurawcem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zaplanowane badania krwi, nie jedz grejpfrutów i nie przyjmuj preparatów z dziurawcem.

Entrektynib może zwiększać ilość cyklosporyny we krwi, a cyklosporyna może zwiększać ilość entrektynibu. Zbyt duża ilość cyklosporyny może uszkadzać nerki i podnosić ciśnienie, a nadmiar entrektynibu może nasilać zawroty głowy i kłopoty z pamięcią. Leki można przyjmować razem, ale lekarz powinien częściej sprawdzać twoje wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • obrzęki nóg lub twarzy
  • zmniejszona ilość oddawanego moczu
  • drżenie rąk
  • silny ból głowy lub wysokie ciśnienie
  • zawroty głowy
  • kłopoty z pamięcią, koncentracją lub splątanie
  • kołatanie serca lub omdlenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko pod warunkiem ścisłego monitorowania stężenia cyklosporyny i działań niepożądanych obu leków. Przy jednoczesnym podawaniu entrektynibu i wrażliwych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak cyklosporyna, należy zachować ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych.[1] U biorców przeszczepu należy często oznaczać stężenie cyklosporyny i w razie potrzeby dostosować jej dawkę, zwłaszcza przy włączaniu i odstawianiu entrektynibu.[2] U pacjentów leczonych ze wskazań pozatransplantacyjnych częsta ocena czynności nerek i obserwacja działań niepożądanych cyklosporyny może być bardziej przydatna niż samo oznaczanie stężenia.[2] Należy obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych entrektynibu, ponieważ cyklosporyna jako inhibitor CYP3A4 i P-gp może zwiększać jego ekspozycję. Zmianę leku immunosupresyjnego albo przeciwnowotworowego powinien rozważyć lekarz prowadzący, ponieważ inne inhibitory kalcyneuryny i mTOR wchodzą w podobną interakcję z entrektynibem.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia cyklosporyny zwiększa ryzyko jej działań niepożądanych, przede wszystkim nefrotoksyczności, a także nadciśnienia tętniczego, drżenia i hiperkaliemii. Wzrost ekspozycji na entrektynib może nasilać jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych, hiperurykemia i wydłużenie odstępu QT. Oba leki mogą zwiększać stężenie kwasu moczowego, co w połączeniu może się sumować.

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać ekspozycję na cyklosporynę, która jest wrażliwym substratem CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym – podawany w dawce 600 mg raz na dobę zwiększył AUC midazolamu o około 50%.[1] Według danych in vitro entrektynib hamuje także P-gp, co może dodatkowo zwiększać wchłanianie cyklosporyny.[1] Inhibitory CYP3A4 i (lub) P-gp mogą zwiększać stężenie cyklosporyny we krwi.[2] W drugą stronę cyklosporyna hamuje CYP3A4 i P-gp.[2] CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i jego aktywny metabolit M5, a przy inhibitorach P-gp należy liczyć się ze zwiększoną ekspozycją na entrektynib.[1] Wielkość obu efektów dla tej konkretnej pary nie została zbadana.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], cyklosporyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], cyklosporyna – substrat P-gp[4]
  • Cyklosporyna – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Cyklosporyna – silny inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Cyklosporyna: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], silny inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • minimalne stężenie cyklosporyny we krwi pełnej po włączeniu i po odstawieniu entrektynibu
  • stężenie kreatyniny i eGFR
  • ciśnienie tętnicze
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • stężenie kwasu moczowego
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • objawy neurologiczne i poznawcze (zawroty głowy, zaburzenia pamięci i koncentracji)

Kiedy ocena się zmienia

Krople do oczupostać · cyklosporynaryzyko malejeCyklosporyna stosowana miejscowo do oka osiąga minimalne stężenia ogólnoustrojowe, dlatego interakcja farmakokinetyczna z entrektynibem nie ma znaczenia klinicznego.
Włączenie lub odstawienie entrektynibu u pacjenta stabilnie leczonego cyklosporynąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo włączeniu entrektynibu stężenie cyklosporyny może wzrosnąć, a po jego odstawieniu spaść, co grozi odpowiednio toksycznością albo utratą skuteczności immunosupresji. W obu sytuacjach należy częściej oznaczać stężenie cyklosporyny i w razie potrzeby zmienić jej dawkę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sandimmun Neoral 50 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sandimmun-neoral-100059898/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sandimmun Neoral. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sandimmun-neoral-100059898/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LewofloksacynaJeśli to możliwe, wybierz antybiotyk, który nie wydłuża odstępu QT.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że dostałeś lewofloksacynę, i nie przerywaj żadnego z leków bez rozmowy z nim.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że dostałeś lewofloksacynę, i nie przerywaj żadnego z leków bez rozmowy z nim.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ jest silniejszy. Rzadko może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu. Lekarz może zlecić EKG i badanie krwi albo wybrać inny antybiotyk.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, wybierz antybiotyk, który nie wydłuża odstępu QT. Gdy lewofloksacyna jest konieczna, wykonaj EKG z oceną QTc przed jej włączeniem i w trakcie leczenia, a także wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Lewofloksacynę stosuje się ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT[1]. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT i silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A, których z entrektynibem należy unikać[2].

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca i zaburzeniach czynności nerek.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Lewofloksacynę, tak jak inne fluorochinolony, stosuje się ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego ekspozycję istotnie zwiększają silne i umiarkowane inhibitory CYP3A[2]. Lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP3A4, dlatego nie należy oczekiwać zmiany stężenia entrektynibu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem lewofloksacyny i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, zawroty głowy, omdlenia)
  • czynność nerek

Bezpieczniejsze alternatywy

amoksycylina z kwasem klawulanowymcefuroksymceftriakson

Kiedy ocena się zmienia

Zaburzenia czynności nerekeGFR · pacjentryzyko rośnieLewofloksacyna jest wydalana przez nerki, więc przy zaburzeniach ich czynności jej stężenie rośnie, a wraz z nim ryzyko wydłużenia QT. Należy zachować ostrożność z lekami wpływającymi na wydzielanie kanalikowe, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Levoxa 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/levoxa-100193757/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NorfloksacynaJeśli to możliwe, wybierz antybiotyk niewydłużający odstępu QT.Powiedz lekarzowi, który przepisuje antybiotyk, że przyjmujesz entrektynib, i zapytaj, czy przed leczeniem i w jego trakcie potrzebne jest EKG.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi, który przepisuje antybiotyk, że przyjmujesz entrektynib, i zapytaj, czy przed leczeniem i w jego trakcie potrzebne jest EKG.

Oba leki mogą w rzadkich przypadkach wpływać na pracę serca i zaburzać jego rytm. Przyjmowane razem mogą to działanie nasilać. Ryzyko jest większe u osób starszych, z chorobą serca albo z niskim poziomem potasu lub magnezu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, wybierz antybiotyk niewydłużający odstępu QT. Gdy norfloksacyna jest konieczna, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz unikaj dokładania innych leków wydłużających QT. Norfloksacynę stosuje się z zachowaniem ostrożności u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT[1].

Skutek kliniczny

Możliwe addycyjne wydłużenie odstępu QTc ze zwiększonym ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy zaburzeniach elektrolitowych, chorobie serca lub stosowaniu kolejnych leków wydłużających QT.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a ich działanie w tym zakresie może się sumować. Norfloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, stosuje się z zachowaniem ostrożności u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2], a norfloksacyna jest przede wszystkim inhibitorem CYP1A2[1], dlatego istotnego wzrostu stężenia entrektynibu nie należy się spodziewać, choć nie zostało to zbadane.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Norfloksacyna: inhibitor CYP1A2[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia norfloksacyną
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu (kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy)

Bezpieczniejsze alternatywy

fosfomycynanitrofurantoinafurazydyna

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych częściej występują choroby serca, zaburzenia elektrolitowe i wielolekowość, co zwiększa ryzyko istotnego wydłużenia QTc. Kontrola EKG i elektrolitów jest szczególnie wskazana.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nolicin 400 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nolicin-100047961/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nolicin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nolicin-100047961/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OfloksacynaJeśli to możliwe, wybierz antybiotyk, który nie wydłuża odstępu QT.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że dostałeś antybiotyk, i nie przerywaj żadnego leku na własną rękę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że dostałeś antybiotyk, i nie przerywaj żadnego leku na własną rękę.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a przyjmowane razem mogą to działanie wzmacniać. U większości osób nie wywołuje to objawów, ale rzadko może dojść do groźnych zaburzeń rytmu serca. Ryzyko jest większe, gdy masz chorobę serca, niski poziom potasu albo bierzesz inne leki działające na serce.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nagła duszność
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, wybierz antybiotyk, który nie wydłuża odstępu QT. Gdy ofloksacyna jest konieczna, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT[1]. Przy wydłużeniu QTc odstaw ofloksacynę i skonsultuj dalsze leczenie entrektynibem z onkologiem.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, szczególnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca lub wrodzonym zespole długiego QT.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działania na repolaryzację mięśnia sercowego mogą się sumować. Ofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, stosuje się ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT[1]. Interakcja farmakokinetyczna nie jest oczekiwana, ponieważ ofloksacyna nie hamuje ani nie indukuje CYP3A4 i P-gp, które decydują o ekspozycji na entrektynib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem ofloksacyny i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu – kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

amoksycylina z kwasem klawulanowymcefuroksymnitrofurantoina

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa (krople do oczu lub uszu)droga podania · ofloksacynaryzyko malejePo podaniu miejscowym do oka lub ucha ekspozycja ogólnoustrojowa na ofloksacynę jest niewielka, więc addycyjnego wpływu na odstęp QT nie należy się spodziewać.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tarivid 200 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tarivid-200-100065746/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SyrolimusPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania stężenia syrolimusa we krwi.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, nie zmieniaj dawek samodzielnie i powiedz lekarzowi prowadzącemu przeszczep lub leczenie syrolimusem, że zaczynasz entrektynib, aby zlecił badanie stężenia syrolimusa.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, nie zmieniaj dawek samodzielnie i powiedz lekarzowi prowadzącemu przeszczep lub leczenie syrolimusem, że zaczynasz entrektynib, aby zlecił badanie stężenia syrolimusa.

Lek na nowotwór może podnosić stężenie syrolimusa we krwi. Syrolimus działa dobrze tylko w wąskim zakresie stężeń, więc jego nadmiar może zwiększać ryzyko infekcji, owrzodzeń w jamie ustnej i innych działań niepożądanych. Lekarz może zlecić częstsze badania krwi i w razie potrzeby zmienić dawkę syrolimusa.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub inne objawy infekcji
  • bolesne owrzodzenia w jamie ustnej
  • obrzęki nóg lub wyraźnie mniej oddawanego moczu
  • nietypowe siniaki, krwawienia lub duże osłabienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania stężenia syrolimusa we krwi.[1] Stężenie minimalne syrolimusa oznacz przed włączeniem entrektynibu, a następnie kontroluj je po włączeniu, po każdej zmianie dawki i po odstawieniu entrektynibu, w razie potrzeby modyfikując dawkę syrolimusa.[2] Ewentualną zmianę leczenia immunosupresyjnego lub przeciwnowotworowego powinien uzgodnić ośrodek prowadzący z onkologiem, bo inne inhibitory mTOR i inhibitory kalcyneuryny są obarczone tym samym problemem.

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się umiarkowanego wzrostu stężenia syrolimusa we krwi, co przy jego wąskim indeksie terapeutycznym zwiększa ryzyko działań niepożądanych.[1] Klinicznie może to oznaczać nasilenie immunosupresji z większą podatnością na zakażenia, owrzodzenia jamy ustnej, cytopenie, zaburzenia lipidowe oraz pogorszenie czynności nerek i białkomocz.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i u pacjentów zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[1] Syrolimus jest intensywnie metabolizowany przez CYP3A4 w ścianie jelita i w wątrobie oraz jest substratem P-gp, a inhibitory CYP3A4 zmniejszają jego metabolizm i zwiększają stężenie we krwi.[2] Entrektynib in vitro hamuje także P-gp, co może dodatkowo zwiększać wchłanianie syrolimusa z jelita.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], syrolimus – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], syrolimus – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Syrolimus: wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • stężenie minimalne syrolimusa we krwi pełnej
  • morfologia krwi
  • kreatynina i białkomocz
  • lipidogram
  • objawy zakażeń i zapalenia błony śluzowej jamy ustnej

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie entrektynibu u pacjenta z dawką syrolimusa dostosowaną w trakcie leczenia skojarzonegokolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo odstawieniu entrektynibu stężenie syrolimusa może się obniżyć, dlatego należy je ponownie oznaczyć i w razie potrzeby zwiększyć dawkę, aby uniknąć niedostatecznej immunosupresji.
Na skórędroga podania · syrolimusryzyko malejePrzy miejscowym stosowaniu syrolimusa na skórę ekspozycja ogólnoustrojowa jest niewielka, więc istotnej klinicznie interakcji z entrektynibem nie należy się spodziewać.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rapamune-100103636/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapamune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rapamune-100103636/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NoretysteronNoretysteronu nie należy traktować jako jedynej metody antykoncepcji podczas leczenia entrektynibem – kobiety stosujące działające systemowo hormonalne środki antykoncepcyjne powinny dodatkowo stosować barierowe metody mechaniczne.Przez cały czas leczenia entrektynibem stosuj dodatkowo prezerwatywę i nie polegaj wyłącznie na noretysteronie jako ochronie przed ciążą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przez cały czas leczenia entrektynibem stosuj dodatkowo prezerwatywę i nie polegaj wyłącznie na noretysteronie jako ochronie przed ciążą.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może osłabiać działanie leków hormonalnych, takich jak noretysteron. Przez to noretysteron może gorzej chronić przed ciążą albo słabiej działać na krwawienia. Ciąża jest w czasie tego leczenia szczególnie niebezpieczna, a noretysteronu nie wolno stosować w ciąży.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienia lub plamienia pomiędzy miesiączkami
  • nawrót obfitych lub nieregularnych krwawień
  • spóźniająca się miesiączka lub podejrzenie ciąży
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Noretysteronu nie należy traktować jako jedynej metody antykoncepcji podczas leczenia entrektynibem – kobiety stosujące działające systemowo hormonalne środki antykoncepcyjne powinny dodatkowo stosować barierowe metody mechaniczne.[1] Gdy noretysteron jest stosowany leczniczo, należy obserwować schemat krwawień i skuteczność leczenia. Przed włączeniem noretysteronu u pacjentki z nowotworem trzeba wykluczyć nowotwór hormonozależny, który jest przeciwwskazaniem do stosowania progestagenu.[2]

Skutek kliniczny

Nie wiadomo, czy entrektynib obniża skuteczność działających systemowo hormonalnych środków antykoncepcyjnych.[1] Przy zwiększonym klirensie hormonów płciowych możliwa jest zmiana schematu krwawień i osłabienie działania leczniczego progestagenu.[2] Najważniejszym ryzykiem jest niezamierzona ciąża u pacjentki leczonej przeciwnowotworowo.

Mechanizm

Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C i UGT, co teoretycznie może przyspieszać metabolizm progestagenów.[1] Jednocześnie entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC midazolamu o około 50%.[1] Induktory enzymów mikrosomalnych zwiększają klirens hormonów płciowych, a inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie progestagenów w osoczu.[2] Wypadkowy wpływ entrektynibu na stężenie noretysteronu jest nieznany.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • krwawienia śródcykliczne i zmiana schematu krwawień
  • skuteczność leczenia objawów, dla których stosowany jest noretysteron
  • test ciążowy przy podejrzeniu ciąży

Bezpieczniejsze alternatywy

lewonorgestrel (system wewnątrzmaciczny)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Primolut-Nor 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/primolut-nor-100055009/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MedroksyprogesteronKobiety stosujące medroksyprogesteron jako antykoncepcję powinny w czasie leczenia entrektynibem dodatkowo stosować barierowe metody mechaniczne.Przez cały czas leczenia entrektynibem dodatkowo używaj prezerwatywy i nie odstawiaj żadnego z leków bez rozmowy z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przez cały czas leczenia entrektynibem dodatkowo używaj prezerwatywy i nie odstawiaj żadnego z leków bez rozmowy z lekarzem.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może osłabiać działanie zastrzyku antykoncepcyjnego z medroksyprogesteronem. Nie wiadomo dokładnie, jak mocno, dlatego sam zastrzyk może nie chronić przed ciążą wystarczająco. Ciąża w czasie tego leczenia jest niebezpieczna.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nieoczekiwane krwawienia lub plamienia
  • spóźniająca się miesiączka
  • objawy ciąży, np. nudności lub tkliwość piersi
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Kobiety stosujące medroksyprogesteron jako antykoncepcję powinny w czasie leczenia entrektynibem dodatkowo stosować barierowe metody mechaniczne[1]. Zmiana dawki któregokolwiek leku nie jest potrzebna. Przy stosowaniu medroksyprogesteronu w innych wskazaniach obserwuj skuteczność leczenia hormonalnego.

Skutek kliniczny

Najważniejsze ryzyko to możliwe osłabienie działania antykoncepcyjnego i nieplanowana ciąża w trakcie leczenia lekiem przeciwnowotworowym. Ciąża jest przeciwwskazaniem do stosowania medroksyprogesteronu[2]. Umiarkowane zwiększenie stężenia medroksyprogesteronu przez słabe hamowanie CYP3A4 prawdopodobnie nie ma większego znaczenia klinicznego.

Mechanizm

Przy leczeniu entrektynibem do medroksyprogesteronu stosowanego w antykoncepcji dołącz metodę barierową, bo nie wiadomo, czy entrektynib osłabia działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych działających systemowo[1]. Medroksyprogesteron jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a kliniczne skutki łączenia go z inhibitorami i induktorami CYP3A4 nie są znane[2]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększał AUC midazolamu o około 50%[1]. Jednocześnie w badaniach in vitro może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, np. rodzinę CYP2C i UGT[1]. Kierunek i wielkość zmiany ekspozycji na medroksyprogesteron są więc niepewne.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], medroksyprogesteron – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Medroksyprogesteron: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • skuteczność antykoncepcji – krwawienia międzymiesiączkowe, test ciążowy przy podejrzeniu ciąży
  • działania niepożądane medroksyprogesteronu – obrzęki, plamienia, zmiany nastroju

Bezpieczniejsze alternatywy

lewonorgestrel w systemie domacicznym

Kiedy ocena się zmienia

Tabletkipostać · medroksyprogesteroninne zalecenieDoustny medroksyprogesteron stosowany w leczeniu zaburzeń ginekologicznych nie pełni funkcji antykoncepcyjnej, więc dominuje niepewny wpływ entrektynibu na ekspozycję na medroksyprogesteron. Obserwuj skuteczność i tolerancję leczenia hormonalnego, a antykoncepcję zaplanuj osobno.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Depo-Provera 150 mg/ml, zawiesina do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/depo-provera-100017902/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Depo-Provera. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/depo-provera-100017902/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RozuwastatynaPołączenie można stosować, ale z ostrożnością i obserwacją pacjenta pod kątem objawów mięśniowych.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś mu bóle lub osłabienie mięśni albo ciemny mocz.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś mu bóle lub osłabienie mięśni albo ciemny mocz.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może zwiększać ilość rozuwastatyny we krwi. Przez to rośnie ryzyko działań niepożądanych statyny, przede wszystkim ze strony mięśni. Nie wiadomo dokładnie, jak silny jest ten efekt, dlatego leki można przyjmować razem, ale z większą uwagą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • niewyjaśniony ból mięśni
  • osłabienie mięśni
  • kurcze mięśni
  • ciemny, brunatny mocz
  • nietypowe zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale z ostrożnością i obserwacją pacjenta pod kątem objawów mięśniowych.[1] Przy jednoczesnym stosowaniu leków zwiększających ekspozycję na rozuwastatynę jej dawkę należy dostosować, a przy wzroście AUC poniżej 2-krotnego nie trzeba zmniejszać dawki początkowej, lecz trzeba zachować ostrożność przy jej zwiększaniu.[2] Ponieważ wielkość interakcji jest nieznana, rozsądnie jest unikać dużych dawek rozuwastatyny i zwiększać je stopniowo, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie ekspozycji na rozuwastatynę i większe ryzyko bólów mięśni, miopatii, a rzadko rabdomiolizy. Wielkość tego efektu u ludzi nie jest znana.[1]

Mechanizm

Entrektynib w badaniach in vitro słabo hamuje wątrobowy transporter wychwytujący OATP1B1 i hamuje transporter wypływu BCRP.[1] Rozuwastatyna jest substratem obu tych transporterów, a ich inhibitory mogą zwiększać jej stężenie w osoczu i ryzyko miopatii.[2] Rozuwastatyna nie wchodzi w istotne interakcje przez enzymy cytochromu P450, więc słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie ma tu znaczenia.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], rozuwastatyna – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], rozuwastatyna – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[3], rozuwastatyna – substrat OATP1B1[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Rozuwastatyna: substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], substrat CYP2C9[5], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5], substrat OATP1B1[4], substrat OATP1B3[4]

Monitorować

  • objawy mięśniowe (bóle, osłabienie, kurcze)
  • aktywność CK przy objawach mięśniowych
  • barwa moczu
  • aktywność aminotransferaz
  • czynność nerek

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 30 mgrozuwastatynaryzyko rośnieDuże dawki rozuwastatyny są przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii, w tym w sytuacjach, w których może dojść do zwiększenia jej stężenia w osoczu. Przy entrektynibie preferuj mniejsze dawki i ostrożne zwiększanie.
eGFR ≤ 60pacjentryzyko rośnieUmiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min) predysponują do miopatii podczas leczenia rozuwastatyną. W tej grupie szczególnie ważne jest monitorowanie objawów mięśniowych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zaranta 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zaranta-100226250/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zaranta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zaranta-100226250/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SyldenafilU pacjenta przyjmującego entrektynib zacznij syldenafil od dawki 25 mg.Zacznij od najmniejszej dawki syldenafilu (25 mg) i nie zwiększaj jej bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Zacznij od najmniejszej dawki syldenafilu (25 mg) i nie zwiększaj jej bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.

Entrektynib może spowalniać usuwanie syldenafilu z organizmu, przez co syldenafil działa silniej i dłużej. Może to nasilić jego działania niepożądane, takie jak ból głowy, zaczerwienienie twarzy, zawroty głowy czy spadek ciśnienia. Leki można stosować razem, ale zwykle w mniejszej dawce syldenafilu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub omdlenie
  • silny ból głowy
  • nagłe pogorszenie lub utrata wzroku
  • bolesny wzwód trwający ponad 4 godziny
  • kołatanie serca lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U pacjenta przyjmującego entrektynib zacznij syldenafil od dawki 25 mg.[1] Dawkę zwiększaj ostrożnie, tylko gdy jest dobrze tolerowana, i obserwuj objawy niedociśnienia.

Skutek kliniczny

Większe stężenie syldenafilu może nasilać jego działania niepożądane, takie jak ból głowy, zaczerwienienie twarzy, spadek ciśnienia tętniczego, zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Skuteczność entrektynibu nie powinna się zmienić.

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu) o około 50%.[2] Syldenafil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a inhibitory tego izoenzymu zmniejszają jego klirens.[1] Należy więc oczekiwać umiarkowanego zwiększenia stężenia syldenafilu. Syldenafil nie wpływa istotnie na klirens substratów CYP3A4, dlatego nie zmienia ekspozycji na entrektynib.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], syldenafil – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Syldenafil – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Syldenafil: słaby inhibitor CYP1A2[4], słaby inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], słaby inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze (objawy niedociśnienia ortostatycznego)
  • tolerancja syldenafilu: ból głowy, zaczerwienienie twarzy, zawroty głowy
  • zaburzenia widzenia
  • przedłużający się wzwód

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 50 mgsyldenafilryzyko rośnieWiększe dawki syldenafilu przy zwiększonej ekspozycji nasilają ryzyko niedociśnienia i innych działań niepożądanych, dlatego zalecana jest dawka początkowa 25 mg.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vizarsin 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vizarsin-100213448/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vizarsin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vizarsin-100213448/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SulfasalazynaPołączenie można stosować, ale z ostrożnością i ścisłą kontrolą morfologii krwi oraz aktywności aminotransferaz.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, regularnie rób zlecone badania krwi i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, regularnie rób zlecone badania krwi i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki.

Entrektynib może zwiększać ilość sulfasalazyny we krwi, przez co jej działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też obniżać liczbę krwinek i obciążać wątrobę. Dlatego przy ich łączeniu potrzebne są częstsze badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • duże zmęczenie i bladość
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nasilone nudności, ból głowy lub wysypka
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale z ostrożnością i ścisłą kontrolą morfologii krwi oraz aktywności aminotransferaz.[1] Przy dołączaniu entrektynibu do sulfasalazyny warto częściej kontrolować wyniki w pierwszych tygodniach i obserwować pacjenta pod kątem objawów nietolerancji sulfasalazyny. Przy nasileniu działań niepożądanych lub zaburzeniach morfologii należy rozważyć zmniejszenie dawki sulfasalazyny albo zmianę leczenia choroby podstawowej w porozumieniu z lekarzem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Można oczekiwać większego stężenia sulfasalazyny we krwi i nasilenia jej działań niepożądanych – nudności, bólu głowy, wysypki, a także zaburzeń morfologii (leukopenia, neutropenia, niedokrwistość) i uszkodzenia wątroby, które może też wywołać entrektynib. Istotność kliniczna hamowania BCRP przez entrektynib nie jest znana.[1]

Mechanizm

Entrektynib hamuje białko oporności raka piersi (BCRP) w badaniach in vitro, a przy wrażliwych substratach BCRP zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko ich zwiększonego wchłaniania.[1] Sulfasalazyna jest typowym wrażliwym substratem BCRP i to białko w jelicie ogranicza jej wchłanianie, dlatego jego zahamowanie może zwiększyć ogólnoustrojową ekspozycję na sulfasalazynę. Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać szpik i wątrobę, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], sulfasalazyna – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]
  • Sulfasalazyna: substrat BCRP[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność AST i ALT oraz stężenie bilirubiny
  • objawy nietolerancji sulfasalazyny (nudności, ból głowy, wysypka)
  • objawy infekcji

Bezpieczniejsze alternatywy

mesalazyna

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do stałego leczenia sulfasalazynąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu do ustalonej dawki sulfasalazyny ekspozycja na sulfasalazynę może wzrosnąć, dlatego w pierwszych tygodniach skojarzenia należy częściej kontrolować morfologię i próby wątrobowe oraz rozważyć zmniejszenie dawki sulfasalazyny przy objawach nietolerancji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DienogestKobieta w wieku rozrodczym przyjmująca dienogest razem z entrektynibem powinna dodatkowo stosować barierową metodę antykoncepcji.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i dodatkowo używaj prezerwatywy, a o metodę zabezpieczenia przed ciążą zapytaj swojego onkologa lub ginekologa.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i dodatkowo używaj prezerwatywy, a o metodę zabezpieczenia przed ciążą zapytaj swojego onkologa lub ginekologa.

Lek onkologiczny entrektynib może zmieniać sposób, w jaki organizm rozkłada dienogest. Nie wiadomo, czy przez to dienogest działa słabiej, ale nie wolno na nim polegać jako na ochronie przed ciążą. W czasie leczenia entrektynibem ciąża jest niebezpieczna dla dziecka, dlatego potrzebne jest dodatkowe zabezpieczenie. Słabsze działanie dienogestu może się objawić zmianą krwawień albo powrotem bólu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowe lub nasilone plamienia albo krwawienia
  • powrót lub nasilenie bólu podbrzusza
  • opóźnienie krwawienia lub podejrzenie ciąży
  • silniejsze bóle głowy albo wyraźne obniżenie nastroju
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Kobieta w wieku rozrodczym przyjmująca dienogest razem z entrektynibem powinna dodatkowo stosować barierową metodę antykoncepcji.[1] Dienogestu w dawce 2 mg stosowanego w leczeniu endometriozy nie należy traktować jako metody antykoncepcji. Dawki dienogestu nie trzeba z góry zmieniać, ale warto obserwować profil krwawień i objawy endometriozy jako sygnał ewentualnego osłabienia jego działania.[2] W razie wątpliwości co do metody zabezpieczenia przed ciążą decyzję podejmuje onkolog razem z ginekologiem.

Skutek kliniczny

Najważniejszym ryzykiem jest niezamierzona ciąża w trakcie leczenia entrektynibem, jeśli pacjentka traktuje dienogest jako zabezpieczenie przed ciążą. Nie wiadomo, czy entrektynib obniża skuteczność hormonów działających ogólnoustrojowo.[1] Osłabienie działania dienogestu może się objawić zmianą profilu krwawień z macicy i nawrotem dolegliwości związanych z endometriozą.[2] Niewielki wzrost stężenia dienogestu w wyniku słabego hamowania CYP3A4 może nasilić jego działania niepożądane, ale przy szerokim marginesie bezpieczeństwa dienogestu znaczenie tego kierunku jest prawdopodobnie małe.

Mechanizm

Entrektynib może zmieniać metabolizm dienogestu w obu kierunkach, a wypadkowy efekt nie jest znany. Dienogest jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 w błonie śluzowej jelita i w wątrobie, więc inhibitory tego enzymu zwiększają, a induktory zmniejszają ekspozycję na dienogest.[2] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%.[1] Umiarkowany inhibitor erytromycyna zwiększa AUC dienogestu 1,6 raza, a silny inhibitor ketokonazol 2,9 raza, więc po słabym inhibitorze należy oczekiwać mniejszego wzrostu.[2] Entrektynib w badaniach in vitro indukuje też enzymy regulowane przez receptor PXR, a jego wpływ na skuteczność hormonów działających ogólnoustrojowo pozostaje nieznany.[1] Wpływ dienogestu na metabolizm entrektynibu jest mało prawdopodobny, ponieważ dienogest nie hamuje w klinicznie istotnym stopniu enzymów cytochromu P450.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], dienogest – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Dienogest: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • profil krwawień z macicy (krwawienia międzymiesiączkowe, plamienia)
  • nasilenie bólu i innych objawów endometriozy
  • test ciążowy przy opóźnieniu krwawienia lub podejrzeniu ciąży
  • działania niepożądane dienogestu (bóle głowy, obniżenie nastroju, tkliwość piersi)

Bezpieczniejsze alternatywy

lewonorgestrel w systemie wewnątrzmacicznym

Kiedy ocena się zmienia

Złożona tabletka antykoncepcyjna z estrogenempostać · dienogestinne zalecenieGdy dienogest jest składnikiem złożonego środka antykoncepcyjnego, zalecenie dodatkowej barierowej metody antykoncepcji dotyczy go wprost. Spadek skuteczności tabletki może dotyczyć zarówno dienogestu, jak i estrogenu.
Po menopauziewiek · pacjentryzyko malejePo menopauzie problem antykoncepcji odpada, a pozostaje jedynie możliwa zmiana ekspozycji na dienogest o niepewnym znaczeniu klinicznym.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Visanne 2 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/visanne-100226014/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Visanne. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/visanne-100226014/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ HydroksychlorochinaPołączenie stosuj tylko po ocenie ryzyka arytmii i pod kontrolą EKG.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz hydroksychlorochinę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz hydroksychlorochinę.

Oba leki mogą w rzadkich przypadkach zaburzać rytm serca, a przyjmowane razem zwiększają to ryzyko. Oba mogą też wpływać na wzrok i na wyniki morfologii krwi. Lekarz zwykle zleca wtedy badanie EKG i badania krwi przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie bliskiego omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • nagłe pogorszenie lub zamazanie widzenia
  • nietypowe siniaki, gorączka lub częste infekcje
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko po ocenie ryzyka arytmii i pod kontrolą EKG. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc, oznacz potas i magnez oraz wyrównaj niedobory. EKG i elektrolity powtarzaj w trakcie leczenia, zwłaszcza po zmianie dawki. Nie dokładaj kolejnych leków wydłużających odstęp QT. Kontroluj morfologię krwi i dopytuj o zaburzenia widzenia, a przy wydłużeniu QTc lub objawach arytmii rozważ odstawienie hydroksychlorochiny po konsultacji z prowadzącym onkologiem.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to wydłużenie odstępu QT i arytmie komorowe, w tym częstoskurcz typu torsade de pointes, szczególnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Możliwe jest też nasilenie zaburzeń widzenia i cytopenii.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie się sumuje i rośnie ryzyko arytmii komorowych. Hydroksychlorochinę łączy się ostrożnie z lekami wydłużającymi odstęp QT ze względu na zwiększone ryzyko arytmii komorowych[1]. Entrektynib sam wydłuża odstęp QTc u części chorych. Hydroksychlorochiny nie łączy się, jeśli to możliwe, z lekami toksycznymi dla narządu wzroku lub krwi ze względu na możliwe działanie addytywne[1]. Entrektynib często wywołuje zaburzenia widzenia oraz niedokrwistość i neutropenię, więc oba te działania niepożądane mogą się nakładać. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Hydroksychlorochina hamuje CYP3A4 tylko in vitro, a w metabolizmie hydroksychlorochiny żaden pojedynczy enzym CYP nie dominuje[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może indukować enzymy rodziny CYP2C, co teoretycznie może nieznacznie zmieniać ekspozycję na hydroksychlorochinę[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], hydroksychlorochina – substrat CYP3A4[4]
  • Hydroksychlorochina – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Hydroksychlorochina – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Hydroksychlorochina: słaby inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor OCT2[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP2C8[4], substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem
  • badanie okulistyczne przy zgłaszanych zaburzeniach widzenia
  • objawy arytmii, takie jak kołatanie serca, omdlenia i zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

sulfasalazynalarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do przewlekle stosowanej hydroksychlorochinykolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePrzed pierwszą dawką entrektynibu wykonaj wyjściowe EKG z oceną QTc i oznacz elektrolity. Hydroksychlorochina ma długi okres półtrwania, więc jej działanie utrzymuje się także przez pewien czas po odstawieniu.
Leczenie wieloletnieczas leczenia · hydroksychlorochinaryzyko rośniePrzy wieloletnim stosowaniu hydroksychlorochiny rośnie ryzyko jej toksyczności dla siatkówki, co utrudnia ocenę zaburzeń widzenia wywołanych przez entrektynib. Zapewnij aktualną kontrolę okulistyczną.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hydroxychloroquine-sulfate-accord-100420443/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/hydroxychloroquine-sulfate-accord-100420443/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AmiodaronPołączenia należy unikać, a jeśli leczenie onkologiczne entrektynibem jest konieczne, decyzję podejmuje lekarz po indywidualnej ocenie ryzyka i korzyści.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz lub w ostatnich miesiącach przyjmowałeś amiodaron, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz lub w ostatnich miesiącach przyjmowałeś amiodaron, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z tych leków.

Amiodaron i entrektynib mogą razem zbyt mocno wpływać na rytm serca. Zwiększa to ryzyko groźnych zaburzeń rytmu, które mogą objawiać się kołataniem serca, zawrotami głowy lub omdleniem. Amiodaron może też zwiększać ilość entrektynibu w organizmie i nasilać jego działania niepożądane. Amiodaron działa jeszcze długo po odstawieniu, dlatego ta interakcja może wystąpić nawet kilka miesięcy później.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, zasłabnięcie lub omdlenie
  • bardzo wolne bicie serca
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
  • nasilenie działań niepożądanych entrektynibu, takich jak zawroty głowy, zaburzenia smaku lub problemy z pamięcią
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenia należy unikać, a jeśli leczenie onkologiczne entrektynibem jest konieczne, decyzję podejmuje lekarz po indywidualnej ocenie ryzyka i korzyści. Przed włączeniem i w trakcie skojarzenia trzeba wykonywać EKG z oceną QTc oraz kontrolować i wyrównywać stężenie potasu i magnezu[1]. Należy rozważyć zmianę leczenia przeciwarytmicznego w porozumieniu z kardiologiem, pamiętając, że amiodaron działa jeszcze miesiącami po odstawieniu[1]. Pacjenta trzeba obserwować pod kątem działań niepożądanych entrektynibu wynikających z większej ekspozycji[2].

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest nadmierne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, omdlenia i nagłego zgonu sercowego. Zwiększona ekspozycja na entrektynib może dodatkowo nasilić jego działania niepożądane, w tym wpływ na QT. Ze względu na bardzo długi okres półtrwania amiodaronu interakcja może wystąpić nawet kilka miesięcy po jego odstawieniu[1].

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór sumuje się i rośnie ryzyko torsade de pointes[3]. Amiodaronu z lekami wydłużającymi odstęp QT nie łączy się bez indywidualnej oceny ryzyka i korzyści oraz monitorowania QT[1]. Amiodaron i jego metabolit deetyloamiodaron hamują CYP3A4 i glikoproteinę P[1]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i jego aktywny metabolit M5, a przy inhibitorach glikoproteiny P należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na entrektynib[2]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może hamować glikoproteinę P[2], co teoretycznie może nieznacznie zwiększać ekspozycję na amiodaron.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], amiodaron – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Amiodaron – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Amiodaron – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[6]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[6], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[6], inhibitor P-gp[6], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[6]
  • Amiodaron: inhibitor CYP1A2[5], inhibitor CYP2B6[5], inhibitor CYP2C19[5], inhibitor CYP2C8[5], umiarkowany inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OCT2[5], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[5], wrażliwy substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem entrektynibu i okresowo w trakcie skojarzenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość rytmu serca i objawy zaburzeń rytmu (kołatanie serca, zasłabnięcia, omdlenia)
  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia poznawcze, obrzęki)

Bezpieczniejsze alternatywy

bisoprololmetoprolol

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie amiodaronu w ciągu ostatnich miesięcyodstep · amiodaroninne zalecenieZe względu na bardzo długi okres półtrwania amiodaronu interakcje mogą występować jeszcze kilka miesięcy po zakończeniu leczenia. Odstawienie amiodaronu bezpośrednio przed włączeniem entrektynibu nie znosi potrzeby monitorowania QTc.
Hipokaliemia, hipomagnezemia lub jednoczesne leki moczopędne albo kortykosteroidykolejność włączenia · pacjentryzyko rośnieHipokaliemia i hipomagnezemia zwiększają ryzyko torsade de pointes przy amiodaronie, dlatego należy im zapobiegać, a niedobory wyrównać i monitorować QT.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cordarone 200 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cordarone-100015850/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Opacorden 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/opacorden-100049552/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cordarone. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cordarone-100015850/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AtorwastatynaPołączenie można stosować z ostrożnością, przy najmniejszej skutecznej dawce atorwastatyny i z obserwacją objawów ze strony mięśni.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś mu niewyjaśniony ból, osłabienie mięśni albo ciemny mocz.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś mu niewyjaśniony ból, osłabienie mięśni albo ciemny mocz.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może zwiększać ilość atorwastatyny we krwi. Przez to rośnie ryzyko działań niepożądanych statyny, przede wszystkim bólu i uszkodzenia mięśni. Te leki można przyjmować razem, ale trzeba uważnie obserwować swoje samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ból, tkliwość lub osłabienie mięśni bez wyraźnej przyczyny
  • kurcze mięśni
  • ciemny, brązowy mocz
  • nietypowe zmęczenie lub gorączka razem z bólem mięśni
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować z ostrożnością, przy najmniejszej skutecznej dawce atorwastatyny i z obserwacją objawów ze strony mięśni[1]. Przy niewyjaśnionym bólu, osłabieniu lub tkliwości mięśni należy oznaczyć aktywność CK i rozważyć odstawienie statyny.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na atorwastatynę zwiększa ryzyko miopatii, a w skrajnych przypadkach rabdomiolizy[2]. Skali wzrostu stężenia atorwastatyny nie zbadano bezpośrednio, a znaczenie kliniczne hamowania OATP1B1 i BCRP przez entrektynib pozostaje nieznane[1].

Mechanizm

Entrektynib może zwiększać stężenie atorwastatyny we krwi, ponieważ hamuje kilka dróg jej metabolizmu i transportu. Atorwastatyna jest metabolizowana przez CYP3A4 i jest substratem OATP1B1, OATP1B3, P-gp oraz BCRP[2]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50% – a w badaniach in vitro słabo hamował OATP1B1 i hamował P-gp oraz BCRP[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], atorwastatyna – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], atorwastatyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[3], atorwastatyna – substrat OATP1B1[5]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], atorwastatyna – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Atorwastatyna: substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat OATP1B1[5], substrat OATP1B3[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • objawy mięśniowe – ból, tkliwość, osłabienie, kurcze
  • aktywność CK przy wystąpieniu objawów mięśniowych
  • ciemne zabarwienie moczu jako możliwy objaw rabdomiolizy

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 80 mgatorwastatynaryzyko rośniePrzy największej dawce atorwastatyny ryzyko miopatii jest większe, dlatego warto rozważyć zmniejszenie dawki na czas leczenia entrektynibem i ściślej obserwować objawy mięśniowe.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Atoris 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/atoris-100113400/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Atoris. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/atoris-100113400/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LowastatynaPołączenie można stosować z zachowaniem ostrożności, najlepiej przy najmniejszej skutecznej dawce lowastatyny i z kontrolą objawów mięśniowych.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, nie pij soku grejpfrutowego i od razu zgłoś lekarzowi bóle lub osłabienie mięśni.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, nie pij soku grejpfrutowego i od razu zgłoś lekarzowi bóle lub osłabienie mięśni.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może spowalniać usuwanie lowastatyny z organizmu. Przez to lowastatyny może być we krwi więcej niż zwykle, co zwiększa ryzyko bólów i uszkodzenia mięśni. Leki te można zwykle przyjmować razem, ale trzeba uważnie obserwować swoje samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bóle mięśni bez wyraźnej przyczyny
  • osłabienie lub tkliwość mięśni
  • ciemny, brązowy mocz
  • nietypowe zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować z zachowaniem ostrożności, najlepiej przy najmniejszej skutecznej dawce lowastatyny i z kontrolą objawów mięśniowych. Przy ostrożności zalecanej dla wrażliwych substratów CYP3A4 należy liczyć się ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych[1]. Jeśli pacjent wymaga dużej dawki statyny lub ma dodatkowe czynniki ryzyka miopatii, warto rozważyć statynę niezależną od CYP3A4, pamiętając, że prawastatyna i rozuwastatyna również wymagają ostrożności z powodu słabego hamowania OATP1B1 przez entrektynib[1]. Należy bezwzględnie unikać dołączania silnych inhibitorów CYP3A4, ponieważ ich łączenie z lowastatyną jest przeciwwskazane[2].

Skutek kliniczny

Większe stężenie lowastatyny we krwi może zwiększać ryzyko bólów i osłabienia mięśni, miopatii, a w skrajnych przypadkach rabdomiolizy. Skala wzrostu ekspozycji na lowastatynę nie została zbadana bezpośrednio, a wnioskowanie opiera się na sile hamowania CYP3A4 przez entrektynib.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, przez co może zwiększać ekspozycję na lowastatynę, która jest wrażliwym substratem tego enzymu. Entrektynib zwiększył AUC midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A, o około 50%[1]. Lowastatyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a hamowanie tego enzymu zmniejsza jej wydalanie i zwiększa ryzyko miopatii[2]. Dodatkowo entrektynib może słabo hamować OATP1B1, a przy statynach będących substratami tego transportera zaleca się ostrożność[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], lowastatyna – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[4], lowastatyna – substrat OATP1B1[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Lowastatyna: wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat OATP1B1[3]

Monitorować

  • bóle, tkliwość i osłabienie mięśni
  • aktywność CK przy objawach mięśniowych
  • ciemne zabarwienie moczu

Bezpieczniejsze alternatywy

prawastatynarozuwastatyna

Kiedy ocena się zmienia

Lowastatyna włączana u pacjenta już leczonego entrektynibemkolejność włączenia · lowastatynainne zaleceniePrzy włączaniu lowastatyny w trakcie terapii entrektynibem lepiej zacząć od najmniejszej skutecznej dawki i zwiększać ją ostrożnie, obserwując objawy mięśniowe.
Duża dawka lowastatynydawka · lowastatynaryzyko rośnieRyzyko miopatii rośnie wraz z dawką lowastatyny, dlatego przy dużych dawkach warto rozważyć zmianę statyny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Liprox 20 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/liprox-100246614/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NimodypinaPołączenie można stosować, ale po jego rozpoczęciu należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę nimodypiny.Mierz regularnie ciśnienie i powiedz lekarzowi, jeśli masz zawroty głowy lub ciśnienie wyraźnie spada.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Mierz regularnie ciśnienie i powiedz lekarzowi, jeśli masz zawroty głowy lub ciśnienie wyraźnie spada.

Entrektynib może spowalniać usuwanie nimodypiny z organizmu, przez co jej ilość we krwi może wzrosnąć. Może to nadmiernie obniżyć ciśnienie krwi. Leki można przyjmować razem, ale trzeba kontrolować ciśnienie. Nie jedz grejpfrutów i nie pij soku grejpfrutowego, bo nasilają działanie obu leków.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy, szczególnie przy wstawaniu
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • kołatanie serca
  • uderzenia gorąca i zaczerwienienie twarzy
  • nietypowo niskie ciśnienie w pomiarach
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale po jego rozpoczęciu należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę nimodypiny.[1] Przy łączeniu entrektynibu z wrażliwymi substratami CYP3A4 zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko działań niepożądanych.[2] W trakcie leczenia oboma lekami należy unikać grejpfrutów i soku grejpfrutowego.[1][2]

Skutek kliniczny

Większe stężenie nimodypiny może nasilić jej działanie hipotensyjne i objawy rozszerzenia naczyń – spadek ciśnienia, zawroty głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie twarzy. U pacjentów po krwotoku podpajęczynówkowym spadek ciśnienia może pogorszyć perfuzję mózgową.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i u pacjentów zwiększał AUC wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu) o około 50%.[2] Nimodypina jest metabolizowana przez CYP3A4 w wątrobie i w błonie śluzowej jelita, dlatego leki hamujące ten enzym mogą osłabiać efekt pierwszego przejścia i zmniejszać klirens nimodypiny.[1] Należy się więc spodziewać umiarkowanego zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu, choć bezpośredniego badania tej pary nie przeprowadzono.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], nimodypina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Nimodypina: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • tętno
  • objawy hipotensji (zawroty głowy, omdlenia)

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · nimodypinaryzyko malejePrzy podaniu dożylnym nimodypiny pomijany jest efekt pierwszego przejścia w jelicie i wątrobie, więc wpływ słabego inhibitora CYP3A4 na jej stężenie powinien być mniejszy niż przy podaniu doustnym. Kontrola ciśnienia pozostaje jednak konieczna.
Entrektynib włączany u pacjenta stosującego nimodypinękolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu do stałej dawki nimodypiny należy częściej kontrolować ciśnienie tętnicze i rozważyć zmniejszenie dawki nimodypiny przy objawach hipotensji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nimotop S 30 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nimotop-s-100047470/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nimotop S. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nimotop-s-100047470/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PitawastatynaPołączenie można stosować z zachowaniem ostrożności, najlepiej przy możliwie najmniejszej skutecznej dawce pitawastatyny.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś mu każdy niewyjaśniony ból, tkliwość lub osłabienie mięśni.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś mu każdy niewyjaśniony ból, tkliwość lub osłabienie mięśni.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco utrudniać usuwanie pitawastatyny z krwi. Przez to stężenie leku na cholesterol może wzrosnąć, a wraz z nim ryzyko dolegliwości ze strony mięśni. Oba leki zwykle można przyjmować razem, ale wymaga to uważnej obserwacji.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ból, tkliwość lub osłabienie mięśni
  • ciemny, brunatny mocz
  • gorączka i złe samopoczucie razem z bólem mięśni
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować z zachowaniem ostrożności, najlepiej przy możliwie najmniejszej skutecznej dawce pitawastatyny.[1] Pacjenta należy poinformować o konieczności zgłaszania bólu, tkliwości lub osłabienia mięśni, a przy takich objawach oznaczyć stężenie kinazy kreatynowej.[2] Przy potwierdzonej miopatii pitawastatynę należy odstawić, bo miopatia jest przeciwwskazaniem do jej stosowania.[3]

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia pitawastatyny w osoczu i większe ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki statyny, przede wszystkim bólów mięśni, miopatii i rzadko rabdomiolizy.[2] Skala wzrostu ekspozycji nie jest znana i prawdopodobnie jest niewielka.

Mechanizm

Pitawastatyna jest aktywnie wychwytywana do hepatocytów przez transportery wątrobowe, w tym OATP, i od tego zależy jej stężenie w osoczu.[3] Entrektynib in vitro słabo hamuje OATP1B1, a także BCRP i P-gp, co może zmniejszać wychwyt wątrobowy statyn i zwiększać ich ekspozycję.[1] Słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie ma znaczenia dla pitawastatyny, bo nawet silne inhibitory CYP3A4 nie zmieniają istotnie jej stężenia.[3] Kliniczna istotność hamowania OATP1B1 przez entrektynib jest nieznana i nie badano tego połączenia bezpośrednio.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[4], pitawastatyna – substrat OATP1B1[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]
  • Pitawastatyna: drugorzędny szlak substrat CYP2C8[6], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[6], substrat OATP1B1[5], substrat OATP1B3[5], substrat UGT2B7[6]

Monitorować

  • objawy mięśniowe (ból, tkliwość, osłabienie)
  • kinaza kreatynowa przy objawach mięśniowych
  • aminotransferazy

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 4 mg/dobępitawastatynaryzyko rośniePrzy największej dawce pitawastatyny ewentualny wzrost ekspozycji ma większe znaczenie dla ryzyka miopatii, warto rozważyć mniejszą dawkę.
Entrektynib dołączany do stosowanej pitawastatynykolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo włączeniu entrektynibu u pacjenta stosującego pitawastatynę należy szczególnie uważnie obserwować objawy mięśniowe w pierwszych tygodniach leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pitamet 2 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pitamet-100424725/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Livazo 1 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/livazo-100249908/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Livazo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/livazo-100249908/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PropafenonPołączenie jest dopuszczalne pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów.Powiedz onkologowi i kardiologowi, że przyjmujesz oba leki, zgłaszaj się na zlecone badania EKG i nie zmieniaj dawek na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i kardiologowi, że przyjmujesz oba leki, zgłaszaj się na zlecone badania EKG i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Lek przeciwnowotworowy może zwiększać ilość leku na arytmię we krwi. Oba leki wpływają też na pracę serca, więc razem mogą sprzyjać zaburzeniom rytmu. Takie połączenie bywa stosowane, ale lekarz powinien wtedy częściej sprawdzać EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • bardzo wolne tętno
  • zawroty głowy lub uczucie słabości
  • omdlenie lub utrata przytomności
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest dopuszczalne pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów. Wykonaj EKG przed włączeniem entrektynibu i po osiągnięciu stanu stacjonarnego, a następnie okresowo. Przy poszerzeniu QRS, wydłużeniu QTc lub bradykardii zmniejsz dawkę propafenonu i skonsultuj leczenie z kardiologiem.[1] Wyrównaj niedobory potasu i magnezu przed leczeniem i w jego trakcie, bo zaburzenia gospodarki potasowej wykluczają stosowanie propafenonu.[1]

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia propafenonu z poszerzeniem zespołu QRS, bradykardią, blokami przewodzenia i hipotensją. Łącznie z wydłużeniem QTc przez entrektynib rośnie ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i u pacjentów zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[2] Inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie propafenonu, dlatego przy takim skojarzeniu trzeba ściśle monitorować pacjenta i dostosować dawkę.[1] Propafenon jest lekiem o wąskim indeksie terapeutycznym, a przy wrażliwych substratach CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym wymagana jest ostrożność.[2] Hamowanie CYP3A4 ma większe znaczenie u osób wolno metabolizujących przez CYP2D6 lub przyjmujących inhibitory CYP2D6, bo wtedy CYP3A4 przejmuje większą część eliminacji propafenonu. Do tego dochodzi addycja działania na serce – entrektynib może wydłużać odstęp QTc, a propafenon zwalnia przewodzenie i ma działanie proarytmiczne.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], propafenon – substrat CYP3A4[4]
  • Propafenon – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Propafenon: inhibitor CYP2D6[4], inhibitor P-gp[3], substrat CYP1A2[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG – szerokość QRS, odstęp PQ i QTc
  • częstość akcji serca
  • ciśnienie tętnicze
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączony do stałej dawki propafenonukolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu stężenie propafenonu może narastać przez kilka dni. Wykonaj EKG wyjściowe i kontrolne po osiągnięciu stanu stacjonarnego, a przy poszerzeniu QRS zmniejsz dawkę propafenonu.
Wysoka dawka dobowa propafenonudawka · propafenonryzyko rośniePrzy wysokich dawkach propafenonu nawet umiarkowany wzrost jego stężenia zwiększa ryzyko poszerzenia QRS i działania proarytmicznego, dlatego kontrole EKG powinny być częstsze.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tonicard 150 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tonicard-100363320/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tonicard. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tonicard-100363320/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RanolazynaRanolazynę dawkuj ostrożnie i bądź gotowy na zmniejszenie jej dawki u pacjenta leczonego entrektynibem.Przyjmuj oba leki tylko w dawkach ustalonych przez lekarza i od razu zgłoś kołatanie serca, omdlenie lub silne zawroty głowy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko w dawkach ustalonych przez lekarza i od razu zgłoś kołatanie serca, omdlenie lub silne zawroty głowy.

Ranolazyna i entrektynib mogą nawzajem zwiększać swoje stężenie we krwi, a oba mogą też wpływać na rytm serca. Lekarz może zmniejszyć dawkę ranolazyny i zlecić badanie EKG. W czasie leczenia nie jedz grejpfrutów ani gorzkich pomarańczy i nie pij soku grejpfrutowego.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • nudności
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Ranolazynę dawkuj ostrożnie i bądź gotowy na zmniejszenie jej dawki u pacjenta leczonego entrektynibem[1]. Zachowaj ostrożność z powodu ryzyka zwiększonej ekspozycji na entrektynib i obserwuj jego działania niepożądane[2]. Przed skojarzeniem i w trakcie leczenia wykonaj EKG z oceną QTc oraz wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Pacjent nie powinien jeść grejpfrutów ani gorzkich pomarańczy ani pić soku grejpfrutowego[2][1].

Skutek kliniczny

Najpoważniejszym możliwym skutkiem jest addycyjne wydłużenie QTc z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Wzrost stężenia ranolazyny zwiększa ryzyko jej działań niepożądanych zależnych od dawki, takich jak nudności i zawroty głowy[1]. Ekspozycja na entrektynib może się zwiększyć z powodu hamowania glikoproteiny P przez ranolazynę[2].

Mechanizm

Połączenie działa w obie strony, bo każdy z leków może zwiększać stężenie drugiego, a oba mogą wydłużać odstęp QT. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, który zwiększył AUC midazolamu o około 50%, i hamuje glikoproteinę P, co zwiększyło AUC digoksyny o 18%[2]. Ranolazyna jest substratem CYP3A4 i glikoproteiny P, więc inhibitory tych szlaków zwiększają jej stężenie w osoczu[1]. Ranolazyna jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem glikoproteiny P i słabym inhibitorem CYP3A4[1]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i jego aktywny metabolit M5[2]. Do tego dochodzi sumowanie wpływu obu leków na repolaryzację komór.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ranolazyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], ranolazyna – substrat P-gp[4]
  • Ranolazyna – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Ranolazyna – umiarkowany inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Ranolazyna: słaby inhibitor CYP2D6[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], słaby inhibitor OCT2[3], umiarkowany inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed skojarzeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • nudności i zawroty głowy jako objawy zwiększonego stężenia ranolazyny
  • działania niepożądane entrektynibu
  • kołatanie serca i omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

trimetazydyna

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 1000 mg dwa razy na dobęranolazynaryzyko rośniePrzy dużej dawce ranolazyny dodatkowy wzrost jej stężenia i wpływ na QTc są bardziej prawdopodobne, dlatego kontrola EKG jest tu szczególnie ważna.
Ranolazyna dołączana do trwającego leczenia entrektynibemkolejność włączenia · ranolazynainne zalecenieRanolazynę dołączaną do entrektynibu zaczynaj od najmniejszej dawki i zwiększaj ją ostrożnie pod kontrolą EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ranozek 375 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ranozek-100446030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ranozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ranozek-100446030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SymwastatynaPołączenie można stosować, ale z ostrożnością i obserwacją objawów mięśniowych.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, nie jedz grejpfrutów i od razu powiedz lekarzowi o bólu lub osłabieniu mięśni albo ciemnym moczu.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, nie jedz grejpfrutów i od razu powiedz lekarzowi o bólu lub osłabieniu mięśni albo ciemnym moczu.

Entrektynib może zwiększać ilość symwastatyny we krwi. Może to zwiększyć ryzyko uszkodzenia mięśni, które zwykle objawia się bólem lub osłabieniem mięśni. Takie powikłanie jest rzadkie, ale może być groźne. Lekarz może zostawić oba leki, zmniejszyć dawkę symwastatyny albo zmienić ją na inny lek na cholesterol.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ból, tkliwość lub skurcze mięśni bez wyraźnej przyczyny
  • osłabienie mięśni
  • ciemny, brunatny mocz
  • nietypowe zmęczenie lub gorączka z bólem mięśni
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale z ostrożnością i obserwacją objawów mięśniowych. Symwastatynę ze słabszymi inhibitorami CYP3A4 stosuje się ostrożnie[1]. Z wrażliwymi substratami OATP1B1, w tym statynami, należy zachować ostrożność podczas leczenia entrektynibem[2]. U pacjenta z wysoką dawką symwastatyny lub innymi czynnikami ryzyka miopatii rozważ najmniejszą skuteczną dawkę albo zamianę na statynę niemetabolizowaną przez CYP3A4. Przy bólach mięśni, osłabieniu lub ciemnym moczu oznacz CK i rozważ przerwanie symwastatyny.

Skutek kliniczny

Najważniejszym ryzykiem jest miopatia, a rzadko rabdomioliza wynikająca z większego narażenia na symwastatynę. Większe stężenie symwastatyny zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy[1]. Przy słabym inhibitorze CYP3A4 spodziewany wzrost narażenia jest umiarkowany, ale może się sumować ze słabym hamowaniem OATP1B1.

Mechanizm

Symwastatyna łączy się z entrektynibem ostrożnie, bo entrektynib może zwiększyć jej stężenie. Symwastatyna jest substratem CYP3A4, a leki hamujące CYP3A4 lub OATP1B zwiększają stężenie symwastatyny i jej aktywnego kwasu w osoczu[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%[2]. W badaniach in vitro entrektynib słabo hamował także OATP1B1, którego substratami są statyny[2]. Wpływu entrektynibu na stężenie samej symwastatyny nie zbadano.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], symwastatyna – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], symwastatyna – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[3], symwastatyna – substrat OATP1B1[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Symwastatyna: substrat BCRP[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat OATP1B1[5], substrat OATP1B3[5]

Monitorować

  • objawy mięśniowe (ból, tkliwość, osłabienie)
  • aktywność CK przy objawach mięśniowych
  • barwa moczu i czynność nerek przy podejrzeniu rabdomiolizy
  • aminotransferazy

Bezpieczniejsze alternatywy

fluwastatyna

Kiedy ocena się zmienia

Górny zakres dawkowaniadawka · symwastatynaryzyko rośnieRyzyko miopatii rośnie wraz z dawką symwastatyny, więc przy wysokich dawkach rozważ zmniejszenie dawki lub zamianę statyny podczas leczenia entrektynibem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zocor 10 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zocor-10-100074640/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zocor 10. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zocor-10-100074640/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ CylostazolPrzed włączeniem entrektynibu u pacjenta przyjmującego cylostazol wykonaj EKG z oceną QTc i oceń wydolność serca.Powiedz onkologowi, że bierzesz cylostazol, i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi, że bierzesz cylostazol, i nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę.

Cylostazol i entrektynib można stosować razem, ale pod kontrolą serca. Entrektynib może nieco zwiększyć ilość cylostazolu w organizmie. Oba leki mogą też wpływać na rytm i pracę serca, dlatego lekarz zwykle zleca badanie EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • duszność, zwłaszcza przy wysiłku lub w pozycji leżącej
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • silny ból głowy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta przyjmującego cylostazol wykonaj EKG z oceną QTc i oceń wydolność serca. Dawki cylostazolu nie trzeba zmniejszać, bo przy słabym inhibitorze CYP3A4 modyfikacja dawki nie jest konieczna[1]. Kontroluj EKG i objawy niewydolności serca w trakcie leczenia. Jeśli pojawi się wydłużenie QTc lub zastoinowa niewydolność serca, odstaw cylostazol[1].

Skutek kliniczny

Umiarkowane zwiększenie ekspozycji na cylostazol może nasilić jego działania niepożądane, takie jak ból głowy, kołatanie serca czy tachykardia[1]. Rozwój wydłużenia QTc lub niewydolności serca w trakcie leczenia entrektynibem sprawia, że dalsze stosowanie cylostazolu staje się przeciwwskazane[1].

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli EKG i obserwacji w kierunku niewydolności serca, a zmiana dawki cylostazolu z powodu farmakokinetyki zwykle nie jest potrzebna. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez CYP3A4 i CYP2C19, a z udziałem CYP3A4 powstaje dehydrometabolit hamujący agregację płytek 4–7 razy silniej niż cylostazol[1]. Słaby inhibitor CYP3A4 diltiazem zwiększał AUC cylostazolu o 44%, a całkowitą aktywność farmakologiczną o 19%, i nie wymagało to zmiany dawki[1]. Entrektynib może też indukować enzymy z rodziny CYP2C przez receptor PXR[2], co teoretycznie przesuwa proporcje metabolitów cylostazolu bez przewidywalnego kierunku zmiany działania. Ważniejszy jest wymiar farmakodynamiczny – entrektynib może wydłużać odstęp QTc i wywoływać zastoinową niewydolność serca. Wydłużony odstęp QTc i zastoinowa niewydolność serca to przeciwwskazania do stosowania cylostazolu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], cylostazol – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Cylostazol – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Cylostazol: słaby inhibitor CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C19[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • objawy niewydolności serca – duszność, obrzęki, szybki przyrost masy ciała
  • tętno i kołatanie serca
  • elektrolity – potas i magnez

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib (w guzach z fuzją genu NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do stosowanego cylostazolukolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzed pierwszą dawką entrektynibu wykonaj EKG z oceną QTc i oceń wydolność serca. Wydłużony QTc lub niewydolność serca wyklucza dalsze stosowanie cylostazolu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cilozek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cilozek-100312759/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RywaroksabanPołączenie można stosować pod warunkiem oceny ryzyka krwawienia i ścisłej obserwacji pacjenta.Powiedz lekarzowi, który przepisał rywaroksaban, że przyjmujesz entrektynib, i nie bierz bez konsultacji leków przeciwbólowych typu ibuprofen czy aspiryna.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi, który przepisał rywaroksaban, że przyjmujesz entrektynib, i nie bierz bez konsultacji leków przeciwbólowych typu ibuprofen czy aspiryna.

Entrektynib może spowalniać usuwanie rywaroksabanu z organizmu, przez co rywaroksaban może działać silniej niż zwykle. Zwiększa to ryzyko krwawień, szczególnie gdy masz chore nerki albo przyjmujesz inne leki wpływające na krzepnięcie krwi. Leki można łączyć, ale lekarz powinien wiedzieć, że przyjmujesz oba.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie z nosa lub dziąseł, które trudno zatrzymać
  • krew w moczu albo czarny, smolisty stolec
  • wymioty z krwią lub treścią przypominającą fusy od kawy
  • duże siniaki bez wyraźnej przyczyny
  • silny ból głowy, zawroty głowy lub nagłe osłabienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem oceny ryzyka krwawienia i ścisłej obserwacji pacjenta. Przed włączeniem sprawdź czynność nerek i inne leki zwiększające ryzyko krwawienia, takie jak NLPZ, leki przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI oraz inne inhibitory CYP3A4 lub glikoproteiny P[1]. Rywaroksabanu nie stosuje się u pacjentów z nowotworem złośliwym o wysokim ryzyku krwawienia[1]. U pacjentów wysokiego ryzyka, zwłaszcza z zaburzeniami czynności nerek, rozważ heparynę drobnocząsteczkową zamiast rywaroksabanu.

Skutek kliniczny

Należy się spodziewać umiarkowanego wzrostu stężenia rywaroksabanu i większego ryzyka krwawienia. Inhibitory umiarkowanie hamujące oba szlaki, np. erytromycyna, zwiększały AUC i Cmax rywaroksabanu około 1,3-krotnie, co u większości pacjentów nie ma znaczenia klinicznego, ale może być istotne u pacjentów wysokiego ryzyka[1]. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek wpływ takiego inhibitora sumuje się z wpływem niewydolności nerek i AUC rywaroksabanu rośnie około 1,8–2,0-krotnie[1]. Pacjenci leczeni entrektynibem mają chorobę nowotworową, która sama w sobie zwiększa ryzyko krwawienia.

Mechanizm

Entrektynib może zwiększać stężenie rywaroksabanu, bo hamuje oba główne szlaki jego eliminacji – CYP3A4 i glikoproteinę P. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Hamuje też glikoproteinę P – pojedyncza dawka 600 mg zwiększała Cmax digoksyny o 28% i AUC o 18%, a przy bardziej wrażliwych doustnych substratach P-gp wpływ może być większy[2]. In vitro hamuje także BCRP[2], który również uczestniczy w eliminacji rywaroksabanu. Substancje hamujące jednocześnie CYP3A4 i glikoproteinę P zwiększają ekspozycję na rywaroksaban i nasilają jego działanie przeciwzakrzepowe[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], rywaroksaban – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], rywaroksaban – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], rywaroksaban – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Rywaroksaban: substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • objawy krwawienia
  • morfologia krwi z hemoglobiną i płytkami krwi
  • czynność nerek (kreatynina, eGFR)

Bezpieczniejsze alternatywy

enoksaparynadalteparyna

Kiedy ocena się zmienia

Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerekeGFR · pacjentryzyko rośniePrzy zaburzeniach czynności nerek wpływ inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P sumuje się z wpływem niewydolności nerek, co zwiększa AUC rywaroksabanu około 1,8–2,0-krotnie. U takich pacjentów rozważ heparynę drobnocząsteczkową zamiast rywaroksabanu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mibrex 15 mg/20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mibrex-100376759/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mibrex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mibrex-100376759/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DeferazyroksPołączenie można stosować przy ścisłym monitorowaniu czynności nerek, wątroby, morfologii krwi i stężenia ferrytyny.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami lekarza, nie opuszczaj zleconych badań krwi i każdy niepokojący objaw zgłoś lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami lekarza, nie opuszczaj zleconych badań krwi i każdy niepokojący objaw zgłoś lekarzowi.

Te dwa leki mogą na siebie wzajemnie wpływać – deferazyroks może nieco osłabiać działanie entrektynibu, a entrektynib może osłabiać usuwanie nadmiaru żelaza. Oba leki mogą też obciążać nerki i wątrobę oraz obniżać liczbę krwinek. Dlatego lekarz będzie częściej zlecał badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zmniejszona ilość oddawanego moczu lub obrzęki
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • gorączka lub częste infekcje
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
  • nasilone zmęczenie i bladość
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować przy ścisłym monitorowaniu czynności nerek, wątroby, morfologii krwi i stężenia ferrytyny. Przy łączeniu deferazyroksu z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4 zachowuje się ostrożność ze względu na możliwe zmniejszenie ich skuteczności[1]. Gdy stężenie ferrytyny nie spada zgodnie z oczekiwaniem, dawkę deferazyroksu dostosowuje się do jej wartości[1]. Deferazyroksu nie stosuje się u pacjentów z klirensem kreatyniny <60 ml/min[1], dlatego wzrost kreatyniny w trakcie leczenia entrektynibem wymaga ponownej oceny czynności nerek.

Skutek kliniczny

Możliwe jest niewielkie osłabienie działania przeciwnowotworowego entrektynibu oraz słabsza chelatacja żelaza przez deferazyroks. W warunkach klinicznych wpływ deferazyroksu na substraty CYP3A4 może być silniejszy niż w badaniu z midazolamem[1]. Sumowanie działań niepożądanych zwiększa ryzyko pogorszenia czynności nerek, uszkodzenia wątroby i spadku liczby krwinek.

Mechanizm

Interakcja jest dwukierunkowa i prawdopodobnie słaba, a dodatkowo nakładają się toksyczności obu leków. Deferazyroks zmniejsza ekspozycję na substraty CYP3A4, czego przykładem jest spadek ekspozycji na midazolam o 17%[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada też za powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[2], więc jego ekspozycja może się zmniejszyć. Entrektynib w badaniach in vitro może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym UGT[2], a metabolizm deferazyroksu zależy od enzymów UGT[1]. Oba leki mogą ponadto zwiększać stężenie kreatyniny, aktywność aminotransferaz i powodować cytopenie.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], deferazyroks – substrat BCRP[4]
  • Deferazyroks – słaby induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Deferazyroks: słaby inhibitor CYP1A2[4], umiarkowany inhibitor CYP2C8[5], słaby induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], wrażliwy substrat UGT1A1[4]

Monitorować

  • stężenie kreatyniny i klirens kreatyniny
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi z rozmazem
  • stężenie ferrytyny w surowicy
  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe

Bezpieczniejsze alternatywy

deferoksamina

Kiedy ocena się zmienia

Poniżej 60 ml/mineGFR · pacjentinne zalecenieDeferazyroksu nie stosuje się u pacjentów z klirensem kreatyniny <60 ml/min. Spadek czynności nerek w trakcie leczenia entrektynibem wymaga przerwania deferazyroksu i rozważenia deferoksaminy.
Włączenie lub odstawienie entrektynibu u pacjenta leczonego deferazyroksemkolejność włączenia · deferazyroksinne zaleceniePrzy zmianach w leczeniu induktorami UGT stężenie ferrytyny monitoruje się w trakcie skojarzenia i po jego zakończeniu, a dawkę deferazyroksu w razie potrzeby dostosowuje. To samo postępowanie jest rozsądne przy włączaniu i odstawianiu entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Exjade 90 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/exjade-100372402/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Exjade. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/exjade-100372402/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OndansetronPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba, aby mógł zlecić badanie EKG.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba, aby mógł zlecić badanie EKG.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Zwykle można je stosować razem, ale lekarz powinien sprawdzać pracę serca w badaniu EKG. Ryzyko jest większe przy niskim poziomie potasu lub magnezu i przy chorobach serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów. Przed włączeniem ondansetronu oceń odstęp QTc oraz wyrównaj stężenie potasu i magnezu, a w trakcie leczenia powtarzaj EKG, szczególnie przy podaniu dożylnym, u osób z chorobą serca i przy innych lekach wydłużających QT. Przy istotnym wydłużeniu QTc rozważ lek przeciwwymiotny o mniejszym wpływie na QT.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to dodatkowe wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca, łącznie z częstoskurczem typu torsade de pointes. Zmiana stężenia ondansetronu wynikająca z hamowania CYP3A4 przez entrektynib jest prawdopodobnie bez znaczenia klinicznego.

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Stosowanie ondansetronu z lekami wydłużającymi odstęp QT może skutkować dodatkowym wydłużeniem tego odstępu[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], a ondansetron jest metabolizowany przez CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2, dlatego zahamowanie jednej drogi jest zwykle wyrównywane przez pozostałe i nie powinno istotnie zmieniać klirensu ondansetronu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ondansetron – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Ondansetron: substrat CYP1A2[4], substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

palonosetron

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · ondansetronryzyko rośniePodanie dożylne ondansetronu daje wyższe stężenia szczytowe i silniejszy wpływ na QT. W tej sytuacji wykonaj EKG przed podaniem i po nim.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ondansetron Bluefish 4 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ondansetron-bluefish-100226066/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ondansetron Bluefish. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ondansetron-bluefish-100226066/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RepaglinidPołączenie można stosować, ale wymaga częstszej kontroli glikemii, zwłaszcza na początku leczenia entrektynibem i po jego odstawieniu.Mierz cukier częściej niż zwykle, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia entrektynibem i po jego odstawieniu, a nieprawidłowe wyniki pokaż lekarzowi.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Mierz cukier częściej niż zwykle, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia entrektynibem i po jego odstawieniu, a nieprawidłowe wyniki pokaż lekarzowi.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może zmieniać ilość repaglinidu we krwi. Repaglinid może wtedy działać silniej i zbyt mocno obniżać cukier albo słabiej i gorzej kontrolować cukrzycę. Nie da się z góry przewidzieć, który efekt wystąpi, dlatego ważne są częstsze pomiary cukru.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • drżenie rąk, poty, kołatanie serca
  • nagły silny głód, zawroty głowy, splątanie
  • wyraźnie wyższe niż zwykle wyniki cukru
  • nasilone pragnienie i częste oddawanie moczu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga częstszej kontroli glikemii, zwłaszcza na początku leczenia entrektynibem i po jego odstawieniu. Należy zachować ostrożność przy łączeniu entrektynibu z repaglinidem jako wrażliwym substratem OATP1B1.[1] Dawkę repaglinidu dostosowuje się do wyników pomiarów glukozy, a pacjenta należy pouczyć o objawach hipoglikemii i hiperglikemii.

Skutek kliniczny

Możliwe jest zarówno nasilenie działania repaglinidu z ryzykiem hipoglikemii, jak i osłabienie jego działania z pogorszeniem kontroli glikemii. Przy inhibitorach CYP3A4 i OATP1B1 hipoglikemizujące działanie repaglinidu może być nasilone lub przedłużone.[2]

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje wątrobowy transporter OATP1B1, który odpowiada za wychwyt repaglinidu do wątroby, co może zwiększać stężenie repaglinidu we krwi.[1] Entrektynib jest też słabym inhibitorem CYP3A4, czyli drugiego enzymu metabolizującego repaglinid.[1] Jednocześnie entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C, a CYP2C8 jest głównym enzymem metabolizującym repaglinid, co może zmniejszać jego ekspozycję.[1] Wypadkowy kierunek zmiany stężenia repaglinidu jest nieznany, a dane pochodzą z badań in vitro.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], repaglinid – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[5], repaglinid – substrat OATP1B1[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Repaglinid: wrażliwy substrat CYP2C8[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat OATP1B1[3], substrat OATP1B3[3]

Monitorować

  • glikemia na czczo i po posiłkach (samokontrola)
  • objawy hipoglikemii
  • objawy hiperglikemii
  • HbA1c przy dłuższym leczeniu

Bezpieczniejsze alternatywy

metforminasitagliptynalinagliptyna

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie entrektynibu u pacjenta ustabilizowanego na repaglinidziekolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieNajwiększa zmienność glikemii jest spodziewana po włączeniu entrektynibu oraz po jego odstawieniu, gdy ustępuje ewentualna indukcja enzymów i dawka repaglinidu dobrana w trakcie skojarzenia może stać się za duża. W tych okresach glikemię należy kontrolować częściej.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Enyglid 0,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/enyglid-100217736/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Enyglid. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/enyglid-100217736/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Parafina ciekłaNie przyjmuj parafiny ciekłej doustnie jednocześnie z entrektynibem.Nie połykaj parafiny razem z entrektynibem – zapytaj farmaceutę o inny lek na zaparcie albo zachowaj kilka godzin odstępu i stosuj parafinę tylko przez kilka dni.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie połykaj parafiny razem z entrektynibem – zapytaj farmaceutę o inny lek na zaparcie albo zachowaj kilka godzin odstępu i stosuj parafinę tylko przez kilka dni.

Parafina ciekła przyjmowana doustnie tworzy w jelitach warstwę oleju, przez którą inne leki mogą się gorzej wchłaniać. Może to dotyczyć także leku przeciwnowotworowego entrektynibu, który wtedy mógłby działać słabiej. Parafina stosowana na skórę nie stwarza tego problemu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zaparcie, które nie ustępuje mimo leczenia
  • wyciek oleistej treści z odbytu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – wchłanianie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie przyjmuj parafiny ciekłej doustnie jednocześnie z entrektynibem. Jeśli środek przeczyszczający jest potrzebny, lepiej wybrać lek bez wpływu na wchłanianie innych leków, na przykład makrogol lub laktulozę. Gdy parafina jest konieczna, należy ją stosować krótko i z kilkugodzinnym odstępem od dawki entrektynibu. Zaparcie u pacjenta leczonego entrektynibem warto zgłosić lekarzowi prowadzącemu, bo może być działaniem niepożądanym leczenia.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia entrektynibu we krwi i osłabienie skuteczności przeciwnowotworowej. Bezpośrednich badań tego połączenia nie przeprowadzono, a wielkość efektu jest nieznana.

Mechanizm

Parafina ciekła podana doustnie tworzy w jelicie niewchłanialną warstwę olejową, która może zaburzać wchłanianie równocześnie przyjmowanych leków doustnych oraz witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.[1] Entrektynib jest lipofilnym lekiem doustnym, a jego ekspozycja zależy od warunków wchłaniania w przewodzie pokarmowym, co potwierdza na przykład zmniejszenie AUC o 25% przy podwyższonym pH żołądka.[2] Rozpuszczenie lub opłaszczenie entrektynibu przez parafinę może więc ograniczyć ilość leku dostępną do wchłonięcia.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe przy przewlekłym stosowaniu parafiny
  • częstość i nasilenie zaparć

Bezpieczniejsze alternatywy

makrogollaktuloza

Kiedy ocena się zmienia

Na skórędroga podania · parafina ciekłainterakcja nie dotyczyParafina stosowana na skórę nie wpływa na wchłanianie entrektynibu z przewodu pokarmowego.
Kilka godzinodstep · parafina ciekłaryzyko malejeRozdzielenie podania parafiny i entrektynibu zmniejsza kontakt obu substancji w jelicie i ryzyko upośledzenia wchłaniania.
Stosowanie przewlekłeczas leczenia · parafina ciekłaryzyko rośnieRegularne, długotrwałe przyjmowanie parafiny zwiększa ryzyko trwale obniżonej ekspozycji na entrektynib oraz niedoboru witamin A, D, E i K.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Parafina ciekła - Avena, płyn doustny i na skórę. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/parafina-ciekla-avena-100116018/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AbirateronPołączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów.Nie odstawiaj żadnego z leków sam, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem nowego leku, także bez recepty, zapytaj farmaceutę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków sam, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem nowego leku, także bez recepty, zapytaj farmaceutę.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Ryzyko rośnie, gdy w organizmie brakuje potasu, co przy abirateronie zdarza się częściej. Leki można przyjmować razem, ale lekarz powinien regularnie sprawdzać EKG i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub nagłe silne zawroty głowy
  • osłabienie i skurcze mięśni
  • obrzęki nóg lub duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a niedobory wyrównaj. Kontroluj EKG i elektrolity okresowo w trakcie leczenia oraz po każdej zmianie dawki. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT, takich jak leki przeciwarytmiczne klasy IA lub III, metadon, moksyfloksacyna czy leki przeciwpsychotyczne[1]. Przy istotnym wydłużeniu QTc rozważ przerwanie lub zmniejszenie dawki entrektynibu w porozumieniu z onkologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe addycyjne wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsades de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii lub hipomagnezemii. Oba leki mogą też podnosić aktywność aminotransferaz i sprzyjać zaburzeniom czynności serca, co utrudnia ocenę przyczyny tych działań niepożądanych.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a działania te mogą się sumować. Terapia supresji androgenowej może powodować wydłużenie odstępu QT, dlatego abirateron łączy się ostrożnie z lekami wydłużającymi QT[1]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc. Ryzyko arytmii dodatkowo zwiększa hipokaliemia wynikająca z nadmiaru mineralokortykosteroidów podczas leczenia abirateronem. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest tylko słabym inhibitorem tego enzymu[2]. Abirateron hamuje CYP2D6 i CYP2C8, a nie CYP3A4, a silny inhibitor CYP3A4 nie zmienia istotnie jego farmakokinetyki[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], abirateron – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Abirateron: słaby inhibitor CYP2C8[4], umiarkowany inhibitor CYP2D6[3], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • aktywność ALT i AST oraz bilirubina
  • ciśnienie tętnicze, obrzęki i objawy niewydolności serca

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do trwającego leczenia abirateronemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzed pierwszą dawką entrektynibu wykonaj EKG z oceną QTc i oznacz potas oraz magnez, a niedobory wyrównaj przed rozpoczęciem leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abiraterone Sandoz 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/abiraterone-sandoz-100430230/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abiraterone Sandoz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abiraterone-sandoz-100430230/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FentanylPołączenie stosuje się ostrożnie i z dokładnym, długotrwałym monitorowaniem objawów toksyczności opioidów, zwłaszcza po włączeniu entrektynibu lub zwiększeniu jego dawki.Nie zwiększaj samodzielnie dawki fentanylu i od razu powiedz lekarzowi, jeśli po rozpoczęciu entrektynibu czujesz się nadmiernie senny lub oddychasz wolniej.opóźniony (dni)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Nie zwiększaj samodzielnie dawki fentanylu i od razu powiedz lekarzowi, jeśli po rozpoczęciu entrektynibu czujesz się nadmiernie senny lub oddychasz wolniej.

Lek onkologiczny entrektynib może spowalniać usuwanie fentanylu z organizmu. Fentanyl może wtedy działać silniej i dłużej niż zwykle. Może to powodować dużą senność i spowolnienie oddechu, co bywa niebezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo duża senność albo trudność z obudzeniem się
  • wolny lub płytki oddech
  • splątanie
  • silne zawroty głowy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Połączenie stosuje się ostrożnie i z dokładnym, długotrwałym monitorowaniem objawów toksyczności opioidów, zwłaszcza po włączeniu entrektynibu lub zwiększeniu jego dawki[1][2]. Dawki przebijające fentanylu warto ostrożnie miareczkować od najmniejszej skutecznej i nie zwiększać ich bez oceny sedacji i oddechu. Po odstawieniu entrektynibu należy obserwować skuteczność przeciwbólową i w razie potrzeby dostosować dawkę fentanylu[2].

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie lub przedłużenie działania fentanylu z sedacją i depresją oddechową, która może zakończyć się zgonem[2]. Po odstawieniu entrektynibu stężenie fentanylu może się obniżyć, a przy wcześniejszym zwiększeniu dawki opioidu ryzyko toksyczności zmienia się w kierunku przeciwnym.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i może zmniejszać klirens fentanylu, który jest metabolizowany przez ten enzym w wątrobie i błonie śluzowej jelita. Przy 600 mg entrektynibu raz na dobę AUC midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A, wzrosło o około 50%, a Cmax zmalało o 21%[1]. Fentanyl jest wrażliwym substratem CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], fentanyl – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Fentanyl: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • nadmierna senność i sedacja
  • częstość i głębokość oddechów
  • saturacja
  • skuteczność przeciwbólowa po zmianie dawki lub odstawieniu entrektynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

morfinahydromorfon

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączony lub zwiększony u pacjenta na stałej dawce fentanylukolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo włączeniu inhibitora CYP3A4 lub zwiększeniu jego dawki pacjent wymaga dokładnego i długotrwałego monitorowania objawów toksyczności opioidów.
Odstawienie lub zmniejszenie dawki entrektynibu w trakcie leczenia fentanylemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo zakończeniu leczenia inhibitorem CYP3A4 lub zmniejszeniu jego dawki należy obserwować pacjenta i odpowiednio dostosować dawkę fentanylu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vellofent 67 mcg, tabletki podjęzykowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vellofent-100301260/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vellofent. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vellofent-100301260/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AlprazolamPołączenie można stosować, ale alprazolam należy dawkować możliwie najniżej i obserwować pacjenta pod kątem nadmiernej sedacji i zaburzeń poznawczych.Bierz alprazolam tylko w zaleconej dawce, nie pij alkoholu i powiedz lekarzowi, jeśli czujesz się bardziej senny lub rozkojarzony niż zwykle.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Bierz alprazolam tylko w zaleconej dawce, nie pij alkoholu i powiedz lekarzowi, jeśli czujesz się bardziej senny lub rozkojarzony niż zwykle.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może sprawić, że alprazolam będzie działał silniej i dłużej niż zwykle. Oba leki mogą też same powodować senność, zawroty głowy i kłopoty z pamięcią, a razem te objawy mogą być mocniejsze. Zwiększa to ryzyko upadków i utrudnia prowadzenie samochodu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna senność w ciągu dnia
  • zawroty głowy lub chwiejny chód
  • kłopoty z pamięcią lub splątanie
  • spowolniony lub płytki oddech
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale alprazolam należy dawkować możliwie najniżej i obserwować pacjenta pod kątem nadmiernej sedacji i zaburzeń poznawczych. Przy łączeniu alprazolamu z lekami hamującymi CYP3A4 zaleca się szczególną ostrożność i ewentualne zmniejszenie dawki[1]. Przy nasilonej senności lub zaburzeniach poznawczych warto rozważyć zmniejszenie dawki alprazolamu albo zamianę na benzodiazepinę metabolizowaną przez sprzęganie z kwasem glukuronowym.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie senności, spowolnienia psychoruchowego, zaburzeń koncentracji i pamięci oraz zawrotów głowy, co zwiększa ryzyko upadków. Benzodiazepiny działają addytywnie z innymi lekami depresyjnymi na OUN, łącznie z depresją oddechową[1].

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, czyli główny enzym rozkładający alprazolam, co może zwiększać stężenie alprazolamu i nasilać jego działanie. Leki hamujące CYP3A4 mogą zwiększać stężenie alprazolamu i nasilać jego działanie[1]. Dodatkowo entrektynib często wywołuje zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych i zmęczenie, które sumują się z działaniem depresyjnym alprazolamu na ośrodkowy układ nerwowy.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], alprazolam – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[3]
  • Alprazolam: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]

Monitorować

  • nadmierna senność i spowolnienie
  • zaburzenia pamięci, koncentracji i splątanie
  • zawroty głowy i upadki, zwłaszcza u osób starszych
  • zaburzenia oddychania przy jednoczesnym stosowaniu opioidów

Bezpieczniejsze alternatywy

lorazepamoksazepam

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych ryzyko nadmiernej sedacji, zaburzeń poznawczych i upadków jest większe, dlatego dawka alprazolamu powinna być najniższa możliwa.
Alprazolam włączany u pacjenta już leczonego entrektynibemkolejność włączenia · alprazolaminne zaleceniePrzy włączaniu alprazolamu u pacjenta przyjmującego entrektynib należy zacząć od najniższej dawki i zwiększać ją ostrożnie.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xanax 1 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xanax-100071994/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AnagrelidPołączenie wymaga ścisłego monitorowania kardiologicznego.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed dołączeniem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed dołączeniem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a przyjmowane razem zwiększają ryzyko jego zaburzeń. Lekarz może zlecić ci częstsze badania EKG i badania krwi. Biegunka może nasilać to ryzyko, bo organizm traci wtedy potas i magnez.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność, obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • uporczywa biegunka
  • skurcze mięśni lub wyraźne osłabienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania kardiologicznego. Anagrelid stosuje się ostrożnie z lekami wydłużającymi odstęp QTc.[1] Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG i oznacz stężenie potasu oraz magnezu, a zaburzenia elektrolitowe wyrównaj. Kontroluj EKG okresowo w trakcie leczenia, zwłaszcza po zmianie dawki któregokolwiek z leków. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających odstęp QTc. U pacjentów z chorobą serca, wrodzonym zespołem długiego QT lub niewyrównaną hipokaliemią rozważ hydroksymocznik zamiast anagrelidu.

Skutek kliniczny

Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Możliwe jest też nasilenie objawów kardiologicznych, takich jak kołatanie serca, tachykardia i objawy niewydolności serca. Biegunka występująca przy obu lekach może prowadzić do hipokaliemii i hipomagnezemii, które dodatkowo zwiększają ryzyko arytmii.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Anagrelid stosuje się ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QTc oraz u pacjentów z hipokaliemią.[1] Anagrelid jest inhibitorem PDE III o działaniu inotropowym dodatnim i może wywoływać tachykardię oraz kołatanie serca, a entrektynib może powodować zastoinową niewydolność serca, co dodatkowo obciąża układ krążenia. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ anagrelid jest metabolizowany głównie przez CYP1A2, a entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i nie hamuje istotnie CYP1A2.[1][2]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Anagrelid: inhibitor CYP1A2[5], wrażliwy substrat CYP1A2[5]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość akcji serca i objawy zaburzeń rytmu
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • nasilenie biegunki

Bezpieczniejsze alternatywy

hydroksymoczniklarotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Anagrelid Nordic 0,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/anagrelid-nordic-100384925/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Anagrelid Nordic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/anagrelid-nordic-100384925/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ArypiprazolPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów, bez rutynowej zmiany dawki arypiprazolu.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i od razu powiedz lekarzowi o kołataniu serca, omdleniu lub silnych zawrotach głowy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i od razu powiedz lekarzowi o kołataniu serca, omdleniu lub silnych zawrotach głowy.

Te dwa leki można przyjmować razem, ale wymagają one większej uwagi. Oba mogą wpływać na rytm serca i oba mogą powodować senność lub zawroty głowy, więc razem te objawy mogą być silniejsze. Lek przeciwnowotworowy może też nieco zwiększać ilość arypiprazolu w organizmie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • nasilona senność
  • niepokój ruchowy, trudność z usiedzeniem w miejscu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów, bez rutynowej zmiany dawki arypiprazolu. Przed włączeniem entrektynibu i w trakcie leczenia warto wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu. Należy obserwować pacjenta pod kątem nasilonej senności, zawrotów głowy, akatyzji i innych działań niepożądanych arypiprazolu. Przy wyraźnym nasileniu tych objawów warto rozważyć zmniejszenie dawki arypiprazolu.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to sumowanie się wydłużenia odstępu QT i działań ośrodkowych, a w mniejszym stopniu nieznaczny wzrost ekspozycji na arypiprazol. Arypiprazol należy ostrożnie łączyć z lekami wydłużającymi odstęp QT lub powodującymi zaburzenia elektrolitowe.[1] Ostrożności wymaga też łączenie go z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy, które wywołują sedację.[1] Wzrost stężenia arypiprazolu wynikający z hamowania CYP3A4 jest zwykle niewielki i nie wymaga zmiany dawki.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, co może nieznacznie zwiększać stężenie arypiprazolu. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i u pacjentów zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[2] Arypiprazol jest metabolizowany przez CYP2D6 i CYP3A4, a przy jednoczesnym stosowaniu słabych inhibitorów CYP3A4 można spodziewać się niewielkiego zwiększenia jego stężenia w osoczu.[1] Oba leki mogą też wydłużać odstęp QT i wywoływać objawy ośrodkowe, takie jak zawroty głowy i senność, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], arypiprazol – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Arypiprazol: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • senność i zawroty głowy
  • akatyzja i objawy pozapiramidowe
  • omdlenia i kołatanie serca

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 30 mg/dobęarypiprazolryzyko rośniePrzy najwyższych dawkach arypiprazolu nawet niewielki wzrost jego stężenia może nasilać działania niepożądane, dlatego obserwacja kliniczna i kontrola EKG powinny być ściślejsze.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abilify 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/abilify-100125856/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Abilify. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/abilify-100125856/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AtomoksetynaPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów.Powiedz lekarzowi prowadzącemu ADHD i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich na własną rękę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu ADHD i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie odstawiaj żadnego z nich na własną rękę.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a przyjmowane razem mogą ten wpływ nasilać. Rzadko może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Lekarz może zlecić EKG oraz badanie potasu i magnezu we krwi, aby leczenie było bezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność
  • obrzęki nóg
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów. Wykonaj EKG przed rozpoczęciem jednoczesnego leczenia i okresowo w jego trakcie, wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz ogranicz inne leki wydłużające QT. Przy istotnym wydłużeniu QTc rozważ w porozumieniu z onkologiem odstawienie atomoksetyny lub zmianę leku stosowanego w ADHD. Gdy w trakcie leczenia wystąpi niewydolność serca lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu, atomoksetynę trzeba odstawić, bo w tych stanach jest przeciwwskazana[1].

Skutek kliniczny

Możliwe jest addytywne wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Ryzyko zwiększają zaburzenia elektrolitowe, np. przy lekach moczopędnych z grupy tiazydów, oraz jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP2D6[1].

Mechanizm

Interakcja polega na sumowaniu się działania obu leków wydłużającego odstęp QT. Ryzyko wydłużenia QT rośnie, gdy atomoksetynę stosuje się razem z innymi lekami wydłużającymi ten odstęp[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], a atomoksetyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6[1], dlatego istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Atomoksetyna: wrażliwy substrat CYP2D6[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu we krwi
  • tętno i ciśnienie tętnicze
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki)

Bezpieczniejsze alternatywy

metylofenidatlisdeksamfetamina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kamaptin 10 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kamaptin-100430861/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BikalutamidPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i obserwacją działań niepożądanych entrektynibu.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zaplanowane badania EKG i nie dokładaj innych leków ani suplementów bez pytania farmaceuty lub lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zaplanowane badania EKG i nie dokładaj innych leków ani suplementów bez pytania farmaceuty lub lekarza.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to ryzyko jest większe. Bikalutamid może też powoli zwiększać ilość entrektynibu w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Leki te można stosować razem, ale lekarz powinien kontrolować twoje serce badaniem EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • nagłe osłabienie lub duszność
  • nasilone zaburzenia równowagi, pamięci lub koncentracji
  • obrzęki nóg
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i obserwacją działań niepożądanych entrektynibu. Jednoczesne stosowanie bikalutamidu z lekami wydłużającymi odstęp QT należy dokładnie rozważyć.[1] Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz wyrównaj stężenie potasu i magnezu, a EKG powtarzaj okresowo, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego. Silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A należy unikać, a przy ich nieuniknionym stosowaniu dostosować dawkę entrektynibu.[2] Bikalutamid hamuje CYP3A4 słabo, więc z góry nie zmniejsza się dawki entrektynibu, ale przy nasileniu działań niepożądanych lub wydłużeniu QTc lekarz powinien rozważyć modyfikację dawki. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to wydłużenie odstępu QT z możliwością komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Dodatkowo może wzrosnąć stężenie entrektynibu i nasilić się jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia i obrzęki. Zahamowanie CYP3A4 przez bikalutamid narasta stopniowo, więc ewentualny wzrost stężenia entrektynibu może ujawnić się po kilku tygodniach.

Mechanizm

Interakcja ma dwa składniki – sumowanie wydłużenia odstępu QT i możliwy wzrost stężenia entrektynibu. Leczenie antyandrogenowe może wydłużać odstęp QT.[1] Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc, więc działanie proarytmiczne obu leków się sumuje. R-enancjomer bikalutamidu hamuje CYP3A4, a po 28 dniach jednoczesnego stosowania AUC midazolamu zwiększyło się maksymalnie o 80%.[1] CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5.[2] Wzrost AUC midazolamu o 80% odpowiada słabemu hamowaniu CYP3A4, dlatego spodziewany wzrost ekspozycji na entrektynib jest umiarkowany, ale nie został zbadany.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Bikalutamid – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Bikalutamid: inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor CYP2D6[3], słaby inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem skojarzonym i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • działania niepożądane entrektynibu – zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, obrzęki
  • aktywność aminotransferaz

Kiedy ocena się zmienia

Bikalutamid włączany lub odstawiany w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · bikalutamidinne zalecenieZahamowanie CYP3A4 przez bikalutamid narasta przez kilka tygodni i utrzymuje się przez pewien czas po odstawieniu ze względu na długi okres półtrwania. Po włączeniu bikalutamidu obserwuj działania niepożądane entrektynibu i QTc przez pierwsze tygodnie, a po jego odstawieniu oceń skuteczność entrektynibu, jeśli wcześniej zmniejszano dawkę.
czas leczenia ≥ 28 dnipacjentryzyko rośniePo 28 dniach stosowania bikalutamidu wzrost AUC midazolamu sięgał 80%, więc wpływ na entrektynib jest największy przy dłuższym leczeniu skojarzonym.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/binabic-100208401/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Binabic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/binabic-100208401/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BuspironBuspiron można stosować z entrektynibem, ale dawkę buspironu należy zwiększać ostrożnie i dobierać według odpowiedzi klinicznej i tolerancji.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, nie zwiększaj samodzielnie dawki buspironu i powiedz lekarzowi, jeśli czujesz silne zawroty głowy albo senność.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, nie zwiększaj samodzielnie dawki buspironu i powiedz lekarzowi, jeśli czujesz silne zawroty głowy albo senność.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco spowalniać rozkładanie buspironu w organizmie, przez co buspiron działa mocniej. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i senność, a razem te objawy mogą być silniejsze. Zwykle nie jest to groźne, ale może utrudniać codzienne czynności i zwiększać ryzyko upadku.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy
  • nadmierna senność
  • uczucie omdlewania lub osłabienia
  • trudności z koncentracją lub pamięcią
  • problemy z równowagą
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Buspiron można stosować z entrektynibem, ale dawkę buspironu należy zwiększać ostrożnie i dobierać według odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Przy nasilonych zawrotach głowy lub senności należy rozważyć zmniejszenie dawki buspironu. Wrażliwe substraty CYP3A4 łączy się z entrektynibem ostrożnie ze względu na większe ryzyko działań niepożądanych.[1]

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych buspironu, takich jak zawroty głowy, senność, osłabienie i uczucie omdlewania, oraz sumowanie się ich z zaburzeniami ze strony ośrodkowego układu nerwowego wywoływanymi przez entrektynib. Rośnie ryzyko upadków i zaburzeń koncentracji. Ciężkie skutki są mało prawdopodobne, bo hamowanie jest słabe, a buspiron ma szeroki zakres bezpieczeństwa.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i u pacjentów zwiększał AUC midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A, o około 50%.[1] Buspiron jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a inhibitory tego enzymu silnie zwiększają jego stężenie w osoczu.[2] Można więc oczekiwać umiarkowanego wzrostu ekspozycji na buspiron, znacznie mniejszego niż przy silnych inhibitorach. Dodatkowo oba leki mogą wywoływać zawroty głowy i senność, więc ich działania niepożądane na ośrodkowy układ nerwowy mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], buspiron – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Buspiron: wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • zawroty głowy i zaburzenia równowagi
  • senność i nadmierne uspokojenie
  • zaburzenia koncentracji i pamięci
  • ryzyko upadków, zwłaszcza u osób starszych

Kiedy ocena się zmienia

Buspiron włączany u pacjenta już leczonego entrektynibemkolejność włączenia · buspironinne zaleceniePrzy włączaniu buspironu w trakcie leczenia entrektynibem należy zaczynać od małej dawki i zwiększać ją stopniowo według tolerancji.
Osoba starszawiek · pacjentryzyko rośnieU osób starszych sumowanie się zawrotów głowy i senności istotnie zwiększa ryzyko upadków, co wymaga uważniejszej obserwacji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Spamilan 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/spamilan-100042544/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KlozapinaPołączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą EKG i morfologii krwi.Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, regularnie wykonuj EKG i badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli zauważysz któryś z niepokojących objawów.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, regularnie wykonuj EKG i badania krwi zlecone przez lekarza i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli zauważysz któryś z niepokojących objawów.

Te dwa leki mogą razem zaburzać rytm serca i obniżać liczbę krwinek białych, które chronią przed zakażeniami. Mogą też razem nasilać senność, zawroty głowy i zaparcia. Leczenie jest możliwe, ale lekarz musi regularnie sprawdzać EKG i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenia w jamie ustnej
  • brak wypróżnienia przez kilka dni, wzdęcie lub ból brzucha, wymioty
  • silna senność lub splątanie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą EKG i morfologii krwi. Przed dołączeniem drugiego leku oznacz odstęp QTc, stężenie potasu i magnezu oraz bezwzględną liczbę neutrofili, wyrównaj zaburzenia elektrolitowe i powtarzaj EKG w trakcie leczenia. Unikaj dokładania innych leków wydłużających QTc lub hamujących czynność szpiku. Klozapiny nie stosuje się przy zaburzeniach czynności szpiku kostnego[1], dlatego decyzję o jej włączeniu u chorego leczonego entrektynibem podejmuje psychiatra wspólnie z onkologiem. Przy narastaniu QTc lub spadku neutrofili konieczna jest pilna ocena, czy przerwać lub zmienić jeden z leków. Zaparcia należy zapobiegać i leczyć je od pierwszych objawów.

Skutek kliniczny

Ryzyko istotnego wydłużenia odstępu QTc z komorowymi zaburzeniami rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwa neutropenia o nasilonym przebiegu. Nasilona senność, zawroty głowy, omdlenia i upadki. Ciężkie zaparcia z ryzykiem niedrożności porażennej jelit.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich wpływ na repolaryzację serca się sumuje. Klozapinę należy stosować ostrożnie z lekami wydłużającymi odstęp QTc lub powodującymi zaburzenia elektrolitowe[1]. Oba leki mogą też zmniejszać liczbę neutrofili, a łączenie klozapiny z substancjami o istotnym działaniu hamującym czynność szpiku jest przeciwwskazane[1]. Sumują się ponadto działania ośrodkowe (senność, zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia) oraz działanie zapierające. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], ale interakcja farmakokinetyczna klozapiny z inhibitorami CYP3A4 jest mało prawdopodobna, choć opisywano pojedyncze przypadki[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], klozapina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Klozapina: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu
  • morfologia krwi z bezwzględną liczbą neutrofili
  • rytm wypróżnień i objawy niedrożności jelit
  • senność, zawroty głowy, omdlenia, upadki
  • stężenie klozapiny przy objawach jej toksyczności

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazollarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Klozapina włączana u pacjenta już leczonego entrektynibemkolejność włączenia · klozapinainne zaleceniePrzed rozpoczęciem klozapiny u chorego leczonego entrektynibem konieczna jest prawidłowa liczba neutrofili i wyjściowe EKG. Przy zaburzeniach czynności szpiku klozapiny nie rozpoczyna się.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Clopizam 25 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/clopizam-100383587/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Clopizam. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/clopizam-100383587/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TryptorelinaPołączenie można stosować, jeśli korzyść onkologiczna to uzasadnia, ale pod kontrolą EKG.Nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Oba leki mogą w niewielkim stopniu zmieniać pracę elektryczną serca. Przyjmowane razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca. Lekarz zwykle zleca wtedy badanie EKG i badania krwi przed leczeniem i w jego trakcie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • nagłe zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, jeśli korzyść onkologiczna to uzasadnia, ale pod kontrolą EKG. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenie potasu, magnezu i wapnia. Powtarzaj EKG i elektrolity okresowo w trakcie leczenia oraz po każdej zmianie dawki. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT, takich jak leki przeciwarytmiczne grupy IA i III, metadon, moksyfloksacyna czy leki przeciwpsychotyczne[1]. Przy istotnym wydłużeniu QTc postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki entrektynibu i skonsultuj kardiologa.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy zaburzeniach elektrolitowych, chorobie serca lub dodatkowych lekach wydłużających QT.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Deprywacja androgenowa wywołana tryptoreliną wydłuża odstęp QT, dlatego jednoczesne stosowanie z innymi lekami wydłużającymi QT wymaga starannego rozważenia[1]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QT. Interakcji farmakokinetycznej się nie spodziewa się, bo tryptorelina jako peptyd nie jest metabolizowana przez CYP3A4 ani nie jest istotnym substratem transporterów hamowanych przez entrektynib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu – kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Diphereline SR 11,25 mg 11,25 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny o przedłużonym uwalnianiu do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/diphereline-sr-11-25-mg-100103719/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PaliperydonPołączenie można stosować pod kontrolą EKG.Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, wykonuj zlecone badania EKG i przed włączeniem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę, czy nie wpływa na serce.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, wykonuj zlecone badania EKG i przed włączeniem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę, czy nie wpływa na serce.

Oba leki mogą w niewielkim stopniu zmieniać pracę serca, a razem to działanie się sumuje. U niektórych osób może to prowadzić do zaburzeń rytmu serca. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i spadki ciśnienia przy wstawaniu. Lekarz zwykle zleca wtedy badanie EKG i kontrolę elektrolitów we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • nagłe zawroty głowy albo omdlenie
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
  • silna biegunka lub wymioty, które mogą obniżyć potas
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG. Przed rozpoczęciem entrektynibu oceń wyjściowy odstęp QTc oraz stężenie potasu i magnezu, a w trakcie leczenia powtarzaj EKG i wyrównuj zaburzenia elektrolitowe. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających odstęp QT[1]. Przy wyjściowo wydłużonym QTc lub wrodzonym zespole długiego QT rozważ zmianę leku przeciwpsychotycznego na obarczony mniejszym ryzykiem arytmii.

Skutek kliniczny

Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Możliwe nasilenie zawrotów głowy, spadków ciśnienia przy wstawaniu i omdleń.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Paliperydon łączy się ostrożnie z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Entrektynib wydłuża odstęp QTc u części pacjentów, a dodatkowo może powodować zawroty głowy i omdlenia, które nakładają się na hipotonię ortostatyczną wywoływaną przez paliperydon[1]. Istotna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4 i hamuje glikoproteinę P bez istotnego wpływu na klirens nerkowy jej substratów[2], a izoenzymy CYP odgrywają w metabolizmie paliperydonu rolę marginalną[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], paliperydon – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], paliperydon – substrat P-gp[4]
  • Paliperydon – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Paliperydon: słaby inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
  • ciśnienie tętnicze, w tym spadki ortostatyczne

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazol

Kiedy ocena się zmienia

Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiupostać · paliperydoninne zaleceniePaliperydon w postaci depot pozostaje w organizmie przez wiele tygodni po ostatnim wstrzyknięciu. Przy wydłużeniu QTc nie można szybko zakończyć jego działania, dlatego kontrola EKG powinna trwać także po zmianie leczenia przeciwpsychotycznego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xeplion 25 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xeplion-100245661/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xeplion. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xeplion-100245661/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ IrynotekanPołączenie można stosować tylko pod kontrolą onkologa i ze ścisłym monitorowaniem toksyczności irynotekanu.Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, regularnie rób zlecone badania krwi i od razu dzwoń do lekarza, jeśli masz gorączkę albo silną biegunkę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, regularnie rób zlecone badania krwi i od razu dzwoń do lekarza, jeśli masz gorączkę albo silną biegunkę.

Entrektynib może sprawić, że irynotekan będzie działał na organizm silniej niż zwykle. Oba leki mogą też osobno powodować biegunkę i obniżać liczbę krwinek, więc razem to ryzyko jest większe. Lekarz może takie leczenie prowadzić, ale musi częściej sprawdzać twoje wyniki krwi i samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka, zwłaszcza pojawiająca się później niż dobę po wlewie albo nieustępująca
  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • silne osłabienie, zawroty głowy, oznaki odwodnienia
  • nudności i wymioty uniemożliwiające picie płynów
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko pod kontrolą onkologa i ze ścisłym monitorowaniem toksyczności irynotekanu. Przed każdym cyklem irynotekanu należy oznaczyć morfologię z rozmazem oraz kontrolować bilirubinę i aminotransferazy. Pacjenta trzeba przygotować na wczesne leczenie późnej biegunki i na szybkie zgłaszanie gorączki. W razie nasilonej toksyczności należy rozważyć modyfikację dawki irynotekanu zgodnie z zasadami jego dawkowania. Należy unikać dokładania innych inhibitorów CYP3A4 oraz ziela dziurawca, które jest przeciwwskazane przy irynotekanie[1] i którego należy unikać przy entrektynibie.[2]

Skutek kliniczny

Głównym ryzykiem jest nasilenie toksyczności irynotekanu – neutropenii, gorączki neutropenicznej i późnej biegunki – przez większą ekspozycję na SN-38 oraz przez nakładanie się działań niepożądanych entrektynibu. Działania niepożądane irynotekanu, na przykład mielosupresja, mogą być nasilane przez inne leki przeciwnowotworowe o podobnym profilu działań niepożądanych.[1] Teoretycznie możliwe jest też zmniejszenie ekspozycji na SN-38 przez indukcję glukuronidacji, ale nie ma danych klinicznych na ten temat.

Mechanizm

Entrektynib może zwiększać ekspozycję na irynotekan i jego czynny metabolit SN-38 oraz nasilać jego toksyczność. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC midazolamu o około 50%.[2] CYP3A4 odpowiada za unieczynnianie irynotekanu, a jego hamowanie zwiększa ekspozycję na SN-38 – przy silnym inhibitorze (ketokonazol) AUC SN-38 wzrosło o 109%.[1] Słabszy inhibitor, taki jak entrektynib, powinien działać wyraźnie słabiej, ale nawet umiarkowane inhibitory CYP3A4 niosą ryzyko zwiększenia toksyczności irynotekanu.[1] Entrektynib hamuje też in vitro P-gp i BCRP. Należy zachować ostrożność przy łączeniu go z wrażliwymi substratami BCRP, w tym z topotekanem.[2] Irynotekan i SN-38 są wydalane z żółcią między innymi przez te transportery, więc ich hamowanie może teoretycznie zmniejszać eliminację SN-38. W przeciwnym kierunku może działać możliwa indukcja enzymów regulowanych przez PXR, w tym UGT, opisana in vitro.[2] Ostateczny kierunek i wielkość zmian nie zostały zbadane klinicznie. Do tego dochodzi sumowanie działań niepożądanych obu leków przeciwnowotworowych, przede wszystkim mielosupresji.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], irynotekan – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Irynotekan: substrat CYP3A4[4], substrat UGT1A1[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem przed każdym cyklem irynotekanu
  • liczba i nasilenie wypróżnień, objawy odwodnienia
  • temperatura ciała
  • bilirubina i aminotransferazy (AST, ALT)
  • stężenie elektrolitów i kreatyniny przy biegunce

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Irinotecan Kabi 20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/irinotecan-kabi-100215252/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Irinotecan Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/irinotecan-kabi-100215252/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LanreotydPołączenie można stosować przy kontroli czynności serca.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przy zawrotach głowy, omdleniu lub kołataniu serca od razu skontaktuj się z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przy zawrotach głowy, omdleniu lub kołataniu serca od razu skontaktuj się z lekarzem.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca. Lanreotyd może zwalniać tętno, a entrektynib może zaburzać rytm serca, więc razem mogą działać silniej. Lekarz powinien co jakiś czas sprawdzać pracę twojego serca w badaniu EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskie omdlenia
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • wyraźnie wolne tętno
  • duszność lub nietypowe zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – wchłanianie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować przy kontroli czynności serca. Wykonaj EKG z oceną częstości rytmu i odstępu QTc przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i okresowo w jego trakcie. Kontroluj stężenie potasu i magnezu i wyrównuj niedobory. Zachowaj szczególną ostrożność u pacjentów z bradykardią, zaburzeniami przewodzenia, niewydolnością serca lub przyjmujących inne leki zwalniające rytm albo wydłużające QT, np. beta-adrenolityki. Obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu i utraty jego skuteczności. Zmiana dawkowania nie jest rutynowo wymagana.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie bradykardii i zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca związanych z wydłużeniem odstępu QT. Teoretycznie możliwa jest zmiana ekspozycji na entrektynib – zarówno jej wzrost z nasileniem działań niepożądanych, jak i spadek ze zmniejszeniem skuteczności. Brak badań klinicznych oceniających to połączenie.

Mechanizm

Główne ryzyko to sumowanie działań na serce. Lanreotyd nieco zwalnia czynność serca, a jego połączenie z innymi lekami wpływającymi na rytm może dawać efekt addytywny[1]. Entrektynib może wydłużać odstęp QT, a bradykardia dodatkowo sprzyja zaburzeniom rytmu związanym z wydłużeniem QT. Drugi, słabszy mechanizm jest farmakokinetyczny. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego ekspozycja silnie zależy od aktywności tego enzymu[2]. Analogi somatostatyny mogą zmniejszać klirens metaboliczny leków metabolizowanych przez CYP3A4, prawdopodobnie przez supresję hormonu wzrostu, dlatego leki tego typu stosuje się z lanreotydem ostrożnie[1]. Lanreotyd może też zmniejszać wchłanianie jelitowe leków przyjmowanych doustnie[1]. Oba efekty farmakokinetyczne działają w przeciwnych kierunkach, a ich wpływ na entrektynib nie został zbadany.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Lanreotyd – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Lanreotyd: inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • częstość akcji serca
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • działania niepożądane entrektynibu
  • odpowiedź na leczenie onkologiczne

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lanreotydu u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · lanreotydinne zaleceniePrzy dołączaniu lanreotydu do trwającego leczenia entrektynibem wykonaj EKG przed pierwszym wstrzyknięciem i powtórz je po rozpoczęciu leczenia, oceniając częstość rytmu i QTc.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Somatuline Autogel 60 mg/dawkę, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/somatuline-autogel-100128903/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Somatuline Autogel. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/somatuline-autogel-100128903/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LeflunomidPołączenie wymaga ścisłego monitorowania enzymów wątrobowych i morfologii krwi, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu.Powiedz onkologowi i reumatologowi, że przyjmujesz oba leki, i wykonuj wszystkie zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i reumatologowi, że przyjmujesz oba leki, i wykonuj wszystkie zlecone badania krwi.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i obniżać liczbę krwinek. Przyjmowane razem zwiększają ryzyko uszkodzenia wątroby, niedokrwistości i poważnych zakażeń. Lekarz może zlecić częstsze badania krwi, a czasem zmienić leczenie reumatologiczne. Leflunomid długo utrzymuje się w organizmie, więc ryzyko dotyczy cię także wtedy, gdy niedawno go odstawiłeś.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym łukiem żebrowym, nudności, brak apetytu
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • silne zmęczenie, bladość, zadyszka
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania enzymów wątrobowych i morfologii krwi, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu[1]. Leflunomidu nie stosuje się u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ze znaczną niedokrwistością, leukopenią, neutropenią lub trombocytopenią niezwiązaną z chorobą reumatyczną ani z ciężkim zakażeniem[1][2]. Jeśli podczas leczenia entrektynibem wystąpią takie zaburzenia, leflunomid trzeba odstawić i rozważyć przyspieszoną eliminację jego metabolitu. Decyzję o kontynuacji leflunomidu w trakcie leczenia przeciwnowotworowego powinni podjąć wspólnie onkolog i reumatolog.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby oraz niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości. Neutropenia w połączeniu z immunosupresyjnym działaniem leflunomidu zwiększa ryzyko ciężkich zakażeń.

Mechanizm

Oba leki mogą uszkadzać wątrobę i hamować czynność szpiku, dlatego ich działania niepożądane mogą się sumować. Działania niepożądane leflunomidu mogą się nasilać, gdy leki toksyczne dla wątroby lub układu krwiotwórczego podaje się równocześnie, krótko przed nim albo po jego odstawieniu bez okresu wymywania[1]. Entrektynib często powoduje wzrost aktywności aminotransferaz, niedokrwistość i neutropenię. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, bo entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[3]. CYP3A4 jest jednym z kilku enzymów uczestniczących w metabolizmie leflunomidu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], leflunomid – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[6], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[6], inhibitor P-gp[6], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[6]
  • Leflunomid: inhibitor BCRP[5], umiarkowany inhibitor CYP2C8[5], słaby inhibitor OAT3[5], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor OATP1B3[5], słaby induktor CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[5], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[5], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • AlAT, AspAT i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem (hemoglobina, neutrofile, płytki krwi)
  • objawy zakażenia i gorączka
  • objawy uszkodzenia wątroby (żółtaczka, ciemny mocz)

Kiedy ocena się zmienia

Leflunomid odstawiony bez procedury wymywaniaodstep · leflunomidinne zalecenieZe względu na długi okres półtrwania A771726 sumowanie toksyczności jest możliwe także po odstawieniu leflunomidu, jeśli nie przeprowadzono procedury wymywania. W takiej sytuacji monitorowanie enzymów wątrobowych i morfologii obowiązuje tak samo jak przy równoczesnym stosowaniu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Arava 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/arava-100111950/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Leflunomid Egis 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/leflunomid-egis-100449719/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Arava. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/arava-100111950/
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LeuprorelinaPołączenie można stosować, ale wymaga oceny ryzyka arytmii i monitorowania EKG.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed dodaniem nowego leku zapytaj lekarza lub farmaceutę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed dodaniem nowego leku zapytaj lekarza lub farmaceutę.

Oba leki mogą w podobny sposób wpływać na pracę serca i razem nieco zwiększają ryzyko zaburzeń rytmu. Zwykle można je stosować razem, ale lekarz powinien kontrolować EKG i poziom potasu oraz magnezu we krwi. Ryzyko rośnie, gdy dochodzą inne leki działające na serce, biegunka lub wymioty.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • zasłabnięcie lub omdlenie
  • nagła duszność
  • przedłużająca się biegunka lub wymioty
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga oceny ryzyka arytmii i monitorowania EKG. Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego leuproreliną wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Kontroluj EKG i elektrolity okresowo w trakcie leczenia oraz po dołączeniu kolejnych leków wydłużających QT[1]. Przy istotnym wydłużeniu QTc postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawkowania entrektynibu i ogranicz inne leki wydłużające QT.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca lub innych lekach wydłużających QT.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Leczenie deprywacją androgenową może wydłużać odstęp QT, a łączenie leuproreliny z lekami wydłużającymi QT wymaga dokładnej oceny[1]. Entrektynib sam w sobie może wydłużać odstęp QT. Interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, bo leuprorelina jest peptydem podawanym pozajelitowo i nie jest metabolizowana przez CYP3A4 ani transportowana przez P-gp.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy kołatania serca, zasłabnięć i omdleń
  • inne stosowane leki wydłużające QT

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib (gdy guz ma fuzję genu NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

Dołączenie entrektynibu do trwającej deprywacji androgenowejkolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieU pacjenta już leczonego leuproreliną wykonaj EKG z oceną QTc i oznacz elektrolity przed pierwszą dawką entrektynibu, a następnie kontroluj je w trakcie leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Camcevi 42 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/camcevi-100470624/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LurazydonPołączenie można stosować pod kontrolą, bez rutynowej zmiany dawek.Powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz te leki razem, nie pij soku grejpfrutowego i od razu zgłoś kołatanie serca, omdlenie lub silną senność.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz te leki razem, nie pij soku grejpfrutowego i od razu zgłoś kołatanie serca, omdlenie lub silną senność.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco zwiększać ilość leku przeciwpsychotycznego lurazydonu we krwi. Oba leki mogą też powodować senność i zawroty głowy oraz wpływać na rytm serca, a razem te działania mogą się nasilać. Połączenie zwykle się stosuje, ale lekarz powinien kontrolować EKG i twoje samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy, zwłaszcza przy wstawaniu
  • nasilona senność lub trudności z koncentracją i pamięcią
  • wewnętrzny niepokój i trudność z usiedzeniem w miejscu
  • drżenie, sztywność mięśni lub mimowolne ruchy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą, bez rutynowej zmiany dawek. Przed dołączeniem entrektynibu i w trakcie leczenia wykonuj EKG z oceną QTc oraz kontroluj i wyrównuj stężenie potasu i magnezu. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT, depresyjnych dla OUN oraz inhibitorów CYP3A4, P-gp i BCRP. Przy nasilonej senności, akatyzji lub objawach pozapiramidowych rozważ zmniejszenie dawki lurazydonu albo zmianę leku przeciwpsychotycznego na taki, który nie zależy od CYP3A4 i słabo wpływa na QT. Pacjent nie powinien pić soku grejpfrutowego, bo zwiększa on ekspozycję na oba leki[1][2].

Skutek kliniczny

Możliwe umiarkowane zwiększenie stężenia lurazydonu z nasileniem jego działań niepożądanych, takich jak senność, akatyzja, objawy pozapiramidowe i niedociśnienie ortostatyczne. Dochodzi do sumowania działania ośrodkowego (zawroty głowy, senność, zaburzenia poznawcze i nastroju) oraz ryzyka wydłużenia odstępu QT z zaburzeniami rytmu serca.

Mechanizm

Lurazydon łączy się z entrektynibem ostrożnie, ponieważ entrektynib może umiarkowanie zwiększać ekspozycję na lurazydon, a oba leki sumują działanie na ośrodkowy układ nerwowy i odstęp QT. Lurazydon i jego aktywny metabolit ID-14283 są metabolizowane głównie przez CYP3A4, a sam lurazydon jest też substratem P-gp i BCRP[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – w dawce 600 mg raz na dobę zwiększył AUC midazolamu o około 50%[2]. In vitro hamuje także P-gp i BCRP[2], a inhibitory P-gp i BCRP mogą zwiększać ekspozycję na lurazydon[1]. Lurazydon wymaga ostrożności w skojarzeniu z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy i lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Entrektynib wywołuje często zawroty głowy, senność i zaburzenia funkcji poznawczych oraz może wydłużać odstęp QT. W drugą stronę lurazydon in vitro hamuje P-gp[1], jednak nie jest to silny ani umiarkowany inhibitor, więc istotnego wzrostu stężenia entrektynibu się nie oczekuje.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], lurazydon – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], lurazydon – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], lurazydon – substrat P-gp[4]
  • Lurazydon – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Lurazydon – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Lurazydon: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed dołączeniem entrektynibu i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • senność, zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych
  • akatyzja i objawy pozapiramidowe
  • ciśnienie tętnicze w pozycji stojącej (niedociśnienie ortostatyczne)
  • stan psychiczny i nastrój

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazololanzapina

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do stałego leczenia lurazydonemkolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePrzy dołączaniu entrektynibu u pacjenta ustabilizowanego na lurazydonie wykonaj EKG wyjściowe i kontrolne oraz obserwuj nasilenie działań niepożądanych lurazydonu w pierwszych tygodniach skojarzenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lurobran 18,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lurobran-100505863/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lurobran. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lurobran-100505863/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MidazolamMidazolam można stosować u pacjenta leczonego entrektynibem, ale z obserwacją przedłużonej sedacji i z rozważeniem mniejszej dawki u osób starszych, wyniszczonych lub przyjmujących inne leki działające depresyjnie na OUN.Możesz przyjmować oba leki, ale po midazolamie nie prowadź samochodu, nie pij alkoholu i powiedz lekarzowi, jeśli senność utrzymuje się wyjątkowo długo.szybki (godziny)badania kliniczne

Niekorzystna interakcja

Możesz przyjmować oba leki, ale po midazolamie nie prowadź samochodu, nie pij alkoholu i powiedz lekarzowi, jeśli senność utrzymuje się wyjątkowo długo.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib spowalnia rozkładanie midazolamu w organizmie. Przez to midazolam może działać dłużej, a senność i osłabienie mogą utrzymywać się dłużej niż zwykle. Sam entrektynib też może powodować zawroty głowy i kłopoty z koncentracją, więc oba leki razem mogą mocniej wpływać na samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo silna lub długo utrzymująca się senność
  • trudność w wybudzeniu
  • spłycony lub wolny oddech
  • zawroty głowy i chwiejny chód
  • splątanie lub kłopoty z pamięcią
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Midazolam można stosować u pacjenta leczonego entrektynibem, ale z obserwacją przedłużonej sedacji i z rozważeniem mniejszej dawki u osób starszych, wyniszczonych lub przyjmujących inne leki działające depresyjnie na OUN. Przy podaniu jednorazowym zwykle nie jest potrzebna zmiana dawki, a przy wielokrotnym podawaniu lub dłuższej sedacji należy oceniać stopień uspokojenia i w razie potrzeby zmniejszać dawkę. Należy zachować ostrożność przy łączeniu entrektynibu z wrażliwymi substratami CYP3A4.[1]

Skutek kliniczny

Entrektynib w dawce 600 mg raz na dobę zwiększył AUC doustnego midazolamu o około 50%, a jednocześnie zmniejszył jego Cmax o 21%.[1] Klinicznie oznacza to raczej dłuższe niż silniejsze działanie uspokajające – możliwa jest przedłużona senność, zaburzenia koordynacji i pamięci, a u osób osłabionych także nasilona depresja oddechowa. Słabe inhibitory CYP3A zwykle nie zmieniają istotnie efektu klinicznego midazolamu.[2]

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i spowalnia metabolizm midazolamu, który jest wrażliwym substratem CYP3A.[1] Midazolam jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i CYP3A5, a inhibitory tych izoenzymów mogą nasilać i wydłużać jego działanie.[2] Dodatkowo entrektynib sam może powodować zawroty głowy i zaburzenia funkcji poznawczych, co sumuje się z działaniem uspokajającym benzodiazepiny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], midazolam – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Midazolam: wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • stopień sedacji i czas wybudzenia
  • częstość oddechów i saturacja przy podaniu w warunkach szpitalnych
  • zawroty głowy, zaburzenia równowagi i ryzyko upadków
  • funkcje poznawcze

Bezpieczniejsze alternatywy

lorazepamtemazepam

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · midazolamryzyko malejePrzy podaniu dożylnym odpada udział jelitowego CYP3A4 w efekcie pierwszego przejścia, więc wzrost ekspozycji jest prawdopodobnie mniejszy niż przy podaniu doustnym, a dawka jest miareczkowana pod kontrolą efektu.
Dawki wielokrotne lub wlew ciągłyczas leczenia · midazolamryzyko rośniePrzy powtarzanych dawkach lub długotrwałej sedacji spowolniony metabolizm sprzyja kumulacji midazolamu i przedłużonemu wybudzaniu – oceniaj sedację i zmniejszaj dawkę w razie potrzeby.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dormicum 15 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dormicum-100020459/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MirtazapinaPołączenie można stosować pod warunkiem monitorowania EKG i elektrolitów.Powiedz lekarzowi onkologowi, że bierzesz mirtazapinę, i nie pomijaj zleconych badań EKG i krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi onkologowi, że bierzesz mirtazapinę, i nie pomijaj zleconych badań EKG i krwi.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca i razem mogą zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu. Oba mogą też powodować senność, zawroty głowy i kłopoty z koncentracją, a razem te objawy bywają silniejsze. Lek onkologiczny może też nieco zwiększać ilość mirtazapiny w organizmie. Leki można przyjmować razem, ale lekarz powinien kontrolować EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • nasilona senność w ciągu dnia
  • kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • upadki
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem monitorowania EKG i elektrolitów. Przed włączeniem mirtazapiny u pacjenta leczonego entrektynibem wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a niedobory wyrównaj. Kontroluj EKG po osiągnięciu stanu stacjonarnego i po każdym zwiększeniu dawki. Zachowaj ostrożność, starannie obserwując pacjenta przy jednoczesnym stosowaniu leków wydłużających QTc[1]. Mirtazapinę zaczynaj od najmniejszej skutecznej dawki i zwiększaj ją stopniowo, oceniając senność i zawroty głowy. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT i leków uspokajających. Przy objawach kardiologicznych lub istotnym wydłużeniu QTc rozważ zmianę leku przeciwdepresyjnego.

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie odstępu QTc z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub innych lekach wydłużających QT. Możliwe nasilenie senności, zawrotów głowy, zaburzeń koncentracji i ryzyka upadków. Oba leki mogą też zwiększać masę ciała. Wzrost stężenia mirtazapiny może te działania dodatkowo nasilić.

Mechanizm

Główną składową interakcji jest sumowanie działania na układ przewodzący serca. Entrektynib wydłuża odstęp QTc, a mirtazapina w skojarzeniu z innymi lekami wydłużającymi QTc zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu „torsade de pointes”[1]. Oba leki działają też na ośrodkowy układ nerwowy. Mirtazapina nasila uspokojenie i senność, a entrektynib często wywołuje zawroty głowy, zmęczenie i zaburzenia funkcji poznawczych, więc te działania mogą się sumować. Dochodzi do tego składowa farmakokinetyczna. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Mirtazapina jest częściowo metabolizowana przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu (ketokonazol) zwiększał jej AUC o około 50%[1]. Przy słabym inhibitorze należy się spodziewać co najwyżej umiarkowanego wzrostu stężenia mirtazapiny. Mirtazapina nie hamuje ani nie indukuje CYP3A4 i P-gp w stopniu istotnym, więc nie powinna zmieniać ekspozycji na entrektynib.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], mirtazapina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Mirtazapina: substrat CYP1A2[4], substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • senność, zawroty głowy i zaburzenia funkcji poznawczych
  • ryzyko upadków u osób starszych
  • masa ciała

Bezpieczniejsze alternatywy

agomelatynawortioksetyna

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych większe ryzyko nadmiernej sedacji, upadków i zaburzeń rytmu. Zacznij od małej dawki mirtazapiny i częściej kontroluj EKG oraz stan neurologiczny.
Mirtazapina dołączana do trwającego leczenia entrektynibemkolejność włączenia · mirtazapinainne zaleceniePrzy dołączaniu mirtazapiny wykonaj wyjściowe EKG i elektrolity, zacznij od najmniejszej dawki i zwiększaj ją stopniowo, kontrolując QTc.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mirtor 15 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mirtor-100173358/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mirtor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mirtor-100173358/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OktreotydPrzed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i okresowo w jego trakcie wykonuj EKG oraz kontroluj stężenie potasu, magnezu i wapnia, a zaburzenia elektrolitowe wyrównuj przed podaniem leków.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i od razu zgłoś niepokojące objawy ze strony serca.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i od razu zgłoś niepokojące objawy ze strony serca.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca – jeden może je zwalniać, a drugi zaburzać jego rytm. Razem to ryzyko jest nieco większe. Dlatego lekarz będzie co jakiś czas sprawdzał twoje EKG i wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • bardzo wolne tętno
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i okresowo w jego trakcie wykonuj EKG oraz kontroluj stężenie potasu, magnezu i wapnia, a zaburzenia elektrolitowe wyrównuj przed podaniem leków. Leki metabolizowane głównie przez CYP3A4 łączy się z oktreotydem z zachowaniem ostrożności[1]. U pacjentów z bradykardią, chorobą serca lub przyjmujących inne leki wydłużające QT albo zwalniające rytm serca rozważ częstsze monitorowanie. Przy wydłużeniu QTc postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki entrektynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie bradykardii i wydłużenia QTc z ryzykiem zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Teoretycznie możliwe jest także zwiększenie stężenia entrektynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia smaku czy obrzęki.

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli EKG, bo oba leki mogą zaburzać przewodzenie w sercu. Entrektynib może wydłużać odstęp QTc, a oktreotyd może zwalniać czynność serca i zaburzać przewodzenie, co sumuje ryzyko groźnych arytmii. Dodatkowo analogi somatostatyny mogą spowalniać metabolizm leków rozkładanych przez enzymy cytochromu P450, prawdopodobnie przez zmniejszenie wydzielania hormonu wzrostu[1]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego najważniejszy aktywny metabolit M5[2]. Teoretycznie może to nieznacznie zwiększać ekspozycję na entrektynib.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Oktreotyd – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Oktreotyd: inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc i częstości rytmu serca
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia
  • objawy bradykardii i zaburzeń rytmu
  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, obrzęki, zaburzenia smaku)

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Okteva 10 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/okteva-100397135/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Okteva. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/okteva-100397135/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OlanzapinaPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, zrób EKG i badania krwi, które zleci lekarz, a przed dołożeniem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, zrób EKG i badania krwi, które zleci lekarz, a przed dołożeniem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Olanzapina i entrektynib mogą wpływać na pracę serca w podobny sposób, a razem ten wpływ może być silniejszy. Rzadko może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Oba leki mogą też powodować senność i zawroty głowy, więc łatwiej o upadek. Lekarz zwykle zleca wtedy badanie EKG i kontrolę elektrolitów we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • nagłe silne zawroty głowy
  • duża senność lub problemy z koncentracją i pamięcią
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a niedobory wyrównaj. Kontrolne EKG wykonuj okresowo w trakcie leczenia oraz po zwiększeniu dawki któregokolwiek leku. Przy istotnym wydłużeniu QTc rozważ zmianę leku przeciwpsychotycznego na lek o mniejszym wpływie na QT. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT i leków obniżających stężenie potasu.

Skutek kliniczny

Możliwe jest addytywne wydłużenie odstępu QTc ze zwiększonym ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Możliwe jest też nasilenie zawrotów głowy, senności, zaburzeń poznawczych i ryzyka upadków.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich działania na repolaryzację serca mogą się sumować. Olanzapinę należy ostrożnie łączyć z lekami wydłużającymi odstęp QTc.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, a olanzapina jest metabolizowana głównie przez CYP1A2, dlatego istotnej interakcji farmakokinetycznej przez CYP3A4 nie należy się spodziewać.[1][2] Olanzapina nie hamuje głównych izoenzymów CYP450, więc nie powinna zmieniać stężenia entrektynibu.[1] Oba leki mogą też nasilać zawroty głowy, senność i zaburzenia funkcji poznawczych oraz sprzyjać przyrostowi masy ciała.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Olanzapina: substrat CYP1A2[5], substrat CYP2D6[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • kołatania serca, omdlenia, zawroty głowy
  • nadmierna senność i zaburzenia funkcji poznawczych
  • masa ciała i glikemia

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazollarotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zalasta 2,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zalasta-100078890/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zalasta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zalasta-100078890/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PasyreotydPołączenie stosuj tylko przy ścisłym monitorowaniu EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone badania EKG i krwi oraz pilnie zgłoś się do lekarza, jeśli poczujesz kołatanie serca, zasłabniesz lub stracisz przytomność.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone badania EKG i krwi oraz pilnie zgłoś się do lekarza, jeśli poczujesz kołatanie serca, zasłabniesz lub stracisz przytomność.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca i razem bardziej zwiększają ryzyko zaburzeń rytmu. Pasyreotyd może też zwalniać bicie serca. Lekarz zwykle zleca wtedy badanie EKG i kontrolę elektrolitów we krwi. Nie przerywaj samodzielnie żadnego z leków.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zasłabnięcie lub omdlenie
  • silne zawroty głowy
  • wyraźnie wolne bicie serca
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy ścisłym monitorowaniu EKG i elektrolitów. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Kontroluj czynność serca szczególnie na początku leczenia pasyreotydem[1]. Przy istotnym wydłużeniu QTc rozważ przerwanie lub zmianę leczenia w porozumieniu z onkologiem i endokrynologiem.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy bradykardii, hipokaliemii lub hipomagnezemii.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc przy jednoczesnym stosowaniu ich działania na repolaryzację serca się sumują. Pasyreotyd stosuje się ostrożnie z lekami wydłużającymi odstęp QT[1]. Pasyreotyd może też zwalniać czynność serca, co dodatkowo sprzyja zaburzeniom rytmu zależnym od wydłużenia QT[1]. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może hamować P-gp[2], ale inhibitor P-gp werapamil nie zmienił farmakokinetyki pasyreotydu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], pasyreotyd – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Pasyreotyd: substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • czynność serca (bradykardia), zwłaszcza na początku leczenia pasyreotydem
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • inne leki wydłużające QT przyjmowane przez pacjenta

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Pasyreotyd włączany u pacjenta już leczonego entrektynibemkolejność włączenia · pasyreotydinne zalecenieNa początku leczenia pasyreotydem zalecane jest ścisłe monitorowanie czynności serca, bo wtedy ryzyko bradykardii jest największe.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Signifor 20 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/signifor-100274591/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Signifor. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/signifor-100274591/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PazopanibJednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów kinaz tyrozynowych powinno być świadomą decyzją onkologa, a przy jego kontynuacji trzeba ściśle monitorować pacjenta.Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy zlecił je razem twój onkolog, i wykonuj wszystkie zalecone badania krwi oraz EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy zlecił je razem twój onkolog, i wykonuj wszystkie zalecone badania krwi oraz EKG.

Oba leki stosuje się w leczeniu nowotworów i każdy z nich może zwiększać ilość drugiego leku we krwi. Oba mogą też obciążać wątrobę i serce, a przyjmowane razem robią to silniej. Takie połączenie wymaga regularnych badań krwi i EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub silne zawroty głowy
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • duszność lub obrzęki nóg
  • silne zmęczenie i brak apetytu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów kinaz tyrozynowych powinno być świadomą decyzją onkologa, a przy jego kontynuacji trzeba ściśle monitorować pacjenta. Należy zachować ostrożność przy łączeniu pazopanibu z doustnymi substratami P-gp i BCRP.[1] Należy zachować ostrożność przy łączeniu entrektynibu z wrażliwymi substratami BCRP i z inhibitorami P-gp.[2] Przed włączeniem drugiego leku i w pierwszych tygodniach skojarzenia warto wykonać EKG, oznaczyć aminotransferazy, bilirubinę i elektrolity oraz ocenić czynność serca. Przy nasileniu działań niepożądanych należy rozważyć zmniejszenie dawki jednego z leków zgodnie z jego schematem modyfikacji dawkowania.

Skutek kliniczny

Można się spodziewać umiarkowanego wzrostu stężenia pazopanibu i w mniejszym stopniu entrektynibu oraz zwiększonego ryzyka hepatotoksyczności, wydłużenia QT z zaburzeniami rytmu i niewydolności serca. Lapatynib, który hamuje P-gp i silnie BCRP, zwiększał AUC i Cmax pazopanibu o około 50–60%.[1] Wpływ entrektynibu nie był badany bezpośrednio, a jego działanie na BCRP ma nieznaną istotność kliniczną, więc skala zmiany ekspozycji jest niepewna.[2]

Mechanizm

Oba leki wzajemnie hamują swój transport i metabolizm, a ich działania niepożądane się sumują. Pazopanib jest substratem CYP3A4, P-gp i BCRP, a jednoczesne stosowanie z inhibitorami P-gp i BCRP zwiększa jego stężenie w osoczu.[1] Entrektynib hamuje P-gp i in vitro BCRP, dlatego przy podawaniu wrażliwych substratów BCRP zaleca się ostrożność.[2] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego ekspozycja może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp.[2] Pazopanib słabo hamuje CYP3A4, zwiększając AUC midazolamu o około 30%, i może hamować P-gp oraz BCRP w przewodzie pokarmowym.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC midazolamu o około 50%.[2] Niezależnie od farmakokinetyki oba leki mogą wydłużać odstęp QT, uszkadzać wątrobę i upośledzać czynność serca, więc te działania się sumują.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], pazopanib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], pazopanib – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], pazopanib – substrat P-gp[4]
  • Pazopanib – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Pazopanib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Pazopanib – induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Pazopanib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed skojarzeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu
  • aminotransferazy (ALT, AST) i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • nasilenie działań niepożądanych pazopanibu i entrektynibu

Kiedy ocena się zmienia

Dołączenie drugiego leku do stabilnego leczenia pierwszymkolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePrzy dołączaniu drugiego leku do stabilnej terapii warto wykonać wyjściowe EKG i próby wątrobowe, a następnie powtórzyć je w pierwszych tygodniach, bo wzrost stężeń narasta stopniowo w miarę osiągania stanu stacjonarnego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votrient-100222878/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Votrient. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votrient-100222878/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KwetiapinaPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów, z ostrożnym dawkowaniem kwetiapiny.Nie zmieniaj dawek samodzielnie i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, aby mógł zlecić EKG.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie i powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, aby mógł zlecić EKG.

Lek przeciwnowotworowy może nieco zwiększać ilość kwetiapiny we krwi. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca oraz wywoływać senność i zawroty głowy, a razem te działania mogą się nasilać. Leki można przyjmować razem, ale lekarz powinien kontrolować twoje serce.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy przy wstawaniu
  • nasilona senność lub splątanie
  • problemy z pamięcią i koncentracją
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów, z ostrożnym dawkowaniem kwetiapiny. Kwetiapinę stosuje się ostrożnie z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi zaburzenia elektrolitowe oraz z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy.[1] Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego kwetiapiną warto wykonać EKG, wyrównać potas i magnez i rozważyć najniższą skuteczną dawkę kwetiapiny. Przy nasilonej senności, omdleniach lub wydłużeniu QTc należy zmniejszyć dawkę kwetiapiny albo zmienić lek przeciwpsychotyczny.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie sedacji, zawrotów głowy, niedociśnienia ortostatycznego i omdleń oraz zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%[2][3].[4] Kwetiapina jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu zwiększał jej AUC 5- do 8-krotnie.[1] Przy słabym inhibitorze można więc oczekiwać umiarkowanego, a nie wielokrotnego wzrostu stężenia kwetiapiny. Do tego dochodzi sumowanie działań niepożądanych – oba leki mogą wydłużać odstęp QT oraz wywoływać zawroty głowy, senność i zaburzenia funkcji poznawczych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], kwetiapina – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Kwetiapina – słaby inhibitor CYP3A4[6], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[7], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[7], inhibitor P-gp[7], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[7]
  • Kwetiapina: słaby inhibitor CYP1A2[6], słaby inhibitor CYP2C19[6], słaby inhibitor CYP2C9[6], słaby inhibitor CYP2D6[6], słaby inhibitor CYP3A4[6], wrażliwy substrat CYP3A4[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia skojarzonego
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • nasilenie senności i zaburzeń funkcji poznawczych
  • ciśnienie tętnicze w pozycji stojącej i występowanie omdleń

Bezpieczniejsze alternatywy

olanzapinaarypiprazol

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączany u pacjenta leczonego kwetiapinąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzy dołączaniu entrektynibu do stałej dawki kwetiapiny wykonaj EKG przed rozpoczęciem i w pierwszych tygodniach skojarzenia oraz obserwuj nasilenie sedacji, bo stężenie kwetiapiny może wzrosnąć.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kwetaplex XR 50 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kwetaplex-xr-100276779/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pinexet SR 50 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pinexet-sr-100506470/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kwetaplex 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kwetaplex-100206537/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  6. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kwetaplex XR. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/kwetaplex-xr-100276779/
  7. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RywastygminaPołączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone przez lekarza EKG i badania krwi, a przed dołączeniem nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone przez lekarza EKG i badania krwi, a przed dołączeniem nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca. Lek na pamięć może zwalniać bicie serca, a lek przeciwnowotworowy może zaburzać jego rytm. Razem mogą zwiększać ryzyko omdleń i zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza gdy masz wymioty lub biegunkę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • wyraźnie wolne tętno
  • silne zawroty głowy lub upadki
  • uporczywe wymioty lub biegunka
  • nagłe pogorszenie pamięci, splątanie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów. Rywastygminę łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QT ostrożnie, z monitorowaniem stanu klinicznego i EKG.[1] Przed rozpoczęciem skojarzenia i okresowo w jego trakcie należy ocenić QTc, częstość rytmu serca oraz stężenie potasu i magnezu, a niedobory wyrównać. Należy unikać dokładania kolejnych leków zwalniających rytm serca lub wydłużających QT, takich jak beta-adrenolityki, leki antyarytmiczne klasy III czy niektóre leki przeciwpsychotyczne.[1] Zamiana na inny inhibitor cholinoesterazy nie usuwa problemu, ponieważ donepezyl i galantamina również mogą wywoływać bradykardię.

Skutek kliniczny

Możliwe jest zwiększone ryzyko bradykardii, wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, a także omdleń i upadków. Oba leki często wywołują nudności, wymioty lub biegunkę, co może prowadzić do hipokaliemii i hipomagnezemii i dodatkowo zwiększać ryzyko arytmii. Zawroty głowy i zaburzenia funkcji poznawczych wywoływane przez entrektynib mogą być mylnie przypisane postępowi otępienia.

Mechanizm

Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i polega na sumowaniu się działań na serce. Rywastygmina jako inhibitor cholinoesterazy może zwalniać czynność serca, a bradykardia jest czynnikiem ryzyka częstoskurczu typu torsade de pointes.[1] Entrektynib może wydłużać odstęp QTc. Interakcja farmakokinetyczna nie jest spodziewana, ponieważ rywastygmina jest rozkładana przez cholinoesterazy, a nie przez enzymy cytochromu P450.[1] Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4, a jego wpływ na transportery nie dotyczy rywastygminy.[2]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem skojarzenia i okresowo w trakcie
  • częstość rytmu serca
  • stężenie potasu i magnezu, zwłaszcza przy wymiotach lub biegunce
  • omdlenia, zawroty głowy i upadki
  • zmiany funkcji poznawczych i stanu psychicznego

Kiedy ocena się zmienia

Włączanie lub zwiększanie dawki rywastygminy w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · rywastygminainne zaleceniePo każdym zwiększeniu dawki rywastygminy u pacjenta leczonego entrektynibem warto skontrolować tętno i EKG, ponieważ działanie zwalniające rytm serca zależy od dawki.
Wymioty lub biegunka trwające ponad dobęczas leczenia · pacjentryzyko rośnieUtrata potasu i magnezu przy wymiotach lub biegunce zwiększa ryzyko torsade de pointes. Należy oznaczyć elektrolity i rozważyć kontrolę EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nimvastid 1,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nimvastid-100209493/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SertralinaPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, zrób zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza, czy nie wpływa na serce.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, zrób zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza, czy nie wpływa na serce.

Te dwa leki można przyjmować razem, ale oba mogą w niewielkim stopniu wpływać na rytm serca i razem to działanie się sumuje. Oba mogą też powodować zawroty głowy i trudności ze skupieniem uwagi. Dlatego lekarz może zlecić ci badanie EKG i badanie krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • nagłe pogorszenie pamięci lub koncentracji
  • pogorszenie nastroju
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów. Wykonaj EKG i oznacz potas i magnez przed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego sertraliną oraz okresowo w trakcie leczenia, a niedobory elektrolitów wyrównaj. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Sertralina należy do leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI o mniejszym ryzyku wydłużenia QT niż citalopram i escitalopram, dlatego zwykle nie trzeba jej zamieniać. Przy wyraźnym wydłużeniu QTc lub objawach kardiologicznych lekarz prowadzący powinien ponownie ocenić leczenie. Monitoruj nastrój i odpowiedź na sertralinę.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca lub przyjmowaniu kolejnych leków wydłużających QT. Mogą się nasilać zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i ryzyko upadków. Możliwe jest też niewielkie osłabienie działania sertraliny.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działania wydłużającego odstęp QT. Sertralina zwiększa ryzyko wydłużenia QTc i arytmii komorowych, w tym torsade de pointes, gdy łączy się ją z innymi lekami wydłużającymi QTc[1]. Entrektynib także może wydłużać odstęp QTc. Oba leki działają ośrodkowo, więc mogą się sumować zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i zmiany nastroju. Komponent farmakokinetyczny jest mało istotny. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], a sertralina jest metabolizowana wieloma drogami, więc wzrost jej stężenia powinien być niewielki. Entrektynib może też indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym CYP2C19[2], co teoretycznie może nieco obniżać stężenie sertraliny.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], sertralina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Sertralina: słaby inhibitor CYP2D6[3], substrat CYP2B6[4], substrat CYP2C19[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu we krwi
  • kołatania serca, omdlenia, zawroty głowy
  • zaburzenia poznawcze i ryzyko upadków
  • nastrój i skuteczność leczenia przeciwdepresyjnego

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączany u pacjenta leczonego sertralinąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzed włączeniem entrektynibu wykonaj wyjściowe EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a kontrolę powtarzaj w trakcie leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sertraline Medical Valley 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sertraline-medical-valley-100483212/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sertraline Medical Valley. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sertraline-medical-valley-100483212/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SunitynibPołączenie stosuj tylko przy wyraźnym uzasadnieniu onkologicznym i pod ścisłym monitorowaniem tolerancji sunitynibu.Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy zlecił je twój onkolog, i regularnie wykonuj zlecone badania krwi oraz EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy zlecił je twój onkolog, i regularnie wykonuj zlecone badania krwi oraz EKG.

Oba leki są silnymi lekami przeciwnowotworowymi. Lek z entrektynibem może nieco podnieść ilość sunitynibu we krwi, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca i na wątrobę, więc razem obciążają te narządy bardziej niż każdy z osobna.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • duszność, obrzęki nóg albo szybkie przybieranie na wadze
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz, ból pod prawym łukiem żebrowym
  • silna lub uporczywa biegunka
  • bolesne zaczerwienienie i pęcherze na dłoniach lub stopach
  • bardzo silne zmęczenie, gorączka, siniaki lub krwawienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy wyraźnym uzasadnieniu onkologicznym i pod ścisłym monitorowaniem tolerancji sunitynibu. Przy inhibitorach CYP3A4 zaleca się unikanie skojarzenia albo wybór leku o minimalnym działaniu hamującym CYP3A4[1]. Ponieważ entrektynib jest inhibitorem słabym, rutynowe zmniejszanie dawki sunitynibu nie jest konieczne, ale przy nasileniu działań niepożądanych redukuj dawkę zgodnie ze schematem modyfikacji dawek. Przed skojarzeniem i w trakcie oceniaj EKG z QTc, elektrolity, próby wątrobowe, ciśnienie tętnicze i czynność lewej komory.

Skutek kliniczny

Można spodziewać się umiarkowanego wzrostu ekspozycji na sunitynib, a w efekcie nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak zmęczenie, biegunka, zespół ręka–stopa, nadciśnienie, cytopenie i hepatotoksyczność. Addycyjnie rośnie ryzyko wydłużenia QT z zaburzeniami rytmu, uszkodzenia wątroby i niewydolności serca.

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwego substratu CYP3A o około 50%[2]. Sunitynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a jego inhibitory zwiększają stężenie sunitynibu i jego głównego metabolitu[1]. Entrektynib hamuje także BCRP in vitro[2], a interakcji sunitynibu z inhibitorami BCRP nie można wykluczyć[1]. Oba leki mogą ponadto wydłużać odstęp QT, uszkadzać wątrobę i pogarszać czynność serca, więc ich działania niepożądane się sumują.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], sunitynib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], sunitynib – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Sunitynib: substrat BCRP[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc na początku i okresowo
  • potas, magnez i wapń w surowicy
  • AlAT, AspAT i bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • morfologia z rozmazem
  • objawy niewydolności serca i frakcja wyrzutowa lewej komory
  • tolerancja sunitynibu – biegunka, zespół ręka–stopa, zmęczenie, zapalenie błon śluzowych

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do ustalonej dawki sunitynibukolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu ekspozycja na sunitynib może wzrosnąć, dlatego w pierwszych tygodniach ściślej oceniaj tolerancję sunitynibu, EKG i próby wątrobowe.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord 12,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sunitinib Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sunitinib-accord-100448795/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WinorelbinaPołączenie stosuj tylko przy wyraźnym wskazaniu onkologicznym i pod ścisłą kontrolą morfologii krwi.Wykonuj zlecone badania krwi w terminie i nie zmieniaj dawek bez rozmowy z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj zlecone badania krwi w terminie i nie zmieniaj dawek bez rozmowy z lekarzem.

Entrektynib może spowalniać usuwanie winorelbiny z organizmu, przez co jej działanie niepożądane może być silniejsze. Oba leki mogą też obniżać liczbę białych krwinek, co zwiększa ryzyko zakażeń. Lekarz może stosować je razem, ale wymaga to częstszej kontroli krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • uporczywe zaparcia lub ból brzucha
  • drętwienie, mrowienie lub osłabienie dłoni i stóp
  • silne zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy wyraźnym wskazaniu onkologicznym i pod ścisłą kontrolą morfologii krwi. Przy wrażliwych substratach CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym zalecana jest ostrożność ze względu na większe ryzyko działań niepożądanych[1]. Ostrożność obowiązuje też przy łączeniu winorelbiny z modulatorami glikoproteiny P i z innymi lekami toksycznymi dla szpiku[2]. Przed każdym podaniem winorelbiny sprawdź liczbę neutrofilów i płytek oraz obserwuj objawy neurotoksyczności. Przy nasilonej toksyczności rozważ modyfikację dawki winorelbiny zgodnie ze schematem leczenia.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie toksyczności winorelbiny, przede wszystkim neutropenii i neurotoksyczności. Wpływ farmakokinetyczny jest prawdopodobnie umiarkowany, ponieważ entrektynib hamuje CYP3A4 słabo, ale winorelbina ma wąski indeks terapeutyczny. Bezpośrednich badań tego połączenia nie przeprowadzono.

Mechanizm

Entrektynib może zwiększać stężenie winorelbiny i nasilać jej toksyczność dla szpiku. Winorelbina jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, a jej stężenie rośnie przy hamowaniu tego izoenzymu[2]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększył AUC midazolamu o około 50%[1]. Alkaloidy Vinca są substratami glikoproteiny P[2], a entrektynib hamuje P-gp in vitro i zwiększył AUC digoksyny o 18%[1]. Do tego dochodzi sumowanie działania mielosupresyjnego, bo łączenie winorelbiny z innymi lekami o toksyczności szpikowej może nasilać mielosupresję[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], winorelbina – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], winorelbina – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Winorelbina: wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile, płytki) przed każdym podaniem winorelbiny
  • objawy zakażenia i gorączka
  • objawy neurotoksyczności – parestezje, osłabienie odruchów, zaparcia, niedrożność porażenna jelit

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Doustnadroga podania · winorelbinaryzyko rośniePrzy doustnej winorelbinie hamowanie jelitowej glikoproteiny P przez entrektynib może dodatkowo zwiększać wchłanianie winorelbiny, dlatego czujność powinna być większa niż przy podaniu dożylnym.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vinorelbine Zentiva 20 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vinorelbine-zentiva-100396638/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vinorelbine Zentiva. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vinorelbine-zentiva-100396638/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EpirubicynaPołączenie stosuj tylko pod ścisłą kontrolą kardiologiczną i hematologiczną.Chodź na wszystkie zlecone badania serca i krwi, a przy duszności, obrzękach, kołataniu serca lub gorączce od razu skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Chodź na wszystkie zlecone badania serca i krwi, a przy duszności, obrzękach, kołataniu serca lub gorączce od razu skontaktuj się z lekarzem prowadzącym.

Oba leki mogą osłabiać serce, a przyjmowane razem zwiększają to ryzyko. Mogą też obniżać liczbę krwinek, co ułatwia zakażenia i powoduje zmęczenie. Lekarz może stosować je razem, ale musi wtedy regularnie sprawdzać pracę serca i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duszność, zwłaszcza przy wysiłku lub w pozycji leżącej
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • kołatanie serca, nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • gorączka, dreszcze, ból gardła
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko pod ścisłą kontrolą kardiologiczną i hematologiczną. Przed rozpoczęciem leczenia oceń frakcję wyrzutową lewej komory i wykonaj EKG z pomiarem QTc, a następnie powtarzaj te badania w trakcie terapii[1]. Wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz unikaj dodatkowych leków wydłużających QT. Przed każdym cyklem epirubicyny kontroluj morfologię krwi z rozmazem i parametry wątrobowe, a przy objawach niewydolności serca, spadku frakcji wyrzutowej lub istotnym wydłużeniu QTc przerwij entrektynib i rozważ modyfikację schematu. Uwzględnij dawkę skumulowaną antracyklin oraz wcześniejsze leczenie trastuzumabem lub radioterapię śródpiersia, które dodatkowo zwiększają ryzyko kardiotoksyczności[1].

Skutek kliniczny

Zwiększone ryzyko niewydolności serca, spadku frakcji wyrzutowej lewej komory i zaburzeń rytmu, w tym wydłużenia QT. Możliwa nasilona mielosupresja z neutropenią, niedokrwistością i ryzykiem zakażeń oraz addycyjna hepatotoksyczność.

Mechanizm

Oba leki mogą uszkadzać serce, więc ich działania na mięsień sercowy się sumują. Epirubicyna jako antracyklina powoduje zależną od dawki skumulowanej kardiomiopatię i niewydolność serca, a entrektynib może wywołać zastoinową niewydolność serca i wydłużenie odstępu QT. Antracykliny łączone z innymi lekami kardiotoksycznymi wymagają monitorowania czynności serca przez cały czas leczenia[1]. Sumuje się także działanie hamujące szpik, ponieważ entrektynib wywołuje niedokrwistość i neutropenię, a przy jednoczesnym podawaniu leków wpływających na szpik należy liczyć się ze znacznym zaburzeniem hematopoezy[1]. Entrektynib często zwiększa aktywność aminotransferaz, a leki wpływające na czynność wątroby mogą zmieniać metabolizm i toksyczność epirubicyny, która jest w dużym stopniu metabolizowana w wątrobie[1]. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ epirubicyna nie jest istotnym substratem CYP3A4, a entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4 i P-gp[2].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia) przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • EKG z pomiarem QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • morfologia krwi z rozmazem przed każdym cyklem
  • AST, ALT i bilirubina
  • objawy niewydolności serca – duszność, obrzęki, przyrost masy ciała

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Dopęcherzowadroga podania · epirubicynaryzyko malejePo podaniu do pęcherza moczowego wchłanianie ogólnoustrojowe epirubicyny jest minimalne, więc sumowanie kardiotoksyczności i mielosupresji z entrektynibem nie ma znaczenia klinicznego.
Dawka skumulowana bliska maksymalnejdawka · epirubicynaryzyko rośnieRyzyko kardiomiopatii rośnie wraz z dawką skumulowaną antracyklin, a dalsze dołączanie leku kardiotoksycznego wymaga szczególnie częstej oceny frakcji wyrzutowej. Wcześniejsze leczenie maksymalnymi dawkami skumulowanymi antracyklin wyklucza podanie dożylne epirubicyny.
Wcześniejsze leczenie trastuzumabem lub radioterapia śródpiersiakolejność włączenia · pacjentryzyko rośnieWcześniejsze leczenie trastuzumabem lub radioterapia śródpiersia dodatkowo zwiększają ryzyko kardiotoksyczności antracyklin, co przy dołączeniu entrektynibu wymaga szczególnie ścisłego monitorowania serca.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Epirubicin-EBEWE 2 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/epirubicin-ebewe-100130254/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EwerolimusPrzy łączeniu entrektynibu z ewerolimusem zachowaj ostrożność, bo entrektynib może zwiększać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym pochodne rapamycyny.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, nie jedz grejpfrutów ani gorzkich pomarańczy i upewnij się, że lekarz zlecił badanie stężenia ewerolimusu po włączeniu lub odstawieniu entrektynibu.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, nie jedz grejpfrutów ani gorzkich pomarańczy i upewnij się, że lekarz zlecił badanie stężenia ewerolimusu po włączeniu lub odstawieniu entrektynibu.

Entrektynib może nieco zwiększać ilość ewerolimusu we krwi. Przez to mogą się nasilić działania niepożądane ewerolimusu, na przykład owrzodzenia w jamie ustnej albo większa podatność na zakażenia. Leki można stosować razem, ale lekarz powinien skontrolować stężenie ewerolimusu we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • owrzodzenia lub bolesność w jamie ustnej
  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • duszność lub suchy kaszel
  • nadmierne pragnienie i częste oddawanie moczu
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy łączeniu entrektynibu z ewerolimusem zachowaj ostrożność, bo entrektynib może zwiększać ekspozycję na wrażliwe substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym pochodne rapamycyny.[1] Oznacz minimalne stężenie ewerolimusu po co najmniej tygodniu od włączenia entrektynibu i dostosuj dawkę do zakresu docelowego, np. 5–15 ng/ml u pacjentów z SEGA.[2] Ponownie oznacz stężenie po odstawieniu entrektynibu, bo stężenie ewerolimusu może wtedy spaść.

Skutek kliniczny

Można się spodziewać umiarkowanego wzrostu ekspozycji na ewerolimus i większego ryzyka jego działań niepożądanych, takich jak zapalenie jamy ustnej, zakażenia, zaburzenia gospodarki węglowodanowej czy zmiany w morfologii krwi. Wpływu nie badano bezpośrednio, a jego wielkość wynika z danych dla innych wrażliwych substratów CYP3A4. Ewerolimus nie wpływa istotnie na stężenie entrektynibu.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i u ludzi zwiększył AUC midazolamu o około 50%.[1] W badaniach in vitro hamuje też glikoproteinę P, a przy jednorazowym podaniu z digoksyną zwiększył jej AUC o 18% i C max o 28%.[1] Ewerolimus jest substratem CYP3A4 i PgP, więc inhibitory tych szlaków mogą zwiększać jego stężenie we krwi przez spowolnienie metabolizmu i nasilenie wchłaniania z jelita.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ewerolimus – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], ewerolimus – substrat P-gp[5]
  • Ewerolimus – słaby inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Ewerolimus – umiarkowany inhibitor P-gp[5], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Ewerolimus: inhibitor CYP2D6[5], słaby inhibitor CYP3A4[5], umiarkowany inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • minimalne stężenie ewerolimusu we krwi po co najmniej tygodniu od włączenia lub odstawienia entrektynibu
  • zapalenie jamy ustnej i owrzodzenia błony śluzowej
  • objawy zakażenia
  • morfologia krwi
  • glikemia i lipidogram

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie entrektynibu u pacjenta z dawką ewerolimusu ustaloną w trakcie leczenia skojarzonegokolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo odstawieniu entrektynibu hamowanie CYP3A4 i PgP ustępuje, więc stężenie ewerolimusu może spaść poniżej zakresu docelowego. Oznacz minimalne stężenie ewerolimusu po co najmniej tygodniu i w razie potrzeby wróć do wcześniejszej dawki.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Votubia 2,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/votubia-100253844/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Votubia. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/votubia-100253844/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FluwoksaminaPołączenie stosuj ostrożnie i obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu, zwłaszcza po włączeniu fluwoksaminy lub zwiększeniu jej dawki.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz fluwoksaminę, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz fluwoksaminę, i nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków.

Fluwoksamina może spowalniać usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co jego stężenie we krwi może wzrosnąć. Może to nasilać działania niepożądane leku przeciwnowotworowego. Leki można stosować razem, ale lekarz powinien o tym wiedzieć i obserwować twoje samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub omdlenie
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • problemy z pamięcią, koncentracją lub splątanie
  • nasilone obrzęki nóg
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj ostrożnie i obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu, zwłaszcza po włączeniu fluwoksaminy lub zwiększeniu jej dawki.[1] Jeśli leczenie przeciwdepresyjne można prowadzić innym lekiem bez wpływu na glikoproteinę P i CYP3A4, rozważ zamianę. Przy nasileniu objawów toksyczności lekarz prowadzący leczenie onkologiczne powinien ocenić potrzebę zmiany dawki entrektynibu.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na entrektynib zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki.[1] Silny inhibitor CYP3A4 zwiększał AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%, natomiast wpływ fluwoksaminy, jako słabszego inhibitora, powinien być wyraźnie mniejszy, choć nie został zmierzony.[1]

Mechanizm

Fluwoksamina hamuje glikoproteinę P i w mniejszym stopniu CYP3A4, czyli główny szlak przemian entrektynibu i jego aktywnego metabolitu M5.[2][1] Hamowanie tych dróg może zwiększać stężenie entrektynibu we krwi.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fluwoksamina – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Fluwoksamina: silny inhibitor CYP1A2[3], silny inhibitor CYP2C19[3], słaby inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor CYP2D6[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], substrat CYP2D6[5]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku, obrzęki)
  • EKG z oceną odstępu QT
  • tolerancja leczenia po każdej zmianie dawki fluwoksaminy

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralina

Kiedy ocena się zmienia

Fluwoksamina włączana u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · fluwoksaminainne zalecenieWłączenie fluwoksaminy u pacjenta ze ustaloną dawką entrektynibu wymaga obserwacji w kolejnych tygodniach, bo ekspozycja na entrektynib może wzrosnąć dopiero po osiągnięciu stanu stacjonarnego fluwoksaminy.
wiek ≤ 17pacjentinne zalecenieBadania interakcji entrektynibu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, dlatego u dzieci i młodzieży wielkość efektu jest niepewna i wymaga szczególnie ostrożnej obserwacji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fevarin 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fevarin-100024196/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fevarin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/fevarin-100024196/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GoserelinaPołączenie można stosować, ale wymaga oceny ryzyka arytmii i kontroli EKG.Nie przerywaj leczenia na własną rękę, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku, także bez recepty, zapytaj lekarza lub farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj leczenia na własną rękę, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku, także bez recepty, zapytaj lekarza lub farmaceutę.

Oba leki mogą w niewielkim stopniu wpływać na pracę elektryczną serca, a razem ten efekt może być silniejszy. Zwykle można je stosować razem, ale lekarz powinien kontrolować EKG i poziom potasu oraz magnezu we krwi. Ryzyko jest większe, jeśli chorujesz na serce lub przyjmujesz inne leki wpływające na rytm serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga oceny ryzyka arytmii i kontroli EKG. Przed rozpoczęciem leczenia oznacz QTc i wyrównaj stężenie potasu, magnezu i wapnia[1]. W trakcie leczenia powtarzaj EKG i oznaczenia elektrolitów, zwłaszcza po zmianie dawki entrektynibu lub dołączeniu kolejnego leku wydłużającego QT. Unikaj dokładania innych leków wydłużających QT, a przy wyraźnym wydłużeniu QTc skonsultuj dalsze leczenie z onkologiem i kardiologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe addycyjne wydłużenie odstępu QTc ze zwiększonym ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsades de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca, wrodzonym zespole długiego QT oraz przy przyjmowaniu kolejnych leków wydłużających QT.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Leczenie przeciwandrogenowe, w tym goserelina, może wydłużać odstęp QT, a przy łączeniu z innymi lekami wydłużającymi QT lub wywołującymi torsades de pointes trzeba starannie ocenić ryzyko[1]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc. Interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, ponieważ goserelina jest peptydem podawanym w implancie i nie jest metabolizowana przez CYP3A4 ani transportowana przez P-gp, na które wpływa entrektynib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu: kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
  • przegląd pozostałych leków pod kątem wydłużania QT

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Reseligo 3,6 mg, implant w ampułko-strzykawce. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/reseligo-100356580/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GalantaminaPołączenie można stosować, ale wymaga kontroli tętna i objawów cholinergicznych, szczególnie w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu lub zwiększeniu dawki galantaminy.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, sprawdzaj regularnie tętno i powiedz lekarzowi o każdym zasłabnięciu, bardzo wolnym tętnie lub uporczywych nudnościach.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, sprawdzaj regularnie tętno i powiedz lekarzowi o każdym zasłabnięciu, bardzo wolnym tętnie lub uporczywych nudnościach.

Lek onkologiczny entrektynib może nieco zwiększać ilość galantaminy we krwi. Oba leki mogą też wpływać na pracę serca, na przykład spowalniać tętno albo zaburzać rytm. Może to nasilać działania niepożądane, takie jak nudności, biegunka, nadmierne pocenie się, zawroty głowy czy omdlenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • tętno wolniejsze niż zwykle lub nierówne
  • zawroty głowy, zasłabnięcie, omdlenie
  • uporczywe nudności, wymioty lub biegunka
  • nadmierne ślinienie się lub pocenie
  • duszność, obrzęki nóg
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga kontroli tętna i objawów cholinergicznych, szczególnie w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu lub zwiększeniu dawki galantaminy. Przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie warto wykonać EKG z oceną częstości rytmu, przewodzenia i odstępu QTc. Przy nasilonych objawach cholinergicznych lub bradykardii należy rozważyć zmniejszenie dawki galantaminy albo zmianę leku. Należy też zweryfikować inne leki zwalniające rytm serca, bo jednoczesne stosowanie galantaminy z digoksyną lub beta-adrenolitykami może istotnie spowolnić czynność serca[1].

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań cholinergicznych galantaminy, takich jak nudności, wymioty, biegunka, ślinotok, poty i bradykardia. Sumowanie wpływu na serce może zwiększać ryzyko bradykardii, zaburzeń rytmu i omdleń, zwłaszcza u osób z chorobą serca lub przyjmujących inne leki zwalniające rytm serca.

Mechanizm

Entrektynib może umiarkowanie zwiększać stężenie galantaminy, bo hamuje jedną z dwóch dróg jej metabolizmu. Galantamina jest przekształcana z udziałem CYP2D6 i CYP3A4, a inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać jej stężenie w osoczu[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC doustnego midazolamu o około 50%[2]. Ponieważ galantamina ma też drogę przez CYP2D6, a entrektynib hamuje CYP3A4 słabo, wzrost jej ekspozycji powinien być niewielki. Dodatkowo galantamina zwalnia czynność serca i może zaburzać przewodzenie przedsionkowo-komorowe, a entrektynib może wydłużać odstęp QT i pogarszać wydolność serca, więc działania kardiologiczne obu leków mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], galantamina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Galantamina: substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • tętno
  • EKG – częstość rytmu, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, odstęp QTc
  • objawy cholinergiczne: nudności, wymioty, biegunka, ślinotok, poty
  • zawroty głowy i omdlenia
  • objawy niewydolności serca: duszność, obrzęki

Bezpieczniejsze alternatywy

pirydostygminaneostygminarywastygmina

Kiedy ocena się zmienia

Doustnadroga podania · galantaminaryzyko rośniePrzy doustnej galantaminie hamowanie CYP3A4 może obejmować także metabolizm pierwszego przejścia, więc wzrost ekspozycji może być nieco większy niż przy podaniu pozajelitowym.
Entrektynib dołączony do stałej dawki galantaminykolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu u pacjenta ustabilizowanego na galantaminie należy w pierwszych tygodniach częściej kontrolować tętno i objawy cholinergiczne.
eGFR ≤ 30pacjentryzyko rośnieUpośledzona czynność nerek może dodatkowo zwiększać ekspozycję na galantaminę, co nasila ryzyko działań cholinergicznych i bradykardii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nivalin 5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nivalin-100047754/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nivalin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nivalin-100047754/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PromazynaPołączenie stosuj tylko wtedy, gdy korzyść przeważa nad ryzykiem, i pod kontrolą EKG.Powiedz lekarzowi onkologowi, że bierzesz promazynę, i rób zlecone badania EKG oraz krwi.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi onkologowi, że bierzesz promazynę, i rób zlecone badania EKG oraz krwi.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to ryzyko jest większe. Mogą też osłabiać odporność przez spadek liczby białych krwinek. Razem silniej powodują senność, zawroty głowy i spadki ciśnienia przy wstawaniu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • gorączka, ból gardła lub owrzodzenia w jamie ustnej
  • silne zawroty głowy przy wstawaniu
  • nadmierna senność lub splątanie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko wtedy, gdy korzyść przeważa nad ryzykiem, i pod kontrolą EKG. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a niedobory wyrównaj. Kontroluj EKG i morfologię z rozmazem w trakcie leczenia. Stosuj najmniejszą skuteczną dawkę promazyny i rozważ neuroleptyk o mniejszym wpływie na QT. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Przy wydłużeniu QTc, omdleniu lub kołataniu serca przerwij promazynę i skonsultuj się z onkologiem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Możliwe nasilenie neutropenii aż do agranulocytozy oraz nasilenie senności, zawrotów głowy, niedociśnienia ortostatycznego i ryzyka upadków.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działań niepożądanych. Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a neuroleptyki łączone z lekami wydłużającymi QT zwiększają ryzyko arytmii[1]. Neuroleptyki łączone z cytostatykami uszkadzającymi szpik zwiększają też ryzyko agranulocytozy[1], a entrektynib sam może obniżać liczbę neutrofili. Oba leki mogą ponadto powodować zawroty głowy, spadki ciśnienia i zaburzenia funkcji poznawczych. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], ale promazyna jest metabolizowana głównie przez inne izoenzymy, więc istotny wpływ farmakokinetyczny jest mało prawdopodobny.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem
  • ciśnienie tętnicze, w tym w pozycji stojącej
  • nasilenie senności, zawrotów głowy i zaburzeń poznawczych

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazol

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Promazine Hasco 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/promazine-hasco-100358572/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FormoterolPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że używasz inhalatora z formoterolem, nie przekraczaj zaleconej liczby inhalacji i rób zlecone badania EKG oraz krwi.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że używasz inhalatora z formoterolem, nie przekraczaj zaleconej liczby inhalacji i rób zlecone badania EKG oraz krwi.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to działanie może się sumować. Lek wziewny na oskrzela może też obniżać poziom potasu we krwi, co dodatkowo zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu. Leki można stosować razem, ale lekarz powinien kontrolować EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • osłabienie lub skurcze mięśni
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów. Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta stosującego formoterol oraz okresowo w trakcie leczenia należy wykonać EKG z oceną QTc i wyrównać niedobory potasu i magnezu. Należy unikać przekraczania zalecanych dawek formoterolu i dokładania kolejnych leków wydłużających QT lub obniżających potas, takich jak diuretyki, steroidy ogólnoustrojowe i pochodne ksantyny[1].

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu serca, w tym częstoskurcz typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, chorobie serca lub przyjmowaniu innych leków wydłużających QT.

Mechanizm

Połączenie zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca przez sumowanie działania na serce. Formoterol, jak inne leki pobudzające receptory β2-adrenergiczne, należy stosować ostrożnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ zwiększają one ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca[1]. Entrektynib wydłuża odstęp QTc. Formoterol może dodatkowo obniżać stężenie potasu we krwi, a hipokaliemia sprzyja arytmiom. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, ponieważ entrektynib jest jedynie słabym inhibitorem CYP3A4[2], a formoterol podawany wziewnie nie jest wrażliwym substratem tego enzymu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Formoterol: substrat CYP2C19[5], substrat CYP2C9[5], substrat CYP2D6[5], substrat UGT1A1[5], substrat UGT2B7[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

tiotropiumglikopironium

Kiedy ocena się zmienia

Dawka większa niż zalecanadawka · formoterolryzyko rośnieDawki formoterolu powyżej zalecanych nasilają działanie na serce i hipokaliemię, co zwiększa ryzyko arytmii przy jednoczesnym entrektynibie.
Entrektynib dołączany do formoterolukolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzy włączaniu entrektynibu u pacjenta stosującego formoterol należy wykonać wyjściowe EKG z QTc oraz oznaczyć potas i magnez.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zafiron 12 mcg, proszek do inhalacji w kapsułkach twardych. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zafiron-100112227/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zafiron. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zafiron-100112227/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PrometazynaJeśli prometazyna jest konieczna u pacjenta leczonego entrektynibem, stosuj najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie krótki czas i rozważ lek przeciwhistaminowy bez działania na odstęp QT.Nie zaczynaj brać prometazyny bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem, a w trakcie łączenia nie pij alkoholu i nie prowadź pojazdów.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zaczynaj brać prometazyny bez uzgodnienia z lekarzem prowadzącym leczenie entrektynibem, a w trakcie łączenia nie pij alkoholu i nie prowadź pojazdów.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to działanie się sumuje. Mogą też razem silniej powodować senność, zawroty głowy i kłopoty z koncentracją. Dlatego takie połączenie stosuje się tylko wtedy, gdy lekarz uzna je za potrzebne, i zwykle z kontrolą EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • nadmierna senność lub splątanie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli prometazyna jest konieczna u pacjenta leczonego entrektynibem, stosuj najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie krótki czas i rozważ lek przeciwhistaminowy bez działania na odstęp QT. Przed włączeniem prometazyny sprawdź EKG oraz stężenie potasu i magnezu, a zaburzenia elektrolitowe wyrównaj. Pacjenta poinformuj o ryzyku nasilonej senności i o tym, aby nie łączył leczenia z alkoholem.

Skutek kliniczny

Najpoważniejszym możliwym skutkiem jest nadmierne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Częstszym skutkiem jest nasilona senność, zawroty głowy i zaburzenia koncentracji, które zwiększają ryzyko upadków.

Mechanizm

Prometazyna i entrektynib mogą wydłużać odstęp QT, więc przy jednoczesnym stosowaniu ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Przy łączeniu prometazyny z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT należy zachować szczególną ostrożność[1]. Oba leki działają też na ośrodkowy układ nerwowy – prometazyna silnie uspokaja, a entrektynib często wywołuje zawroty głowy, senność i zaburzenia funkcji poznawczych, co może się sumować. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], ale prometazyna nie jest wrażliwym substratem CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, dlatego istotna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • nasilenie senności, zawrotów głowy i zaburzeń poznawczych
  • kołatania serca, omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

cetyryzynadesloratadynafeksofenadyna

Kiedy ocena się zmienia

Osoba starszawiek · pacjentryzyko rośnieU osób starszych większe jest ryzyko nadmiernej sedacji, upadków i zaburzeń rytmu przy współistniejącej chorobie serca lub zaburzeniach elektrolitowych.
Pojedyncza dawkaczas leczenia · prometazynaryzyko malejePojedyncza, mała dawka prometazyny niesie mniejsze ryzyko niż stosowanie regularne, ale nadal wymaga ostrożności u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia QT.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Diphergan 10 mg, tabletki drażowane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/diphergan-100019309/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RyfaksyminaU pacjenta z prawidłową czynnością wątroby połączenie można stosować bez zmiany dawek.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz ryfaksyminę, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawek żadnego z leków bez konsultacji.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz ryfaksyminę, i nie odstawiaj ani nie zmieniaj dawek żadnego z leków bez konsultacji.

Ryfaksymina u osób z chorobą wątroby może osłabiać działanie entrektynibu, czyli leku przeciwnowotworowego. Entrektynib może z kolei zwiększać ilość ryfaksyminy we krwi. U osób ze zdrową wątrobą ten efekt jest zwykle niewielki.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • pogorszenie samopoczucia lub nawrót objawów choroby nowotworowej
  • nowe lub nasilone działania niepożądane po odstawieniu ryfaksyminy
  • zażółcenie skóry lub oczu, splątanie, senność
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U pacjenta z prawidłową czynnością wątroby połączenie można stosować bez zmiany dawek. U pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza przy długotrwałym leczeniu ryfaksyminą, oceń z onkologiem konieczność jej stosowania i ściśle monitoruj skuteczność entrektynibu po włączeniu i po odstawieniu ryfaksyminy. Nie zwiększaj samodzielnie dawki entrektynibu – decyzja należy do lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne.

Skutek kliniczny

U pacjenta z niewydolnością wątroby ryfaksymina może obniżyć stężenie entrektynibu i osłabić jego działanie przeciwnowotworowe. Entrektynib może umiarkowanie zwiększyć narażenie ogólnoustrojowe na ryfaksyminę, ale znaczenie kliniczne tego wzrostu jest nieznane.[1] U osób z prawidłową czynnością wątroby istotnego spadku stężenia entrektynibu się nie oczekuje.

Mechanizm

Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada też za powstawanie jego głównego aktywnego metabolitu M5.[2] Induktory CYP3A lub P-gp silnie zmniejszają ekspozycję na entrektynib – ryfampicyna obniżała AUC entrektynibu o 77%, a Cmax o 56%.[2] Ryfaksymina jest słabym induktorem CYP3A4 in vitro i u zdrowych osób nie wpływa znacząco na farmakokinetykę substratów CYP3A4, ale u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jej narażenie ogólnoustrojowe jest większe i może obniżać ekspozycję na substraty CYP3A4.[1] Działa to także w drugą stronę – ryfaksymina jest umiarkowanym substratem P-gp i metabolizowana przez CYP3A4, a silny inhibitor P-gp cyklosporyna zwiększał Cmax ryfaksyminy 83-krotnie i AUC 124-krotnie.[1] Entrektynib in vitro hamuje P-gp i jest słabym inhibitorem CYP3A4, przy czym wpływ na digoksynę był niewielki (Cmax +28%, AUC +18%).[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ryfaksymina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], ryfaksymina – umiarkowanie wrażliwy substrat P-gp[4]
  • Ryfaksymina – słaby induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Ryfaksymina: słaby induktor CYP3A4[4], substrat CYP3A4[4], umiarkowanie wrażliwy substrat P-gp[4]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie entrektynibem (ocena onkologiczna)
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu ryfaksyminy
  • czynność wątroby
  • tolerancja ryfaksyminy

Kiedy ocena się zmienia

Ryfaksymina włączana lub odstawiana w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · ryfaksyminainne zalecenieEfekt indukcji narasta stopniowo po włączeniu ryfaksyminy i ustępuje po jej odstawieniu, dlatego oba te momenty wymagają oceny skuteczności i tolerancji entrektynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xifaxan 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xifaxan-100136529/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xifaxan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xifaxan-100136529/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TakrolimusPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego kontrolowania stężenia takrolimusu we krwi pod nadzorem transplantologa i dostosowania jego dawki tak, aby utrzymać stałą ekspozycję.Powiedz transplantologowi, że zaczynasz lub kończysz entrektynib, chodź na zlecone badania krwi i nie zmieniaj dawek samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz transplantologowi, że zaczynasz lub kończysz entrektynib, chodź na zlecone badania krwi i nie zmieniaj dawek samodzielnie.

Entrektynib może zwiększać ilość takrolimusu we krwi. Zbyt wysokie stężenie takrolimusu może szkodzić nerkom, układowi nerwowemu i sercu. Lekarz zwykle zleca wtedy częstsze badania krwi i może zmienić dawkę takrolimusu. Gdy kończysz leczenie entrektynibem, dawka takrolimusu też może wymagać zmiany.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • drżenie rąk, silny ból głowy, splątanie lub drgawki
  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • wyraźnie mniej oddawanego moczu albo obrzęki
  • objawy odrzucania przeszczepu po odstawieniu entrektynibu, takie jak gorączka lub ból w okolicy przeszczepu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego kontrolowania stężenia takrolimusu we krwi pod nadzorem transplantologa i dostosowania jego dawki tak, aby utrzymać stałą ekspozycję.[1] Należy kontrolować stężenie takrolimusu na początku leczenia entrektynibem, często w pierwszych dniach i tygodniach oraz ponownie po jego odstawieniu.[1] Trzeba monitorować czynność nerek, EKG pod kątem wydłużenia odstępu QT oraz objawy neurotoksyczności.[1] Przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu i wrażliwych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak takrolimus, należy zachować ostrożność.[2]

Skutek kliniczny

Takrolimus ma wąski indeks terapeutyczny, więc nawet umiarkowany wzrost jego stężenia może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych.[2] Najważniejsze zagrożenia to nefrotoksyczność, neurotoksyczność i wydłużenie odstępu QT.[1] Po odstawieniu entrektynibu stężenie takrolimusu może się obniżyć, co grozi utratą skuteczności immunosupresji.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, przez co może zmniejszać metabolizm takrolimusu i zwiększać jego stężenie we krwi. U pacjentów przyjmujących 600 mg entrektynibu raz na dobę AUC doustnego midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A, zwiększyło się o około 50%.[2] Wzrost stężenia takrolimusu po inhibitorach CYP3A4 wynika głównie z zahamowania jego metabolizmu w ścianie jelita i zwiększenia dostępności biologicznej po podaniu doustnym, a wpływ na klirens wątrobowy jest mniej wyraźny.[1] Entrektynib hamuje też P-gp in vitro, co teoretycznie może dodatkowo zwiększać wchłanianie takrolimusu.[2] Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działania w tym zakresie mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], takrolimus – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Takrolimus – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Takrolimus: inhibitor CYP3A4[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • stężenie takrolimusu we krwi (najmniejsze stężenie przed dawką) na początku, w trakcie i po zakończeniu leczenia entrektynibem
  • czynność nerek (kreatynina, eGFR)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • objawy neurotoksyczności (drżenie, ból głowy, zaburzenia świadomości)
  • czynność przeszczepu

Kiedy ocena się zmienia

Dożylniedroga podania · takrolimusryzyko malejePrzy dożylnym podaniu takrolimusu wzrost stężenia jest prawdopodobnie mniejszy, ponieważ wpływ inhibitorów CYP3A4 dotyczy głównie metabolizmu w ścianie jelita, a wpływ na klirens wątrobowy jest mniej wyraźny. Monitorowanie stężenia nadal jest konieczne.
Odstawienie entrektynibukolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieOdstawienie leku wpływającego na CYP3A4 może zmienić tempo metabolizmu takrolimusu i obniżyć jego stężenie, dlatego po zakończeniu leczenia entrektynibem należy ponownie ocenić stężenie i dostosować dawkę takrolimusu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dailiport 0,5 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dailiport-100409795/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dailiport. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dailiport-100409795/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LewonorgestrelKobieta stosująca działającą ogólnoustrojowo antykoncepcję z lewonorgestrelem w trakcie leczenia entrektynibem powinna dodatkowo stosować mechaniczną metodę barierową.Przez cały czas leczenia entrektynibem używaj dodatkowo prezerwatywy, a jeśli potrzebujesz antykoncepcji awaryjnej, zapytaj lekarza o wkładkę z miedzią.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przez cały czas leczenia entrektynibem używaj dodatkowo prezerwatywy, a jeśli potrzebujesz antykoncepcji awaryjnej, zapytaj lekarza o wkładkę z miedzią.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych i innych hormonalnych metod z lewonorgestrelem. Nie wiadomo dokładnie, jak silny jest ten wpływ, ale ryzyka nie można wykluczyć. Ciąża w trakcie takiego leczenia może być niebezpieczna dla dziecka, dlatego ochrona przed ciążą jest bardzo ważna.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • opóźniona lub nieobecna miesiączka
  • nietypowe krwawienia między miesiączkami
  • objawy ciąży, np. nudności i tkliwość piersi
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Kobieta stosująca działającą ogólnoustrojowo antykoncepcję z lewonorgestrelem w trakcie leczenia entrektynibem powinna dodatkowo stosować mechaniczną metodę barierową[1]. W antykoncepcji doraźnej najpewniejszą opcją jest wkładka wewnątrzmaciczna z miedzią, która nie zależy od metabolizmu hormonów[2]. Entrektynib nie jest silnym induktorem CYP3A4, więc nie ma podstaw do rutynowego podwajania dawki lewonorgestrelu w antykoncepcji doraźnej.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie skuteczności antykoncepcji hormonalnej z lewonorgestrelem i ryzyko niezamierzonej ciąży u kobiety leczonej entrektynibem[1]. Ciąża w trakcie leczenia entrektynibem jest szczególnie niepożądana ze względu na możliwe działanie szkodliwe dla płodu.

Mechanizm

Lewonorgestrel jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a induktory tego enzymu przyspieszają jego metabolizm i zmniejszają stężenie w osoczu[2]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, ale w badaniach in vitro może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C i UGT[1]. Wypadkowy wpływ entrektynibu na ekspozycję na lewonorgestrel nie jest znany, dlatego nie można wykluczyć osłabienia działania antykoncepcyjnego[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], lewonorgestrel – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Lewonorgestrel: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • regularność krwawień i ich zmiany
  • test ciążowy przy opóźnieniu miesiączki lub po antykoncepcji doraźnej
  • konsekwentne stosowanie metody barierowej

Bezpieczniejsze alternatywy

wkładka wewnątrzmaciczna z miedzią

Kiedy ocena się zmienia

Wewnątrzmaciczna (system z lewonorgestrelem)droga podania · lewonorgestrelryzyko malejeZalecenie dodatkowej metody barierowej dotyczy antykoncepcji działającej ogólnoustrojowo. System wewnątrzmaciczny z lewonorgestrelem działa głównie miejscowo, więc ewentualna zmiana metabolizmu hormonu ma mniejsze znaczenie dla jego skuteczności.
Tabletka 1500 mikrogramów (antykoncepcja doraźna)postać · lewonorgestrelinne zalecenieW antykoncepcji doraźnej najpewniejsza jest wkładka wewnątrzmaciczna z miedzią. Jeśli pacjentka wybiera tabletkę, przypomnij o teście ciążowym przy opóźnieniu miesiączki.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escapelle tabletka 1500 mikrogramów 1500 mcg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/escapelle-tabletka-1500-mikrogramow-100158979/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Escapelle tabletka 1500 mikrogramów. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/escapelle-tabletka-1500-mikrogramow-100158979/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FelodypinaPołączenie można stosować z zachowaniem ostrożności i z monitorowaniem pacjenta.Mierz regularnie ciśnienie, nie jedz grejpfrutów ani nie pij soku grejpfrutowego i powiedz lekarzowi, jeśli pojawią się zawroty głowy, omdlenia lub opuchnięte kostki.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Mierz regularnie ciśnienie, nie jedz grejpfrutów ani nie pij soku grejpfrutowego i powiedz lekarzowi, jeśli pojawią się zawroty głowy, omdlenia lub opuchnięte kostki.

Lek onkologiczny i lek na nadciśnienie mogą nawzajem zwiększać swoje stężenie we krwi. Ciśnienie może wtedy spaść bardziej niż zwykle, mogą też nasilić się obrzęki nóg i zawroty głowy. Zwykle nie trzeba przerywać leczenia, ale warto uważnie obserwować samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy, zwłaszcza przy wstawaniu
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • kołatanie serca
  • obrzęki kostek i stóp
  • uderzenia gorąca lub ból głowy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować z zachowaniem ostrożności i z monitorowaniem pacjenta. Entrektynib łączy się ostrożnie z inhibitorami P-gp, w tym z felodypiną, ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na entrektynib[1]. Po włączeniu entrektynibu u pacjenta przyjmującego felodypinę należy kontrolować ciśnienie tętnicze, tętno i obrzęki. Przy klinicznie istotnych działaniach niepożądanych wynikających ze zwiększonej ekspozycji na felodypinę należy rozważyć zmniejszenie jej dawki[2]. Jeśli kontrola ciśnienia jest trudna, warto rozważyć lek hipotensyjny o innym szlaku eliminacji.

Skutek kliniczny

Ekspozycja na felodypinę może umiarkowanie wzrosnąć, co zwiększa ryzyko niedociśnienia, zawrotów głowy, kołatania serca, uderzeń gorąca i obrzęków wokół kostek. Wzrost ekspozycji na entrektynib może nasilać jego działania niepożądane. Przy silnych inhibitorach CYP3A4 ekspozycja na felodypinę rośnie wielokrotnie[2]. Entrektynib hamuje ten enzym słabo, dlatego należy oczekiwać efektu znacznie mniejszego.

Mechanizm

Interakcja działa w obu kierunkach. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwych substratów CYP3A, takich jak midazolam, o około 50%[1]. Felodypina jest metabolizowana przez CYP3A4, a inhibitory tego enzymu zwiększają jej stężenie w osoczu[2]. Z kolei felodypina hamuje P-gp, co może zwiększać ekspozycję na entrektynib, który jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[1]. Dodatkowo oba leki mogą powodować obrzęki obwodowe i zawroty głowy, więc te działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], felodypina – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Felodypina: wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze (w tym ortostatyczne)
  • częstość akcji serca
  • obrzęki obwodowe
  • zawroty głowy i omdlenia
  • tolerancja entrektynibu – nasilenie działań niepożądanych

Bezpieczniejsze alternatywy

amlodypinaramiprylwalsartan

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do stałego leczenia felodypinąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu do ustalonej dawki felodypiny ekspozycja na felodypinę może wzrosnąć. Kontroluj ciśnienie tętnicze w pierwszych tygodniach skojarzenia, a przy objawach niedociśnienia rozważ zmniejszenie dawki felodypiny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Plendil 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/plendil-100053594/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 02.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 02.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DegareliksPołączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów.Regularnie rób zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku, także bez recepty, zapytaj farmaceutę lub lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Regularnie rób zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku, także bez recepty, zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Oba leki mogą w podobny sposób wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Zwykle można je stosować jednocześnie, ale lekarz powinien kontrolować EKG i poziom potasu oraz magnezu we krwi. Nie przerywaj samodzielnie żadnego z tych leków.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas, magnez i wapń, a niedobory wyrównaj. Powtarzaj EKG i elektrolity w trakcie leczenia, zwłaszcza po włączeniu entrektynibu i przy objawach kardiologicznych. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QTc, takich jak leki antyarytmiczne klasy IA i III, metadon, moksyfloksacyna i leki przeciwpsychotyczne[1]. Przy istotnym wydłużeniu QTc decyzję o dalszym leczeniu podejmuje onkolog.

Skutek kliniczny

Możliwe addycyjne wydłużenie odstępu QTc ze zwiększonym ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsades de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobach serca i jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających QT.

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli EKG, bo oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, a ich działanie się sumuje. Blokada androgenowa wywołana degareliksem może wydłużać odstęp QTc, dlatego leki wydłużające QTc lub mogące wywoływać częstoskurcz typu torsades de pointes dobiera się przy nim ostrożnie[1]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc. Interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, bo degareliks nie jest substratem CYP450 i nie hamuje ani nie pobudza izoenzymów CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ani CYP3A4/5[1]. Degareliks podawany podskórnie nie jest też induktorem ani inhibitorem CYP3A4 lub P-gp, więc nie zmienia ekspozycji na entrektynib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem skojarzonym i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca – kołatanie, zawroty głowy, omdlenia

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieStarszy wiek sprzyja wydłużeniu QTc, częściej współistnieją choroby serca, zaburzenia elektrolitowe i wielolekowość. U takich pacjentów kontrolę EKG i elektrolitów warto prowadzić częściej.
Entrektynib włączany u pacjenta leczonego degareliksemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzy włączaniu entrektynibu u pacjenta z trwającą blokadą androgenową wykonaj wyjściowe EKG z oceną QTc oraz oznacz elektrolity przed pierwszą dawką i skontroluj je w pierwszych tygodniach leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Degarelix Accord 80 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/degarelix-accord-100488496/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MetadonPołączenie jest możliwe pod warunkiem ścisłego monitorowania stanu klinicznego i EKG.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie metadonem i onkologowi o obu lekach i nie zmieniaj dawek na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie metadonem i onkologowi o obu lekach i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Lek onkologiczny entrektynib może zwiększać ilość metadonu we krwi. Możesz wtedy być bardziej senny i oddychać wolniej. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, więc lekarz zleci badanie EKG. Leki można stosować razem, ale pod kontrolą lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • silna senność
  • wolny lub płytki oddech
  • dezorientacja
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest możliwe pod warunkiem ścisłego monitorowania stanu klinicznego i EKG. Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego metadonem wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenia potasu i magnezu. Kontrolne EKG wykonaj w trakcie leczenia. Przez pierwsze tygodnie obserwuj pacjenta pod kątem nadmiernej sedacji i spowolnienia oddechu, a w razie objawów rozważ zmniejszenie dawki metadonu. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Przy odstawieniu entrektynibu obserwuj pacjenta pod kątem objawów odstawiennych.

Skutek kliniczny

Możliwy umiarkowany wzrost stężenia metadonu. Grozi to nasileniem sedacji i depresją oddechową, zwłaszcza w pierwszych tygodniach skojarzenia. Addytywne wydłużenie QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4. Przy jednoczesnym podawaniu z midazolamem AUC midazolamu wzrosło o około 50%. Przy wrażliwych substratach CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym opioidach takich jak fentanyl i alfentanyl, należy zachować ostrożność[1]. Metadon jest metabolizowany przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P. Inhibitory obu tych szlaków mogą zwiększać jego stężenie[2]. Według danych in vitro entrektynib hamuje też glikoproteinę P[1]. Do tego dochodzi efekt farmakodynamiczny – oba leki mogą wydłużać odstęp QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], metadon – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], metadon – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Metadon: substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • stopień sedacji i częstość oddechów
  • objawy przedawkowania lub odstawienia opioidu

Bezpieczniejsze alternatywy

buprenorfinamorfinalarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do ustalonej dawki metadonukolejność włączenia · pacjentryzyko rośnieDołączenie inhibitora do stabilnej dawki metadonu grozi narastaniem jego stężenia przez kolejne dni ze względu na długi okres półtrwania metadonu. Wymaga to obserwacji sedacji i kontroli EKG w pierwszych tygodniach.
Wysoka dawka podtrzymującadawka · metadonryzyko rośnieRyzyko wydłużenia QT przez metadon rośnie wraz z dawką, dlatego przy wysokich dawkach monitorowanie EKG powinno być częstsze.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni 1 mg/ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Methadone Hydrochloride Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/methadone-hydrochloride-molteni-100018988/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DocetakselPołączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą onkologa, z oceną toksyczności przed każdym cyklem docetakselu.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem onkologa, wykonuj zlecone badania krwi i nie dodawaj na własną rękę żadnych leków, ziół ani grejpfrutów bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem onkologa, wykonuj zlecone badania krwi i nie dodawaj na własną rękę żadnych leków, ziół ani grejpfrutów bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.

Entrektynib może spowalniać usuwanie docetakselu z organizmu, przez co działania niepożądane chemioterapii mogą być silniejsze. Oba leki mogą też obniżać liczbę białych krwinek, które chronią przed zakażeniami, a także wywoływać drętwienie rąk i stóp, obrzęki oraz zaburzenia pracy wątroby. Takie połączenie stosuje się tylko pod ścisłą kontrolą onkologa i z regularnymi badaniami krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • owrzodzenia w jamie ustnej lub ból gardła
  • nasilające się drętwienie lub mrowienie rąk i stóp
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silna biegunka lub wyraźne osłabienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą onkologa, z oceną toksyczności przed każdym cyklem docetakselu. Przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu z wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko działań niepożądanych[1]. Przy łączeniu docetakselu z inhibitorami CYP3A4 należy zachować szczególną ostrożność i prowadzić obserwację kliniczną[2]. Docetakselu nie podaje się, gdy liczba neutrofili wynosi poniżej 1500 komórek/mm3, ani u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby[2]. Osobnym problemem jest premedykacja docetakselu deksametazonem, ponieważ należy unikać łączenia entrektynibu z induktorami CYP3A, w tym z deksametazonem[1]. Jeśli podania deksametazonu nie da się uniknąć, lekarz ustala jego dawkowanie[1].

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie toksyczności docetakselu, w tym głębsza neutropenia i większe ryzyko gorączki neutropenicznej oraz zakażeń. Możliwe też nasilenie neuropatii obwodowej, uszkodzenia wątroby i zatrzymywania płynów przez addycję działań niepożądanych obu leków.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, czyli główny enzym rozkładający docetaksel, więc może podnosić stężenie docetakselu i nasilać jego toksyczność. U ludzi entrektynib w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC doustnego midazolamu o około 50%[1]. Docetaksel jest metabolizowany przez CYP3A4, a jego inhibitory spowalniają ten metabolizm i zwiększają częstość działań niepożądanych[2]. Silny inhibitor ketokonazol zmniejszał klirens docetakselu o 49%[2]. Słaby inhibitor podany doustnie powinien działać wyraźnie słabiej, zwłaszcza że docetaksel podaje się dożylnie, więc efekt farmakokinetyczny jest raczej umiarkowany. Do tego dochodzi sumowanie działań niepożądanych, ponieważ oba leki mogą powodować neutropenię, neuropatię obwodową, wzrost aktywności aminotransferaz i obrzęki.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], docetaksel – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[5], docetaksel – substrat OATP1B1[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Docetaksel: substrat CYP3A4[4], substrat OATP1B1[3], substrat OATP1B3[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem i liczbą neutrofili przed każdym cyklem docetakselu
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • objawy neuropatii obwodowej (drętwienie, mrowienie, osłabienie czucia)
  • obrzęki i masa ciała
  • gorączka i objawy zakażenia

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi 160 mg/8 ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Docetaxel Kabi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/docetaxel-kabi-100281875/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DonepezylPołączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, zgłaszaj się na EKG i badania krwi wyznaczone przez lekarza i nie odstawiaj samodzielnie żadnego z nich.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, zgłaszaj się na EKG i badania krwi wyznaczone przez lekarza i nie odstawiaj samodzielnie żadnego z nich.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może się nasilać. Lek przeciwnowotworowy może też nieco zwiększać ilość donepezylu w organizmie, przez co łatwiej o jego działania niepożądane. Takie połączenie jest możliwe, ale wymaga kontroli EKG i badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zasłabnięcie albo omdlenie
  • silne zawroty głowy
  • bardzo wolne tętno
  • nasilone nudności, wymioty lub biegunka
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów. Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego donepezylem wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a następnie powtarzaj kontrolę w trakcie leczenia[1]. Wyrównaj hipokaliemię i hipomagnezemię oraz ogranicz inne leki wydłużające QTc. Przy wydłużeniu QTc, bradykardii lub omdleniach rozważ zmniejszenie dawki albo odstawienie donepezylu w porozumieniu z lekarzem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwe jest też nasilenie działań cholinergicznych donepezylu, takich jak bradykardia, nudności, biegunka i zawroty głowy, co u osób starszych zwiększa ryzyko omdleń i upadków.

Mechanizm

Głównym mechanizmem jest sumowanie działania wydłużającego odstęp QTc. Donepezyl wiąże się z ryzykiem wydłużenia QTc i częstoskurczu typu torsade de pointes, a przy lekach wydłużających QTc wymaga ostrożności i ewentualnie kontroli EKG[1]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc. Dodatkowo donepezyl jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a w mniejszym stopniu przez CYP2D6[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Można więc oczekiwać umiarkowanego wzrostu stężenia donepezylu. Dla porównania silny inhibitor CYP3A4 ketokonazol zwiększał średnie stężenie donepezylu o około 30%[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], donepezyl – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Donepezyl: drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość akcji serca (bradykardia)
  • zawroty głowy, omdlenia, upadki
  • objawy cholinergiczne – nudności, wymioty, biegunka

Bezpieczniejsze alternatywy

rywastygmina

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 10 mg/dobędonepezylryzyko rośniePrzy wyższej dawce donepezylu wzrost jego stężenia przez entrektynib bardziej nasila działania cholinergiczne i ryzyko zaburzeń rytmu, dlatego kontrola EKG i tętna jest szczególnie ważna.
Entrektynib dołączany do stałego leczenia donepezylemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzy dołączaniu entrektynibu wykonaj wyjściowe EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a następnie powtórz kontrolę po osiągnięciu stanu stacjonarnego entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Yasnal 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/yasnal-100113557/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Yasnal. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/yasnal-100113557/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DoksorubicynaPołączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą kardiologiczną i hematologiczną.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, chodź na zaplanowane badania serca i krwi i od razu powiedz lekarzowi, jeśli zauważysz niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, chodź na zaplanowane badania serca i krwi i od razu powiedz lekarzowi, jeśli zauważysz niepokojące objawy.

Oba leki mogą obciążać serce, a razem to ryzyko może być większe. Mogą też nasilać inne działania niepożądane leczenia nowotworu, na przykład spadek liczby krwinek. Dlatego lekarz będzie regularnie sprawdzał twoje serce i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duszność, także w spoczynku lub w nocy
  • obrzęki nóg albo szybki przyrost masy ciała
  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • gorączka lub dreszcze
  • siniaki lub krwawienia bez wyraźnej przyczyny
  • silne zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą kardiologiczną i hematologiczną. Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego doksorubicyną lub po niej oceń frakcję wyrzutową lewej komory i wykonaj EKG z oceną QTc, a następnie powtarzaj badania w trakcie leczenia. Uwzględnij dawkę skumulowaną antracyklin oraz inne czynniki ryzyka kardiotoksyczności, w tym wcześniejszą radioterapię śródpiersia. Przy jednoczesnym stosowaniu kontroluj morfologię krwi, ponieważ doksorubicyny w liposomach należy ostrożnie łączyć z innym leczeniem przeciwnowotworowym[1]. Wyrównuj stężenia potasu i magnezu oraz ogranicz inne leki wydłużające QT.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększone ryzyko dysfunkcji lewej komory i niewydolności serca, zaburzeń rytmu oraz nasilenia mielosupresji i innych działań toksycznych leczenia przeciwnowotworowego.

Mechanizm

Główne ryzyko wynika z sumowania działań niepożądanych, a nie z farmakokinetyki. Doksorubicyna uszkadza mięsień sercowy zależnie od dawki skumulowanej, a entrektynib również może wywołać zastoinową niewydolność serca i wydłużenie odstępu QT. Doksorubicyna w pegylowanych liposomach może nasilać toksyczność innych sposobów leczenia przeciwnowotworowego[1]. Należy zachować ostrożność przy łączeniu jej z innymi lekami cytotoksycznymi, szczególnie uszkadzającymi czynność szpiku[1]. Entrektynib w badaniach in vitro hamuje P-gp, a pojedyncza dawka 600 mg zwiększyła Cmax digoksyny o 28% i AUC o 18%[2]. Doksorubicyna jest substratem P-gp, ale podawana dożylnie w liposomach nie podlega wchłanianiu jelitowemu, dlatego istotny wzrost jej ekspozycji przez entrektynib jest mało prawdopodobny. Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[2], co nie wskazuje na klinicznie ważny wpływ na metabolizm doksorubicyny.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia) przed leczeniem i okresowo
  • EKG z oceną QTc
  • objawy niewydolności serca – duszność, obrzęki, przyrost masy ciała
  • morfologia krwi z rozmazem
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Doksorubicyna konwencjonalna (nieliposomalna)postać · doksorubicynaryzyko rośnieKonwencjonalny chlorowodorek doksorubicyny ma wyższą kardiotoksyczność niż postać w pegylowanych liposomach, więc ryzyko sumowania działania na serce z entrektynibem jest większe.
Wysoka dawka skumulowana antracyklindawka · doksorubicynaryzyko rośnieRyzyko kardiomiopatii rośnie wraz z dawką skumulowaną antracyklin, także podanych w przeszłości, co zwiększa znaczenie dodatkowego działania entrektynibu na serce.
Entrektynib po zakończeniu leczenia doksorubicynąkolejność włączenia · pacjentinne zalecenieUszkodzenie serca po antracyklinach może ujawnić się z opóźnieniem, dlatego przed włączeniem entrektynibu po wcześniejszej doksorubicynie należy ocenić frakcję wyrzutową i EKG, nawet jeśli leki nie są podawane jednocześnie.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/caelyx-pegylated-liposomal-100112718/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FluoksetynaPołączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów.Nie odstawiaj żadnego z leków samodzielnie, powiedz onkologowi, że bierzesz fluoksetynę, i zgłoś się na zalecone badanie EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków samodzielnie, powiedz onkologowi, że bierzesz fluoksetynę, i zgłoś się na zalecone badanie EKG.

Oba leki mogą w niewielkim stopniu wpływać na pracę serca, a razem to działanie może się sumować. Fluoksetyna może też nieznacznie zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego w organizmie i nasilać jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy. Leki można zwykle stosować razem, ale lekarz powinien kontrolować EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • splątanie lub problemy z pamięcią i koncentracją
  • nasilona senność lub osłabienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz wyrównaj stężenie potasu i magnezu, a następnie powtarzaj EKG okresowo w trakcie leczenia. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Jeśli QTc się wydłuża lub nasilają się działania niepożądane entrektynibu, rozważ zamianę fluoksetyny na lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na QT i CYP3A4. Zamiana nie daje natychmiastowego efektu, ponieważ fluoksetyna i norfluoksetyna mają długi okres półtrwania[1].

Skutek kliniczny

Najważniejszym ryzykiem jest wydłużenie odstępu QT z możliwością wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub chorobie serca. Możliwe jest też niewielkie zwiększenie ekspozycji na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak zawroty głowy i zaburzenia poznawcze.

Mechanizm

Głównym mechanizmem jest sumowanie działania wydłużającego odstęp QT, bo zarówno fluoksetyna, jak i entrektynib mogą wydłużać QT. Fluoksetynę łączy się ostrożnie z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ nie można wykluczyć addycji tego działania[1]. Dodatkowo entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silne i umiarkowane inhibitory CYP3A istotnie zwiększają jego ekspozycję[2]. Fluoksetyna i norfluoksetyna są uznawane za słabe inhibitory CYP3A4, więc można oczekiwać jedynie niewielkiego wzrostu stężenia entrektynibu. Leki z grupy SSRI o działaniu hamującym P-gp mogą zwiększać ekspozycję na entrektynib[2], a udział tego mechanizmu w przypadku fluoksetyny jest niepewny. Entrektynib może też indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C[2], co teoretycznie może nieznacznie obniżać stężenie fluoksetyny.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Fluoksetyna: silny inhibitor CYP2C19[4], silny inhibitor CYP2D6[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, senność)
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinawortioksetyna

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≤ 5 tygodni od odstawienia fluoksetynyfluoksetynainne zalecenieFluoksetyna i norfluoksetyna mają długi okres półtrwania, dlatego ryzyko interakcji utrzymuje się kilka tygodni po odstawieniu fluoksetyny i w tym czasie nadal trzeba kontrolować EKG.
Dołączenie entrektynibu u pacjenta przewlekle leczonego fluoksetynąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzy włączaniu entrektynibu u pacjenta już stosującego fluoksetynę wykonaj wyjściowe EKG z oceną QTc i oznacz elektrolity przed pierwszą dawką.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fluoksetyna EGIS 10 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fluoksetyna-egis-100225954/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TrazodonPołączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów.Powiedz onkologowi, że bierzesz trazodon, i nie zmieniaj dawek samodzielnie, a przy kołataniu serca lub omdleniu od razu skontaktuj się z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi, że bierzesz trazodon, i nie zmieniaj dawek samodzielnie, a przy kołataniu serca lub omdleniu od razu skontaktuj się z lekarzem.

Oba leki mogą w podobny sposób wpływać na pracę serca, a razem to działanie może się nasilić. Lek przeciwnowotworowy może też nieco zwiększyć ilość trazodonu w organizmie, przez co możesz być bardziej senny albo mieć zawroty głowy. Lekarz zwykle zleca wtedy badanie EKG i kontrolę elektrolitów we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy, zwłaszcza przy wstawaniu
  • nadmierna senność w ciągu dnia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów. Przed włączeniem trazodonu u pacjenta leczonego entrektynibem (lub odwrotnie) należy wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu, a następnie powtarzać EKG w trakcie leczenia. Trazodon należy zaczynać od małej dawki i zwiększać ją stopniowo, obserwując senność, zawroty głowy i spadki ciśnienia. U pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia QT warto rozważyć lek przeciwdepresyjny lub nasenny bez wpływu na QT.

Skutek kliniczny

Zwiększone ryzyko wydłużenia QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwe nasilenie działań niepożądanych trazodonu – senności, zawrotów głowy, hipotonii ortostatycznej i omdleń.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Trazodon łączony z lekami wydłużającymi QT zwiększa ryzyko niemiarowości komorowych, w tym torsade de pointes[1]. Dodatkowo entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Trazodon jest metabolizowany przez CYP3A4, a silne inhibitory tego enzymu znacznie zwiększają jego stężenie[1]. Słabe hamowanie przez entrektynib może więc umiarkowanie podnieść stężenie trazodonu. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, co się sumuje.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], trazodon – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Trazodon: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze, w tym ortostatyczne
  • senność, zawroty głowy, omdlenia, kołatania serca

Bezpieczniejsze alternatywy

agomelatyna

Kiedy ocena się zmienia

Dawki przeciwdepresyjne (wyższe niż stosowane na sen)dawka · trazodonryzyko rośnieWiększa dawka trazodonu oznacza silniejszy wpływ na QT i większe ryzyko hipotonii, dlatego przy dawkach przeciwdepresyjnych kontrola EKG jest szczególnie ważna.
Trazodon włączany u pacjenta już leczonego entrektynibemkolejność włączenia · trazodoninne zalecenieTrazodon należy zacząć od małej dawki i zwiększać stopniowo, po wcześniejszym EKG i wyrównaniu elektrolitów.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trazodone Neuraxpharm 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/trazodone-neuraxpharm-100375725/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trazodone Neuraxpharm. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/trazodone-neuraxpharm-100375725/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MetotreksatPołączenie można stosować, ale z zachowaniem ostrożności ze względu na ryzyko zwiększonego wchłaniania metotreksatu.Nie zmieniaj sam dawek, powiedz każdemu lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i regularnie wykonuj zlecone badania krwi.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj sam dawek, powiedz każdemu lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i regularnie wykonuj zlecone badania krwi.

Lek przeciwnowotworowy, który przyjmujesz, może zwiększać ilość metotreksatu wchłanianego z jelit. Większe stężenie metotreksatu może nasilić jego działania niepożądane, na przykład owrzodzenia w jamie ustnej, spadek liczby krwinek albo obciążenie wątroby. Nie wiadomo dokładnie, jak często tak się dzieje, dlatego lekarz powinien częściej sprawdzać twoje wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • owrzodzenia lub bolesność w jamie ustnej
  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
  • nasilone zmęczenie lub bladość
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • biegunka lub wymioty
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – wchłanianie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale z zachowaniem ostrożności ze względu na ryzyko zwiększonego wchłaniania metotreksatu[1]. Po włączeniu entrektynibu u pacjenta leczonego metotreksatem należy częściej kontrolować morfologię krwi, aktywność aminotransferaz i czynność nerek oraz pytać o objawy toksyczności metotreksatu. Przy dużych dawkach metotreksatu warto rozważyć oznaczanie jego stężenia w surowicy.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie stężenia metotreksatu i nasilenie jego działań toksycznych, przede wszystkim mielosupresji, zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i hepatotoksyczności. Ryzyko jest teoretyczne i nie zostało potwierdzone klinicznie.

Mechanizm

Entrektynib hamuje białko oporności raka piersi (BCRP) in vitro, a metotreksat jest wrażliwym substratem tego transportera[1]. Zahamowanie BCRP w jelicie może zwiększać wchłanianie metotreksatu podanego doustnie, a tym samym jego ekspozycję ogólnoustrojową[1]. Istotność kliniczna tego hamowania nie została określona w badaniach u ludzi[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]
  • Metotreksat: substrat OAT3[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • stężenie kreatyniny i eGFR
  • stężenie metotreksatu w surowicy przy dużych dawkach
  • objawy zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i przewodu pokarmowego

Kiedy ocena się zmienia

Pozajelitowa (podskórna, domięśniowa, dożylna)droga podania · metotreksatryzyko malejeGłówny opisany mechanizm dotyczy zwiększonego wchłaniania, więc przy pozajelitowym podaniu metotreksatu ryzyko interakcji jest prawdopodobnie mniejsze. Nie można jednak wykluczyć udziału BCRP w eliminacji metotreksatu, dlatego monitorowanie toksyczności pozostaje zasadne.
dawka ≥ 100 mg/m2 pc.metotreksatryzyko rośniePrzy dużych, onkologicznych dawkach metotreksatu skutki nawet niewielkiego wzrostu ekspozycji są poważniejsze. W takiej sytuacji należy rozważyć oznaczanie stężenia metotreksatu w surowicy i ścisłą kontrolę morfologii oraz czynności nerek i wątroby.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RysperydonPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed dołączeniem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj lekarza lub farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed dołączeniem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj lekarza lub farmaceutę.

Oba leki mogą w podobny sposób wpływać na pracę serca, a razem to działanie może się nasilać. Mogą też razem mocniej powodować senność, zawroty głowy i spadki ciśnienia przy wstawaniu, co zwiększa ryzyko upadku. Leki można przyjmować razem, ale lekarz powinien kontrolować EKG i wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy, zwłaszcza przy wstawaniu
  • nadmierna senność lub splątanie
  • upadek
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i elektrolitów. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a niedobory wyrównaj. Powtarzaj EKG w trakcie leczenia, szczególnie po zmianie dawki któregoś z leków lub dołączeniu kolejnego leku wydłużającego QT. Unikaj dokładania innych leków wydłużających QT lub obniżających potas i magnez. Obserwuj pacjenta pod kątem nadmiernej senności, zawrotów głowy i niedociśnienia ortostatycznego. Przy wydłużeniu QTc rozważ zmianę leku przeciwpsychotycznego na obarczony mniejszym ryzykiem wydłużenia QT.

Skutek kliniczny

Możliwe dodatkowe wydłużenie odstępu QT z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub bradykardii. Możliwe nasilenie senności, zawrotów głowy, spadków ciśnienia przy pionizacji i zwiększone ryzyko upadków. Niewielki wzrost stężenia rysperydonu jest możliwy, ale nie powinien mieć dużego znaczenia klinicznego.

Mechanizm

Najważniejsze jest sumowanie działań niepożądanych. Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a rysperydon stosuje się ostrożnie z innymi lekami wydłużającymi QT oraz z lekami powodującymi bradykardię lub zaburzenia elektrolitowe[1]. Oba leki działają też ośrodkowo – rysperydon wywołuje senność i niedociśnienie ortostatyczne, a entrektynib zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i zaburzenia nastroju, co zwiększa ryzyko upadków. Składowa farmakokinetyczna jest prawdopodobnie niewielka. Rysperydon jest metabolizowany głównie przez CYP2D6, w mniejszym stopniu przez CYP3A4, a rysperydon i 9-hydroksyrysperydon są substratami P-gp[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i in vitro hamuje P-gp, a z digoksyną zwiększał AUC tylko o 18%[2]. Istotny wzrost stężenia czynnej frakcji rysperydonu opisano dla silnych inhibitorów CYP3A4 i (lub) P-gp, a nie dla słabych[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], rysperydon – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], rysperydon – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Rysperydon: wrażliwy substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość akcji serca
  • ciśnienie tętnicze, w tym pomiar w pozycji stojącej
  • senność, zawroty głowy, upadki
  • objawy pozapiramidowe i nadmierne działanie rysperydonu

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazol

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych częstsze są zaburzenia elektrolitowe, choroby serca i niedociśnienie ortostatyczne, co zwiększa ryzyko arytmii i upadków. Wskazane częstsze kontrole EKG i ciśnienia.
Entrektynib dołączany do stałego leczenia rysperydonemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzy dołączaniu entrektynibu do stałej dawki rysperydonu wykonaj EKG wyjściowe i kontrolne w pierwszych tygodniach leczenia oraz oceń nasilenie sedacji i objawów pozapiramidowych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orizon 1 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orizon-100207086/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orizon. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orizon-100207086/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FlutamidPrzed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas, magnez i wapń, a niedobory wyrównaj.Wykonuj zlecone EKG i badania krwi, nie przyjmuj nowych leków ani suplementów bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli zauważysz niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj zlecone EKG i badania krwi, nie przyjmuj nowych leków ani suplementów bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli zauważysz niepokojące objawy.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca i w rzadkich przypadkach powodować groźne zaburzenia rytmu. Każdy z nich może też obciążać wątrobę, a przyjmowane razem zwiększają to ryzyko. Leki można stosować razem, ale lekarz powinien regularnie sprawdzać EKG i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nudności i wyraźne osłabienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas, magnez i wapń, a niedobory wyrównaj. Powtarzaj EKG i elektrolity okresowo w trakcie leczenia, zwłaszcza po zmianie dawki i przy dołączeniu kolejnych leków wydłużających QT. Kontroluj aminotransferazy i bilirubinę regularnie, a przy objawach uszkodzenia wątroby oceń, który lek odstawić lub przerwać. Unikaj dodawania kolejnych leków wydłużających QT i hepatotoksycznych.

Skutek kliniczny

Sumowanie działania wydłużającego odstęp QT zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwe jest także nasilenie uszkodzenia wątroby, od wzrostu aminotransferaz po polekowe zapalenie wątroby.

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli EKG, bo oba leki mogą wydłużać odstęp QT. Leczenie antyandrogenowe może wydłużać odstęp QT, dlatego łączenie flutamidu z innymi lekami wydłużającymi QT trzeba dokładnie rozważyć.[1] Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc. Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę – flutamid jest znany z hepatotoksyczności, a entrektynib często podnosi aktywność aminotransferaz. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4.[2] Flutamid jest przekształcany głównie przez CYP1A2, więc ten wpływ nie powinien istotnie zmienić jego stężeń.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, zawroty, omdlenia)
  • objawy uszkodzenia wątroby

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych ryzyko zaburzeń rytmu związanych z wydłużeniem QT jest większe, częściej występują też zaburzenia elektrolitowe i choroby serca – kontrola EKG i elektrolitów powinna być częstsza.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Apo-Flutam 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/apo-flutam-100108409/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OlodaterolPołączenie można stosować pod kontrolą EKG i stężenia elektrolitów.Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, powiedz onkologowi o inhalatorze, nie przekraczaj zalecanej liczby wdechów i chodź na zlecone EKG oraz badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj żadnego z leków na własną rękę, powiedz onkologowi o inhalatorze, nie przekraczaj zalecanej liczby wdechów i chodź na zlecone EKG oraz badania krwi.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca. Lek na raka może zmieniać zapis EKG, a lek wziewny przyspiesza bicie serca i może obniżać poziom potasu we krwi. Razem mogą zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca. Lekarz zwykle kontroluje to badaniem EKG i badaniami krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • skurcze lub osłabienie mięśni
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą EKG i stężenia elektrolitów. Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta stosującego olodaterol wykonaj EKG i oznacz stężenie potasu i magnezu, a niedobory wyrównaj. Kontroluj odstęp QTc i elektrolity w trakcie leczenia, szczególnie u pacjentów z chorobą serca i przyjmujących leki obniżające potas. Pilnuj, aby pacjent nie przekraczał zalecanej dawki olodaterolu. Dawki olodaterolu nie trzeba zmieniać z powodu składowej farmakokinetycznej[1].

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QTc, tachykardii i zaburzeń rytmu serca, szczególnie przy hipokaliemii, chorobie serca lub stosowaniu innych leków wydłużających QT. Niewielki wzrost ekspozycji na olodaterol nie ma znaczenia klinicznego.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działania na serce. Leki wydłużające odstęp QTc mogą nasilać działanie olodaterolu na układ sercowo-naczyniowy[1]. Entrektynib wydłuża odstęp QTc, a olodaterol jako agonista receptorów beta2 przyspiesza akcję serca i może obniżać stężenie potasu, co dodatkowo sprzyja zaburzeniom rytmu. Składowa farmakokinetyczna jest mało istotna. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i in vitro hamuje P-gp[2]. Nawet silny inhibitor P-gp i CYP, ketokonazol, zwiększał ekspozycję na olodaterol o około 70% bez potrzeby zmiany dawki[1]. Olodaterol nie hamuje enzymów CYP ani transporterów w stężeniach klinicznych, więc nie wpływa na stężenie entrektynibu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], olodaterol – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], olodaterol – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Olodaterol: substrat CYP2C8[4], substrat CYP2C9[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat OAT1[4], substrat OAT3[4], substrat P-gp[4], substrat UGT1A1[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed leczeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość i rytm serca
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Kiedy ocena się zmienia

Powyżej zalecanej dawki dobowejdawka · olodaterolryzyko rośniePrzekraczanie zalecanej dawki olodaterolu nasila tachykardię i hipokaliemię, co zwiększa ryzyko arytmii przy jednoczesnym wydłużeniu QTc przez entrektynib.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Striverdi Respimat 2,5 mcg/dawkę dostarczoną, roztwór do inhalacji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/striverdi-respimat-100308670/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Striverdi Respimat. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/striverdi-respimat-100308670/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DrospirenonKobieta przyjmująca drospirenon w czasie leczenia entrektynibem powinna dodatkowo stosować mechaniczną metodę antykoncepcji.Przyjmuj tabletkę jak dotąd, ale przez cały czas leczenia entrektynibem dodatkowo używaj prezerwatywy i porozmawiaj z lekarzem o najlepszej metodzie antykoncepcji.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj tabletkę jak dotąd, ale przez cały czas leczenia entrektynibem dodatkowo używaj prezerwatywy i porozmawiaj z lekarzem o najlepszej metodzie antykoncepcji.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może osłabiać działanie tabletki antykoncepcyjnej z drospirenonem. Nie zostało to dokładnie zbadane, dlatego sama tabletka może nie chronić cię wystarczająco przed ciążą. W czasie leczenia przeciwnowotworowego ciąża jest szczególnie niepożądana.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie lub plamienie między miesiączkami
  • brak spodziewanego krwawienia
  • objawy, które mogą wskazywać na ciążę
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Kobieta przyjmująca drospirenon w czasie leczenia entrektynibem powinna dodatkowo stosować mechaniczną metodę antykoncepcji.[1] Przy długotrwałym leczeniu warto rozważyć niehormonalną albo działającą miejscowo metodę antykoncepcji. Nie trzeba zmieniać dawki drospirenonu ani entrektynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej drospirenonu i krwawienia międzymiesiączkowe. Zwiększone ryzyko niezamierzonej ciąży u kobiety leczonej przeciwnowotworowo.

Mechanizm

Entrektynib w badaniach in vitro może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, co teoretycznie może przyspieszać eliminację hormonów płciowych.[1] Nie wiadomo, czy entrektynib obniża skuteczność działających systemowo hormonalnych środków antykoncepcyjnych.[1] Entrektynib jest jednocześnie słabym inhibitorem CYP3A4, a umiarkowane i silne inhibitory tego enzymu mogą zwiększać stężenie progestagenów.[1][2] Słaba inhibicja ma prawdopodobnie niewielkie znaczenie dla drospirenonu, natomiast ewentualna indukcja może obniżyć jego stężenie.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], drospirenon – substrat CYP3A4[4]
  • Drospirenon – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Drospirenon: inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP3A4[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • krwawienia międzymiesiączkowe lub plamienia
  • stosowanie dodatkowej metody mechanicznej przez cały okres leczenia entrektynibem
  • test ciążowy w razie opóźnienia krwawienia lub wątpliwości

Bezpieczniejsze alternatywy

lewonorgestrel w systemie wewnątrzmacicznym

Kiedy ocena się zmienia

Leczenie długotrwałeczas leczenia · entrektynibinne zaleceniePrzy długotrwałym stosowaniu leków mogących indukować enzymy zaleca się inną skuteczną, niehormonalną metodę antykoncepcji. Entrektynib zwykle przyjmuje się przewlekle, więc warto od początku zaplanować metodę niezależną od metabolizmu wątrobowego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Slinda 4 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/slinda-100410232/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Slinda. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/slinda-100410232/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EtonogestrelPacjentka z implantem etonogestrelu leczona entrektynibem powinna dodatkowo stosować barierową metodę antykoncepcji.Przez cały czas leczenia entrektynibem i jeszcze przez 4 tygodnie po jego zakończeniu stosuj dodatkowo prezerwatywę i zapytaj lekarza, jaka antykoncepcja będzie dla ciebie najlepsza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przez cały czas leczenia entrektynibem i jeszcze przez 4 tygodnie po jego zakończeniu stosuj dodatkowo prezerwatywę i zapytaj lekarza, jaka antykoncepcja będzie dla ciebie najlepsza.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może osłabiać działanie implantu antykoncepcyjnego z etonogestrelem. Nie wiadomo dokładnie, jak silny jest ten wpływ, dlatego implant może nie chronić w pełni przed ciążą. Implantu nie trzeba usuwać, ale sam nie wystarcza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nowe lub nieregularne krwawienia z dróg rodnych
  • objawy mogące świadczyć o ciąży, np. nudności, tkliwość piersi, brak krwawienia
  • dodatni test ciążowy – od razu powiedz lekarzowi
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Pacjentka z implantem etonogestrelu leczona entrektynibem powinna dodatkowo stosować barierową metodę antykoncepcji[1]. Usunięcie implantu nie jest konieczne, a przy lekach mogących indukować enzymy dodatkową niehormonalną metodę zaleca się przez cały czas jednoczesnego stosowania i przez 28 dni po odstawieniu leku indukującego[2]. Wybór docelowej metody antykoncepcji warto omówić z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne.

Skutek kliniczny

Nie można wykluczyć zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej implantu z etonogestrelem i ryzyka nieplanowanej ciąży w trakcie leczenia entrektynibem[1]. Zwiększony klirens etonogestrelu może się też objawiać krwawieniami z dróg rodnych[2].

Mechanizm

Entrektynib w badaniach in vitro może indukować enzymy regulowane przez receptor pregnanu X, co potencjalnie przyspiesza metabolizm hormonów płciowych[1]. Etonogestrel jest wrażliwy na indukcję enzymów mikrosomalnych, która zwiększa jego klirens[2]. Entrektynib jest jednocześnie słabym inhibitorem CYP3A4[1], a inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie etonogestrelu[2]. Wypadkowy wpływ na stężenie etonogestrelu nie jest znany.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], etonogestrel – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Etonogestrel: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • nieregularne lub nowe krwawienia z dróg rodnych
  • test ciążowy przy podejrzeniu ciąży lub zatrzymaniu krwawień
  • konsekwentne stosowanie metody barierowej

Bezpieczniejsze alternatywy

lewonorgestrel w systemie domacicznym (działanie głównie miejscowe – do weryfikacji przez lekarza)

Kiedy ocena się zmienia

czas leczenia ≥ 28 dni po odstawieniuentrektynibinne zalecenieIndukcja enzymów może utrzymywać się około 4 tygodni po odstawieniu leku indukującego, dlatego metodę barierową warto kontynuować przez 28 dni po zakończeniu entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Implanon NXT 68 mg, implant. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/implanon-nxt-100149791/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Implanon NXT. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/implanon-nxt-100149791/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ChlorochinaChlorochinę u pacjenta leczonego entrektynibem stosuj ostrożnie i tylko wtedy, gdy korzyść przeważa ryzyko.Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz chlorochinę, żeby mógł zlecić EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz chlorochinę, żeby mógł zlecić EKG.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to działanie się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca. Lekarz może zlecić badanie EKG i badanie krwi, żeby leczenie było bezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie zbliżającego się omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Chlorochinę u pacjenta leczonego entrektynibem stosuj ostrożnie i tylko wtedy, gdy korzyść przeważa ryzyko[1]. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a następnie powtarzaj EKG w trakcie skojarzenia. Wyrównaj zaburzenia elektrolitowe i ogranicz inne leki wydłużające QT. Przy istotnym wydłużeniu QTc rozważ odstawienie chlorochiny albo zamianę na lek bez tego działania w porozumieniu z onkologiem.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobach serca i przy dodatkowych lekach wydłużających QT.

Mechanizm

Chlorochina wydłuża odstęp QT, a u leczonych lekami wydłużającymi QT rośnie ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca[1]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc, więc oba leki sumują swoje działanie na repolaryzację komór. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], a chlorochina jest częściowo metabolizowana przez ten enzym, dlatego możliwy jest niewielki wzrost jej stężenia, choć ten mechanizm ma mniejsze znaczenie niż sumowanie działania na serce.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu – kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

atowakwon z proguanilemlarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Dawki lecznicze stosowane w leczeniu ostrego napadu malariidawka · chlorochinaryzyko rośnieWiększe dawki chlorochiny silniej wydłużają QT, dlatego przy dawkach leczniczych kontrola EKG jest szczególnie ważna.
Leczenie przewlekłeczas leczenia · pacjentinne zaleceniePrzy długotrwałym skojarzeniu EKG i elektrolity kontroluj okresowo, a nie tylko przed włączeniem leku.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Arechin 250 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/arechin-100007358/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KannabidiolPołączenie można stosować bez rutynowej zmiany dawek, ale pod ścisłą obserwacją działań niepożądanych entrektynibu, nadmiernej sedacji i parametrów wątrobowych.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, rób zlecone badania krwi i zgłoś lekarzowi każde nasilenie senności, zawrotów głowy, kłopoty z pamięcią, zażółcenie skóry lub częstsze napady.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, rób zlecone badania krwi i zgłoś lekarzowi każde nasilenie senności, zawrotów głowy, kłopoty z pamięcią, zażółcenie skóry lub częstsze napady.

Kannabidiol może zwiększać ilość entrektynibu w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą powodować senność, zawroty głowy i obciążać wątrobę. Entrektynib może też osłabiać działanie kannabidiolu, więc napady mogą być gorzej kontrolowane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna senność lub uczucie otępienia
  • zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie albo kłopoty z pamięcią i koncentracją
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym, nudności, brak apetytu
  • częstsze lub silniejsze napady padaczkowe
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez rutynowej zmiany dawek, ale pod ścisłą obserwacją działań niepożądanych entrektynibu, nadmiernej sedacji i parametrów wątrobowych. Przy łączeniu entrektynibu z inhibitorami glikoproteiny P należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na entrektynib[1]. Ryzyka jednoczesnego stosowania kannabidiolu z innymi lekami hepatotoksycznymi nie da się w pełni ocenić z powodu zbyt małej ilości danych[2]. Gdy aktywność aminotransferaz wzrośnie w sposób klinicznie istotny albo pojawią się nasilone objawy neurologiczne, należy z onkologiem i neurologiem rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie jednego z leków. Warto obserwować kontrolę napadów, bo stężenie kannabidiolu może się obniżyć.

Skutek kliniczny

Możliwe jest zwiększenie ekspozycji na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych, zwłaszcza zawrotów głowy, zaburzeń funkcji poznawczych i zmęczenia. Kannabidiol sam powoduje senność i uspokojenie, więc działanie sedacyjne obu leków może się sumować. Może też wzrosnąć ryzyko uszkodzenia wątroby, a przy indukcji metabolizmu kannabidiolu jego skuteczność przeciwpadaczkowa może się zmniejszyć.

Mechanizm

Kannabidiol hamuje jelitową glikoproteinę P i przez to zwiększa biodostępność doustnych substratów tego transportera, nie hamując przy tym ogólnoustrojowo CYP3A4[2]. Inhibitory glikoproteiny P mogą zwiększać ekspozycję na entrektynib, dlatego przy ich łączeniu z entrektynibem zaleca się ostrożność[1]. Entrektynib w badaniach in vitro indukuje enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C i UGT[1]. Kannabidiol jest metabolizowany między innymi przez CYP2C19 oraz UGT1A9 i UGT2B7[2], więc teoretycznie jego stężenie może się zmniejszyć. Oba leki mogą ponadto sumować działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy oraz wpływ na aktywność aminotransferaz.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], kannabidiol – substrat CYP3A4[4]
  • Kannabidiol – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Kannabidiol: słaby inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor P-gp[4], induktor CYP2B6[4], substrat CYP2C19[4], substrat CYP3A4[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
  • zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych, senność i nadmierne uspokojenie
  • częstość i nasilenie napadów padaczkowych
  • inne działania niepożądane entrektynibu

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie kannabidiolu u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · kannabidiolinne zalecenieGdy kannabidiol dołącza się do ustabilizowanego leczenia entrektynibem, w pierwszych tygodniach należy szczególnie obserwować objawy zwiększonej ekspozycji na entrektynib oraz parametry wątrobowe.
Włączenie entrektynibu u pacjenta leczonego kannabidiolemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo włączeniu entrektynibu u pacjenta na stałej dawce kannabidiolu warto obserwować kontrolę napadów, bo indukcja CYP2C i UGT może z opóźnieniem obniżyć stężenie kannabidiolu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Epidyolex 100 mg/ml, roztwór doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/epidyolex-100417524/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Epidyolex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/epidyolex-100417524/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Dimaleinian prochloroperazynyProchloroperazynę u pacjenta leczonego entrektynibem stosuj tylko wtedy, gdy jest wyraźnie potrzebna, w najmniejszej skutecznej dawce i możliwie krótko.Przyjmuj oba leki tylko tak, jak zalecił lekarz, powiedz onkologowi, że bierzesz lek na nudności lub zawroty głowy, i nie dokładaj na własną rękę innych leków bez pytania lekarza lub farmaceuty.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko tak, jak zalecił lekarz, powiedz onkologowi, że bierzesz lek na nudności lub zawroty głowy, i nie dokładaj na własną rękę innych leków bez pytania lekarza lub farmaceuty.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a stosowane razem zwiększają ryzyko jego zaburzeń. Oba mogą też obniżać liczbę białych krwinek, które chronią przed zakażeniami. Razem mogą również silniej powodować senność i zawroty głowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub nagłe silne zawroty głowy
  • gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenia w jamie ustnej
  • bardzo silna senność lub splątanie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Prochloroperazynę u pacjenta leczonego entrektynibem stosuj tylko wtedy, gdy jest wyraźnie potrzebna, w najmniejszej skutecznej dawce i możliwie krótko. Przed włączeniem i w trakcie leczenia wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz i wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Kontroluj morfologię z rozmazem, a przy gorączce lub objawach infekcji pilnie oceń liczbę neutrofilów. Przy wydłużeniu QTc lub objawach kardiologicznych odstaw prochloroperazynę i rozważ lek przeciwwymiotny lub przeciwzawrotny o mniejszym wpływie na QT, pamiętając, że entrektynibu nie łączy się z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A[1].

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie odstępu QT z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwe nasilenie neutropenii aż do agranulocytozy oraz addytywne działanie depresyjne na OUN z sennością, zawrotami głowy i ryzykiem upadków.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działań niepożądanych. Neuroleptyki fenotiazynowe zwiększają ryzyko arytmii, gdy łączy się je z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT[2]. Entrektynib również może wydłużać odstęp QTc. Neuroleptyki stosowane z lekami hamującymi czynność szpiku, w tym z niektórymi cytostatykami, zwiększają ryzyko agranulocytozy[2]. Entrektynib jest lekiem przeciwnowotworowym, który może powodować neutropenię i niedokrwistość. Oba leki działają też na ośrodkowy układ nerwowy, co może nasilać senność, zawroty głowy i zaburzenia poznawcze. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[1], ale ze względu na przewagę innych dróg metabolizmu prochloroperazyny wpływ farmakokinetyczny ma prawdopodobnie małe znaczenie.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem (liczba neutrofilów)
  • senność, zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i ryzyko upadków
  • kołatanie serca, omdlenia

Kiedy ocena się zmienia

Duże dawkidawka · dimaleinian prochloroperazynyryzyko rośnieRyzyko wydłużenia QT i depresji OUN rośnie wraz z dawką prochloroperazyny, dlatego przy dużych dawkach monitorowanie EKG powinno być częstsze.
Krótkotrwałe doraźne stosowanieczas leczenia · dimaleinian prochloroperazynyryzyko malejePojedyncze lub kilkudniowe podanie prochloroperazyny w małej dawce u pacjenta z prawidłowym QTc i elektrolitami niesie mniejsze ryzyko, ale nie zwalnia z oceny wyjściowego EKG.
wiek ≥ 65 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych większe jest ryzyko zaburzeń rytmu, nadmiernej sedacji i upadków.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Chloropernazinum 10 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/chloropernazinum-100013979/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WinkrystynaPołączenie można stosować, ale wymaga ścisłej obserwacji w kierunku neurotoksyczności i toksyczności hematologicznej.Przed każdym podaniem winkrystyny powiedz lekarzowi o drętwieniu, mrowieniu, zaparciach lub gorączce i nie zaczynaj nowych leków, ziół ani soku grejpfrutowego bez rozmowy z farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przed każdym podaniem winkrystyny powiedz lekarzowi o drętwieniu, mrowieniu, zaparciach lub gorączce i nie zaczynaj nowych leków, ziół ani soku grejpfrutowego bez rozmowy z farmaceutą.

Entrektynib może spowalniać usuwanie winkrystyny z organizmu, przez co jej działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też osobno uszkadzać nerwy i obniżać liczbę krwinek. Leczenie można prowadzić razem, ale lekarz musi uważniej obserwować twoje samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • drętwienie, mrowienie lub pieczenie dłoni i stóp
  • osłabienie mięśni, potykanie się, trudności z zapinaniem guzików
  • brak wypróżnienia, wzdęcie lub ból brzucha
  • opadanie powiek, chrypka lub ból szczęki
  • zawroty głowy, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga ścisłej obserwacji w kierunku neurotoksyczności i toksyczności hematologicznej. Przy łączeniu winkrystyny z inhibitorami CYP3A4 i P-glikoproteiny należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem działań niepożądanych[1]. Entrektynib łączy się ostrożnie z wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych[2]. Przed każdym podaniem winkrystyny należy ocenić objawy neuropatii i wypróżnienia, a przy ich nasileniu rozważyć zmniejszenie dawki lub odroczenie podania zgodnie z protokołem leczenia. Nie należy dołączać innych potencjalnie neurotoksycznych leków[1]. Należy też unikać silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A, ponieważ dodatkowo zwiększają one ekspozycję na entrektynib[2].

Skutek kliniczny

Możliwe jest wcześniejsze wystąpienie lub nasilenie neurotoksyczności winkrystyny – neuropatii obwodowej, zaparć aż do niedrożności jelit, objawów ze strony nerwów czaszkowych – oraz silniejsze zahamowanie czynności szpiku. Przy silnym inhibitorze CYP3A4, jakim jest itrakonazol, obserwowano wcześniejsze i nasilone działania niepożądane o charakterze nerwowo-mięśniowym[1]. Ponieważ entrektynib hamuje CYP3A4 słabo, wzrost ekspozycji na winkrystynę jest prawdopodobnie mniejszy, ale przy wąskim indeksie terapeutycznym winkrystyny może mieć znaczenie kliniczne.

Mechanizm

Entrektynib może zwiększać stężenie winkrystyny, a działania niepożądane obu leków mogą się sumować. Winkrystyna jest metabolizowana przez CYP3A4 i jest substratem P-glikoproteiny, dlatego inhibitory tych białek mogą zwiększać jej stężenie w osoczu[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększał AUC midazolamu o około 50% – i może hamować P-glikoproteinę, co zwiększało AUC digoksyny o 18%, a Cmax o 28%[2]. Oba leki mogą działać neurotoksycznie i hamować czynność szpiku, a skojarzenie winkrystyny z innymi lekami przeciwnowotworowymi może nasilać działanie toksyczne[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], winkrystyna – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], winkrystyna – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Winkrystyna: substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • objawy neuropatii obwodowej przed każdym podaniem winkrystyny (parestezje, osłabienie odruchów i siły mięśni)
  • częstość wypróżnień i objawy niedrożności jelit
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy ośrodkowe entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze)
  • nowo włączane leki pod kątem hamowania CYP3A4 i P-glikoproteiny

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≤ 17 latpacjentinne zalecenieBadania interakcji entrektynibu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych. U dzieci zaparcia i zagrażająca niedrożność jelit wykluczają stosowanie winkrystyny. Dlatego u dzieci kontrola wypróżnień i objawów neurologicznych powinna być szczególnie dokładna.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vincristine Teva 1 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vincristine-teva-100200960/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vincristine Teva. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vincristine-teva-100200960/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TetrabenazynaPołączenie jest dopuszczalne pod warunkiem kontroli EKG.Nie odstawiaj żadnego z leków samodzielnie, zrób EKG zlecone przez lekarza i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli poczujesz kołatanie serca lub zemdlejesz.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków samodzielnie, zrób EKG zlecone przez lekarza i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli poczujesz kołatanie serca lub zemdlejesz.

Oba leki mogą w podobny sposób wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Rzadko może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu. Oba leki mogą też nasilać senność, zawroty głowy i obniżać nastrój. Lekarz zwykle zleca wtedy badanie EKG i kontrolę elektrolitów we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie bliskiego omdlenia
  • nagłe silne zawroty głowy
  • nasilona senność lub splątanie
  • obniżony nastrój albo myśli samobójcze
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie jest dopuszczalne pod warunkiem kontroli EKG. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc, wyrównaj stężenie potasu i magnezu, a w trakcie leczenia, zwłaszcza po zmianach dawki, powtarzaj EKG. Ogranicz dodatkowe leki wydłużające QTc. Przy istotnym wydłużeniu QTc lub objawach arytmii rozważ zmniejszenie dawki albo odstawienie tetrabenazyny we współpracy z neurologiem i onkologiem.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, które mogą się objawiać kołataniem serca, omdleniem, a nawet nagłym zatrzymaniem krążenia. Możliwe jest też nasilenie sedacji, zawrotów głowy, zaburzeń poznawczych i objawów depresyjnych.

Mechanizm

Tetrabenazyna i entrektynib mogą wydłużać odstęp QTc, a przy jednoczesnym stosowaniu ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Tetrabenazynę łączy się z lekami wydłużającymi odstęp QTc tylko z ostrożnością[1]. Oba leki działają też na ośrodkowy układ nerwowy i mogą nasilać senność, zawroty głowy oraz zaburzenia nastroju. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie przewiduje. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może hamować P-gp[2], a aktywne metabolity tetrabenazyny są metabolizowane głównie przez CYP2D6[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Tetrabenazyna: inhibitor CYP2D6[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem leku i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy arytmii – kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy
  • nastrój, myśli samobójcze, sedacja i funkcje poznawcze

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Zwiększanie dawki tetrabenazynydawka · tetrabenazynaryzyko rośnieDziałanie tetrabenazyny na QTc zależy od dawki, dlatego po każdym zwiększeniu dawki należy powtórzyć EKG.
Włączenie entrektynibu u pacjenta leczonego tetrabenazynąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzed rozpoczęciem leczenia entrektynibem wykonaj wyjściowe EKG i oznacz elektrolity, a kontrolne EKG wykonuj w pierwszych tygodniach leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tetmodis 25 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tetmodis-100232990/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tetmodis. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tetmodis-100232990/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TioguaninaPołączenie można stosować pod warunkiem regularnej kontroli morfologii krwi z rozmazem i szybkiej reakcji na objawy zakażenia lub krwawienia.Rób badania krwi w terminach wyznaczonych przez lekarza i pilnie zgłoś się do niego, jeśli pojawi się gorączka, siniaki lub krwawienie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Rób badania krwi w terminach wyznaczonych przez lekarza i pilnie zgłoś się do niego, jeśli pojawi się gorączka, siniaki lub krwawienie.

Oba leki mogą obniżać liczbę krwinek, a razem robią to silniej. Zwiększa to ryzyko zakażeń, osłabienia i krwawień. Lekarz może je łączyć, ale musi regularnie sprawdzać twoją krew.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • ból gardła albo inne objawy infekcji
  • siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • nasilone zmęczenie, bladość, duszność
  • zażółcenie skóry lub oczu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem regularnej kontroli morfologii krwi z rozmazem i szybkiej reakcji na objawy zakażenia lub krwawienia. Jednoczesne stosowanie tioguaniny z innymi lekami mielotoksycznymi zwiększa ryzyko mielosupresji, dlatego przy spadku liczby krwinek lekarz prowadzący powinien rozważyć przerwę lub zmniejszenie dawki jednego z leków.[1] Warto też kontrolować aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko i głębsza mielosupresja – neutropenia z zakażeniami, niedokrwistość i małopłytkowość z krwawieniami. Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę, co uzasadnia kontrolę jej parametrów.

Mechanizm

Tioguanina hamuje czynność szpiku, a entrektynib często wywołuje niedokrwistość i neutropenię, więc działania hamujące krwiotworzenie sumują się. Jednoczesne stosowanie tioguaniny z innymi lekami mielotoksycznymi zwiększa ryzyko mielosupresji.[1] Interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, ponieważ tioguanina jest przekształcana przez enzymy szlaku puryn, a nie przez CYP3A4 ani transportery hamowane przez entrektynib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy zakażenia i gorączka
  • objawy krwawienia
  • aktywność aminotransferaz i bilirubina

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lanvis 40 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lanvis-100036779/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ChloropromazynaJeśli to możliwe, zastąp chloropromazynę lekiem przeciwpsychotycznym o mniejszym wpływie na odstęp QT i szpik.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i wykonuj zlecone EKG oraz badania krwi.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, powiedz lekarzowi, że przyjmujesz oba leki, i wykonuj zlecone EKG oraz badania krwi.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Oba mogą też obniżać liczbę białych krwinek, które chronią cię przed zakażeniami. Razem mogą silniej powodować senność, zawroty głowy i kłopoty z koncentracją. Lekarz może zlecić ci EKG i badania krwi albo zmienić lek przeciwpsychotyczny.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub nagłe silne zawroty głowy
  • gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenia w jamie ustnej
  • bardzo silna senność lub splątanie
  • zawroty głowy przy wstawaniu i upadki
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli to możliwe, zastąp chloropromazynę lekiem przeciwpsychotycznym o mniejszym wpływie na odstęp QT i szpik. Gdy połączenie jest konieczne, wykonaj EKG przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia. Przed włączeniem i w trakcie leczenia wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Kontroluj morfologię krwi z rozmazem, zwłaszcza w pierwszych tygodniach skojarzenia. Stosuj najmniejszą skuteczną dawkę chloropromazyny. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT i innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to wydłużenie odstępu QT z możliwością komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, omdleń i nagłego zgonu sercowego. Możliwe jest też nasilenie neutropenii aż do agranulocytozy z ciężkimi zakażeniami. Dodatkowo mogą nasilić się senność, zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i niedociśnienie ortostatyczne, co zwiększa ryzyko upadków.

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli EKG i morfologii krwi, bo oba leki mogą sumować swoje działania niepożądane. Neuroleptyki stosowane razem z lekami wydłużającymi odstęp QT zwiększają ryzyko arytmii[1]. Entrektynib może wydłużać odstęp QTc, więc należy do tej grupy leków. Neuroleptyki łączone z lekami mielosupresyjnymi, w tym cytotoksycznymi, zwiększają ryzyko agranulocytozy[1]. Entrektynib może powodować neutropenię i niedokrwistość. Oba leki działają też depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy – chloropromazyna sedatywnie, a entrektynib może wywoływać zawroty głowy, senność i zaburzenia funkcji poznawczych. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], ale CYP3A4 nie jest głównym szlakiem przemian chloropromazyny, więc istotna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem skojarzenia i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem (liczba neutrofilów)
  • objawy zakażenia: gorączka, ból gardła, owrzodzenia jamy ustnej
  • kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy
  • nadmierna senność, zaburzenia poznawcze, ciśnienie tętnicze w pozycji stojącej

Bezpieczniejsze alternatywy

arypiprazol

Kiedy ocena się zmienia

Duże dawkidawka · chloropromazynaryzyko rośnieRyzyko wydłużenia QT i sedacji rośnie wraz z dawką chloropromazyny, dlatego stosuj najmniejszą skuteczną dawkę i częściej kontroluj EKG.
Dożylnadroga podania · chloropromazynaryzyko rośnieDożylne podanie chloropromazyny szybko zwiększa jej stężenie, co nasila ryzyko arytmii i niedociśnienia, dlatego wymaga monitorowania EKG i ciśnienia.
Pierwsze tygodnie skojarzeniaczas leczenia · pacjentinne zalecenieRyzyko agranulocytozy jest największe na początku leczenia neuroleptykiem, dlatego w tym okresie kontroluj morfologię częściej.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Fenactil 40 mg/g, krople doustne, roztwór. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/fenactil-100023914/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ErgotaminaW miarę możliwości zastąp ergotaminę lekiem przeciwmigrenowym niemetabolizowanym głównie przez CYP3A4, a jeśli jej stosowanie jest konieczne, podawaj najmniejszą skuteczną dawkę doraźnie i z zachowaniem ostrożności.Nie przyjmuj ergotaminy na własną rękę w czasie leczenia entrektynibem, tylko zapytaj lekarza lub farmaceutę, jakim lekiem bezpiecznie leczyć migrenę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj ergotaminy na własną rękę w czasie leczenia entrektynibem, tylko zapytaj lekarza lub farmaceutę, jakim lekiem bezpiecznie leczyć migrenę.

Entrektynib może spowalniać usuwanie ergotaminy z organizmu, przez co jej ilość we krwi rośnie. Za dużo ergotaminy powoduje silne zwężenie naczyń krwionośnych. Może to prowadzić do niedokrwienia rąk i nóg, wzrostu ciśnienia, a nawet do kłopotów z sercem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zimne, blade lub sine palce rąk albo stóp
  • drętwienie, mrowienie lub ból rąk i nóg
  • ból lub ucisk w klatce piersiowej
  • silny ból głowy z wysokim ciśnieniem
  • nudności i wymioty po przyjęciu ergotaminy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

W miarę możliwości zastąp ergotaminę lekiem przeciwmigrenowym niemetabolizowanym głównie przez CYP3A4, a jeśli jej stosowanie jest konieczne, podawaj najmniejszą skuteczną dawkę doraźnie i z zachowaniem ostrożności.[1] Pouczenie pacjenta o objawach niedokrwienia i ograniczenie liczby przyjmowanych dawek ergotaminy jest kluczowe. Po ostatniej dawce ergotaminy tryptan można podać dopiero po 24 godzinach.[2]

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia ergotaminy zwiększa ryzyko ergotyzmu, czyli nadmiernego skurczu naczyń z niedokrwieniem kończyn, bólem i sinicą palców, wzrostem ciśnienia tętniczego, a w ciężkich przypadkach niedokrwieniem mięśnia sercowego lub martwicą tkanek. Przy wrażliwych substratach CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym ergotaminie, rośnie ryzyko działań niepożądanych.[1]

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i u pacjentów otrzymujących 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A, o około 50%.[1] Ergotamina jest substratem CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, a zahamowanie jej metabolizmu przez inhibitory cytochromu P-450 nasila toksyczność alkaloidu.[2] Przy jednoczesnym stosowaniu można więc oczekiwać wzrostu stężenia ergotaminy.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • objawy niedokrwienia obwodowego – zimne, blade lub sine palce, drętwienie, ból kończyn
  • ciśnienie tętnicze
  • ból w klatce piersiowej
  • liczba i częstość przyjmowanych dawek ergotaminy

Bezpieczniejsze alternatywy

sumatryptanryzatryptanzolmitryptan

Kiedy ocena się zmienia

Stosowanie regularne lub częsteczas leczenia · ergotaminaryzyko rośnieRegularne lub częste przyjmowanie ergotaminy w trakcie leczenia entrektynibem sprzyja kumulacji alkaloidu i zwiększa ryzyko ergotyzmu, dlatego w takiej sytuacji zamiana leku przeciwmigrenowego jest szczególnie wskazana.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ergotaminum Filofarm 1 mg, tabletki drażowane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ergotaminum-filofarm-100022547/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ IzoniazydPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania czynności wątroby i objawów neurologicznych.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, nie pij alkoholu, regularnie rób zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, nie pij alkoholu, regularnie rób zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i nerwy, a przyjmowane razem zwiększają to ryzyko. Izoniazyd może też nieco podnosić stężenie leku przeciwnowotworowego we krwi. Lekarz może zlecić częstsze badania krwi, żeby wcześnie wykryć ewentualne problemy z wątrobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym żebrem, nudności, brak apetytu
  • mrowienie, drętwienie lub pieczenie dłoni i stóp
  • silne zawroty głowy, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca lub omdlenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania czynności wątroby i objawów neurologicznych. Przy rozpoczynaniu lub kończeniu leczenia izoniazydem może być konieczne dostosowanie dawek leków metabolizowanych przez cytochrom P450[1]. Silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A unika się u pacjentów leczonych entrektynibem, a izoniazyd jako słaby inhibitor nie wymaga rutynowej zmiany dawki entrektynibu[2]. Należy unikać łączenia entrektynibu z ryfampicyną i ryfabutyną, które często towarzyszą izoniazydowi w leczeniu gruźlicy[2]. Do izoniazydu zaleca się dołączyć pirydoksynę, która zmniejsza jego toksyczność[1].

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby, neuropatii obwodowej oraz zawrotów głowy i zaburzeń poznawczych. Wzrost stężenia entrektynibu może nasilać jego typowe działania niepożądane, w tym wydłużenie odstępu QT.

Mechanizm

Izoniazyd hamuje niektóre enzymy cytochromu P450 i może nasilać działanie oraz toksyczność leków metabolizowanych w wątrobie[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada też za powstawanie jego najważniejszego aktywnego metabolitu M5[2]. Izoniazyd jest słabym inhibitorem CYP3A4, dlatego może umiarkowanie zwiększać ekspozycję na entrektynib i jego aktywny metabolit. Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać wątrobę, nerwy obwodowe i wywoływać objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, więc ich działania niepożądane się sumują.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • AlAT, AspAT i bilirubina przed włączeniem drugiego leku i regularnie w trakcie leczenia
  • objawy neuropatii obwodowej (mrowienie, drętwienie, pieczenie dłoni i stóp)
  • zawroty głowy, zaburzenia równowagi, pamięci i koncentracji
  • EKG z oceną odstępu QT przy objawach sercowych lub innych lekach wydłużających QT
  • nasilenie innych działań niepożądanych entrektynibu

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie izoniazydu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · izoniazydinne zaleceniePrzy rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia izoniazydem może być konieczne dostosowanie dawek leków metabolizowanych przez cytochrom P450. W tym okresie należy częściej oceniać tolerancję entrektynibu i próby wątrobowe.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nidrazid 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nidrazid-100212130/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EtynyloestradiolPrzez cały okres leczenia entrektynibem kobieta stosująca działającą systemowo antykoncepcję hormonalną powinna dodatkowo stosować barierową metodę mechaniczną.Przyjmuj dalej tabletki antykoncepcyjne, ale przez cały czas leczenia entrektynibem dodatkowo używaj prezerwatywy i zapytaj lekarza, czy nie lepsza będzie inna metoda antykoncepcji.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj dalej tabletki antykoncepcyjne, ale przez cały czas leczenia entrektynibem dodatkowo używaj prezerwatywy i zapytaj lekarza, czy nie lepsza będzie inna metoda antykoncepcji.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych z etynyloestradiolem. Nie wiadomo dokładnie, jak silny jest ten wpływ, dlatego trzeba założyć, że tabletka może nie chronić w pełni przed ciążą. Ciąża w trakcie takiego leczenia jest szczególnie niebezpieczna.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • plamienia lub krwawienia między miesiączkami
  • brak krwawienia w przerwie między opakowaniami
  • objawy mogące wskazywać na ciążę, np. nudności, tkliwość piersi
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przez cały okres leczenia entrektynibem kobieta stosująca działającą systemowo antykoncepcję hormonalną powinna dodatkowo stosować barierową metodę mechaniczną[1]. Zalecenie dotyczy całego złożonego środka antykoncepcyjnego, a nie tylko etynyloestradiolu. Jeśli pacjentka woli metodę niezależną od interakcji, można rozważyć wkładkę wewnątrzmaciczną. Krwawienia śródcykliczne należy traktować jako możliwy sygnał zmniejszonej skuteczności antykoncepcji.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia etynyloestradiolu, a w konsekwencji krwawienia śródcykliczne i osłabienie skuteczności antykoncepcji. Zmniejszone stężenie estrogenu i progestagenu w osoczu może prowadzić do częstszych krwawień śródcyklicznych i zmniejszać skuteczność złożonego środka antykoncepcyjnego – dotyczy to całego leku złożonego[2]. Nieplanowana ciąża w trakcie leczenia przeciwnowotworowego jest szczególnie niepożądana.

Mechanizm

Kobiety przyjmujące entrektynib i antykoncepcję hormonalną z etynyloestradiolem powinny dodatkowo stosować metodę mechaniczną, ponieważ nie wiadomo, czy entrektynib osłabia działanie antykoncepcyjne. Badania in vitro wskazują, że entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor pregnanu X (PXR), m.in. rodzinę CYP2C i UGT[1]. Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 oraz sprzęgany, m.in. z kwasem glukuronowym, więc indukcja UGT może zmniejszać jego stężenie w osoczu. Entrektynib jest jednocześnie słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[1], co teoretycznie może częściowo równoważyć efekt indukcji. Wypadkowy wpływ na ekspozycję na etynyloestradiol nie został zbadany klinicznie.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • krwawienia śródcykliczne
  • test ciążowy w razie opóźnienia krwawienia z odstawienia lub wątpliwości

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rigevidon 0,03 mg + 0,15 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rigevidon-100101465/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NorgestymatKobieta przyjmująca norgestymat w złożonej antykoncepcji hormonalnej powinna w czasie leczenia entrektynibem dodatkowo stosować barierową metodę antykoncepcji.Przez cały czas leczenia entrektynibem używaj dodatkowo prezerwatywy i zapytaj lekarza, jak długo kontynuować tę ochronę po zakończeniu leczenia.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przez cały czas leczenia entrektynibem używaj dodatkowo prezerwatywy i zapytaj lekarza, jak długo kontynuować tę ochronę po zakończeniu leczenia.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych z norgestymatem, choć nie wiadomo dokładnie, w jakim stopniu. Ciąża w czasie tego leczenia jest bardzo niebezpieczna dla dziecka. Dlatego same tabletki mogą nie wystarczyć do ochrony przed ciążą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • plamienia lub krwawienia między miesiączkami
  • spóźniająca się lub brakująca miesiączka
  • objawy mogące świadczyć o ciąży, takie jak nudności czy tkliwość piersi
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Kobieta przyjmująca norgestymat w złożonej antykoncepcji hormonalnej powinna w czasie leczenia entrektynibem dodatkowo stosować barierową metodę antykoncepcji[1]. Przy długotrwałym stosowaniu leków mogących indukować enzymy wątrobowe warto rozważyć przejście na skuteczną metodę niehormonalną, co dotyczy całego złożonego leku antykoncepcyjnego[2]. Wybór metody i czas jej stosowania po zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego należy ustalić z onkologiem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie skuteczności antykoncepcji i krwawienia śródcykliczne. Ciąża w czasie leczenia entrektynibem jest szczególnie niepożądana ze względu na możliwe szkodliwe działanie leku na płód.

Mechanizm

Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor pregnanu X, w tym rodzinę CYP2C i UGT[1]. Nie wiadomo, czy entrektynib obniża skuteczność działających systemowo hormonalnych środków antykoncepcyjnych, więc możliwe przyspieszenie metabolizmu norgestymatu pozostaje hipotezą[1]. Leki indukujące enzymy mikrosomalne zwiększają klirens hormonów płciowych, co dotyczy całego złożonego leku antykoncepcyjnego, a nie tylko norgestymatu[2].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • krwawienia śródcykliczne i nieregularne krwawienia jako sygnał możliwego spadku skuteczności antykoncepcji
  • test ciążowy przy podejrzeniu ciąży lub opóźnionej miesiączce
  • konsekwentne stosowanie dodatkowej metody barierowej

Kiedy ocena się zmienia

Leczenie długotrwałeczas leczenia · entrektynibinne zaleceniePrzy długotrwałym stosowaniu leków mogących indukować enzymy wątrobowe zaleca się przejście na skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji zamiast doraźnego łączenia tabletek z metodą barierową.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Elin 250 mcg + 35 mcg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/elin-100298829/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PrawastatynaPrawastatynę z entrektynibem łączy się ostrożnie i obserwuje pacjenta pod kątem działań niepożądanych statyny.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, a jeśli poczujesz ból, osłabienie lub tkliwość mięśni, od razu skontaktuj się z lekarzem.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, a jeśli poczujesz ból, osłabienie lub tkliwość mięśni, od razu skontaktuj się z lekarzem.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może utrudniać usuwanie prawastatyny z organizmu i zwiększać jej ilość we krwi. Może to nasilić działania niepożądane leku na cholesterol, zwłaszcza dolegliwości ze strony mięśni. Nie wiadomo, jak często to się zdarza, dlatego warto zwracać uwagę na niepokojące objawy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ból lub kurcze mięśni bez wyraźnej przyczyny
  • osłabienie mięśni
  • tkliwość mięśni przy dotyku
  • ciemny, brunatny mocz
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Prawastatynę z entrektynibem łączy się ostrożnie i obserwuje pacjenta pod kątem działań niepożądanych statyny[1]. Należy pouczyć pacjenta o objawach mięśniowych, a przy bólu lub osłabieniu mięśni oznaczyć aktywność CK i rozważyć przerwanie statyny.

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia prawastatyny w osoczu i nasilenie zależnych od dawki działań niepożądanych, przede wszystkim objawów mięśniowych, aż do miopatii. Wielkość efektu u ludzi nie jest znana[1].

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje transporter OATP1B1, którego wrażliwym substratem jest prawastatyna, co może zwiększać jej ekspozycję układową[1]. Prawastatyna nie jest metabolizowana w istotnym klinicznie stopniu przez układ cytochromu P450, więc słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie ma dla niej znaczenia[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[3], prawastatyna – substrat OATP1B1[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Prawastatyna: substrat OATP1B1[4], substrat OATP1B3[4]

Monitorować

  • objawy mięśniowe (ból, osłabienie, tkliwość mięśni)
  • aktywność CK przy objawach mięśniowych
  • barwa moczu

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pravafenix 40 mg + 160 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pravafenix-100313227/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Siarczan soduDawkę entrektynibu należy przyjąć przed rozpoczęciem picia preparatu oczyszczającego albo po zakończeniu oczyszczania, a nie w ciągu 1 do 3 godzin od jego rozpoczęcia.Przyjmij entrektynib przed rozpoczęciem picia preparatu albo dopiero po zakończeniu oczyszczania, pij dużo płynów i ustal porę dawki z lekarzem prowadzącym.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmij entrektynib przed rozpoczęciem picia preparatu albo dopiero po zakończeniu oczyszczania, pij dużo płynów i ustal porę dawki z lekarzem prowadzącym.

Preparat do oczyszczania jelita wywołuje silną biegunkę, przez co lek przeciwnowotworowy połknięty w tym czasie może nie zdążyć się wchłonąć. Biegunka może też obniżyć poziom potasu i magnezu we krwi. Razem z entrektynibem zwiększa to ryzyko zaburzeń rytmu serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • silne osłabienie lub skurcze mięśni
  • silne pragnienie, suchość w ustach, oddawanie małej ilości moczu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – wchłanianie, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Dawkę entrektynibu należy przyjąć przed rozpoczęciem picia preparatu oczyszczającego albo po zakończeniu oczyszczania, a nie w ciągu 1 do 3 godzin od jego rozpoczęcia[1]. U pacjentów z wydłużonym QT, zaburzeniami elektrolitowymi lub chorobą serca przed przygotowaniem do badania warto oznaczyć potas i magnez oraz rozważyć EKG. Pacjent powinien pić zalecaną ilość płynów, aby ograniczyć odwodnienie. Porę dawki entrektynibu w dniu przygotowania warto uzgodnić z onkologiem.

Skutek kliniczny

Zmniejszone wchłanianie dawki entrektynibu przyjętej w trakcie oczyszczania jelita może obniżyć jego ekspozycję w tym dniu. Zaburzenia elektrolitowe i odwodnienie mogą zwiększyć ryzyko wydłużenia QT i zaburzeń rytmu serca u pacjenta leczonego entrektynibem.

Mechanizm

Siarczan sodu działa osmotycznie i wywołuje obfitą biegunkę, przez co skraca czas pasażu jelitowego. Doustny lek przyjęty w czasie oczyszczania jelita może zostać wypłukany z przewodu pokarmowego i nie wchłonąć się w pełni[1]. Ten zapis dotyczy całego leku złożonego do oczyszczania jelita. Utrata płynów i elektrolitów, zwłaszcza potasu i magnezu, sprzyja wydłużeniu odstępu QT, a entrektynib sam może wydłużać QT. Ostrożność przy lekach o potwierdzonym działaniu wydłużającym QT dotyczy całego preparatu oczyszczającego[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • EKG z oceną odstępu QTc u pacjentów z grupy ryzyka
  • objawy odwodnienia
  • pora przyjęcia dawki entrektynibu względem oczyszczania

Bezpieczniejsze alternatywy

makrogol (roztwory z elektrolytami)

Kiedy ocena się zmienia

Dawka przyjęta w ciągu 1–3 godzin od rozpoczęcia oczyszczania lub przed jego zakończeniemodstep · entrektynibryzyko rośnieDawka entrektynibu przyjęta w trakcie oczyszczania jelita może zostać wypłukana i nie wchłonąć się w pełni.
Dawka przyjęta przed rozpoczęciem lub po zakończeniu oczyszczaniaodstep · entrektynibryzyko malejePrzyjęcie entrektynibu poza okresem oczyszczania jelita ogranicza ryzyko zmniejszonego wchłaniania, ale nie znosi ryzyka związanego z zaburzeniami elektrolitowymi.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Eziclen (17,51 g + 3,276 g + 3,13 g)/butelkę, koncentrat do sporządzania roztworu doustnego. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/eziclen-100101034/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AmbrisentanPołączenie można stosować, ale wymaga ścisłego monitorowania, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu u chorego leczonego ambrisentanem.Waż się codziennie o tej samej porze i od razu powiedz lekarzowi o szybkim przyroście masy ciała, nasileniu obrzęków albo duszności.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Waż się codziennie o tej samej porze i od razu powiedz lekarzowi o szybkim przyroście masy ciała, nasileniu obrzęków albo duszności.

Lek onkologiczny może nieco zwiększyć ilość leku na nadciśnienie płucne w twoim organizmie. Oba leki mogą powodować obrzęki, zatrzymanie wody, niedokrwistość i obciążać wątrobę, a razem to ryzyko rośnie. Lek onkologiczny może też osłabiać serce, co przy nadciśnieniu płucnym jest szczególnie ważne. Te leki można przyjmować razem, ale pod regularną kontrolą lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • obrzęki nóg lub kostek
  • przyrost masy ciała o kilka kilogramów w ciągu kilku dni
  • nasilona duszność, zwłaszcza w pozycji leżącej
  • wyraźne zmęczenie, bladość, kołatanie serca
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz, ból pod prawym żebrem
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga ścisłego monitorowania, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu u chorego leczonego ambrisentanem. Nie ma podstaw do rutynowej redukcji dawki ambrisentanu, jednak przy nasileniu obrzęków lub objawów niewydolności serca należy rozważyć zmniejszenie dawki ambrisentanu i ocenę kardiologiczną. Należy regularnie kontrolować masę ciała, obrzęki, hemoglobinę oraz aktywność AlAT i AspAT. Ponieważ ambrisentan jest przeciwwskazany w ciąży, a nie wiadomo, czy entrektynib osłabia hormonalną antykoncepcję, kobieta w wieku rozrodczym powinna dodatkowo stosować metodę barierową.[1][2]

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych ambrisentanu, przede wszystkim obrzęków, zatrzymania płynów, bólu głowy, uczucia zatkanego nosa i niedokrwistości. Sumowanie zatrzymania płynów z kardiotoksycznością entrektynibu u chorego z nadciśnieniem płucnym i obciążoną prawą komorą zwiększa ryzyko dekompensacji niewydolności serca. Możliwe jest też sumowanie działania hepatotoksycznego.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, glikoproteinę P i OATP1B1, a ambrisentan jest substratem glikoproteiny P i transporterów OATP, częściowo metabolizowanym także przez CYP3A4.[2] Hamowanie nośników i enzymów może zwiększyć ekspozycję na ambrisentan, tak jak dwukrotnie zwiększa ją cyklosporyna działająca tym mechanizmem w silniejszym stopniu.[1] Przy wrażliwych substratach OATP1B1, w tym bozentanie z tej samej grupy co ambrisentan, zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji.[2] Entrektynib może jednocześnie indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C i UGT, które uczestniczą w metabolizmie ambrisentanu, dlatego wypadkowy kierunek zmiany stężenia jest niepewny.[2] Niezależnie od farmakokinetyki oba leki mogą powodować obrzęki obwodowe i zatrzymanie płynów, niedokrwistość oraz zwiększenie aktywności aminotransferaz, a entrektynib dodatkowo może wywołać lub nasilić niewydolność serca.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ambrisentan – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], ambrisentan – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Ambrisentan: drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • masa ciała i obrzęki obwodowe
  • objawy niewydolności serca (duszność, nietolerancja wysiłku, ortopnoe)
  • hemoglobina
  • AlAT, AspAT, bilirubina
  • ciśnienie tętnicze
  • skuteczność antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib (tylko przy guzach z fuzją genu NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 10 mgambrisentanryzyko rośniePrzy wyższej dawce ambrisentanu działania niepożądane zależne od dawki, zwłaszcza obrzęki, są częstsze, więc ewentualny wzrost ekspozycji ma większe znaczenie kliniczne.
Entrektynib włączany u chorego stabilnego na ambrisentaniekolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo włączeniu entrektynibu zaplanuj częstszą ocenę masy ciała, obrzęków, hemoglobiny i enzymów wątrobowych w pierwszych tygodniach leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Volibris 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/volibris-100192433/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Volibris. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/volibris-100192433/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LomitapidLomitapid przyjmuj w odstępie 12 godzin od entrektynibu.Przyjmuj oba leki w odstępie około 12 godzin, nie pij soku grejpfrutowego i nie opuszczaj zleconych badań krwi.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki w odstępie około 12 godzin, nie pij soku grejpfrutowego i nie opuszczaj zleconych badań krwi.

Lek onkologiczny, który przyjmujesz, spowalnia usuwanie z organizmu leku na bardzo wysoki cholesterol. Jeśli weźmiesz oba leki o tej samej porze, stężenie leku na cholesterol może wzrosnąć i łatwiej o działania niepożądane, zwłaszcza ze strony wątroby i żołądka. Odstęp około 12 godzin między lekami zmniejsza to ryzyko.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilona biegunka, nudności lub wymioty
  • ból brzucha, szczególnie pod prawym łukiem żebrowym
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • nietypowe zmęczenie lub brak apetytu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Lomitapid przyjmuj w odstępie 12 godzin od entrektynibu.[1] Zachowaj szczególną ostrożność, jeśli pacjent przyjmuje jeszcze inny słaby inhibitor CYP3A4, bo narażenie na lomitapid będzie wtedy większe.[1] Przy wrażliwych substratach CYP3A4 jednocześnie z entrektynibem zachowuje się ostrożność ze względu na ryzyko działań niepożądanych.[2] Monitoruj próby wątrobowe i tolerancję lomitapidu po włączeniu entrektynibu. Nie łącz z sokiem grejpfrutowym ani gorzką pomarańczą, które dodatkowo hamują metabolizm obu leków.[1][2]

Skutek kliniczny

Należy się spodziewać zwiększenia stężenia lomitapidu, w przybliżeniu podobnego jak przy innych słabych inhibitorach CYP3A4, czyli nawet około dwukrotnego przy przyjmowaniu obu leków o tej samej porze.[1] Większa ekspozycja na lomitapid może nasilać jego działania zależne od dawki, zwłaszcza obciążenie wątroby. Wpływ lomitapidu na entrektynib nie jest spodziewany jako klinicznie istotny.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%.[2] Lomitapid jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i bardzo silnie reaguje na jego hamowanie – ketokonazol zwiększył jego AUC około 27-krotnie, a słaby inhibitor atorwastatyna około dwukrotnie.[1] Przy przyjmowaniu atorwastatyny w odstępie 12 godzin od lomitapidu nie obserwowano znaczącego klinicznie zwiększenia ekspozycji na lomitapid.[1] Entrektynib nie jest wymieniony jako umiarkowany ani silny inhibitor CYP3A4, więc przeciwwskazanie dla tej grupy go nie obejmuje.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], lomitapid – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Lomitapid – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Lomitapid – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Lomitapid: słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[4], drugorzędny szlak substrat CYP2E1[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • aktywność aminotransferaz (ALT, AST) i inne próby wątrobowe
  • tolerancja żołądkowo-jelitowa lomitapidu
  • stężenie LDL-C
  • pozostałe leki pacjenta pod kątem dodatkowych inhibitorów CYP3A4

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≥ 12 hlomitapidryzyko malejePrzyjmowanie lomitapidu w odstępie 12 godzin od słabego inhibitora CYP3A4 nie powodowało znaczącego klinicznie zwiększenia ekspozycji na lomitapid, ale połączenie nadal wymaga monitorowania.
dawka ≥ 2 słabe inhibitory CYP3A4pacjentryzyko rośniePrzy jednoczesnym stosowaniu więcej niż jednego słabego inhibitora CYP3A4 narażenie na lomitapid będzie większe i wymaga szczególnej ostrożności.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lojuxta 20 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lojuxta-100311607/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lojuxta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lojuxta-100311607/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RiocyguatPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłej kontroli ciśnienia tętniczego i objawów niedociśnienia.Mierz regularnie ciśnienie, wstawaj powoli i powiedz lekarzowi, jeśli masz zawroty głowy albo zasłabnięcia.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Mierz regularnie ciśnienie, wstawaj powoli i powiedz lekarzowi, jeśli masz zawroty głowy albo zasłabnięcia.

Lek przeciwnowotworowy może nieco zwiększyć ilość leku na nadciśnienie płucne w organizmie. To może zbyt mocno obniżyć ciśnienie krwi. Obydwa leki mogą też powodować zawroty głowy. Te leki można stosować razem, ale trzeba uważnie obserwować ciśnienie i samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy, zwłaszcza po wstaniu
  • zasłabnięcie lub omdlenie
  • wyraźne osłabienie
  • niskie wyniki pomiaru ciśnienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłej kontroli ciśnienia tętniczego i objawów niedociśnienia. Zachowuj ostrożność przy łączeniu entrektynibu z wrażliwymi substratami CYP3A4 i BCRP ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji i działań niepożądanych.[1] Po dołączeniu entrektynibu do riocyguatu kontroluj ciśnienie tętnicze i objawy niedociśnienia w pierwszych tygodniach terapii. Jeśli niedociśnienie wystąpi, rozważ zmniejszenie dawki riocyguatu. Gdy riocyguat jest włączany u pacjenta już leczonego entrektynibem, zwiększaj dawkę ostrożnie, z oceną ciśnienia przed każdym krokiem. Dawkę zmniejszaj w razie objawów niedociśnienia. Unikaj dodatkowych leków hamujących CYP3A4 i P-gp/BCRP, ponieważ nasilają one zarówno ekspozycję na riocyguat, jak i na entrektynib.[1]

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie działania riocyguatu z ryzykiem objawowego niedociśnienia, zawrotów głowy i omdleń. Ryzyko jest największe w okresie dołączania entrektynibu u pacjenta na ustalonej dawce riocyguatu oraz podczas zwiększania dawki riocyguatu.

Mechanizm

Entrektynib może umiarkowanie zwiększać ekspozycję na riocyguat, a obydwa leki mogą sumować działanie obniżające ciśnienie. Riocyguat jest usuwany głównie przez metabolizm zależny od CYP1A1, CYP3A4, CYP3A5 i CYP2J2, a także przez wydalanie niezmienionego leku z żółcią i z moczem.[2] Silne inhibitory wielotorowe CYP i P-gp/BCRP wyraźnie zwiększają ekspozycję na riocyguat – ketokonazol zwiększał średnie AUC o 150% (zakres do 370%) i Cmax o 46%.[2] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[1] Hamuje też P-gp, choć w niewielkim stopniu (AUC digoksyny wzrosło o 18%), a in vitro hamuje BCRP, przy czym istotność kliniczna tego hamowania jest nieznana.[1] Hamowanie jest więc słabsze niż w przypadku leków, dla których udokumentowano wyraźny wzrost stężenia riocyguatu. Wzrost ekspozycji na riocyguat jest zatem prawdopodobny, ale prawdopodobnie mniejszy. Dodatkowo zawroty głowy i niedociśnienie są częstymi działaniami niepożądanymi obu leków, więc możliwe jest sumowanie tych działań.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], riocyguat – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], riocyguat – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], riocyguat – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Riocyguat: substrat BCRP[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze (skurczowe), także w pozycji stojącej
  • objawy niedociśnienia: zawroty głowy, omdlenia, osłabienie
  • tolerancja przy zwiększaniu dawki riocyguatu

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do ustalonej dawki riocyguatukolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieNajwiększe ryzyko niedociśnienia występuje w pierwszych tygodniach po dołączeniu entrektynibu, ponieważ wcześniej dobrana dawka riocyguatu może okazać się za duża. Kontroluj ciśnienie częściej i rozważ zmniejszenie dawki riocyguatu, jeśli wystąpią objawy.
Riocyguat włączany u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · riocyguatinne zalecenieZwiększaj dawkę riocyguatu ostrożnie, oceniając ciśnienie skurczowe i objawy niedociśnienia przed każdym krokiem.
Jednoczesne stosowanie innych inhibitorów CYP3A4 lub P-gp/BCRP (np. azolowe leki przeciwgrzybicze, rytonawir, grejpfrut)dawka · pacjentryzyko rośnieSilne i umiarkowane inhibitory CYP3A wyraźnie zwiększają ekspozycję na entrektynib, a silne inhibitory wielotorowe zwiększają też ekspozycję na riocyguat. Należy unikać dołączania takich leków.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adempas 0,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/adempas-100322670/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adempas. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/adempas-100322670/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AwaprytynibPołączenie wymaga ścisłego monitorowania i stosuje się je tylko po decyzji onkologa lub hematologa prowadzącego.Przyjmuj oba leki tylko tak, jak ustalił lekarz prowadzący, chodź na zalecone badania EKG i nie jedz grejpfrutów ani nie stosuj ziela dziurawca.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko tak, jak ustalił lekarz prowadzący, chodź na zalecone badania EKG i nie jedz grejpfrutów ani nie stosuj ziela dziurawca.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą nawzajem podnosić swoje stężenie we krwi. Oba mogą też wpływać na rytm serca oraz powodować zawroty głowy i kłopoty z pamięcią lub koncentracją, a razem te działania mogą być silniejsze. Lekarz może je łączyć, ale wtedy potrzebne są regularne badania, w tym EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskie omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • problemy z pamięcią, splątanie lub trudności z koncentracją
  • nasilone obrzęki nóg lub twarzy
  • silne zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania i stosuje się je tylko po decyzji onkologa lub hematologa prowadzącego. Przed włączeniem drugiego leku i w trakcie leczenia należy wykonać EKG z oceną QTc oraz kontrolować stężenie potasu i magnezu. Przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu z inhibitorami P-gp zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na entrektynib[1]. Awaprytynib w dawce 300 mg raz na dobę należy ostrożnie łączyć z substratami CYP3A, ponieważ ich stężenia mogą wzrosnąć[2]. Przy nasileniu działań niepożądanych któregoś z leków rozważa się zmianę dawkowania zgodnie z zasadami dla danego leku.

Skutek kliniczny

Możliwe umiarkowane zwiększenie stężeń obu leków i nasilenie ich działań niepożądanych, zwłaszcza wydłużenia odstępu QT, zaburzeń poznawczych, zawrotów głowy, obrzęków i zmęczenia. Ryzyko jest większe przy dawce awaprytynibu 300 mg na dobę.

Mechanizm

Oba leki są metabolizowane głównie przez CYP3A4 i oba są słabymi inhibitorami tego enzymu, więc mogą wzajemnie umiarkowanie zwiększać swoją ekspozycję. Entrektynib jako słaby inhibitor CYP3A4 zwiększył AUC midazolamu o około 50%, a CYP3A4 odpowiada za metabolizm entrektynibu i powstawanie jego aktywnego metabolitu M5[1]. Awaprytynib w dawce 300 mg raz na dobę zwiększył AUC midazolamu o 51%, natomiast w dawkach 200 mg raz na dobę i mniejszych nie powinien hamować CYP3A[2]. Awaprytynib hamuje in vitro glikoproteinę P i BCRP, a przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu z inhibitorami P-gp zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na entrektynib[1][2]. Na poziomie farmakodynamicznym oba leki mogą wydłużać odstęp QT i wywoływać zaburzenia poznawcze oraz zawroty głowy, więc działania te mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], awaprytynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Awaprytynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Awaprytynib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Awaprytynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor MATE2-K[4], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy neurologiczne i poznawcze – zawroty głowy, zaburzenia pamięci, splątanie
  • obrzęki i masa ciała
  • nasilenie innych działań niepożądanych obu leków

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 300 mg raz na dobęawaprytynibryzyko rośnieAwaprytynib w dawce 300 mg raz na dobę jest słabym inhibitorem CYP3A i może dodatkowo zwiększać ekspozycję na entrektynib.
dawka ≤ 200 mg raz na dobęawaprytynibryzyko malejePrzy dawkach awaprytynibu 200 mg raz na dobę i mniejszych nie przewiduje się hamowania CYP3A, więc wpływ awaprytynibu na metabolizm entrektynibu jest mało prawdopodobny. Pozostaje wpływ entrektynibu na awaprytynib oraz sumowanie ryzyka wydłużenia QT i działań ośrodkowych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego AYVAKYT 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ayvakyt-100441847/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego AYVAKYT. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ayvakyt-100441847/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DeutetrabenazynaPołączenie stosuj tylko przy kontroli EKG – wykonaj zapis przed dołączeniem drugiego leku i powtarzaj go w trakcie leczenia, zwłaszcza po zwiększeniu dawki deutetrabenazyny.Przyjmuj oba leki tylko pod kontrolą lekarza, rób zlecone EKG i badania krwi, a przed kupnem innych leków zapytaj farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko pod kontrolą lekarza, rób zlecone EKG i badania krwi, a przed kupnem innych leków zapytaj farmaceutę.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca i razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Mogą też razem nasilać senność, zawroty głowy i kłopoty z koncentracją. Lekarz może zlecić badanie EKG i badania krwi, żeby leczenie było bezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • nasilona senność
  • kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • pogorszenie nastroju
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy kontroli EKG – wykonaj zapis przed dołączeniem drugiego leku i powtarzaj go w trakcie leczenia, zwłaszcza po zwiększeniu dawki deutetrabenazyny. Przed rozpoczęciem i w trakcie terapii wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających odstęp QTc oraz leków uspokajających[1]. Przy istotnym wydłużeniu QTc rozważ zmianę leczenia w porozumieniu z onkologiem i neurologiem.

Skutek kliniczny

Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwe nasilenie senności, zawrotów głowy, zaburzeń koncentracji i ryzyka upadków.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Deutetrabenazynę stosuje się ostrożnie z innymi lekami wydłużającymi odstęp QTc[1]. Dodatkowo oba leki działają na ośrodkowy układ nerwowy – deutetrabenazyna nasila sedację w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu uspokajającym[1], a entrektynib często wywołuje zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i zmęczenie. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[2], ale deutetrabenazyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6, więc istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], deutetrabenazyna – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Deutetrabenazyna: drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • senność, zawroty głowy, zaburzenia poznawcze
  • ryzyko upadków
  • nastrój i objawy depresji

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Austedo 12 mg; 24 mg; 30 mg; 36 mg; 42 mg; 48 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/austedo-100527256/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Austedo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/austedo-100527256/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SeleksypagPołączenie można stosować, ale należy monitorować kontrolę nadciśnienia płucnego i w razie potrzeby zmodyfikować dawkę seleksypagu.Nie zmieniaj samodzielnie dawek, powiedz lekarzowi prowadzącemu nadciśnienie płucne o leczeniu onkologicznym i zgłoś mu każde pogorszenie samopoczucia.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek, powiedz lekarzowi prowadzącemu nadciśnienie płucne o leczeniu onkologicznym i zgłoś mu każde pogorszenie samopoczucia.

Lek onkologiczny może osłabiać działanie leku na nadciśnienie płucne, bo przyspiesza jego rozkład w organizmie. Może to powodować większą duszność i gorszą tolerancję wysiłku. Gdy lek onkologiczny zostanie odstawiony, lek na nadciśnienie płucne może zacząć działać silniej niż wcześniej.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilona duszność lub szybsze męczenie się przy wysiłku
  • obrzęki nóg
  • omdlenia lub zawroty głowy
  • ból w klatce piersiowej
  • po odstawieniu leku onkologicznego: ból głowy, biegunka, nudności, ból szczęki, zaczerwienienie twarzy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale należy monitorować kontrolę nadciśnienia płucnego i w razie potrzeby zmodyfikować dawkę seleksypagu. Przy induktorach CYP2C8 może być wymagana modyfikacja dawki seleksypagu[1]. Nie należy przekraczać 1600 mikrogramów seleksypagu dwa razy na dobę[1]. Po odstawieniu entrektynibu trzeba obserwować objawy nadmiernego działania seleksypagu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę. Decyzję o zmianie dawkowania podejmuje ośrodek prowadzący leczenie nadciśnienia płucnego we współpracy z onkologiem.

Skutek kliniczny

Głównym ryzykiem jest osłabienie działania seleksypagu i gorsza kontrola nadciśnienia płucnego z powodu mniejszego stężenia czynnego metabolitu. Po odstawieniu entrektynibu indukcja ustępuje stopniowo, więc dawka seleksypagu zwiększona w trakcie skojarzenia może dać nasilenie działań niepożądanych. Wpływ seleksypagu na entrektynib nie jest spodziewany, bo seleksypag i jego czynny metabolit nie hamują ani nie indukują enzymów CYP i transporterów w stężeniach klinicznie istotnych[1].

Mechanizm

Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C i UGT, co może zmniejszać ekspozycję na substraty CYP2C8[2]. Seleksypag i jego czynny metabolit, główny czynnik skuteczności, są metabolizowane głównie przez CYP2C8, a czynny metabolit jest glukuronidowany przez UGT1A3 i UGT2B7[1]. Ryfampicyna, induktor CYP2C8 i UGT, zmniejszała ekspozycję na czynny metabolit o 50% przy niezmienionej ekspozycji na seleksypag[1]. Entrektynib słabo hamuje OATP1B1 in vitro, a seleksypag jest substratem tego transportera[2]. Wzrost ekspozycji na sam seleksypag bez zmiany ekspozycji na czynny metabolit nie ma znaczenia klinicznego[1]. Słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie wpływa istotnie na czynny metabolit, bo szlak CYP3A4 nie ma znaczenia w jego eliminacji[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], seleksypag – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[5], seleksypag – substrat OATP1B1[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], seleksypag – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Seleksypag: wrażliwy substrat CYP2C8[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat OATP1B1[4], substrat OATP1B3[4], substrat P-gp[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • objawy nadciśnienia płucnego i klasa czynnościowa
  • tolerancja wysiłku, np. test sześciominutowego marszu
  • NT-proBNP zgodnie z praktyką ośrodka
  • ciśnienie tętnicze i działania niepożądane seleksypagu po odstawieniu entrektynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

iloprost wziewnyepoprostenol

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączony u pacjenta z ustaloną dawką seleksypagukolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieU pacjenta dobrze kontrolowanego na stałej dawce seleksypagu w ciągu kilku tygodni po włączeniu entrektynibu należy ocenić, czy nie pogorszyła się kontrola nadciśnienia płucnego, i w razie potrzeby zmodyfikować dawkę seleksypagu.
Odstawienie entrektynibu po okresie skojarzeniaczas leczenia · entrektynibinne zalecenieJeśli dawkę seleksypagu zwiększono w trakcie stosowania entrektynibu, po jego odstawieniu należy obserwować działania niepożądane seleksypagu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Uptravi 200 mcg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/uptravi-100372187/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Uptravi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/uptravi-100372187/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NityzynonPołączenie można stosować, ale po włączeniu i po odstawieniu entrektynibu trzeba ściślej kontrolować leczenie nityzynonem.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie tyrozynemii, że zaczynasz albo kończysz brać entrektynib, i wykonuj zlecone badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie tyrozynemii, że zaczynasz albo kończysz brać entrektynib, i wykonuj zlecone badania krwi.

Lek przeciwnowotworowy może nieco spowalniać rozkładanie leku na tyrozynemię przez organizm. Wtedy jego stężenie we krwi może wzrosnąć, a razem z nim poziom tyrozyny. Za dużo tyrozyny może podrażniać oczy i skórę. Oba leki zwykle można stosować razem, jeśli lekarz częściej sprawdza wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • pieczenie, ból lub zaczerwienienie oczu
  • nadwrażliwość oczu na światło
  • bolesne zmiany lub zgrubienia skóry na dłoniach albo stopach
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale po włączeniu i po odstawieniu entrektynibu trzeba ściślej kontrolować leczenie nityzynonem. Przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 może być potrzebna modyfikacja dawki nityzynonu[1]. W praktyce warto oznaczyć stężenie nityzynonu, sukcynyloacetonu i tyrozyny po kilku dniach do kilku tygodni od zmiany i w razie potrzeby skorygować dawkę nityzynonu. Dawki entrektynibu nie trzeba zmieniać z powodu nityzynonu.

Skutek kliniczny

Możliwy umiarkowany wzrost ekspozycji na nityzynon. Wtedy może bardziej wzrosnąć stężenie tyrozyny w osoczu, a z nim ryzyko objawów ocznych (zapalenie rogówki, światłowstręt) i zmian skórnych. Skuteczności leczenia tyrozynemii połączenie nie powinno osłabiać.

Mechanizm

Entrektynib może nieznacznie zwiększać stężenie nityzynonu. Nityzynon jest metabolizowany przez CYP3A4, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów tego enzymu może być potrzebna modyfikacja dawki[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Entrektynib może też indukować enzymy regulowane przez PXR, głównie z rodziny CYP2C i UGT[2], ale nityzynon nie jest ich istotnym substratem. Wpływ w drugą stronę jest mało prawdopodobny – nityzynon hamuje CYP2C9 oraz OAT1 i OAT3 i słabo indukuje CYP2E1[1], a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], nityzynon – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Nityzynon: umiarkowany inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor OAT1[4], słaby inhibitor OAT3[4], słaby induktor CYP2E1[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • stężenie tyrozyny w osoczu
  • stężenie nityzynonu w osoczu
  • sukcynyloaceton w moczu lub osoczu
  • objawy oczne – pieczenie, zaczerwienienie, światłowstręt
  • zmiany skórne na dłoniach i stopach

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie entrektynibu u pacjenta na ustalonej dawce nityzynonukolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieRyzyko dotyczy głównie okresu po zmianie leczenia entrektynibem. Oznacz wtedy stężenie nityzynonu i tyrozyny i w razie potrzeby skoryguj dawkę nityzynonu.
wiek ≤ 17 latpacjentinne zalecenieBadania interakcji entrektynibu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych. U dzieci kontrola stężenia nityzynonu i tyrozyny jest szczególnie wskazana.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orfadin 2 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/orfadin-100115674/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Orfadin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/orfadin-100115674/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AbemacyklibNie trzeba rutynowo zmniejszać dawki abemacyklibu, ale pacjenta należy ściśle monitorować w kierunku objawów toksyczności.Przyjmuj oba leki dokładnie tak, jak ustalił onkolog, nie jedz grejpfrutów i od razu zgłoś lekarzowi biegunkę, gorączkę lub zażółcenie skóry.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki dokładnie tak, jak ustalił onkolog, nie jedz grejpfrutów i od razu zgłoś lekarzowi biegunkę, gorączkę lub zażółcenie skóry.

Entrektynib może zwiększać ilość abemacyklibu we krwi i nasilać jego działania niepożądane. Oba leki mogą wywoływać biegunkę, obniżać liczbę białych krwinek i obciążać wątrobę, więc ich skutki mogą się sumować. Lekarz zwykle nie zmienia dawek, ale częściej zleca badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka, zwłaszcza częsta lub wodnista
  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • nasilone zmęczenie i osłabienie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba rutynowo zmniejszać dawki abemacyklibu, ale pacjenta należy ściśle monitorować w kierunku objawów toksyczności.[1] Częściej oznaczaj morfologię z rozmazem i aminotransferazy, a przy biegunce, neutropenii lub wzroście aminotransferaz stosuj przerwy i redukcję dawki abemacyklibu według schematu dla tego leku. Unikaj dołączania silnych inhibitorów CYP3A4 oraz grejpfrutów, bo dodatkowo zwiększają stężenie abemacyklibu.[1] Grejpfruty i gorzkie pomarańcze zwiększają też ekspozycję na entrektynib.[2]

Skutek kliniczny

Można się spodziewać nasilenia działań niepożądanych abemacyklibu, przede wszystkim biegunki i neutropenii, oraz większego ryzyka hepatotoksyczności z powodu sumowania toksyczności obu leków. Tej pary nie badano klinicznie, a wielkość wzrostu stężenia abemacyklibu przy słabym inhibitorze CYP3A4 nie jest określona.

Mechanizm

Entrektynib może zwiększać stężenie abemacyklibu, bo słabo hamuje CYP3A4. W dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[2] Abemacyklib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego ekspozycja może wzrosnąć, choć słabiej niż przy silnych inhibitorach.[1] Abemacyklib hamuje in vitro P-gp i BCRP, ale u ludzi zwiększał AUC loperamidu tylko o 9%, dlatego istotny wzrost ekspozycji na entrektynib jest mało prawdopodobny.[1] Dodatkowo nakładają się działania niepożądane obu leków, zwłaszcza biegunka, neutropenia i wzrost aktywności aminotransferaz.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], abemacyklib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Abemacyklib – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Abemacyklib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor MATE1[4], słaby inhibitor MATE2-K[4], słaby inhibitor OCT2[4], słaby inhibitor P-gp[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem, zwłaszcza liczba neutrofili
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • częstość i nasilenie biegunki oraz stan nawodnienia
  • objawy zakażenia, w tym gorączka

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Verzenios 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/verzenios-100413064/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Verzenios. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/verzenios-100413064/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AlpelisybPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania działań niepożądanych alpelisybu.Mierz cukier we krwi tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś nasiloną biegunkę, wysypkę albo objawy wysokiego cukru.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Mierz cukier we krwi tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś nasiloną biegunkę, wysypkę albo objawy wysokiego cukru.

Entrektynib może sprawić, że organizm wchłonie więcej alpelisybu niż zwykle. Wtedy łatwiej o działania niepożądane alpelisybu, takie jak wysoki cukier we krwi, biegunka czy wysypka. Leki można stosować razem, ale pod kontrolą lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne pragnienie i częste oddawanie moczu
  • suchość w ustach
  • nasilona lub uporczywa biegunka
  • wysypka lub swędzenie skóry
  • nietypowe zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – wchłanianie, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania działań niepożądanych alpelisybu. Przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu z wrażliwymi substratami BCRP należy zachować ostrożność.[1] Kontroluj glikemię częściej niż przy samym alpelisybie, zwłaszcza w pierwszych tygodniach skojarzenia, a przy nasileniu hiperglikemii, biegunki lub wysypki rozważ modyfikację dawki alpelisybu zgodnie z jego zasadami dawkowania.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie ekspozycji na alpelisyb i nasilenie jego działań niepożądanych, przede wszystkim hiperglikemii, biegunki i wysypki. Istotność kliniczna hamowania BCRP przez entrektynib jest nieznana.[1]

Mechanizm

Entrektynib w badaniach in vitro hamuje białko transportowe BCRP, a przy jednoczesnym stosowaniu z wrażliwymi substratami BCRP należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko ich zwiększonego wchłaniania.[1] Alpelisyb jest substratem BCRP, więc jego wchłanianie i stężenie we krwi mogą wzrosnąć. Oba leki mogą też sumować część działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony przewodu pokarmowego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], alpelisyb – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], alpelisyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]
  • Alpelisyb – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Alpelisyb: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP2C9[3], słaby inhibitor MATE1[3], słaby inhibitor MATE2-K[3], słaby inhibitor OAT1[3], inhibitor OAT3[3], słaby inhibitor OATP1B1[3], słaby inhibitor OATP1B3[3], słaby inhibitor OCT2[3], inhibitor P-gp[3], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • glikemia na czczo
  • HbA1c
  • biegunka i stan nawodnienia
  • zmiany skórne
  • tolerancja leczenia w pierwszych tygodniach skojarzenia

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Piqray. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/piqray-100439052/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BosutynibPołączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą działań niepożądanych bosutynibu, czynności wątroby i EKG.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, nie jedz grejpfrutów i od razu powiedz lekarzowi o kołataniu serca, zasłabnięciu lub uporczywej biegunce.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, nie jedz grejpfrutów i od razu powiedz lekarzowi o kołataniu serca, zasłabnięciu lub uporczywej biegunce.

Entrektynib może nieco zwiększać ilość bosutynibu w organizmie, przez co bosutynib może dawać więcej działań niepożądanych, na przykład biegunkę, nudności lub wymioty. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca i obciążać wątrobę. Te leki można przyjmować razem, ale lekarz powinien częściej sprawdzać twoje EKG i wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • uporczywa biegunka lub wymioty
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silne zmęczenie, ból w prawym podżebrzu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko pod ścisłą kontrolą działań niepożądanych bosutynibu, czynności wątroby i EKG. Przy łączeniu bosutynibu ze słabymi inhibitorami CYP3A należy zachować szczególną ostrożność.[1] Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i w jego trakcie należy wykonać EKG z oceną QTc oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu. Przy nasileniu toksyczności bosutynibu lekarz prowadzący powinien rozważyć przerwę lub zmniejszenie jego dawki zgodnie z zasadami modyfikacji dawkowania bosutynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe umiarkowane zwiększenie stężenia bosutynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, zwłaszcza biegunki, nudności, wymiotów i zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Sumowanie wpływu na odstęp QT zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca, szczególnie przy hipokaliemii lub hipomagnezemii.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu) o około 50%.[2] Bosutynib jest metabolizowany przez CYP3A, a jego ekspozycja silnie zależy od aktywności tego enzymu – ketokonazol zwiększa AUC bosutynibu 8,6-krotnie, a aprepitant 2,0-krotnie.[1] Przy łączeniu bosutynibu ze słabymi inhibitorami CYP3A należy zachować szczególną ostrożność.[1] Wpływ bosutynibu na entrektynib jest mało prawdopodobny, ponieważ bosutynib nie hamuje klinicznie istotnie CYP3A4 ani P-gp.[1] Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a bosutynib należy stosować ostrożnie z innymi substancjami wydłużającymi QT.[1] Oba leki mogą też zwiększać aktywność aminotransferaz, więc ich działanie hepatotoksyczne może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], bosutynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Bosutynib: słaby inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor OAT1[4], słaby inhibitor OAT3[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], słaby inhibitor OATP1B3[4], słaby inhibitor OCT2[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty) i stan nawodnienia
  • morfologia krwi

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do ustalonego leczenia bosutynibemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzy dołączaniu entrektynibu do stabilnej dawki bosutynibu w pierwszych tygodniach należy częściej oceniać tolerancję bosutynibu, próby wątrobowe i QTc, ponieważ ewentualny wzrost ekspozycji na bosutynib rozwija się stopniowo wraz z hamowaniem CYP3A4.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Bosulif 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bosulif-100297089/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Bosulif. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/bosulif-100297089/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Interferon beta-1aPrzy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność, ponieważ interferon beta może zmniejszać klirens leków metabolizowanych w wątrobie przez układ cytochromu P450.Regularnie wykonuj zlecone badania krwi i wątroby, a każdy niepokojący objaw od razu zgłoś lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Regularnie wykonuj zlecone badania krwi i wątroby, a każdy niepokojący objaw od razu zgłoś lekarzowi.

Oba leki mogą obciążać wątrobę i obniżać liczbę krwinek, a przy stosowaniu razem to ryzyko może być większe. Każdy z nich może też wpływać na nastrój. Lek na stwardnienie rozsiane może dodatkowo spowalniać usuwanie leku przeciwnowotworowego z organizmu. Dlatego lekarz będzie częściej zlecał ci badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub ból pod prawym łukiem żebrowym
  • gorączka, częste infekcje, ból gardła
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • silne zmęczenie i bladość
  • smutek, przygnębienie lub myśli samobójcze
  • zawroty głowy, problemy z pamięcią lub koncentracją
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność, ponieważ interferon beta może zmniejszać klirens leków metabolizowanych w wątrobie przez układ cytochromu P450[1]. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego, a następnie regularnie, kontroluj aktywność aminotransferaz, stężenie bilirubiny i morfologię krwi z rozmazem. Oceniaj nastrój pacjenta i pytaj o myśli samobójcze, ponieważ aktualna ciężka depresja lub myśli samobójcze są przeciwwskazaniem do interferonu beta-1a[1]. Przy istotnym wzroście aminotransferaz lub cytopenii postępuj według zasad modyfikacji dawki entrektynibu i rozważ przerwę w podawaniu interferonu, decyzję podejmuje lekarz prowadzący we współpracy z onkologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie hepatotoksyczności (wzrost ALT i AST), cytopenii (neutropenia, niedokrwistość) oraz zaburzeń nastroju i funkcji poznawczych. Teoretycznie możliwe jest także nasilenie zależnych od dawki działań niepożądanych entrektynibu w wyniku zmniejszenia jego klirensu.

Mechanizm

Połączenie wymaga ostrożności i regularnej kontroli enzymów wątrobowych oraz morfologii krwi. Interferony zmniejszają aktywność wątrobowych enzymów cytochromu P450 u ludzi i zwierząt[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc teoretycznie jego ekspozycja może wzrosnąć, choć wielkości tego efektu nie zbadano. Ważniejsze klinicznie jest sumowanie działań niepożądanych, ponieważ oba leki mogą zwiększać aktywność aminotransferaz, obniżać liczbę krwinek oraz wywoływać zaburzenia nastroju.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • ALT, AST i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • nastrój, objawy depresji i myśli samobójcze
  • funkcje poznawcze i zawroty głowy
  • nasilenie działań niepożądanych entrektynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

glatiramer

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rebif 22 mcg (6 mln j.m./ml), roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rebif-100085051/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LetermowirUnikaj łączenia entrektynibu z letermowirem, a gdy profilaktyka zakażenia CMV letermowirem jest niezbędna, rozważ zmniejszenie dawki entrektynibu w porozumieniu z onkologiem i ściśle monitoruj tolerancję leczenia.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, tylko powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i od razu zgłoś niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, tylko powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i od razu zgłoś niepokojące objawy.

Lek przeciwwirusowy letermowir może spowolnić usuwanie entrektynibu z organizmu. Wtedy entrektynibu jest we krwi więcej niż zwykle i łatwiej o jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia pamięci czy kłopoty z sercem. Lekarz może zmienić dawkę entrektynibu albo wybrać inny lek przeciwwirusowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca, omdlenie lub uczucie nierównego bicia serca
  • duszność, obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • silne zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia entrektynibu z letermowirem, a gdy profilaktyka zakażenia CMV letermowirem jest niezbędna, rozważ zmniejszenie dawki entrektynibu w porozumieniu z onkologiem i ściśle monitoruj tolerancję leczenia. Po odstawieniu letermowiru wróć do dawki entrektynibu stosowanej przed jego włączeniem. Szczególną ostrożność zachowaj u pacjentów otrzymujących jednocześnie cyklosporynę oraz letermowir dożylnie.

Skutek kliniczny

Wzrost stężenia entrektynibu zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych zależnych od dawki – zawrotów głowy, zaburzeń smaku, zaburzeń poznawczych, zmęczenia, obrzęków, wydłużenia odstępu QT i niewydolności serca.

Mechanizm

Letermowir jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A in vivo i zwiększa 2–3-krotnie stężenie doustnego midazolamu, będącego modelowym substratem CYP3A.[1] Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną może dodatkowo nasilać wpływ letermowiru na inne leki.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc zahamowanie tego enzymu prowadzi do zwiększenia ekspozycji na entrektynib i jego czynny metabolit.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], letermowir – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[2], letermowir – substrat OATP1B1[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[2], letermowir – substrat P-gp[3]
  • Letermowir – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Letermowir – induktor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Letermowir: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2B6[3], inhibitor CYP2C8[3], umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], inhibitor OATP2B1[3], inhibitor UGT1A1[3], induktor BCRP[3], induktor CYP2B6[3], induktor CYP2C19[3], induktor CYP2C8[3], induktor CYP2C9[3], induktor OATP2B1[3], induktor P-gp[3], induktor UGT1A1[3], substrat BCRP[3], substrat OATP1B1[3], substrat OATP1B3[3], substrat P-gp[3], substrat UGT1A1[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed i w trakcie leczenia skojarzonego
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy neurologiczne i poznawcze (zawroty głowy, zaburzenia równowagi, splątanie)
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • aktywność aminotransferaz i stężenie kwasu moczowego

Bezpieczniejsze alternatywy

walgancyklowirgancyklowir

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · letermowirryzyko rośnieEkspozycja na letermowir zależy od drogi podania i schematu leczenia, co przekłada się na siłę jego wpływu na inne leki. Przy podaniu dożylnym oraz przy jednoczesnej cyklosporynie należy spodziewać się silniejszego zahamowania CYP3A i większego wzrostu stężenia entrektynibu.
Odstawienie letermowirukolejność włączenia · letermowirinne zaleceniePo zakończeniu profilaktyki letermowirem hamowanie CYP3A ustępuje, dlatego jeśli dawkę entrektynibu zmniejszono, należy ją przywrócić, aby nie obniżyć skuteczności przeciwnowotworowej.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Prevymis 240 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/prevymis-100400682/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Prevymis. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/prevymis-100400682/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NewirapinaNależy unikać łączenia newirapiny z entrektynibem i w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważyć schemat przeciwretrowirusowy bez działania indukującego CYP3A.Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj ani nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi i lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że przyjmujesz oba leki, i nie zmieniaj ani nie odstawiaj żadnego z nich samodzielnie.

Lek na HIV newirapina może przyspieszać rozkładanie leku przeciwnowotworowego entrektynibu w organizmie. Przez to entrektynib może działać słabiej i gorzej hamować chorobę nowotworową. Oba leki mogą też obciążać wątrobę. Gdy newirapina zostanie odstawiona, entrektynibu we krwi może być więcej i mogą nasilić się jego działania niepożądane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym żebrem lub nudności
  • silne zmęczenie
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • zawroty głowy lub kłopoty z pamięcią i koncentracją po odstawieniu newirapiny
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Należy unikać łączenia newirapiny z entrektynibem i w porozumieniu z lekarzem prowadzącym leczenie HIV rozważyć schemat przeciwretrowirusowy bez działania indukującego CYP3A. Jeśli połączenia nie da się uniknąć, trzeba starannie monitorować skuteczność entrektynibu.[1] Należy też kontrolować aktywność aminotransferaz i zwrócić szczególną uwagę na okres 2–4 tygodni po włączeniu newirapiny oraz na okres po jej odstawieniu, gdy stężenie entrektynibu może ponownie wzrosnąć.

Skutek kliniczny

Najważniejszym ryzykiem jest zmniejszenie stężenia entrektynibu i osłabienie jego działania przeciwnowotworowego, czyli szybsza progresja choroby. Po odstawieniu newirapiny indukcja stopniowo wygasa i stężenie entrektynibu może wzrosnąć, co zwiększa ryzyko jego działań niepożądanych. Dodatkowo możliwe jest nasilenie uszkodzenia wątroby przy jednoczesnym stosowaniu obu leków.

Mechanizm

Newirapina jest induktorem CYP3A i potencjalnie CYP2B6, a maksymalna indukcja występuje w ciągu 2–4 tygodni od rozpoczęcia leczenia wielodawkowego.[1] Leki metabolizowane tym szlakiem mogą mieć zmniejszone stężenia w osoczu podczas stosowania z newirapiną.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc newirapina może przyspieszać jego eliminację i zmniejszać ekspozycję na lek oraz jego aktywny metabolit. Oba leki mogą też zwiększać aktywność aminotransferaz, co daje teoretyczne sumowanie działania hepatotoksycznego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], newirapina – substrat CYP3A4[3]
  • Newirapina – induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Newirapina: słaby induktor CYP2B6[2], induktor CYP3A4[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • skuteczność leczenia przeciwnowotworowego (ocena odpowiedzi guza)
  • AspAT, AlAT i bilirubina
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu newirapiny (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, obrzęki, EKG z oceną QTc)

Bezpieczniejsze alternatywy

dorawiryna

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie newirapiny u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · newirapinainne zalecenieIndukcja CYP3A narasta stopniowo i osiąga maksimum po 2–4 tygodniach, więc spadek skuteczności entrektynibu może ujawnić się z opóźnieniem. W tym okresie należy szczególnie uważnie oceniać odpowiedź na leczenie.
Odstawienie newirapiny w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · newirapinainne zaleceniePo odstawieniu newirapiny indukcja wygasa stopniowo i ekspozycja na entrektynib może wzrosnąć. Należy monitorować działania niepożądane entrektynibu, w tym objawy neurologiczne i QTc.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Viramune 50 mg/5 ml, zawiesina doustna. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/viramune-100100276/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Viramune. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/viramune-100100276/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OsilodrostatPołączenie stosuj tylko wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko i pod kontrolą EKG oraz elektrolitów.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przy kołataniu serca lub omdleniu natychmiast skontaktuj się z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przy kołataniu serca lub omdleniu natychmiast skontaktuj się z lekarzem.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Jeden z nich może też obniżać poziom potasu we krwi, co dodatkowo zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu. Lekarz może zlecić częstsze badania EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • silne zawroty głowy
  • osłabienie mięśni lub skurcze mięśni
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko i pod kontrolą EKG oraz elektrolitów. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG i wyrównaj stężenie potasu i magnezu, a następnie powtarzaj EKG po włączeniu oraz po każdym zwiększeniu dawki osilodrostatu. Zachowaj ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu osilodrostatu z innymi lekami wpływającymi na odstęp QT[1]. Unikaj u pacjentów z wyjściowo wydłużonym QTc, wrodzonym zespołem długiego QT lub przyjmujących kolejne leki wydłużające QT. Obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub chorobie serca. Możliwe także nasilenie innych działań niepożądanych entrektynibu, takich jak zawroty głowy czy zaburzenia smaku.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działania na repolaryzację serca mogą się sumować. Jednoczesne podawanie osilodrostatu z innymi lekami wpływającymi na odstęp QT może prowadzić do wydłużenia QT u pacjentów ze znanymi zaburzeniami rytmu serca[1]. Osilodrostat sprzyja też hipokaliemii i hipomagnezemii, które dodatkowo zwiększają ryzyko arytmii. Osilodrostat jest łagodnym inhibitorem CYP3A4 – zwiększał AUC midazolamu 1,5-krotnie[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, dlatego można oczekiwać umiarkowanego wzrostu jego stężenia, co może nasilać jego działania niepożądane, w tym wpływ na QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], osilodrostat – substrat CYP3A4[3]
  • Osilodrostat – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Osilodrostat – induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Osilodrostat: umiarkowany inhibitor CYP1A2[3], inhibitor CYP2B6[3], słaby inhibitor CYP2C19[3], słaby inhibitor CYP2D6[3], inhibitor CYP2E1[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor OAT1[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OCT2[3], inhibitor UGT1A1[3], induktor CYP1A2[3], induktor CYP2B6[3], induktor CYP3A4[3], substrat CYP2B6[3], substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[3], substrat UGT2B7[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy kołatania serca, omdleń i zawrotów głowy
  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia smaku, obrzęki)

Bezpieczniejsze alternatywy

metyraponlarotrektynib (tylko w guzach z fuzją genu NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

Zwiększanie dawki w trakcie dostosowywania leczeniadawka · osilodrostatryzyko rośnieWpływ osilodrostatu na QT zależy od dawki, dlatego każde zwiększenie dawki przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu powinno być połączone z kontrolą EKG i elektrolitów.
Zmiana z innego leku wydłużającego QT, np. pazyreotydu lub ketokonazolukolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePrzy przechodzeniu na osilodrostat z innego leku wpływającego na odstęp QT należy rozważyć okres wypłukania, co ma szczególne znaczenie u pacjenta przyjmującego entrektynib.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Isturisa 1 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/isturisa-100429970/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Isturisa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/isturisa-100429970/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OksaliplatynaPrzed rozpoczęciem jednoczesnego leczenia i w jego trakcie należy wykonywać EKG z oceną QTc oraz kontrolować stężenia potasu, magnezu i wapnia.Nie przyjmuj bez konsultacji z lekarzem ani farmaceutą żadnych nowych leków, także bez recepty, i zgłaszaj się na zlecone badania EKG i krwi.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj bez konsultacji z lekarzem ani farmaceutą żadnych nowych leków, także bez recepty, i zgłaszaj się na zlecone badania EKG i krwi.

Oba leki mogą w rzadkich przypadkach zaburzać rytm serca, a razem to ryzyko jest większe. Oba mogą też powodować mrowienie i drętwienie dłoni lub stóp oraz obniżać liczbę krwinek. Dlatego lekarz będzie częściej sprawdzał EKG i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nasilone mrowienie, drętwienie lub ból dłoni i stóp
  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed rozpoczęciem jednoczesnego leczenia i w jego trakcie należy wykonywać EKG z oceną QTc oraz kontrolować stężenia potasu, magnezu i wapnia[1]. Zaburzenia elektrolitowe trzeba wyrównać przed podaniem oksaliplatyny, a pozostałe leki wydłużające QT ograniczyć do niezbędnych. Należy regularnie oceniać objawy neuropatii obwodowej i morfologię krwi.

Skutek kliniczny

Możliwe większe wydłużenie odstępu QT z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Możliwe nasilenie obwodowej neuropatii czuciowej oraz cytopenii.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację serca może się sumować. Oksaliplatynę łączy się z innymi lekami wydłużającymi QT tylko ostrożnie i przy dokładnym monitorowaniu odstępu QT[1]. Oba leki mogą też uszkadzać nerwy obwodowe i hamować czynność szpiku, co dodatkowo zwiększa ryzyko sumowania działań niepożądanych. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie spodziewa się, ponieważ oksaliplatyna nie jest metabolizowana przez CYP3A4 i nie jest substratem transporterów hamowanych przez entrektynib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy obwodowej neuropatii czuciowej

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

eGFR ≤ 30pacjentinterakcja nie dotyczyOksaliplatyna jest przeciwwskazana przy klirensie kreatyniny poniżej 30 ml/min, niezależnie od jednoczesnego stosowania entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxaliplatinum Accord 5 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxaliplatinum-accord-100230926/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PalbocyklibPołączenie stosuj tylko z decyzji onkologa i pod ścisłym monitorowaniem toksyczności entrektynibu oraz morfologii krwi.Przyjmuj oba leki tylko tak, jak ustalił onkolog, nie jedz grejpfrutów i od razu zgłoś lekarzowi gorączkę, silne zawroty głowy lub kołatanie serca.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko tak, jak ustalił onkolog, nie jedz grejpfrutów i od razu zgłoś lekarzowi gorączkę, silne zawroty głowy lub kołatanie serca.

Palbocyklib może zwiększać ilość entrektynibu we krwi, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też obniżać liczbę krwinek, co zwiększa ryzyko infekcji i osłabienia. Lekarz może zlecić częstsze badania krwi i EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • silne zawroty głowy lub problemy z pamięcią i koncentracją
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • nasilone zmęczenie i bladość
  • obrzęki nóg
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko z decyzji onkologa i pod ścisłym monitorowaniem toksyczności entrektynibu oraz morfologii krwi. Nie ma potrzeby rutynowej zmiany dawki palbocyklibu z powodu entrektynibu[1]. Przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu z inhibitorami P-gp zaleca się ostrożność[2]. W razie nasilenia działań niepożądanych entrektynibu rozważ zmniejszenie jego dawki zgodnie ze schematem redukcji dla tego leku. Unikaj dodatkowo grejpfrutów i soku grejpfrutowego, bo nasilają ekspozycję na oba leki[1][2].

Skutek kliniczny

Należy spodziewać się umiarkowanego wzrostu stężenia entrektynibu i nasilenia jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, obrzęki, wzrost aktywności aminotransferaz czy wydłużenie odstępu QT. Możliwe jest też pogłębienie cytopenii, przede wszystkim neutropenii i niedokrwistości. Wielkość wzrostu stężenia entrektynibu nie została zbadana w tym połączeniu.

Mechanizm

Palbocyklib może zwiększać stężenie entrektynibu, bo hamuje enzym rozkładający entrektynib i białko transportowe w jelicie. Palbocyklib jest słabym, zależnym od czasu inhibitorem CYP3A i zwiększa AUC midazolamu o około 61%[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest bardzo wrażliwy na jego hamowanie, bo itrakonazol zwiększa jego AUC o 600%[2]. Palbocyklib in vitro hamuje jelitową glikoproteinę P i BCRP, co może zwiększać ekspozycję na substraty tych nośników[1]. Inhibitory P-gp mogą zwiększać ekspozycję na entrektynib[2]. Wpływ w drugą stronę jest mały, bo entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[2], a przy łagodnych i umiarkowanych inhibitorach CYP3A dawki palbocyklibu się nie zmienia[1]. Oba leki mogą dodatkowo sumować działanie hamujące szpik.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], palbocyklib – substrat CYP3A4[4]
  • Palbocyklib – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Palbocyklib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Palbocyklib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem przed każdym cyklem palbocyklibu
  • działania niepożądane entrektynibu – zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia smaku, obrzęki
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • aktywność aminotransferaz
  • elektrolity – potas i magnez

Kiedy ocena się zmienia

Dołączenie palbocyklibu do ustalonej dawki entrektynibukolejność włączenia · palbocyklibryzyko rośnieHamowanie CYP3A przez palbocyklib narasta stopniowo, dlatego toksyczność entrektynibu może się nasilić dopiero po kilku dniach od włączenia palbocyklibu. Kontroluj objawy i EKG szczególnie w pierwszych tygodniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ibrance 75 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ibrance-100379982/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ibrance. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ibrance-100379982/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TalazoparybPołączenie można stosować, ale wymaga ścisłej kontroli morfologii krwi i tolerancji talazoparybu.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, rób zlecone badania krwi i zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, rób zlecone badania krwi i zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.

Jeden z tych leków może trochę zwiększyć ilość drugiego leku w organizmie. Może to nasilić jego działania niepożądane, zwłaszcza spadek liczby krwinek. Oba leki można przyjmować razem, jeśli lekarz o tym wie i regularnie sprawdza twoje wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duże zmęczenie, bladość, duszność
  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • łatwe powstawanie siniaków, krwawienie z nosa lub dziąseł
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga ścisłej kontroli morfologii krwi i tolerancji talazoparybu. Należy zachować ostrożność przy łączeniu entrektynibu z substratami BCRP ze względu na ryzyko zwiększonego wchłaniania.[1] Przy nasileniu działań niepożądanych talazoparybu postępuje się według schematu przerw i redukcji dawki tego leku, bez rutynowej redukcji dawki z góry.

Skutek kliniczny

Możliwe umiarkowane zwiększenie stężenia talazoparybu z nasileniem jego działań niepożądanych, przede wszystkim niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości. Wpływ talazoparybu na farmakokinetykę entrektynibu nie jest oczekiwany.

Mechanizm

Talazoparyb jest substratem P-gp i BCRP i jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej.[2] Entrektynib hamuje BCRP in vitro, a przy wrażliwych substratach BCRP należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonego wchłaniania.[1] Entrektynib hamuje też P-gp, ale klinicznie słabo – zwiększył AUC digoksyny o 18% i Cmax o 28%.[1] Entrektynib nie jest silnym inhibitorem P-gp, więc ograniczenia dla tej grupy go nie obejmują, ale jednoczesne podawanie z inhibitorami BCRP może zwiększyć ekspozycję na talazoparyb.[2] Dodatkowo oba leki mogą obniżać parametry morfologii krwi, co może sumować toksyczność hematologiczną.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], talazoparyb – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], talazoparyb – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Talazoparyb: substrat BCRP[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (hemoglobina, neutrofile, płytki krwi)
  • objawy niedokrwistości i zakażeń
  • krwawienia i siniaki
  • czynność nerek (kreatynina, eGFR)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Talzenna 0,25 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/talzenna-100423387/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Talzenna. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/talzenna-100423387/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TalidomidPołączenie stosuj tylko przy wyraźnych wskazaniach i pod ścisłym monitorowaniem.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, nie pij alkoholu i od razu zgłoś lekarzowi kołatanie serca, omdlenie lub narastające drętwienie dłoni czy stóp.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, nie pij alkoholu i od razu zgłoś lekarzowi kołatanie serca, omdlenie lub narastające drętwienie dłoni czy stóp.

Oba leki mogą zwalniać lub zaburzać pracę serca, a razem to ryzyko jest większe. Oba mogą też uszkadzać nerwy w dłoniach i stopach oraz wywoływać senność i zawroty głowy. Lekarz może zlecić badanie EKG i dokładniej kontrolować twoje samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • bardzo wolne tętno, osłabienie
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • drętwienie, mrowienie lub pieczenie dłoni i stóp
  • silna senność, zawroty głowy, problemy z koncentracją
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy wyraźnych wskazaniach i pod ścisłym monitorowaniem. Przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w jego trakcie wykonuj EKG z oceną częstości rytmu i odstępu QTc oraz wyrównuj stężenie potasu i magnezu. Unikaj dokładania kolejnych leków zwalniających rytm serca, wydłużających QT lub działających uspokajająco. Przy każdej wizycie oceniaj objawy neuropatii obwodowej, a przy jej narastaniu rozważ modyfikację leczenia. Talidomid często podaje się z deksametazonem, którego jednoczesnego stosowania z entrektynibem należy unikać, ponieważ jest induktorem CYP3A[1]. Jeśli deksametazonu nie można uniknąć, lekarz powinien ustalić zalecenia dotyczące jego dawkowania[1].

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko bradykardii, wydłużenia QT i zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Możliwe jest nasilenie i szybsze narastanie neuropatii obwodowej. Mogą się nasilić senność, zawroty głowy, zaburzenia koncentracji i ryzyko upadków.

Mechanizm

Połączenie działa przez sumowanie działań niepożądanych, a nie przez zmianę stężeń leków. Talidomid może zwalniać czynność serca, dlatego wymaga ostrożności z lekami o podobnym działaniu na serce, w tym z lekami mogącymi wywołać częstoskurcz typu torsade de pointes[2]. Entrektynib może wydłużać odstęp QT, co w połączeniu z bradykardią zwiększa ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Talidomid wymaga też ostrożności z lekami wywołującymi neuropatię obwodową[2], a entrektynib często powoduje parestezje i neuropatię czuciową. Oba leki działają na ośrodkowy układ nerwowy – talidomid uspokajająco[2], entrektynib wywołuje zawroty głowy i zaburzenia funkcji poznawczych. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, ponieważ talidomid jest słabym substratem izoenzymów CYP i jest usuwany głównie przez hydrolizę nieenzymatyczną[2]. Słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie powinno więc istotnie zmieniać ekspozycji na talidomid[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG – częstość rytmu serca i odstęp QTc
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy neuropatii obwodowej (drętwienie, mrowienie, ból dłoni i stóp)
  • senność, zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych
  • omdlenia i upadki

Bezpieczniejsze alternatywy

lenalidomidpomalidomidlarotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Thalidomide Lipomed 100 mg, tabletki drażowane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/thalidomide-lipomed-100475056/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TrabektedynaPołączenie można stosować pod ścisłą kontrolą objawów toksyczności trabektedyny.Wykonuj wszystkie zlecone badania krwi i nie pij alkoholu w trakcie leczenia.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj wszystkie zlecone badania krwi i nie pij alkoholu w trakcie leczenia.

Entrektynib może spowolnić usuwanie trabektedyny z organizmu. Trabektedyna może wtedy działać silniej i częściej wywoływać działania niepożądane, zwłaszcza ze strony wątroby i krwi. Lekarz może stosować oba leki razem, ale będzie częściej sprawdzał twoje wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • bóle mięśni
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod ścisłą kontrolą objawów toksyczności trabektedyny. Przed każdym cyklem oceń morfologię krwi i parametry wątrobowe. Przy objawach toksyczności dostosuj dawkowanie trabektedyny według ogólnych zasad modyfikacji dawki[1]. Leki hamujące P-gp łączy się z trabektedyną ostrożnie[1]. Pacjent nie powinien pić alkoholu w trakcie leczenia trabektedyną ze względu na jej toksyczne działanie na wątrobę[1].

Skutek kliniczny

Można się spodziewać umiarkowanego wzrostu ekspozycji na trabektedynę i nasilenia jej toksyczności. Dotyczy to zwłaszcza uszkodzenia wątroby i mielosupresji. Wrażliwe substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym łączy się z entrektynibem ostrożnie ze względu na większe ryzyko działań niepożądanych[2]. Nie ustalono znaczenia hamowania P-gp dla toksyczności trabektedyny, w tym toksyczności dla OUN[1].

Mechanizm

Entrektynib może zwiększać stężenie trabektedyny, ponieważ słabo hamuje CYP3A4 i prawdopodobnie hamuje glikoproteinę P. Trabektedyna jest głównie metabolizowana przez CYP3A4, a inhibitory tego izoenzymu zwiększają jej stężenie w osoczu[1]. Trabektedyna jest też substratem P-gp, a inhibitory P-gp mogą zmienić jej dystrybucję i eliminację[1]. Entrektynib w dawce 600 mg raz na dobę zwiększył AUC doustnego midazolamu o około 50% i w badaniach in vitro hamował P-gp[2]. Trabektedyna jest podawana dożylnie, dlatego hamowanie jelitowego CYP3A4 i P-gp ma dla niej mniejsze znaczenie niż dla leków doustnych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], trabektedyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], trabektedyna – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Trabektedyna: wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem, zwłaszcza liczba neutrofilów i płytek krwi
  • aktywność ALT, AST i ALP oraz stężenie bilirubiny
  • aktywność CPK
  • objawy zakażenia i gorączka neutropeniczna

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trabectedin Accord 0,25 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/trabectedin-accord-100518066/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Trabectedin Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/trabectedin-accord-100518066/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TopotekanTopotekan łącz z entrektynibem tylko z zachowaniem ostrożności i pod ścisłą kontrolą morfologii krwi.Przyjmuj oba leki dokładnie według zaleceń onkologa, rób zlecone badania krwi i natychmiast zgłoś się do lekarza, jeśli pojawi się gorączka, silna biegunka albo krwawienie.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki dokładnie według zaleceń onkologa, rób zlecone badania krwi i natychmiast zgłoś się do lekarza, jeśli pojawi się gorączka, silna biegunka albo krwawienie.

Entrektynib może sprawić, że do organizmu wchłonie się więcej topotekanu niż zwykle. To może nasilić jego działania niepożądane, zwłaszcza spadek liczby krwinek i biegunkę. Oba leki mogą też osłabiać szpik, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • ból gardła albo inne objawy infekcji
  • silna lub uporczywa biegunka
  • łatwe powstawanie siniaków, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • nasilone zmęczenie, bladość, duszność
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – wchłanianie, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Topotekan łącz z entrektynibem tylko z zachowaniem ostrożności i pod ścisłą kontrolą morfologii krwi.[1] Przy objawach nasilonej toksyczności rozważ zmniejszenie dawki topotekanu zgodnie z zasadami modyfikacji dawkowania przy toksyczności hematologicznej.[2] Przed każdym kursem topotekanu upewnij się, że liczba granulocytów obojętnochłonnych wynosi co najmniej 1,5 x 10^9/l.[2]

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie ekspozycji na topotekan podawany doustnie i nasilenie jego toksyczności, przede wszystkim zahamowania czynności szpiku (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość) oraz biegunki. W leczeniu skojarzonym z topotekanem może być konieczne zmniejszenie dawek leków dla poprawy tolerancji.[2]

Mechanizm

Entrektynib hamuje białko oporności raka piersi (BCRP) i może przez to zwiększać wchłanianie wrażliwych substratów tego transportera, do których należy topotekan.[1] Hamowanie BCRP wykazano w badaniach in vitro, a jego znaczenie kliniczne nie zostało określone.[1] Topotekan nie hamuje enzymów cytochromu P-450, więc nie należy się spodziewać jego wpływu na metabolizm entrektynibu.[2] Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać szpik, co może sumować działania niepożądane.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem przed każdym kursem i w jego trakcie (neutrofile, płytki krwi, hemoglobina)
  • objawy infekcji i gorączka neutropeniczna
  • biegunka i odwodnienie
  • objawy krwawienia

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · topotekanryzyko malejeHamowanie BCRP przez entrektynib dotyczy głównie wchłaniania z przewodu pokarmowego, więc przy dożylnym podaniu topotekanu wpływ na ekspozycję jest prawdopodobnie mniejszy. Nadal obowiązuje kontrola morfologii ze względu na możliwe sumowanie mielotoksyczności.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hycamtin 0,25 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hycamtin-100094363/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ IdarubicynaPołączenie stosuj tylko przy ścisłym monitorowaniu czynności serca i morfologii krwi przez cały okres leczenia.Chodź na wszystkie zaplanowane badania serca i krwi, a niepokojące objawy od razu zgłoś lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Chodź na wszystkie zaplanowane badania serca i krwi, a niepokojące objawy od razu zgłoś lekarzowi.

Oba leki mogą obciążać serce i obniżać liczbę krwinek. Gdy bierzesz je razem, to ryzyko się sumuje. Lekarz będzie częściej sprawdzał twoje serce i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duszność lub szybkie męczenie się
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • kołatanie serca, omdlenia lub zawroty głowy
  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • duże osłabienie i bladość
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy ścisłym monitorowaniu czynności serca i morfologii krwi przez cały okres leczenia[1]. Przed rozpoczęciem terapii oceń frakcję wyrzutową lewej komory i wykonaj EKG z pomiarem QTc, a także wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Uwzględnij skumulowaną dawkę antracyklin oraz inne leki wydłużające QT lub hamujące szpik. Przy objawach niewydolności serca, istotnym wydłużeniu QTc albo głębokiej mielosupresji przerwij lub zmodyfikuj leczenie zgodnie z zasadami dawkowania obu leków.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie kardiotoksyczności z ryzykiem niewydolności serca, spadku frakcji wyrzutowej i zaburzeń rytmu, w tym wydłużenia odstępu QT. Możliwe pogłębienie mielosupresji z neutropenią, niedokrwistością i małopłytkowością oraz większym ryzykiem zakażeń i krwawień.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działań niepożądanych na serce i szpik kostny. Idarubicyna jest lekiem kardiotoksycznym i silnie hamuje czynność szpiku, a łączenie jej z innymi potencjalnie kardiotoksycznymi chemioterapeutykami wymaga monitorowania czynności serca przez cały okres leczenia[1]. Leki o podobnym działaniu mielosupresyjnym mogą pogłębiać toksyczność wobec szpiku, krwi i przewodu pokarmowego[1]. Entrektynib może wywoływać niewydolność serca i wydłużenie odstępu QT, a także niedokrwistość i neutropenię. Dodatkowo entrektynib hamuje glikoproteinę P i BCRP in vitro[2], a antracykliny są substratami tych transporterów, więc teoretycznie możliwy jest niewielki wzrost ekspozycji na idarubicynę. Przy podaniu dożylnym idarubicyny ten efekt jest mało prawdopodobny, ponieważ wpływ entrektynibu na transportery dotyczy głównie wchłaniania z jelita, a klirens nerkowy digoksyny pozostawał niezmieniony[2].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia lub MUGA) przed leczeniem i okresowo
  • EKG z pomiarem QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • objawy zakażenia i krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Doustnadroga podania · idarubicynaryzyko rośniePrzy doustnej idarubicynie hamowanie jelitowej glikoproteiny P i BCRP przez entrektynib może dodatkowo zwiększać wchłanianie idarubicyny, co nasila ryzyko toksyczności i uzasadnia jeszcze ściślejsze monitorowanie morfologii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zavedos 1 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zavedos-100369564/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Interferon beta-1bPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania.Nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę, regularnie rób zlecone badania krwi i powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz te leki razem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę, regularnie rób zlecone badania krwi i powiedz obu lekarzom, że przyjmujesz te leki razem.

Lek na stwardnienie rozsiane może spowalniać rozkład leku przeciwnowotworowego w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też obniżać liczbę krwinek i obciążać wątrobę. Leki można stosować razem, ale lekarz powinien częściej kontrolować twoje wyniki badań.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub chwiejny chód
  • kłopoty z pamięcią lub koncentracją, splątanie
  • gorączka, częste infekcje, nietypowe siniaki lub krwawienia
  • duże zmęczenie i bladość
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • smutek, przygnębienie lub myśli samobójcze
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania. Należy zachować ostrożność przy łączeniu interferonu beta-1b z lekami metabolizowanymi głównie przez cytochrom P450 i z lekami wpływającymi na układ krwiotwórczy[1]. Przed włączeniem leczenia i w jego trakcie należy kontrolować morfologię krwi i parametry wątrobowe. Trzeba też obserwować objawy toksyczności entrektynibu ze strony ośrodkowego układu nerwowego. W razie nasilonych działań niepożądanych lekarz prowadzący decyduje o przerwaniu lub zmniejszeniu dawki entrektynibu według zasad jego stosowania.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych entrektynibu, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, ataksja i wydłużenie odstępu QT, a także addycyjne ryzyko cytopenii i uszkodzenia wątroby. Oba leki mogą wpływać na nastrój, co może nasilać depresję.

Mechanizm

Połączenie wymaga ostrożności i ścisłego monitorowania ze względu na możliwy wzrost stężenia entrektynibu oraz sumowanie działań na krew i wątrobę. Interferony zmniejszają u ludzi i zwierząt aktywność enzymów wątrobowych zależnych od cytochromu P450[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, dlatego jego klirens może się zmniejszyć, a ekspozycja zwiększyć. Wielkość tego efektu nie została zbadana. Ostrożność dotyczy również jednoczesnego stosowania leków wpływających na układ krwiotwórczy[1]. Entrektynib może powodować niedokrwistość i neutropenię, a interferon beta-1b cytopenie, więc działania te mogą się sumować. Oba leki mogą też zwiększać aktywność aminotransferaz.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • AlAT, AspAT, bilirubina
  • EKG – odstęp QTc
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, ataksja, zaburzenia poznawcze
  • nastrój i myśli samobójcze

Bezpieczniejsze alternatywy

glatiramer

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betaferon 250 mcg/ml, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/betaferon-100112530/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LapatynibPrzy jednoczesnym stosowaniu zachowaj ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonego wchłaniania lapatynibu.Nie zmieniaj dawek samodzielnie, chodź na zlecone badania i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek samodzielnie, chodź na zlecone badania i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.

Entrektynib może zwiększać ilość lapatynibu we krwi. Przez to działania niepożądane lapatynibu mogą być silniejsze. Oba leki mogą też wpływać na pracę serca i wątroby. Lekarz może zlecić częstsze badania krwi, EKG i badanie serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • duszność, obrzęki nóg
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silna lub długo trwająca biegunka
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu zachowaj ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonego wchłaniania lapatynibu.[1] Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia kontroluj EKG z odstępem QTc, elektrolity, aktywność aminotransferaz i bilirubinę oraz frakcję wyrzutową lewej komory. Przy nasileniu działań niepożądanych lapatynibu rozważ modyfikację leczenia zgodnie z zasadami redukcji dawek każdego z leków.

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia lapatynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak biegunka, hepatotoksyczność, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory i wydłużenie odstępu QT. Wielkość efektu nie została oceniona w badaniach klinicznych, a istotność kliniczna hamowania BCRP jest nieznana.[1]

Mechanizm

Entrektynib hamuje białko oporności raka piersi (BCRP), którego wrażliwym substratem jest lapatynib, co może zwiększać wchłanianie lapatynibu z przewodu pokarmowego.[1] Entrektynib jest też słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%, a lapatynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc możliwy jest dodatkowy wzrost jego ekspozycji.[1] Oba leki mogą wydłużać odstęp QT oraz uszkadzać wątrobę i serce, dlatego ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], lapatynib – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], lapatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[2], lapatynib – substrat P-gp[3]
  • Lapatynib – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Lapatynib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Lapatynib: inhibitor BCRP[3], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • aminotransferazy i bilirubina
  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia)
  • nasilenie biegunki

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tyverb. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tyverb-100141022/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OlaparybPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłej kontroli morfologii krwi i tolerancji olaparybu.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, regularnie rób badania krwi i zgłoś mu każde nowe lub nasilone dolegliwości.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, regularnie rób badania krwi i zgłoś mu każde nowe lub nasilone dolegliwości.

Entrektynib może nieco zwiększyć ilość olaparybu we krwi, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też obniżać liczbę krwinek, zwłaszcza czerwonych. Dlatego przy ich łączeniu lekarz powinien częściej kontrolować twoją morfologię krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zmęczenie lub osłabienie
  • duszność lub kołatanie serca
  • bladość skóry
  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • łatwe powstawanie siniaków lub krwawienia
  • nasilone nudności, wymioty lub biegunka
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłej kontroli morfologii krwi i tolerancji olaparybu. Przy wrażliwych substratach CYP3A4 podawanych z entrektynibem zaleca się ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych[1]. W razie nasilonej toksyczności hematologicznej lub żołądkowo-jelitowej należy rozważyć przerwę w leczeniu albo redukcję dawki olaparybu zgodnie z zasadami jego dawkowania.

Skutek kliniczny

Można spodziewać się umiarkowanego wzrostu ekspozycji na olaparyb i nasilenia jego działań niepożądanych, zwłaszcza niedokrwistości, neutropenii, trombocytopenii, nudności i zmęczenia. Sumowanie się działania obu leków na szpik zwiększa ryzyko istotnej klinicznie mielosupresji.

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu) o około 50%[1]. Olaparyb jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego stężenie może nieznacznie wzrosnąć. Entrektynib in vitro hamuje też glikoproteinę P[1], a olaparyb jest jej substratem, co teoretycznie może dodatkowo zwiększać wchłanianie olaparybu. Oba leki mogą powodować niedokrwistość i inne zaburzenia hematologiczne, więc ich toksyczność wobec szpiku może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], olaparyb – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], olaparyb – substrat P-gp[3]
  • Olaparyb – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Olaparyb – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Olaparyb – induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Olaparyb – induktor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Olaparyb: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor OAT3[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OCT2[3], inhibitor P-gp[3], inhibitor UGT1A1[3], induktor CYP1A2[3], induktor CYP2B6[3], induktor CYP2C19[3], induktor CYP2C9[3], induktor CYP3A4[3], induktor P-gp[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem na początku skojarzenia i regularnie w trakcie leczenia
  • objawy niedokrwistości – zmęczenie, duszność, bladość
  • objawy infekcji i krwawień
  • nudności, wymioty i biegunka

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lynparza. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/lynparza-100405930/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GlasdegibPołączenie można stosować tylko pod kontrolą EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone EKG i badania krwi, a każdy nowy lek, suplement lub sok grejpfrutowy najpierw skonsultuj z lekarzem lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone EKG i badania krwi, a każdy nowy lek, suplement lub sok grejpfrutowy najpierw skonsultuj z lekarzem lub farmaceutą.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą razem wpływać na pracę serca i zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu. Jeden z nich może też podnosić stężenie drugiego we krwi, przez co działania niepożądane mogą być silniejsze. Lekarz może zlecić częstsze EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, omdlenie lub uczucie bliskie omdleniu
  • silne skurcze lub bóle mięśni
  • nietypowe zmęczenie, gorączka lub łatwe powstawanie siniaków
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko pod kontrolą EKG i elektrolitów. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego wykonaj EKG z oceną QTc oraz wyrównaj stężenia potasu i magnezu. Powtórz EKG po około tygodniu wspólnego stosowania i potem okresowo. Zachowaj ostrożność, łącząc entrektynib z wrażliwymi substratami CYP3A4[1]. Unikaj dodatkowych leków wydłużających QT i silnych inhibitorów CYP3A4. Przy istotnym wydłużeniu QTc przerwij leczenie lub zmniejsz dawkę glasdegibu zgodnie ze schematem modyfikacji dawki tego leku.

Skutek kliniczny

Najważniejsze jest ryzyko większego wydłużenia QTc i zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Wyższa ekspozycja na glasdegib może nasilać jego działania niepożądane, takie jak skurcze mięśni, zaburzenia smaku, zmęczenie i cytopenie. Oba leki mogą też obniżać liczbę krwinek.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększył AUC wrażliwego substratu tego enzymu, midazolamu, o około 50%[1]. Glasdegib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego stężenie w osoczu może wzrosnąć. Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, dlatego ich działania na układ przewodzący serca mogą się sumować. Entrektynib hamuje też in vitro P-gp, ale wpływ na wrażliwy substrat P-gp okazał się niewielki[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], glasdegib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Glasdegib – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Glasdegib: inhibitor BCRP[3], inhibitor MATE1[3], inhibitor MATE2-K[3], inhibitor P-gp[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem, po około tygodniu i okresowo
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem
  • kinaza kreatynowa przy bólach lub skurczach mięśni

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do stałego leczenia glasdegibemkolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieGdy entrektynib dołącza się do ustalonego leczenia glasdegibem, ekspozycja na glasdegib może wzrosnąć dopiero po kilku dniach. Wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem entrektynibu i po około tygodniu wspólnego stosowania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Daurismo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/daurismo-100439187/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AsparaginazaPrzy jednoczesnym stosowaniu monitoruj parametry czynności wątroby przed włączeniem i regularnie w trakcie leczenia.Nie przerywaj leczenia na własną rękę, regularnie rób zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz albo gorączkę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj leczenia na własną rękę, regularnie rób zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz albo gorączkę.

Oba leki mogą obciążać wątrobę, a razem to ryzyko jest większe. Asparaginaza może też sprawić, że organizm wolniej usuwa entrektynib, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą obniżać liczbę krwinek i zwiększać ryzyko zakażeń. Lekarz może bezpiecznie łączyć te leki, jeśli regularnie sprawdza wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym żebrem
  • nudności i utrata apetytu
  • gorączka lub dreszcze
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • silne zmęczenie lub bladość
  • nasilone zawroty głowy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, pk_wiazanie_bialek
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu monitoruj parametry czynności wątroby przed włączeniem i regularnie w trakcie leczenia[1]. Uważnie obserwuj pacjenta w kierunku objawów mielosupresji i zakażenia oraz kontroluj morfologię krwi[1]. Przy wzroście aminotransferaz lub bilirubiny wstrzymaj lub zmniejsz dawkę entrektynibu zgodnie z jego zasadami modyfikacji dawki i oceń dalsze podawanie asparaginazy. Asparaginazy nie podaje się przy ciężkich zaburzeniach czynności wątroby[1].

Skutek kliniczny

Możliwe addycyjne uszkodzenie wątroby ze wzrostem aminotransferaz i bilirubiny oraz większa ekspozycja na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych. Możliwe nasilenie niedokrwistości, neutropenii i ryzyka zakażeń.

Mechanizm

Asparaginaza upośledza czynność wątroby i może nasilać toksyczność leków potencjalnie hepatotoksycznych, leków metabolizowanych w wątrobie oraz leków silnie wiążących się z białkami osocza[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie w wątrobie przez CYP3A4, w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza i sam może zwiększać aktywność aminotransferaz. Upośledzenie syntezy białek, w tym albumin, przez asparaginazę może zwiększać wolną frakcję entrektynibu. Oba leki mogą też powodować cytopenie, a asparaginaza w połączeniu z lekami mielosupresyjnymi zwiększa ryzyko mielosupresji i zakażeń[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • AlAT i AspAT
  • bilirubina całkowita
  • albuminy
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy zakażenia
  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia smaku, obrzęki, zaburzenia poznawcze)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Spectrila 10000 j., proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/spectrila-100363024/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WokselotorNajlepiej unikać tego połączenia, bo silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 nie łączy się z entrektynibem.Nie przyjmuj tych leków razem bez zgody lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne i powiedz mu o obu lekach.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj tych leków razem bez zgody lekarza prowadzącego leczenie onkologiczne i powiedz mu o obu lekach.

Lek na anemię sierpowatokrwinkową może zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego w organizmie. Przez to działania niepożądane leku przeciwnowotworowego mogą być silniejsze. Lekarz może potrzebować zmienić dawkę albo częściej cię kontrolować.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca, omdlenie lub uczucie zbliżającego się omdlenia
  • nasilone obrzęki nóg lub duszność
  • wyraźnie silniejsze zmęczenie niż zwykle
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej unikać tego połączenia, bo silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 nie łączy się z entrektynibem[1]. Wokselotor w pełnej dawce może spełniać kryterium umiarkowanego inhibitora, a przy wrażliwych substratach CYP zaleca się ostrożność[2]. Jeśli połączenie jest nieuniknione, onkolog powinien rozważyć dostosowanie dawki entrektynibu zgodnie ze schematem dla umiarkowanych inhibitorów CYP3A4[1]. Należy też ściśle monitorować objawy toksyczności entrektynibu, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po włączeniu wokselotoru.

Skutek kliniczny

Większa ekspozycja na entrektynib może nasilać jego działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia, obrzęki czy wydłużenie odstępu QT. Wielkość tego efektu nie została zbadana bezpośrednio i zależy od tego, czy wokselotor w pełnej dawce działa jak umiarkowany inhibitor CYP3A4.

Mechanizm

Wokselotor może zwiększać stężenie entrektynibu we krwi, bo hamuje CYP3A4, a entrektynib jest metabolizowany głównie przez ten enzym. Przy niepełnej dawce wokselotoru ekspozycja na midazolam wzrosła 1,6-krotnie, a przy pełnej dawce oczekuje się silniejszego hamowania CYP3A4[2]. Entrektynib jest bardzo wrażliwy na hamowanie CYP3A4, bo silny inhibitor (itrakonazol) zwiększył jego AUC o 600% i Cmax o 173%[1]. CYP3A4 odpowiada też za powstawanie aktywnego metabolitu M5[1]. W przeciwnym kierunku interakcji istotnej klinicznie się nie oczekuje, bo nawet silny inhibitor CYP3A4 nie zmienia farmakokinetyki wokselotoru[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], wokselotor – substrat CYP3A4[4]
  • Wokselotor – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Wokselotor: inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C19[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor OAT3[4], inhibitor OATP1B1[4], induktor CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2B6[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], substrat CYP3A4[4], substrat UGT1A1[4]

Monitorować

  • objawy neurologiczne i poznawcze (zawroty głowy, splątanie, zaburzenia równowagi, omdlenia)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • obrzęki i objawy niewydolności serca
  • stężenie kwasu moczowego
  • nasilenie ogólnych działań niepożądanych entrektynibu po włączeniu wokselotoru

Bezpieczniejsze alternatywy

hydroksymocznik

Kiedy ocena się zmienia

Pełna dawka terapeutycznadawka · wokselotorryzyko rośnieHamowanie CYP3A4 przez wokselotor rośnie z dawką, a przy pełnej dawce efekt ma być większy niż 1,6-krotny wzrost ekspozycji na midazolam.
Wokselotor dołączony do ustalonej dawki entrektynibukolejność włączenia · wokselotorinne zaleceniePo dołączeniu wokselotoru do stabilnego leczenia entrektynibem należy rozważyć dostosowanie dawki entrektynibu i ściśle monitorować toksyczność w kolejnych tygodniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta 500 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oxbryta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oxbryta-100465932/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BeksarotenPołączenie stosuj tylko wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko, i ściśle monitoruj pacjenta.Nie zmieniaj samodzielnie dawek, wykonuj zlecone badania krwi i zgłoś lekarzowi każdy niepokojący objaw.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek, wykonuj zlecone badania krwi i zgłoś lekarzowi każdy niepokojący objaw.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą wzajemnie zmieniać swoje stężenie we krwi. Beksaroten może osłabiać działanie entrektynibu, a entrektynib może nieco nasilać działania niepożądane beksarotenu. Lekarz może zdecydować o ich łączeniu, ale wymaga to częstszych badań kontrolnych.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny ból brzucha promieniujący do pleców, nudności lub wymioty
  • nasilone zmęczenie, uczucie zimna, przyrost masy ciała
  • nowe lub nasilające się objawy choroby nowotworowej
  • silne zawroty głowy
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko, i ściśle monitoruj pacjenta. Przy beksarotenie w dawkach powyżej 300 mg/m2 pc./dobę licz się z większym ryzykiem osłabienia działania entrektynibu[1]. Zachowaj ostrożność przy łączeniu beksarotenu z lekami cytotoksycznymi metabolizowanymi przez CYP3A4[1]. Kontroluj odpowiedź na leczenie entrektynibem oraz lipidogram, czynność tarczycy i objawy zapalenia trzustki w trakcie leczenia beksarotenem. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną, bo oba leki mogą osłabiać działanie antykoncepcji hormonalnej[1][2].

Skutek kliniczny

Najistotniejsze jest możliwe zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu, co może osłabić skuteczność przeciwnowotworową. Możliwy jest też umiarkowany wzrost stężenia beksarotenu z nasileniem jego działań niepożądanych, takich jak hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, niedoczynność tarczycy czy zapalenie trzustki. Skala obu efektów nie jest znana, bo nie badano tego połączenia.

Mechanizm

Oba leki są metabolizowane przez CYP3A4. Beksaroten może indukować CYP3A4, zwłaszcza w dawkach powyżej 300 mg/m2 pc./dobę, i przyspieszać metabolizm innych substratów tego enzymu[1]. CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5, a induktory CYP3A silnie zmniejszają ekspozycję na entrektynib[2]. Entrektynib jest z kolei słabym inhibitorem CYP3A4[2], a hamowanie CYP3A4 może podwyższać stężenie beksarotenu w osoczu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], beksaroten – substrat CYP3A4[4]
  • Beksaroten – induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Beksaroten: induktor CYP3A4[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • odpowiedź guza na entrektynib (badania obrazowe zgodnie z planem leczenia)
  • triglicerydy i cholesterol na czczo
  • TSH i wolna T4
  • objawy zapalenia trzustki, w razie potrzeby amylaza i lipaza
  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia smaku, przyrost masy ciała)

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 300 mg/m2 pc./dobębeksarotenryzyko rośniePrzy dawkach beksarotenu powyżej 300 mg/m2 pc./dobę indukcja CYP3A4 jest bardziej prawdopodobna, co zwiększa ryzyko obniżenia ekspozycji na entrektynib.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Targretin 75 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/targretin-100133583/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Targretin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/targretin-100133583/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KobimetynibStosuj połączenie tylko przy wyraźnym wskazaniu onkologicznym i pod ścisłym monitorowaniem czynności serca i wątroby.Przyjmuj oba leki tylko zgodnie z zaleceniem onkologa, nie jedz grejpfrutów, nie stosuj ziela dziurawca i nie opuszczaj zaplanowanych badań serca i krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko zgodnie z zaleceniem onkologa, nie jedz grejpfrutów, nie stosuj ziela dziurawca i nie opuszczaj zaplanowanych badań serca i krwi.

Te dwa leki przeciwnowotworowe przyjmowane razem mogą nasilać swoje działania niepożądane. Jeden z nich może lekko podnosić we krwi poziom drugiego. Oba mogą też osłabiać pracę serca i obciążać wątrobę, dlatego lekarz będzie regularnie sprawdzał wyniki badań.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duszność, zwłaszcza przy wysiłku lub w pozycji leżącej
  • obrzęki nóg albo szybki przyrost masy ciała
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silna lub długotrwała biegunka
  • nieostre widzenie lub inne nagłe zaburzenia wzroku
  • bóle lub osłabienie mięśni, ciemnobrązowy mocz
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Stosuj połączenie tylko przy wyraźnym wskazaniu onkologicznym i pod ścisłym monitorowaniem czynności serca i wątroby. Zmiana dawki kobimetynibu z powodu samego słabego hamowania CYP3A nie jest wymagana[1]. Zachowaj ostrożność, bo entrektynib zwiększa ryzyko działań niepożądanych wrażliwych substratów CYP3A4[2]. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia oceniaj LVEF, aminotransferazy, bilirubinę i CK, a przy nasilonej toksyczności przerwij lub zmniejsz dawki zgodnie ze schematami modyfikacji każdego z leków. Wyklucz dodatkowe silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A, bo każą one unikać obu leków albo modyfikować ich dawkowanie[1][2].

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych kobimetynibu (m.in. biegunki, wysypki, zaburzeń widzenia, wzrostu CK) oraz addycyjne ryzyko dysfunkcji lewej komory i hepatotoksyczności. Połączenie nie jest standardowym schematem leczenia, a danych klinicznych o jego bezpieczeństwie brak.

Mechanizm

Entrektynib może umiarkowanie zwiększać ekspozycję na kobimetynib, a oba leki mogą sumować działania niepożądane na serce i wątrobę. Kobimetynib jest metabolizowany przez CYP3A, a silny inhibitor CYP3A (itrakonazol) zwiększył jego AUC około siedmiokrotnie[1]. Kobimetynib jest też substratem P-gp, a inhibitory P-gp mogą zwiększać jego stężenie w osoczu[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – w dawce 600 mg raz na dobę zwiększył AUC midazolamu o około 50%[2]. Entrektynib in vitro hamuje P-gp, a w badaniu z digoksyną zwiększył jej Cmax o 28% i AUC o 18%[2]. Wpływ słabego inhibitora CYP3A na kobimetynib uznaje się za niewymagający zmiany dawki[1]. Kobimetynib nie zmienia stężenia wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu), więc nie należy oczekiwać istotnego wzrostu ekspozycji na entrektynib[1]. Niezależnie od farmakokinetyki oba leki mogą zmniejszać frakcję wyrzutową lewej komory i zwiększać aktywność aminotransferaz, co przy łącznym stosowaniu może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], kobimetynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], kobimetynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Kobimetynib: umiarkowany inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], słaby inhibitor OATP1B3[4], induktor CYP1A2[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • LVEF (echokardiografia lub MUGA) przed leczeniem i okresowo
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • EKG z oceną QTc
  • aminotransferazy (AlAT, AspAT) i bilirubina
  • kinaza kreatynowa (CK)
  • biegunka, wysypka, nadwrażliwość na światło
  • zaburzenia widzenia

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynibtrametynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cotellic. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cotellic-100358201/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Inotuzumab ozogamycynaPołączenie stosuj tylko po dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka, przy regularnej kontroli EKG z oceną QTc.Chodź na zaplanowane badania EKG i krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku, także bez recepty, zapytaj lekarza lub farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Chodź na zaplanowane badania EKG i krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku, także bez recepty, zapytaj lekarza lub farmaceutę.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca i zaburzać jego rytm. Gdy przyjmujesz je razem, to ryzyko jest większe. Lekarz będzie regularnie sprawdzał EKG i wyniki krwi, żeby leczenie było bezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • zażółcenie skóry lub oczu
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko po dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka, przy regularnej kontroli EKG z oceną QTc[1]. Przed leczeniem i w jego trakcie wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz ogranicz inne leki wydłużające QT. Przy istotnym wydłużeniu QTc lub objawach zaburzeń rytmu konieczna jest pilna ocena kardiologiczna i decyzja onkologa o przerwaniu lub modyfikacji leczenia.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsades de pointes. Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę, co przy jednoczesnym stosowaniu wymaga uważnej oceny prób wątrobowych.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. U pacjentów otrzymujących inotuzumab ozogamycynę obserwowano wydłużenie odstępu QT[1]. Entrektynib również wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc. Interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, ponieważ inhibitory i induktory CYP najpewniej nie zmieniają ekspozycji na kalicheamycynę, a inotuzumab ozogamycyna nie wpływa na substraty CYP[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor P-gp[2], inotuzumab ozogamycyna – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Inotuzumab ozogamycyna: substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • próby wątrobowe (AlAT, AspAT, bilirubina)
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Besponsa 1 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/besponsa-100392095/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Besponsa. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/besponsa-100392095/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MitoksantronPrzy jednoczesnym stosowaniu mitoksantronu i entrektynibu należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na mitoksantron.Nie zmieniaj samodzielnie dawek i powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, a natychmiast zgłoś gorączkę, duszność lub nietypowe krwawienia.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek i powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, a natychmiast zgłoś gorączkę, duszność lub nietypowe krwawienia.

Entrektynib może utrudniać usuwanie mitoksantronu z organizmu, przez co mitoksantron może działać silniej. Oba leki mogą też osłabiać szpik kostny i obciążać serce, a razem ryzyko tych działań jest większe. Lekarz może zlecić częstsze badania krwi i badania serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • łatwe powstawanie siniaków, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • duże zmęczenie, bladość
  • duszność, kołatanie serca
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy jednoczesnym stosowaniu mitoksantronu i entrektynibu należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na mitoksantron.[1] Przed każdym cyklem mitoksantronu i w jego trakcie kontroluj morfologię krwi z rozmazem oraz czynność serca, a przy nasilonej mielosupresji lub spadku frakcji wyrzutowej rozważ modyfikację schematu zgodnie z zasadami dawkowania obu leków. Połączenie wymaga decyzji onkologa prowadzącego i nie powinno być wprowadzane bez jego wiedzy.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie ekspozycji na mitoksantron i nasilenie jego toksyczności, przede wszystkim supresji szpiku (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość) oraz uszkodzenia mięśnia sercowego. Wielkość efektu farmakokinetycznego nie jest znana.

Mechanizm

Entrektynib hamuje białko transportujące BCRP w badaniach in vitro, a istotność kliniczna tego hamowania jest nieznana.[1] Mitoksantron jest substratem BCRP, a inhibitory tego nośnika mogą zwiększać jego dostępność biologiczną.[2] Mitoksantron podaje się dożylnie, więc wpływ na wchłanianie nie ma znaczenia, ale hamowanie BCRP w wątrobie i innych tkankach może teoretycznie ograniczać jego wydalanie. Dodatkowo mitoksantron działa mielosupresyjnie i kardiotoksycznie, a jednoczesne stosowanie z innymi lekami o takim działaniu nasila te efekty.[2] Entrektynib również może powodować niedokrwistość, neutropenię i zaburzenia czynności serca, co sumuje się z toksycznością mitoksantronu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], mitoksantron – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Mitoksantron: substrat BCRP[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem przed każdym cyklem i w nadirze
  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia) oraz objawy niewydolności serca
  • EKG
  • objawy zakażenia i krwawienia
  • próby wątrobowe

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mitoxantron Sandoz 2 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/mitoxantron-sandoz-100397490/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Mitoxantron Sandoz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/mitoxantron-sandoz-100397490/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MidostaurynaPołączenie stosuj tylko przy wyraźnej potrzebie i pod ścisłym nadzorem.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a o każdym nowym leku lub suplemencie najpierw powiedz lekarzowi albo farmaceucie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a o każdym nowym leku lub suplemencie najpierw powiedz lekarzowi albo farmaceucie.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą na siebie wpływać. Jeden z nich może nieco zwiększać ilość drugiego w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też obciążać serce i zaburzać jego rytm. Lekarz może zlecić częstsze badania EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność, obrzęki nóg, szybkie przybieranie na wadze
  • silne lub uporczywe nudności, wymioty albo biegunka
  • gorączka, częste infekcje, łatwe powstawanie siniaków
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy wyraźnej potrzebie i pod ścisłym nadzorem. Wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia. Wyrównaj stężenie potasu i magnezu przed rozpoczęciem terapii i kontroluj je regularnie. Obserwuj pacjenta pod kątem nasilonych działań niepożądanych midostauryny i objawów niewydolności serca. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT.

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie działań niepożądanych midostauryny, zwłaszcza nudności, wymiotów i mielosupresji. Sumowanie wpływu na odstęp QT i na czynność lewej komory zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca i niewydolności serca.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty tego enzymu, AUC midazolamu wzrosło o około 50%.[1] Midostauryna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie głównie przez CYP3A4, a jej ekspozycja silnie zależy od aktywności tego enzymu, ponieważ ketokonazol zwiększył AUC midostauryny 10-krotnie.[2] Entrektynib może więc umiarkowanie zwiększać stężenie midostauryny. Oba leki mogą też wydłużać odstęp QT i upośledzać czynność serca, więc ich działania niepożądane mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], midostauryna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Midostauryna – induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Midostauryna: słaby inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP1A2[4], inhibitor CYP2E1[4], induktor CYP1A2[4], słaby induktor CYP2B6[4], induktor CYP3A4[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy niewydolności serca, w razie wskazań ocena frakcji wyrzutowej lewej komory
  • tolerancja żołądkowo-jelitowa (nudności, wymioty, biegunka)

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie entrektynibu u pacjenta leczonego midostaurynąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo włączeniu entrektynibu należy oczekiwać stopniowego wzrostu stężenia midostauryny i nasilenia jej działań niepożądanych. Po odstawieniu entrektynibu ekspozycja na midostaurynę może się zmniejszyć. W obu sytuacjach wzmocnij monitorowanie tolerancji i EKG w kolejnych tygodniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rydapt 25 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rydapt-100392385/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rydapt. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rydapt-100392385/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PegaspargazaPołączenie wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby i tolerancji entrektynibu.Wykonuj zlecone badania krwi i nie przyjmuj bez konsultacji z lekarzem żadnych nowych leków, ziół ani soku grejpfrutowego.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj zlecone badania krwi i nie przyjmuj bez konsultacji z lekarzem żadnych nowych leków, ziół ani soku grejpfrutowego.

Pegaspargaza może osłabiać pracę wątroby, przez co organizm wolniej usuwa entrektynib i jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też obciążać wątrobę. Lekarz będzie dlatego częściej zlecał badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nasilone zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • nietypowe osłabienie lub obrzęki
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, pk_wiazanie_bialek
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby i tolerancji entrektynibu. Oznaczaj aminotransferazy, bilirubinę i albuminę przed rozpoczęciem skojarzenia i regularnie w jego trakcie. Pegaspargazy nie stosuje się przy ciężkich zaburzeniach czynności wątroby, czyli przy bilirubinie powyżej 3 razy GGN lub aminotransferazach powyżej 10 razy GGN[1]. Przy nasileniu działań niepożądanych entrektynibu lub pogorszeniu prób wątrobowych rozważ modyfikację dawkowania entrektynibu zgodnie z zasadami jego stosowania. W schematach z pegaspargazą często podaje się deksametazon, a jego łączenia z entrektynibem należy unikać – jeśli nie da się tego uniknąć, lekarz ustala dawkowanie deksametazonu[2]. Unikaj też dołączania silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A[2].

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost ekspozycji na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych, zwłaszcza przy pogorszeniu czynności wątroby lub hipoalbuminemii w trakcie leczenia pegaspargazą. Możliwe addycyjne uszkodzenie wątroby ze wzrostem aktywności aminotransferaz i stężenia bilirubiny. Siła efektu nie została określona w badaniach.

Mechanizm

Pegaspargaza hamuje syntezę białek i uszkadza wątrobę, przez co może zakłócać metabolizm i klirens innych leków przeciwnowotworowych, które oddziałują z enzymami układu CYP[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, który odpowiada też za powstawanie jego najważniejszego aktywnego metabolitu M5[2]. Zmniejszenie stężenia białek w surowicy wywołane przez pegaspargazę może dodatkowo zwiększać toksyczność leków wiążących się z białkami[1], a entrektynib w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza. Oba leki mogą też uszkadzać wątrobę, więc ich działanie hepatotoksyczne może się sumować.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST
  • stężenie bilirubiny
  • stężenie albuminy i białka całkowitego
  • działania niepożądane entrektynibu (m.in. zawroty głowy, zaburzenia równowagi, obrzęki, zmęczenie)
  • objawy uszkodzenia wątroby (żółtaczka, ciemny mocz, ból w prawym podżebrzu)

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≤ 17pacjentinne zalecenieBadania interakcji entrektynibu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych. U dzieci i młodzieży, u których pegaspargazę zwykle łączy się z glikokortykosteroidami, monitorowanie czynności wątroby i tolerancji entrektynibu powinno być szczególnie ścisłe.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oncaspar 750 j./ml, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oncaspar-100403746/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SonidegibPołączenie można stosować pod ścisłym nadzorem objawów mięśniowych i aktywności CK.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, zgłaszaj mu każdy ból lub osłabienie mięśni, a jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, stosuj dodatkowo prezerwatywę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, zgłaszaj mu każdy ból lub osłabienie mięśni, a jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, stosuj dodatkowo prezerwatywę.

Entrektynib może nieco zwiększyć ilość sonidegibu we krwi. Oba leki mogą powodować bóle i kurcze mięśni, a razem ryzyko tych dolegliwości jest większe. Entrektynib może też osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych, a w czasie leczenia sonidegibem nie wolno zajść w ciążę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bóle lub kurcze mięśni
  • osłabienie mięśni
  • ciemny, brunatny mocz
  • znaczne zmęczenie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod ścisłym nadzorem objawów mięśniowych i aktywności CK. Nie zmniejsza się rutynowo dawki sonidegibu, bo redukcja do 200 mg co drugi dzień dotyczy silnych inhibitorów CYP3A4[1]. Przy wystąpieniu objawów mięśniowych należy rozważyć dostosowanie dawki[1]. U kobiet w wieku rozrodczym trzeba uwzględnić, że entrektynib może osłabiać działanie hormonalnej antykoncepcji, a wymagana jest dodatkowa metoda mechaniczna[2]. Sonidegib jest przeciwwskazany w ciąży[1].

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych sonidegibu, przede wszystkim objawów mięśniowych – kurczów, bólu mięśni i wzrostu aktywności CK. Pacjenci przyjmujący sonidegib z lekami zwiększającymi ryzyko toksyczności mięśniowej są bardziej narażeni na działania niepożądane dotyczące mięśni[1].

Mechanizm

Sonidegib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Można więc oczekiwać umiarkowanego wzrostu ekspozycji na sonidegib, mniejszego niż po silnym inhibitorze, po którym AUC sonidegibu rosło 2,25-krotnie[1]. Przy dłuższym jednoczesnym stosowaniu inhibitora CYP3A4 wzrost ekspozycji na sonidegib może się pogłębiać[1]. Dodatkowo oba leki mogą uszkadzać mięśnie, więc ich działania toksyczne na mięśnie mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], sonidegib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Sonidegib: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C9[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • aktywność CK w surowicy
  • bóle, kurcze i osłabienie mięśni
  • stężenie kreatyniny przy podejrzeniu rabdomiolizy
  • skuteczność antykoncepcji i testy ciążowe u kobiet w wieku rozrodczym

Bezpieczniejsze alternatywy

wismodegiblarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

czas leczenia ≥ 14 dnientrektynibryzyko rośniePrzy jednoczesnym stosowaniu inhibitora CYP3A4 dłużej niż 14 dni wzrost ekspozycji na sonidegib może być większy niż po krótkim skojarzeniu. Wymaga to szczególnie uważnego monitorowania objawów mięśniowych i CK.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Odomzo 200 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/odomzo-100354002/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Odomzo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/odomzo-100354002/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TemsyrolimusPołączenie można stosować, ale wymaga ścisłego monitorowania działań niepożądanych obu leków.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, nie jedz grejpfrutów, nie stosuj ziela dziurawca i szybko zgłaszaj niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, nie jedz grejpfrutów, nie stosuj ziela dziurawca i szybko zgłaszaj niepokojące objawy.

Entrektynib może nieco zwiększać w organizmie ilość leku powstającego z temsyrolimusu. Przez to częściej mogą pojawiać się działania niepożądane, takie jak owrzodzenia w jamie ustnej, wysypka, infekcje czy kaszel. Oba leki mogą też obniżać liczbę krwinek. Lekarz może je stosować razem, ale będzie częściej kontrolować twoje wyniki badań.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bolesne owrzodzenia w jamie ustnej
  • gorączka, dreszcze lub inne objawy infekcji
  • nowy lub nasilający się kaszel albo duszność
  • wysypka
  • silne zmęczenie, bladość, łatwe siniaczenie
  • kołatanie serca, omdlenia
  • zawroty głowy, problemy z pamięcią lub równowagą
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale wymaga ścisłego monitorowania działań niepożądanych obu leków. Przy wrażliwych substratach CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym syrolimusie, zachowuje się ostrożność z entrektynibem[1]. Przy dawce 175 mg temsyrolimusu zachowuje się ostrożność z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4/5, a przy substratach P-gp prowadzi się ścisłą obserwację działań niepożądanych[2]. W razie nasilonej toksyczności modyfikuje się dawkowanie zgodnie z zasadami dla każdego z leków. Rozważ kontrolę morfologii, glikemii, lipidów i EKG.

Skutek kliniczny

Należy oczekiwać umiarkowanego wzrostu stężenia syrolimusu, a z nim większego ryzyka działań niepożądanych inhibitora mTOR, takich jak zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wysypka, zakażenia, zaburzenia metaboliczne i śródmiąższowe zapalenie płuc. Przy dawce 175 mg temsyrolimusu możliwy jest też wzrost ekspozycji na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i wydłużenie odstępu QT. Oba leki mogą działać mielosupresyjnie, więc dochodzi teoretyczne sumowanie się niedokrwistości i cytopenii.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu) o około 50%[1]. Czynny metabolit temsyrolimusu, syrolimus, jest wrażliwym substratem CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, a inhibitory CYP3A4 zwiększają jego stężenie we krwi bez istotnej zmiany stężenia samego temsyrolimusu[2]. Temsyrolimus podaje się dożylnie, więc hamowanie P-gp w jelicie przez entrektynib nie wpływa na jego wchłanianie. W drugą stronę temsyrolimus hamuje P-gp in vitro, a w dawce 175 mg może znacząco hamować CYP3A4/5[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a inhibitory CYP3A i P-gp mogą zwiększać jego ekspozycję[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], temsyrolimus – substrat P-gp[4]
  • Temsyrolimus – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Temsyrolimus – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Temsyrolimus: inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor CYP2D6[4], inhibitor CYP2E1[4], inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • glikemia i lipidogram
  • objawy zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i wysypki
  • objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, duszność)
  • objawy zakażenia
  • EKG z oceną odstępu QTc, elektrolity
  • objawy neurologiczne i poznawcze (zawroty głowy, zaburzenia pamięci, równowagi)

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 175 mgtemsyrolimusryzyko rośnieTemsyrolimus w dawce 175 mg może znacząco hamować CYP3A4/5, co może zwiększać ekspozycję na entrektynib, którego unika się z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A. Wymagana jest szczególna ostrożność i obserwacja toksyczności entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Torisel 30 mg, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/torisel-100181790/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Torisel. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/torisel-100181790/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GilterytynibPołączenie stosuj tylko przy wyraźnym wskazaniu onkologicznym i pod kontrolą EKG.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, chodź na zlecone badania EKG i krwi i nie przyjmuj nowych leków ani suplementów bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, chodź na zlecone badania EKG i krwi i nie przyjmuj nowych leków ani suplementów bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a stosowane razem zwiększają ryzyko jego zaburzeń. Jeden lek może też nieco podnosić ilość drugiego we krwi, przez co łatwiej o działania niepożądane. Takie połączenie jest możliwe, ale wymaga regularnych badań serca i krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca albo nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, uczucie słabości lub omdlenie
  • duszność albo ból w klatce piersiowej
  • nasilona biegunka lub wymioty, które mogą obniżyć poziom potasu
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy wyraźnym wskazaniu onkologicznym i pod kontrolą EKG. Wykonaj EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem jednoczesnego leczenia, a potem powtarzaj je okresowo, zwłaszcza w pierwszych tygodniach. Wyrównaj stężenie potasu i magnezu przed leczeniem i w jego trakcie. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych gilterytynibu. Przy istotnym wydłużeniu QTc postępuj zgodnie z zasadami przerwania lub redukcji dawki każdego z leków.

Skutek kliniczny

Możliwe jest addycyjne wydłużenie QTc z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes. Możliwy jest też umiarkowany wzrost ekspozycji na gilterytynib, a w mniejszym stopniu na entrektynib, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki obu leków.

Mechanizm

Najważniejsze jest sumowanie działania obu leków na przewodnictwo w sercu – gilterytynib i entrektynib wydłużają odstęp QT, więc razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Dodatkowo gilterytynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A, a silne inhibitory CYP3A, P-gp i BCRP zwiększają jego ekspozycję[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. In vitro hamuje też P-gp i BCRP[2]. Może więc umiarkowanie podnosić stężenie gilterytynibu. W drugą stronę gilterytynib hamuje in vitro P-gp, BCRP i OCT1, a przy substratach P-gp zaleca się ostrożność[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a przy inhibitorach P-gp zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko wzrostu jego ekspozycji[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], gilterytynib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], gilterytynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], gilterytynib – substrat P-gp[4]
  • Gilterytynib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Gilterytynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi
  • aktywność aminotransferaz
  • objawy kardiologiczne – kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xospata 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/xospata-100429728/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xospata. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/xospata-100429728/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GrazoprewirPołączenie można stosować pod kontrolą czynności wątroby, bez rutynowej zmiany dawek.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, wykonuj zlecone badania wątroby i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, wykonuj zlecone badania wątroby i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.

Te dwa leki można przyjmować razem, ale wymaga to większej kontroli lekarza. Lek przeciwnowotworowy może nieznacznie zwiększać ilość leku na wirusowe zapalenie wątroby typu C we krwi. To może bardziej obciążać wątrobę. Dlatego lekarz może częściej zlecać badania krwi sprawdzające pracę wątroby.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz lub jasny stolec
  • nasilone zmęczenie i brak apetytu
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nudności lub wymioty
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą czynności wątroby, bez rutynowej zmiany dawek. Przy wrażliwych substratach OATP1B1 stosowanych z entrektynibem należy zachować ostrożność[1]. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia grazoprewirem oznaczaj ALT, AST i bilirubinę częściej niż standardowo. Przy narastaniu aktywności aminotransferaz lub objawach uszkodzenia wątroby konieczna jest pilna ocena lekarska i rozważenie przerwania leczenia przeciwwirusowego. W trakcie terapii HCV obserwuj tolerancję entrektynibu, ponieważ stężenia substratów CYP3A mogą się zmieniać wraz z poprawą czynności wątroby[2].

Skutek kliniczny

Możliwy jest wzrost stężenia grazoprewiru w osoczu. Większa ekspozycja na grazoprewir wiąże się z ryzykiem zwiększenia aktywności aminotransferaz i uszkodzenia wątroby. Ekspozycja na entrektynib może się zmieniać w niewielkim stopniu, zarówno przez słabe hamowanie CYP3A przez grazoprewir, jak i przez poprawę czynności wątroby w trakcie leczenia HCV. Nie oczekuje się jednak istotnej klinicznie zmiany.

Mechanizm

Główny mechanizm to możliwe zahamowanie przez entrektynib transportera OATP1B1, który odpowiada za wychwyt grazoprewiru do wątroby. Grazoprewir jest substratem OATP1B, a łączenie go z inhibitorami OATP1B jest przeciwwskazane, ponieważ może istotnie zwiększyć jego stężenie w osoczu[2]. Entrektynib w badaniach in vitro słabo hamuje OATP1B1, a istotność kliniczna tego działania jest nieznana. Przy wrażliwych substratach OATP1B1 zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji[1]. Grazoprewir jest substratem CYP3A i P-gp, a inhibitory P-gp mają minimalny wpływ na jego stężenie[2]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[1]. Grazoprewir jest słabym inhibitorem CYP3A i nie powoduje znaczącego klinicznie zwiększenia ekspozycji na substraty CYP3A[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a unikania wymagają tylko silne i umiarkowane inhibitory CYP3A[1]. Poprawa czynności wątroby po eliminacji HCV może zmieniać stężenia substratów CYP3A w trakcie leczenia[2].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST
  • stężenie bilirubiny
  • objawy uszkodzenia wątroby
  • działania niepożądane entrektynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

sofosbuwir z welpataswiremlarotrektynib (wyłącznie w nowotworach z fuzją genu NTRK)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zepatier 50 mg + 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zepatier-100376883/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GlekaprewirPołączenie można stosować, jeśli obu terapii nie da się rozdzielić w czasie, ale wymaga ono ścisłego monitorowania tolerancji entrektynibu przez cały okres leczenia przeciwwirusowego.Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków i upewnij się, że onkolog oraz lekarz leczący wątrobę wiedzą o obu terapiach.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj samodzielnie dawek żadnego z leków i upewnij się, że onkolog oraz lekarz leczący wątrobę wiedzą o obu terapiach.

Lek na wirusowe zapalenie wątroby typu C może zwiększać ilość leku przeciwnowotworowego we krwi, a lek przeciwnowotworowy może w podobny sposób wpływać na lek przeciwwirusowy. Może to nasilić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, problemy z pamięcią lub równowagą, zmiany smaku czy obrzęki. Oba leki można zwykle przyjmować razem, ale lekarz powinien częściej kontrolować twoje samopoczucie, badania krwi i EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy, zaburzenia równowagi lub upadki
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • kołatanie serca, omdlenie lub uczucie nierównego bicia serca
  • nasilone obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, jeśli obu terapii nie da się rozdzielić w czasie, ale wymaga ono ścisłego monitorowania tolerancji entrektynibu przez cały okres leczenia przeciwwirusowego. Przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu z inhibitorami P-gp należy zachować ostrożność[1]. Przy łączeniu glekaprewiru z substratami P-gp, BCRP i OATP1B1/3 innymi niż wymienione z nazwy może być konieczne dostosowanie dawki[2]. Decyzję o momencie rozpoczęcia leczenia HCV warto uzgodnić z onkologiem prowadzącym. Przy nasileniu działań niepożądanych entrektynibu dawkę modyfikuje onkolog zgodnie z zasadami redukcji dawki tego leku. Brak oczywistej alternatywy bez interakcji transportowej, bo inne schematy przeciw HCV również wpływają na P-gp, więc wybór należy do specjalistów.

Skutek kliniczny

Najbardziej prawdopodobny jest wzrost stężenia entrektynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, zwłaszcza zawrotów głowy, zaburzeń poznawczych, zaburzeń smaku, obrzęków i dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Większa ekspozycja na entrektynib może też zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT. Możliwy wzrost stężenia glekaprewiru ma prawdopodobnie mniejsze znaczenie kliniczne, ale może sprzyjać zwiększeniu bilirubiny i aktywności aminotransferaz. Wielkości tych zmian nie zbadano w bezpośrednim badaniu interakcji.

Mechanizm

Głównym mechanizmem jest dwukierunkowe hamowanie transporterów błonowych. Glekaprewir hamuje glikoproteinę P (P-gp), BCRP i OATP1B1/3 i może zwiększać stężenia substratów tych transporterów, a w przypadku substratów innych niż wymienione z nazwy może być konieczne dostosowanie dawki[2]. Lek złożony z glekaprewirem i pibrentaswirem zwiększa AUC dabigatranu około 2,4-krotnie, co świadczy o klinicznie istotnym hamowaniu P-gp w jelicie[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a przy silnych i umiarkowanych inhibitorach P-gp zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na entrektynib[1]. W drugą stronę entrektynib in vitro hamuje P-gp i BCRP oraz słabo OATP1B1, a glekaprewir jest substratem P-gp, BCRP i OATP1B1/3, więc jego stężenie może wzrosnąć[1][2]. Udział CYP3A jest mały, bo glekaprewir jest jedynie słabym inhibitorem CYP3A i nie zwiększał istotnie narażenia na midazolam[2]. Entrektynib in vitro indukuje enzymy regulowane przez PXR, głównie CYP2C i UGT, które nie są istotną drogą eliminacji glekaprewiru[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu – zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i chodu, zaburzenia smaku, obrzęki, biegunka lub zaparcia
  • EKG z oceną odstępu QTc oraz stężenie potasu i magnezu
  • aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny
  • odpowiedź wirusologiczna (HCV RNA) według standardowego schematu

Kiedy ocena się zmienia

Glekaprewir dołączany do stałej terapii entrektynibemkolejność włączenia · glekaprewirinne zaleceniePrzy dołączaniu glekaprewiru do ustabilizowanej dawki entrektynibu ryzyko nasilenia działań niepożądanych entrektynibu jest największe w pierwszych dniach i tygodniach, dlatego kontrolę tolerancji i EKG warto zaplanować wcześnie. Po zakończeniu leczenia HCV ekspozycja na entrektynib wraca do wyjściowej, co ma znaczenie, jeśli w trakcie zmniejszono jego dawkę.
wiek ≤ 17pacjentinne zalecenieBadania interakcji obu leków prowadzono wyłącznie u dorosłych, więc u dzieci i młodzieży wielkość interakcji jest jeszcze mniej przewidywalna i wymaga szczególnie uważnego monitorowania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Maviret 100 mg + 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/maviret-100392356/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WarfarynaPrzy włączaniu entrektynibu u pacjenta leczonego warfaryną częściej kontroluj INR i dostosuj dawkę warfaryny do wyniku.Powiedz lekarzowi, który ustala dawkę warfaryny, że zaczynasz albo kończysz brać entrektynib, i badaj INR częściej, tak jak ci zaleci.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi, który ustala dawkę warfaryny, że zaczynasz albo kończysz brać entrektynib, i badaj INR częściej, tak jak ci zaleci.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może osłabiać działanie warfaryny. Krew może wtedy krzepnąć łatwiej i rośnie ryzyko zakrzepów. Gdy przestaniesz brać entrektynib, warfaryna może znów zacząć działać mocniej i zwiększy się ryzyko krwawienia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • obrzęk, ból lub zaczerwienienie łydki
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
  • nagłe osłabienie lub drętwienie jednej strony ciała, zaburzenia mowy
  • krwawienie z nosa lub dziąseł, siniaki bez urazu
  • krew w moczu lub czarne stolce
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy włączaniu entrektynibu u pacjenta leczonego warfaryną częściej kontroluj INR i dostosuj dawkę warfaryny do wyniku[1]. Kontynuuj częstsze oznaczenia INR przez kilka tygodni po rozpoczęciu i po zakończeniu leczenia entrektynibem, bo efekt indukcji narasta i ustępuje stopniowo[1]. Jeśli stabilne INR jest trudne do uzyskania, rozważ zmianę leczenia przeciwzakrzepowego na heparynę drobnocząsteczkową, częstą opcję u pacjentów onkologicznych.

Skutek kliniczny

Po włączeniu entrektynibu można spodziewać się spadku stężenia warfaryny i INR z ryzykiem stężeń subterapeutycznych oraz powikłań zakrzepowo-zatorowych[1]. Po odstawieniu entrektynibu działanie indukujące może ustępować stopniowo, a INR może wzrosnąć z ryzykiem krwawienia, jeśli dawkę warfaryny wcześniej zwiększono[1].

Mechanizm

Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C, i przez to zmniejszać ekspozycję na substraty CYP2C9, takie jak warfaryna[2]. S-warfaryna, silniejszy enancjomer, jest metabolizowana głównie przez CYP2C9, a R-warfaryna przez CYP1A2 i CYP3A4[1]. Entrektynib jest jednocześnie słabym inhibitorem CYP3A4, co może w niewielkim stopniu zwiększać stężenie R-warfaryny[2]. Przeważający kierunek interakcji netto nie jest znany, ale indukcja CYP2C9 dotyczy enancjomeru o głównym działaniu przeciwzakrzepowym.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], warfaryna – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Warfaryna: substrat CYP1A2[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C9[3], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • INR – częściej po włączeniu, zmianie dawki i odstawieniu entrektynibu
  • objawy zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej
  • objawy krwawienia po odstawieniu entrektynibu

Bezpieczniejsze alternatywy

enoksaparynadalteparyna

Kiedy ocena się zmienia

Odstawienie entrektynibu u pacjenta z dawką warfaryny dostosowaną w trakcie terapiikolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo zakończeniu leczenia induktorem jego działanie może utrzymywać się przez kilka tygodni, a następnie stężenie warfaryny rośnie z ryzykiem stężeń supraterapeutycznych. Kontroluj INR częściej i zmniejszaj dawkę warfaryny według wyników.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Warfin 3 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/warfin-100164313/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Warfin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/warfin-100164313/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ParoksetynaPołączenie można stosować, ale z ostrożnością i obserwacją pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz paroksetynę, i zgłoś mu każde nasilenie działań niepożądanych.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz paroksetynę, i zgłoś mu każde nasilenie działań niepożądanych.

Paroksetyna może nieco zwiększyć ilość entrektynibu w organizmie. Przez to mogą się nasilić jego działania niepożądane, na przykład zawroty głowy, problemy z pamięcią i koncentracją, zmęczenie albo obrzęki. Leki te można przyjmować razem, ale lekarz powinien wiedzieć, że stosujesz oba.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • omdlenie lub uczucie kołatania serca
  • nasilone obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • wyraźne zmęczenie lub senność
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale z ostrożnością i obserwacją pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu.[1] Przy włączaniu paroksetyny u pacjenta leczonego entrektynibem należy poinformować onkologa i ocenić tolerancję leczenia w pierwszych tygodniach skojarzenia.

Skutek kliniczny

Możliwe jest umiarkowane zwiększenie stężenia entrektynibu i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zmęczenie, obrzęki czy zaburzenia smaku. Wielkość tego efektu nie została określona w badaniach klinicznych.

Mechanizm

Paroksetyna hamuje glikoproteinę P, a entrektynib jest jej substratem, więc ekspozycja na entrektynib może wzrosnąć.[1] Wyraźnego wpływu inhibitorów glikoproteiny P na farmakokinetykę entrektynibu się nie spodziewa, ponieważ jego główną drogą eliminacji jest metabolizm przez CYP3A4.[1] Paroksetyna hamuje CYP2D6, który nie odgrywa istotnej roli w metabolizmie entrektynibu, a entrektynib jako słaby inhibitor CYP3A4 nie powinien istotnie zmieniać stężenia paroksetyny.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]
  • Paroksetyna: silny inhibitor CYP2D6[3]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu ze strony OUN (zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia nastroju)
  • omdlenia i zaburzenia równowagi
  • obrzęki i masa ciała
  • EKG (odstęp QTc) zgodnie z zasadami leczenia entrektynibem

Kiedy ocena się zmienia

Paroksetyna włączana u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · paroksetynainne zaleceniePrzy dołączaniu paroksetyny do ustabilizowanego leczenia entrektynibem należy szczególnie obserwować tolerancję entrektynibu w pierwszych tygodniach skojarzenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Olejek z mięty pieprzowejW czasie leczenia entrektynibem lepiej unikać regularnego przyjmowania doustnego olejku z mięty pieprzowej i wybrać inny lek rozkurczowy na dolegliwości jelitowe.Nie przyjmuj kapsułek z olejkiem miętowym w czasie leczenia entrektynibem bez rozmowy z lekarzem prowadzącym lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj kapsułek z olejkiem miętowym w czasie leczenia entrektynibem bez rozmowy z lekarzem prowadzącym lub farmaceutą.

Kapsułki z olejkiem z mięty pieprzowej mogą spowolnić rozkładanie entrektynibu w organizmie. Wtedy lek przeciwnowotworowy może się gromadzić i częściej wywoływać działania niepożądane, takie jak zawroty głowy czy zaburzenia smaku. Na bóle brzucha i wzdęcia są inne leki, które nie mają tego wpływu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub problemy z utrzymaniem równowagi
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • wyraźna zmiana nastroju
  • kołatanie serca lub omdlenie
  • nasilone zaburzenia smaku
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

W czasie leczenia entrektynibem lepiej unikać regularnego przyjmowania doustnego olejku z mięty pieprzowej i wybrać inny lek rozkurczowy na dolegliwości jelitowe. Entrektynibu nie łączy się z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A, a przy nieuniknionym łączeniu dostosowuje się jego dawkę.[1] Jeśli pacjent już przyjmuje olejek miętowy razem z entrektynibem, należy poinformować onkologa i obserwować nasilenie działań niepożądanych entrektynibu.

Skutek kliniczny

Możliwy wzrost stężenia entrektynibu i jego aktywnego metabolitu z nasileniem działań niepożądanych zależnych od dawki, zwłaszcza ośrodkowych (zawroty głowy, zaburzenia równowagi, zaburzenia poznawcze i nastroju) oraz zaburzeń smaku. Interakcji nie badano bezpośrednio, ocena opiera się na mechanizmie i dużej wrażliwości entrektynibu na inhibitory CYP3A4.

Mechanizm

Olejek z mięty pieprzowej w badaniach in vitro jest umiarkowanie silnym, odwracalnym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez ten enzym.[2] U ludzi zwiększa biodostępność felodypiny, która jest substratem CYP3A4.[2] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silny inhibitor CYP3A4 itrakonazol zwiększał jego AUC o 600% i Cmax o 173%.[1] Entrektynibu nie łączy się z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, a przy nieuniknionym łączeniu dostosowuje się jego dawkę.[1] Siła hamowania CYP3A4 przez olejek miętowy u ludzi nie jest dokładnie określona, więc wielkość wzrostu ekspozycji na entrektynib pozostaje nieznana.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Olejek z mięty pieprzowej – umiarkowany inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Olejek z mięty pieprzowej: umiarkowany inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu – zawroty głowy, zaburzenia równowagi, zaburzenia smaku, zmiany nastroju i koncentracji
  • obrzęki i przyrost masy ciała
  • EKG (odstęp QTc) przy długotrwałym łączeniu

Bezpieczniejsze alternatywy

mebewerynadrotaweryna

Kiedy ocena się zmienia

Miejscowa lub wziewna (maść, krople do inhalacji, olejek do skóry)droga podania · olejek z mięty pieprzowejryzyko malejePrzy stosowaniu na skórę lub wziewnie ekspozycja ogólnoustrojowa jest mała i hamowanie CYP3A4 nie ma praktycznego znaczenia.
Pojedyncze dawki doraźnieczas leczenia · olejek z mięty pieprzowejryzyko malejePojedyncza kapsułka przyjęta doraźnie prawdopodobnie nie zmieni istotnie ekspozycji na entrektynib, ryzyko dotyczy głównie regularnego stosowania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oleomint 182 mg, kapsułki dojelitowe miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/oleomint-100387987/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Oleomint. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/oleomint-100387987/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AzytromycynaU pacjenta leczonego entrektynibem najlepiej wybrać antybiotyk niewydłużający odstępu QT.Powiedz lekarzowi przepisującemu antybiotyk, że przyjmujesz entrektynib, i zapytaj, czy przed leczeniem potrzebne jest EKG.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi przepisującemu antybiotyk, że przyjmujesz entrektynib, i zapytaj, czy przed leczeniem potrzebne jest EKG.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. U większości osób nie wywołuje to objawów, ale rzadko może dojść do groźnych zaburzeń rytmu. Lekarz może zlecić badanie EKG albo wybrać inny antybiotyk.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • zasłabnięcie lub omdlenie
  • nagła duszność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U pacjenta leczonego entrektynibem najlepiej wybrać antybiotyk niewydłużający odstępu QT. Jeśli azytromycyna jest konieczna, wykonaj EKG przed włączeniem i w trakcie leczenia, wyrównaj stężenie potasu i magnezu oraz unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Nie stosuj tego połączenia u pacjentów z wyjściowo wydłużonym odstępem QTc lub wrodzonym zespołem długiego QT.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, szczególnie u osób z dodatkowymi czynnikami ryzyka.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację mięśnia sercowego się sumuje. Azytromycyna w odróżnieniu od klarytromycyny i erytromycyny nie hamuje istotnie CYP3A4, dlatego nie należy oczekiwać istotnego wzrostu stężenia entrektynibu, który jest metabolizowany głównie przez ten enzym.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Azytromycyna – słaby inhibitor CYP3A4[1], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Azytromycyna – inhibitor P-gp[1], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[3]
  • Azytromycyna: słaby inhibitor CYP3A4[1], inhibitor P-gp[1]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc przed włączeniem azytromycyny i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, zasłabnięcia, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

doksycyklinaamoksycylinaamoksycylina z kwasem klawulanowymcefuroksym

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · azytromycynaryzyko rośnieAzytromycyna podawana dożylnie osiąga wyższe stężenia we krwi, co może nasilać wydłużenie QT. Przy podaniu dożylnym u pacjenta leczonego entrektynibem zapewnij monitorowanie EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sumamed. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sumamed-100245974/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AlfuzosynaPołączenie można stosować, ale przez pierwsze tygodnie wspólnego leczenia należy kontrolować ciśnienie tętnicze, w tym w pozycji stojącej, i pytać o zawroty głowy.Możesz przyjmować oba leki, ale wstawaj powoli, a gdy masz zawroty głowy lub zasłabnięcia, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Możesz przyjmować oba leki, ale wstawaj powoli, a gdy masz zawroty głowy lub zasłabnięcia, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco zwiększyć ilość alfuzosyny we krwi. Przez to alfuzosyna może mocniej obniżać ciśnienie, zwłaszcza przy szybkim wstawaniu. Możesz wtedy odczuwać zawroty głowy, osłabienie albo nawet zasłabnąć.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy przy wstawaniu
  • ciemnienie przed oczami
  • zasłabnięcie lub omdlenie
  • upadek
  • silne osłabienie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale przez pierwsze tygodnie wspólnego leczenia należy kontrolować ciśnienie tętnicze, w tym w pozycji stojącej, i pytać o zawroty głowy. Przy objawowym niedociśnieniu warto rozważyć odstawienie alfuzosyny lub zmianę leczenia objawów ze strony prostaty. Pacjenta trzeba uprzedzić o powolnym wstawaniu, zwłaszcza po pierwszych dawkach i w nocy.

Skutek kliniczny

Większe stężenie alfuzosyny może nasilać jej działanie rozszerzające naczynia, czyli niedociśnienie ortostatyczne, zawroty głowy i ryzyko omdleń oraz upadków. Ryzyko rośnie, gdy pacjent przyjmuje jednocześnie leki obniżające ciśnienie lub azotany.[1]

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i u pacjentów w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC wrażliwego substratu CYP3A o około 50%.[2] Alfuzosyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a inhibitory tego enzymu zwiększają jej stężenie we krwi.[1] Można więc oczekiwać umiarkowanego wzrostu ekspozycji na alfuzosynę, mniejszego niż przy silnych inhibitorach CYP3A4.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], alfuzosyna – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Alfuzosyna: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej i stojącej
  • zawroty głowy, omdlenia, upadki
  • tętno

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych niedociśnienie ortostatyczne i upadki zdarzają się częściej, dlatego kontrola ciśnienia w pozycji stojącej jest szczególnie ważna.
Alfuzosyna dołączana do trwającego leczenia entrektynibemkolejność włączenia · alfuzosynainne zaleceniePrzy włączaniu alfuzosyny u pacjenta już leczonego entrektynibem ryzyko niedociśnienia po pierwszych dawkach jest największe, dlatego należy wtedy szczególnie kontrolować ciśnienie i zalecić przyjmowanie dawki wieczorem po posiłku.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Alfuzostad 10 mg 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/alfuzostad-10-mg-100163489/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Alfuzostad 10 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/alfuzostad-10-mg-100163489/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DaryfenacynaDaryfenacynę stosuj w dawce 7,5 mg na dobę i zwiększaj do 15 mg tylko przy dobrej tolerancji, tak jak przy umiarkowanych inhibitorach CYP3A4.Nie zwiększaj samodzielnie dawki daryfenacyny i powiedz lekarzowi, jeśli pojawią się silne zaparcia, problemy z oddawaniem moczu lub zawroty głowy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zwiększaj samodzielnie dawki daryfenacyny i powiedz lekarzowi, jeśli pojawią się silne zaparcia, problemy z oddawaniem moczu lub zawroty głowy.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może zwiększać ilość daryfenacyny w organizmie. Może to nasilić typowe działania leku na pęcherz, czyli suchość w ustach, zaparcia, trudności z oddawaniem moczu i nieostre widzenie. Oba leki mogą też powodować zaparcia i zawroty głowy. Leki można stosować razem, ale lekarz może zalecić mniejszą dawkę leku na pęcherz.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • brak możliwości oddania moczu albo bardzo słaby strumień moczu
  • brak wypróżnienia przez kilka dni lub ból brzucha
  • silne zawroty głowy albo senność
  • nieostre widzenie
  • bardzo nasilona suchość w ustach
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Daryfenacynę stosuj w dawce 7,5 mg na dobę i zwiększaj do 15 mg tylko przy dobrej tolerancji, tak jak przy umiarkowanych inhibitorach CYP3A4[1]. Oceniaj zaparcia, oddawanie moczu i zawroty głowy w pierwszych tygodniach łączenia. Przy uciążliwych objawach przeciwmuskarynowych rozważ zmniejszenie dawki daryfenacyny albo zamianę na trospium.

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie działań przeciwmuskarynowych daryfenacyny, takich jak suchość w ustach, zaparcia, trudności w oddawaniu moczu, nieostre widzenie i zawroty głowy. Wzrost ekspozycji powinien być mniejszy niż przy umiarkowanych inhibitorach CYP3A4, takich jak erytromycyna, która zwiększała AUC daryfenacyny o 95%[1]. U pacjenta onkologicznego zaparcia i zawroty głowy wywołane entrektynibem mogą się nakładać na działanie daryfenacyny.

Mechanizm

Entrektynib może umiarkowanie zwiększać stężenie daryfenacyny, bo słabo hamuje jej metabolizm przez CYP3A4. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i u pacjentów zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Daryfenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6 i CYP3A4, a inhibitory tych enzymów zwiększają jej AUC[1]. Udział CYP3A4 w metabolizmie daryfenacyny rośnie przy większych dawkach[1]. Entrektynib hamuje też glikoproteinę P, ale słabo – AUC digoksyny wzrosło po nim tylko o 18%[2]. Daryfenacyny należy unikać dopiero przy silnych inhibitorach glikoproteiny P[1]. Dochodzi do tego sumowanie działań niepożądanych – oba leki mogą wywoływać zaparcia i zawroty głowy.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], daryfenacyna – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], daryfenacyna – substrat P-gp[5]
  • Daryfenacyna – inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Daryfenacyna – inhibitor P-gp[5], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Daryfenacyna: umiarkowany inhibitor CYP2D6[5], inhibitor CYP3A4[5], inhibitor P-gp[5], substrat CYP2D6[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • zaparcia i rytm wypróżnień
  • trudności w oddawaniu moczu i zaleganie moczu
  • suchość w ustach
  • nieostre widzenie
  • zawroty głowy i senność

Bezpieczniejsze alternatywy

trospium

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 15 mg/dobędaryfenacynaryzyko rośniePrzy dawce 15 mg rośnie udział CYP3A4 w metabolizmie daryfenacyny, więc wpływ inhibitorów tego enzymu jest silniejszy. Utrzymuj 15 mg tylko przy dobrej tolerancji.
Daryfenacyna włączana u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · daryfenacynainne zalecenieRozpocznij od 7,5 mg na dobę, tak jak przy umiarkowanych inhibitorach CYP3A4.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex 7,5 mg, tabletki o przedłużonym działaniu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/emselex-100129630/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Emselex. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/emselex-100129630/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ WardenafilU pacjenta leczonego entrektynibem wardenafil należy rozpoczynać od najmniejszej dawki 5 mg i zwiększać ją ostrożnie w zależności od tolerancji.Zanim zażyjesz lek na erekcję, powiedz o nim lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne i zacznij od najmniejszej dawki.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Zanim zażyjesz lek na erekcję, powiedz o nim lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne i zacznij od najmniejszej dawki.

Lek przeciwnowotworowy może nieco zwiększać ilość leku na erekcję w organizmie. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Dlatego lek na erekcję warto zaczynać od najmniejszej dawki i uważać na objawy ze strony serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • silne zawroty głowy albo omdlenie
  • uczucie bardzo niskiego ciśnienia przy wstawaniu
  • silny ból głowy
  • nagłe pogorszenie lub utrata wzroku
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U pacjenta leczonego entrektynibem wardenafil należy rozpoczynać od najmniejszej dawki 5 mg i zwiększać ją ostrożnie w zależności od tolerancji. Przed włączeniem wardenafilu warto ocenić aktualny zapis EKG z odstępem QTc oraz stężenie potasu i magnezu. U pacjentów z wydłużonym QTc lub z dodatkowymi czynnikami ryzyka arytmii lepiej wybrać inny inhibitor PDE5.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie nasilenie działań niepożądanych wardenafilu, takich jak ból głowy, zaczerwienienie twarzy, zawroty głowy i spadek ciśnienia tętniczego. Sumowanie wpływu na odstęp QT może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak hipokaliemia, hipomagnezemia, bradykardia lub choroby serca.

Mechanizm

Wardenafil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 przy pewnym udziale CYP3A5 i CYP2C, więc inhibitory tych izoenzymów mogą zmniejszać jego klirens[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC midazolamu o około 50%[2]. W analizie farmakokinetyki populacyjnej słabe inhibitory CYP3A4 nie wpływały na farmakokinetykę wardenafilu[1], dlatego oczekiwany wzrost ekspozycji na wardenafil jest niewielki. Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, co stwarza ryzyko sumowania tego działania.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], wardenafil – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Wardenafil – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Wardenafil: inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze, w tym objawy niedociśnienia ortostatycznego
  • tolerancja wardenafilu (ból głowy, zawroty głowy, kołatanie serca)

Bezpieczniejsze alternatywy

tadalafilsildenafil

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 20 mgwardenafilryzyko rośniePrzy dawce 20 mg wardenafilu większe jest ryzyko nasilenia działań niepożądanych i wpływu na odstęp QT, dlatego dawkę zwiększa się tylko przy dobrej tolerancji niższych dawek i prawidłowym QTc.
dawka ≤ 5 mgwardenafilryzyko malejeDawka 5 mg wardenafilu ogranicza skutki ewentualnego wzrostu ekspozycji i jest zalecanym punktem startowym u pacjenta leczonego entrektynibem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Levitra 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/levitra-100113741/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Levitra. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/levitra-100113741/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SolifenacynaPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania i utrzymania solifenacyny w dawce 5 mg na dobę.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i powiedz mu o tym połączeniu, bo może zlecić EKG lub zmienić dawkę leku na pęcherz.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i powiedz mu o tym połączeniu, bo może zlecić EKG lub zmienić dawkę leku na pęcherz.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco zwiększyć ilość leku na pęcherz w organizmie. Oba leki mogą też wpływać na rytm serca, powodować zaparcia oraz zawroty głowy. Razem te działania mogą się nasilać, dlatego połączenie wymaga kontroli u lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo nagłe silne zawroty głowy
  • zaparcie trwające kilka dni
  • trudność w oddaniu moczu
  • splątanie lub kłopoty z pamięcią
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania i utrzymania solifenacyny w dawce 5 mg na dobę. Przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia należy wykonać EKG z oceną QTc oraz skontrolować stężenie potasu i magnezu. Należy pytać pacjenta o zaparcia, trudności w oddawaniu moczu i zawroty głowy. Jeśli leczenie przeciwmuskarynowe jest nadal potrzebne, a ryzyko jest wysokie, warto rozważyć chlorek trospiowy, który nie jest metabolizowany przez CYP3A4.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań cholinolitycznych solifenacyny, takich jak suchość w ustach, zaparcia, zaleganie moczu i niewyraźne widzenie. Rośnie ryzyko wydłużenia QTc i zaburzeń rytmu, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub innych lekach wydłużających QT. Sumowanie zawrotów głowy i zaburzeń poznawczych zwiększa ryzyko upadków.

Mechanizm

Entrektynib może umiarkowanie zwiększać stężenie solifenacyny, a oba leki sumują działania niepożądane. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50%[1]. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu ketokonazol zwiększał jej AUC dwukrotnie w dawce 200 mg/dobę i trzykrotnie w dawce 400 mg/dobę[2]. Przy słabym inhibitorze należy oczekiwać wyraźnie mniejszego wzrostu ekspozycji. Niezależnie od tego oba leki mogą wydłużać odstęp QT oraz nasilać zaparcia, zawroty głowy i zaburzenia poznawcze.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], solifenacyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Solifenacyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • zaparcia i rytm wypróżnień
  • zaleganie moczu
  • zawroty głowy i zaburzenia poznawcze

Bezpieczniejsze alternatywy

chlorek trospiowy

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 10 mg/dobęsolifenacynaryzyko rośnieDawka solifenacyny 10 mg na dobę w połączeniu z inhibitorem CYP3A4 zwiększa ryzyko działań cholinolitycznych i wydłużenia QTc, dlatego należy rozważyć zmniejszenie dawki do 5 mg.
eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m²pacjentryzyko rośnieCiężka niewydolność nerek zwiększa ekspozycję na solifenacynę, co w połączeniu z hamowaniem CYP3A4 przez entrektynib nasila ryzyko działań niepożądanych. Solifenacyny nie należy stosować w dawce większej niż 5 mg i wymagana jest ścisła kontrola EKG.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vesicare 5 mg. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vesicare-5-mg-100134878/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TolterodynaPołączenie można stosować, ale z kontrolą działań niepożądanych tolterodyny i EKG.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz tolterodynę, i nie zwiększaj jej dawki na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz tolterodynę, i nie zwiększaj jej dawki na własną rękę.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może zwiększać ilość tolterodyny w organizmie. Przez to mogą się nasilić jej działania niepożądane, takie jak suchość w ustach, zaparcia, zawroty głowy czy kłopoty z oddawaniem moczu. Oba leki mogą też w rzadkich przypadkach wpływać na rytm serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, nierówne bicie serca lub omdlenie
  • trudności z oddaniem moczu
  • silne zaparcia
  • nasilone zawroty głowy lub splątanie
  • niewyraźne widzenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale z kontrolą działań niepożądanych tolterodyny i EKG. Przed włączeniem tolterodyny u pacjenta leczonego entrektynibem należy ocenić czynniki ryzyka wydłużenia QT i zaburzenia elektrolitowe. Warto stosować najmniejszą skuteczną dawkę tolterodyny i rozważyć lek przeciwmuskarynowy niezależny od CYP3A4, gdy objawy niepożądane są nasilone.

Skutek kliniczny

Można spodziewać się nasilenia działań przeciwmuskarynowych tolterodyny, takich jak suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia widzenia, zatrzymanie moczu i zawroty głowy, a także większego ryzyka wydłużenia QT. Zaparcia, zawroty głowy i zaburzenia poznawcze występują też jako działania niepożądane entrektynibu, więc objawy mogą się nakładać.

Mechanizm

Entrektynib może umiarkowanie zwiększać stężenie tolterodyny, zwłaszcza u osób ze słabą aktywnością CYP2D6. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu) o około 50%[1]. U osób o obniżonej aktywności CYP2D6 tolterodyna jest eliminowana głównie przez CYP3A4, a hamowanie tego enzymu podwyższa jej stężenie w surowicy[2]. Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działania na przewodzenie w sercu mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], tolterodyna – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Tolterodyna: wrażliwy substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • zatrzymanie moczu i zaparcia
  • zawroty głowy i zaburzenia poznawcze

Bezpieczniejsze alternatywy

chlorek trospiowy

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Titlodine 2 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/titlodine-100017084/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Titlodine. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/titlodine-100017084/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FlekainidPrzed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego flekainidem wykonaj EKG i oceń frakcję wyrzutową lewej komory, a następnie powtarzaj EKG w trakcie leczenia.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, powiedz kardiologowi i onkologowi, że bierzesz oba leki, i chodź na zalecone badania EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę, powiedz kardiologowi i onkologowi, że bierzesz oba leki, i chodź na zalecone badania EKG.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca. Flekainid reguluje rytm serca, ale u niektórych osób może go zaburzać, a entrektynib czasem osłabia serce lub zmienia jego zapis w EKG. Przyjmowane razem mogą zwiększać ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Lekarz powinien regularnie sprawdzać twoje EKG i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • duszność, zwłaszcza w nocy lub przy wysiłku
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • ból w klatce piersiowej
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego flekainidem wykonaj EKG i oceń frakcję wyrzutową lewej komory, a następnie powtarzaj EKG w trakcie leczenia. Przed rozpoczęciem terapii i w jej trakcie wyrównaj hipokaliemię, hipomagnezemię i inne zaburzenia elektrolitowe[1]. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. W razie wystąpienia objawów niewydolności serca, istotnego poszerzenia QRS lub wydłużenia QTc konieczna jest pilna konsultacja kardiologiczna i odstawienie flekainidu. Decyzję o kontynuacji leczenia przeciwarytmicznego warto podjąć wspólnie z kardiologiem i onkologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe zwiększenie ryzyka arytmii komorowych, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, oraz pogorszenie czynności lewej komory z rozwojem niewydolności serca, która wymaga odstawienia flekainidu.

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli EKG i czynności serca, bo oba leki mogą niekorzystnie wpływać na serce. Flekainid zwalnia przewodzenie w sercu, poszerza zespół QRS i może wywoływać groźne komorowe zaburzenia rytmu. Entrektynib może wydłużać odstęp QTc i powodować niewydolność serca, a w niewydolności serca flekainid jest przeciwwskazany[1]. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Flekainid jest metabolizowany głównie przez CYP2D6[1], a entrektynib jest jedynie słabym inhibitorem CYP3A4[2].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Flekainid: substrat CYP2D6[5]

Monitorować

  • EKG (QRS, QTc) przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia)
  • potas i magnez w surowicy
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Flecainide acetate Holsten 50 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/flecainide-acetate-holsten-100425222/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Flecainide acetate Holsten. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/flecainide-acetate-holsten-100425222/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TikagrelorPołączenie można stosować, gdy oba leki są potrzebne, ale wymaga ścisłej obserwacji w kierunku krwawień i działań niepożądanych entrektynibu.Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz kardiologowi, że przyjmujesz oba.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego z leków na własną rękę i powiedz onkologowi oraz kardiologowi, że przyjmujesz oba.

Lek przeciwpłytkowy i lek przeciwnowotworowy mogą nawzajem nieco zwiększać swoje stężenie we krwi. Może to nasilić skłonność do krwawień albo działania niepożądane leku przeciwnowotworowego, takie jak zawroty głowy czy kłopoty z koncentracją. Lekarze mogą stosować te leki razem, ale powinni wiedzieć, że przyjmujesz oba.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • siniaki bez wyraźnej przyczyny
  • krwawienie z nosa lub dziąseł, które długo nie ustępuje
  • czarne, smoliste stolce lub krew w moczu
  • nasilona duszność
  • silne zawroty głowy lub omdlenie
  • splątanie albo kłopoty z pamięcią
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, gdy oba leki są potrzebne, ale wymaga ścisłej obserwacji w kierunku krwawień i działań niepożądanych entrektynibu. Przy entrektynibie należy unikać silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A, a gdy jest to nieuniknione, dostosowuje się jego dawkę[1]. Tikagrelor nie jest silnym inhibitorem CYP3A4, dlatego o ewentualnej zmianie dawki entrektynibu decyduje onkolog na podstawie tolerancji leczenia. Gdy entrektynib jest źle tolerowany, a leczenie przeciwpłytkowe musi być kontynuowane, rozważ z kardiologiem zamianę tikagreloru na prasugrel, jeśli nie ma do niego przeciwwskazań.

Skutek kliniczny

Najbardziej prawdopodobny jest umiarkowany wzrost narażenia na entrektynib z nasileniem jego działań niepożądanych, a w mniejszym stopniu wzrost stężenia tikagreloru ze zwiększonym ryzykiem krwawień i duszności. Wpływ słabego inhibitora CYP3A4 na tikagrelor jest prawdopodobnie mały, bo nawet umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak diltiazem, mogą być stosowane z tikagrelorem[2]. Skala interakcji dla tej pary nie została zbadana.

Mechanizm

Oba leki mogą wzajemnie zwiększać swoje stężenia, bo są metabolizowane przez CYP3A4 i jednocześnie słabo hamują ten enzym oraz glikoproteinę P. Tikagrelor jest przede wszystkim substratem CYP3A4 i P-gp, a także łagodnym do umiarkowanego inhibitorem CYP3A4 i słabym inhibitorem P-gp[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu itrakonazol zwiększał jego AUC o 600%[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i P-gp – zwiększał AUC midazolamu o około 50% i AUC digoksyny o 18%[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], tikagrelor – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], tikagrelor – substrat P-gp[5]
  • Tikagrelor – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Tikagrelor – słaby inhibitor P-gp[5], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Tikagrelor: umiarkowany inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[3], słaby inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]

Monitorować

  • objawy krwawienia (siniaki, krwawienie z nosa i dziąseł, smoliste stolce, krwiomocz)
  • duszność
  • zawroty głowy, omdlenia, zaburzenia poznawcze i inne działania niepożądane entrektynibu
  • morfologia krwi przy podejrzeniu krwawienia

Bezpieczniejsze alternatywy

prasugrel

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Brilique 90 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/brilique-100236165/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Brilique. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/brilique-100236165/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KariprazynaPołączenie można stosować przy monitorowaniu tolerancji kariprazyny przez kilka tygodni po włączeniu entrektynibu lub zmianie jego dawki.Przyjmuj oba leki tak jak zalecił lekarz, nie pij soku grejpfrutowego ani alkoholu i powiedz lekarzowi, jeśli w ciągu kilku tygodni pojawią się nowe objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tak jak zalecił lekarz, nie pij soku grejpfrutowego ani alkoholu i powiedz lekarzowi, jeśli w ciągu kilku tygodni pojawią się nowe objawy.

Lek onkologiczny może powoli zwiększać ilość leku przeciwpsychotycznego we krwi. Efekt narasta przez kilka tygodni, bo lek przeciwpsychotyczny długo utrzymuje się w organizmie. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy i senność, a razem te objawy mogą być silniejsze.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • wewnętrzny niepokój, trudność z usiedzeniem w miejscu
  • drżenie, sztywność mięśni lub spowolnienie ruchów
  • nasilona senność lub zawroty głowy
  • kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • upadki lub chwiejny chód
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować przy monitorowaniu tolerancji kariprazyny przez kilka tygodni po włączeniu entrektynibu lub zmianie jego dawki. Przy nasileniu akatyzji, objawów pozapiramidowych lub senności rozważ zmniejszenie dawki kariprazyny. Z kariprazyną należy ostrożnie łączyć inne leki działające na ośrodkowy układ nerwowy i alkohol[1]. Należy unikać soku grejpfrutowego, który dodatkowo hamuje metabolizm obu leków[1][2].

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych kariprazyny, zwłaszcza akatyzji, objawów pozapiramidowych, niepokoju i senności. Ze względu na długie okresy półtrwania czynnych metabolitów wzrost stężenia kariprazyny narasta stopniowo przez kilka tygodni[1]. Sumowanie działania na ośrodkowy układ nerwowy może nasilić zawroty głowy i zaburzenia poznawcze, co zwiększa ryzyko upadków.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i przy dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Kariprazyna oraz jej czynne metabolity, demetylokariprazyna i didemetylokariprazyna, są metabolizowane głównie przez CYP3A4[1]. Można więc oczekiwać umiarkowanego zwiększenia ekspozycji na kariprazynę, mniejszego niż przy umiarkowanych inhibitorach CYP3A4, po których wzrost wynosił średnio 1,4-krotnie (zakres 1,03–2,32)[1]. Kariprazyna in vitro hamuje P-gp w jelicie, ale wyraźnego wpływu inhibitorów P-gp na farmakokinetykę entrektynibu się nie spodziewa[2]. Dodatkowo oba leki działają na ośrodkowy układ nerwowy, co może sumować działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zmęczenie czy zaburzenia funkcji poznawczych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], kariprazyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Kariprazyna – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Kariprazyna: inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • akatyzja i objawy pozapiramidowe
  • senność i zawroty głowy
  • funkcje poznawcze i ryzyko upadków
  • odpowiedź na leczenie przeciwpsychotyczne przez kilka tygodni po zmianie leczenia

Bezpieczniejsze alternatywy

amisulprydpaliperydon

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączany u pacjenta leczonego kariprazynąkolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieWzrost stężeń kariprazyny i jej metabolitów narasta przez kilka tygodni, dlatego obserwację tolerancji prowadzi się przez kilka tygodni po włączeniu entrektynibu lub zmianie dawki.
Odstawienie entrektynibu u pacjenta leczonego kariprazynąkolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieJeśli dawkę kariprazyny zmniejszono z powodu interakcji, po odstawieniu entrektynibu stężenie kariprazyny powoli spada przez kilka tygodni, dlatego monitoruj skuteczność przeciwpsychotyczną.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Reagila 1,5 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/reagila-100390771/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Reagila. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/reagila-100390771/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KlomipraminaPołączenie stosuj tylko przy ścisłym monitorowaniu EKG i elektrolitów, a przy możliwości wyboru rozważ lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT.Nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę, powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i zgłaszaj się na zlecone EKG oraz badania krwi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę, powiedz lekarzowi prowadzącemu i onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i zgłaszaj się na zlecone EKG oraz badania krwi.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. U niektórych osób może to prowadzić do kołatania serca, zawrotów głowy, a rzadko do omdlenia. Oba leki mogą też powodować senność i zaburzenia równowagi. Lekarz zwykle zleca wtedy EKG i badania krwi, żeby leczenie było bezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • duża senność lub splątanie
  • biegunka lub wymioty, które mogą obniżyć poziom potasu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy ścisłym monitorowaniu EKG i elektrolitów, a przy możliwości wyboru rozważ lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na odstęp QT. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a niedobory wyrównaj. Kontrolne EKG wykonuj po kilku dniach od włączenia lub zmiany dawki i okresowo w trakcie leczenia. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT i leków powodujących hipokaliemię. Przy znaczącym wydłużeniu QTc skonsultuj z onkologiem przerwę lub redukcję dawki entrektynibu albo zmianę leku przeciwdepresyjnego.

Skutek kliniczny

Główne ryzyko to addycyjne wydłużenie odstępu QTc z możliwością komorowych zaburzeń rytmu typu torsades de pointes, omdleń i kołatania serca. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobie serca i u osób starszych. Dodatkowo możliwe jest nasilenie senności, zawrotów głowy i zaburzeń równowagi, a zmiany farmakokinetyczne klomipraminy mają raczej niewielkie znaczenie.

Mechanizm

Klomipramina i entrektynib mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich działanie na repolaryzację serca się sumuje. Klomipramina jest przeciwwskazana we wrodzonym zespole wydłużonego odstępu QT[1]. Hipokaliemia dodatkowo zwiększa ryzyko wydłużenia QTc i torsades de pointes podczas leczenia klomipraminą[1]. Klomipramina jest demetylowana głównie przez CYP3A4, CYP2C19 i CYP1A2, a oba jej czynne składniki są eliminowane przez CYP2D6[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Hamowanie CYP3A4 może zwiększać stężenie klomipraminy i zmniejszać stężenie N-demetyloklomipraminy, co niekoniecznie zmienia całkowite działanie leku[1]. Entrektynib może też indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym CYP2C19[2], dlatego wypadkowy wpływ na stężenie klomipraminy jest trudny do przewidzenia. Oba leki działają ośrodkowo (zawroty głowy, senność, zaburzenia poznawcze), co może nasilać działania niepożądane ze strony układu nerwowego.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], klomipramina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Klomipramina: inhibitor CYP2D6[4], substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C19[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem, po kilku dniach i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • tętno i ciśnienie tętnicze, w tym hipotonia ortostatyczna
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń
  • nasilenie senności, zaburzeń poznawczych i zaburzeń równowagi

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinamirtazapina

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych częściej występują choroby serca, zaburzenia elektrolitowe i większa wrażliwość na działanie ośrodkowe, co zwiększa ryzyko arytmii, upadków i omdleń. Zalecana jest częstsza kontrola EKG i elektrolitów.
Entrektynib dołączany do stałego leczenia klomipraminąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzed pierwszą dawką entrektynibu wykonaj wyjściowe EKG z QTc oraz oznacz potas i magnez, a kontrolę powtórz po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Oceń, czy lek przeciwdepresyjny można zmienić na lek o mniejszym wpływie na QT.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Anafranil 10 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/anafranil-100005632/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Anafranil. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/anafranil-100005632/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LarotrektynibNie łącz larotrektynibu z entrektynibem – stosuje się tylko jeden inhibitor TRK naraz.Nie przyjmuj obu leków jednocześnie i jeśli masz w domu oba, zapytaj onkologa lub farmaceutę, który z nich masz teraz stosować.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj obu leków jednocześnie i jeśli masz w domu oba, zapytaj onkologa lub farmaceutę, który z nich masz teraz stosować.

Te dwa leki działają w ten sam sposób i stosuje się je zamiennie, a nie razem. Przyjmowanie obu naraz nie poprawia leczenia, za to może nasilać działania niepożądane, na przykład zawroty głowy, problemy z równowagą i pamięcią oraz obciążenie wątroby.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • silne zmęczenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie łącz larotrektynibu z entrektynibem – stosuje się tylko jeden inhibitor TRK naraz. Przy zamianie jednego leku na drugi zakończ podawanie poprzedniego przed rozpoczęciem nowego i skonsultuj schemat zamiany z onkologiem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Jednoczesne stosowanie nie daje oczekiwanej korzyści terapeutycznej, a może nasilać działania niepożądane wspólne dla inhibitorów TRK, takie jak zawroty głowy, zaburzenia równowagi i funkcji poznawczych, zmęczenie, przyrost masy ciała oraz wzrost aktywności aminotransferaz. Dodatkowo możliwe jest zwiększenie stężenia jednego lub obu leków.

Mechanizm

Oba leki są inhibitorami kinaz TRK o tym samym punkcie uchwytu, więc ich łączenie to dublowanie terapii z sumowaniem działań niepożądanych zależnych od hamowania TRK. Larotrektynib jest substratem CYP3A, P-gp i BCRP, a jego ekspozycję zwiększają inhibitory tych szlaków[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i in vitro hamuje P-gp oraz BCRP[2], co teoretycznie może zwiększać stężenie larotrektynibu. Larotrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A, zwiększającym AUC midazolamu 1,7-krotnie[1], a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2], więc możliwy jest też niewielki wzrost ekspozycji na entrektynib.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], larotrektynib – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], larotrektynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], larotrektynib – substrat P-gp[4]
  • Larotrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Larotrektynib: słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[4], induktor CYP2B6[4], substrat BCRP[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • objawy neurologiczne (zawroty głowy, zaburzenia równowagi, splątanie)
  • aktywność aminotransferaz (AlAT, AspAT)
  • masa ciała

Kiedy ocena się zmienia

Zamiana jednego leku na drugi bez okresu jednoczesnego stosowaniakolejność włączenia · pacjentinne zalecenieSekwencyjne stosowanie, gdy jeden inhibitor TRK zastępuje drugi, nie stanowi połączenia leków. Odstęp między lekami ustala onkolog prowadzący.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vitrakvi 25 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vitrakvi-100426670/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vitrakvi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vitrakvi-100426670/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DoksepinaPołączenie wymaga kontroli EKG i elektrolitów.Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz doksepinę, i nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz doksepinę, i nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem to ryzyko jest większe. Oba mogą też powodować senność, zawroty głowy i kłopoty z koncentracją. Lekarz powinien sprawdzić twoje EKG i poziom potasu we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nieregularne bicie serca
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • nasilona senność lub splątanie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie wymaga kontroli EKG i elektrolitów. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenie potasu oraz magnezu, a następnie powtarzaj EKG okresowo w trakcie leczenia. Rozważ zamianę doksepiny na lek przeciwdepresyjny słabiej wpływający na QT i na funkcje poznawcze, a jeśli doksepina jest niezbędna, stosuj najmniejszą skuteczną dawkę. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT i leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy.

Skutek kliniczny

Zwiększone ryzyko wydłużenia QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy zaburzeniach elektrolitowych lub chorobie serca. Możliwe nasilenie senności, zawrotów głowy, zaburzeń koncentracji i pamięci oraz ryzyka upadków.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT i oba działają na ośrodkowy układ nerwowy, więc ich działania niepożądane się sumują. Doksepina jako trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny wydłuża przewodzenie w sercu i działa uspokajająco oraz antycholinergicznie, a entrektynib wiąże się z wydłużeniem QTc oraz zawrotami głowy, zaburzeniami funkcji poznawczych i nastroju. Istotnej interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, ponieważ doksepina jest metabolizowana głównie przez CYP2D6[1], a entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[2]. Indukcja enzymów z rodziny CYP2C przez entrektynib może teoretycznie nieco zmniejszać ekspozycję na doksepinę[2].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Doksepina: substrat CYP2D6[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • senność, zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i ryzyko upadków

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinabupropion

Kiedy ocena się zmienia

Podeszły wiekwiek · pacjentryzyko rośnieU osób starszych ryzyko wydłużenia QTc, nadmiernej sedacji, splątania i upadków jest większe, więc wskazana jest częstsza kontrola EKG i ocena funkcji poznawczych.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Doxepin Teva 10 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/doxepin-teva-100020519/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Doxepin Teva. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/doxepin-teva-100020519/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TamoksyfenPołączenie można stosować, jeśli jest wskazane klinicznie, ale wymaga monitorowania EKG.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a zanim weźmiesz jakikolwiek nowy lek lub suplement, zapytaj lekarza albo farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a zanim weźmiesz jakikolwiek nowy lek lub suplement, zapytaj lekarza albo farmaceutę.

Oba leki mogą w niewielkim stopniu wpływać na rytm serca, a przyjmowane razem mogą nasilać ten efekt. Entrektynib może też trochę zwiększać ilość tamoksyfenu w organizmie. Zwykle można je stosować razem, ale lekarz powinien kontrolować pracę twojego serca w badaniu EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • omdlenie
  • ból, obrzęk lub zaczerwienienie łydki
  • nagła duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, jeśli jest wskazane klinicznie, ale wymaga monitorowania EKG. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenia potasu i magnezu. Kontroluj QTc okresowo w trakcie leczenia, zwłaszcza po zmianie dawki albo po dołączeniu kolejnego leku wydłużającego QT. Przy znacznym wydłużeniu QTc postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki entrektynibu i rozważ leczenie hormonalne bez wpływu na QT. Zwróć uwagę na inne czynniki ryzyka, takie jak bradykardia, niewydolność serca, wrodzony zespół długiego QT i leki moczopędne powodujące utratę potasu.

Skutek kliniczny

Głównym ryzykiem jest addycyjne wydłużenie QTc z możliwością komorowych zaburzeń rytmu, w skrajnym przypadku torsade de pointes. Zmiany stężeń obu leków wynikające z interakcji metabolicznych są prawdopodobnie niewielkie i mają niepewne znaczenie kliniczne.

Mechanizm

Najważniejszy jest efekt farmakodynamiczny. Oba leki mogą wydłużać odstęp QTc, więc ich łączne stosowanie sumuje ryzyko zaburzeń rytmu serca. Dochodzi do tego możliwa interakcja farmakokinetyczna. Głównym szlakiem metabolizmu tamoksyfenu jest demetylacja katalizowana przez CYP3A4[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Może więc umiarkowanie zwiększać ekspozycję na tamoksyfen, który nie ma wąskiego indeksu terapeutycznego. Entrektynib może też indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C i UGT[2]. Teoretycznie może to zmieniać tworzenie i eliminację aktywnych metabolitów tamoksyfenu, ale kierunek i znaczenie tego efektu nie są znane. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2]. Tamoksyfen i jego metabolity hamują enzymy cytochromu P450[1], więc nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu stężenia entrektynibu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], tamoksyfen – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Tamoksyfen: substrat CYP2D6[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem skojarzenia i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu – kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia
  • tolerancja tamoksyfenu – uderzenia gorąca, objawy zakrzepicy

Bezpieczniejsze alternatywy

anastrozolletrozoleksemestanlarotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tamoxifen Sandoz 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tamoxifen-sandoz-100065479/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tamoxifen Sandoz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tamoxifen-sandoz-100065479/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ PapawerynaPrzed podaniem papaweryny pacjentowi leczonemu entrektynibem należy wykonać EKG z oceną odstępu QTc i wyrównać stężenie potasu i magnezu.Powiedz lekarzowi lub pielęgniarce, że przyjmujesz entrektynib, zanim dostaniesz papawerynę.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz lekarzowi lub pielęgniarce, że przyjmujesz entrektynib, zanim dostaniesz papawerynę.

Papaweryna i entrektynib mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może się nasilić. Zwykle oznacza to potrzebę wykonania EKG przed podaniem papaweryny. Ryzyko jest większe, gdy papawerynę podaje się do żyły.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed podaniem papaweryny pacjentowi leczonemu entrektynibem należy wykonać EKG z oceną odstępu QTc i wyrównać stężenie potasu i magnezu. Papaweryny nie podaje się przy zaburzeniach przewodnictwa w mięśniu sercowym[1]. Przy wydłużonym QTc lepiej wybrać lek rozkurczowy lub naczyniorozszerzający bez wpływu na repolaryzację. Jeśli papaweryna jest konieczna, należy podawać ją powoli, w najmniejszej skutecznej dawce i monitorować EKG w trakcie oraz po podaniu.

Skutek kliniczny

Możliwe addycyjne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, szczególnie przy szybkim podaniu dożylnym lub dowieńcowym papaweryny, hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii albo przyjmowaniu innych leków wydłużających QT.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działania na serce. Papaweryna podana pozajelitowo, zwłaszcza dożylnie lub dowieńcowo, może wydłużać odstęp QT i wywoływać komorowe zaburzenia rytmu. Entrektynib również może wydłużać odstęp QT. U chorych z zaburzeniami przewodnictwa w mięśniu sercowym papaweryny się nie stosuje[1]. Mechanizm farmakokinetyczny ma mniejsze znaczenie. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty tego enzymu[2], ale papaweryna nie należy do substratów o wąskim indeksie terapeutycznym, a podawana jest zwykle krótko i jednorazowo.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed podaniem papaweryny i po nim
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość i rytm serca
  • ciśnienie tętnicze

Bezpieczniejsze alternatywy

butylobromek hioscynydrotawerynaalprostadil (podanie dojamiste)

Kiedy ocena się zmienia

Dożylna lub dowieńcowadroga podania · papawerynaryzyko rośnieSzybkie podanie dożylne lub dowieńcowe papaweryny wiąże się z największym ryzykiem wydłużenia QT i komorowych zaburzeń rytmu. Konieczne monitorowanie EKG w trakcie i po podaniu.
Dojamistadroga podania · papawerynaryzyko malejePrzy podaniu dojamistym ekspozycja ogólnoustrojowa jest mniejsza, ale część dawki przechodzi do krążenia. Zaleca się ocenę QTc u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka arytmii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Papaverinum hydrochloricum WZF 20 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/papaverinum-hydrochloricum-wzf-100051201/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LitPrzed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego litem wykonaj EKG oraz oznacz elektrolity i stężenie litu, a następnie powtarzaj te badania okresowo w trakcie leczenia.Pij odpowiednią ilość płynów, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przy biegunce, wymiotach lub kołataniu serca od razu skontaktuj się z lekarzem.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Pij odpowiednią ilość płynów, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przy biegunce, wymiotach lub kołataniu serca od razu skontaktuj się z lekarzem.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca i układu nerwowego, a razem to działanie może się sumować. Lek onkologiczny często wywołuje biegunkę lub wymioty, a utrata płynów może podnieść ilość litu we krwi do niebezpiecznego poziomu. Lekarz zleci ci badanie EKG oraz badania krwi, w tym stężenie litu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca, nierówne lub bardzo wolne bicie serca
  • omdlenie lub zasłabnięcie
  • silne zawroty głowy, chwiejny chód
  • nasilone drżenie rąk
  • splątanie, senność, niewyraźna mowa
  • biegunka lub wymioty trwające dłużej niż dobę
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed włączeniem entrektynibu u pacjenta leczonego litem wykonaj EKG oraz oznacz elektrolity i stężenie litu, a następnie powtarzaj te badania okresowo w trakcie leczenia. Wyrównaj zaburzenia elektrolitowe przed rozpoczęciem terapii[1]. Przy biegunce, wymiotach lub zmniejszonym przyjmowaniu płynów niezwłocznie skontroluj stężenie litu i czynność nerek. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT i leków podwyższających stężenie litu, takich jak NLPZ, inhibitory ACE, sartany i diuretyki tiazydowe[2]. Lit jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności nerek i po świeżo przebytym zawale serca[2].

Skutek kliniczny

Możliwe sumowanie się wydłużenia QTc i bradykardii z ryzykiem zaburzeń rytmu, zwłaszcza przy hipokaliemii lub hipomagnezemii. Możliwe nasilenie objawów neurologicznych (zawroty głowy, ataksja, splątanie, zaburzenia pamięci) oraz toksyczność litu przy odwodnieniu wywołanym biegunką lub wymiotami.

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli EKG i stężenia litu, bo oba leki mogą zaburzać przewodzenie i rytm serca oraz działać neurotoksycznie. Entrektynib wydłuża odstęp QTc i nie powinien być stosowany u osób z zaburzeniami elektrolitowymi, bradyarytmią lub poważną chorobą serca[1]. Lit może wywoływać zmiany załamka T, wydłużenie QT oraz dysfunkcję węzła zatokowego z bradykardią, a jego wąski indeks terapeutyczny sprawia, że każde odwodnienie lub zaburzenie elektrolitowe zwiększa ryzyko toksyczności. Entrektynib często powoduje biegunkę, wymioty i obrzęki, co może zmieniać gospodarkę wodno-elektrolitową i stężenie litu. Oba leki mogą też powodować zawroty głowy, zaburzenia równowagi i zaburzenia poznawcze. Interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, bo lit nie jest metabolizowany i jest wydalany przez nerki, a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc i częstości rytmu
  • stężenie litu w surowicy
  • potas, magnez, sód
  • kreatynina i eGFR
  • stan nawodnienia, biegunka, wymioty
  • objawy neurologiczne – zawroty głowy, ataksja, splątanie, drżenie

Bezpieczniejsze alternatywy

walproinianlarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Ciężka niewydolność nerekeGFR · pacjentinterakcja nie dotyczyLit jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności nerek, niezależnie od leczenia entrektynibem.
Entrektynib dołączany do stałej terapii litemkolejność włączenia · litinne zaleceniePrzy dołączaniu entrektynibu wykonaj wyjściowe EKG, elektrolity i stężenie litu, a w pierwszych tygodniach leczenia częściej kontroluj stężenie litu, zwłaszcza przy działaniach niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lithium Carbonicum GSK 250 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lithium-carbonicum-gsk-100039430/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FosaprepitantPrzy entrektynibie można podać pojedynczą infuzję fosaprepitantu, ale przez kilka dni po niej obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz entrektynib, nie zmieniaj sam jego dawki i przez kilka dni po kroplówce zwracaj uwagę na niepokojące objawy.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi, że przyjmujesz entrektynib, nie zmieniaj sam jego dawki i przez kilka dni po kroplówce zwracaj uwagę na niepokojące objawy.

Lek przeciw wymiotom podawany w kroplówce przed chemioterapią może przez kilka dni zwiększać ilość entrektynibu w organizmie. Może to nasilić działania niepożądane entrektynibu, na przykład zawroty głowy, senność, problemy z koncentracją albo zaburzenia rytmu serca. Zwykle leki można łączyć, ale lekarz powinien wiedzieć, że przyjmujesz entrektynib.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub chwiejność
  • omdlenie albo uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • splątanie, nasilona senność, kłopoty z pamięcią
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przy entrektynibie można podać pojedynczą infuzję fosaprepitantu, ale przez kilka dni po niej obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu. Wielodniowego schematu z aprepitantem doustnym w kolejnych dniach lepiej unikać, a jeśli jest konieczny, dawkę entrektynibu ustala lekarz prowadzący jak przy umiarkowanym inhibitorze CYP3A.[1] Deksametazonu, który zwykle towarzyszy profilaktyce przeciwwymiotnej, przy entrektynibie należy unikać, a gdy jest niezbędny, lekarz ustala jego dawkowanie.[1]

Skutek kliniczny

Przez kilka dni po podaniu fosaprepitantu może wzrosnąć stężenie entrektynibu, a z nim ryzyko jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia czy wydłużenie odstępu QT. Wielkość wzrostu po pojedynczej infuzji nie została zbadana i prawdopodobnie jest umiarkowana.

Mechanizm

Fosaprepitant po podaniu dożylnym szybko przechodzi w aprepitant, a pojedyncza dawka 150 mg słabo hamuje CYP3A4.[2] Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają przede wszystkim przy udziale CYP3A4, dlatego hamowanie tego enzymu zwiększa ekspozycję na entrektynib.[1] Siłę zjawiska pokazuje silny inhibitor itrakonazol, który zwiększał AUC entrektynibu o 600%, a Cmax o 173%.[1] Pojedyncza infuzja fosaprepitantu powinna dawać znacznie mniejszy efekt, ale wielodniowy schemat z aprepitantem doustnym hamuje CYP3A4 silniej, a silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A przy entrektynibie należy unikać.[1] Entrektynib jako słaby inhibitor CYP3A4 może też nieznacznie zwiększać stężenie aprepitantu, co ma mniejsze znaczenie kliniczne.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Fosaprepitant – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Fosaprepitant – induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Fosaprepitant: słaby inhibitor CYP3A4[3], induktor CYP2C9[4], induktor CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc w cyklu z fosaprepitantem u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka
  • zawroty głowy, omdlenia i upadki
  • zaburzenia poznawcze, splątanie, senność
  • stężenie potasu i magnezu przy wymiotach lub biegunce

Kiedy ocena się zmienia

Schemat wielodniowy z aprepitantem doustnym w kolejnych dniachczas leczenia · fosaprepitantryzyko rośnieWielodniowy schemat z aprepitantem doustnym hamuje CYP3A4 silniej niż pojedyncza infuzja i odpowiada umiarkowanemu inhibitorowi, którego przy entrektynibie należy unikać, a gdy jest to nieuniknione, dostosować dawkę entrektynibu.
wiek ≤ 18 latpacjentinne zalecenieBadania interakcji entrektynibu prowadzono wyłącznie u dorosłych, dlatego u dzieci zalecenia opierają się na ekstrapolacji i wymagają szczególnej ostrożności.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ivemend 150 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ivemend-100239838/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ivemend. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ivemend-100239838/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GranisetronPołączenie można stosować, ale należy kontrolować EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu.Stosuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone badania EKG i krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj lekarza lub farmaceutę.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Stosuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone badania EKG i krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj lekarza lub farmaceutę.

Oba leki mogą w niewielkim stopniu wpływać na rytm serca, a stosowane razem mogą to działanie sumować. Zwykle można je bezpiecznie łączyć, ale lekarz powinien co jakiś czas sprawdzać pracę serca w badaniu EKG. Ważne jest też utrzymanie prawidłowego poziomu potasu i magnezu we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub uczucie omdlewania
  • utrata przytomności
  • silne biegunki lub wymioty, które mogą obniżyć poziom potasu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale należy kontrolować EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia oraz wyrównać stężenie potasu i magnezu. Należy unikać dokładania kolejnych leków wydłużających QT i zachować szczególną ostrożność u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego QT, bradykardią lub niewydolnością serca. Dawki granisetronu nie trzeba zmieniać z powodu hamowania CYP3A4 przez entrektynib.

Skutek kliniczny

Możliwe sumowanie się wpływu obu leków na odstęp QT z ryzykiem zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy zaburzeniach elektrolitowych lub innych czynnikach ryzyka. Niewielki wzrost stężenia granisetronu wskutek słabego hamowania CYP3A4 prawdopodobnie nie ma dużego znaczenia klinicznego, ponieważ granisetron ma szeroki zakres terapeutyczny.

Mechanizm

Głównym mechanizmem jest addycyjne wydłużenie odstępu QT, ponieważ zarówno antagoniści receptora 5-HT3, w tym granisetron, jak i entrektynib mogą wydłużać repolaryzację komór. Dodatkowo granisetron jest metabolizowany przez CYP1A1 i CYP3A4, a substancje hamujące te enzymy mogą zmieniać jego klirens i okres półtrwania[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Granisetron nie hamuje ani nie indukuje enzymów cytochromu P450, więc nie wpływa na metabolizm entrektynibu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], granisetron – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Granisetron: substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia)
  • inne stosowane leki wydłużające QT lub serotoninergiczne

Bezpieczniejsze alternatywy

palonosetron

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · granisetronryzyko rośnieSzybkie podanie dożylne granisetronu daje wyższe stężenie szczytowe niż system transdermalny, co może nasilać wpływ na odstęp QT. Przy podaniu dożylnym wskazana jest szczególnie staranna kontrola EKG u pacjenta leczonego entrektynibem.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sancuso 3,1 mg/24 h, system transdermalny, plaster. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sancuso-100316438/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sancuso. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sancuso-100316438/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DihydroergotaminaNajlepiej unikać łączenia dihydroergotaminy z entrektynibem i wybrać lek przeciwmigrenowy niezależny od CYP3A4.Zanim zaczniesz przyjmować dihydroergotaminę razem z entrektynibem, zapytaj lekarza lub farmaceutę, czy możesz zamiast niej stosować inny lek na migrenę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Zanim zaczniesz przyjmować dihydroergotaminę razem z entrektynibem, zapytaj lekarza lub farmaceutę, czy możesz zamiast niej stosować inny lek na migrenę.

Entrektynib może spowolnić usuwanie dihydroergotaminy z organizmu. Wtedy dihydroergotamina może za mocno obkurczać naczynia krwionośne. Może to prowadzić do niedokrwienia rąk, stóp lub serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zimne, blade lub sine palce rąk albo stóp
  • drętwienie lub mrowienie kończyn
  • ból nóg podczas chodzenia
  • ból lub ucisk w klatce piersiowej
  • silne nudności lub wymioty
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej unikać łączenia dihydroergotaminy z entrektynibem i wybrać lek przeciwmigrenowy niezależny od CYP3A4. Jeśli połączenie jest konieczne, stosuj najmniejszą skuteczną dawkę dihydroergotaminy przez możliwie krótki czas i obserwuj pacjenta pod kątem objawów niedokrwienia. Przy pierwszych objawach ergotyzmu dihydroergotaminę należy odstawić.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działania naczyniowego dihydroergotaminy z objawami ergotyzmu – skurczem naczyń obwodowych, niedokrwieniem kończyn, bólem w klatce piersiowej, nudnościami i wymiotami. Ryzyko jest mniejsze niż przy silnych inhibitorach CYP3A4, ale ciężkie powikłania niedokrwienne mogą wystąpić nawet przy umiarkowanym wzroście stężenia.

Mechanizm

Dihydroergotamina jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i ma wąski indeks terapeutyczny. Entrektynib hamuje CYP3A4 w słabym stopniu i może zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez ten enzym. W efekcie ekspozycja na dihydroergotaminę może wzrosnąć, co zwiększa ryzyko działań wazokonstrykcyjnych.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[1], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor P-gp[1], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[1]

Monitorować

  • objawy niedokrwienia kończyn (ziębnięcie, bladość, drętwienie, ból palców)
  • ból w klatce piersiowej
  • ciśnienie tętnicze
  • nudności i wymioty

Bezpieczniejsze alternatywy

sumatryptanrizatryptanzolmitryptan

Kiedy ocena się zmienia

Długotrwałe lub regularne stosowanieczas leczenia · dihydroergotaminaryzyko rośnieRegularne, długotrwałe przyjmowanie dihydroergotaminy w trakcie leczenia entrektynibem zwiększa ryzyko kumulacji i ergotyzmu – w takiej sytuacji zamiana na lek bez tej interakcji jest szczególnie wskazana.
Dawka większa niż najmniejsza skutecznadawka · dihydroergotaminaryzyko rośnieWiększe dawki dihydroergotaminy zwiększają ryzyko objawów niedokrwiennych przy jednoczesnym hamowaniu jej metabolizmu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ MaprotylinaPołączenie stosuj tylko przy ścisłym monitorowaniu EKG i elektrolitów, a jeśli to możliwe, zamień maprotylinę na lek przeciwdepresyjny o małym wpływie na QT.Nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę, powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz maprotylinę, i zgłaszaj się na zalecone badania EKG.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie odstawiaj żadnego leku na własną rękę, powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, że przyjmujesz maprotylinę, i zgłaszaj się na zalecone badania EKG.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ się sumuje. Może to prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu i omdleń. Oba leki mogą też powodować senność i zawroty głowy, więc łatwiej o upadek. Lekarz powinien wiedzieć, że przyjmujesz oba leki, i sprawdzać twoje EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • nadmierna senność lub trudności z myśleniem
  • drgawki
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy ścisłym monitorowaniu EKG i elektrolitów, a jeśli to możliwe, zamień maprotylinę na lek przeciwdepresyjny o małym wpływie na QT. Wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia. Wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Nie łącz maprotyliny z fluwoksaminą ani paroksetyną, bo zwiększają one stężenie maprotyliny[1] i mogą zwiększać ekspozycję na entrektynib[2]. Przy wyraźnym wydłużeniu QTc postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki entrektynibu i rozważ odstawienie maprotyliny.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, a także omdleń. Mogą się nasilić senność, zawroty głowy i zaburzenia koncentracji, co zwiększa ryzyko upadków.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działania na przewodzenie w sercu się sumują. Maprotylina jest przeciwwskazana u osób z zaburzeniami przewodnictwa, takimi jak wrodzony zespół wydłużonego QT[1]. Wydłużenie QTc jest też znanym działaniem niepożądanym entrektynibu. Oba leki działają ponadto na ośrodkowy układ nerwowy, maprotylina uspokajająco i obniżając próg drgawkowy, entrektynib wywołując zawroty głowy i zaburzenia funkcji poznawczych. Istotna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[2], a maprotylina jest metabolizowana głównie przez CYP2D6[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], maprotylina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Maprotylina: drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP2C19[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem skojarzonym i okresowo w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy
  • nadmierna senność i zaburzenia funkcji poznawczych
  • ryzyko upadków

Bezpieczniejsze alternatywy

sertralinaagomelatynawortioksetyna

Kiedy ocena się zmienia

Duże dawki maprotylinydawka · maprotylinaryzyko rośnieWpływ maprotyliny na QT i próg drgawkowy zależy od dawki i stężenia, więc przy dużych dawkach ryzyko jest większe i potrzebne są częstsze kontrole EKG.
Entrektynib włączany u pacjenta leczonego maprotylinąkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzed rozpoczęciem entrektynibu wykonaj wyjściowe EKG z oceną QTc i oznacz elektrolity, a potem rozważ zamianę maprotyliny na lek przeciwdepresyjny o mniejszym wpływie na QT.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ludiomil 75 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ludiomil-100039915/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ludiomil. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ludiomil-100039915/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AdenozynaPrzed podaniem adenozyny pacjentowi leczonemu entrektynibem należy ocenić aktualny zapis EKG z pomiarem QTc i stężenia potasu oraz magnezu.Przed każdym badaniem serca lub zabiegiem w szpitalu powiedz lekarzowi, że przyjmujesz entrektynib.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przed każdym badaniem serca lub zabiegiem w szpitalu powiedz lekarzowi, że przyjmujesz entrektynib.

Adenozynę podaje się tylko w szpitalu – do przerwania niektórych zaburzeń rytmu serca albo podczas badania serca. Entrektynib może zmieniać pracę serca, a adenozyna na krótko mocno zwalnia jego rytm. Razem mogą zwiększać ryzyko niebezpiecznych zaburzeń rytmu, dlatego lekarz powinien wiedzieć, że przyjmujesz entrektynib.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • bardzo wolne bicie serca
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed podaniem adenozyny pacjentowi leczonemu entrektynibem należy ocenić aktualny zapis EKG z pomiarem QTc i stężenia potasu oraz magnezu. Adenozyny nie stosuje się u pacjentów z zespołem długiego QT[1][2], dlatego przy wyraźnie wydłużonym QTc należy rozważyć inne postępowanie. Adenozynę podaje się wyłącznie przy ciągłym monitorowaniu EKG i z dostępnym sprzętem do resuscytacji i defibrylacji. Należy wyrównać hipokaliemię i hipomagnezemię przed podaniem.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie bradykardii, przedłużone pauzy zatokowe lub blok przedsionkowo-komorowy po podaniu adenozyny oraz zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, u pacjenta z wydłużonym QTc w przebiegu leczenia entrektynibem.

Mechanizm

Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i polega na sumowaniu działań na układ bodźcotwórczo-przewodzący serca. Adenozyna przejściowo zwalnia przewodzenie w węźle przedsionkowo-komorowym i może wywołać bradykardię, pauzy i blok. Adenozyna może wchodzić w interakcje z lekami zaburzającymi przewodnictwo w mięśniu sercowym[1]. Entrektynib może wydłużać odstęp QTc, a nagła bradykardia lub pauza po adenozynie u pacjenta z wydłużonym QT sprzyja zaburzeniom rytmu typu torsade de pointes. Interakcji farmakokinetycznej nie należy oczekiwać, ponieważ adenozyna jest szybko rozkładana przez deaminazę adenozyny i wychwytywana przez krwinki, a nie przez CYP3A4, który jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib[3].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ciągłe EKG podczas i po podaniu adenozyny
  • QTc przed podaniem
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • ciśnienie tętnicze
  • częstość rytmu serca

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adenocor 3 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/adenocor-100002987/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adenosine Kabi 3 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/adenosine-kabi-100351015/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ EltrombopagPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłej kontroli parametrów wątrobowych.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone badania krwi i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli zauważysz objawy kłopotów z wątrobą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone badania krwi i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli zauważysz objawy kłopotów z wątrobą.

Oba leki mogą czasem obciążać wątrobę, a przyjmowane razem mogą to działanie nasilać. Leki nie zmieniają wzajemnie swojego działania w organizmie, ale ich działania niepożądane mogą się sumować. Dlatego lekarz będzie częściej zlecał badania krwi sprawdzające pracę wątroby.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • jasny stolec
  • ból lub ucisk pod prawym łukiem żebrowym
  • nietypowe zmęczenie i brak apetytu
  • nudności lub wymioty
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłej kontroli parametrów wątrobowych. Przed dołączeniem drugiego leku należy oznaczyć ALT, AST i bilirubinę, a w trakcie leczenia kontrolować je częściej niż przy monoterapii. Gdy aktywność aminotransferaz rośnie, należy ustalić, który lek jest bardziej prawdopodobną przyczyną, i postępować według zasad modyfikacji dawki obowiązujących dla każdego z leków. Liczbę płytek krwi należy nadal kontrolować jak przy leczeniu eltrombopagiem.

Skutek kliniczny

Możliwe jest większe ryzyko uszkodzenia wątroby niż przy stosowaniu każdego z leków osobno. Objawia się to wzrostem aktywności ALT i AST oraz stężenia bilirubiny, a w cięższych przypadkach żółtaczką. Brak badań klinicznych oceniających to połączenie.

Mechanizm

Główne ryzyko połączenia to sumowanie działania hepatotoksycznego, ponieważ oba leki mogą zwiększać aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny. Eltrombopag jest metabolizowany wieloma szlakami, m.in. z udziałem CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 i UGT1A3, dlatego lek wpływający na jeden enzym raczej nie zmienia istotnie jego stężenia w osoczu[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, którego eltrombopag nie hamuje w stopniu istotnym klinicznie[1]. Istotna klinicznie interakcja farmakokinetyczna jest więc mało prawdopodobna.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], eltrombopag – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Eltrombopag: inhibitor BCRP[4], inhibitor CYP2C8[3], inhibitor CYP2C9[3], inhibitor OATP1B1[3], substrat BCRP[3], substrat CYP1A2[3], substrat CYP2C8[3], substrat UGT1A1[3]

Monitorować

  • ALT
  • AST
  • bilirubina całkowita
  • liczba płytek krwi
  • objawy uszkodzenia wątroby (żółtaczka, ciemny mocz, ból w prawym podżebrzu)

Bezpieczniejsze alternatywy

romiplostym

Kiedy ocena się zmienia

Dołączenie drugiego leku do trwającego leczeniakolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePrzy dołączaniu entrektynibu do eltrombopagu albo odwrotnie oznacz ALT, AST i bilirubinę przed rozpoczęciem skojarzenia i zwiększ częstość kontroli w pierwszych miesiącach wspólnego stosowania.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Revolade 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/revolade-100219971/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Revolade. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/revolade-100219971/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AfatynibJednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów kinaz białkowych wykracza poza standardowe schematy, dlatego potwierdź je z prowadzącym onkologiem.Upewnij się u onkologa, że masz brać oba leki, i od razu zgłoś biegunkę, która nie mija po leku przeciwbiegunkowym.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Upewnij się u onkologa, że masz brać oba leki, i od razu zgłoś biegunkę, która nie mija po leku przeciwbiegunkowym.

Oba leki mogą powodować biegunkę i szkodzić wątrobie oraz sercu, a razem te działania mogą być silniejsze. Ciężka biegunka może szybko doprowadzić do odwodnienia. Takie połączenie stosuje się rzadko, dlatego lekarz powinien wiedzieć, że bierzesz oba leki.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka trwająca dłużej niż dobę lub więcej niż kilka wypróżnień dziennie
  • silne pragnienie, zawroty głowy, mało oddawanego moczu
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • duszność, obrzęki nóg, szybkie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów kinaz białkowych wykracza poza standardowe schematy, dlatego potwierdź je z prowadzącym onkologiem. Jeśli połączenie jest celowe, oceniaj stan nawodnienia, elektrolity, aktywność aminotransferaz i bilirubinę oraz objawy niewydolności serca. Od początku leczenia zapewnij pacjentowi lek przeciwbiegunkowy i jasne instrukcje postępowania przy biegunce. Przy nasilonych działaniach niepożądanych zmniejszenie dawki lub przerwę w leczeniu ustala onkolog.

Skutek kliniczny

Większe ryzyko ciężkiej biegunki z odwodnieniem i zaburzeniami elektrolitowymi, a w konsekwencji ostrego uszkodzenia nerek. Możliwe nasilenie hepatotoksyczności i pogorszenie czynności serca. Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane biegunką zwiększają ryzyko zaburzeń rytmu u pacjenta przyjmującego entrektynib, który może wydłużać odstęp QT.

Mechanizm

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania działań niepożądanych, zwłaszcza biegunki, czynności wątroby i serca. Afatynib jest substratem glikoproteiny P, a entrektynib słabo hamuje ten transporter, więc ekspozycja na afatynib może się nieznacznie zwiększyć. Ważniejsze klinicznie jest sumowanie toksyczności. Oba leki często wywołują biegunkę, mogą uszkadzać wątrobę i upośledzać czynność lewej komory serca.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[1], afatynib – substrat BCRP[2]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], afatynib – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[1], afatynib – substrat P-gp[2]
  • Afatynib – umiarkowany inhibitor P-gp[2], entrektynib – substrat P-gp[1]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[1], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor P-gp[1], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Afatynib: inhibitor BCRP[2], umiarkowany inhibitor P-gp[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • liczba i nasilenie wypróżnień, objawy odwodnienia
  • potas, magnez, kreatynina
  • aminotransferazy i bilirubina
  • objawy niewydolności serca, w razie wskazań frakcja wyrzutowa lewej komory
  • EKG (odstęp QT) przy zaburzeniach elektrolitowych

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Giotrif. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/giotrif-100303157/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Trójtlenek arsenuNajlepiej unikać jednoczesnego stosowania obu leków.Upewnij się, że lekarz wie o obu lekach, chodź na zlecone badania EKG i natychmiast zgłoś się po pomoc, jeśli poczujesz kołatanie serca, silne zawroty głowy lub zemdlejesz.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Upewnij się, że lekarz wie o obu lekach, chodź na zlecone badania EKG i natychmiast zgłoś się po pomoc, jeśli poczujesz kołatanie serca, silne zawroty głowy lub zemdlejesz.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a stosowane razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Lekarz może zlecić częstsze badania EKG i badania krwi, w tym potasu i magnezu. Nie przyjmuj bez konsultacji innych leków, także kupionych bez recepty, bo niektóre z nich też mogą zaburzać rytm serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • silne zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
  • biegunka lub wymioty, które mogą obniżyć poziom potasu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Najlepiej unikać jednoczesnego stosowania obu leków. Jeśli połączenie jest konieczne, przed włączeniem wykonaj EKG i oznacz potas, magnez oraz wapń, wyrównaj niedobory elektrolitów i odstaw zbędne leki wydłużające QT. W trakcie leczenia regularnie kontroluj EKG i elektrolity, a przy QTc powyżej 500 ms lub objawach arytmii wstrzymaj leczenie i skonsultuj się z kardiologiem.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko znacznego wydłużenia QTc i komorowych zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, łącznie z omdleniem i nagłym zgonem sercowym. Ryzyko zwiększają hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca i inne leki wydłużające QT.

Mechanizm

Oba leki wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór sumuje się. Interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, bo entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5[1], a trójtlenek arsenu jest przekształcany przez metylację i nie hamuje ani nie indukuje CYP3A4.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i regularnie w jego trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, zawroty głowy, omdlenia)

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AksytynibJednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów kinaz o nakładających się działaniach niepożądanych wymaga decyzji onkologa i potwierdzenia, że połączenie jest zamierzone.Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy zlecił je onkolog, codziennie mierz ciśnienie, nie jedz grejpfruta i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy zlecił je onkolog, codziennie mierz ciśnienie, nie jedz grejpfruta i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.

Oba leki stosowane razem mogą obciążać serce, wątrobę i jelita bardziej niż każdy z nich osobno. Entrektynib może też nieco zwiększać ilość aksytynibu we krwi, co może podnosić ciśnienie. Takie połączenie wymaga regularnych badań i kontroli u onkologa.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duszność, obrzęki nóg, szybki przyrost masy ciała
  • kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenie
  • bardzo wysokie ciśnienie, silny ból głowy
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nasilona biegunka, objawy odwodnienia
  • skrajne zmęczenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów kinaz o nakładających się działaniach niepożądanych wymaga decyzji onkologa i potwierdzenia, że połączenie jest zamierzone. Jeśli leczenie jest kontynuowane, przed rozpoczęciem i regularnie w trakcie terapii kontroluj ciśnienie tętnicze, EKG z oceną QTc, elektrolity, aminotransferazy i bilirubinę, białkomocz oraz objawy niewydolności serca. Dawkę aksytynibu dostosowuje się według tolerancji i ciśnienia tętniczego. Unikaj dodatkowych inhibitorów CYP3A4/5 i grejpfruta, ponieważ mogą dalej zwiększać stężenie aksytynibu.[1]

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko niewydolności serca, zaburzeń rytmu z wydłużeniem QT, uszkodzenia wątroby, ciężkiej biegunki z odwodnieniem i zaburzeniami elektrolitowymi oraz nasilonego zmęczenia. Niewielki wzrost stężenia aksytynibu może nasilić nadciśnienie tętnicze i białkomocz.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, więc może nieznacznie zwiększać stężenie aksytynibu w osoczu. Aksytynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4/5, a w mniejszym stopniu przez CYP1A2, CYP2C19 i UGT1A1.[1] Silny inhibitor CYP3A4/5 zwiększał AUC aksytynibu 2-krotnie, a Cmax 1,5-krotnie.[1] Po słabym inhibitorze, jakim jest entrektynib, należy oczekiwać wyraźnie mniejszego wzrostu ekspozycji. Ważniejsze klinicznie jest sumowanie działań niepożądanych obu inhibitorów kinaz – kardiotoksyczności z ryzykiem niewydolności serca, hepatotoksyczności, biegunki i zmęczenia. Entrektynib wydłuża dodatkowo odstęp QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], aksytynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Aksytynib: inhibitor CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat UGT1A1[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • EKG z oceną QTc
  • potas i magnez w surowicy
  • aminotransferazy i bilirubina
  • białkomocz
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • częstość i nasilenie biegunki, nawodnienie

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Inlyta 3 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/inlyta-100084494/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Inlyta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/inlyta-100084494/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BrygatynibNie stosuj obu leków jednocześnie.Nie przyjmuj obu leków jednocześnie i jeśli masz w domu oba, zapytaj lekarza prowadzącego lub farmaceutę, który z nich masz teraz stosować.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przyjmuj obu leków jednocześnie i jeśli masz w domu oba, zapytaj lekarza prowadzącego lub farmaceutę, który z nich masz teraz stosować.

Oba leki działają na nowotwór w ten sam sposób, więc zwykle nie przyjmuje się ich razem. Łączenie ich nie daje lepszego efektu leczenia, a zwiększa ryzyko działań niepożądanych, na przykład ze strony serca, płuc, wątroby i mięśni. Jeśli lekarz zmienił ci jeden lek na drugi, przestań przyjmować poprzedni zgodnie z jego zaleceniem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • bardzo wolne lub nierówne bicie serca, omdlenia, zawroty głowy
  • nowa lub nasilająca się duszność, kaszel, gorączka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silne bóle lub osłabienie mięśni
  • nagłe zaburzenia widzenia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie stosuj obu leków jednocześnie. Jeśli na recepcie lub w karcie leczenia pojawiają się oba, skontaktuj się z onkologiem prowadzącym, bo najczęściej chodzi o zamianę jednego leku na drugi i pozostałość wcześniejszej terapii. Przy zmianie leczenia upewnij się, że pacjent zakończył przyjmowanie poprzedniego inhibitora przed rozpoczęciem nowego. Jeśli lekarz świadomie zdecyduje o połączeniu, konieczne jest ścisłe monitorowanie EKG, tętna, ciśnienia tętniczego, prób wątrobowych, CPK oraz objawów płucnych.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko toksyczności bez spodziewanej korzyści przeciwnowotworowej. Możliwe są nasilona bradykardia i wydłużenie odstępu QT, zapalenie płuc, uszkodzenie wątroby, miopatia oraz zaburzenia widzenia i zawroty głowy. Zmiany stężeń wynikające z wpływu na CYP3A4 mogą dodatkowo osłabić działanie entrektynibu albo nasilić działania niepożądane brygatynibu.

Mechanizm

Jednoczesnego stosowania brygatynibu i entrektynibu należy unikać, bo oba leki są inhibitorami kinazy ALK i ich połączenie to dublowanie terapii bez uzasadnienia klinicznego. Oba leki są metabolizowane głównie przez CYP3A4. Brygatynib jest słabym induktorem CYP3A i może obniżać stężenie entrektynibu, a entrektynib jako słaby inhibitor CYP3A4 i P-gp może zwiększać ekspozycję na brygatynib. Kierunek i wielkość tych zmian nie są potwierdzone badaniami. Dochodzi do tego sumowanie działań niepożądanych wspólnych dla inhibitorów ALK, takich jak zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, hepatotoksyczność, wzrost CPK z bólami mięśni i zaburzenia widzenia.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[1], brygatynib – substrat BCRP[2]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], brygatynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[1], brygatynib – substrat P-gp[2]
  • Brygatynib – inhibitor P-gp[2], entrektynib – substrat P-gp[1]
  • Brygatynib – słaby induktor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[1], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor P-gp[1], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Brygatynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor P-gp[2], słaby induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], substrat CYP2C8[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • tętno i EKG z oceną odstępu QTc
  • ciśnienie tętnicze
  • aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny
  • aktywność CPK
  • objawy ze strony układu oddechowego (duszność, kaszel)
  • zaburzenia widzenia

Kiedy ocena się zmienia

Terapia sekwencyjna – zakończenie jednego leku przed rozpoczęciem drugiegokolejność włączenia · pacjentryzyko malejeZamiana jednego inhibitora ALK na drugi bez okresu jednoczesnego przyjmowania nie stanowi interakcji wymagającej działania. Należy jedynie potwierdzić, że poprzedni lek został odstawiony.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Alunbrig. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/alunbrig-100416370/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ KabozantynibUnikaj jednoczesnego stosowania obu leków poza nadzorem onkologa, bo takie połączenie nie należy do typowych schematów leczenia.Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się u lekarza prowadzącego, czy masz przyjmować oba naraz, czy jeden zastępuje drugi.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i upewnij się u lekarza prowadzącego, czy masz przyjmować oba naraz, czy jeden zastępuje drugi.

Oba leki działają na komórki nowotworowe i mają podobne działania niepożądane. Przyjmowane razem mogą silniej wpływać na rytm serca i na wątrobę. Jeden z nich może też zwiększać ilość drugiego we krwi. Takie połączenie wymaga decyzji i kontroli lekarza.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silna biegunka lub wymioty
  • duże osłabienie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj jednoczesnego stosowania obu leków poza nadzorem onkologa, bo takie połączenie nie należy do typowych schematów leczenia. Jeśli lekarz prowadzący świadomie je stosuje albo leki zachodzą na siebie przy zmianie terapii, wykonaj EKG przed rozpoczęciem i okresowo w trakcie leczenia. Kontroluj stężenie potasu, magnezu i wapnia oraz wyrównuj niedobory przed włączeniem leczenia. Kontroluj aktywność aminotransferaz i bilirubinę. Ogranicz inne leki wydłużające QT oraz silne inhibitory CYP3A4.

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest addycyjne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem częstoskurczu typu torsade de pointes. Możliwe jest także nasilenie hepatotoksyczności, zaburzeń żołądkowo-jelitowych, zmęczenia i zaburzeń elektrolitowych oraz zwiększenie ekspozycji na oba leki.

Mechanizm

Oba leki są inhibitorami kinaz tyrozynowych o nakładających się działaniach niepożądanych. Każdy z nich może wydłużać odstęp QT, a oba mogą uszkadzać wątrobę, co daje sumowanie działań. Kabozantynib jest metabolizowany przez CYP3A4, a leki hamujące ten enzym zwiększają jego ekspozycję[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, więc może umiarkowanie zwiększać stężenie kabozantynibu. Kabozantynib hamuje glikoproteinę P i może zwiększać stężenie podanych razem substratów tego transportera[1]. Entrektynib i jego czynny metabolit są w części przenoszone przez glikoproteinę P, co może dodatkowo zwiększać ich ekspozycję.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], kabozantynib – substrat CYP3A4[3]
  • Kabozantynib – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Kabozantynib: inhibitor P-gp[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia
  • aminotransferazy i bilirubina
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia)
  • tolerancja leczenia – biegunka, zmęczenie, ciśnienie tętnicze

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib (gdy entrektynib stosowany jest z powodu fuzji genu NTRK)

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cabometyx 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cabometyx-100377658/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cabometyx. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cabometyx-100377658/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ DazatynibPołączenie stosuj tylko wtedy, gdy korzyść przeważa ryzyko, i przy ścisłym monitorowaniu EKG.Przyjmuj oba leki tylko tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i krwi i nie dokładaj żadnych nowych leków bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko tak, jak zalecił lekarz, chodź na zlecone badania EKG i krwi i nie dokładaj żadnych nowych leków bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Mogą też powodować zatrzymywanie wody w organizmie i obciążać serce. Dlatego lekarz będzie częściej sprawdzał twoje EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo omdlenie
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
  • szybki przyrost masy ciała lub obrzęki nóg
  • nietypowe siniaki, krwawienia albo gorączka
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko wtedy, gdy korzyść przeważa ryzyko, i przy ścisłym monitorowaniu EKG. Przed rozpoczęciem wspólnego leczenia wykonaj EKG z oceną QTc i wyrównaj stężenie potasu i magnezu. Powtarzaj EKG w trakcie leczenia, a przy znaczącym wydłużeniu QTc wstrzymaj lek lub zmniejsz jego dawkę zgodnie z zasadami modyfikacji dawkowania każdego z leków. Ogranicz jednoczesne stosowanie innych leków wydłużających QT i leków powodujących hipokaliemię.

Skutek kliniczny

Rośnie ryzyko wydłużenia QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Możliwe jest także nasilenie obrzęków, wysięków, objawów niewydolności serca oraz cytopenii.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Oba mogą też powodować zatrzymanie płynów, zaburzenia czynności serca z niewydolnością serca włącznie oraz mielosupresję, co dodatkowo nasila ryzyko kardiologiczne i hematologiczne. Dazatynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, a entrektynib jest głównie metabolizowany przez CYP3A4, dlatego możliwy jest niewielki wzrost stężenia entrektynibu, choć ten składnik ma prawdopodobnie mniejsze znaczenie niż sumowanie działań niepożądanych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[1], dazatynib – wrażliwy substrat CYP3A4[1]
  • Dazatynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[1]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[1], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[1], substrat P-gp[3]
  • Dazatynib: inhibitor CYP2C8[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], wrażliwy substrat CYP3A4[1]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem
  • masa ciała, obrzęki, duszność i inne objawy zatrzymania płynów lub niewydolności serca
  • czynność lewej komory u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowego

Bezpieczniejsze alternatywy

imatynibbosutyniblarotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Dołączenie drugiego leku do trwającej terapiikolejność włączenia · pacjentinne zaleceniePrzy dołączaniu drugiego leku wykonaj EKG wyjściowe i oznacz potas oraz magnez, a kolejne EKG wykonaj w pierwszych tygodniach wspólnego leczenia.

Źródła

  1. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sprycel. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sprycel-100138787/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RylpiwirynaPołączenie można stosować pod kontrolą.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed dołożeniem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj lekarza lub farmaceutę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed dołożeniem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj lekarza lub farmaceutę.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może się sumować. Lek na nowotwór może też nieco zwiększać ilość leku przeciw HIV we krwi. Zwykle można je stosować razem, ale lekarz powinien kontrolować pracę serca badaniem EKG i badaniami krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod kontrolą. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG i oznacz potas oraz magnez, a niedobory wyrównaj. Powtarzaj EKG okresowo w czasie leczenia, szczególnie w pierwszych tygodniach i po zmianie dawki entrektynibu. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Przy QTc istotnie wydłużonym postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki entrektynibu i rozważ zmianę leczenia przeciwretrowirusowego we współpracy z lekarzem prowadzącym leczenie HIV.

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie odstępu QTc i zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, wrodzonym zespole długiego QT lub przy innych lekach wydłużających QT. Wzrost stężenia rylpiwiryny ma prawdopodobnie umiarkowaną skalę i sam nie wymaga zmiany dawki.

Mechanizm

Główne ryzyko to sumowanie działania wydłużającego odstęp QT. Entrektynib może wydłużać QTc, a rylpiwiryna wydłuża QTc w dawkach większych niż terapeutyczne. Dodatkowo entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększył AUC midazolamu o około 50%[1]. Rylpiwiryna jest metabolizowana głównie przez CYP3A, a inhibitory CYP3A zwiększają jej stężenie w osoczu[2]. Można się więc spodziewać umiarkowanego wzrostu ekspozycji na rylpiwirynę, co dodatkowo nasila jej wpływ na QT. Entrektynib in vitro może też indukować enzymy regulowane przez PXR[1], ale znaczenie tego dla rylpiwiryny jest nieznane. Hamowanie P-gp przez rylpiwirynę in vitro[2] jest słabe i nie powinno istotnie zwiększać ekspozycji na entrektynib.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], rylpiwiryna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Rylpiwiryna: inhibitor MATE2-K[5], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia, zawroty głowy)

Bezpieczniejsze alternatywy

dorawiryna (zamiast rylpiwiryny)larotrektynib (zamiast entrektynibu przy nowotworach z fuzją NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

Domięśniowa (postać o przedłużonym uwalnianiu)droga podania · rylpiwirynainne zaleceniePo wstrzyknięciu rylpiwiryny o przedłużonym uwalnianiu lek utrzymuje się w organizmie przez wiele miesięcy i nie da się szybko obniżyć jego stężenia. Przy włączaniu entrektynibu u takiego pacjenta zaplanuj EKG i kontrolę elektrolitów z wyprzedzeniem, a ryzyko wydłużenia QTc uwzględniaj także po przerwaniu wstrzyknięć.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Edurant 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/edurant-100261312/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Edurant. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/edurant-100261312/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ LenwatynibJeśli połączenie jest konieczne, wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia.Wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku, także bez recepty, zapytaj lekarza lub farmaceutę, czy możesz go łączyć z tymi lekami.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku, także bez recepty, zapytaj lekarza lub farmaceutę, czy możesz go łączyć z tymi lekami.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca i jego rytm, a przyjmowane razem mogą to działanie nasilać. Ryzyko rośnie, gdy masz biegunkę lub wymioty, bo tracisz wtedy potas i magnez potrzebne do prawidłowej pracy serca. Lekarz będzie zlecał EKG i badania krwi, żeby leczenie było bezpieczne.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, uczucie omdlewania lub utrata przytomności
  • duszność, zwłaszcza w pozycji leżącej lub przy niewielkim wysiłku
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • uporczywa biegunka lub wymioty
  • skurcze mięśni lub silne osłabienie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jeśli połączenie jest konieczne, wykonaj EKG z oceną QTc przed włączeniem drugiego leku i okresowo w trakcie leczenia. Wyrównaj niedobory potasu, magnezu i wapnia przed rozpoczęciem terapii i kontroluj je, szczególnie przy biegunce lub wymiotach. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT i obserwuj objawy niewydolności serca. Przy istotnym wydłużeniu QTc przerwij leczenie i postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki każdego z leków.

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie odstępu QT z ryzykiem groźnych komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, oraz nasilenie objawów niewydolności serca. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, chorobie serca i przyjmowaniu innych leków wydłużających QT.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT i oba mogą pogarszać czynność lewej komory serca, więc przy łączeniu te działania się sumują. Lenwatynib często wywołuje biegunkę i wymioty, które obniżają stężenie potasu i magnezu, a to dodatkowo zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu. Interakcji farmakokinetycznej nie należy oczekiwać, bo lenwatynib nie zmienia stężeń substratów CYP3A4 i glikoproteiny P, a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], lenwatynib – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], lenwatynib – substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[2], lenwatynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Lenwatynib: substrat BCRP[3], substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • objawy niewydolności serca, w razie wskazań ocena frakcji wyrzutowej lewej komory
  • ciśnienie tętnicze
  • nasilenie biegunki i wymiotów

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kisplyx 4 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kisplyx-100377486/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kisplyx. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/kisplyx-100377486/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RukaparybPołączenie można stosować pod ścisłą kontrolą morfologii krwi i parametrów wątrobowych, bez rutynowej zmiany dawek.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem onkologa, chodź na wszystkie zaplanowane badania krwi i nie dołączaj nowych leków, ziół ani soku grejpfrutowego bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem onkologa, chodź na wszystkie zaplanowane badania krwi i nie dołączaj nowych leków, ziół ani soku grejpfrutowego bez rozmowy z lekarzem lub farmaceutą.

Oba leki mogą obniżać liczbę krwinek i obciążać wątrobę, a przyjmowane razem mogą nasilać te działania. Jeden lek może też nieco zwiększać ilość drugiego w organizmie. Dlatego w czasie leczenia potrzebne są regularne badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł, krew w moczu lub stolcu
  • silne zmęczenie, bladość, duszność przy niewielkim wysiłku
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz, ból pod prawym łukiem żebrowym
  • zawroty głowy, omdlenie, kołatanie serca, splątanie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod ścisłą kontrolą morfologii krwi i parametrów wątrobowych, bez rutynowej zmiany dawek. Morfologię z rozmazem i aminotransferazy oznacz przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i kontroluj je regularnie, częściej w pierwszych tygodniach. Przy cytopeniach lub wzroście aminotransferaz wstrzymaj leczenie albo zmniejsz dawkę odpowiedniego leku zgodnie z zasadami modyfikacji dawek dla każdego z nich. Skojarzenie jest w onkologii nietypowe, więc warto potwierdzić z onkologiem, że oba leki mają być przyjmowane jednocześnie, a nie kolejno. Unikaj dołączania silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A, bo wyraźnie zwiększają one ekspozycję na entrektynib.[1]

Skutek kliniczny

Może wzrosnąć ryzyko i nasilenie mielosupresji, czyli niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, oraz uszkodzenia wątroby. Możliwy jest też niewielki wzrost ekspozycji na oba leki. Mogłoby to nasilić działania niepożądane entrektynibu, w tym zawroty głowy, zaburzenia poznawcze i wydłużenie odstępu QT.

Mechanizm

Główne ryzyko to sumowanie działań niepożądanych. Oba leki mogą powodować niedokrwistość, neutropenię i wzrost aktywności aminotransferaz, więc toksyczność hematologiczna i wątrobowa może się nasilać. Rukaparyb jest słabym inhibitorem CYP3A i zwiększał AUC midazolamu 1,38-krotnie.[2] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Unikać trzeba silnych i umiarkowanych inhibitorów tego enzymu.[1] Słaby inhibitor, taki jak rukaparyb, może więc zwiększyć ekspozycję na entrektynib tylko nieznacznie. Rukaparyb jest in vitro substratem glikoproteiny P i BCRP.[2] Entrektynib hamuje in vitro glikoproteinę P i BCRP, ale w badaniu klinicznym zwiększył AUC digoksyny tylko o 18%.[1] Może to w niewielkim stopniu zwiększać wchłanianie rukaparybu. Entrektynib może też indukować enzymy regulowane przez PXR, np. z rodziny CYP2C i UGT.[1] Rukaparyb jest metabolizowany głównie przez CYP2D6, więc ta indukcja ma dla niego prawdopodobnie małe znaczenie.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], rukaparyb – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], rukaparyb – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], rukaparyb – substrat P-gp[4]
  • Rukaparyb – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Rukaparyb – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Rukaparyb: słaby inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], słaby inhibitor CYP2C19[4], słaby inhibitor CYP2C8[4], słaby inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], słaby inhibitor CYP3A4[4], silny inhibitor MATE1[4], silny inhibitor MATE2-K[4], słaby inhibitor OCT2[4], słaby inhibitor P-gp[4], słaby inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP1A2[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (hemoglobina, neutrofile, płytki krwi)
  • AlAT, AspAT i bilirubina
  • EKG z oceną odstępu QTc i stężenie elektrolitów
  • objawy neurologiczne: zawroty głowy, zaburzenia poznawcze, omdlenia

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rubraca 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rubraca-100418021/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rubraca. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rubraca-100418021/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RuksolitynibPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania morfologii krwi, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po dołączeniu drugiego leku.Nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj leków na własną rękę i rób zlecone badania krwi w wyznaczonych terminach.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie zmieniaj dawek ani nie odstawiaj leków na własną rękę i rób zlecone badania krwi w wyznaczonych terminach.

Oba leki mogą obniżać liczbę krwinek we krwi, a przyjmowane razem mogą nasilać to działanie. Mogą też nieznacznie zmieniać wzajemnie swoje stężenia w organizmie. Dlatego lekarz będzie częściej sprawdzał twoje wyniki krwi, zwłaszcza na początku wspólnego leczenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
  • łatwe powstawanie siniaków, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • nasilone zmęczenie, bladość lub duszność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania morfologii krwi, zwłaszcza w pierwszych tygodniach po dołączeniu drugiego leku. Przy łagodnych i umiarkowanych inhibitorach CYP3A4 nie zaleca się rutynowej zmiany dawki ruksolitynibu, ale pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem cytopenii[1]. Przy narastających cytopeniach dawkę ruksolitynibu dostosowuje się według zasad dla tego leku, a decyzję o modyfikacji leczenia podejmuje hematolog wspólnie z onkologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie cytopenii, w tym niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, ze zwiększonym ryzykiem zakażeń i krwawień. Możliwe niewielkie zwiększenie stężenia ruksolitynibu oraz entrektynibu, bez danych o skali tego efektu dla tej pary.

Mechanizm

Głównym problemem jest sumowanie działania mielosupresyjnego, ponieważ oba leki mogą powodować niedokrwistość i neutropenię, a ruksolitynib dodatkowo małopłytkowość. Ruksolitynib jest eliminowany przez CYP3A4 i CYP2C9[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwego substratu midazolamu o około 50%[2], co może umiarkowanie zwiększyć narażenie na ruksolitynib. Entrektynib może jednocześnie indukować enzymy z rodziny CYP2C regulowane przez PXR[2], co teoretycznie działa w przeciwnym kierunku, więc wypadkowy efekt farmakokinetyczny jest trudny do przewidzenia. Ruksolitynib może hamować glikoproteinę P w jelicie[1], a przy jednoczesnym stosowaniu entrektynibu z inhibitorami P-gp zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na entrektynib[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ruksolitynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Ruksolitynib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Ruksolitynib: inhibitor BCRP[4], inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem – hemoglobina, neutrofile, płytki krwi
  • objawy zakażenia – gorączka, dreszcze, ból gardła
  • objawy skazy krwotocznej – siniaki, krwawienia z nosa i dziąseł
  • objawy niedokrwistości – zmęczenie, duszność, bladość

Kiedy ocena się zmienia

Dołączenie entrektynibu u pacjenta leczonego ruksolitynibemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu do ustalonej dawki ruksolitynibu kontroluj morfologię częściej w pierwszych tygodniach, ponieważ na tym etapie ujawnia się zarówno wzrost narażenia na ruksolitynib, jak i addycyjna mielosupresja. Przy rozpoczynaniu leczenia inhibitorem CYP3A4 pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem cytopenii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Jakavi 5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/jakavi-100283673/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Jakavi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/jakavi-100283673/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SewofluranZnieczulenie sewofluranem u pacjenta leczonego entrektynibem jest możliwe, ale wymaga oceny QTc i elektrolitów przed zabiegiem oraz ciągłego monitorowania EKG w czasie znieczulenia.Przed każdym zabiegiem w znieczuleniu powiedz anestezjologowi, że przyjmujesz entrektynib, i nie odstawiaj go samodzielnie bez rozmowy z onkologiem.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przed każdym zabiegiem w znieczuleniu powiedz anestezjologowi, że przyjmujesz entrektynib, i nie odstawiaj go samodzielnie bez rozmowy z onkologiem.

Sewofluran to gaz używany do znieczulenia ogólnego przy zabiegach. Razem z entrektynibem może mocniej wpływać na rytm serca i wydłużyć czas wybudzania po narkozie. Anestezjolog może temu zapobiec, jeśli wie, że przyjmujesz entrektynib. Zwykle wystarczy dokładniejsza kontrola serca w czasie zabiegu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • nadmierna senność po zabiegu
  • splątanie po wybudzeniu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Znieczulenie sewofluranem u pacjenta leczonego entrektynibem jest możliwe, ale wymaga oceny QTc i elektrolitów przed zabiegiem oraz ciągłego monitorowania EKG w czasie znieczulenia. Przed zabiegiem należy wyrównać stężenie potasu i magnezu oraz ograniczyć inne leki wydłużające QT. Przy wyjściowo wydłużonym QTc warto rozważyć znieczulenie dożylne. Fentanyl i alfentanyl, często podawane razem z sewofluranem, należy dawkować ostrożnie, bo entrektynib może zwiększać ich ekspozycję[1].

Skutek kliniczny

Możliwe wydłużenie QTc w czasie znieczulenia z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub stosowaniu innych leków wydłużających QT. Możliwe nasilenie sedacji i opóźnione wybudzenie.

Mechanizm

Oba leki mogą wydłużać odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Oba działają też ośrodkowo, co może nasilać sedację i wydłużać wybudzanie. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, bo sewofluran jest metabolizowany przez CYP2E1[2], a entrektynib jest jedynie słabym inhibitorem CYP3A4[1].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Sewofluran: substrat CYP2E1[5]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed zabiegiem i ciągle w czasie znieczulenia
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy przed zabiegiem
  • częstość rytmu serca i ciśnienie tętnicze
  • głębokość sedacji i czas wybudzania

Bezpieczniejsze alternatywy

propofol

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sevoflurane Baxter 100%, płyn do sporządzania inhalacji parowej. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sevoflurane-baxter-100147504/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sevoflurane Baxter. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sevoflurane-baxter-100147504/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ SorafenibPołączenie można stosować tylko przy ścisłym monitorowaniu kardiologicznym i laboratoryjnym.Nie przerywaj leczenia na własną rękę, chodź na zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie przerywaj leczenia na własną rękę, chodź na zlecone EKG i badania krwi, a przed przyjęciem każdego nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca, w tym na jego rytm. Przyjmowane razem mogą to działanie nasilać. Oba mogą też obciążać wątrobę. Dlatego lekarz zleca regularne EKG i badania krwi, żeby wcześnie wychwycić ewentualny problem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, zasłabnięcie lub omdlenie
  • duszność, obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować tylko przy ścisłym monitorowaniu kardiologicznym i laboratoryjnym. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz wyrównaj stężenie potasu, magnezu i wapnia. Powtarzaj EKG w trakcie leczenia, zwłaszcza po zmianie dawki i przy zaburzeniach elektrolitowych. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Kontroluj próby wątrobowe i obserwuj objawy niewydolności serca. Przy istotnym wydłużeniu QTc postępuj zgodnie z zasadami modyfikacji dawki każdego z leków.

Skutek kliniczny

Możliwe jest addytywne wydłużenie odstępu QT z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes, oraz nasilenie objawów niewydolności serca. Oba leki mogą też zwiększać aktywność aminotransferaz, dlatego hepatotoksyczność może się sumować. Zmiany farmakokinetyczne są teoretyczne i prawdopodobnie niewielkie.

Mechanizm

Główny mechanizm to sumowanie działań niepożądanych na serce, ponieważ sorafenib i entrektynib mogą wydłużać odstęp QT i pogarszać czynność mięśnia sercowego. Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, nie zmieniał AUC sorafenibu, dlatego słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie powinno zwiększać ekspozycji na sorafenib.[1][2] Sorafenib hamuje in vitro P-gp.[1] Silne lub umiarkowane inhibitory P-gp mogą zwiększać ekspozycję na entrektynib, choć wyraźnego wpływu się nie spodziewa.[2] Siła hamowania P-gp przez sorafenib in vivo jest nieznana, więc wzrost stężenia entrektynibu pozostaje teoretyczny. Entrektynib może in vitro indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym UGT.[2] Substancje indukujące glukuronidację mogą nasilać metabolizm sorafenibu i zmniejszać jego stężenie.[1] Znaczenie kliniczne tego mechanizmu nie zostało zbadane.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], sorafenib – substrat CYP3A4[4]
  • Sorafenib – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Sorafenib: inhibitor CYP2B6[4], inhibitor CYP2C8[4], inhibitor CYP2C9[4], inhibitor P-gp[4], inhibitor UGT1A1[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • aktywność ALT i AST oraz stężenie bilirubiny
  • objawy niewydolności serca, takie jak duszność, obrzęki i przyrost masy ciała

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sorafenib Sandoz 200 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/sorafenib-sandoz-100421626/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sorafenib Sandoz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sorafenib-sandoz-100421626/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ TeriflunomidPrzed dołączeniem entrektynibu do teriflunomidu wykonaj morfologię z rozmazem i próby wątrobowe, a w razie znaczącej neutropenii, leukopenii, niedokrwistości lub małopłytkowości teriflunomidu nie należy kontynuować.Powiedz neurologowi i onkologowi, że bierzesz oba leki, regularnie rób badania krwi i jeśli jesteś kobietą, stosuj dodatkowo prezerwatywę.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz neurologowi i onkologowi, że bierzesz oba leki, regularnie rób badania krwi i jeśli jesteś kobietą, stosuj dodatkowo prezerwatywę.

Oba leki mogą obniżać liczbę krwinek i obciążać wątrobę, a razem to działanie może się nasilać. Możesz wtedy łatwiej łapać infekcje albo mieć gorsze wyniki prób wątrobowych. Lek przeciwnowotworowy może też osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych, a lek na stwardnienie rozsiane bardzo szkodzi dziecku w czasie ciąży.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze lub częste infekcje
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • silne zmęczenie, bladość
  • łatwe siniaczenie lub krwawienia
  • drętwienie lub mrowienie dłoni i stóp
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed dołączeniem entrektynibu do teriflunomidu wykonaj morfologię z rozmazem i próby wątrobowe, a w razie znaczącej neutropenii, leukopenii, niedokrwistości lub małopłytkowości teriflunomidu nie należy kontynuować[1]. W trakcie skojarzenia kontroluj morfologię i aktywność aminotransferaz częściej niż przy każdym leku osobno, a decyzję o dalszym leczeniu stwardnienia rozsianego podejmuje neurolog wspólnie z onkologiem. Kobiety stosujące hormonalną antykoncepcję powinny dodatkowo używać metody barierowej[2], bo teriflunomidu nie wolno stosować bez skutecznej antykoncepcji[1]. Przy ciężkiej toksyczności można rozważyć przyspieszoną eliminację teriflunomidu cholestyraminą lub węglem aktywowanym[1].

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie neutropenii, niedokrwistości lub małopłytkowości, większe ryzyko ciężkich zakażeń oraz addycyjna hepatotoksyczność z wzrostem aktywności ALT i AST. Oba leki mogą też wywoływać neuropatię obwodową. Dodatkowym problemem jest antykoncepcja – teriflunomid jest teratogenny, a entrektynib może osłabiać działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Mechanizm

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania morfologii i czynności wątroby, bo oba leki mogą uszkadzać szpik i wątrobę. Teriflunomidu nie stosuje się u pacjentów ze znaczącymi zaburzeniami czynności szpiku ani ze znaczącą niedokrwistością, leukopenią, neutropenią lub małopłytkowością[1]. Entrektynib często powoduje niedokrwistość, neutropenię i wzrost aktywności aminotransferaz, więc działania obu leków mogą się sumować. Teriflunomid działa też immunomodulująco, co przy leczeniu przeciwnowotworowym może dodatkowo zwiększać ryzyko zakażeń. Entrektynib w badaniach in vitro hamuje BCRP i słabo hamuje OATP1B1[2], a teriflunomid jest substratem BCRP, więc możliwy jest umiarkowany wzrost jego ekspozycji o nieznanym znaczeniu klinicznym. Entrektynib może indukować enzymy z rodziny CYP2C[2], ale utlenianie jest dla teriflunomidu szlakiem drugorzędnym, a głównym jest hydroliza[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2], na który teriflunomid nie wpływa w istotny sposób, dlatego nie należy spodziewać się zmiany stężenia entrektynibu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], teriflunomid – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Teriflunomid: umiarkowany inhibitor BCRP[5], umiarkowany inhibitor CYP2C8[5], słaby inhibitor OAT3[5], umiarkowany inhibitor OATP1B1[5], umiarkowany inhibitor OATP1B3[4], umiarkowany induktor CYP1A2[5], substrat BCRP[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (neutrofile, hemoglobina, płytki)
  • ALT, AST i bilirubina
  • objawy zakażenia
  • objawy neuropatii obwodowej
  • skuteczność antykoncepcji i wykluczenie ciąży u kobiet w wieku rozrodczym

Bezpieczniejsze alternatywy

glatiramer

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączany do trwającego leczenia teriflunomidemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzed włączeniem entrektynibu oceń morfologię z rozmazem i próby wątrobowe, a przy znaczącej cytopenii teriflunomidu nie kontynuuj.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Teriflunomide Accord 14 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/teriflunomide-accord-100476696/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Teriflunomide Accord. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/teriflunomide-accord-100476696/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ErybulinaRównoczesne stosowanie wymaga ścisłego monitorowania, a jeśli to możliwe, leki stosuje się kolejno, nie jednocześnie.Chodź regularnie na zlecone EKG i badania krwi, a przed kupnem jakiegokolwiek innego leku lub suplementu zapytaj farmaceutę, czy możesz go stosować.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Chodź regularnie na zlecone EKG i badania krwi, a przed kupnem jakiegokolwiek innego leku lub suplementu zapytaj farmaceutę, czy możesz go stosować.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może się sumować. Oba mogą też obniżać liczbę białych krwinek, które chronią przed zakażeniami, i powodować mrowienie lub drętwienie dłoni i stóp. Dlatego przy takim leczeniu lekarz częściej zleca EKG i badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie, zasłabnięcie lub silne zawroty głowy
  • gorączka, dreszcze, ból gardła lub inne objawy zakażenia
  • nasilone mrowienie, drętwienie lub ból dłoni i stóp
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Równoczesne stosowanie wymaga ścisłego monitorowania, a jeśli to możliwe, leki stosuje się kolejno, nie jednocześnie. Przed włączeniem drugiego leku wykonaj EKG z oceną QTc oraz oznacz potas i magnez, a niedobory wyrównaj. EKG powtarzaj w trakcie leczenia, szczególnie po zmianie dawki i u pacjentów z chorobami serca. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Przed każdym podaniem erybuliny kontroluj morfologię z rozmazem, a regularnie oceniaj też aminotransferazy i objawy neuropatii. Przy istotnym wydłużeniu QTc, ciężkiej neutropenii lub nasileniu neuropatii decyzję o przerwaniu albo redukcji dawki podejmuje onkolog.

Skutek kliniczny

Głównym zagrożeniem jest addycyjne wydłużenie QTc z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, niewydolności serca i przy innych lekach wydłużających QT. Możliwe jest też nasilenie neutropenii z ryzykiem zakażeń, nasilenie neuropatii obwodowej, parestezji i zawrotów głowy oraz addycyjna hepatotoksyczność.

Mechanizm

Ryzyko wynika ze zsumowania działań niepożądanych obu leków, a nie ze zmiany ich stężeń. Zarówno erybulina, jak i entrektynib mogą wydłużać odstęp QT, oba leki mogą też wywoływać neutropenię, zaburzenia czucia i neuropatię obwodową oraz wzrost aktywności aminotransferaz. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Inhibitory i induktory CYP3A4 nie zmieniają ekspozycji na erybulinę, a ketokonazol hamujący CYP3A4 i P-gp oraz ryfampicyna nie wpływały na jej AUC i Cmax[1]. Erybulina nie jest substratem BCRP ani OATP1B1, więc hamowanie tych transporterów przez entrektynib nie powinno mieć dla niej znaczenia[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2], ale eliminacja erybuliny od CYP3A4 nie zależy. Erybulina tylko in vitro słabo hamuje CYP3A4, a danych z badań in vivo brak[1]. Istotnego wzrostu ekspozycji na entrektynib, który jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2], nie należy więc oczekiwać.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], erybulina – substrat P-gp[4]
  • Erybulina – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Erybulina: słaby inhibitor CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed leczeniem i w jego trakcie
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • morfologia krwi z rozmazem (liczba neutrofili)
  • aktywność AlAT i AspAT, bilirubina
  • objawy neuropatii obwodowej i parestezji
  • kołatanie serca, omdlenia, zawroty głowy

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib (w guzach z fuzją genu NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

Leczenie kolejne, bez nakładania się okresów stosowaniakolejność włączenia · pacjentryzyko malejeGdy entrektynib i erybulina są stosowane kolejno, a nie równocześnie, ryzyko addycyjnego wydłużenia QT i sumowania toksyczności jest mniejsze. Wystarcza wtedy wyjściowe EKG i morfologia przed rozpoczęciem nowego leku.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Eribulin Baxter 0,44 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/eribulin-baxter-100501620/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Eribulin Baxter. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/eribulin-baxter-100501620/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ GefitynibPołączenie stosuje się wyłącznie z decyzji onkologa i z ścisłym monitorowaniem działań niepożądanych gefitynibu w pierwszych tygodniach wspólnego leczenia.Przyjmuj oba leki tylko tak, jak zalecił onkolog, wykonuj zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi silną biegunkę lub zażółcenie skóry.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko tak, jak zalecił onkolog, wykonuj zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi silną biegunkę lub zażółcenie skóry.

Entrektynib może nieco zwiększyć ilość gefitynibu we krwi. Oba leki mogą też powodować biegunkę i obciążać wątrobę, więc razem te dolegliwości mogą być silniejsze. Takie połączenie wymaga regularnych badań krwi i kontroli samopoczucia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna lub długotrwała biegunka
  • zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz
  • nasilona wysypka lub swędzenie skóry
  • nagła duszność lub kaszel
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuje się wyłącznie z decyzji onkologa i z ścisłym monitorowaniem działań niepożądanych gefitynibu w pierwszych tygodniach wspólnego leczenia. Przy równoczesnym stosowaniu kontroluj próby wątrobowe oraz nasilenie biegunki i zmian skórnych, a w razie istotnej toksyczności rozważ przerwę lub modyfikację leczenia zgodnie z zasadami postępowania dla każdego z leków.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych gefitynibu, takich jak biegunka, zmiany skórne i uszkodzenie wątroby, ponieważ są one zależne od dawki i ekspozycji[1]. Sumowanie hepatotoksyczności i biegunki obu leków może prowadzić do odwodnienia i konieczności przerwania leczenia.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4, a gefitynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc entrektynib może umiarkowanie zwiększać ekspozycję na gefitynib. Entrektynib w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Gefitynib jest substratem P-gp in vitro, a entrektynib może hamować P-gp, choć znaczenie kliniczne transportu gefitynibu przez P-gp nie zostało potwierdzone[1]. Dodatkowo oba leki mogą wywoływać biegunkę i zwiększać aktywność aminotransferaz, co sumuje działania niepożądane.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], gefitynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], gefitynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Gefitynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST, bilirubina
  • nasilenie biegunki i stan nawodnienia, elektrolity
  • zmiany skórne
  • objawy ze strony układu oddechowego (duszność, kaszel)

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączony do trwającego leczenia gefitynibemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu do stabilnego leczenia gefitynibem ekspozycja na gefitynib może wzrosnąć, dlatego w pierwszych tygodniach wzmocnij kontrolę prób wątrobowych i tolerancji leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gefitinib Mylan 250 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/gefitinib-mylan-100411697/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Gefitinib Mylan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/gefitinib-mylan-100411697/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ AkalabrutynibPrzed włączeniem drugiego leku należy wykonać EKG z oceną QTc i rytmu, morfologię krwi z rozmazem oraz oznaczyć elektrolity, a następnie powtarzać te badania regularnie w trakcie leczenia.Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy lekarze prowadzący wiedzą o obu, chodź na zlecone badania krwi i EKG i nie przyjmuj bez konsultacji innych leków, ziół ani soku grejpfrutowego.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy lekarze prowadzący wiedzą o obu, chodź na zlecone badania krwi i EKG i nie przyjmuj bez konsultacji innych leków, ziół ani soku grejpfrutowego.

Te dwa leki przeciwnowotworowe mogą razem silniej wpływać na serce i na krew. Jeden z nich może podnosić we krwi poziom drugiego, przez co jego działania niepożądane mogą być mocniejsze. Lekarz może zlecić częstsze badania krwi i EKG.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • duszność, obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia
  • siniaki, krwawienia z nosa lub dziąseł, krew w moczu lub stolcu
  • nasilone zmęczenie lub bladość
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Przed włączeniem drugiego leku należy wykonać EKG z oceną QTc i rytmu, morfologię krwi z rozmazem oraz oznaczyć elektrolity, a następnie powtarzać te badania regularnie w trakcie leczenia. Należy wyrównać niedobory potasu i magnezu oraz unikać innych leków wydłużających QT i zwiększających ryzyko krwawienia. W razie nasilenia toksyczności akalabrutynibu lub entrektynibu należy postępować zgodnie z zasadami przerywania leczenia i redukcji dawki właściwymi dla danego leku. Decyzję o jednoczesnym stosowaniu powinien podjąć onkolog lub hematolog prowadzący.

Skutek kliniczny

Możliwe jest nasilenie działań niepożądanych akalabrutynibu, takich jak krwawienia, infekcje i cytopenie. Sumowanie toksyczności może prowadzić do cięższej neutropenii z ryzykiem zakażeń oraz do zaburzeń rytmu serca lub zaostrzenia niewydolności serca.

Mechanizm

Połączenie wymaga ścisłego monitorowania toksyczności sercowej i hematologicznej. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, a akalabrutynib jest wrażliwym substratem CYP3A4, dlatego ekspozycja na akalabrutynib i jego czynny metabolit może umiarkowanie wzrosnąć. Oba leki mogą powodować cytopenie, przede wszystkim neutropenię i niedokrwistość, a ich działanie mielosupresyjne może się sumować. Oba leki obciążają również układ sercowo-naczyniowy – entrektynib może wydłużać odstęp QT i wywoływać niewydolność serca, a akalabrutynib zwiększa ryzyko migotania i trzepotania przedsionków.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[1], akalabrutynib – substrat BCRP[2]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], akalabrutynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[1], akalabrutynib – substrat P-gp[2]
  • Akalabrutynib – inhibitor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[1], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor P-gp[1], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Akalabrutynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP3A4[2], induktor CYP1A2[2], substrat BCRP[2], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc i rytmu serca
  • morfologia krwi z rozmazem
  • stężenie potasu i magnezu
  • objawy krwawienia
  • objawy zakażenia
  • objawy niewydolności serca (obrzęki, duszność, przyrost masy ciała)

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych częściej występują migotanie przedsionków, niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe i krwawienia, dlatego ryzyko sumowania toksyczności sercowej i hematologicznej jest większe. Wskazane są częstsze kontrole EKG i morfologii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Calquence. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/calquence-100444521/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ModafinilUnikaj łączenia modafinilu z entrektynibem i rozważ lek pobudzający, który nie indukuje CYP3A4.Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi, że przyjmujesz modafinil, aby mógł rozważyć inny lek na senność.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Nie łącz tych leków na własną rękę i powiedz onkologowi, że przyjmujesz modafinil, aby mógł rozważyć inny lek na senność.

Modafinil może przyspieszać usuwanie entrektynibu z organizmu. Przez to w twojej krwi może być mniej leku przeciwnowotworowego niż potrzeba i leczenie może działać słabiej. Ten efekt narasta stopniowo i utrzymuje się jeszcze przez jakiś czas po odstawieniu modafinilu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • nowe lub narastające dolegliwości, które wcześniej ustąpiły po leczeniu
  • nasilenie działań niepożądanych entrektynibu po odstawieniu modafinilu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Unikaj łączenia modafinilu z entrektynibem i rozważ lek pobudzający, który nie indukuje CYP3A4. Jeżeli połączenie jest konieczne, uzgodnij to z onkologiem prowadzącym i ściśle oceniaj odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe. Po odstawieniu modafinilu ekspozycja na entrektynib stopniowo wraca do wartości wyjściowych, co wymaga obserwacji w kierunku działań niepożądanych entrektynibu.

Skutek kliniczny

Obniżenie stężenia entrektynibu może zmniejszyć skuteczność leczenia przeciwnowotworowego i sprzyjać progresji choroby. Indukcja enzymatyczna narasta stopniowo i utrzymuje się jeszcze przez pewien czas po odstawieniu modafinilu.

Mechanizm

Modafinil indukuje aktywność CYP3A4/5, a największe efekty dotyczą substratów CYP3A4/5 z istotną eliminacją przedogólnoustrojową, zwłaszcza z udziałem CYP3A w przewodzie pokarmowym[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, dlatego indukcja tego enzymu przez modafinil może przyspieszać jego eliminację i obniżać stężenie entrektynibu oraz jego czynnego metabolitu we krwi.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], modafinil – substrat CYP3A4[3]
  • Modafinil – słaby induktor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Modafinil: inhibitor CYP2C19[3], inhibitor CYP2C9[3], induktor CYP1A2[3], induktor CYP2B6[3], słaby induktor CYP3A4[2], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź guza na leczenie w badaniach kontrolnych
  • objawy progresji choroby nowotworowej
  • działania niepożądane entrektynibu po odstawieniu modafinilu

Bezpieczniejsze alternatywy

solriamfetolmetylofenidat

Kiedy ocena się zmienia

Kilka dniczas leczenia · modafinilryzyko rośnieIndukcja CYP3A4 rozwija się stopniowo, dlatego spadek stężenia entrektynibu narasta w trakcie dłuższego skojarzenia.
Odstawienie modafinilu w trakcie leczenia entrektynibemkolejność włączenia · modafinilinne zaleceniePo odstawieniu modafinilu indukcja stopniowo wygasa i ekspozycja na entrektynib rośnie, dlatego należy obserwować pacjenta w kierunku działań niepożądanych entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan 100 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Actimodan. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/actimodan-100438704/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ NiraparybPołączenie stosuj tylko przy wyraźnym wskazaniu onkologicznym i pod ścisłą kontrolą morfologii krwi.Regularnie rób zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi krwawienie, gorączkę lub silne osłabienie.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Regularnie rób zlecone badania krwi i od razu zgłoś lekarzowi krwawienie, gorączkę lub silne osłabienie.

Oba leki mogą obniżać liczbę krwinek i płytek krwi. Przyjmowane razem mogą robić to silniej, przez co łatwiej o krwawienia, siniaki, zakażenia i osłabienie. Lekarz będzie częściej zlecał ci badania krwi i w razie potrzeby zmieni dawki.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • siniaki pojawiające się bez powodu
  • krwawienie z nosa lub dziąseł
  • krew w moczu lub stolcu
  • gorączka lub dreszcze
  • silne zmęczenie i bladość
  • duszność przy niewielkim wysiłku
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuj tylko przy wyraźnym wskazaniu onkologicznym i pod ścisłą kontrolą morfologii krwi. Morfologię z płytkami krwi wykonuj częściej niż przy monoterapii, zwłaszcza w pierwszych tygodniach skojarzenia, a przy cytopeniach przerywaj leczenie lub zmniejszaj dawki zgodnie z zasadami dla każdego z leków.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie i wcześniejsze wystąpienie małopłytkowości, niedokrwistości i neutropenii, ze wzrostem ryzyka krwawień i zakażeń oraz częstszą koniecznością przerywania leczenia lub redukcji dawek.

Mechanizm

Oba leki mogą uszkadzać szpik kostny. Niraparyb często wywołuje małopłytkowość, niedokrwistość i neutropenię, a entrektynib także powoduje niedokrwistość i neutropenię, więc ich działanie mielotoksyczne może się sumować. Dodatkowo niraparyb jest substratem glikoproteiny P i BCRP, a entrektynib hamuje te białka transportowe, co teoretycznie może zwiększać ekspozycję na niraparyb.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[1], niraparyb – substrat BCRP[2]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[1], niraparyb – substrat P-gp[2]
  • Niraparyb – inhibitor P-gp[2], entrektynib – substrat P-gp[1]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[1], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor P-gp[1], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Niraparyb: inhibitor BCRP[2], inhibitor MATE1[2], inhibitor MATE2-K[2], inhibitor P-gp[2], induktor CYP1A2[2], substrat BCRP[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem i liczbą płytek krwi
  • objawy krwawienia
  • objawy zakażenia i gorączka
  • objawy niedokrwistości

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączony do trwającego leczenia niraparybemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePo dołączeniu entrektynibu do niraparybu wróć do częstszych kontroli morfologii krwi, podobnie jak na początku leczenia niraparybem, ponieważ ryzyko cytopenii rośnie właśnie w pierwszych tygodniach skojarzenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zejula. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zejula-100398198/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OzymertynibTego połączenia najlepiej unikać i rozważyć leczenie, które nie wydłuża QTc.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie bierz bez konsultacji innych leków, także tych bez recepty.nieznanyteoretyczne

Niekorzystna interakcja

Powiedz onkologowi, że przyjmujesz oba leki, i nie bierz bez konsultacji innych leków, także tych bez recepty.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a razem ten wpływ może być silniejszy. Mogą też osłabiać pracę serca. Lekarz zwykle kontroluje wtedy EKG i badania krwi. Nie przerywaj leczenia samodzielnie, ale upewnij się, że lekarz wie o obu lekach.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy, uczucie słabości, omdlenie
  • duszność, szybkie męczenie się
  • obrzęki nóg
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Tego połączenia najlepiej unikać i rozważyć leczenie, które nie wydłuża QTc. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, przed włączeniem drugiego leku wykonuje się EKG i oznacza elektrolity, a następnie powtarza je okresowo w trakcie leczenia. Przed leczeniem wyrównuje się niedobór potasu, magnezu i wapnia. Nie włącza się dodatkowych leków wydłużających QTc. U chorych z wrodzonym zespołem długiego QT, niewydolnością serca lub zaburzeniami elektrolitowymi połączenia się nie stosuje. Przy wyraźnym wydłużeniu QTc lub objawach arytmii przerywa się leczenie i kieruje chorego do onkologa prowadzącego.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes. Możliwe jest też nasilenie niewydolności serca u chorych z obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory.

Mechanizm

Ozymertynib i entrektynib wydłużają odstęp QTc, więc przy jednoczesnym stosowaniu ich działanie na repolaryzację komór może się sumować. Oba leki mogą też osłabiać czynność lewej komory serca, co dodatkowo zwiększa ryzyko powikłań kardiologicznych. Nie oczekuje się istotnej interakcji farmakokinetycznej.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[1], ozymertynib – substrat BCRP[2]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ozymertynib – substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[1], ozymertynib – substrat P-gp[2]
  • Ozymertynib – inhibitor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Ozymertynib – słaby inhibitor P-gp[2], entrektynib – substrat P-gp[1]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[1], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor P-gp[1], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Ozymertynib: słaby inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP3A4[2], słaby inhibitor P-gp[2], substrat BCRP[2], substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem i okresowo w trakcie leczenia
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia) u chorych z czynnikami ryzyka kardiologicznego
  • objawy niewydolności serca, kołatania serca, omdlenia

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tagrisso. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tagrisso-100364800/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ OzanimodPołączenie wymaga uzgodnienia z kardiologiem i ścisłego monitorowania serca oraz morfologii krwi.Upewnij się, że lekarz prowadzący i onkolog wiedzą o obu lekach, wykonuj zlecone badania EKG i krwi, a przy niepokojących objawach od razu zgłoś się do lekarza.szybki (godziny)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Upewnij się, że lekarz prowadzący i onkolog wiedzą o obu lekach, wykonuj zlecone badania EKG i krwi, a przy niepokojących objawach od razu zgłoś się do lekarza.

Oba leki mogą wpływać na pracę serca – jeden zwalnia jego rytm, a drugi może zaburzać przewodzenie elektryczne w sercu. Razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu, zwłaszcza w pierwszych dniach po rozpoczęciu leczenia na stwardnienie rozsiane lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Oba leki mogą też osłabiać odporność, przez co łatwiej o zakażenia. Lekarz może zalecić badanie EKG i regularne badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • bardzo wolne tętno, zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • duszność, obrzęki nóg, szybki przyrost masy ciała
  • gorączka, dreszcze, ból gardła lub inne objawy zakażenia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie wymaga uzgodnienia z kardiologiem i ścisłego monitorowania serca oraz morfologii krwi. Przed włączeniem ozanimodu u chorego leczonego entrektynibem, a także przed włączeniem entrektynibu u chorego na ozanimodzie, wykonaj EKG z oceną QTc i rytmu oraz oznacz potas i magnez. Wyrównaj zaburzenia elektrolitowe i unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT lub zwalniających rytm serca. Ozanimod włączaj zgodnie ze schematem stopniowego zwiększania dawki i rozważ monitorowanie EKG po pierwszych dawkach. W trakcie leczenia regularnie kontroluj morfologię z rozmazem i obserwuj chorego w kierunku zakażeń. Ze względu na jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe decyzja o kontynuacji ozanimodu powinna być podjęta wspólnie przez onkologa i lekarza prowadzącego leczenie immunomodulujące.

Skutek kliniczny

Możliwa addycja działania na serce – bradykardia, zaburzenia przewodzenia, wydłużenie QT i ryzyko groźnych komorowych zaburzeń rytmu, najbardziej w okresie włączania ozanimodu. Możliwe nasilenie limfopenii i neutropenii ze zwiększonym ryzykiem zakażeń, w tym oportunistycznych. Teoretycznie możliwe osłabienie działania ozanimodu.

Mechanizm

Ozanimod, modulator receptora sfingozyno-1-fosforanu, przejściowo zwalnia czynność serca i może opóźniać przewodzenie przedsionkowo-komorowe, zwłaszcza na początku leczenia. Entrektynib może wydłużać odstęp QT i wiąże się z ryzykiem zaburzeń rytmu oraz niewydolności serca. Zwolnienie rytmu serca dodatkowo zwiększa ryzyko arytmii typu torsade de pointes u chorego z wydłużonym QT. Oba leki mogą też obniżać liczbę krwinek białych – ozanimod przez zatrzymanie limfocytów w węzłach chłonnych, a entrektynib przez działanie mielosupresyjne – co sumuje ryzyko zakażeń. Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C[1]. Ponieważ CYP2C8 uczestniczy w przemianach aktywnego metabolitu ozanimodu, teoretycznie możliwe jest zmniejszenie jego ekspozycji, ale nie zostało to zbadane.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], ozanimod – substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Ozanimod: substrat CYP2C8[3], substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc, częstości rytmu i przewodzenia przed włączeniem i w trakcie leczenia
  • tętno, zwłaszcza w pierwszych dniach po włączeniu ozanimodu
  • potas i magnez w surowicy
  • morfologia z rozmazem – limfocyty i neutrofile
  • objawy zakażenia
  • objawy niewydolności serca – duszność, obrzęki, przyrost masy ciała

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib – jako inhibitor TRK u chorych z fuzją genu NTRK, gdy wskazania onkologiczne na to pozwalają

Kiedy ocena się zmienia

Ozanimod włączany lub wznawiany po przerwie u chorego leczonego entrektynibemkolejność włączenia · ozanimodryzyko rośnieSpadek częstości rytmu i zaburzenia przewodzenia po ozanimodzie są najsilniejsze na początku leczenia i po jego wznowieniu po przerwie. U chorego z wydłużonym QT w wyniku leczenia entrektynibem ryzyko arytmii w tym okresie jest największe. Wymagane jest EKG przed pierwszą dawką, stopniowe zwiększanie dawki i rozważenie monitorowania po pierwszych dawkach.
Długotrwałe leczenie skojarzoneczas leczenia · pacjentinne zaleceniePrzy dłuższym jednoczesnym stosowaniu narasta znaczenie sumowania się działania na krwinki białe. Należy regularnie kontrolować morfologię z rozmazem i przerwać leczenie ozanimodem przy ciężkiej limfopenii lub poważnym zakażeniu, zgodnie z decyzją lekarza.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zeposia. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zeposia-100438934/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ BedakilinaŁącz te leki tylko wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko, i pod kontrolą EKG.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, chodź na zaplanowane badania EKG i krwi, a przed przyjęciem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, chodź na zaplanowane badania EKG i krwi, a przed przyjęciem jakiegokolwiek nowego leku zapytaj farmaceutę lub lekarza.

Oba leki mogą wpływać na rytm serca, a przyjmowane razem zwiększają ryzyko groźnych zaburzeń rytmu. Lekarz może zlecić je jednocześnie, ale wtedy potrzebne są regularne badania EKG i kontrola elektrolitów we krwi. Wpływ leku na gruźlicę na serce może utrzymywać się długo po jego odstawieniu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nagłe zawroty głowy
  • duszność lub ból w klatce piersiowej
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Łącz te leki tylko wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko, i pod kontrolą EKG. Wykonaj EKG z oceną QTc przed rozpoczęciem skojarzenia i regularnie w trakcie leczenia, a przed włączeniem wyrównaj stężenie potasu, magnezu i wapnia. Przy istotnym wydłużeniu QTc lub objawach arytmii przerwij leki wydłużające QT i skonsultuj dalsze leczenie z prowadzącymi lekarzami. Unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT.

Skutek kliniczny

Połączenie zwiększa ryzyko wydłużenia QTc i komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes. Ryzyko rośnie przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii, chorobach serca i stosowaniu kolejnych leków wydłużających QT.

Mechanizm

Bedakilina i entrektynib wydłużają odstęp QT, więc ich działanie na repolaryzację komór się sumuje. Dodatkowo oba leki są metabolizowane przez CYP3A4, a entrektynib słabo hamuje ten enzym, co może nieznacznie zwiększać ekspozycję na bedakilinę i jej metabolit, który także wydłuża QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[1], bedakilina – substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[3], bedakilina – drugorzędny szlak substrat OATP1B1[2]
  • Bedakilina – słaby inhibitor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[1]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[1], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[1], substrat P-gp[3]
  • Bedakilina: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP1A2[2], słaby inhibitor CYP2C19[2], słaby inhibitor CYP2C8[2], słaby inhibitor CYP2C9[2], słaby inhibitor CYP2D6[2], słaby inhibitor CYP2E1[2], słaby inhibitor CYP3A4[2], substrat CYP3A4[2], drugorzędny szlak substrat OATP1B1[2], drugorzędny szlak substrat OATP1B3[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przed włączeniem skojarzenia i okresowo w trakcie
  • stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy
  • objawy zaburzeń rytmu serca (kołatanie, omdlenia, zawroty głowy)
  • przegląd pozostałych leków pod kątem wydłużania QT i hamowania CYP3A4

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib (w guzach z fuzją genu NTRK)

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib włączany po niedawnym odstawieniu bedakilinykolejność włączenia · bedakilinainne zalecenieBedakilina ma bardzo długi okres półtrwania w fazie końcowej, dlatego jej wpływ na QT utrzymuje się długo po odstawieniu. Monitorowanie EKG należy prowadzić także wtedy, gdy entrektynib włącza się po zakończeniu leczenia bedakiliną.

Źródła

  1. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Sirturo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/sirturo-100322640/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ ArtezunatNie odraczaj ani nie odstawiaj artezunatu w ciężkiej malarii z powodu tego połączenia, bo jest to leczenie ratujące życie.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone badania krwi także po zakończeniu leczenia malarii i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone badania krwi także po zakończeniu leczenia malarii i od razu zgłoś lekarzowi niepokojące objawy.

Oba leki mogą obniżać liczbę krwinek czerwonych i białych. Przyjmowane razem mogą bardziej nasilać niedokrwistość i podatność na zakażenia. Lek na malarię jest bardzo ważny i nie wolno go pomijać z tego powodu. Lekarz zleci badania krwi w trakcie i po leczeniu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilone zmęczenie lub osłabienie
  • bladość, duszność lub kołatanie serca
  • ciemny mocz
  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • gorączka, dreszcze lub ból gardła
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie odraczaj ani nie odstawiaj artezunatu w ciężkiej malarii z powodu tego połączenia, bo jest to leczenie ratujące życie. Przed leczeniem i w trakcie oznacz morfologię z rozmazem, a po zakończeniu kuracji artezunatem kontynuuj kontrolę hemoglobiny i parametrów hemolizy przez kilka tygodni. Przy istotnym spadku hemoglobiny lub neutrofili rozważ przerwę w podawaniu entrektynibu lub zmniejszenie jego dawki zgodnie z zasadami modyfikacji dawkowania przy toksyczności hematologicznej, w porozumieniu z onkologiem.

Skutek kliniczny

Możliwe pogłębienie niedokrwistości, w tym opóźnionej hemolizy po artezunacie, oraz nasilenie neutropenii ze wzrostem ryzyka zakażeń.

Mechanizm

Połączenie wymaga kontroli morfologii krwi, bo oba leki mogą uszkadzać układ krwiotwórczy. Entrektynib często wywołuje niedokrwistość i neutropenię. Artezunat może powodować opóźnioną hemolizę po zakończeniu leczenia oraz przejściowy spadek liczby retikulocytów i neutrofili. Działania te mogą się sumować. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna, bo artezunat jest szybko hydrolizowany przez esterazy do dihydroartemizyniny, którą sprzęga glukuronidacja, a nie CYP3A4 – główny szlak metabolizmu entrektynibu. Artezunat nie wydłuża istotnie odstępu QT, więc nie oczekuje się nasilenia tego działania entrektynibu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[1], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor P-gp[1], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[1]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem
  • hemoglobina i retikulocyty
  • LDH, bilirubina i haptoglobina po zakończeniu leczenia artezunatem
  • bezwzględna liczba neutrofili
  • objawy zakażenia

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ RipretynibJednoczesne stosowanie obu inhibitorów kinaz wymaga uzasadnienia klinicznego i ścisłego nadzoru kardiologicznego.Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy lekarz onkolog wie o obu, i nie opuszczaj zaplanowanych badań serca.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy lekarz onkolog wie o obu, i nie opuszczaj zaplanowanych badań serca.

Oba leki mogą osłabiać pracę serca, a przyjmowane razem mogą to działanie nasilać. Jeden z nich może też zwiększać ilość drugiego leku w organizmie, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Lekarz powinien regularnie sprawdzać pracę twojego serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • duszność, zwłaszcza przy wysiłku lub w pozycji leżącej
  • obrzęki nóg lub kostek
  • szybki przyrost masy ciała
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenia
  • nasilone zmęczenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Jednoczesne stosowanie obu inhibitorów kinaz wymaga uzasadnienia klinicznego i ścisłego nadzoru kardiologicznego. Przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w jego trakcie oceniaj frakcję wyrzutową lewej komory, wykonuj EKG i kontroluj elektrolity. Obserwuj pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych ripretynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działań niepożądanych ripretynibu oraz większe ryzyko niewydolności serca i spadku frakcji wyrzutowej lewej komory. Skala zmian farmakokinetycznych nie została zbadana klinicznie.

Mechanizm

Ripretynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a entrektynib jest słabym inhibitorem tego enzymu, co może umiarkowanie zwiększać ekspozycję na ripretynib. Oba leki mogą też upośledzać czynność skurczową lewej komory serca, więc ich działania kardiotoksyczne mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[1], ripretynib – substrat BCRP[2]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ripretynib – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[1], ripretynib – substrat P-gp[2]
  • Ripretynib – inhibitor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Ripretynib – inhibitor P-gp[2], entrektynib – substrat P-gp[1]
  • Ripretynib – induktor CYP3A4[2], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[1], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[1], inhibitor P-gp[1], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[1]
  • Ripretynib: inhibitor BCRP[2], inhibitor CYP1A2[2], słaby inhibitor CYP2C8[2], inhibitor CYP3A4[2], inhibitor P-gp[2], inhibitor UGT1A1[2], induktor CYP2B6[2], induktor CYP3A4[2], substrat BCRP[2], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[2], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[2], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • frakcja wyrzutowa lewej komory (echokardiografia)
  • EKG z oceną odstępu QTc
  • stężenie potasu i magnezu
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • ciśnienie tętnicze

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego QINLOCK. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/qinlock-100462443/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ FostemsawirPołączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed kupnem innych leków zapytaj farmaceutę, czy nie wpływają na rytm serca.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, chodź na zlecone badania EKG i krwi, a przed kupnem innych leków zapytaj farmaceutę, czy nie wpływają na rytm serca.

Oba leki mogą w niewielkim stopniu wpływać na rytm serca, a razem ten efekt może się sumować. Zwykle można je stosować jednocześnie, ale lekarz powinien kontrolować EKG oraz poziom potasu i magnezu we krwi. Nie przerywaj i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy albo uczucie omdlewania
  • omdlenie
  • silna biegunka lub wymioty, które mogą obniżyć poziom potasu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem kontroli EKG i elektrolitów. Wykonaj EKG i oznacz potas i magnez przed włączeniem drugiego leku oraz okresowo w trakcie leczenia, wyrównaj niedobory elektrolitów i unikaj dokładania kolejnych leków wydłużających QT. Dawek nie trzeba zmieniać z powodu interakcji farmakokinetycznej[1]. Przy QTc powyżej 500 ms lub objawach arytmii konieczna jest pilna konsultacja lekarska i postępowanie zgodne z zasadami modyfikacji dawki entrektynibu.

Skutek kliniczny

Możliwe addycyjne wydłużenie odstępu QTc ze zwiększonym ryzykiem arytmii komorowych, w tym torsade de pointes, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, bradykardii lub stosowaniu kolejnych leków wydłużających QT. Nie przewiduje się utraty skuteczności żadnego z leków.

Mechanizm

Główne ryzyko to sumowanie działania wydłużającego odstęp QT. Entrektynib wydłuża QTc, a temsawir (czynny metabolit fostemsawiru) wydłuża QTc przy stężeniach wyraźnie wyższych niż terapeutyczne. Farmakokinetycznie entrektynib jako słaby inhibitor CYP3A4 i P-gp może nieznacznie zwiększać stężenie temsawiru, który jest substratem P-gp i BCRP, a jego biotransformacja przebiega częściowo z udziałem CYP3A4 (21,2%)[1]. Fostemsawir można stosować nawet z silnymi inhibitorami CYP3A4, BCRP i P-gp bez dostosowania dawki, więc sam wzrost stężenia temsawiru ma małe znaczenie[1]. Wzrost stężenia temsawiru może jednak nieco nasilać jego wpływ na QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], fostemsawir – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], fostemsawir – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[2], fostemsawir – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Fostemsawir: inhibitor BCRP[3], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor OATP1B3[3], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • EKG (QTc) przed i w trakcie leczenia skojarzonego
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń
  • pozostałe leki wydłużające QT na liście pacjenta

Bezpieczniejsze alternatywy

larotrektynib

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rukobia 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rukobia-100443935/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rukobia. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rukobia-100443935/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Niekorzystna interakcjaEntrektynib+ Brentuksymab vedotynyPołączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania morfologii krwi z rozmazem przed każdym cyklem oraz objawów neuropatii obwodowej.Wykonuj zlecone badania krwi i od razu zgłaszaj lekarzowi gorączkę, objawy infekcji albo drętwienie lub mrowienie dłoni i stóp.opóźniony (dni)teoretyczne

Niekorzystna interakcja

Wykonuj zlecone badania krwi i od razu zgłaszaj lekarzowi gorączkę, objawy infekcji albo drętwienie lub mrowienie dłoni i stóp.

Oba leki mogą obniżać liczbę białych krwinek i uszkadzać nerwy w dłoniach i stopach. Stosowane razem mogą nasilać te działania. Entrektynib może też nieco zwiększać ilość toksycznego składnika drugiego leku we krwi. Lekarz będzie częściej sprawdzał twoje wyniki krwi i samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka, dreszcze, ból gardła lub inne objawy infekcji
  • drętwienie, mrowienie, pieczenie lub osłabienie dłoni i stóp
  • trudność z zapinaniem guzików lub chodzeniem
  • niezwykłe zmęczenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować pod warunkiem ścisłego monitorowania morfologii krwi z rozmazem przed każdym cyklem oraz objawów neuropatii obwodowej. Przy neutropenii postępuje się według zaleceń modyfikacji dawkowania brentuksymabu vedotyny[1]. Przy nowej lub nasilającej się neuropatii należy ocenić, który lek odpowiada za objawy, i rozważyć opóźnienie albo zmniejszenie dawki.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie neutropenii i neuropatii obwodowej, z większym ryzykiem zakażeń oraz konieczności opóźnienia lub zmniejszenia dawki brentuksymabu vedotyny.

Mechanizm

Toksyczny składnik brentuksymabu vedotyny, monometylowa aurystatyna E (MMAE), jest metabolizowany przez CYP3A4 i transportowany przez P-gp. Silny inhibitor CYP3A4 i P-gp ketokonazol zwiększał ekspozycję na MMAE o około 73% bez zmiany ekspozycji na samo przeciwciało[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. W badaniach in vitro hamuje też P-gp, a u ludzi zwiększał Cmax digoksyny o 28% i AUC o 18%[2]. Można więc oczekiwać niewielkiego wzrostu ekspozycji na MMAE, znacznie mniejszego niż przy silnych inhibitorach. Brentuksymab vedotyny nie zmienia metabolizmu substratów CYP3A4, więc nie wpływa na stężenie entrektynibu[1]. Dodatkowo oba leki mogą powodować obwodową neuropatię czuciową i neutropenię, co prowadzi do sumowania tych działań niepożądanych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], brentuksymab vedotyny – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], brentuksymab vedotyny – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Brentuksymab vedotyny: substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem (bezwzględna liczba neutrofili) przed każdym cyklem
  • objawy neuropatii obwodowej czuciowej i ruchowej
  • objawy zakażenia i gorączka

Kiedy ocena się zmienia

Kilka cykliczas leczenia · brentuksymab vedotynyryzyko rośnieNeuropatia po brentuksymabie vedotyny narasta z liczbą cykli. Dołączenie entrektynibu w późniejszym etapie leczenia zwiększa ryzyko klinicznie istotnej neuropatii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adcetris 50 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/adcetris-100285152/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adcetris. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/adcetris-100285152/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniu42

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ KlotrymazolKlotrymazol dopochwowy lub na skórę można stosować razem z entrektynibem, preferując możliwie krótki kurs leczenia.Stosuj klotrymazol tylko tak długo, jak zalecono, i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, jeśli po jego rozpoczęciu poczujesz się gorzej.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Stosuj klotrymazol tylko tak długo, jak zalecono, i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne, jeśli po jego rozpoczęciu poczujesz się gorzej.

Klotrymazol stosowany dopochwowo lub na skórę tylko w niewielkiej ilości przedostaje się do krwi, więc raczej nie wpływa na entrektynib. Teoretycznie może jednak nieco spowolnić rozkład entrektynibu w organizmie i nasilić jego działania niepożądane. Krótka kuracja jest zwykle bezpieczna.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub uczucie niestabilności
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • nasilone zmęczenie
  • obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała
  • wyraźna zmiana smaku
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Klotrymazol dopochwowy lub na skórę można stosować razem z entrektynibem, preferując możliwie krótki kurs leczenia. Entrektynibu nie łączy się z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A podawanymi ogólnoustrojowo, a gdy jest to nieuniknione, dawkę entrektynibu się dostosowuje[1]. Pacjentkę należy poinformować o objawach nasilonego działania entrektynibu i poprosić o kontakt z lekarzem prowadzącym leczenie onkologiczne, jeśli się pojawią.

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwy jest wzrost ekspozycji na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych. Przy dopochwowym i skórnym stosowaniu klotrymazolu istotna klinicznie interakcja jest mało prawdopodobna, zwłaszcza po pojedynczej dawce 500 mg[2].

Mechanizm

Klotrymazol wchłonięty do krążenia może hamować CYP3A4, który jest głównym enzymem metabolizującym entrektynib i tworzącym jego aktywny metabolit M5. Klotrymazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 w mikrosomach wątroby, ale po podaniu dopochwowym do krążenia ogólnoustrojowego trafia tylko 3–10% dawki[2]. Entrektynib jest bardzo wrażliwy na hamowanie CYP3A4 – silny inhibitor itrakonazol zwiększał jego AUC o 600% i Cmax o 173%[1]. Przy miejscowym stosowaniu klotrymazolu stężenia ogólnoustrojowe są zwykle zbyt małe, by wywołać istotne hamowanie, choć opisano wzrost stężeń takrolimusu i syrolimusu po klotrymazolu dopochwowym[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Klotrymazol – słaby inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Klotrymazol: słaby inhibitor CYP2C9[5], słaby inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • działania niepożądane entrektynibu w trakcie i krótko po kuracji klotrymazolem (zawroty głowy, zaburzenia smaku, zmęczenie, obrzęki, zaburzenia pamięci lub koncentracji)
  • postać i czas stosowania klotrymazolu – dopochwowo lub na skórę, czy doustnie

Kiedy ocena się zmienia

Dopochwowo lub na skórędroga podania · klotrymazolryzyko malejePrzy podaniu dopochwowym wchłania się 3–10% dawki klotrymazolu, a po pojedynczej dawce 500 mg istotna interakcja jest mało prawdopodobna. Po aplikacji na skórę wchłanianie jest jeszcze mniejsze.
Doustnie (tabletki do ssania)droga podania · klotrymazolryzyko rośnieKlotrymazol podawany doustnie osiąga wyższe stężenia ogólnoustrojowe i może działać jak umiarkowany inhibitor CYP3A4, a takich inhibitorów nie łączy się z entrektynibem lub dostosowuje się jego dawkę.
Kuracja wielodniowaczas leczenia · klotrymazolryzyko rośniePowtarzane dawki dopochwowe zwiększają łączną ilość wchłoniętego klotrymazolu, dlatego przy dłuższych kuracjach warto uważniej obserwować działania niepożądane entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Canesten 500 mg, kapsułka dopochwowa, miękka. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/canesten-100332495/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Canesten. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/canesten-100332495/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ RyfamycynaU pacjenta z prawidłową czynnością wątroby krótką kurację ryfamycyną o zmodyfikowanym uwalnianiu można prowadzić bez zmiany dawki entrektynibu.Jeśli masz chorobę wątroby, powiedz o tym farmaceucie lub lekarzowi przed rozpoczęciem antybiotyku, a jeśli nie – przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Jeśli masz chorobę wątroby, powiedz o tym farmaceucie lub lekarzowi przed rozpoczęciem antybiotyku, a jeśli nie – przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami.

Ten antybiotyk na biegunkę działa głównie w jelitach i prawie nie przenika do krwi. Dlatego u większości osób nie powinien osłabiać działania leku przeciwnowotworowego. Przy chorobie wątroby antybiotyk może jednak w większym stopniu trafiać do krwi i zmniejszać ilość leku przeciwnowotworowego w organizmie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka nie ustępuje lub nasila się
  • gorączka albo krew w stolcu
  • oznaki odwodnienia, np. silne pragnienie, mało moczu, zawroty głowy
  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

U pacjenta z prawidłową czynnością wątroby krótką kurację ryfamycyną o zmodyfikowanym uwalnianiu można prowadzić bez zmiany dawki entrektynibu. Induktorów CYP3A i P-gp unika się w czasie leczenia entrektynibem[1], dlatego u pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby lepiej wybrać inne leczenie biegunki podróżnych po konsultacji z onkologiem. Ryfamycynę przyjmuje się co najmniej 2 godziny po węglu leczniczym[2].

Skutek kliniczny

U pacjenta z prawidłową czynnością wątroby istotne zmniejszenie stężenia entrektynibu jest mało prawdopodobne. Przy zaburzeniach czynności wątroby ekspozycja na ryfamycynę może być znacznie większa i nie można wykluczyć zmniejszenia stężenia substratów CYP3A4[2], co w przypadku entrektynibu oznaczałoby ryzyko osłabienia działania przeciwnowotworowego.

Mechanizm

Ryfamycyna sodowa w badaniach in vitro jest silnym induktorem CYP3A4 i CYP2B6, w umiarkowanym stopniu hamuje izoenzymy CYP, a także hamuje P-gp i BCRP[2]. Postać o zmodyfikowanym uwalnianiu wchłania się w znikomym stopniu i uwalnia substancję czynną w dystalnym odcinku jelita cienkiego, jelicie grubym i odbytnicy, dlatego u osób z prawidłową czynnością wątroby ogólnoustrojowa indukcja CYP3A4 jest mało prawdopodobna, a wpływ na wchłanianie w jelicie cienkim prawdopodobnie ograniczony[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silny induktor CYP3A (ryfampicyna) zmniejszał jego AUC o 77% i Cmax o 56%[1]. Entrektynib słabo hamuje P-gp, a ryfamycyna jest substratem P-gp, więc teoretycznie możliwe jest niewielkie zwiększenie wchłaniania ryfamycyny[2][1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], ryfamycyna – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], ryfamycyna – substrat P-gp[4]
  • Ryfamycyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Ryfamycyna – inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Ryfamycyna – silny induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Ryfamycyna: inhibitor BCRP[4], umiarkowany inhibitor CYP1A2[4], umiarkowany inhibitor CYP2B6[4], umiarkowany inhibitor CYP2C19[4], umiarkowany inhibitor CYP2C8[4], umiarkowany inhibitor CYP2C9[4], umiarkowany inhibitor CYP2D6[4], umiarkowany inhibitor CYP2E1[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], inhibitor P-gp[4], silny induktor CYP2B6[4], silny induktor CYP3A4[4], substrat BCRP[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • czynność wątroby przed włączeniem ryfamycyny
  • utrzymywanie się objawów biegunki i odwodnienie
  • tolerancja i skuteczność entrektynibu po zakończeniu kuracji

Kiedy ocena się zmienia

Dożylnadroga podania · ryfamycynaryzyko rośnieRyfamycyna podana ogólnoustrojowo osiąga istotne stężenia we krwi, a induktorów CYP3A unika się podczas leczenia entrektynibem. W takiej sytuacji połączenia należy unikać albo dobrać inny antybiotyk.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rifamycin Adalvo 200 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rifamycin-adalvo-100397017/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rifamycin Adalvo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rifamycin-adalvo-100397017/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ ErlotynibPołączenie stosuje się tylko z decyzji onkologa prowadzącego, z ścisłą obserwacją tolerancji entrektynibu.Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy wie o tym twój onkolog, i zgłaszaj mu każde nowe lub nasilone dolegliwości.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tylko wtedy, gdy wie o tym twój onkolog, i zgłaszaj mu każde nowe lub nasilone dolegliwości.

Oba leki to leki przeciwnowotworowe i rzadko stosuje się je razem. Nie wiadomo dokładnie, czy erlotynib zwiększa ilość entrektynibu w organizmie, ale jest to możliwe. Razem mogą też silniej działać na jelita i wątrobę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna lub długo trwająca biegunka
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • zawroty głowy, zaburzenia równowagi
  • splątanie, problemy z pamięcią lub koncentracją
  • duże osłabienie
ChPL
niezalecane
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie stosuje się tylko z decyzji onkologa prowadzącego, z ścisłą obserwacją tolerancji entrektynibu. Entrektynibu nie łączy się z umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A, a gdy jest to nieuniknione, dostosowuje się jego dawkę.[1] Ponieważ erlotynib w warunkach klinicznych nie hamuje istotnie metabolizmu substratów CYP3A4, rutynowa redukcja dawki entrektynibu nie wydaje się konieczna, ale przy objawach toksyczności należy ją rozważyć.[2] Kontroluje się aminotransferazy, bilirubinę, elektrolity przy biegunce oraz objawy neurologiczne.

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwe jest umiarkowane zwiększenie ekspozycji na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych, ale dane kliniczne o erlotynibie wskazują raczej na brak istotnego hamowania CYP3A4. Skojarzenie dwóch inhibitorów kinaz może sumować biegunkę i hepatotoksyczność. Brak badań nad tym połączeniem, a jednoczesne stosowanie tych leków nie należy do standardowych schematów.

Mechanizm

Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu zwiększał jego AUC o 600% i Cmax o 173%.[1] Erlotynib in vitro określa się jako umiarkowany inhibitor CYP3A4, ale klinicznie nie zmieniał klirensu midazolamu ani paklitakselu, a biodostępność doustnego midazolamu nawet zmniejszał, więc istotne hamowanie metabolizmu substratów CYP3A4 jest mało prawdopodobne.[2] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i może indukować enzymy regulowane przez PXR, co teoretycznie mogłoby nieznacznie zmieniać ekspozycję na erlotynib w obu kierunkach.[1] Oba leki są inhibitorami kinaz o częściowo nakładającym się profilu działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony przewodu pokarmowego i wątroby.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], erlotynib – substrat CYP3A4[4]
  • Erlotynib – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Erlotynib: umiarkowany inhibitor CYP2C8[4], umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], silny inhibitor UGT1A1[4], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • aminotransferazy i bilirubina
  • elektrolity i nawodnienie przy biegunce
  • objawy neurologiczne i poznawcze (zawroty głowy, zaburzenia równowagi, splątanie)
  • ogólna tolerancja entrektynibu po włączeniu erlotynibu

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tarceva 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tarceva-100140583/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tarceva. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tarceva-100140583/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ ZonisamidPołączenie można stosować, obserwując pacjenta pod kątem nasilenia objawów neurologicznych i kontroli napadów.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli pojawią się silne zawroty głowy, senność, chwiejność lub częstsze napady.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli pojawią się silne zawroty głowy, senność, chwiejność lub częstsze napady.

Te dwa leki można zwykle przyjmować razem. Oba mogą jednak powodować zawroty głowy, senność i kłopoty z pamięcią lub koncentracją, a razem te objawy mogą być silniejsze. Zachowaj ostrożność przy chodzeniu po schodach i prowadzeniu samochodu, zwłaszcza na początku leczenia.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy
  • nadmierna senność
  • chwiejny chód lub upadki
  • problemy z pamięcią lub koncentracją
  • częstsze napady padaczkowe
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – transport, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, obserwując pacjenta pod kątem nasilenia objawów neurologicznych i kontroli napadów. Należy zachować ostrożność przy rozpoczynaniu, kończeniu leczenia zonisamidem i zmianie jego dawki u pacjenta otrzymującego substrat P-gp[1]. Dawki zonisamidu nie trzeba z góry modyfikować, ponieważ inhibitory CYP3A4 zwykle nie wymagają zmiany jego dawkowania[1].

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie zawrotów głowy, senności, zaburzeń równowagi, pamięci i koncentracji, co zwiększa ryzyko upadków. Teoretycznie możliwe jest też niewielkie osłabienie kontroli napadów w wyniku zmniejszenia stężenia zonisamidu.

Mechanizm

Główną możliwą interakcją jest sumowanie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, ponieważ oba leki mogą powodować zawroty głowy, senność, zaburzenia funkcji poznawczych i ataksję. Interakcja farmakokinetyczna przez CYP3A4 jest mało prawdopodobna, bo entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4[2], a nawet ketokonazol w dawce 400 mg/dobę nie zmienia istotnie farmakokinetyki zonisamidu[1]. Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym UGT[2], a zonisamid jest częściowo sprzęgany z kwasem glukuronowym[1], więc teoretycznie możliwe jest niewielkie zmniejszenie stężenia zonisamidu. Zonisamid jest słabym inhibitorem P-gp (IC50 267 µmol/l) i może teoretycznie wpływać na substraty P-gp[1], jednak wyraźnego wpływu inhibitorów P-gp na farmakokinetykę entrektynibu się nie oczekuje[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], zonisamid – substrat CYP3A4[4]
  • Zonisamid – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Zonisamid: słaby inhibitor P-gp[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • zawroty głowy, senność i równowaga
  • funkcje poznawcze i nastrój
  • kontrola napadów padaczkowych

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie, odstawienie lub zmiana dawki zonisamidu u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · zonisamidinne zaleceniePrzy włączaniu, odstawianiu lub zmianie dawki zonisamidu u pacjenta leczonego entrektynibem należy przez pierwsze tygodnie uważniej obserwować objawy neurologiczne i tolerancję entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zonegran 25 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zonegran-100312937/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zonegran. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zonegran-100312937/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ WalsartanPołączenie można stosować, ale przy rozpoczynaniu i kończeniu leczenia entrektynibem warto skontrolować ciśnienie tętnicze i zapytać o zawroty głowy.Przez pierwsze tygodnie mierz ciśnienie, wstawaj powoli z łóżka i krzesła, a przy zawrotach głowy lub omdleniu powiedz o tym lekarzowi.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przez pierwsze tygodnie mierz ciśnienie, wstawaj powoli z łóżka i krzesła, a przy zawrotach głowy lub omdleniu powiedz o tym lekarzowi.

Te dwa leki zwykle można przyjmować razem. Lek przeciwnowotworowy może jednak nieco nasilić działanie leku na nadciśnienie, a sam też może powodować zawroty głowy. Na początku wspólnego leczenia ciśnienie może spaść bardziej niż zwykle.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy, szczególnie przy wstawaniu
  • osłabienie lub uczucie odpływania
  • omdlenie
  • bardzo niskie wyniki pomiaru ciśnienia
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale przy rozpoczynaniu i kończeniu leczenia entrektynibem warto skontrolować ciśnienie tętnicze i zapytać o zawroty głowy. Przy jednoczesnym stosowaniu walsartanu z inhibitorami transportera wychwytu należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia terapii skojarzonej[1]. Przy podawaniu entrektynibu z wrażliwymi substratami OATP1B1 zaleca się ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonego wchłaniania[2]. Zmiana dawki walsartanu nie jest rutynowo potrzebna – ewentualną redukcję rozważa się dopiero przy objawowym niedociśnieniu.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie nasilenie działania hipotensyjnego walsartanu, zawroty głowy i niedociśnienie ortostatyczne, zwłaszcza na początku leczenia entrektynibem. Brak doniesień o poważnych skutkach tego połączenia.

Mechanizm

Entrektynib może teoretycznie nieznacznie zwiększać ekspozycję na walsartan przez słabe hamowanie wątrobowego transportera wychwytu OATP1B1, a jego znaczenie kliniczne nie jest znane. Walsartan jest substratem transporterów wychwytu wątrobowego OATP1B1 i OATP1B3 oraz transportera wyrzutu MRP2, a inhibitory transportera wychwytu mogą zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na walsartan[1]. Entrektynib w badaniach in vitro wykazywał słabe działanie hamujące na OATP1B1, a istotność kliniczna tego hamowania jest nieznana[2]. Indukcja enzymów z rodziny CYP2C przez entrektynib[2] nie ma praktycznego znaczenia dla walsartanu, który jest metabolizowany w niewielkim stopniu. Dodatkowo oba leki mogą powodować zawroty głowy i spadki ciśnienia, co może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[3], walsartan – substrat OATP1B1[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Walsartan: substrat OATP1B1[4], substrat OATP1B3[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze, także w pozycji stojącej, na początku i po zakończeniu leczenia entrektynibem
  • zawroty głowy i omdlenia

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie entrektynibu u pacjenta leczonego walsartanemkolejność włączenia · entrektynibinne zaleceniePrzy rozpoczynaniu lub kończeniu jednoczesnej terapii z inhibitorem transportera wychwytu należy zachować ostrożność. W tym okresie skontroluj ciśnienie tętnicze i tolerancję walsartanu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Valsartan Reddy 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/valsartan-reddy-100444343/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Valsartan Reddy. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/valsartan-reddy-100444343/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ MakrogolPołączenie można stosować, ale entrektynib warto przyjmować w odstępie czasowym od makrogolu, a dawkę makrogolu dobierać tak, by uzyskać miękki stolec bez biegunki.Przyjmuj entrektynib o innej porze dnia niż makrogol, a gdy pojawi się biegunka, przerwij makrogol i powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj entrektynib o innej porze dnia niż makrogol, a gdy pojawi się biegunka, przerwij makrogol i powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.

Lek na zaparcia z makrogolem przyspiesza przechodzenie treści przez jelita i może nieco osłabić wchłanianie innych leków połykanych w tym samym czasie. Nie wiadomo, czy dotyczy to entrektynibu, ale przy leku na nowotwór lepiej nie ryzykować. Oba leki mogą też powodować biegunkę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka lub bardzo luźne stolce
  • silne pragnienie, zawroty głowy, mało oddawanego moczu
  • ból brzucha
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – wchłanianie, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale entrektynib warto przyjmować w odstępie czasowym od makrogolu, a dawkę makrogolu dobierać tak, by uzyskać miękki stolec bez biegunki. Przy pojawieniu się biegunki makrogol należy odstawić lub zmniejszyć jego dawkę.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie, przejściowe zmniejszenie ekspozycji na entrektynib, którego znaczenie kliniczne jest nieznane. Przy nadmiernym działaniu przeczyszczającym może nasilić się biegunka i odwodnienie.

Mechanizm

Makrogol przyspiesza pasaż jelitowy i może przejściowo zmniejszać wchłanianie innych leków podawanych doustnie, zwłaszcza tych o wąskim indeksie terapeutycznym lub krótkim okresie półtrwania.[1] Entrektynib wchłania się z przewodu pokarmowego, a jego ekspozycja zależy od warunków wchłaniania – zmiana pH żołądka po inhibitorze pompy protonowej zmniejszyła AUC entrektynibu o 25%, choć nie wymaga to zmiany dawki.[2] Bezpośrednich danych o wpływie makrogolu na wchłanianie entrektynibu brak, a dodatkowo oba leki mogą powodować luźne stolce lub biegunkę.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • częstość i konsystencja stolców
  • objawy odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych przy biegunce
  • odpowiedź na leczenie onkologiczne

Kiedy ocena się zmienia

Przyjmowanie leków w różnych porach dniaodstep · pacjentryzyko malejeRozdzielenie podania makrogolu i entrektynibu w czasie ogranicza teoretyczne ryzyko zmniejszenia wchłaniania entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Forlax 10 g 10 g, proszek do sporządzania roztworu doustnego. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/forlax-10-g-100145161/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ ZolpidemPołączenie można stosować, ale należy poinformować pacjenta o możliwym nasileniu senności dnia następnego.Bierz lek nasenny tuż przed snem, nie pij alkoholu, a jeśli rano czujesz się senny lub masz zawroty głowy, nie prowadź auta i powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Bierz lek nasenny tuż przed snem, nie pij alkoholu, a jeśli rano czujesz się senny lub masz zawroty głowy, nie prowadź auta i powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.

Lek przeciwnowotworowy może nieco wzmocnić działanie leku nasennego. Możesz być bardziej senny rano, czuć zawroty głowy albo mieć kłopot z koncentracją. Lek przeciwnowotworowy sam też czasem powoduje zawroty głowy, więc oba leki mogą się w tym sumować.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna senność rano lub w ciągu dnia
  • zawroty głowy lub chwiejność
  • upadki
  • kłopoty z pamięcią lub koncentracją
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale należy poinformować pacjenta o możliwym nasileniu senności dnia następnego. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę zolpidemu i przyjmować go tuż przed snem z zapewnieniem pełnej nocy snu. Przy nadmiernej senności rano, zawrotach głowy lub zaburzeniach koncentracji warto zmniejszyć dawkę zolpidemu. Należy wziąć pod uwagę, że wraz z entrektynibem pacjent może przyjmować też inne leki hamujące CYP3A4, które mocniej wpływają na zolpidem[1].

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie nasilenie i wydłużenie działania nasennego zolpidemu – większa senność rano, spowolnienie psychoruchowe, zawroty głowy i ryzyko upadków. Poważnych skutków tego połączenia nie opisano.

Mechanizm

Entrektynib może nieznacznie zwiększyć stężenie zolpidemu przez słabe hamowanie CYP3A4, a oba leki mogą sumować działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Zolpidem jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i CYP1A2, a leki hamujące enzymy cytochromu P450 mogą nasilać jego działanie[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększył AUC midazolamu o około 50% przy jednoczesnym zmniejszeniu Cmax o 21%[2]. Nawet silny inhibitor ketokonazol zwiększył całkowite AUC zolpidemu tylko 1,83 razy bez potrzeby standardowej zmiany dawki, a itrakonazol nie zmienił istotnie jego farmakokinetyki[1]. Wpływ słabego inhibitora powinien więc być mniejszy. Entrektynib sam może powodować zawroty głowy i zaburzenia funkcji poznawczych, co może się nakładać na sedację po zolpidemie.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], zolpidem – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Zolpidem: substrat CYP1A2[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • senność i spowolnienie w ciągu dnia
  • zawroty głowy i zaburzenia równowagi
  • upadki, zwłaszcza u osób starszych
  • zaburzenia pamięci i koncentracji

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych większa wrażliwość na sedację i ryzyko upadków – należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę zolpidemu i dokładniej obserwować pacjenta.
Zolpidem włączany u pacjenta leczonego entrektynibemkolejność włączenia · zolpideminne zaleceniePrzy włączaniu zolpidemu u pacjenta już leczonego entrektynibem warto zacząć od najmniejszej skutecznej dawki i ocenić tolerancję.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nasen ODT 5 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/nasen-odt-100460359/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Nasen ODT. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/nasen-odt-100460359/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ MetronidazolKrótką kurację metronidazolem można prowadzić bez zmiany dawki entrektynibu, obserwując pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i powiedz lekarzowi, jeśli poczujesz kołatanie serca, silne zawroty głowy albo zemdlejesz.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i powiedz lekarzowi, jeśli poczujesz kołatanie serca, silne zawroty głowy albo zemdlejesz.

Metronidazol może nieznacznie spowolnić usuwanie entrektynibu z organizmu, przez co jego działania niepożądane mogą być silniejsze. Oba leki mogą też w rzadkich przypadkach wpływać na rytm serca. Przy krótkiej kuracji zwykle nie trzeba zmieniać leczenia, ale warto obserwować swoje samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • silne zawroty głowy lub omdlenie
  • nasilone zmęczenie lub trudności z koncentracją
  • wyraźna zmiana smaku
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Krótką kurację metronidazolem można prowadzić bez zmiany dawki entrektynibu, obserwując pacjenta pod kątem nasilenia działań niepożądanych entrektynibu. Entrektynibu nie łączy się z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, a metronidazol do nich nie należy[1]. U pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia QT warto przed włączeniem metronidazolu wykonać EKG i wyrównać stężenia potasu i magnezu.

Skutek kliniczny

Możliwy umiarkowany wzrost stężenia entrektynibu z nasileniem jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia smaku, zmęczenie czy zaburzenia poznawcze. Teoretycznie możliwe jest też sumowanie się wpływu na odstęp QT i ryzyko arytmii, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii lub chorobie serca.

Mechanizm

Metronidazol hamuje CYP3A4 i może zmniejszać metabolizm leków rozkładanych przez ten enzym[2]. Entrektynib i jego główny aktywny metabolit M5 powstają i są eliminowane głównie z udziałem CYP3A4, a silny inhibitor tego enzymu zwiększał AUC entrektynibu o 600% i Cmax o 173%[1]. Metronidazol nie jest uznawany za silny ani umiarkowany inhibitor CYP3A4, więc oczekiwany wzrost ekspozycji na entrektynib jest niewielki i niepotwierdzony w badaniach. Dodatkowo oba leki mogą wydłużać odstęp QT, a metronidazol w połączeniu z innymi lekami wydłużającymi QT wywoływał zaburzenia rytmu[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Metronidazol – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Metronidazol: inhibitor CYP3A4[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc u pacjentów z czynnikami ryzyka arytmii
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • działania niepożądane entrektynibu – zawroty głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia poznawcze, omdlenia

Kiedy ocena się zmienia

czas leczenia ≥ 10 dnimetronidazolryzyko rośniePrzy dłuższym stosowaniu metronidazolu narasta ryzyko kumulacji entrektynibu i sumowania wpływu na QT – zalecane EKG i kontrola potasu oraz magnezu.
wiek ≥ 65pacjentinne zalecenieU osób starszych częściej występują zaburzenia elektrolitowe i choroby serca – rozważ EKG przed włączeniem metronidazolu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Metronidazol Polpharma 500 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/metronidazol-polpharma-100380420/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Metronidazol Polpharma. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/metronidazol-polpharma-100380420/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ RimegepantPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale pacjenta należy poinformować o możliwych działaniach niepożądanych rimegepantu.Przyjmuj lek na migrenę tylko tak często, jak zalecił lekarz, a jeśli pojawią się nasilone nudności lub inne niepokojące objawy, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj lek na migrenę tylko tak często, jak zalecił lekarz, a jeśli pojawią się nasilone nudności lub inne niepokojące objawy, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco zwiększać ilość leku na migrenę rimegepantu we krwi. Nie wiadomo, czy ma to znaczenie w praktyce. Zwykle oba leki można przyjmować razem. Mogą jednak częściej wystąpić działania niepożądane leku na migrenę, takie jak nudności.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilone nudności
  • wysypka, swędzenie lub duszność po leku na migrenę
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale pacjenta należy poinformować o możliwych działaniach niepożądanych rimegepantu. Należy zachować ostrożność przy łączeniu entrektynibu z substratami BCRP ze względu na ryzyko zwiększonego wchłaniania.[1] Nie należy przekraczać zalecanego dawkowania rimegepantu. Gdy pacjent przyjmuje dodatkowo inne inhibitory CYP3A4 lub P-gp, należy ocenić łączne ryzyko. Entrektynib i rimegepant są też wrażliwe na induktory CYP3A4, a połączenia z nimi należy unikać.[1][2]

Skutek kliniczny

Można oczekiwać niewielkiego lub umiarkowanego wzrostu stężenia rimegepantu, który teoretycznie nasila jego działania niepożądane, głównie nudności. Spodziewany wzrost jest mniejszy niż przy silnych inhibitorach CYP3A4, przy których skojarzenia z rimegepantem się nie zaleca. Przy umiarkowanych inhibitorach CYP3A4 i silnych inhibitorach P-gp zaleca się unikać kolejnej dawki rimegepantu w ciągu 48 godzin.[2] Entrektynib nie należy do żadnej z tych grup.

Mechanizm

Entrektynib może umiarkowanie zwiększać ekspozycję na rimegepant, ale istotność kliniczna tego wzrostu jest niepewna. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[1] In vitro hamuje także glikoproteinę P i BCRP. Wpływ na digoksynę był niewielki – Cmax wzrosło o 28%, a AUC o 18%.[1] Rimegepant jest substratem CYP3A4, P-gp i BCRP. Inhibitory tych szlaków zwiększają jego stężenie w osoczu.[2] Brak badań oceniających bezpośrednio to połączenie.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], rimegepant – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], rimegepant – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], rimegepant – substrat P-gp[4]
  • Rimegepant – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Rimegepant: słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], słaby inhibitor OAT3[4], słaby inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor OCT2[4], substrat BCRP[4], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • nudności i inne działania niepożądane rimegepantu
  • objawy nadwrażliwości po rimegepancie
  • częstość przyjmowania rimegepantu

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura 75 mg, liofilizat doustny. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/vydura-100470600/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Vydura. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/vydura-100470600/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 09.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ NorgestrelPołączenie można stosować, ale należy obserwować profil krwawień i nawrót objawów niedoboru estrogenów.Możesz przyjmować oba leki, ale zgłoś lekarzowi nietypowe krwawienia lub nawrót objawów menopauzy, a jeśli możesz zajść w ciążę, stosuj dodatkowo prezerwatywę.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Możesz przyjmować oba leki, ale zgłoś lekarzowi nietypowe krwawienia lub nawrót objawów menopauzy, a jeśli możesz zajść w ciążę, stosuj dodatkowo prezerwatywę.

Lek przeciwnowotworowy może w nieprzewidywalny sposób wpływać na działanie hormonu zawartego w twoim leku na objawy menopauzy. Nie wiadomo, czy to działanie się nasila, czy słabnie. Możesz zauważyć zmiany w krwawieniach albo powrót uderzeń gorąca. Lek hormonalny na objawy menopauzy nie chroni przed ciążą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • krwawienie lub plamienie między miesiączkami
  • zmiana krwawień z odstawienia
  • nawrót uderzeń gorąca lub nocnych potów
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale należy obserwować profil krwawień i nawrót objawów niedoboru estrogenów. Kobiety stosujące działające systemowo hormonalne produkty antykoncepcyjne powinny w trakcie leczenia entrektynibem dodatkowo stosować barierowe metody mechaniczne.[1] Hormonalna terapia zastępcza z norgestrelem nie jest metodą antykoncepcji, dlatego kobieta w wieku rozrodczym leczona entrektynibem potrzebuje odrębnej, skutecznej metody zapobiegania ciąży. Przed kontynuacją terapii hormonalnej u pacjentki onkologicznej warto potwierdzić z lekarzem prowadzącym, że rodzaj nowotworu nie stanowi przeciwwskazania do jej stosowania.

Skutek kliniczny

Wypadkowy wpływ na stężenie norgestrelu jest nieznany. Przyspieszony metabolizm estrogenów i progestagenów może osłabiać działanie terapii hormonalnej i zmieniać profil krwawień macicznych – zapis ten dotyczy całego leku złożonego.[2] W przypadku norgestrelu stosowanego w hormonalnej terapii zastępczej teoretycznym skutkiem byłaby słabsza ochrona endometrium i krwawienia międzymiesiączkowe. Gdyby norgestrel służył antykoncepcji, mogłaby się obniżyć jej skuteczność.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększa ekspozycję na wrażliwe substraty tego enzymu, co teoretycznie może nieco podwyższać stężenie norgestrelu.[1] Równocześnie badania in vitro wskazują, że entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C i UGT, co mogłoby przyspieszać metabolizm progestagenu.[1] Nie wiadomo, który z tych efektów przeważa ani czy entrektynib obniża skuteczność działających systemowo hormonów płciowych.[1]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • profil krwawień z dróg rodnych (krwawienia międzymiesiączkowe, zmiana krwawień z odstawienia)
  • nawrót objawów wypadowych (uderzenia gorąca, poty nocne)
  • skuteczność antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym

Kiedy ocena się zmienia

Norgestrel stosowany jako antykoncepcja hormonalnapostać · norgestrelryzyko rośniePrzy stosowaniu norgestrelu w celu antykoncepcji obowiązuje zalecenie dodatkowej metody barierowej przez cały okres leczenia entrektynibem, ponieważ nie wiadomo, czy entrektynib obniża skuteczność hormonalnej antykoncepcji.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cyclo-Progynova 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe), tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cyclo-progynova-100016363/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ MetreleptynaPołączenie można stosować, ale po włączeniu lub odstawieniu metreleptyny warto obserwować skuteczność i tolerancję entrektynibu.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, stosuj dodatkowo prezerwatywę, jeśli używasz antykoncepcji hormonalnej, i powiedz lekarzowi, jeśli zaczynasz lub kończysz leczenie metreleptyną.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, stosuj dodatkowo prezerwatywę, jeśli używasz antykoncepcji hormonalnej, i powiedz lekarzowi, jeśli zaczynasz lub kończysz leczenie metreleptyną.

Metreleptyna może nieznacznie przyspieszać rozkładanie niektórych leków w organizmie, w tym entrektynibu. Teoretycznie może to osłabić działanie leku przeciwnowotworowego, ale nie zostało to potwierdzone w badaniach. Oba leki mogą też osłabiać działanie tabletek antykoncepcyjnych.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • zmiany smaku, obrzęki lub wyraźne zmęczenie po odstawieniu metreleptyny
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale po włączeniu lub odstawieniu metreleptyny warto obserwować skuteczność i tolerancję entrektynibu. Po rozpoczęciu lub przerwaniu leczenia metreleptyną kontroluje się działanie leków metabolizowanych przez CYP450, których dawka jest dobierana indywidualnie.[1] Kobiety stosujące hormonalną antykoncepcję powinny dodatkowo używać metody barierowej, co zalecane jest dla każdego z tych leków osobno.[1][2]

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwe jest umiarkowane zmniejszenie stężenia entrektynibu i jego skuteczności przeciwnowotworowej po włączeniu metreleptyny, a po jej odstawieniu powrót ekspozycji do wyjściowej z większym ryzykiem działań niepożądanych. Oba leki mogą też osłabiać działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.[1][2]

Mechanizm

Metreleptyna jako cytokina może wpływać na tworzenie enzymów CYP450 i nie można wykluczyć, że indukując CYP3A zmniejsza ekspozycję na substraty tego enzymu.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silny induktor CYP3A zmniejszał jego AUC o 77% i Cmax o 56%.[2] Metreleptyna jest białkiem, a nie ustalonym induktorem CYP3A, więc ewentualny spadek stężenia entrektynibu byłby prawdopodobnie znacznie mniejszy. Entrektynib nie wpływa w istotny sposób na metreleptynę, która nie jest eliminowana przez CYP450.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Metreleptyna – induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Metreleptyna: induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź nowotworu na leczenie entrektynibem po włączeniu metreleptyny
  • działania niepożądane entrektynibu (zawroty głowy, zaburzenia smaku, obrzęki, zmęczenie) po odstawieniu metreleptyny
  • skuteczność antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie metreleptyny u pacjenta stabilnie leczonego entrektynibemkolejność włączenia · metreleptynainne zalecenieEwentualna indukcja CYP3A rozwija się i ustępuje stopniowo, dlatego w kolejnych tygodniach po zmianie leczenia metreleptyną należy ściślej obserwować skuteczność i tolerancję entrektynibu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Myalepta 11,3 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/myalepta-100409306/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Myalepta. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/myalepta-100409306/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ Peginterferon beta-1aPołączenie można stosować, ale warto obserwować tolerancję entrektynibu po włączeniu peginterferonu beta-1a.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, chodź na zlecone badania krwi i zgłoś lekarzowi każdy nowy niepokojący objaw.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, chodź na zlecone badania krwi i zgłoś lekarzowi każdy nowy niepokojący objaw.

Te dwa leki można zwykle stosować razem. Lek na stwardnienie rozsiane może lekko spowalniać rozkładanie leku przeciwnowotworowego w wątrobie, przez co jego działania uboczne mogą być nieco silniejsze. Oba leki mogą też wpływać na wątrobę i wyniki krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilone zawroty głowy lub problemy z równowagą
  • kłopoty z pamięcią, koncentracją lub splątanie
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • gorączka lub częste infekcje
  • obniżony nastrój lub myśli samobójcze
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale warto obserwować tolerancję entrektynibu po włączeniu peginterferonu beta-1a. Peginterferon beta-1a łączy się ostrożnie z lekami, których klirens w dużym stopniu zależy od wątrobowego cytochromu P450[1]. Dawki entrektynibu nie modyfikuje się z powodu samego peginterferonu, a pilnuje się unikania silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A[2]. Kontrola prób wątrobowych i morfologii powinna odbywać się w zwykłym rytmie przewidzianym dla obu leków.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie zwiększenie ekspozycji na entrektynib i nasilenie jego działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych czy wzrost aktywności aminotransferaz. Możliwe także sumowanie wpływu na enzymy wątrobowe i morfologię krwi. Brak badań klinicznych tego połączenia.

Mechanizm

Interferony mogą zmniejszać aktywność wątrobowych enzymów cytochromu P450, a przy lekach, których klirens w dużym stopniu zależy od tych enzymów, zaleca się ostrożność[1]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5, a silne hamowanie tego enzymu wyraźnie zwiększa jego ekspozycję[2]. Peginterferon beta-1a nie jest jednak klasycznym inhibitorem CYP3A4, więc ewentualny wzrost stężenia entrektynibu powinien być niewielki. Dodatkowo oba leki mogą obciążać wątrobę i szpik, co teoretycznie sumuje działania niepożądane.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • aktywność aminotransferaz (ALT, AST) i bilirubina
  • morfologia krwi z rozmazem
  • objawy neurologiczne i poznawcze (zawroty głowy, zaburzenia pamięci, splątanie)
  • nastrój i objawy depresji

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Plegridy (63 mcg + 94 mcg)/0,5 ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/plegridy-100325822/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ LewobupiwakainaPołączenie można stosować, ale anestezjolog powinien wiedzieć o leczeniu entrektynibem.Przed każdym zabiegiem ze znieczuleniem powiedz lekarzowi, że przyjmujesz entrektynib.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przed każdym zabiegiem ze znieczuleniem powiedz lekarzowi, że przyjmujesz entrektynib.

Twój lek przeciwnowotworowy może nieco spowolnić usuwanie z organizmu leku znieczulającego podawanego w zastrzyku lub przez cewnik. Przy jednorazowym znieczuleniu zwykle nie ma to znaczenia. Przy dłuższym podawaniu znieczulenia lek ten może się kumulować i rzadko dawać objawy przedawkowania.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • drętwienie lub mrowienie wokół ust i języka
  • szum w uszach lub metaliczny smak
  • zawroty głowy, zaburzenia widzenia
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • drgawki lub splątanie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale anestezjolog powinien wiedzieć o leczeniu entrektynibem. Przy infuzji ciągłej lub powtarzanych dużych dawkach lewobupiwakainy należy rozważyć najmniejszą skuteczną dawkę całkowitą i obserwować pacjenta pod kątem objawów toksyczności ogólnoustrojowej. U pacjentów z zaburzeniami przewodzenia lub wydłużonym QT w trakcie leczenia entrektynibem wskazane jest monitorowanie EKG w okresie znieczulenia.

Skutek kliniczny

Możliwe nieznaczne zwiększenie ryzyka objawów toksyczności ogólnoustrojowej leku miejscowo znieczulającego, takich jak drętwienie okolicy ust, szumy uszne, zawroty głowy, zaburzenia rytmu serca i drgawki. Przy pojedynczym podaniu typowej dawki znaczenie kliniczne jest prawdopodobnie małe, większe może być przy wielodniowej infuzji ciągłej lub dużych dawkach całkowitych.

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%.[1] Lewobupiwakaina jest metabolizowana przez CYP3A4 i CYP1A2, a inhibitory CYP3A4 mogą spowalniać jej metabolizm.[2] Teoretycznie entrektynib może więc umiarkowanie zwiększać stężenie lewobupiwakainy we krwi, zwłaszcza przy długotrwałym podawaniu. Dodatkowo entrektynib może wpływać na przewodzenie w sercu, a lewobupiwakaina w stężeniach toksycznych działa kardiotoksycznie, co daje możliwość sumowania się działań na serce.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], lewobupiwakaina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Lewobupiwakaina: substrat CYP1A2[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • objawy neurologiczne toksyczności leku miejscowo znieczulającego (drętwienie ust, szumy uszne, zaburzenia mowy, drgawki)
  • EKG i rytm serca przy infuzji ciągłej lub zaburzeniach przewodzenia
  • ciśnienie tętnicze

Kiedy ocena się zmienia

Infuzja ciągła lub wielokrotne dawki przez ponad 24 godzinyczas leczenia · lewobupiwakainaryzyko rośniePrzy długotrwałej infuzji ryzyko kumulacji lewobupiwakainy jest większe, wskazane ograniczenie dawki całkowitej i ścisła obserwacja objawów toksyczności.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Levobupivacaine Molteni 2,5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań / do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/levobupivacaine-molteni-100481280/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Levobupivacaine Molteni. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/levobupivacaine-molteni-100481280/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ BiktegrawirPołączenie można stosować bez zmiany dawek, z zachowaniem ostrożności.Przyjmuj oba leki tak jak zwykle, nie pomijaj dawek leku przeciw HIV i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że zaczynasz entrektynib.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak jak zwykle, nie pomijaj dawek leku przeciw HIV i powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie HIV, że zaczynasz entrektynib.

Lek na raka może trochę zmieniać ilość leku przeciw HIV w twoim organizmie. Zwykle nie ma to dużego znaczenia i oba leki można przyjmować razem. Lekarz może zlecić dodatkowe badanie krwi, żeby sprawdzić, czy leczenie HIV nadal dobrze działa.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilone nudności lub biegunka
  • nowe lub silniejsze bóle głowy
  • gorączka, nawracające infekcje lub ogólne osłabienie, które mogą świadczyć o słabszym działaniu leku przeciw HIV
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, z zachowaniem ostrożności.[1] Warto oznaczyć wiremię HIV po kilku tygodniach od włączenia entrektynibu i dalej kontrolować ją zgodnie z rutynowym schematem, zwłaszcza przy niepełnej supresji wyjściowej. Należy też obserwować tolerancję leczenia przeciwretrowirusowego.

Skutek kliniczny

Najbardziej prawdopodobne jest niewielkie zwiększenie ekspozycji na biktegrawir, które przy jego szerokim marginesie bezpieczeństwa nie powinno mieć dużego znaczenia klinicznego. Mniej prawdopodobne, ale potencjalnie poważniejsze jest zmniejszenie stężenia biktegrawiru przez indukcję UGT, które mogłoby osłabić kontrolę zakażenia HIV i sprzyjać oporności. Nie oczekuje się wpływu na skuteczność ani toksyczność entrektynibu.

Mechanizm

Biktegrawir jest substratem CYP3A, UGT1A1, P-gp i BCRP. Przy podawaniu z inhibitorami P-gp i (lub) BCRP zaleca się ostrożność, bo znaczenie kliniczne tego szlaku nie zostało ustalone.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i w dawce 600 mg raz na dobę zwiększył AUC midazolamu o około 50%. In vitro hamuje P-gp i BCRP, a przy wrażliwych substratach BCRP zaleca się ostrożność z powodu ryzyka zwiększonego wchłaniania.[2] Te mechanizmy mogą umiarkowanie zwiększać stężenie biktegrawiru. Jednocześnie entrektynib in vitro może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę UGT, co teoretycznie mogłoby zmniejszać stężenie biktegrawiru.[2] Kierunek wypadkowego efektu nie jest znany. Biktegrawir nie jest inhibitorem ani induktorem CYP in vivo, więc nie powinien zmieniać stężenia entrektynibu.[1]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • wiremia HIV (HIV RNA) po włączeniu entrektynibu
  • tolerancja leczenia przeciwretrowirusowego (nudności, biegunka, bóle głowy)
  • przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania obu leków

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Biktarvy 50 mg + 200 mg + 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/biktarvy-100408146/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ OmeprazolPołączenie można stosować bez zmiany dawki entrektynibu.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli wróci zgaga albo ból brzucha.nieznanybadania kliniczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli wróci zgaga albo ból brzucha.

Omeprazol może nieco zmniejszać wchłanianie leku przeciwnowotworowego, ale zmiana jest niewielka i nie wymaga zmiany dawki. Lek przeciwnowotworowy może z kolei osłabiać działanie omeprazolu, choć nie wiadomo, czy ma to znaczenie w praktyce. Oba leki zwykle można przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nawrót lub nasilenie zgagi
  • ból w nadbrzuszu
  • kwaśne odbijanie
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – wchłanianie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawki entrektynibu.[1] Warto obserwować, czy omeprazol nadal skutecznie kontroluje objawy, dla których go zalecono, a przy nawrocie zgagi lub dolegliwości żołądkowych skierować pacjenta do lekarza prowadzącego w celu oceny leczenia.

Skutek kliniczny

Spadek ekspozycji na entrektynib jest niewielki i nie wymaga zmiany dawki.[1] Możliwe zmniejszenie stężenia omeprazolu wynika wyłącznie z danych in vitro, a jego znaczenie kliniczne jest nieznane – teoretycznie może osłabić kontrolę objawów refluksu lub ochronę błony śluzowej żołądka.

Mechanizm

Interakcja jest dwukierunkowa i farmakokinetyczna. Omeprazol podnosi pH soku żołądkowego, co nieznacznie zmniejsza wchłanianie entrektynibu – lanzoprazol podany z pojedynczą dawką 600 mg entrektynibu zmniejszył AUC entrektynibu o 25% i Cmax o 23%.[1] Entrektynib in vitro może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym rodzinę CYP2C, i przez to może zmniejszać ekspozycję na substraty CYP2C19, takie jak omeprazol.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], omeprazol – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Omeprazol: słaby inhibitor CYP2C19[2], wrażliwy substrat CYP2C19[2], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]

Monitorować

  • kontrola objawów refluksu i dolegliwości żołądkowych podczas leczenia entrektynibem
  • ocena wskazania do dalszego stosowania omeprazolu

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ultop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ultop-100230955/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ TocilizumabPołączenie można stosować, ale przy włączaniu i odstawianiu tocilizumabu warto obserwować skuteczność i tolerancję entrektynibu.Powiedz onkologowi, gdy zaczynasz lub kończysz leczenie tocilizumabem, i nie zmieniaj sam dawki entrektynibu.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Powiedz onkologowi, gdy zaczynasz lub kończysz leczenie tocilizumabem, i nie zmieniaj sam dawki entrektynibu.

Tocilizumab może pośrednio zmieniać tempo, w jakim organizm rozkłada entrektynib. Po rozpoczęciu leczenia tocilizumabem entrektynib może działać nieco słabiej, a po jego odstawieniu – silniej. Nie wiadomo, czy ta zmiana ma znaczenie w praktyce, a efekt może utrzymywać się kilka tygodni po ostatniej dawce tocilizumabu.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilenie objawów choroby nowotworowej
  • silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi
  • wyraźne zmiany smaku
  • nasilone zmęczenie
  • obrzęki nóg
ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale przy włączaniu i odstawianiu tocilizumabu warto obserwować skuteczność i tolerancję entrektynibu. Rozpoczynając lub kończąc leczenie tocilizumabem, monitoruje się chorych przyjmujących leki metabolizowane przez CYP3A4, ponieważ może być potrzebna zmiana ich dawki.[1] Wpływ tocilizumabu na aktywność CYP450 może utrzymywać się kilka tygodni po zakończeniu jego podawania.[1]

Skutek kliniczny

Możliwe zmniejszenie stężenia entrektynibu po rozpoczęciu leczenia tocilizumabem z ryzykiem słabszej kontroli choroby nowotworowej oraz możliwe zwiększenie stężenia i nasilenie działań niepożądanych entrektynibu po odstawieniu tocilizumabu. Wielkość zmiany zależy od wyjściowego nasilenia stanu zapalnego i nie przekracza efektu powrotu do prawidłowej aktywności CYP3A4, dlatego jej znaczenie kliniczne jest niepewne.

Mechanizm

Tocilizumab nie jest klasycznym induktorem enzymów, ale znosi hamujący wpływ IL-6 na wątrobowe CYP3A4 i w ten sposób przywraca jego aktywność do poziomu typowego dla osób bez przewlekłego stanu zapalnego.[1] Po pojedynczej dawce tocilizumabu u chorych na RZS stężenia symwastatyny, substratu CYP3A4, zmniejszyły się o 57%, do poziomu porównywalnego z obserwowanym u zdrowych ochotników.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, także do aktywnego metabolitu M5, a jego ekspozycja silnie zależy od aktywności tego enzymu – silny induktor zmniejszał AUC entrektynibu o 77%.[2] Teoretycznie więc włączenie tocilizumabu może obniżyć ekspozycję na entrektynib u pacjenta z nasilonym stanem zapalnym, a jego odstawienie – ją zwiększyć.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Tocilizumab – umiarkowany induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[5]
  • Tocilizumab: induktor CYP1A2[3], induktor CYP2C9[3], umiarkowany induktor CYP3A4[3]

Monitorować

  • odpowiedź na leczenie onkologiczne (ocena radiologiczna i kliniczna) po włączeniu tocilizumabu
  • działania niepożądane entrektynibu w ciągu kilku tygodni po odstawieniu tocilizumabu

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie tocilizumabu u pacjenta stabilnie leczonego entrektynibemkolejność włączenia · tocilizumabinne zaleceniePo włączeniu tocilizumabu możliwe jest zmniejszenie ekspozycji na entrektynib, zwłaszcza przy wysokim wyjściowym stężeniu markerów zapalnych – obserwuj skuteczność leczenia przeciwnowotworowego.
Odstawienie tocilizumabuczas leczenia · tocilizumabinne zaleceniePo odstawieniu tocilizumabu aktywność CYP3A4 może ponownie się zmniejszać przez kilka tygodni, co może zwiększać ekspozycję na entrektynib – obserwuj działania niepożądane.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Avtozma 20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/avtozma-100515358/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Avtozma. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/avtozma-100515358/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 14.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ SylodosynaPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto uprzedzić pacjenta o ryzyku zawrotów głowy przy wstawaniu.Wstawaj powoli z łóżka i z krzesła, a jeśli często kręci ci się w głowie lub zemdlejesz, powiedz o tym lekarzowi.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Wstawaj powoli z łóżka i z krzesła, a jeśli często kręci ci się w głowie lub zemdlejesz, powiedz o tym lekarzowi.

Lek przeciwnowotworowy może nieznacznie wzmocnić działanie leku na prostatę. Oba leki mogą powodować zawroty głowy, a lek na prostatę może obniżać ciśnienie przy wstawaniu. Zwykle nie trzeba nic zmieniać w leczeniu, ale warto zwracać uwagę na samopoczucie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy przy wstawaniu
  • uczucie osłabienia lub zamroczenia
  • omdlenie
  • upadek
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale warto uprzedzić pacjenta o ryzyku zawrotów głowy przy wstawaniu. Przy włączaniu entrektynibu u pacjenta leczonego sylodosyną należy zapytać o objawy ortostatyczne i w razie ich pojawienia się rozważyć z lekarzem dalsze postępowanie. Silnych inhibitorów CYP3A4 nie łączy się z sylodosyną.[1]

Skutek kliniczny

Możliwe jest niewielkie nasilenie działań sylodosyny, głównie zawrotów głowy i niedociśnienia ortostatycznego. Poważne skutki są mało prawdopodobne, a ryzyko upadku dotyczy przede wszystkim osób starszych i osłabionych chorobą nowotworową.

Mechanizm

Entrektynib może nieznacznie zwiększyć stężenie sylodosyny, ale znaczenie kliniczne tego wzrostu jest prawdopodobnie małe. Sylodosyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, dehydrogenazę alkoholową i UGT2B7 oraz jest substratem P-glikoproteiny.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększał AUC midazolamu o około 50% przy zmniejszeniu Cmax o 21%.[2] Entrektynib hamuje też P-glikoproteinę, lecz zwiększał AUC digoksyny jedynie o 18%, a Cmax o 28%.[2] Nawet umiarkowany inhibitor CYP3A4 diltiazem zwiększał AUC sylodosyny tylko o około 30% bez wpływu na Cmax i okres półtrwania, co nie ma znaczenia klinicznego.[1] Dodatkowo oba leki mogą wywoływać zawroty głowy, a sylodosyna sprzyja niedociśnieniu ortostatycznemu, więc działania te mogą się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], sylodosyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Sylodosyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej i stojącej
  • zawroty głowy i omdlenia
  • upadki u osób starszych

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób po 65. roku życia spadki ciśnienia ortostatycznego po sylodosynie są wyraźniejsze, a ryzyko upadku większe, dlatego kontrola objawów ortostatycznych jest szczególnie ważna.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Silodosin Recordati 4 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/silodosin-recordati-100416861/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Silodosin Recordati. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/silodosin-recordati-100416861/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ AlbendazolKrótka kuracja albendazolem nie wymaga zmiany leczenia entrektynibem, ale pacjenta należy poinformować o objawach uszkodzenia wątroby i zakażenia.Powiedz onkologowi, że przyjmujesz lek na robaki, i zgłoś się do lekarza, jeśli zauważysz niepokojące objawy.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Powiedz onkologowi, że przyjmujesz lek na robaki, i zgłoś się do lekarza, jeśli zauważysz niepokojące objawy.

Ten lek na robaki i lek przeciwnowotworowy mogą obciążać wątrobę i obniżać liczbę krwinek. Przy jednorazowej lub krótkiej kuracji ryzyko jest małe. Przy dłuższym leczeniu działania niepożądane mogą się sumować, dlatego lekarz może zlecić badania krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • gorączka lub ból gardła
  • nietypowe siniaki lub krwawienia
  • duże zmęczenie lub osłabienie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Krótka kuracja albendazolem nie wymaga zmiany leczenia entrektynibem, ale pacjenta należy poinformować o objawach uszkodzenia wątroby i zakażenia. Przy leczeniu wielodniowym lub cyklicznym trzeba przed rozpoczęciem i w trakcie kontrolować aminotransferazy, bilirubinę i morfologię z rozmazem oraz uzgodnić leczenie z onkologiem prowadzącym. Jeśli schemat leczenia zarażenia układowego przewiduje deksametazon, należy go unikać u pacjenta przyjmującego entrektynib, a gdy nie da się go uniknąć, dawkowanie deksametazonu ustala lekarz.[1]

Skutek kliniczny

Przy jednorazowym lub krótkim leczeniu robaczycy jelitowej istotny skutek kliniczny jest mało prawdopodobny. Przy wielodniowym lub cyklicznym leczeniu zarażeń układowych możliwe jest nasilenie hepatotoksyczności i supresji szpiku, zwłaszcza u pacjenta onkologicznego z już obniżoną morfologią.

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i in vitro indukuje enzymy regulowane przez PXR (rodzinę CYP2C i UGT).[1] Albendazol jest w wątrobie przekształcany do aktywnego sulfotlenku albendazolu, a na stężenie tego metabolitu wpływają leki modyfikujące aktywność enzymów wątrobowych.[2] Kierunek i wielkość ewentualnej zmiany ekspozycji na sulfotlenek albendazolu są nieznane. Istotniejsze może być sumowanie działań niepożądanych, ponieważ oba leki mogą zwiększać aktywność aminotransferaz i powodować cytopenie.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST
  • stężenie bilirubiny
  • morfologia krwi z rozmazem
  • skuteczność leczenia przeciwpasożytniczego przy zarażeniach układowych

Kiedy ocena się zmienia

Leczenie wielodniowe lub cykliczne zarażeń układowych (np. bąblowica, wągrzyca)czas leczenia · albendazolryzyko rośniePrzy długim leczeniu albendazolem rośnie ryzyko addycji hepatotoksyczności i mielosupresji. Wymagane jest regularne oznaczanie aminotransferaz, bilirubiny i morfologii oraz unikanie deksametazonu w schemacie leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zentel 400 mg, tabletki do rozgryzania i żucia. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/zentel-100246577/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ AmlodypinaPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale po włączeniu entrektynibu u pacjenta leczonego amlodypiną kontroluje się ciśnienie tętnicze i obrzęki w pierwszych tygodniach.Mierz regularnie ciśnienie, wstawaj powoli i powiedz lekarzowi, jeśli masz silne zawroty głowy, omdlenia albo wyraźnie puchną ci nogi.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Mierz regularnie ciśnienie, wstawaj powoli i powiedz lekarzowi, jeśli masz silne zawroty głowy, omdlenia albo wyraźnie puchną ci nogi.

Oba leki możesz zwykle przyjmować razem. Lek przeciwnowotworowy może nieco wzmocnić działanie leku na ciśnienie, a oba mogą powodować zawroty głowy i puchnięcie nóg. Te objawy mogą się więc nasilić, zwłaszcza w pierwszych tygodniach wspólnego stosowania.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy, zwłaszcza przy wstawaniu
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
  • nasilone puchnięcie kostek i stóp
  • wyraźnie niskie wyniki pomiaru ciśnienia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale po włączeniu entrektynibu u pacjenta leczonego amlodypiną kontroluje się ciśnienie tętnicze i obrzęki w pierwszych tygodniach. Przy objawowym niedociśnieniu lub nasilonych obrzękach rozważa się zmniejszenie dawki amlodypiny. Pacjenta trzeba uprzedzić o możliwych zawrotach głowy i ostrożnym wstawaniu.

Skutek kliniczny

Możliwe nasilenie działania hipotensyjnego amlodypiny z zawrotami głowy, niedociśnieniem ortostatycznym i omdleniami oraz nasilenie obrzęków kończyn dolnych. Istotnego zwiększenia ekspozycji na entrektynib się nie oczekuje.

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%[1]. Amlodypina jest metabolizowana przez CYP3A4, więc jej stężenie może umiarkowanie wzrosnąć, choć silne i umiarkowane inhibitory tego enzymu nasilają jej działanie wyraźniej[2]. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A[2], a entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[1], ale ostrożności wymagają dopiero silne i umiarkowane inhibitory tego enzymu oraz silne i umiarkowane inhibitory P-gp, takie jak nifedypina czy felodypina[1]. Amlodypina nie należy do istotnych inhibitorów P-gp. Dochodzi do tego możliwe sumowanie działań niepożądanych wspólnych dla obu leków – zawrotów głowy, spadków ciśnienia i obrzęków obwodowych.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], amlodypina – substrat CYP3A4[4]
  • Amlodypina – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Amlodypina: słaby inhibitor CYP3A4[4], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze, także w pozycji stojącej
  • obrzęki obwodowe i masa ciała
  • zawroty głowy i omdlenia

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych zmiany farmakokinetyki amlodypiny przy hamowaniu CYP3A4 są bardziej widoczne i może być potrzebna kontrola kliniczna oraz dostosowanie dawki. Ryzyko upadków przy niedociśnieniu ortostatycznym jest w tej grupie większe.
Entrektynib dołączony do stałej dawki amlodypinykolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieGdy entrektynib dołącza się u pacjenta ustabilizowanego na amlodypinie, kontroluje się ciśnienie i obrzęki w pierwszych tygodniach terapii, a przy objawowym niedociśnieniu zmniejsza się dawkę amlodypiny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cardilopin 2,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/cardilopin-100105032/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Cardilopin. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/cardilopin-100105032/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ Olmesartan medoksomilPołączenie można stosować bez zmiany dawek.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, mierz regularnie ciśnienie i wstawaj powoli, a przy zawrotach głowy lub omdleniu powiedz o tym lekarzowi.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem, mierz regularnie ciśnienie i wstawaj powoli, a przy zawrotach głowy lub omdleniu powiedz o tym lekarzowi.

Te dwa leki zwykle można przyjmować razem. Lek przeciwnowotworowy może u niektórych osób powodować zawroty głowy i spadki ciśnienia, a lek na nadciśnienie również obniża ciśnienie. Razem mogą więc czasem obniżyć je bardziej niż zwykle.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zawroty głowy, zwłaszcza przy wstawaniu
  • osłabienie lub uczucie omdlewania
  • omdlenie
  • bardzo niskie wyniki pomiaru ciśnienia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek. Na początku leczenia entrektynibem kontroluj ciśnienie tętnicze i pytaj o zawroty głowy. Przy objawowym niedociśnieniu rozważ zmniejszenie dawki olmesartanu w porozumieniu z lekarzem prowadzącym.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie nasilenie działania obniżającego ciśnienie, objawiające się zawrotami głowy, osłabieniem lub omdleniem, zwłaszcza przy wstawaniu.

Mechanizm

Połączenie nie wymaga zmiany dawek, a istotna interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Olmesartan nie jest metabolizowany przez cytochrom P450 w stopniu istotnym klinicznie, dlatego słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie powinno zmieniać jego stężenia[1]. Entrektynib in vitro słabo hamuje transporter OATP1B1, a istotność kliniczna tego hamowania jest nieznana[2]. Olmesartan jest substratem wątrobowego wychwytu przez OATP, więc teoretycznie jego ekspozycja mogłaby nieznacznie wzrosnąć. Dodatkowo entrektynib może powodować zawroty głowy i spadki ciśnienia, co może sumować się z działaniem hipotensyjnym olmesartanu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze, w tym ortostatyczne
  • zawroty głowy i omdlenia
  • stężenie kreatyniny i potasu w surowicy

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych ryzyko niedociśnienia ortostatycznego i upadków jest większe, kontroluj ciśnienie częściej.
Entrektynib dołączony do stałego leczenia olmesartanemkolejność włączenia · olmesartan medoksomilinne zaleceniePrzy dołączaniu entrektynibu do ustabilizowanej terapii olmesartanem kontroluj ciśnienie w pierwszych tygodniach.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Revival 40 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/revival-100135694/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ ApiksabanPołączenie można stosować bez zmiany dawki apiksabanu.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd, a jeśli zauważysz niepokojące krwawienie lub siniaki, powiedz o tym lekarzowi albo farmaceucie.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd, a jeśli zauważysz niepokojące krwawienie lub siniaki, powiedz o tym lekarzowi albo farmaceucie.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco zwiększyć ilość leku przeciwzakrzepowego apiksabanu we krwi. Zwykle nie ma to dużego znaczenia i nie trzeba zmieniać dawek. Warto jednak zwracać uwagę na objawy krwawienia, bo choroba nowotworowa sama może je nasilać.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • siniaki bez wyraźnej przyczyny
  • krwawienie z nosa lub dziąseł, które trudno zatrzymać
  • krew w moczu lub czarne, smoliste stolce
  • wymioty z krwią
  • nietypowe osłabienie, bladość lub zawroty głowy
  • silny ból głowy
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawki apiksabanu[1]. Na początku leczenia entrektynibem oceń ryzyko krwawienia, sprawdź morfologię z liczbą płytek oraz czynność nerek i wątroby, a pacjenta poinformuj o objawach krwawienia.

Skutek kliniczny

Możliwy niewielki wzrost ekspozycji na apiksaban i teoretycznie większe ryzyko krwawienia. Znaczenie kliniczne rośnie u chorych onkologicznych z dodatkowymi czynnikami ryzyka krwawienia, takimi jak małopłytkowość, niedokrwistość, zmiany nowotworowe skłonne do krwawienia albo jednoczesne stosowanie innych leków zwiększających ryzyko krwawienia.

Mechanizm

Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i hamuje glikoproteinę P, a apiksaban jest substratem obu tych dróg, więc stężenie apiksabanu w osoczu może umiarkowanie wzrosnąć. Leki, które nie są silnymi inhibitorami jednocześnie CYP3A4 i P-gp, mogą w pewnym stopniu zwiększać stężenie apiksabanu i nie wymagają modyfikacji jego dawki[1]. Dla porównania diltiazem, umiarkowany inhibitor CYP3A4 i słaby inhibitor P-gp, zwiększał AUC apiksabanu 1,4-krotnie, a Cmax 1,3-krotnie[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], apiksaban – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[4], apiksaban – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[2], apiksaban – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Apiksaban: słaby inhibitor CYP2C19[3], substrat BCRP[3], drugorzędny szlak substrat CYP1A2[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C19[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C8[3], drugorzędny szlak substrat CYP2C9[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • objawy krwawienia
  • morfologia krwi z liczbą płytek
  • stężenie hemoglobiny
  • czynność nerek
  • czynność wątroby

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Eliquis 2,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/eliquis-100245589/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Eliquis. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/eliquis-100245589/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ LoperamidLoperamid można stosować podczas leczenia entrektynibem w zalecanych dawkach, bez przekraczania 16 mg na dobę.Stosuj loperamid tylko w zalecanej dawce, przerwij go przy zaparciu lub wzdęciu i powiedz lekarzowi prowadzącemu o biegunce.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Stosuj loperamid tylko w zalecanej dawce, przerwij go przy zaparciu lub wzdęciu i powiedz lekarzowi prowadzącemu o biegunce.

Lek przeciwbiegunkowy z loperamidem możesz stosować w czasie leczenia entrektynibem, jeśli nie przekraczasz zalecanej dawki. Entrektynib może nieco zwiększać ilość loperamidu we krwi. Oba leki mogą też powodować zaparcia. Zbyt duże dawki loperamidu mogą zaburzać rytm serca, a entrektynib również może na niego wpływać.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • brak wypróżnienia, wzdęty lub bolesny brzuch
  • silna senność
  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
  • biegunka z krwią lub gorączką
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Loperamid można stosować podczas leczenia entrektynibem w zalecanych dawkach, bez przekraczania 16 mg na dobę[1]. Leczenie loperamidem należy natychmiast przerwać w razie zaparcia, wzdęcia brzucha lub objawów niedrożności jelit[1]. Biegunkę w trakcie terapii entrektynibem warto zgłosić lekarzowi prowadzącemu, bo może wymagać oceny przyczyny lub modyfikacji leczenia onkologicznego.

Skutek kliniczny

W zalecanych dawkach loperamidu nie należy się spodziewać istotnych klinicznie skutków. Teoretycznie możliwe jest nasilenie zaparcia, wzdęcia i senności. Przy przekraczaniu dawek loperamidu rośnie ryzyko zaburzeń rytmu serca, które może się sumować z działaniem entrektynibu na odstęp QT.

Mechanizm

Entrektynib może nieznacznie zwiększać stężenie loperamidu, bo słabo hamuje CYP3A4 i prawdopodobnie P-glikoproteinę. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Wpływ entrektynibu na P-glikoproteinę był niewielki, bo AUC digoksyny wzrastało o 18%[2]. Loperamid jest substratem P-glikoproteiny i CYP3A4. Silne inhibitory obu szlaków, takie jak itrakonazol i ketokonazol, zwiększały jego stężenie od trzech do pięciu razy bez nasilenia działania na ośrodkowy układ nerwowy[1]. Przy słabym inhibitorze, jakim jest entrektynib, należy oczekiwać znacznie mniejszego wzrostu. Do tego dochodzi możliwe sumowanie działań niepożądanych, bo entrektynib sam może powodować zaparcia i wydłużać odstęp QT, a loperamid w dawkach większych od zalecanych też wydłuża QT.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], loperamid – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], loperamid – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Loperamid: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C8[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • częstość i konsystencja stolców
  • zaparcie, wzdęcie, ból brzucha
  • senność
  • kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 16 mg/dobęloperamidryzyko rośniePrzekraczanie maksymalnej dawki dobowej loperamidu zwiększa ryzyko wydłużenia QT i zaburzeń rytmu, które może się sumować z działaniem entrektynibu. Nie należy przekraczać 16 mg loperamidu na dobę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Imodium Instant 2 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/imodium-instant-100105204/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ BisakodylBisakodyl można stosować doraźnie w zalecanych dawkach u pacjenta leczonego entrektynibem.Stosuj bisakodyl tylko doraźnie i nie przekraczaj zalecanej dawki, a jeśli zaparcie wraca, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Stosuj bisakodyl tylko doraźnie i nie przekraczaj zalecanej dawki, a jeśli zaparcie wraca, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne.

Lek przeczyszczający i lek przeciwnowotworowy mogą razem powodować utratę wody i soli mineralnych, takich jak potas. Zbyt mało potasu może zaburzać pracę serca, a lek przeciwnowotworowy sam może wpływać na rytm serca. Przy krótkim stosowaniu w zwykłej dawce ryzyko jest małe.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka lub bardzo częste luźne stolce
  • silne pragnienie, suchość w ustach, zawroty głowy
  • osłabienie lub kurcze mięśni
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • omdlenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Bisakodyl można stosować doraźnie w zalecanych dawkach u pacjenta leczonego entrektynibem. Nie przekracza się zalecanej dawki bisakodylu, ponieważ zaburzenia elektrolitowe występują głównie przy dawkach większych niż zalecane[1]. Nie podaje się bisakodylu w czasie biegunki ani odwodnienia, a przy potrzebie przewlekłego stosowania przeczyszczającego warto rozważyć lek osmotyczny i kontrolę stężenia potasu i magnezu. Zaparcie bywa działaniem niepożądanym entrektynibu, więc o jego leczeniu powinien wiedzieć onkolog prowadzący.

Skutek kliniczny

Przy krótkim stosowaniu bisakodylu w zalecanych dawkach istotne skutki są mało prawdopodobne. Przy dawkach większych niż zalecane, stosowaniu przewlekłym albo współistniejącej biegunce rośnie ryzyko odwodnienia, hipokaliemii i hipomagnezemii, a w konsekwencji zaburzeń rytmu serca związanych z wydłużeniem QT.

Mechanizm

Bisakodyl może zaburzać gospodarkę wodno-elektrolitową, zwłaszcza w dawkach większych niż zalecane[1]. Utrata potasu i magnezu z biegunką sprzyja wydłużeniu odstępu QT, a entrektynib sam może wydłużać QT i często wywołuje biegunkę. Działania obu leków na przewód pokarmowy i elektrolity mogą się więc sumować. Interakcji farmakokinetycznej się nie spodziewa – bisakodyl nie wpływa na CYP3A4 ani P-gp, a entrektynib nie zmienia istotnie przemian bisakodylu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • stężenie potasu i magnezu w surowicy przy dłuższym stosowaniu bisakodylu
  • częstość i charakter wypróżnień
  • objawy odwodnienia
  • EKG (odstęp QTc) przy zaburzeniach elektrolitowych

Kiedy ocena się zmienia

Dawka większa niż zalecanadawka · bisakodylryzyko rośnieZaburzenia wodno-elektrolitowe występują głównie przy dawkach bisakodylu większych niż zalecane. U pacjenta leczonego entrektynibem wymaga to kontroli potasu i magnezu oraz rozważenia EKG.
Stosowanie codzienne, przewlekłeczas leczenia · bisakodylryzyko rośniePrzewlekłe stosowanie bisakodylu zwiększa ryzyko hipokaliemii. Należy rozważyć zmianę na lek osmotyczny i okresowo oznaczać elektrolity.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Bisacodyl VP 5 mg, tabletki dojelitowe. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/bisacodyl-vp-100010797/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ EmpagliflozynaPołączenie można stosować bez zmiany dawek, a u chorego na cukrzycę warto częściej kontrolować glikemię w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu.Jeśli masz cukrzycę, przez pierwsze tygodnie po rozpoczęciu entrektynibu częściej mierz cukier i powiedz lekarzowi, gdy wyniki są wyższe niż zwykle.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Jeśli masz cukrzycę, przez pierwsze tygodnie po rozpoczęciu entrektynibu częściej mierz cukier i powiedz lekarzowi, gdy wyniki są wyższe niż zwykle.

Entrektynib może teoretycznie nieco osłabiać działanie empagliflozyny obniżające cukier we krwi. Wynika to tylko z badań laboratoryjnych i nie zostało potwierdzone u ludzi. Oba leki możesz przyjmować razem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • wyższe niż zwykle wyniki pomiaru cukru
  • nasilone pragnienie i suchość w ustach
  • nietypowe zmęczenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, a u chorego na cukrzycę warto częściej kontrolować glikemię w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu. Przy jednoczesnym stosowaniu leków indukujących UGT kontrola glikemii pozwala ocenić odpowiedź na empagliflozynę[1]. Gdy wyrównanie cukrzycy wyraźnie się pogorszy, lekarz prowadzący decyduje o modyfikacji leczenia przeciwcukrzycowego.

Skutek kliniczny

Możliwe, choć niepotwierdzone u ludzi, osłabienie hipoglikemizującego działania empagliflozyny u chorych na cukrzycę typu 2. Nie oczekuje się nasilenia działań niepożądanych żadnego z leków.

Mechanizm

Jedyny prawdopodobny mechanizm to niewielkie zmniejszenie ekspozycji na empagliflozynę wskutek indukcji UGT przez entrektynib, które wynika wyłącznie z badań in vitro. Entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor pregnanu X, w tym rodzinę UGT[2]. Empagliflozyna jest metabolizowana głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym z udziałem UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 i UGT2B7[1]. Hamowanie P-gp, BCRP i OATP1B1 przez entrektynib nie powinno mieć znaczenia klinicznego dla empagliflozyny. Werapamil, inhibitor P-gp, nie zmienia ekspozycji na empagliflozynę, a zahamowanie OATP1B1/1B3 przez ryfampicynę zwiększa AUC empagliflozyny o 35% bez znaczenia klinicznego[1]. Empagliflozyna nie hamuje ani nie indukuje CYP450 i UGT, więc nie wpływa na farmakokinetykę entrektynibu[1].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], empagliflozyna – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[3], empagliflozyna – substrat OATP1B1[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], empagliflozyna – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Empagliflozyna: substrat BCRP[4], substrat OAT3[4], substrat OATP1B1[4], substrat OATP1B3[4], substrat P-gp[4], substrat UGT2B7[4]

Monitorować

  • glikemia na czczo i poposiłkowa (samokontrola)
  • HbA1c po około 3 miesiącach łącznego stosowania

Kiedy ocena się zmienia

Entrektynib dołączony do stałego leczenia empagliflozynąkolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieEwentualna indukcja UGT rozwija się stopniowo, dlatego kontrolę glikemii należy zagęścić w pierwszych tygodniach po włączeniu entrektynibu, a po jego odstawieniu zwrócić uwagę na możliwy powrót pełnego działania empagliflozyny.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Jardiance 25 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/jardiance-100315976/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Jardiance. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/jardiance-100315976/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ NaltreksonPołączenie można stosować, kontrolując czynność wątroby zgodnie z harmonogramem badań przewidzianym dla entrektynibu.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone badania krwi i powiedz lekarzowi onkologowi, że bierzesz naltrekson.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami, wykonuj zlecone badania krwi i powiedz lekarzowi onkologowi, że bierzesz naltrekson.

Te dwa leki nie wpływają na siebie nawzajem w organizmie. Oba mogą jednak czasem obciążać wątrobę i powodować zawroty głowy lub senność, więc razem te objawy mogą być nieco silniejsze. Regularne badania krwi zlecane przy leczeniu onkologicznym pozwalają w porę wychwycić problem z wątrobą.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • silne zmęczenie lub brak apetytu
  • nasilone zawroty głowy lub senność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, kontrolując czynność wątroby zgodnie z harmonogramem badań przewidzianym dla entrektynibu. Przy istotnym wzroście aktywności aminotransferaz lub objawach uszkodzenia wątroby należy ponownie ocenić zasadność leczenia naltreksonem, który jest przeciwwskazany w ostrym zapaleniu wątroby i ciężkich zaburzeniach czynności wątroby.[1] Pacjenta należy uprzedzić o możliwym nasileniu zawrotów głowy i senności.

Skutek kliniczny

Teoretycznie większe ryzyko wzrostu aktywności enzymów wątrobowych oraz nasilenia zawrotów głowy, senności i zmęczenia. Brak opisanych przypadków klinicznych tej interakcji.

Mechanizm

Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Naltrekson i jego aktywny metabolit 6-beta-naltreksol nie są metabolizowane przez enzymy cytochromu P450, dlatego inhibitory i induktory tych enzymów prawdopodobnie nie zmieniają jego farmakokinetyki.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4.[2] Naltrekson nie jest znanym inhibitorem ani induktorem CYP3A4 lub P-gp, więc nie powinien zmieniać ekspozycji na entrektynib. Możliwe jest jedynie teoretyczne sumowanie działań niepożądanych – obciążenia wątroby (wzrost aktywności aminotransferaz opisywany dla obu leków) oraz działań ośrodkowych, takich jak zawroty głowy, senność i zmęczenie.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • aktywność ALT i AST
  • stężenie bilirubiny
  • objawy uszkodzenia wątroby (żółtaczka, ciemny mocz, ból w prawym podżebrzu)
  • zawroty głowy, senność, zaburzenia funkcji poznawczych

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Adepend 50 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/adepend-100236596/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ LaktulozaPołączenie można stosować, dobierając dawkę laktulozy tak, aby uzyskać miękki stolec bez biegunki.Przyjmuj taką dawkę laktulozy, po której stolec jest miękki, a gdy pojawi się biegunka, zmniejsz dawkę i powiedz o tym lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj taką dawkę laktulozy, po której stolec jest miękki, a gdy pojawi się biegunka, zmniejsz dawkę i powiedz o tym lekarzowi.

Te leki można zwykle przyjmować razem. Laktuloza nie zmienia działania leku przeciwnowotworowego. Jeśli jednak laktuloza wywoła biegunkę, organizm może tracić wodę i potas, a niedobór potasu w czasie leczenia entrektynibem może sprzyjać zaburzeniom rytmu serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • biegunka lub wodniste stolce kilka razy dziennie
  • osłabienie mięśni lub skurcze
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, dobierając dawkę laktulozy tak, aby uzyskać miękki stolec bez biegunki. Przy biegunce zmniejsz dawkę laktulozy lub ją odstaw i oceń stężenie potasu, zwłaszcza u chorych z wydłużonym odstępem QT lub przyjmujących inne leki obniżające potas.

Skutek kliniczny

Przy zwykłych dawkach laktulozy nie należy oczekiwać klinicznie istotnego skutku. Teoretycznie biegunka po dużych dawkach laktulozy, nakładająca się na biegunkę wywołaną przez entrektynib, może prowadzić do odwodnienia i hipokaliemii, a ta zwiększa ryzyko arytmii u chorego z wydłużonym odstępem QT.

Mechanizm

Laktulozę można łączyć z entrektynibem, a jedyne teoretyczne ryzyko wynika z możliwej utraty potasu przy biegunce. Laktuloza może nasilać utratę potasu i zmniejszać jego stężenie w surowicy.[1] Hipokaliemia sprzyja zaburzeniom rytmu u chorych przyjmujących leki wydłużające odstęp QT, a entrektynib należy do takich leków. Laktuloza obniża pH w okrężnicy, co może osłabiać leki uwalniane zależnie od pH w jelicie grubym.[1] Entrektynib nie jest takim lekiem, a na jego wchłanianie wpływa głównie pH żołądka.[2] Laktuloza nie wpływa na CYP3A4 ani na P-gp, więc nie zmienia stężenia entrektynibu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • liczba i konsystencja stolców
  • stężenie potasu w surowicy przy biegunce
  • EKG (odstęp QT) przy hipokaliemii

Kiedy ocena się zmienia

Dawka wywołująca biegunkędawka · laktulozaryzyko rośnieBiegunka po laktulozie zwiększa ryzyko odwodnienia i hipokaliemii, co przy wydłużeniu QT przez entrektynib wymaga zmniejszenia dawki laktulozy i kontroli potasu.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Lactulose-MIP 9,75 g/15 ml, syrop. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/lactulose-mip-100110837/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ PalonosetronPołączenie można stosować, a palonosetron jest rozsądnym wyborem przeciwwymiotnym u chorego leczonego entrektynibem.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli poczujesz kołatanie serca, silne zawroty głowy lub zemdlejesz.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli poczujesz kołatanie serca, silne zawroty głowy lub zemdlejesz.

Te dwa leki można zwykle stosować razem, a lek przeciwwymiotny często pomaga znieść leczenie przeciwnowotworowe. Oba leki mogą w niewielkim stopniu wpływać na pracę serca, więc teoretycznie ich działanie w tym zakresie może się sumować. Poważne problemy z rytmem serca przy tym połączeniu nie są opisywane.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • silne zawroty głowy
  • omdlenie lub uczucie bliskiego omdlenia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, a palonosetron jest rozsądnym wyborem przeciwwymiotnym u chorego leczonego entrektynibem. Przed podaniem warto sprawdzić aktualny zapis EKG z QTc oraz stężenie potasu i magnezu, a zaburzenia elektrolitowe wyrównać. Należy przejrzeć pozostałe leki chorego pod kątem dalszych leków wydłużających QT.

Skutek kliniczny

Klinicznie istotne zaburzenia rytmu przy tym połączeniu nie są udokumentowane. Teoretycznie możliwe jest dodatkowe wydłużenie odstępu QTc, zwłaszcza u chorych z wyjściowo wydłużonym QTc, hipokaliemią lub hipomagnezemią albo przyjmujących inne leki wydłużające QT.

Mechanizm

Główny teoretyczny mechanizm to sumowanie wpływu obu leków na repolaryzację komór i odstęp QT – entrektynib może wydłużać QTc, a antagoniści receptora 5-HT3 mają słabe działanie w tym kierunku, przy czym palonosetron wykazuje je w najmniejszym stopniu w tej grupie. Interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna. Palonosetron jest metabolizowany głównie przez CYP2D6, z niewielkim udziałem CYP3A4 i CYP1A2, i w stężeniach klinicznych nie hamuje izoenzymów cytochromu P-450[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC midazolamu o około 50%[2], ale wobec małego udziału CYP3A4 w eliminacji palonosetronu nie należy oczekiwać istotnego wzrostu jego ekspozycji.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], palonosetron – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Palonosetron: drugorzędny szlak substrat CYP1A2[4], substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc przy czynnikach ryzyka
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • objawy kołatania serca, zawrotów głowy i omdleń

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Aloxi 500 mcg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/aloxi-100136481/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Aloxi. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/aloxi-100136481/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ TramadolPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale należy poinformować pacjenta o możliwym nasileniu zawrotów głowy i senności.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, a jeśli poczujesz silną senność, splątanie albo zawroty głowy, nie prowadź pojazdów i powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza, a jeśli poczujesz silną senność, splątanie albo zawroty głowy, nie prowadź pojazdów i powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.

Te leki można zwykle przyjmować razem. Oba mogą jednak wywoływać zawroty głowy, senność i kłopoty z koncentracją, a razem te objawy mogą być silniejsze. Lek onkologiczny może też nieznacznie spowalniać rozkład tramadolu w organizmie.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silna senność
  • zawroty głowy lub chwiejny chód
  • splątanie lub kłopoty z pamięcią
  • spowolniony lub płytki oddech
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale należy poinformować pacjenta o możliwym nasileniu zawrotów głowy i senności. Tramadol warto włączać w najniższej skutecznej dawce i ocenić tolerancję w pierwszych dniach leczenia skojarzonego, zwłaszcza u osób starszych i z zaburzeniami poznawczymi.

Skutek kliniczny

Możliwe nieznaczne zwiększenie stężenia tramadolu oraz nasilenie zawrotów głowy, senności, splątania i ryzyka upadków. Brak opisów ciężkich powikłań tego połączenia.

Mechanizm

Połączenie można stosować, a ewentualna interakcja jest słaba i wynika głównie z teoretycznych przesłanek. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%[1]. Leki hamujące CYP3A4 mogą hamować N-demetylację tramadolu i prawdopodobnie metabolizm jego aktywnego O-demetylowanego metabolitu, a znaczenie kliniczne tego zjawiska nie było badane[2]. Główną drogą aktywacji tramadolu pozostaje CYP2D6, którego entrektynib nie hamuje, dlatego istotny wzrost ekspozycji jest mało prawdopodobny. Dodatkowo oba leki działają na ośrodkowy układ nerwowy, a entrektynib często wywołuje zawroty głowy, senność i zaburzenia funkcji poznawczych, co może sumować się z działaniem tramadolu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], tramadol – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Tramadol: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[3], substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • senność i zawroty głowy
  • stan świadomości i funkcje poznawcze
  • ryzyko upadków
  • częstość oddechów przy większych dawkach tramadolu

Kiedy ocena się zmienia

wiek ≥ 65pacjentryzyko rośnieU osób starszych sumowanie działań ośrodkowych zwiększa ryzyko splątania i upadków – zacznij od najmniejszej dawki tramadolu i oceniaj tolerancję.
Duże dawki dobowedawka · tramadolryzyko rośniePrzy dużych dawkach tramadolu rośnie ryzyko senności, depresji oddechowej i drgawek, więc nawet niewielki wzrost ekspozycji ma większe znaczenie – stosuj najniższą skuteczną dawkę.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tramal Retard 50 50 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/tramal-retard-50-100227137/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Tramal Retard 50. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/tramal-retard-50-100227137/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ EletryptanPołączenie można stosować bez zmiany dawkowania, ale warto poinformować pacjenta o możliwych objawach nasilonego działania eletryptanu.Przyjmuj eletryptan w najmniejszej skutecznej dawce, nie przekraczaj dawki zaleconej przez lekarza i zgłoś niepokojące objawy.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj eletryptan w najmniejszej skutecznej dawce, nie przekraczaj dawki zaleconej przez lekarza i zgłoś niepokojące objawy.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może nieco zwiększać ilość leku na migrenę eletryptanu w organizmie. Zwykle nie powoduje to problemów, ale działania niepożądane eletryptanu mogą być wtedy silniejsze. Oba leki mogą powodować zawroty głowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ból, ucisk lub ściskanie w klatce piersiowej
  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • silne zawroty głowy lub omdlenie
  • nadmierna senność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawkowania, ale warto poinformować pacjenta o możliwych objawach nasilonego działania eletryptanu. Przy leczeniu entrektynibem preferuj najmniejszą skuteczną dawkę eletryptanu i nie przekraczaj dobowej dawki maksymalnej. Zwróć uwagę, że entrektynib sam może wydłużać odstęp QT i wywoływać zawroty głowy, co u pacjentów z chorobą serca uzasadnia większą czujność przy stosowaniu tryptanu.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie nasilenie typowych działań niepożądanych eletryptanu, takich jak zawroty głowy, senność, uczucie ucisku w klatce piersiowej, mrowienia czy kołatanie serca. Ryzyko poważnych zdarzeń wydaje się małe, ale nie zostało ocenione w badaniach.

Mechanizm

Eletryptan jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P. Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i glikoproteinę P, więc teoretycznie może umiarkowanie zwiększać stężenie eletryptanu. Istotne klinicznie zwiększenie ekspozycji na eletryptan opisano dla silnych inhibitorów CYP3A4, do których entrektynib nie należy.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[1], eletryptan – wrażliwy substrat CYP3A4[1]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[1], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[1], substrat P-gp[2]
  • Eletryptan: substrat CYP2D6[3], wrażliwy substrat CYP3A4[1]

Monitorować

  • objawy ze strony układu krążenia (ból lub ucisk w klatce piersiowej, kołatanie serca)
  • zawroty głowy i senność
  • częstość przyjmowania eletryptanu

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 80 mg/dobęeletryptanryzyko rośniePrzy większych dawkach eletryptanu lub częstym powtarzaniu dawki ewentualne zwiększenie ekspozycji ma większe znaczenie kliniczne.

Źródła

  1. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Relpax. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/relpax-100109142/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ Dimezylan lisdeksamfetaminyPołączenie można stosować, ale warto monitorować układ sercowo-naczyniowy.Możesz przyjmować oba leki, ale regularnie mierz ciśnienie i tętno, a niepokojące objawy ze strony serca zgłoś lekarzowi.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Możesz przyjmować oba leki, ale regularnie mierz ciśnienie i tętno, a niepokojące objawy ze strony serca zgłoś lekarzowi.

Te leki nie zmieniają wzajemnie swojego stężenia we krwi. Oba mogą jednak wpływać na pracę serca, a lek na ADHD może podnosić ciśnienie i przyspieszać tętno. Oba mogą też wpływać na samopoczucie i sen.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • duszność lub obrzęki nóg
  • ból w klatce piersiowej
  • silny ból głowy
  • nasilony niepokój, zmiany nastroju lub bezsenność
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale warto monitorować układ sercowo-naczyniowy. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia należy kontrolować ciśnienie tętnicze, tętno i EKG z oceną QTc, a przy objawach niewydolności serca ocenić czynność lewej komory. Lisdeksamfetaminy nie stosuje się w jawnej klinicznie chorobie układu sercowo-naczyniowego ani w umiarkowanym lub ciężkim nadciśnieniu tętniczym[1], dlatego wystąpienie takich powikłań w czasie leczenia entrektynibem wymaga ponownej oceny zasadności terapii stymulantem.

Skutek kliniczny

Brak opisanych przypadków klinicznie istotnej interakcji. Teoretycznie możliwe jest nasilenie tachykardii, zaburzeń rytmu serca lub objawów niewydolności serca oraz zaburzeń nastroju, niepokoju i bezsenności.

Mechanizm

Interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2], a lisdeksamfetamina nie hamuje ani nie indukuje CYP3A4 i nie jest substratem ani inhibitorem P-gp[1]. Lisdeksamfetamina nie zmieniała istotnie farmakokinetyki leków metabolizowanych przez CYP3A[1]. Słabe hamowanie CYP3A4 i P-gp przez entrektynib[2] nie dotyczy głównych dróg przemiany ani wydalania deksamfetaminy. Teoretycznie możliwe jest sumowanie działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy – entrektynib może wydłużać odstęp QT i osłabiać czynność lewej komory, a pochodne amfetaminy przyspieszają czynność serca i podnoszą ciśnienie tętnicze. Oba leki mogą też wpływać na nastrój i funkcje poznawcze.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • ciśnienie tętnicze
  • tętno
  • EKG z oceną QTc
  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki)
  • nastrój, niepokój, sen

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Elvanse 30 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/elvanse-100494445/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ SalbutamolPołączenie można stosować, a przy salbutamolu wziewnym w zwykłych dawkach zmiana leczenia zwykle nie jest potrzebna.Używaj inhalatora tak, jak zalecił lekarz, a jeśli potrzebujesz go częściej niż zwykle albo czujesz kołatanie serca, powiedz o tym lekarzowi.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Używaj inhalatora tak, jak zalecił lekarz, a jeśli potrzebujesz go częściej niż zwykle albo czujesz kołatanie serca, powiedz o tym lekarzowi.

Lek na duszność (salbutamol) i lek przeciwnowotworowy (entrektynib) zwykle można stosować razem. Oba leki mogą w rzadkich przypadkach wpływać na rytm serca, a salbutamol w większych dawkach może obniżać poziom potasu we krwi. Przy zwykłym używaniu inhalatora ryzyko jest małe.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • nietypowe osłabienie mięśni lub skurcze mięśni
  • nasilona duszność wymagająca częstego używania inhalatora
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, a przy salbutamolu wziewnym w zwykłych dawkach zmiana leczenia zwykle nie jest potrzebna. U pacjenta leczonego entrektynibem kontroluj stężenie potasu i magnezu oraz EKG w ramach rutynowego monitorowania terapii, ze szczególną uwagą przy częstym użyciu salbutamolu, postaci doustnej lub nebulizacji. Niedobory elektrolitów wyrównuj przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia. Częste sięganie po salbutamol doraźnie świadczy o niedostatecznej kontroli astmy lub POChP i wymaga oceny lekarskiej, a nie zwiększania dawki.

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwe jest zwiększone ryzyko wydłużenia QT i komorowych zaburzeń rytmu, zwłaszcza przy hipokaliemii, hipomagnezemii, dużych dawkach salbutamolu lub jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających QT. Przy zwykłym stosowaniu wziewnym salbutamolu ryzyko jest małe, ponieważ ogólnoustrojowa ekspozycja na lek jest niewielka.

Mechanizm

Interakcja ma charakter farmakodynamiczny i polega na możliwym sumowaniu ryzyka zaburzeń rytmu serca. Entrektynib może wydłużać odstęp QT. Salbutamol przyspiesza czynność serca i działa hipokaliemicznie, a hipokaliemia zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca[1]. Interakcji farmakokinetycznej się nie oczekuje, ponieważ salbutamol jest metabolizowany głównie przez sprzęganie z siarczanami, a nie przez CYP3A4, i nie hamuje ani nie indukuje enzymów odpowiedzialnych za metabolizm entrektynibu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • częstość i miarowość rytmu serca
  • częstość stosowania salbutamolu doraźnie

Kiedy ocena się zmienia

Tabletki lub syroppostać · salbutamolryzyko rośnieSalbutamol doustny daje większą ekspozycję ogólnoustrojową i silniejsze działanie hipokaliemiczne oraz chronotropowe. W skojarzeniu z entrektynibem kontroluj potas, magnez i EKG, a jeśli to możliwe, zastąp postać doustną postacią wziewną.
Nebulizacja lub wstrzyknięciedroga podania · salbutamolryzyko rośnieDuże dawki salbutamolu w nebulizacji lub podawane pozajelitowo mogą wyraźnie obniżać stężenie potasu i przyspieszać rytm serca. U pacjenta leczonego entrektynibem monitoruj potas, magnez i EKG w trakcie takiego leczenia.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Salbutamol WZF 2 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/salbutamol-wzf-100059504/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ SalmeterolPołączenie można stosować bez zmiany dawek.Stosuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, nie zwiększaj samodzielnie liczby inhalacji i powiedz lekarzowi o wszystkich innych lekach, które przyjmujesz.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Stosuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, nie zwiększaj samodzielnie liczby inhalacji i powiedz lekarzowi o wszystkich innych lekach, które przyjmujesz.

Te dwa leki zwykle można stosować razem bez zmian w dawkowaniu. Oba mogą jednak w niewielkim stopniu wpływać na pracę serca, dlatego rzadko mogą nasilić kołatanie serca lub zaburzenia rytmu. Ryzyko jest większe, gdy masz niski poziom potasu, chorujesz na serce albo przyjmujesz inne leki wpływające na rytm serca.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • drżenie rąk
  • osłabienie lub skurcze mięśni
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek. U pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń rytmu, takimi jak wydłużony QTc, hipokaliemia, hipomagnezemia, choroba serca lub inne leki wydłużające QT, warto kontrolować EKG i elektrolity w trakcie leczenia entrektynibem. Należy unikać zwiększania dawki salmeterolu ponad zalecaną i przypomnieć pacjentowi o zgłaszaniu kołatania serca.

Skutek kliniczny

U większości pacjentów nie należy oczekiwać klinicznie istotnych skutków. Teoretycznie możliwe jest nasilenie ogólnoustrojowych działań salmeterolu, takich jak kołatanie serca i tachykardia, oraz addycyjne wydłużenie odstępu QTc, zwłaszcza przy hipokaliemii, wyjściowo wydłużonym QTc lub jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających QT.

Mechanizm

Połączenie zwykle nie wymaga zmian w leczeniu, a ewentualne ryzyko wynika z niewielkiego zwiększenia ekspozycji na salmeterol i z sumowania wpływu obu leków na odstęp QT. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i w skojarzeniu z midazolamem zwiększył jego AUC o około 50%.[1] Salmeterol jest metabolizowany przez CYP3A4, ale istotny wzrost jego stężenia (15-krotny wzrost AUC) wywołuje dopiero silny inhibitor, taki jak ketokonazol, natomiast umiarkowany inhibitor erytromycyna zwiększył AUC salmeterolu tylko 1,2-krotnie, bez istotności statystycznej.[2] Słaby inhibitor powinien więc zmieniać ekspozycję na salmeterol w stopniu klinicznie pomijalnym. Entrektynib może wydłużać odstęp QTc, a salmeterol przy zwiększonym stężeniu w surowicy także może wydłużać QTc i wywoływać kołatanie serca.[2] Beta2-mimetyki mogą ponadto powodować hipokaliemię, która zwiększa ryzyko arytmii.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], salmeterol – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Salmeterol: wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc u pacjentów z czynnikami ryzyka
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • kołatanie serca, tachykardia, drżenie mięśni

Kiedy ocena się zmienia

Wziewnadroga podania · salmeterolryzyko malejeSalmeterol podawany wziewnie w dawkach zalecanych osiąga niskie stężenia ogólnoustrojowe, co dodatkowo ogranicza znaczenie słabego hamowania CYP3A4 przez entrektynib.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Serevent 25 mcg/dawkę inh., aerozol wziewny, zawiesina. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/serevent-100164566/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Serevent. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/serevent-100164566/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ IndakaterolNie trzeba zmieniać dawek ani rozdzielać podań.Stosuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i powiedz lekarzowi, jeśli poczujesz kołatanie serca, zawroty głowy albo zasłabniesz.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Stosuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i powiedz lekarzowi, jeśli poczujesz kołatanie serca, zawroty głowy albo zasłabniesz.

Te leki zwykle można stosować razem bez zmiany dawek. Lek przeciwnowotworowy może nieznacznie zwiększyć ilość leku wziewnego w organizmie. Oba leki mogą też wpływać na pracę serca, dlatego warto zwracać uwagę na jego rytm.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • drżenie rąk
  • osłabienie lub skurcze mięśni
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać dawek ani rozdzielać podań. U pacjentów z wyjściowo wydłużonym QT, chorobą serca, hipokaliemią lub przyjmujących inne leki wydłużające QT warto uwzględnić indakaterol w ocenie ryzyka arytmii i kontrolować EKG oraz stężenie potasu w ramach monitorowania leczenia entrektynibem. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym leczeniu metyloksantynami, steroidami lub diuretykami nieoszczędzającymi potasu, które nasilają hipokaliemiczne działanie agonistów beta2[1].

Skutek kliniczny

Istotny klinicznie skutek jest mało prawdopodobny. Teoretycznie możliwe jest nieznaczne nasilenie działań niepożądanych indakaterolu, takich jak kołatanie serca, drżenie mięśni czy hipokaliemia, a u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zwiększenie ryzyka wydłużenia QT i arytmii.

Mechanizm

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, a ewentualne ryzyko dotyczy głównie sumowania wpływu na serce. Indakaterol jest inaktywowany głównie przez CYP3A4 i glikoproteinę P, a zablokowanie tych dróg zwiększa jego narażenie systemowe nawet dwukrotnie bez zastrzeżeń co do bezpieczeństwa[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, który zwiększył AUC midazolamu o około 50%, a wpływ na glikoproteinę P był mały, ze wzrostem AUC digoksyny o 18%[2]. Wzrost ekspozycji na indakaterol podawany wziewnie powinien więc być mniejszy niż przy silnych inhibitorach. Farmakodynamicznie entrektynib może wydłużać odstęp QT, a agoniści receptora beta2 mogą powodować tachykardię, wpływ na QT i hipokaliemię, co teoretycznie sumuje ryzyko zaburzeń rytmu.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], indakaterol – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], indakaterol – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Indakaterol: substrat CYP2D6[4], substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[4], substrat UGT1A1[4]

Monitorować

  • EKG z oceną odstępu QTc u pacjentów z czynnikami ryzyka
  • stężenie potasu i magnezu w surowicy
  • częstość akcji serca i objawy kołatania

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hirobriz Breezhaler 150 mcg, proszek do inhalacji w kapsułkach twardych. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/hirobriz-breezhaler-100248613/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Hirobriz Breezhaler. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/hirobriz-breezhaler-100248613/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ FezoterodynaPołączenie można stosować bez zmiany dawek.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli pojawią się uciążliwe zaparcia, problemy z oddawaniem moczu lub silna senność.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli pojawią się uciążliwe zaparcia, problemy z oddawaniem moczu lub silna senność.

Leku na pęcherz i leku przeciwnowotworowego zwykle można używać razem. Lek przeciwnowotworowy może nieznacznie zwiększyć ilość leku na pęcherz w organizmie. Oba leki mogą też powodować zaparcia, senność i zawroty głowy, więc te objawy mogą się nasilić.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • uporczywe zaparcia
  • trudności z oddaniem moczu lub uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza
  • silna suchość w ustach
  • senność, zawroty głowy, problemy z koncentracją lub pamięcią
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek. Przy dawce fezoterodyny 8 mg obserwuj pacjenta pod kątem nasilonych działań antymuskarynowych i w razie złej tolerancji rozważ powrót do 4 mg. Zwróć uwagę na zaparcia, zawroty głowy i zaburzenia poznawcze, szczególnie u osób starszych.

Skutek kliniczny

Możliwy niewielki wzrost stężenia aktywnego metabolitu fezoterodyny z nasileniem suchości w jamie ustnej, zaparć, senności i trudności w oddawaniu moczu. Nakładanie się działań niepożądanych obu leków na przewód pokarmowy i ośrodkowy układ nerwowy może pogorszyć tolerancję leczenia.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększył AUC midazolamu o około 50%[1]. Aktywny metabolit fezoterodyny jest eliminowany z udziałem CYP3A4, a nawet inhibitor o średniej sile działania (flukonazol) zwiększył jego AUC tylko o około 27%[2]. Wpływu słabych inhibitorów CYP3A4 nie oceniano, ale nie oczekuje się, by był większy niż wpływ inhibitora o średniej sile działania[2]. Fezoterodyna nie hamuje ani nie indukuje CYP3A4, więc nie powinna zmieniać ekspozycji na entrektynib[2]. Oba leki mogą powodować zaparcia, zawroty głowy i senność, co może się sumować.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], fezoterodyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Fezoterodyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2D6[4], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • zaparcia
  • suchość błony śluzowej jamy ustnej
  • trudności w oddawaniu moczu, zatrzymanie moczu
  • senność, zawroty głowy, zaburzenia koncentracji

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 8 mg/dobęfezoterodynaryzyko rośniePrzy dawce 8 mg fezoterodyny wzrost ekspozycji na aktywny metabolit może łatwiej wywołać działania antymuskarynowe. W razie złej tolerancji rozważ zmniejszenie dawki do 4 mg.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Toviaz 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/toviaz-100180980/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 02.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Toviaz. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 02.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/toviaz-100180980/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 02.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ Pikosiarczan soduPołączenie można stosować, ale pikosiarczan sodu należy podawać w najmniejszej skutecznej dawce i możliwie krótko.Stosuj środek przeczyszczający tylko doraźnie i w zalecanej dawce, a jeśli potrzebujesz go regularnie, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu leczenie.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Stosuj środek przeczyszczający tylko doraźnie i w zalecanej dawce, a jeśli potrzebujesz go regularnie, powiedz o tym lekarzowi prowadzącemu leczenie.

Te leki zwykle można stosować razem, jeśli środek przeczyszczający przyjmujesz krótko i w zalecanej dawce. Zbyt częste lub zbyt duże dawki środka przeczyszczającego mogą spowodować utratę wody i soli mineralnych, zwłaszcza potasu. Niedobór potasu może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca, na które jesteś bardziej narażony podczas leczenia entrektynibem.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zawroty głowy lub omdlenie
  • silna lub długotrwała biegunka
  • osłabienie lub skurcze mięśni
  • silne pragnienie i oddawanie małej ilości moczu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale pikosiarczan sodu należy podawać w najmniejszej skutecznej dawce i możliwie krótko. U pacjentów z biegunką, wymiotami, odwodnieniem, przyjmujących leki moczopędne lub kortykosteroidy albo z wyjściowo wydłużonym QT warto skontrolować stężenie potasu i magnezu oraz EKG. Zaburzenia elektrolitowe należy wyrównać przed kontynuacją leczenia przeczyszczającego.

Skutek kliniczny

Przy krótkotrwałym stosowaniu pikosiarczanu sodu w zalecanych dawkach istotne skutki są mało prawdopodobne. Przy nadużywaniu środka przeczyszczającego, przewlekłym stosowaniu albo biegunce wywołanej leczeniem przeciwnowotworowym może dojść do odwodnienia i hipokaliemii, co teoretycznie zwiększa ryzyko arytmii związanej z wydłużeniem QT podczas terapii entrektynibem.

Mechanizm

Pikosiarczan sodu działa miejscowo w jelicie grubym i przy nadmiernych dawkach może powodować utratę wody i elektrolitów, zwłaszcza potasu. Przyjmowanie nadmiernych dawek pikosiarczanu sodu zwiększa ryzyko zaburzeń równowagi elektrolitowej, szczególnie gdy pacjent stosuje także leki moczopędne lub kortykosteroidy[1]. Entrektynib może wydłużać odstęp QT, a hipokaliemia i hipomagnezemia nasilają ryzyko zaburzeń rytmu serca u osób przyjmujących leki wydłużające QT. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4[2], a pikosiarczan sodu nie wpływa na ten szlak, dlatego interakcja farmakokinetyczna nie jest spodziewana.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • stężenie potasu w surowicy
  • stężenie magnezu w surowicy
  • EKG (odstęp QTc) u pacjentów z czynnikami ryzyka
  • objawy odwodnienia

Kiedy ocena się zmienia

Dawka większa niż zalecanadawka · pikosiarczan soduryzyko rośnieNadmierne dawki pikosiarczanu sodu zwiększają ryzyko zaburzeń elektrolitowych, zwłaszcza w połączeniu z lekami moczopędnymi lub kortykosteroidami. Wymagana kontrola potasu, magnezu i EKG.
Stosowanie przewlekłe (codzienne przez wiele dni)czas leczenia · pikosiarczan soduryzyko rośniePrzewlekłe stosowanie środków przeczyszczających pobudzających zwiększa ryzyko hipokaliemii i odwodnienia. Należy okresowo kontrolować elektrolity i EKG oraz rozważyć inną strategię leczenia zaparć.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pikopil 7,5 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pikopil-100361960/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ SaksagliptynaPołączenie można stosować bez zmiany dawek.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli pojawi się duszność, obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i powiedz lekarzowi, jeśli pojawi się duszność, obrzęki nóg lub szybki przyrost masy ciała.

Te dwa leki zwykle można przyjmować razem bez zmiany dawek. Lek przeciwnowotworowy w niewielkim stopniu wpływa na stężenie leku przeciwcukrzycowego, ale nie powinno to zmienić kontroli cukru. Oba leki rzadko mogą obciążać serce, dlatego warto zwracać uwagę na objawy z jego strony.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • narastająca duszność, zwłaszcza w pozycji leżącej
  • obrzęki nóg lub kostek
  • szybki przyrost masy ciała w ciągu kilku dni
  • nietypowe zmęczenie i osłabienie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek. U pacjentów z czynnikami ryzyka niewydolności serca obserwuj objawy przewodnienia i duszności, a pacjenta poinformuj o objawach wymagających zgłoszenia.

Skutek kliniczny

Istotnej klinicznie zmiany działania hipoglikemizującego saksagliptyny nie należy się spodziewać. Możliwe jest addycyjne ryzyko zaostrzenia lub ujawnienia się niewydolności serca, zwłaszcza u pacjentów z chorobą serca w wywiadzie.

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje CYP3A4 i zwiększa AUC midazolamu o około 50%[1]. Saksagliptyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4/5, a nawet silny inhibitor (ketokonazol) zwiększa jej AUC 2,5 raza przy jednoczesnym zmniejszeniu AUC aktywnego metabolitu o 88%[2]. Przy słabym hamowaniu przez entrektynib wzrost stężenia saksagliptyny będzie więc niewielki, a łączny efekt hamowania DPP4 praktycznie niezmieniony. Teoretycznie możliwe jest sumowanie ryzyka niewydolności serca, ponieważ oba leki wiązano z tym działaniem niepożądanym.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], saksagliptyna – umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Saksagliptyna: umiarkowanie wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • objawy niewydolności serca (duszność, obrzęki, przyrost masy ciała)
  • glikemia w ramach rutynowej kontroli

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Onglyza 5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/onglyza-100215743/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Onglyza. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/onglyza-100215743/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ GlibenklamidPołączenie można stosować, ale po włączeniu lub odstawieniu entrektynibu warto częściej kontrolować glikemię przez kilka pierwszych tygodni.Przez pierwsze tygodnie po rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia entrektynibem mierz cukier częściej i pokaż wyniki lekarzowi.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przez pierwsze tygodnie po rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia entrektynibem mierz cukier częściej i pokaż wyniki lekarzowi.

Lek przeciwnowotworowy entrektynib może zmieniać ilość glibenklamidu we krwi. Nie wiadomo dokładnie, czy działanie leku na cukrzycę się nasili, czy osłabi. Zmiana jest prawdopodobnie niewielka, ale cukier może zachowywać się inaczej niż dotąd.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • drżenie rąk, poty, kołatanie serca
  • nagły głód, osłabienie, zawroty głowy
  • splątanie lub senność
  • wyraźnie wyższe niż zwykle wyniki pomiarów cukru
  • nasilone pragnienie i częste oddawanie moczu
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale po włączeniu lub odstawieniu entrektynibu warto częściej kontrolować glikemię przez kilka pierwszych tygodni. W razie epizodów hipoglikemii lub wyraźnego wzrostu glikemii lekarz powinien skorygować dawkę glibenklamidu.

Skutek kliniczny

Możliwa zmiana kontroli glikemii w obu kierunkach – nasilenie działania glibenklamidu z ryzykiem hipoglikemii albo osłabienie działania ze wzrostem glikemii. Wielkość efektu jest nieznana i prawdopodobnie niewielka.

Mechanizm

Kierunek zmiany stężenia glibenklamidu po dołączeniu entrektynibu jest niepewny, bo działają tu dwa przeciwstawne mechanizmy. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększał AUC midazolamu o około 50%[1]. Glibenklamid jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc jego ekspozycja może nieco wzrosnąć. Entrektynib może też słabo hamować OATP1B1, co może zwiększać wchłanianie wrażliwych substratów tego transportera[1]. Jednocześnie entrektynib może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym rodzinę CYP2C, i zmniejszać ekspozycję na substraty CYP2C9, m.in. tolbutamid[1]. Glibenklamid jest częściowo metabolizowany przez CYP2C9, więc jego stężenie może się też obniżyć.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[2], glibenklamid – substrat OATP1B1[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]
  • Glibenklamid: substrat CYP2C9[4], substrat OATP1B1[3], substrat OATP1B3[3]

Monitorować

  • glikemia na czczo i w ciągu dnia po włączeniu i odstawieniu entrektynibu
  • objawy hipoglikemii
  • HbA1c przy dłuższym leczeniu

Kiedy ocena się zmienia

Włączenie lub odstawienie entrektynibu u pacjenta ustabilizowanego na glibenklamidziekolejność włączenia · entrektynibinne zalecenieRyzyko rozchwiania glikemii jest największe w pierwszych tygodniach po włączeniu lub odstawieniu entrektynibu – efekt indukcji narasta i ustępuje stopniowo. W tym okresie należy częściej kontrolować glikemię.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Amglidia. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/amglidia-100407017/

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ DelafloksacynaPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia QT warto ocenić EKG i stężenie potasu oraz magnezu.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli poczujesz kołatanie serca, zemdlejesz albo będziesz mieć silne zawroty głowy.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, i od razu zgłoś się do lekarza, jeśli poczujesz kołatanie serca, zemdlejesz albo będziesz mieć silne zawroty głowy.

Oba leki mogą w niewielkim stopniu wpływać na rytm serca i wywoływać zawroty głowy, więc razem te działania mogą się nieco nasilić. Poważne problemy przy tym połączeniu nie zostały opisane, a zwykle nie trzeba zmieniać dawek. Wiedza o objawach, na które warto zwrócić uwagę, pomoże ci szybko zareagować.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie lub nierówne bicie serca
  • omdlenie lub uczucie, że zaraz zemdlejesz
  • silne zawroty głowy
  • splątanie lub problemy z koncentracją
  • brak poprawy objawów zakażenia mimo leczenia
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia QT warto ocenić EKG i stężenie potasu oraz magnezu. Dodatkowymi czynnikami ryzyka są choroby serca, hipokaliemia, hipomagnezemia, bradykardia oraz inne leki wydłużające QT. Pacjenta należy poinformować o objawach zaburzeń rytmu serca i o możliwym nasileniu zawrotów głowy. Jeśli zakażenie nie ustępuje zgodnie z oczekiwaniami, należy wziąć pod uwagę możliwość zmniejszonej skuteczności antybiotyku.

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie dodatkowe wydłużenie odstępu QT i nasilenie zawrotów głowy lub zaburzeń poznawczych. Teoretycznie możliwe jest też niewielkie zmniejszenie stężenia delafloksacyny. Nie opisano przypadków poważnych skutków tego połączenia.

Mechanizm

Interakcja jest teoretyczna i opiera się na dwóch możliwych mechanizmach. Pierwszy to sumowanie działań niepożądanych – entrektynib może wydłużać odstęp QT, a fluorochinolony jako grupa niosą ryzyko zaburzeń rytmu serca, choć delafloksacyna wydłuża QT słabiej niż starsze leki z tej grupy. Oba leki mogą też wywoływać zawroty głowy i inne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Drugi mechanizm to możliwe przyspieszenie metabolizmu delafloksacyny, która jest unieczynniana głównie przez glukuronidację – entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym UGT[1]. Znaczenie kliniczne tej indukcji nie zostało potwierdzone.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[2], delafloksacyna – substrat BCRP[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[2]
  • Delafloksacyna: substrat BCRP[3], substrat UGT1A1[3]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc u pacjentów z czynnikami ryzyka
  • stężenie potasu i magnezu
  • objawy ze strony OUN – zawroty głowy, splątanie, zaburzenia równowagi
  • odpowiedź kliniczna na leczenie zakażenia

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Quofenix. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/quofenix-100429680/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ SulfametoksazolPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale przy dłuższej antybiotykoterapii kontroluj morfologię krwi z rozmazem.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i od razu zgłoś lekarzowi gorączkę, siniaki lub krwawienia.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem i od razu zgłoś lekarzowi gorączkę, siniaki lub krwawienia.

Te dwa leki zwykle można przyjmować razem. Oba mogą jednak czasem wpływać na krew, na przykład obniżać liczbę białych krwinek lub płytek. Przy dłuższym leczeniu lekarz może zlecić częstsze badanie krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • gorączka lub dreszcze
  • ból gardła lub owrzodzenia w jamie ustnej
  • łatwe powstawanie siniaków, krwawienie z nosa lub dziąseł
  • nasilone osłabienie, bladość, duszność
  • kołatanie serca, zawroty głowy lub omdlenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie, PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale przy dłuższej antybiotykoterapii kontroluj morfologię krwi z rozmazem. U pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia QT (zaburzenia elektrolitowe, inne leki wydłużające QT, choroby serca) rozważ kontrolę EKG i elektrolitów. Przypominaj pacjentowi o zgłaszaniu gorączki, krwawień i nasilonego osłabienia.

Skutek kliniczny

Teoretycznie możliwe jest nasilenie niedokrwistości, neutropenii lub małopłytkowości, zwłaszcza przy dłuższym stosowaniu leku złożonego z sulfametoksazolem. Brak opisanych przypadków istotnej interakcji farmakokinetycznej między tymi lekami. Oba leki opisywano w kontekście wydłużenia odstępu QT (entrektynib oraz, w pojedynczych przypadkach, lek złożony z sulfametoksazolem), co ma znaczenie u osób z dodatkowymi czynnikami ryzyka.

Mechanizm

Główne znaczenie może mieć sumowanie działań niepożądanych na szpik kostny. Entrektynib może powodować niedokrwistość i neutropenię, a lek złożony z sulfametoksazolem nie jest stosowany u pacjentów ze zmianami w obrazie morfologicznym krwi[1]. Dla leku złożonego opisano też wzrost ryzyka zaburzeń hematologicznych przy łączeniu z innymi lekami mielotoksycznymi, co wymaga kontroli morfologii[1]. Entrektynib może indukować enzymy z rodziny CYP2C i zmniejszać ekspozycję na ich substraty[2]. Sulfametoksazol jest częściowo metabolizowany przez CYP2C9, ale główną drogą jego przemian jest acetylacja, dlatego istotna zmiana jego stężenia jest mało prawdopodobna. Sulfametoksazol nie hamuje CYP3A4 ani P-gp w stopniu istotnym klinicznie, więc nie powinien zwiększać ekspozycji na entrektynib, którego metabolizm zależy głównie od CYP3A4[2].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • morfologia krwi z rozmazem przy dłuższym leczeniu
  • EKG i elektrolity (potas, magnez) u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia QT
  • objawy infekcji, krwawienia, osłabienia

Kiedy ocena się zmienia

Długotrwałe stosowanie (np. profilaktyka zakażeń)czas leczenia · sulfametoksazolryzyko rośniePrzy długotrwałym stosowaniu leku złożonego z sulfametoksazolem rośnie ryzyko sumowania mielotoksyczności z entrektynibem – kontroluj regularnie morfologię krwi z rozmazem.
wiek ≥ 65 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych lek złożony z sulfametoksazolem częściej powoduje zaburzenia hematologiczne, w tym małopłytkowość przy jednoczesnym stosowaniu leków moczopędnych – zwiększ czujność wobec cytopenii.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Biseptol (200 mg + 40 mg)/5 ml, zawiesina doustna. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/biseptol-100010828/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ IwakaftorPołączenie można stosować bez zmiany dawek, ale w pierwszych tygodniach wspólnego leczenia warto zwracać uwagę na nasilenie działań niepożądanych obu leków.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, nie jedz grejpfrutów i przed dołączeniem nowego leku lub ziela dziurawca zapytaj farmaceutę.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, nie jedz grejpfrutów i przed dołączeniem nowego leku lub ziela dziurawca zapytaj farmaceutę.

Te dwa leki mogą nieznacznie zwiększać wzajemnie swoje stężenie we krwi. Zwykle nie ma to większego znaczenia i nie trzeba zmieniać dawek. Czasem działania niepożądane któregoś z leków mogą być nieco silniejsze. Oba leki źle łączą się z grejpfrutem i niektórymi antybiotykami oraz lekami przeciwgrzybiczymi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nasilone zawroty głowy lub omdlenie
  • wyraźne zmęczenie lub osłabienie
  • silny ból głowy albo nudności
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
  • nowa wysypka
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek, ale w pierwszych tygodniach wspólnego leczenia warto zwracać uwagę na nasilenie działań niepożądanych obu leków. Pacjent powinien unikać grejpfrutów i soku grejpfrutowego, bo zwiększają one ekspozycję na oba leki[1][2]. Przed dołączeniem kolejnego leku należy sprawdzić, czy nie jest on umiarkowanym lub silnym inhibitorem CYP3A, bo wtedy dawki obu leków wymagają korekty[1][2].

Skutek kliniczny

Możliwy niewielki wzrost stężeń obu leków i nieco częstsze ich działania niepożądane. Spadku skuteczności któregokolwiek z leków się nie przewiduje, ale nie można go całkowicie wykluczyć ze względu na możliwe działanie indukujące entrektynibu. Brak danych klinicznych dla tej pary.

Mechanizm

Oba leki są substratami CYP3A4 i jednocześnie słabymi inhibitorami tego enzymu, dlatego można oczekiwać niewielkiego, wzajemnego zwiększenia ekspozycji. Iwakaftor jest wrażliwym substratem CYP3A, a jego słabe działanie hamujące zwiększało ekspozycję na midazolam 1,5-krotnie[1]. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i w dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50%[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest na zmiany jego aktywności bardzo wrażliwy – itrakonazol zwiększał jego AUC o 600%[2]. Dawkę entrektynibu dostosowuje się jednak tylko przy silnych i umiarkowanych inhibitorach CYP3A[2], a dawkę iwakaftoru tylko przy umiarkowanych i silnych inhibitorach CYP3A[1], więc słabe hamowanie z obu stron nie wymaga zmiany dawek. Hamowanie P-gp przez entrektynib nie ma znaczenia, bo iwakaftor nie jest substratem P-gp[1]. Iwakaftor jest substratem BCRP in vitro, ale hamowanie BCRP nie powinno istotnie zmieniać jego ekspozycji[1]. Kierunek wypadkowego efektu jest dodatkowo niepewny, bo entrektynib in vitro może indukować enzymy regulowane przez PXR[2].

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor BCRP[3], iwakaftor – substrat BCRP[4]
  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[5], iwakaftor – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Iwakaftor – słaby inhibitor CYP3A4[5], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[5]
  • Iwakaftor – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[3]
  • Iwakaftor: inhibitor CYP2C9[4], słaby inhibitor CYP3A4[5], słaby inhibitor P-gp[4], substrat BCRP[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Monitorować

  • tolerancja leczenia w pierwszych tygodniach skojarzenia
  • aktywność aminotransferaz w ramach rutynowej kontroli leczenia iwakaftorem
  • przegląd pozostałych leków pod kątem inhibitorów i induktorów CYP3A

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego KALYDECO 13,4 mg, granulat w saszetce. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/kalydeco-100311211/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Kalydeco. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/kalydeco-100311211/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ ArgipresynaPołączenie można stosować, ale u chorego przyjmującego entrektynib wlew argipresyny należy prowadzić pod stałym monitorowaniem EKG z oceną QTc.Powiedz lekarzowi lub pielęgniarce w szpitalu, że przyjmujesz entrektynib.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Powiedz lekarzowi lub pielęgniarce w szpitalu, że przyjmujesz entrektynib.

Argipresyna to lek podawany w szpitalu w kroplówce, najczęściej przy bardzo niskim ciśnieniu krwi. Entrektynib i argipresyna nie zmieniają wzajemnie swojego stężenia we krwi. Oba leki mogą jednak w rzadkich przypadkach wpływać na pracę serca, dlatego lekarze dokładniej obserwują wtedy rytm serca i wyniki badań krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca lub nierówne bicie serca
  • zasłabnięcie albo omdlenie
  • ból lub ucisk w klatce piersiowej
  • narastająca duszność lub obrzęki nóg
  • silny ból głowy, splątanie lub nudności
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować, ale u chorego przyjmującego entrektynib wlew argipresyny należy prowadzić pod stałym monitorowaniem EKG z oceną QTc. Przed i w trakcie leczenia warto wyrównać stężenia potasu, magnezu i sodu oraz kontrolować bilans płynów i objawy niewydolności serca. Gdy pojawi się istotne wydłużenie QTc lub arytmia, trzeba rozważyć wstrzymanie entrektynibu do czasu stabilizacji chorego.

Skutek kliniczny

Teoretycznie większe ryzyko zaburzeń rytmu serca, w tym związanych z wydłużeniem QT, oraz nasilenia niewydolności serca. Argipresyna może też powodować hiponatremię z przewodnienia, która dodatkowo sprzyja arytmiom. Nie opisano dobrze udokumentowanych przypadków tego połączenia.

Mechanizm

Istotnej interakcji farmakokinetycznej nie należy się spodziewać, ponieważ argipresyna jest peptydem rozkładanym przez peptydazy w wątrobie i nerkach, a nie przez enzymy cytochromu P450. Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4 i wpływa głównie na wrażliwe substraty tego enzymu oraz transporterów P-gp, BCRP i OATP1B1[1]. Możliwe jest natomiast teoretyczne sumowanie działań niepożądanych na serce – entrektynib może wydłużać odstęp QT i sprzyjać niewydolności serca, a argipresyna zwiększa opór naczyniowy, może zmniejszać rzut serca, wywoływać bradykardię, niedokrwienie mięśnia sercowego i zaburzenia rytmu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • EKG z oceną QTc
  • rytm i częstość akcji serca
  • ciśnienie tętnicze
  • stężenie sodu, potasu i magnezu w surowicy
  • bilans płynów i objawy niewydolności serca

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektynib+ RemdesiwirPołączenie można stosować bez zmiany dawek.Poinformuj lekarza w szpitalu, że przyjmujesz entrektynib, i nie odstawiaj go samodzielnie.nieznanyteoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Poinformuj lekarza w szpitalu, że przyjmujesz entrektynib, i nie odstawiaj go samodzielnie.

Te dwa leki zwykle można stosować razem bez zmiany dawek. Oba mogą jednak czasem obciążać wątrobę, dlatego w trakcie leczenia lekarz zleci badania krwi. Powiedz personelowi szpitala, że przyjmujesz lek przeciwnowotworowy.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • zażółcenie skóry lub białek oczu
  • ciemny mocz
  • ból pod prawym łukiem żebrowym
  • nasilone zmęczenie i nudności
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – transport, PK – metabolizm, PD – sumowanie
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek. Przed rozpoczęciem i w trakcie podawania remdesiwiru należy oznaczać aktywność aminotransferaz, co u pacjenta leczonego entrektynibem ma szczególne znaczenie. Przy wyraźnym wzroście ALT należy rozważyć przerwanie remdesiwiru zgodnie z zasadami jego stosowania.

Skutek kliniczny

Istotna zmiana stężeń któregokolwiek z leków jest mało prawdopodobna. Możliwe jest niewielkie zwiększenie ekspozycji na remdesiwir i jego metabolit bez znaczenia klinicznego. Nie można wykluczyć silniejszego wzrostu aktywności aminotransferaz przy jednoczesnym stosowaniu, choć nie opisano takich przypadków.

Mechanizm

Remdesiwir jest substratem CYP3A4, OATP1B1 i P-gp, a jego metabolit GS-704277 jest substratem OATP1B1 i OATP1B3.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, a w badaniach in vitro słabo hamuje OATP1B1 i P-gp.[2] Nawet silne hamowanie tych dróg nie wymaga zmiany dawki remdesiwiru – cyklosporyna zwiększała AUC remdesiwiru o 89%, a karbamazepina zmniejszała je tylko o 8%, i w obu przypadkach nie zaleca się dostosowania dawki.[1] Remdesiwir nie jest klinicznie istotnym inhibitorem ani induktorem CYP3A4, więc nie zmienia ekspozycji na entrektynib.[1] Teoretycznie możliwe jest sumowanie się działania obu leków na wątrobę, ponieważ oba mogą podwyższać aktywność aminotransferaz.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], remdesiwir – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[5], remdesiwir – substrat OATP1B1[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], remdesiwir – substrat P-gp[4]
  • Remdesiwir – inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Remdesiwir – induktor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Remdesiwir: inhibitor CYP3A4[4], inhibitor MATE1[4], inhibitor OAT3[4], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor OATP1B3[4], inhibitor UGT1A1[4], induktor CYP1A2[4], induktor CYP3A4[4], substrat CYP3A4[4], substrat OATP1B1[4], substrat P-gp[4]

Monitorować

  • ALT i AST przed rozpoczęciem i w trakcie podawania remdesiwiru
  • bilirubina
  • objawy uszkodzenia wątroby

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Veklury 100 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/veklury-100437722/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Veklury. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/veklury-100437722/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznie16

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ Magnez wodorotlenekNie trzeba zmieniać dawki entrektynibu ani przerywać stosowania wodorotlenku magnezu.Przyjmuj lek na zgagę co najmniej 2 godziny przed lub po entrektynibie, a jeśli masz poważną chorobę nerek, zapytaj farmaceutę o inny lek.szybki (godziny)badania kliniczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj lek na zgagę co najmniej 2 godziny przed lub po entrektynibie, a jeśli masz poważną chorobę nerek, zapytaj farmaceutę o inny lek.

Lek zobojętniający kwas w żołądku z wodorotlenkiem magnezu można stosować razem z entrektynibem. Może on minimalnie zmniejszyć wchłanianie leku przeciwnowotworowego, ale nie ma to znaczenia dla skuteczności leczenia. Dla porządku dobrze jest rozdzielić oba leki w czasie.

ChPL
ostrożność
Mechanizm
PK – wchłanianie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać dawki entrektynibu ani przerywać stosowania wodorotlenku magnezu[1]. Jako ogólną zasadę ostrożności dla leku zobojętniającego (zalecenie dotyczy całego leku złożonego) warto zachować odstęp co najmniej 2 h między nim a innymi lekami doustnymi[2]. Pacjent z ciężką niewydolnością nerek nie powinien stosować leków zobojętniających zawierających wodorotlenek magnezu[2].

Skutek kliniczny

Możliwe niewielkie zmniejszenie ekspozycji na entrektynib, uznane za nieistotne klinicznie. Nie należy oczekiwać utraty skuteczności przeciwnowotworowej.

Mechanizm

Wodorotlenek magnezu zobojętnia kwas żołądkowy i przejściowo podnosi pH żołądka, co może nieznacznie zmniejszyć rozpuszczanie i wchłanianie entrektynibu. Przy inhibitorze pompy protonowej (lanzoprazol) AUC entrektynibu zmniejszyło się o 25%, a Cmax o 23%, a dostosowanie dawki nie jest wymagane również przy lekach zobojętniających[1]. Działanie leku zobojętniającego na pH jest krótsze niż działanie inhibitora pompy protonowej, więc wpływ powinien być nie większy.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Kiedy ocena się zmienia

odstep ≥ 2 hpacjentryzyko malejeOdstęp co najmniej 2 h między lekiem zobojętniającym a entrektynibem eliminuje i tak niewielki wpływ na wchłanianie.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Maalox 400 mg + 400 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/maalox-100082325/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ DutasterydOba leki można stosować razem bez zmiany dawkowania.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz – nie musisz nic zmieniać.opóźniony (dni)teoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz – nie musisz nic zmieniać.

Te dwa leki można bezpiecznie przyjmować razem. Lek na raka może nieco spowolnić usuwanie z organizmu leku na prostatę, ale nie zwiększa to jego działania ani ryzyka. Lek na prostatę nie wpływa na działanie leku przeciwnowotworowego.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
opóźniony (dni)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Oba leki można stosować razem bez zmiany dawkowania. Jeśli u pacjenta pojawią się działania niepożądane dutasterydu, można rozważyć rzadsze jego podawanie, tak jak przy inhibitorach CYP3A4.[1]

Skutek kliniczny

Nie należy spodziewać się klinicznie istotnego skutku. Zwiększona ekspozycja na dutasteryd prawdopodobnie nie nasila blokady 5-alfa-reduktazy.[1] Zahamowanie CYP3A4 może wydłużyć okres półtrwania dutasterydu i opóźnić osiągnięcie stanu stacjonarnego.[1] Dutasteryd ma szeroki margines bezpieczeństwa i nie należy do substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, przy których potrzebna jest ostrożność z entrektynibem.[2]

Mechanizm

Entrektynib może nieznacznie zwiększyć stężenie dutasterydu, ale nie ma to znaczenia klinicznego. Dutasteryd jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i CYP3A5.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i przy dawce 600 mg raz na dobę zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[2] Umiarkowane inhibitory CYP3A4 i P-gp, takie jak werapamil i diltiazem, zwiększały stężenie dutasterydu w surowicy około 1,6–1,8 raza.[1] Przy słabym inhibitorze wzrost ekspozycji powinien być mniejszy. Dutasteryd nie hamuje CYP3A4 ani P-gp, więc nie wpływa na farmakokinetykę entrektynibu.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], dutasteryd – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Dutasteryd: wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Avodart 0,5 mg, kapsułki miękkie. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/avodart-100131733/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Avodart. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/avodart-100131733/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ MirabegronNie trzeba zmieniać dawek ani schematu żadnego z leków.Przyjmuj oba leki jak dotychczas, a jeśli poczujesz, że serce bije wyraźnie szybciej niż zwykle, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki jak dotychczas, a jeśli poczujesz, że serce bije wyraźnie szybciej niż zwykle, powiedz o tym lekarzowi lub farmaceucie.

Te dwa leki można przyjmować razem. Nie wpływają na siebie w sposób, który wymagałby zmiany dawki. Przyjmuj je tak, jak zalecił lekarz.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • wyraźnie przyspieszone lub nierówne bicie serca
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać dawek ani schematu żadnego z leków. Wystarczy rutynowa kontrola tętna i ciśnienia, jaka obowiązuje przy leczeniu mirabegronem.

Skutek kliniczny

Nie należy spodziewać się klinicznie istotnych skutków. Teoretycznie niewielki wzrost stężenia mirabegronu może nieznacznie przyspieszyć akcję serca[1].

Mechanizm

Mirabegron i entrektynib można stosować razem bez zmiany dawek, bo ich wzajemny wpływ farmakokinetyczny jest słaby. Mirabegron jest substratem CYP3A4, CYP2D6, UGT i P-gp. Nawet silny inhibitor CYP3A/P-gp, ketokonazol, zwiększał jego AUC tylko 1,8 razy i nie wymagało to zmiany dawki u osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby[1]. Entrektynib jest tylko słabym inhibitorem CYP3A4 i P-gp. Zwiększał AUC midazolamu o około 50%, a AUC digoksyny o 18%[2]. Należy więc oczekiwać co najwyżej niewielkiego wzrostu ekspozycji na mirabegron. Entrektynib in vitro może indukować UGT poprzez PXR[2]. Teoretycznie mogłoby to nieznacznie obniżać stężenie mirabegronu, ale induktory nie wymagają zmiany jego dawki[1]. Mirabegron jest słabym inhibitorem CYP3A i P-gp[1]. Ostrożność przy entrektynibie dotyczy silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A oraz P-gp[2], a mirabegron do nich nie należy.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], mirabegron – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[5], mirabegron – substrat P-gp[4]
  • Mirabegron – słaby inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Mirabegron – słaby inhibitor P-gp[4], entrektynib – substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Mirabegron: umiarkowany inhibitor CYP2D6[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], słaby inhibitor P-gp[4], drugorzędny szlak substrat CYP2D6[4], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[4], substrat OCT2[4], substrat P-gp[4]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga 25 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Betmiga. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/betmiga-100295334/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ EzetymibLeki można stosować razem bez zmiany dawkowania.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i wykonuj zlecone badania cholesterolu.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd i wykonuj zlecone badania cholesterolu.

Te dwa leki możesz przyjmować razem. Lek na cholesterol nie wpływa na działanie leku przeciwnowotworowego, a lek przeciwnowotworowy nie powinien osłabiać działania leku na cholesterol. Nie musisz zmieniać dawek ani pór przyjmowania.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Leki można stosować razem bez zmiany dawkowania. Lipidogram wystarczy kontrolować w ramach rutynowej opieki. Jeśli ezetymib jest podawany w preparacie złożonym z atorwastatyną lub rozuwastatyną, należy zachować ostrożność z powodu statyny[1].

Skutek kliniczny

Nie oczekuje się klinicznie istotnej zmiany skuteczności ani bezpieczeństwa żadnego z leków. Ezetymib ma szeroki zakres bezpieczeństwa, a nawet kilkukrotne zwiększenie jego stężenia przy innych lekach nie wiązało się z nasileniem toksyczności wymagającym zmiany dawki[2]. Ezetymib nie wpływa na entrektynib, ponieważ nie indukuje enzymów cytochromu P450[2].

Mechanizm

Klinicznie istotnej interakcji się nie oczekuje, a możliwe mechanizmy są wyłącznie teoretyczne i działają w przeciwnych kierunkach. Ezetymib nie jest metabolizowany przez cytochrom P450 i nie wchodzi w znamienne interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4[2]. Dlatego słabe hamowanie CYP3A4 przez entrektynib nie ma dla niego znaczenia[1]. Entrektynib in vitro może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym UGT, oraz słabo hamować OATP1B1, P-gp i BCRP[1]. Ezetymib jest sprzęgany z kwasem glukuronowym, a jego glukuronian jest aktywny, więc nasilenie glukuronidacji nie musi osłabiać działania hipolipemizującego. Ewentualne słabe hamowanie transporterów mogłoby z kolei nieznacznie zwiększyć ekspozycję na ezetymib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Monitorować

  • lipidogram w ramach rutynowej kontroli

Kiedy ocena się zmienia

Preparat złożony z atorwastatyną lub rozuwastatynąpostać · ezetymibryzyko rośnieW preparacie złożonym ze statyną będącą substratem OATP1B1 należy zachować ostrożność, bo entrektynib może zwiększyć wchłanianie statyny. Obserwuj pacjenta w kierunku bólów mięśni i rozważ kontrolę CK.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ezen 10 mg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ezen-100146686/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ MagnezPołączenie można stosować bez zmiany dawek i bez zachowywania odstępów.Przyjmuj oba leki tak jak dotychczas, a jeśli masz chorobę nerek lub wolne tętno, zapytaj lekarza lub farmaceutę, czy magnez jest dla ciebie odpowiedni.nieznanybadania kliniczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak jak dotychczas, a jeśli masz chorobę nerek lub wolne tętno, zapytaj lekarza lub farmaceutę, czy magnez jest dla ciebie odpowiedni.

Magnez i entrektynib można przyjmować razem. Magnez nie zmienia działania leku przeciwnowotworowego ani nie zwiększa ryzyka jego działań niepożądanych. Nie musisz robić przerwy między tymi lekami.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – wchłanianie
Początek
nieznany
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawek i bez zachowywania odstępów. Dostosowanie dawki entrektynibu nie jest wymagane także przy jednoczesnym stosowaniu leków zobojętniających[1].

Skutek kliniczny

Nie należy oczekiwać klinicznie istotnej zmiany skuteczności ani bezpieczeństwa entrektynibu ani magnezu.

Mechanizm

Doustne sole magnezu nie hamują ani nie indukują CYP3A4 ani P-gp, czyli głównych dróg, od których zależy ekspozycja na entrektynib. Jedyny teoretyczny punkt styku to wchłanianie w przewodzie pokarmowym, bo związki magnezu o działaniu zobojętniającym mogą podnosić pH żołądka. Leki zwiększające pH żołądka nie wymagają jednak zmiany dawki entrektynibu[1]. Nawet silne zahamowanie wydzielania kwasu lanzoprazolem zmniejszyło AUC entrektynibu tylko o 25%, a Cmax o 23%[1]. Sole magnezu stosowane jako suplement mają znacznie słabszy wpływ na pH niż inhibitor pompy protonowej.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ FamotydynaFamotydynę można stosować razem z entrektynibem bez zmiany dawki i bez zachowywania odstępu.Przyjmuj oba leki tak jak dotychczas, a o każdym nowym leku na zgagę lub nadkwasotę powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne.szybki (godziny)badania kliniczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak jak dotychczas, a o każdym nowym leku na zgagę lub nadkwasotę powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne.

Famotydyna zmniejsza ilość kwasu w żołądku, przez co organizm może wchłonąć trochę mniej entrektynibu. Ta różnica jest niewielka i nie wpływa na skuteczność leczenia. Możesz przyjmować oba leki razem bez zmiany dawek.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – wchłanianie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Famotydynę można stosować razem z entrektynibem bez zmiany dawki i bez zachowywania odstępu[1]. Zakaz łączenia famotydyny z inhibitorami kinazy tyrozynowej dotyczy dazatynibu, erlotynibu, gefitynibu i pazopanibu, a nie entrektynibu[2].

Skutek kliniczny

Spodziewane jest co najwyżej niewielkie zmniejszenie ekspozycji na entrektynib, które nie wymaga zmiany dawki i nie powinno istotnie osłabiać skuteczności leczenia[1].

Mechanizm

Famotydyna podnosi pH treści żołądkowej, co może nieznacznie zmniejszać rozpuszczanie i wchłanianie entrektynibu. Silniejsze zahamowanie wydzielania kwasu przez lanzoprazol zmniejszyło AUC entrektynibu o 25% i Cmax o 23%[1]. Famotydyna nie wpływa na układ cytochromu P-450, więc nie zmienia metabolizmu entrektynibu przez CYP3A4[2].

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Famotydyna: substrat OAT3[4]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Famotydyna Ranigast 20 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/famotydyna-ranigast-100023564/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ PropofolPropofol można podawać pacjentom leczonym entrektynibem bez zmiany dawkowania, dobierając dawkę do efektu jak zwykle.Przed zabiegiem powiedz anestezjologowi, że przyjmujesz entrektynib, i nie przerywaj leczenia bez zgody lekarza onkologa.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przed zabiegiem powiedz anestezjologowi, że przyjmujesz entrektynib, i nie przerywaj leczenia bez zgody lekarza onkologa.

Propofol to lek podawany w szpitalu do znieczulenia albo uśpienia na czas zabiegu. Nie wiadomo, aby wchodził w istotne interakcje z entrektynibem. Lekarz dobiera dawkę propofolu na bieżąco, obserwując twoją reakcję.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Propofol można podawać pacjentom leczonym entrektynibem bez zmiany dawkowania, dobierając dawkę do efektu jak zwykle. Większe znaczenie w okresie okołozabiegowym ma ostrożność przy jednoczesnym podawaniu entrektynibu z fentanylem lub alfentanylem, które są wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym[1].

Skutek kliniczny

Nie oczekuje się klinicznie istotnych zmian działania propofolu ani entrektynibu. Ewentualne niewielkie zmniejszenie ekspozycji na propofol byłoby wyrównane przez dawkowanie do efektu pod kontrolą anestezjologa.

Mechanizm

Nie oczekuje się istotnej klinicznie interakcji między propofolem a entrektynibem. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4[1], a propofol jest metabolizowany głównie przez glukuronidację i hydroksylację z udziałem CYP2B6, więc hamowanie CYP3A4 nie powinno zmieniać jego stężenia. W badaniach in vitro entrektynib może indukować enzymy regulowane przez receptor PXR, w tym enzymy z rodziny UGT[1]. Teoretycznie mogłoby to nieznacznie przyspieszyć eliminację propofolu, ale dawkę propofolu i tak dobiera się do uzyskanego efektu.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • standardowe monitorowanie głębokości sedacji lub znieczulenia
  • standardowe monitorowanie oddechu i ciśnienia tętniczego

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 29.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ FeksofenadynaLeki można stosować razem bez zmiany dawkowania i bez dodatkowego monitorowania.Przyjmuj oba leki tak jak dotychczas, a o każdym nowym leku lub suplemencie powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak jak dotychczas, a o każdym nowym leku lub suplemencie powiedz lekarzowi prowadzącemu leczenie onkologiczne.

Te dwa leki można przyjmować razem. Lek na nowotwór może minimalnie zwiększyć ilość leku przeciwalergicznego we krwi, ale nie ma to znaczenia dla twojego bezpieczeństwa. Lek przeciwalergiczny nie osłabia działania leczenia przeciwnowotworowego.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Leki można stosować razem bez zmiany dawkowania i bez dodatkowego monitorowania. Feksofenadyna jest rozsądnym wyborem leku przeciwhistaminowego u pacjenta leczonego entrektynibem, bo nie jest metabolizowana przez CYP3A4 i nie wydłuża odstępu QT.[1]

Skutek kliniczny

Nie należy oczekiwać klinicznie istotnych skutków. Ewentualny niewielki wzrost stężenia feksofenadyny nie przekłada się na większe ryzyko działań niepożądanych ani na wydłużenie odstępu QT.[1] Skuteczność entrektynibu nie powinna się zmienić.

Mechanizm

Feksofenadyna nie jest metabolizowana w wątrobie, a jej losy w organizmie zależą od glikoproteiny P (P-gp) i polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP).[1] Entrektynib słabo hamuje P-gp – pojedyncza dawka 600 mg zwiększyła AUC digoksyny o 18% i Cmax o 28%, a in vitro słabo hamuje też OATP1B1.[2] Teoretycznie może to nieznacznie zwiększyć ekspozycję na feksofenadynę. Nawet silne inhibitory P-gp, takie jak erytromycyna i ketokonazol, zwiększały stężenie feksofenadyny 2–3-krotnie bez wpływu na odstęp QT i bez nasilenia działań niepożądanych.[1] Feksofenadyna nie wpływa na metabolizm entrektynibu przez CYP3A4.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor OATP1B1[3], feksofenadyna – substrat OATP1B1[4]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], feksofenadyna – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Feksofenadyna: substrat OATP1B1[4], substrat OATP1B3[4], substrat P-gp[4]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Telfexo 120 mg 120 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/telfexo-120-mg-100182009/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ NaloksegolNie trzeba zmieniać dawkowania żadnego z leków.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, a jeśli pojawi się silny lub narastający ból brzucha, od razu skontaktuj się z lekarzem.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, a jeśli pojawi się silny lub narastający ból brzucha, od razu skontaktuj się z lekarzem.

Te dwa leki możesz przyjmować razem. Nie wpływają na siebie w sposób, który wymagałby zmiany dawek. Unikaj grejpfrutów i soku grejpfrutowego, bo mogą zwiększać stężenie obu leków we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silny lub narastający ból brzucha
  • uporczywe wymioty
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać dawkowania żadnego z leków. Naloksegolu nie zmniejsza się przy słabych inhibitorach CYP3A4.[1] Należy natomiast sprawdzić, czy pacjent nie ma choroby nowotworowej przewodu pokarmowego lub otrzewnej, nawrotowego albo zaawansowanego raka jajnika ani nie przyjmuje inhibitorów VEGF, ponieważ wtedy naloksegol jest przeciwwskazany ze względu na ryzyko perforacji.[1]

Skutek kliniczny

Możliwy jest niewielki wzrost stężenia naloksegolu bez spodziewanego znaczenia klinicznego. Nie oczekuje się nasilenia działań niepożądanych naloksegolu ani objawów odstawienia opioidów.

Mechanizm

Naloksegol można łączyć z entrektynibem bez zmiany dawki. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 i zwiększa AUC wrażliwego substratu CYP3A (midazolamu) o około 50%.[2] Naloksegol jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, ale przy słabych inhibitorach CYP3A4 nie zmniejsza się jego dawki.[1] Entrektynib hamuje P-gp in vitro, a jego wpływ na doustny substrat P-gp (digoksynę) był niewielki.[2] Hamowanie P-gp tylko nieznacznie zwiększa ekspozycję na naloksegol i nie zmienia istotnie jego przenikania do OUN, a dawkowanie przy lekach hamujących jednocześnie CYP3A4 i P-gp opiera się na sile hamowania CYP3A4.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], naloksegol – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib – inhibitor P-gp[4], naloksegol – drugorzędny szlak substrat P-gp[5]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[4]
  • Naloksegol: wrażliwy substrat CYP3A4[3], drugorzędny szlak substrat P-gp[5]

Monitorować

  • objawy brzuszne – silny lub nasilający się ból brzucha jako sygnał możliwej perforacji przewodu pokarmowego

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Moventig 12,5 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/moventig-100332928/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Moventig. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 03.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/moventig-100332928/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ WilanterolLeki można stosować razem bez zmiany dawkowania.Przyjmuj oba leki tak jak dotychczas i nie zwiększaj samodzielnie liczby inhalacji.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak jak dotychczas i nie zwiększaj samodzielnie liczby inhalacji.

Lek wziewny rozszerzający oskrzela i lek przeciwnowotworowy możesz stosować razem. Lek przeciwnowotworowy może nieznacznie zwiększyć ilość leku wziewnego w organizmie, ale nie powinno to mieć wpływu na twoje samopoczucie. Lek wziewny działa głównie w płucach i tylko niewielka jego część przedostaje się do krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • kołatanie serca
  • drżenie rąk
  • zawroty głowy lub omdlenie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm, PK – transport
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Leki można stosować razem bez zmiany dawkowania. Wilanterol należy przyjmować w zaleconej dawce raz na dobę i nie łączyć go z innym długo działającym beta2-mimetykiem.[1]

Skutek kliniczny

Nie należy oczekiwać klinicznie istotnych skutków tego połączenia. Ewentualny niewielki wzrost stężenia wilanterolu nie powinien nasilać jego działań ogólnoustrojowych, takich jak przyspieszenie akcji serca, hipokaliemia czy wydłużenie QT. Po inhalacji dawek leczniczych stężenia wilanterolu w osoczu są małe, dlatego wystąpienie istotnych interakcji uważa się za mało prawdopodobne – dotyczy to całego leku złożonego z flutykazonem.[1]

Mechanizm

Entrektynib może teoretycznie nieznacznie zwiększyć ekspozycję ogólnoustrojową na wilanterol, ale nie ma to znaczenia klinicznego. Wilanterol jest szybko eliminowany w wyniku nasilonego metabolizmu pierwszego przejścia zależnego od CYP3A4 w wątrobie i jest substratem glikoproteiny P.[1] Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększał AUC midazolamu o około 50% – a w badaniach in vitro hamował glikoproteinę P.[2] Nawet silny inhibitor CYP3A4 ketokonazol zwiększał AUC wilanterolu o 65% i Cmax o 22% bez wpływu na częstość akcji serca, stężenie potasu ani odstęp QTcF.[1] Silny inhibitor glikoproteiny P werapamil nie zmieniał istotnie farmakokinetyki wilanterolu.[1]

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]

Kiedy ocena się zmienia

dawka ≥ 2 inhalacje na dobę lub łączenie z innym długo działającym beta2-mimetykiemwilanterolryzyko rośniePrzy dawkach większych niż zalecane lub łączeniu z innym długo działającym beta2-mimetykiem rośnie ryzyko działań ogólnoustrojowych, takich jak tachykardia, hipokaliemia i wydłużenie QT, które może sumować się z wpływem entrektynibu na QT. Wilanterolu nie należy łączyć z innymi długo działającymi beta2-mimetykami.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Relvar Ellipta 92 mcg + 22 mcg, proszek do inhalacji, podzielony. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.11.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/relvar-ellipta-100304330/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ RopiwakainaPołączenie można stosować bez zmiany dawkowania i dodatkowego monitorowania.Nie musisz nic zmieniać, ale przed zabiegiem powiedz lekarzowi, że przyjmujesz entrektynib.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Nie musisz nic zmieniać, ale przed zabiegiem powiedz lekarzowi, że przyjmujesz entrektynib.

Lek do znieczulenia miejscowego ropiwakaina i lek przeciwnowotworowy entrektynib nie wpływają na siebie w istotny sposób. Entrektynib nie zwiększa w praktyce ilości ropiwakainy w organizmie. Znieczulenie może zostać wykonane tak jak zwykle.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Połączenie można stosować bez zmiany dawkowania i dodatkowego monitorowania. Inhibitory CYP3A4 nie zmieniają w istotny klinicznie sposób działania ropiwakainy.[1] Obowiązują standardowe zasady bezpieczeństwa znieczulenia miejscowego.

Skutek kliniczny

Nie należy się spodziewać klinicznie istotnej zmiany stężenia ropiwakainy ani entrektynibu.

Mechanizm

Entrektynib jest jedynie słabym inhibitorem CYP3A4 – zwiększał AUC midazolamu o około 50%.[2] Ropiwakaina jest metabolizowana głównie przez CYP1A2, a udział CYP3A4 jest niewielki.[1] Nawet silny inhibitor CYP3A4 ketokonazol zmniejszał klirens ropiwakainy tylko o 15%, a jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 z ropiwakainą nie ma znaczenia klinicznego.[1] Hamowanie P-gp, BCRP i OATP1B1 oraz indukcja enzymów zależnych od PXR przez entrektynib dotyczą głównie wchłaniania i metabolizmu leków doustnych oraz enzymów CYP2C i nie obejmują dróg eliminacji podawanej pozajelitowo ropiwakainy.[2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], ropiwakaina – substrat CYP3A4[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Ropiwakaina: inhibitor CYP2D6[4], substrat CYP1A2[4], substrat CYP3A4[4]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ropimol 7,5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 28.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/ropimol-100214413/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ropimol. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/ropimol-100214413/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ PerflutrenNie trzeba zmieniać leczenia ani przerywać entrektynibu przed badaniem echokardiograficznym z perflutrenem.Przyjmuj entrektynib jak zwykle i powiedz personelowi wykonującemu badanie, jakie leki stosujesz.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj entrektynib jak zwykle i powiedz personelowi wykonującemu badanie, jakie leki stosujesz.

Środek kontrastowy podawany podczas USG serca nie wpływa na działanie entrektynibu. Kontrast podaje się jednorazowo i szybko opuszcza on organizm. Nie musisz odstawiać leku przed badaniem.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
–
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać leczenia ani przerywać entrektynibu przed badaniem echokardiograficznym z perflutrenem. Obowiązują zwykłe przeciwwskazania do perflutrenu, w tym nadciśnienie płucne z ciśnieniem skurczowym w tętnicy płucnej powyżej 90 mm Hg dla dyspersji perflutrenu z albuminą[1].

Skutek kliniczny

Nie należy się spodziewać klinicznie istotnych zmian w działaniu żadnego z leków.

Mechanizm

Nie ma mechanizmu, który wskazywałby na interakcję. Perflutren jest obojętnym gazem w mikropęcherzykach, podawanym jednorazowo jako środek kontrastowy do badania USG serca. Nie badano jego interakcji z innymi lekami[2]. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego stężenie zmieniają induktory i inhibitory CYP3A oraz w mniejszym stopniu inhibitory P-gp[3]. Perflutren nie należy do żadnej z tych grup i nie jest substratem enzymów ani transporterów hamowanych przez entrektynib.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[5], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[5], substrat P-gp[4]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Optison 0,19 mg/ml, dyspersja do wstrzykiwań. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 30.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/optison-100172034/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Luminity 150 mcl/ml, gaz i rozpuszczalnik do sporządzania dyspersji do wstrzykiwań / do infuzji. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 10.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/luminity-100311659/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  5. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 11.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ DorawirynaLeki można stosować razem bez zmiany dawek.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza i zapytaj farmaceutę, zanim dodasz jakikolwiek nowy lek lub preparat z zielem dziurawca.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniem lekarza i zapytaj farmaceutę, zanim dodasz jakikolwiek nowy lek lub preparat z zielem dziurawca.

Dorawiryna i entrektynib nie wpływają na siebie w sposób, który miałby znaczenie dla twojego leczenia. Możesz przyjmować oba leki razem tak, jak zalecił lekarz. Nie musisz zmieniać dawek ani pór przyjmowania.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Leki można stosować razem bez zmiany dawek. Przy jednoczesnym stosowaniu dorawiryny z inhibitorami CYP3A nie ma konieczności dostosowania dawki[1]. Nie jest potrzebne dodatkowe monitorowanie ponad standardową kontrolę leczenia przeciwnowotworowego i przeciwretrowirusowego.

Skutek kliniczny

Nie oczekuje się klinicznie istotnej zmiany skuteczności ani bezpieczeństwa żadnego z leków. Możliwy jest niewielki wzrost stężenia dorawiryny bez znaczenia klinicznego.

Mechanizm

Oba leki są metabolizowane głównie przez CYP3A. Dorawiryna jest metabolizowana głównie przez CYP3A, a inhibitory tego enzymu mogą zwiększać jej stężenie w osoczu, jednak nie wymaga to dostosowania dawki[1]. Entrektynib hamuje CYP3A co najwyżej słabo, więc ewentualny wzrost stężenia dorawiryny jest niewielki. Dorawiryna w dawce 100 mg raz na dobę zmniejszała ekspozycję na midazolam o 18%, co wskazuje na słabe działanie indukujące CYP3A[1]. Tak słaba indukcja nie powinna istotnie obniżać stężenia entrektynibu. Dorawiryna nie wydłuża odstępu QT w sposób istotny klinicznie, więc nie dochodzi do sumowania tego działania z entrektynibem.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], dorawiryna – substrat CYP3A4[3]
  • Dorawiryna – słaby induktor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Dorawiryna: słaby induktor CYP3A4[3], substrat CYP3A4[3]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pifeltro 100 mg, tabletki powlekane. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/pifeltro-100416536/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Pifeltro. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/pifeltro-100416536/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ DigoksynaOba leki można stosować razem bez zmiany dawek.Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami lekarza i nie zmieniaj dawek na własną rękę.nieznanybadania kliniczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki zgodnie z zaleceniami lekarza i nie zmieniaj dawek na własną rękę.

Entrektynib może minimalnie zwiększyć ilość digoksyny we krwi, ale ta zmiana jest zbyt mała, by miała znaczenie dla zdrowia. Nie trzeba zmieniać dawek żadnego z tych leków. Oba leki możesz przyjmować tak, jak zalecił lekarz.

ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – transport, PK – wchłanianie
Początek
nieznany
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Oba leki można stosować razem bez zmiany dawek. Wpływu entrektynibu na wchłanianie digoksyny nie uważa się za klinicznie istotny.[1] Przy klinicznych wątpliwościach co do toksyczności digoksyny można oznaczyć jej stężenie w surowicy, tak jak przy każdym leku dołączanym do digoksyny.[2]

Skutek kliniczny

Niewielki wzrost ekspozycji na digoksynę nie jest uznawany za klinicznie istotny i nie wymaga zmiany dawkowania.[1]

Mechanizm

Entrektynib słabo hamuje glikoproteinę P w jelicie i w niewielkim stopniu zwiększa wchłanianie digoksyny, która jest wrażliwym substratem tego transportera. Po pojedynczej dawce 600 mg entrektynibu Cmax digoksyny wzrosło o 28%, a AUC o 18%, przy niezmienionym klirensie nerkowym digoksyny.[1]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – inhibitor P-gp[3], digoksyna – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[3], słaby inhibitor CYP3A4[4], inhibitor OATP1B1[3], inhibitor P-gp[3], wrażliwy substrat CYP3A4[4], substrat P-gp[3]
  • Digoksyna: substrat P-gp[4]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Digoxin Teva 250 mcg, tabletki. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/digoxin-teva-100019048/
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  4. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ LanzoprazolOba leki można stosować razem bez zmiany dawek i bez zachowywania odstępu.Przyjmuj oba leki tak jak dotąd, a jeśli zgaga lub ból żołądka wrócą, powiedz o tym lekarzowi.szybki (godziny)badania kliniczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak jak dotąd, a jeśli zgaga lub ból żołądka wrócą, powiedz o tym lekarzowi.

Lek na żołądek nieco zmniejsza wchłanianie leku przeciwnowotworowego, ale ta zmiana jest na tyle mała, że nie wpływa na leczenie. Nie trzeba zmieniać dawek ani przyjmować leków w odstępie. Rzadko lek przeciwnowotworowy może trochę osłabić działanie leku na żołądek.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • nawrót zgagi lub pieczenia za mostkiem
  • ból w nadbrzuszu
  • kwaśne odbijanie
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – wchłanianie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
badania kliniczne

Postępowanie

Oba leki można stosować razem bez zmiany dawek i bez zachowywania odstępu. Dostosowanie dawki entrektynibu nie jest wymagane przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów pompy protonowej.[1]

Skutek kliniczny

Umiarkowane zmniejszenie ekspozycji na entrektynib nie wymaga zmiany dawkowania i nie uważa się go za klinicznie istotne.[1] Możliwe osłabienie działania lanzoprazolu jest teoretyczne i nie zostało potwierdzone klinicznie.

Mechanizm

Lanzoprazol hamuje wydzielanie kwasu solnego i podnosi pH soku żołądkowego, co nieznacznie zmniejsza wchłanianie entrektynibu. Jednoczesne podanie lanzoprazolu z pojedynczą dawką 600 mg entrektynibu zmniejszyło AUC entrektynibu o 25%, a Cmax o 23%.[1] Entrektynib in vitro może indukować enzymy regulowane przez PXR, w tym CYP2C19, i zmniejszać ekspozycję na ich substraty, np. omeprazol.[1] Teoretycznie może to dotyczyć także lanzoprazolu, metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4.

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[2], lanzoprazol – drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]
  • Lanzoprazol – inhibitor CYP3A4[3], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[2]
  • Lanzoprazol – inhibitor P-gp[3], entrektynib – substrat P-gp[4]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[4], słaby inhibitor CYP3A4[2], inhibitor OATP1B1[4], inhibitor P-gp[4], wrażliwy substrat CYP3A4[2], substrat P-gp[4]
  • Lanzoprazol: inhibitor CYP3A4[3], inhibitor P-gp[3], umiarkowanie wrażliwy substrat CYP2C19[2], drugorzędny szlak substrat CYP3A4[3]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Zalanzo. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/zalanzo-100116001/
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 12.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Interakcja nieistotna klinicznieEntrektynib+ KlindamycynaNie trzeba zmieniać dawkowania ani schematu żadnego z leków.Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, a przy ciężkiej lub uporczywej biegunce skontaktuj się z lekarzem.nieznanyteoretyczne

Interakcja nieistotna klinicznie

Przyjmuj oba leki tak, jak zalecił lekarz, a przy ciężkiej lub uporczywej biegunce skontaktuj się z lekarzem.

Antybiotyk klindamycynę i lek przeciwnowotworowy entrektynib możesz przyjmować razem. Te leki nie wpływają na siebie w sposób, który wymagałby zmiany dawek. Oba mogą jednak powodować biegunkę.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • ciężka lub uporczywa biegunka
  • krew lub śluz w stolcu
  • silny ból brzucha i gorączka
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PK – metabolizm
Początek
nieznany
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie trzeba zmieniać dawkowania ani schematu żadnego z leków. Przy wystąpieniu biegunki, zwłaszcza ciężkiej lub uporczywej, pacjent powinien zgłosić się do lekarza w celu ustalenia jej przyczyny.

Skutek kliniczny

Nie należy oczekiwać klinicznie istotnej zmiany ekspozycji na żaden z leków. Oba leki mogą wywoływać biegunkę, dlatego biegunka w trakcie skojarzenia wymaga oceny przyczyny, w tym wykluczenia zakażenia Clostridioides difficile.

Mechanizm

Klindamycinę i entrektynib można stosować razem bez zmiany dawkowania, bo wspólny szlak metaboliczny nie daje istotnej klinicznie interakcji. Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu M5 i jest wrażliwy na silne i umiarkowane inhibitory tego enzymu.[1] Klindamycyna w badaniach in vitro tylko umiarkowanie hamuje CYP3A4, a kliniczne znaczenie jej wpływu na leki metabolizowane przez enzymy CYP jest mało istotne.[2] Klindamycyna nie należy do klinicznie potwierdzonych umiarkowanych inhibitorów CYP3A, których należy unikać przy entrektynibie. Entrektynib jest słabym inhibitorem CYP3A4, więc może jedynie nieznacznie zmniejszać klirens klindamycyny, która jest metabolizowana głównie przez CYP3A4.[1][2]

Metabolizm i transportery

Wspólny mechanizm:

  • Entrektynib – słaby inhibitor CYP3A4[3], klindamycyna – wrażliwy substrat CYP3A4[4]
  • Klindamycyna – umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], entrektynib – wrażliwy substrat CYP3A4[3]
  • Entrektynib: inhibitor BCRP[5], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[5], inhibitor P-gp[5], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[5]
  • Klindamycyna: umiarkowany inhibitor CYP3A4[4], wrażliwy substrat CYP3A4[4]

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin C 75 mg/5 ml, granulat do sporządzania syropu. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/dalacin-c-100016908/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: fda.gov
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Dalacin C. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/dalacin-c-100016908/
  5. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 13.11.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/

Pełny opis tej pary

Alkohol

Interakcja o niejasnym znaczeniuEntrektyniba alkoholNie ma potrzeby całkowitego zakazu alkoholu, ale warto zalecić ograniczenie go do małych, okazjonalnych ilości i unikanie picia przy zawrotach głowy, zaburzeniach koncentracji lub zmęczeniu.Pij alkohol najwyżej okazjonalnie i w małych ilościach, nie pij go, gdy masz zawroty głowy lub czujesz się senny, i unikaj drinków z sokiem grejpfrutowym lub likierów pomarańczowych.szybki (godziny)teoretyczne

Interakcja o niejasnym znaczeniu

Pij alkohol najwyżej okazjonalnie i w małych ilościach, nie pij go, gdy masz zawroty głowy lub czujesz się senny, i unikaj drinków z sokiem grejpfrutowym lub likierów pomarańczowych.

Nie wiadomo, żeby alkohol zmieniał działanie tego leku, ale oba mogą powodować zawroty głowy, senność i kłopoty z koncentracją. Razem mogą zwiększać ryzyko upadku lub wypadku. Sok grejpfrutowy i gorzka pomarańcza, także w drinkach i likierach, mogą zwiększać ilość leku we krwi.

Zgłoś się do lekarza, gdy pojawią się

  • silne zawroty głowy lub chwiejny chód
  • splątanie, kłopoty z pamięcią lub koncentracją
  • nadmierna senność
  • upadek
  • zażółcenie skóry lub oczu, ciemny mocz
ChPL
brak wzmianki
Mechanizm
PD – sumowanie
Początek
szybki (godziny)
Dowody
teoretyczne

Postępowanie

Nie ma potrzeby całkowitego zakazu alkoholu, ale warto zalecić ograniczenie go do małych, okazjonalnych ilości i unikanie picia przy zawrotach głowy, zaburzeniach koncentracji lub zmęczeniu. Należy unikać napojów z sokiem grejpfrutowym i likierów z gorzkiej pomarańczy, ponieważ ChPL każe unikać grejpfrutów i gorzkich pomarańczy podczas leczenia entrektynibem.[1] U pacjentów z chorobą wątroby, nadużywających alkoholu lub ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz alkohol lepiej odradzić.

Skutek kliniczny

Nie ma badań ani opisów przypadków interakcji entrektynibu z alkoholem. Teoretycznie alkohol może nasilać zawroty głowy, zaburzenia koncentracji i pamięci, niestabilność chodu oraz senność wywołane przez entrektynib, co zwiększa ryzyko upadków i wypadków. Regularne picie większych ilości alkoholu może utrudniać ocenę hepatotoksyczności leku. Drinki i likiery zawierające sok grejpfrutowy lub gorzką pomarańczę mogą zwiększać stężenie entrektynibu niezależnie od samego alkoholu.

Mechanizm

Charakterystyka produktu entrektynibu nie wymienia alkoholu etylowego w przeciwwskazaniach ani wśród interakcji, a jedyny alkohol w składzie to alkohol poliwinylowy w otoczce kapsułki, który nie ma związku z piciem alkoholu.[1] Entrektynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a ChPL każe unikać silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A, w tym grejpfrutów i gorzkich pomarańczy.[1] Etanol nie jest istotnym inhibitorem ani induktorem CYP3A4, więc nie należy oczekiwać interakcji farmakokinetycznej z samym alkoholem. Możliwa interakcja jest farmakodynamiczna i teoretyczna – entrektynib przenika do ośrodkowego układu nerwowego i często wywołuje zawroty głowy, zaburzenia funkcji poznawczych, ataksję, zmęczenie i zaburzenia nastroju, a alkohol nasila te same objawy. Dodatkowo oba czynniki mogą obciążać wątrobę, a entrektynib może zwiększać aktywność aminotransferaz.

Metabolizm i transportery

  • Entrektynib: inhibitor BCRP[2], słaby inhibitor CYP3A4[3], inhibitor OATP1B1[2], inhibitor P-gp[2], wrażliwy substrat CYP3A4[3], substrat P-gp[2]

Monitorować

  • zawroty głowy i zaburzenia równowagi
  • zaburzenia koncentracji, pamięci i nastroju
  • nadmierna senność i zmęczenie
  • upadki
  • aktywność ALT i AST zgodnie z planem leczenia

Kiedy ocena się zmienia

Regularne picie więcej niż 1–2 standardowych porcji dziennieilość alkoholu · pacjentryzyko rośnieRegularne picie większych ilości alkoholu nasila ryzyko addycji działań ośrodkowych i utrudnia ocenę hepatotoksyczności entrektynibu, dlatego należy zalecić unikanie alkoholu.
wiek ≥ 65 latpacjentryzyko rośnieU osób starszych zawroty głowy i zaburzenia równowagi po entrektynibie i alkoholu istotnie zwiększają ryzyko upadków i złamań.

Źródła

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek 100 mg, kapsułki twarde. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 09.10.2026]. Dostępne na: https://opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rozlytrek. Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: opieka.farm/leki/rozlytrek-100439030/
  3. U.S. Food and Drug Administration. For Healthcare Professionals: FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems. [dostęp 08.10.2026]. Dostępne na: fda.gov

Pełny opis tej pary

Metabolizm i transportery

Enzymy i transportery, przez które ten lek wchodzi w interakcje farmakokinetyczne. Inhibitor zwiększa, a induktor zmniejsza stężenie leków, które są substratami tego samego enzymu albo transportera.

Enzym lub transporterRolaŹródło
BCRPinhibitorChPL
CYP3A4słaby inhibitorFDA
OATP1B1inhibitorChPL
P-gpinhibitorChPL
CYP3A4wrażliwy substratFDA
P-gpsubstratChPL

Oznaczenia na tej stronie

  • Połączenie przeciwwskazaneNie łączyć
  • Niekorzystna interakcjaUnikać albo zmienić sposób stosowania
  • Interakcja o niejasnym znaczeniuPoinformować pacjenta o możliwych objawach
  • Interakcja nieistotna klinicznieMożna łączyć

Klasyfikacja ryzyka według podręcznika „Istotne interakcje leków. Praktyczny przewodnik”, wyd. II.

Zgłoś błąd lub sugestię

Zgłoszenie trafi do redakcji razem z adresem tej strony. Nie podawaj danych pacjenta. Zasady przetwarzania danych opisuje polityka prywatności.